本發(fā)明涉及脂類(lèi)衍生物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種肉醇磷酸酯的制備方法。

背景技術(shù)：

磷酸肌肉醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，作為藥物可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗心律失常、治療心臟機(jī)能不全、調(diào)節(jié)滲透壓、降低血壓、治療動(dòng)脈硬化、抑制中樞神經(jīng)、保持視力、利膽、解毒、消炎、解熱等；磷酸肌肉醇為一種新型運(yùn)動(dòng)型保健品、食品添加劑，作為運(yùn)動(dòng)員的高級(jí)補(bǔ)品，磷酸肌肉醇在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為肌肉醇和肌酐，為機(jī)體提供能量，提高肌力和爆發(fā)力，增大肌肉體積，提高肌肉柔韌性，避免肌肉損傷，延緩肌肉疲勞。

US20140256987A1和CN101671358A介紹的肌肉醇磷酸酯的合成方法是用肌肉醇硫酸鹽在有機(jī)溶劑中在催化劑存在下與五氧化二磷反應(yīng)，反應(yīng)物中有磷酸、硫酸、催化劑所用的無(wú)機(jī)酸，對(duì)設(shè)備的腐蝕性大，廢水處理困難，而且在有機(jī)溶劑中的反應(yīng)速度比較慢；CN102584890A的合成肉醇磷酸酯時(shí)要使用O-甲基異硫脲硫酸鹽，此原料的合成要使用劇毒品硫酸二甲酯，對(duì)環(huán)境和人身體傷害比較大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的提供一種肉醇磷酸酯的制備方法，解決上述現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題中的一個(gè)或者多個(gè)。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，一種肉醇磷酸酯的制備方法，包括如下步驟，

(1)磷酸中分次加入五氧化二磷反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在60～110℃，在此溫度范圍內(nèi)保溫反應(yīng)1小時(shí)；

(2)向步驟(1)的反應(yīng)液中加入肌肉醇磷酸鹽，反應(yīng)溫度控制在60～90℃，繼續(xù)保溫反應(yīng)2～6小時(shí)，生成肉醇磷酸酯二聚物；

(3)向步驟(2)的反應(yīng)液中反應(yīng)物中加入水，在60～90℃反應(yīng)1～5小時(shí)；

(4)步驟(3)的反應(yīng)液冷卻至室溫，加入溶劑，得析出物，抽濾，濾餅用溶劑洗滌，濾干，在80℃下干燥至恒重，得產(chǎn)品；母液減壓濃縮，得有機(jī)溶劑和磷酸。

在一些實(shí)施方式中，步驟(1)中磷酸與五氧化二磷的摩爾比例為1：(0.5～0.8)。

在一些實(shí)施方式中，步驟(2)中五氧化二磷與肌肉醇磷酸鹽的摩爾比例為1：(0.3～1.0)。

在一些實(shí)施方式中，步驟(3)中肌肉醇磷酸鹽與的水摩爾比例為1：(1.5～8.0)。

在一些實(shí)施方式中，步驟(4)中的溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或丁酮中的任意一種。

在一些實(shí)施方式中，步驟(4)中母液經(jīng)減壓濃縮，所得的有機(jī)溶劑和磷酸可分別作下次反應(yīng)的溶劑和磷酸，循環(huán)套用。

肉醇磷酸酯的制備方法合成化學(xué)式如下，

P₂O₅+3H₂O→2H₃PO₄

本發(fā)明所提供的肉醇磷酸酯的制備方法，合成方法中的原料易得，反應(yīng)中不會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的廢棄物，有機(jī)溶劑和磷酸可以套用，大大降低污染的排放，生產(chǎn)成本低，廢水排放量小，合成收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，且反應(yīng)所需要求不高，對(duì)反應(yīng)設(shè)備侵蝕不大，對(duì)環(huán)境和人身體影響小。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的一種實(shí)施方式的一種肉醇磷酸酯的制備方法的IR圖譜圖；

圖2為本發(fā)明的一種實(shí)施方式的一種肉醇磷酸酯的制備方法的¹³C圖譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。

實(shí)施例1

在1000ml容量的反應(yīng)瓶中加入濃磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷66g(0.46mol)，加入時(shí)控制反應(yīng)溫度在60～110℃，保溫反應(yīng)1小時(shí)；加入肌肉醇磷酸鹽30g(0.14mol)，80℃攪拌反應(yīng)5小時(shí)；加入水20g(1.11mol)，繼續(xù)保溫反應(yīng)5小時(shí)；反應(yīng)物90℃減壓濃縮至沒(méi)有餾出物，加入溶劑，攪拌至有析出物，繼續(xù)攪拌5小時(shí)；反應(yīng)物抽濾，得濾餅，80℃干燥至恒重，收率約80％，產(chǎn)品IR,13C圖譜見(jiàn)附圖。

實(shí)施例2

在1000ml容量的反應(yīng)瓶中加入濃磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷38g(0.33mol)，加入時(shí)控制反應(yīng)溫度在60～110℃，保溫反應(yīng)1小時(shí)；加入肌肉醇磷酸鹽38g(0.33mol)，80℃攪拌反應(yīng)5小時(shí)；加入水58g(0.5mol)，繼續(xù)保溫反應(yīng)5小時(shí)；反應(yīng)物90℃減壓濃縮至沒(méi)有餾出物，加入溶劑，攪拌至有析出物，繼續(xù)攪拌5小時(shí)；反應(yīng)物抽濾，得濾餅，80℃干燥至恒重，收率約83％。

實(shí)施例3

在1000ml容量的反應(yīng)瓶中加入濃磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷60g(0.52mol)，加入時(shí)控制反應(yīng)溫度在60～110℃，保溫反應(yīng)1小時(shí)；加入肌肉醇磷酸鹽36g(0.31mol)，80℃攪拌反應(yīng)5小時(shí)；加入水288g(2.48mol)，繼續(xù)保溫反應(yīng)5小時(shí)；反應(yīng)物90℃減壓濃縮至沒(méi)有餾出物，加入溶劑，攪拌至有析出物，繼續(xù)攪拌5小時(shí)；反應(yīng)物抽濾，得濾餅，80℃干燥至恒重，收率約81％。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出若干相似的變形和改進(jìn)，這些也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。