本發(fā)明涉及對(duì)細(xì)胞分散液中含有的細(xì)胞進(jìn)行捕獲的細(xì)胞捕獲器件、細(xì)胞捕獲過濾器、使用了該細(xì)胞捕獲器件的細(xì)胞捕獲裝置及細(xì)胞捕獲器件的制造方法。

背景技術(shù)：

癌癥在世界各國中占據(jù)死因的上位，在日本每年有30萬人以上因癌癥而死亡，期待其早期發(fā)現(xiàn)及治療。癌癥導(dǎo)致的人的死亡大多數(shù)是由于癌癥的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。癌癥的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是通過癌細(xì)胞從原病灶經(jīng)由血管或淋巴管后在其他臟器組織的血管壁上固定并浸潤、形成微小轉(zhuǎn)移病灶而引起的。這種通過血管或淋巴管的在人體內(nèi)循環(huán)的癌細(xì)胞被稱作血中循環(huán)癌細(xì)胞(Circulating Tumor Cell、以下根據(jù)情況稱作“CTC”)。

血液中含有很多紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板等血細(xì)胞成分，據(jù)說其個(gè)數(shù)在血液1mL中為3.5～9×10⁹個(gè)。與其相對(duì)，CTC僅存在數(shù)個(gè)的程度，因此為了從血細(xì)胞成分中有效地檢測CTC，需要對(duì)血液進(jìn)行過濾，對(duì)該方法進(jìn)行了各種探討。例如，專利文獻(xiàn)1示出了如下構(gòu)成：設(shè)置用于夾持固定用來過濾血液的過濾器的環(huán)部，使蓋構(gòu)件的凸部從凸緣的壓焊面向收納構(gòu)件的凹部側(cè)突出。另外，專利文獻(xiàn)2公開了如下的微流體器件：在鎳基板具有微細(xì)貫通孔的鎳基板的上下具備具有試樣供給口的聚二甲基硅氧烷(PDMS)制上部構(gòu)件和具有試樣排出口的下部構(gòu)件。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利4531310號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特開2011-163830號(hào)公報(bào)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的技術(shù)問題

但是，為組裝有專利文獻(xiàn)1所記載的過濾器的器件時(shí)，有組裝操作變得繁瑣的可能。另外，為了對(duì)捕獲了CTC的過濾器進(jìn)行觀察，需要將器件分解。因而，在分解器件、取出過濾器的工序中，有外部環(huán)境來源的物質(zhì)附著在過濾器上的可能性，有觀察結(jié)果的精度降低的可能。進(jìn)而，考慮到各種病原菌或病毒附著在器件內(nèi)部的可能性時(shí)，附著有血液的器件的分解操作對(duì)于操作者來說會(huì)加重安全方面的負(fù)擔(dān)。另一方面，專利文獻(xiàn)2所公開的結(jié)構(gòu)中，由于過濾器表面的高度不均很大，因此有CTC的顯微鏡觀察的操作性降低的顧慮。

本發(fā)明鑒于上述事實(shí)而作出，其目的在于提供可簡便且精度良好地進(jìn)行細(xì)胞的捕獲及觀察、進(jìn)而可以抑制過濾器表面的高度不均的細(xì)胞捕獲器件、細(xì)胞捕獲過濾器、細(xì)胞捕獲裝置及細(xì)胞捕獲器件的制造方法。

用于解決技術(shù)問題的方法

為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲器件的特征在于，其為含有筐體和細(xì)胞捕獲過濾器而構(gòu)成的細(xì)胞捕獲器件，其中，所述筐體具有：具有用于將被檢液導(dǎo)入至內(nèi)部的導(dǎo)入流路的蓋構(gòu)件；和具有用于將被檢液排出至外部的排出流路的收納構(gòu)件；所述細(xì)胞捕獲過濾器設(shè)置在導(dǎo)入流路與排出流路之間的筐體的內(nèi)部的流路上，且在其內(nèi)側(cè)具有在厚度方向上形成有用于被檢液通過的貫通孔的過濾器區(qū)域；蓋構(gòu)件具備設(shè)置在組裝后比過濾器區(qū)域更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上、并且在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的一側(cè)的面上向外部突出的環(huán)狀的第1突出部，收納構(gòu)件具備設(shè)置在組裝后與所述第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上、并且突出地配置在與所述第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上的環(huán)狀的第2突出部，在組裝后，通過第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而配置在相對(duì)應(yīng)的位置上，從而形成筐體的內(nèi)部的流路。

另外，本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲過濾器的特征在于，其為在其內(nèi)側(cè)具有在厚度方向上形成有用于被檢液通過的貫通孔的過濾器區(qū)域的細(xì)胞捕獲過濾器，其中，其通過蓋構(gòu)件和收納構(gòu)件在沒有彎折的情況下被固定，所述蓋構(gòu)件具有用于將被檢液導(dǎo)入至內(nèi)部的導(dǎo)入流路，且具備在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的一側(cè)的面上向外部突出的環(huán)狀的第1突出部，所述收納構(gòu)件具有用于將被檢液排出至外部的排出流路，且具備在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的一側(cè)的面上向外部突出的環(huán)狀的第2突出部。

另外，本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲過濾器的特征在于，其通過具有用于將被檢液導(dǎo)入至內(nèi)部的導(dǎo)入流路的蓋構(gòu)件和用于將被檢液排出至外部的排出流路的收納構(gòu)件被固定，其中，蓋構(gòu)件具備設(shè)置在固定后比在厚度方向上形成有用于被檢液通過的貫通孔的所述細(xì)胞捕獲過濾器的過濾器區(qū)域更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上、并且在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的一側(cè)的面上向外部突出的環(huán)狀的第1突出部，收納構(gòu)件具備設(shè)置在固定后與第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上、并且突出地配置在與第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上的環(huán)狀的第2突出部，在固定后，第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而配置在相對(duì)應(yīng)的位置上，細(xì)胞捕獲過濾器的外緣位于比第1突出部及第2突出部中任一個(gè)較大者的外周更靠外側(cè)的位置上。

另外，本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲器件的制造方法的特征在于，其為含有筐體和細(xì)胞捕獲過濾器而構(gòu)成的細(xì)胞捕獲器件的制造方法，其中，所述筐體具有：具有用于將被檢液導(dǎo)入至內(nèi)部的導(dǎo)入流路的蓋構(gòu)件；和具有用于將被檢液排出至外部的排出流路的收納構(gòu)件；所述細(xì)胞捕獲過濾器設(shè)置在導(dǎo)入流路與排出流路之間的筐體的內(nèi)部的流路上，且在其內(nèi)側(cè)具有在厚度方向上形成有用于被檢液通過的貫通孔的過濾器區(qū)域；蓋構(gòu)件具備設(shè)置在組裝后比過濾器區(qū)域更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上、并且在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的一側(cè)的面上向外部突出的環(huán)狀的第1突出部，收納構(gòu)件具備設(shè)置在組裝后與第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上、并且突出地配置在與第1突出部相對(duì)應(yīng)的位置上的環(huán)狀的第2突出部，通過第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而將蓋構(gòu)件、收納構(gòu)件及細(xì)胞捕獲過濾器固定。

上述的細(xì)胞捕獲器件、細(xì)胞捕獲過濾器及細(xì)胞捕獲器件的制造方法中，通過設(shè)置于細(xì)胞捕獲器件的蓋構(gòu)件上的第1突出部和設(shè)置于收納構(gòu)件上的第2突出部，在比過濾器區(qū)域更靠外側(cè)的位置上將細(xì)胞捕獲過濾器固定。如此，以細(xì)胞捕獲過濾器的過濾器區(qū)域被環(huán)狀的第1突出部和第2突出部包圍的狀態(tài)，在細(xì)胞捕獲過濾器沒有彎折的情況下將其固定在蓋構(gòu)件與收納構(gòu)件之間?？梢栽诩?xì)胞捕獲過濾器中不會(huì)產(chǎn)生皺褶等的情況下優(yōu)選地將通過內(nèi)部過濾器區(qū)域的被檢液中含有的細(xì)胞捕獲。

這里，上述細(xì)胞捕獲器件可以為以下方式：蓋構(gòu)件進(jìn)一步具備設(shè)置在比第1突出部更靠外側(cè)的離開的位置且組裝后不與細(xì)胞捕獲過濾器重疊的位置上、并與收納構(gòu)件相嵌合的第1嵌合部，收納構(gòu)件進(jìn)一步具備組裝后與蓋構(gòu)件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一個(gè)呈凸形狀、而另一個(gè)呈凹形狀。

另外，上述細(xì)胞捕獲過濾器可以為以下方式：蓋構(gòu)件進(jìn)一步具備設(shè)置在比第1突出部更靠外側(cè)的離開的位置且在固定后不與細(xì)胞捕獲過濾器相重疊的位置上、并且與收納構(gòu)件相嵌合的第1嵌合部，收納構(gòu)件進(jìn)一步具備在固定后與蓋構(gòu)件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一個(gè)呈凸形狀、而另一個(gè)呈凹形狀，細(xì)胞捕獲過濾器的外緣位于比第1嵌合部及第2嵌合部中任一個(gè)較小者的內(nèi)周更靠內(nèi)側(cè)的位置、并且比第1突出部及第2突出部中任一個(gè)較大者的外周更靠外側(cè)的位置上。

另外，上述細(xì)胞捕獲器件的制造方法可以為以下方式：蓋構(gòu)件進(jìn)一步具備設(shè)置在比第1突出部更靠外側(cè)的離開的位置且組裝后不與細(xì)胞捕獲過濾器重疊的位置上、并且與收納構(gòu)件相嵌合的第1嵌合部，收納構(gòu)件進(jìn)一步具備組裝后與蓋構(gòu)件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一個(gè)呈凸形狀、而另一個(gè)呈凹形狀，按照第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而位于相對(duì)應(yīng)的位置上、且第1嵌合部與第2嵌合部在比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠外側(cè)處相互間嵌合進(jìn)行固定的方式，使蓋構(gòu)件、收納構(gòu)件及細(xì)胞捕獲過濾器相嵌合。

如此，通過蓋構(gòu)件的第1嵌合部和收納構(gòu)件的第2嵌合部在比細(xì)胞捕獲過濾器更靠外側(cè)處嵌合，蓋構(gòu)件和收納構(gòu)件在比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠外側(cè)處進(jìn)行嵌合，因此還可提高作為細(xì)胞捕獲器件的機(jī)械強(qiáng)度，可以抑制過濾器表面的高度不均。

這里還可以是以下方式：進(jìn)一步具備密封構(gòu)件，該密封構(gòu)件在內(nèi)側(cè)具有開口部，被夾持在第1突出部及第2突出部的至少一者與細(xì)胞捕獲過濾器之間，并且具有彈性，密封構(gòu)件配置在第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而相對(duì)應(yīng)的全部區(qū)域上，開口部的大小形成為對(duì)應(yīng)于第1突出部及第2突出部的內(nèi)周側(cè)的形狀。

通過在第1突出部及第2突出部夾持著細(xì)胞捕獲過濾器而相對(duì)應(yīng)的全部區(qū)域上設(shè)置具有彈性的密封構(gòu)件，可以提高導(dǎo)入流路與排出流路之間的細(xì)胞捕獲過濾器的設(shè)有過濾器區(qū)域的流路的密封性，因此可以減少細(xì)胞捕獲過濾器的過濾器表面的高度不均，可以進(jìn)一步提高細(xì)胞的捕獲及觀察的精度。

另外還可以是以下方式：上述細(xì)胞捕獲器件的細(xì)胞捕獲過濾器在比過濾器區(qū)域更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上具有多個(gè)對(duì)位孔，蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的至少一者具有設(shè)置在對(duì)應(yīng)于多個(gè)對(duì)位孔的位置上的凹洞部。另外，還可以是以下方式：上述細(xì)胞捕獲過濾器在比過濾器區(qū)域更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上具有多個(gè)對(duì)位孔。

如此，當(dāng)在細(xì)胞捕獲過濾器上設(shè)置對(duì)位孔時(shí)，通過在構(gòu)成細(xì)胞捕獲器件的蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的至少一者上、在對(duì)應(yīng)于上述細(xì)胞捕獲過濾器的對(duì)位孔的位置上設(shè)置凹洞部，可以良好地進(jìn)行蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的至少一者與細(xì)胞捕獲過濾器的對(duì)位(位置對(duì)齊)，可以進(jìn)一步提高過濾器的支撐平衡的重現(xiàn)性。

另外，本發(fā)明的細(xì)胞捕獲裝置的特征在于，其具備：上述的細(xì)胞捕獲器件；向細(xì)胞捕獲器件的導(dǎo)入流路供給被檢液的被檢液供給機(jī)構(gòu)；向細(xì)胞捕獲器件的導(dǎo)入流路供給處理液的處理液供給機(jī)構(gòu)，所述處理液用于將從細(xì)胞捕獲過濾器中通過而被捕獲到細(xì)胞捕獲過濾器中的細(xì)胞進(jìn)行處理；以及從被檢液及所述處理液中選擇向細(xì)胞捕獲器件供給的液體的選擇機(jī)構(gòu)。

根據(jù)上述細(xì)胞捕獲裝置，通過具有利用選擇機(jī)構(gòu)選擇向細(xì)胞捕獲器件供給的液體、根據(jù)其結(jié)果將被檢液或處理液供至細(xì)胞捕獲器件的構(gòu)成，與以往相比，可以效率良好地進(jìn)行被檢液中的細(xì)胞的捕獲操作。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明，能夠提供可簡單且精度良好地進(jìn)行細(xì)胞的捕獲及觀察，進(jìn)而可以抑制過濾器表面的高度不均的細(xì)胞捕獲器件、細(xì)胞捕獲過濾器、細(xì)胞捕獲裝置及細(xì)胞捕獲器件的制造方法。

附圖說明

圖1為說明細(xì)胞捕獲器件的構(gòu)成的概略立體圖。

圖2為對(duì)蓋構(gòu)件自上方的概略立體圖。

圖3為對(duì)蓋構(gòu)件自下方的概略立體圖。

圖4為說明蓋構(gòu)件內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是圖2的IV-IV截面的向視圖。

圖5為對(duì)收納構(gòu)件自上方的概略立體圖。

圖6為對(duì)收納構(gòu)件自下方的概略立體圖。

圖7為說明收納構(gòu)件的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是圖5的VII-VII截面的向視圖。

圖8為固定構(gòu)件的立體圖及俯視圖。

圖9為說明過濾器的結(jié)構(gòu)的圖。

圖10為說明細(xì)胞捕獲器件的構(gòu)成的分解立體圖。

圖11為對(duì)用于安裝密封構(gòu)件的夾具的構(gòu)成及使用方法進(jìn)行說明的圖。

圖12為對(duì)在收納構(gòu)件上安裝細(xì)胞捕獲過濾器時(shí)的夾具的構(gòu)成及使用方法進(jìn)行說明的圖。

圖13為對(duì)在收納構(gòu)件上安裝細(xì)胞捕獲過濾器時(shí)的夾具的構(gòu)成及使用方法進(jìn)行說明的圖。

圖14為對(duì)細(xì)胞捕獲過濾器、密封構(gòu)件及蓋構(gòu)件的位置關(guān)系進(jìn)行說明的圖。

圖15為示意地表示組裝蓋構(gòu)件、細(xì)胞捕獲過濾器、密封構(gòu)件及收納構(gòu)件后的截面的、將圖1的XV-XV截面的向視圖左側(cè)進(jìn)行了放大的圖。

圖16為示意地表示組裝蓋構(gòu)件、細(xì)胞捕獲過濾器、密封構(gòu)件及收納構(gòu)件后的截面的、將圖1的XVI-XVI截面的向視圖左側(cè)進(jìn)行了放大的圖。

圖17為表示固定構(gòu)件的安裝方法的圖。

圖18為說明細(xì)胞捕獲裝置的構(gòu)成的模塊圖。

圖19為對(duì)變形例的蓋構(gòu)件自下方的概略立體圖。

圖20為說明變形例的蓋構(gòu)件的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是與圖2的IV-IV截面的向視圖相對(duì)應(yīng)的圖。

圖21為對(duì)變形例的收納構(gòu)件自上方的概略立體圖。

圖22為說明變形例的收納構(gòu)件的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是與圖5的VII-VII截面的向視圖相對(duì)應(yīng)的圖。

圖23為示意地表示組裝變形例的蓋構(gòu)件、細(xì)胞捕獲過濾器、密封構(gòu)件及收納構(gòu)件后的截面的與圖15相對(duì)應(yīng)的圖。

具體實(shí)施方式

以下參照附圖詳細(xì)地說明用于實(shí)施本發(fā)明的最佳方式。另外，附圖的說明中相同要素帶有相同符號(hào)，將重復(fù)的說明省略。

(細(xì)胞捕獲器件)

圖1是說明本發(fā)明實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲器件的構(gòu)成的概略立體圖。圖1所示的細(xì)胞捕獲器件1具有通過設(shè)置于內(nèi)部的過濾器將細(xì)胞分散液中的特定細(xì)胞捕獲的功能。作為特別優(yōu)選的例子，具有從含有被稱作CTC的循環(huán)癌細(xì)胞的血液中、在使紅細(xì)胞、血小板及白細(xì)胞(以下將它們統(tǒng)稱作“血細(xì)胞成分”)通過的同時(shí)對(duì)CTC進(jìn)行捕獲的功能。被細(xì)胞捕獲過濾器捕獲的細(xì)胞通過向內(nèi)部導(dǎo)入洗滌液、染色液等而實(shí)施了染色處理之后，利用顯微鏡等進(jìn)行觀察。

圖1所示的細(xì)胞捕獲器件1具備筐體10和設(shè)置在筐體10內(nèi)部的使被檢液通過的過濾器。這里，被檢液是指分散有細(xì)胞的液體，具體地為血液等。另外，筐體10是含有蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200而構(gòu)成的。其中，細(xì)胞捕獲過濾器的設(shè)置貫通孔的區(qū)域的面積為25mm²～900mm²。另外，設(shè)置貫通孔的區(qū)域的面積更優(yōu)選為25mm²～400mm²、進(jìn)一步優(yōu)選為25mm²～100mm²。

另外，作為被后述的蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部或收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部所包圍的部分的尺寸及形狀，從操作性及觀察性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選是俯視下一邊的長度為10～100mm的大致正方形。另外，其一邊的長度更優(yōu)選為15～70mm、進(jìn)一步優(yōu)選為20～30mm。

蓋構(gòu)件100和納構(gòu)件200自它們重疊的方向(與細(xì)胞捕獲過濾器交叉的方向)的兩側(cè)被四個(gè)固定構(gòu)件60(60A～60D)夾持，相互間固定。四個(gè)固定構(gòu)件60按照將細(xì)胞捕獲過濾器包圍的方式配置在筐體10的周邊部。

作為蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的材料，優(yōu)選選擇剛性較高的材料。由此，可以抑制組裝細(xì)胞捕獲器件1并進(jìn)行固定時(shí)的加壓所導(dǎo)致的變形。但是，當(dāng)剛性過高時(shí)，細(xì)胞捕獲器件1的組裝時(shí)有將過濾器破損的可能性。這里，材料的剛性例如可以用楊氏模量來表示。因此，作為蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的材料，優(yōu)選室溫下楊氏模量為0.1GPa～100GPa的材料、更優(yōu)選為1GPa～10GPa的材料。楊氏模量一般來說可利用已知的攸英(Ewing)法測定。

進(jìn)而，蓋構(gòu)件100優(yōu)選由對(duì)檢測觀察對(duì)象的細(xì)胞時(shí)所使用的波長的光、特別是可見光區(qū)域的光具有透光性的材料構(gòu)成。作為蓋構(gòu)件100的材料，可舉出玻璃、石英玻璃、塑料(特別是丙烯酸樹脂)及聚二甲基硅氧烷等高分子，但并非限定于這些。蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200并無必要一定是相同的材料，但當(dāng)蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200分別具有嵌合部時(shí)，從組裝時(shí)施加于嵌合部的應(yīng)力均等地施加于蓋構(gòu)件側(cè)和收納構(gòu)件側(cè)的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為相同的材料。作為蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的材料，從器件能夠批量生產(chǎn)的方面出發(fā)，優(yōu)選低自熒光性的丙烯酸樹脂、特別優(yōu)選聚甲基丙烯酸甲酯。一般來說，觀察癌細(xì)胞等時(shí)，在對(duì)成為對(duì)象的細(xì)胞進(jìn)行利用熒光試劑的染色處理之后，照射波長為300nm～800nm的紫外或可見光區(qū)域的光來進(jìn)行熒光觀察。因此，作為蓋構(gòu)件100，為了在照射紫外或可見光區(qū)域的光時(shí)材料本身不發(fā)出熒光，優(yōu)選選擇自熒光低的材料(將其稱作“低自熒光性”)。一般來說，具有芳香環(huán)的有機(jī)高分子、例如聚苯乙烯、聚碳酸酯等樹脂的自熒光性強(qiáng)，多無法適用于上述目的。

蓋構(gòu)件100具有用于將含有觀察對(duì)象的細(xì)胞的被檢液及為了對(duì)被捕獲至細(xì)胞捕獲過濾器上的細(xì)胞進(jìn)行染色處理的處理液導(dǎo)入至內(nèi)部的導(dǎo)入流路101、102。另外，收納構(gòu)件200具有用于將被檢液自內(nèi)部排出至外部的排出流路201。另外，以下說明中，以安裝導(dǎo)入流路101、102的方向作為X軸方向、以垂直于X軸的水平方向作為Y軸方向、以垂直于X軸及Y軸的垂直方向作為Z軸方向。

接著，對(duì)細(xì)胞捕獲器件1的構(gòu)成詳細(xì)地進(jìn)行說明。在首先對(duì)蓋構(gòu)件100、收納構(gòu)件200、固定構(gòu)件60及細(xì)胞捕獲過濾器的構(gòu)成分別進(jìn)行說明之后，對(duì)組裝它們而成的細(xì)胞捕獲器件進(jìn)行說明。

(蓋構(gòu)件)

首先說明蓋構(gòu)件100。圖2～4是說明蓋構(gòu)件100的構(gòu)成的圖，圖2是關(guān)于蓋構(gòu)件100自上方的概略立體圖、圖3是關(guān)于蓋構(gòu)件100自下方的概略立體圖、圖4是圖2的IV-IV截面的向視圖。

如圖2～4所示，蓋構(gòu)件100是在由大致正方形狀的板構(gòu)件構(gòu)成的主體部110上按照從主體部110的側(cè)邊沿著X軸方向向外部突出的方式安裝有2個(gè)流路部105、106。流路部105、106按照從X軸方向觀察蓋構(gòu)件100時(shí)處于相互間不同的位置的方式安裝在沿著Y軸方向、偏離中心的位置上。這里，對(duì)圖4所示的流路部106進(jìn)行說明，但流路部105中也為相同的構(gòu)成。

蓋構(gòu)件100上設(shè)有用于被檢液通過細(xì)胞捕獲過濾器的由凹型空隙形成的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120。導(dǎo)入?yún)^(qū)域120按照在從上方觀察細(xì)胞捕獲器件1時(shí)、包含安裝于蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200之間的細(xì)胞捕獲過濾器中設(shè)有貫通孔的區(qū)域(過濾器區(qū)域)的方式、設(shè)置在細(xì)胞捕獲過濾器的過濾器區(qū)域的上方。在導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的角部介由連接用的穿孔109、113連接導(dǎo)入流路101、102。導(dǎo)入?yún)^(qū)域120成為用于將自導(dǎo)入流路101、102導(dǎo)入的被檢液或處理液誘導(dǎo)至細(xì)胞捕獲過濾器的貫通孔的空間。

這里，使用圖4對(duì)導(dǎo)入流路102進(jìn)一步說明。流路部106在其內(nèi)部設(shè)有沿著X軸延伸的導(dǎo)入流路102。導(dǎo)入流路102含有導(dǎo)入口102A、自導(dǎo)入口102A向內(nèi)部延伸的流路102B、連接于流路102B且口徑小于流路102B的流路102C而構(gòu)成。進(jìn)而，在流路102B與流路102C之間設(shè)有在垂直方向(Z軸方向)上貫通流路部106的穿孔111(另一方面，對(duì)于流路部105，設(shè)置穿孔107)。在該穿孔111中插入作為流路開關(guān)閥(流路開關(guān)機(jī)構(gòu))發(fā)揮功能的設(shè)有穿孔的閥。由此，利用該閥進(jìn)行流路102B的開關(guān)。進(jìn)而，將連接導(dǎo)入?yún)^(qū)域120和導(dǎo)入流路102的穿孔113按照與導(dǎo)入流路102相連通的方式設(shè)置在導(dǎo)入流路102的主體部110側(cè)的端部上。由此，自導(dǎo)入口102A導(dǎo)入的液體(被檢液或處理液)經(jīng)過流路102B、流路102C及穿孔113被送至導(dǎo)入?yún)^(qū)域120中。

在導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的周邊，用于防止導(dǎo)入到導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的液體泄露至外側(cè)的第1突出部125按照自主體部110向下方延伸的方式設(shè)置。第1突出部125在從下方觀察蓋構(gòu)件100時(shí)，如圖3所示，在XY平面中成為按照包含導(dǎo)入?yún)^(qū)域120及與穿通導(dǎo)入流路101、102的穿孔109、113相連接的區(qū)域的方式而突出的環(huán)狀形狀。重要的是該突出的形狀沒有中途中斷、連接成環(huán)狀。另外，突出的形狀的高度優(yōu)選任何部分都具有相同的高度。當(dāng)高度有不均時(shí)，夾持細(xì)胞捕獲過濾器時(shí)會(huì)在第1突出部125與細(xì)胞捕獲過濾器之間產(chǎn)生空隙、成為漏液的原因。

另外，在蓋構(gòu)件100上，按照與第1突出部125離開地設(shè)置且將第1突出部125的周邊包圍的方式形成有由四邊形形狀的凸部構(gòu)成的凸形狀的第1嵌合部130。作為第1嵌合部130的X軸方向或Y軸方向上的一個(gè)邊的長度，從蓋構(gòu)件100的強(qiáng)度及細(xì)胞捕獲過濾器30的嵌合性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為8mm～45mm、更優(yōu)選為10mm～25mm、進(jìn)一步優(yōu)選為15mm～30mm。另外，構(gòu)成第1嵌合部130各邊的凸部的寬優(yōu)選為1mm～5mm、更優(yōu)選為1mm～3mm、進(jìn)一步優(yōu)選為1.5mm～2mm。另外，如圖4所示，第1嵌合部130的高度比第1突出部125高。

進(jìn)而，僅在主體部110外緣中沿著Y軸方向延伸的一側(cè)設(shè)置有向下方(圖3中的上方)突出的對(duì)位壁135。其用于在組裝細(xì)胞捕獲器件1時(shí)進(jìn)行蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200的對(duì)位及方向?qū)R。

詳細(xì)地?cái)⑹錾w構(gòu)件100的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120及第1的突出部125形狀時(shí)，在被第1突出部125劃分出的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120中的與設(shè)有與穿通導(dǎo)入流路101、102的穿孔109、113連接的區(qū)域的2個(gè)角不同的2個(gè)角127中，對(duì)于大致四邊形狀的第1突出部125中構(gòu)成導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的內(nèi)壁面的側(cè)面而言，成為被做成所謂倒角的形狀。該結(jié)構(gòu)是用于防止氣泡滯留在包含導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的筐體10內(nèi)部的空洞部的結(jié)構(gòu)。

返回圖2，在呈大致正方形狀的主體部110中，在組裝后成為上表面的面的四邊邊緣部上，分別以端部(角部)附近為起點(diǎn)，沿著各個(gè)邊緣部設(shè)置有沿俯視下為逆時(shí)針的方向延伸的蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151(151A～151D)。蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151為朝向蓋構(gòu)件100的上方突出的突起，通過后述的固定構(gòu)件60的爪與其相卡合，從而規(guī)定固定構(gòu)件60滑動(dòng)的方向。在四個(gè)周邊部中在側(cè)邊安裝有流路部105、106的周邊部中，在被流路部105、106斷開的周邊部中距離長的一側(cè)分別設(shè)置有蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A、151B。即，蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A及蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151B在俯視下設(shè)置在相對(duì)于主體部110的中心呈對(duì)角的位置上。另一方面，在未安裝有流路部105、106的剩下的周邊部中，在從Y軸方向觀察主體部110時(shí)、在流路部105、106中位于面前側(cè)的流路部所安裝的一側(cè)上，分別設(shè)置有蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C、151D。即，蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C及蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151D在俯視下設(shè)置在相對(duì)于主體部110的中心呈對(duì)角的位置上。另外，如圖2所示，蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151的起點(diǎn)與主體部110上表面的高度差部分被斜斜地做成倒角。

蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151(151A～151D)在主體部110的各周邊部上以主體部110的端部附近為起點(diǎn)、延伸至大致中央部，從大致中央部連續(xù)設(shè)置蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152(152A～152D)，接著再沿著周邊部延伸。蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152A～152D是具有比蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A～151D更高高度的突起，對(duì)后述的固定構(gòu)件60沿著蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A～151D滑動(dòng)的極限位置進(jìn)行規(guī)定。蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152A～152D延伸至與各周邊部上的蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A～151D的起點(diǎn)為相反側(cè)的端部附近。安裝有流路部105、106的周邊部上的蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152A、152B的一部分與流路部105、106的根部分一體化。

另外，蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A、151B及蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152A、152B在X軸方向上的寬度比蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C、151D及蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152C、152D在Y軸方向上的寬度大。

(收納構(gòu)件)

接著，對(duì)收納構(gòu)件200進(jìn)行說明。圖5～7是說明收納構(gòu)件200的構(gòu)成的圖、圖5是對(duì)收納構(gòu)件200自上方的概略立體圖、圖6是對(duì)收納構(gòu)件200自下方的概略立體圖、圖7是圖5的VII-VII截面的向視圖。

如圖5～7所示，收納構(gòu)件200在由大致正方形狀的板構(gòu)件構(gòu)成的主體部210上安裝有自主體部210的側(cè)邊沿著Y軸方向向外部突出的流路部205。流路部205安裝在主體部210的側(cè)邊的中央。

收納構(gòu)件200上設(shè)有通過細(xì)胞捕獲過濾器后的被檢液所通過的由凹型空隙形成的排出區(qū)域220。排出區(qū)域220按照在從上方觀察細(xì)胞捕獲器件1時(shí)、包含安裝于收納構(gòu)件200的細(xì)胞捕獲過濾器中設(shè)有貫通孔的區(qū)域(過濾器區(qū)域)的方式、設(shè)置在安裝細(xì)胞捕獲過濾器的區(qū)域的下方。排出區(qū)域220介由連接用穿孔209連接于排出流路201，成為經(jīng)過排出流路201將被檢液排出至外部的空間。

這里，使用圖7對(duì)排出流路201進(jìn)一步進(jìn)行說明。流路部205在其內(nèi)部設(shè)有沿著Y軸延伸的排出流路201。排出流路201含有排出口201A、自排出口201A延伸至內(nèi)部的流路201B、連接于流路201B且口徑小于流路201B的流路201C而構(gòu)成。進(jìn)而，在流路201C上設(shè)有在垂直方向(Z軸方向)上貫通排出流路201的穿孔207。在該穿孔207中插入作為流路開關(guān)閥發(fā)揮功能的設(shè)有穿孔的閥。由此，流路201C的開關(guān)通過該閥進(jìn)行。進(jìn)而，連接排出區(qū)域220和排出流路201的穿孔209按照與排出流路201相連通的方式設(shè)置在排出流路201的主體部210側(cè)的端部上。由此，經(jīng)過細(xì)胞捕獲過濾器到達(dá)排出區(qū)域220的液體(被檢液或處理液)經(jīng)過穿孔209、流路201C及流路201B被送至排出口201A。

在排出區(qū)域220的周邊上，用于抑制細(xì)胞捕獲過濾器的XY平面上的高度不均以進(jìn)行平坦化的第2突出部225按照自主體部210向上方延伸的方式設(shè)置。第2突出部225在從上方觀察收納構(gòu)件200時(shí)，如圖5所示，在XY平面中成為與蓋構(gòu)件100的第1突出部125相對(duì)應(yīng)的形狀。

另外，按照與第2突出部225離開地設(shè)置且將第2突出部225的周邊包圍的方式形成有由四邊形形狀的凹部構(gòu)成的凹形狀的第2嵌合部230。該第2嵌合部230按照與蓋構(gòu)件100的第1嵌合部130相對(duì)應(yīng)的方式設(shè)置。

在作為第2突出部225與第2嵌合部230之間的區(qū)域且未設(shè)置有向排出區(qū)域220的外側(cè)突出的區(qū)域225A的區(qū)域上，2個(gè)有底孔(凹洞部)240設(shè)置于相互間呈對(duì)角的位置上。有底孔240如后所述，在收納構(gòu)件200與細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位中使用。此外，有底孔240也可以是貫通收納構(gòu)件的貫通孔。另外，本實(shí)施方式中，說明了有底孔240設(shè)置于收納構(gòu)件200側(cè)的例子，但也可以設(shè)置在蓋構(gòu)件100側(cè)。

收納構(gòu)件200的第2嵌合部230與蓋構(gòu)件100的第1嵌合部130的尺寸差優(yōu)選考慮細(xì)胞捕獲過濾器30的厚度來決定。第2嵌合部230的內(nèi)側(cè)與第1嵌合部130的內(nèi)側(cè)之差(從構(gòu)件中心觀察為嵌合部的內(nèi)側(cè)之差)優(yōu)選為0.005mm～0.3mm、更優(yōu)選為0.005mm～0.2mm、進(jìn)一步優(yōu)選為0.005mm～0.1mm。第2嵌合部230的內(nèi)側(cè)與第1嵌合部130的內(nèi)側(cè)之差比細(xì)胞捕獲過濾器的厚度小時(shí)，相比較于細(xì)胞捕獲過濾器的厚度、空隙也消失，但當(dāng)蓋構(gòu)件和收納構(gòu)件為塑料制時(shí)，比較有彈性，嵌合細(xì)胞捕獲過濾器時(shí)的固定力增加，因此優(yōu)選。

另外，收納構(gòu)件200中，除了第2嵌合部230以外，還僅在與主體部210外緣中設(shè)置流路部205的外緣的延伸方向(X軸方向)相垂直的方向、即沿著Y軸方向延伸的一側(cè)上設(shè)置有對(duì)位槽235。其用于在組裝細(xì)胞捕獲器件1時(shí)進(jìn)行蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200的對(duì)位及方向?qū)R。另外，在與主體部210外緣中設(shè)有流路部205的外緣所延伸的方向?yàn)橄嗤姆较?X軸方向)上，設(shè)置有朝上方延伸、將蓋構(gòu)件100的側(cè)部覆蓋的覆蓋部250。

在被第2突出部225劃分出的排出區(qū)域220中、與和蓋構(gòu)件100組合時(shí)在蓋構(gòu)件100側(cè)形成有連接于穿通導(dǎo)入流路101、102的穿孔109、113的區(qū)域的2個(gè)角不同的2個(gè)角227中，對(duì)于大致四邊形狀的第1突出部125中構(gòu)成導(dǎo)入?yún)^(qū)域120內(nèi)壁面的側(cè)面而言，成為被做成所謂倒角的形狀。

如圖6所示，在呈大致正方形狀的主體部210中，在組裝后成為下表面(露出到表面的面)的面的四邊周邊部上，分別以端部(角部)附近為起點(diǎn)，設(shè)置有沿著各個(gè)周邊部延伸的收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251(251A～251D)。收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251A～251D是朝向收納構(gòu)件200的下方(圖6中為上方)突出的突起，通過后述的固定構(gòu)件60的爪與其相卡合，對(duì)固定構(gòu)件60滑動(dòng)的方向進(jìn)行規(guī)定。各收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251A～251D在組裝收納構(gòu)件200和蓋構(gòu)件100時(shí)設(shè)置在與各個(gè)蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151A～151D于筐體10的厚度方向上相對(duì)應(yīng)的位置上。例如，在安裝有流路部205的周邊部中，在使流路部205靠近面前、從Y軸方向觀察圖6的主體部210時(shí)成為圖示右側(cè)的一側(cè)，設(shè)置有收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251C。另外，如圖6所示，收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251A～251D的起點(diǎn)與主體部210的上表面的高度差部分被斜斜地做成倒角。

收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251(251A～251D)在主體部210的各周邊部中以主體部210的端部附近為起點(diǎn)、延伸至大致中央部，從大致中央部開始連續(xù)設(shè)置收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252(252A～252D)，接著再沿著周邊部延伸。收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252A～252D是具有比收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251A～251D更高高度的突起，在對(duì)后述的固定構(gòu)件60沿著收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251A～251D滑動(dòng)的極限位置進(jìn)行規(guī)定的同時(shí)，在細(xì)胞捕獲器件1的使用時(shí)及觀察時(shí)還作為細(xì)胞捕獲器件1的腳部發(fā)揮功能(參照?qǐng)D7)。收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252A～252D延伸至與各周邊部上的收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252A～252D的起點(diǎn)為相反側(cè)的端部附近。安裝有流路部205的周邊部上的收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252C的一部分與流路部205的根部分一體化。

另外，上述蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200為丙烯酸樹脂等塑料制時(shí)，可以利用注塑成型來制造。但是，蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的制造方法并非限定于上述。

(固定構(gòu)件)

接著，對(duì)固定構(gòu)件60進(jìn)行說明。圖8(A)是固定構(gòu)件的立體圖、圖8(B)是固定構(gòu)件60的正視圖。固定構(gòu)件60是呈橫截面為大致四邊形的筒狀體的側(cè)部一面開放的形狀(即橫截面U字形)的經(jīng)一體成型而成的構(gòu)件，將蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200按照從它們重疊的方向(與細(xì)胞捕獲過濾器交叉的方向)的兩側(cè)進(jìn)行按壓的方式進(jìn)行夾持并固定。

固定構(gòu)件60在U字形的內(nèi)表面部分且U字形的前端部分中具有在要夾持蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的方向上相互間相向地突出的爪61、61，該爪61、61在相當(dāng)于上述“大致四邊形的筒狀體”的高度的方向上延伸。即，爪61、61在將固定構(gòu)件60配置于筐體10的周邊部時(shí)、在沿著蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的周邊部的方向上延伸，通過卡合于蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151及收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251，能夠沿著蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151及收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251進(jìn)行滑動(dòng)。這里，固定構(gòu)件60的滑動(dòng)方向的長度從更為均勻地按壓的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為3mm～20mm、更優(yōu)選為4mm～15mm、進(jìn)一步優(yōu)選為5mm～10mm。該長度以相對(duì)于安裝該固定構(gòu)件60的筐體10的周邊部的一邊長度的比例計(jì)優(yōu)選為0.2～0.4。

從以均勻的荷重按壓筐體10的周邊部進(jìn)行固定的觀點(diǎn)出發(fā)，作為所使用的多個(gè)固定構(gòu)件60，優(yōu)選使用同質(zhì)的構(gòu)件。例如優(yōu)選使用相同形狀且相同尺寸者或者按壓力的不均較小者。

作為固定構(gòu)件60的材料，優(yōu)選具有適度彈性(以楊氏模量計(jì)為2～5GPa)、拉伸強(qiáng)度也優(yōu)異(49MPa以上)且伸長率為10％～100％范圍的材質(zhì)，優(yōu)選聚碳酸酯或聚縮醛樹脂。

(細(xì)胞捕獲過濾器)

接著，使用圖9說明設(shè)置于蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200之間的細(xì)胞捕獲過濾器30。

如圖9所示，細(xì)胞捕獲過濾器30含有在以金屬為主成分的片材31上在厚度方向上形成有多個(gè)貫通孔32、使被檢液通過的過濾器區(qū)域33而構(gòu)成。片材31為大致正方形，四個(gè)角被做圓。另外，片材31表面上的貫通孔32的形狀為大致長方形，短邊分別被做成圓弧狀(以下稱作“大致長方形狀”)。該貫通孔32是長邊側(cè)沿著X軸方向來形成。另外，在比過濾器區(qū)域33更靠外側(cè)處設(shè)有細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位孔36。該對(duì)位孔36用于收納構(gòu)件200與細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位，設(shè)置在與收納構(gòu)件200的有底孔240相對(duì)應(yīng)的位置上。

片材31的材質(zhì)優(yōu)選以金屬為主成分。這里，主成分是指形成片材31的材料中比例最多的成分。通過作為細(xì)胞捕獲過濾器30的片材材質(zhì)的主成分使用金屬，貫通孔的尺寸不均較小、能夠以高的分離精度將細(xì)胞分離、富集。另外，金屬與塑料等其他材料相比是剛直的，因此即便是自外部施加力，也容易維持其尺寸或形狀。因此，能夠使比貫通孔的孔徑大一些的成分發(fā)生變形而通過，能夠進(jìn)行高精度的分離、富集。這里，“富集”是指在將被檢液通液至細(xì)胞捕獲器件的前后、成為分離、富集對(duì)象的細(xì)胞的數(shù)量存在比例增高。

例如，當(dāng)被檢液為血液時(shí)，在捕獲CTC時(shí)，以CTC相對(duì)于白細(xì)胞等的存在比例作為分離、富集的對(duì)象來列舉。在白細(xì)胞中存在具有與貫通孔同等程度尺寸的細(xì)胞，并非是所有白細(xì)胞都可以通過貫通孔。但是此時(shí)，由于白細(xì)胞因一點(diǎn)壓力導(dǎo)致的變形能較大，因此在抽吸或加壓等所產(chǎn)生的外部力的作用下，可以通過開口比自身(白細(xì)胞)小的孔。結(jié)果，通液后的CTC相對(duì)于白細(xì)胞的存在比例與通液前的存在比例相比變高。將此稱作“富集”。

片材31使用的金屬的材質(zhì)可以舉出金、銀、銅、鋁、鎢、鎳、鉻及這些金屬的合金，但并非限定于這些。另外，金屬可以使用單質(zhì)，也可以為了賦予功能性而制成與其他金屬的合金或金屬的氧化物來使用。從價(jià)格或獲得容易性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用鎳、銅、金及以它們?yōu)橹鞒煞值慕饘?，特別優(yōu)選使用以鎳為主成分的金屬。另外，片材31由以鎳為主成分的材料形成時(shí)，優(yōu)選在鎳的表面上鍍金。通過鍍金，可以防止過濾器表面的氧化，因此細(xì)胞及血細(xì)胞成分對(duì)細(xì)胞捕獲過濾器的附著性變得一樣，可以提高數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性。

細(xì)胞捕獲過濾器30的厚度優(yōu)選為3μm～100μm、更優(yōu)選為10μm～30μm。使膜厚為3μm～100μm時(shí)，過濾器的處理容易，也適于精密加工。另外，過濾器的過濾器區(qū)域的平面高低差以在利用顯微鏡觀察過濾器表面的端部和中央部的共計(jì)5處時(shí)的焦點(diǎn)距離的最大與最小之差計(jì)，優(yōu)選為16μm以下。

另外，細(xì)胞捕獲過濾器30的大小依賴于細(xì)胞捕獲器件1的大小。具體地說是如下的大?。杭?xì)胞捕獲過濾器30的外緣處于比第1及第2突出部更靠外側(cè)的位置，且細(xì)胞捕獲過濾器30的外緣比細(xì)胞捕獲器件1的對(duì)位壁135及覆蓋部250更靠內(nèi)側(cè)。另外，細(xì)胞捕獲過濾器30的大小在細(xì)胞捕獲器件1具有第1及第2嵌合部時(shí)，比細(xì)胞捕獲器件1的蓋構(gòu)件100上的第1嵌合部130及收納構(gòu)件200上的第2嵌合部230的內(nèi)周側(cè)小。由此，可以抑制利用蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200夾持細(xì)胞捕獲過濾器30時(shí)的細(xì)胞捕獲過濾器30的過濾器表面上的高度不均，同時(shí)可以提高穩(wěn)定性。

細(xì)胞捕獲過濾器30的大小具體地優(yōu)選是一邊的長度為10mm～50mm的大致正方形且角部做成圓角。更優(yōu)選為12mm～30mm、進(jìn)一步優(yōu)選為13mm～20mm。

另外，細(xì)胞捕獲過濾器30中設(shè)置貫通孔32以使被檢液通過的過濾器區(qū)域33的大小優(yōu)選為25mm²～900mm²、更優(yōu)選為25mm²～400mm²、進(jìn)一步優(yōu)選為25mm²～100mm²。過濾器區(qū)域33的尺寸為900mm²以下時(shí)，可以減小死空間。另外，通過為25mm²以上，可以縮短與被檢液有關(guān)的處理時(shí)間。

另外，過濾器區(qū)域33的大小與圖3所示蓋構(gòu)件100的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120中的中央部分120A及圖5所示收納構(gòu)件200的排出區(qū)域220中的中央部分220A相對(duì)應(yīng)。即，細(xì)胞捕獲過濾器30的過濾器區(qū)域33安裝在與上述中央部分120A、220A相對(duì)應(yīng)的位置上。

設(shè)置于細(xì)胞捕獲過濾器30的貫通孔32的形狀可以適當(dāng)改變，但為圖9所示的大致長方形狀的貫通孔32時(shí)，短邊側(cè)長度的范圍可以約為5.0μm～15.0μm。另一方面，長邊側(cè)長度可以根據(jù)過濾器的大小適當(dāng)改變、其范圍約為10μm～300μm。另外，設(shè)置于細(xì)胞捕獲過濾器30的貫通孔32的孔徑根據(jù)成為捕獲對(duì)象的細(xì)胞的尺寸來進(jìn)行改變。這里，貫通孔的孔徑是指可以通過各個(gè)貫通孔32的最大球的直徑。例如，圖9的貫通孔32的孔徑可以是貫通孔32的短邊長度。

貫通孔32的形狀可以適當(dāng)改變，例如可舉出2個(gè)長方形狀或圓角長方形狀(端部的角做圓的長方形)的穿孔的端部彼此呈規(guī)定角度地連接而形成的波浪形狀。作為貫通孔的其他形狀，代表性地可舉出圓形、長方形、圓角長方形、圓形波浪形狀(多個(gè)半圓交替地面對(duì)面、在端部相連的繩狀的孔)等。

作為能夠精密地形成上述細(xì)胞捕獲過濾器30上的孔徑小的貫通孔32的過濾器的制造方法，例如有利用使用了光致抗蝕劑的金屬鍍覆的方法。該制造方法中具體地包含以下工序：在金屬箔上層壓光致抗蝕劑的工序；在光致抗蝕劑上重疊具有與貫通孔形狀相同的透光部的光掩模并進(jìn)行曝光的工序；進(jìn)行顯影將光致抗蝕劑的未固化部除去而形成光致抗蝕劑圖案的工序；對(duì)光致抗蝕劑圖案間進(jìn)行金屬鍍覆以形成比光致抗蝕劑圖案的高度低的金屬鍍覆圖案的工序；利用化學(xué)溶解將金屬箔除去、獲得由金屬鍍覆圖案和光致抗蝕劑圖案構(gòu)成的結(jié)構(gòu)物的工序；以及從結(jié)構(gòu)物中將光致抗蝕劑圖案除去、獲得具有與透光部相對(duì)應(yīng)的貫通孔32的金屬鍍覆圖案(過濾器)的工序。但是，細(xì)胞捕獲過濾器30的制造方法并非限定于上述方法。

(細(xì)胞捕獲器件的組裝方法)

接著，使用圖10～圖17說明細(xì)胞捕獲器件1的組裝方法。圖10是說明細(xì)胞捕獲器件1的構(gòu)成的分解立體圖，圖11是說明用于安裝密封構(gòu)件40(墊圈)的夾具的構(gòu)成及使用方法的圖。另外，圖12是說明將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200上時(shí)的夾具的構(gòu)成及使用方法的圖、圖13是說明將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200上時(shí)的夾具的構(gòu)成及使用方法的圖。另外，圖14是說明細(xì)胞捕獲過濾器30、密封構(gòu)件40(墊圈)及蓋構(gòu)件100(收納構(gòu)件)的位置關(guān)系的圖，圖15是示意地表示組裝蓋構(gòu)件100、細(xì)胞捕獲過濾器30、密封構(gòu)件40(墊圈)及收納構(gòu)件200后的截面的將圖1的XV-XV截面的向視圖的左側(cè)進(jìn)行了放大的圖，圖16是示意地表示組裝蓋構(gòu)件100、細(xì)胞捕獲過濾器30、密封構(gòu)件40及收納構(gòu)件200后的截面的將圖1的XVI-XVI面的向視圖的左側(cè)進(jìn)行了放大的圖，圖17是表示固定構(gòu)件的安裝方法的圖。

作為細(xì)胞捕獲器件1的組裝方法的概略，如圖10所示，依次層疊收納構(gòu)件200、收納構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40B、細(xì)胞捕獲過濾器30、蓋構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40A及蓋構(gòu)件100之后，如圖15及圖16所示，使收納構(gòu)件200與蓋構(gòu)件100相嵌合。進(jìn)而，通過在蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200嵌合而成的筐體10上如圖17所示地安裝固定構(gòu)件60，在將蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200相互固定的同時(shí)，完成細(xì)胞捕獲器件1的組裝。

首先，如圖10所示，沿著Z軸自上向下地依次重疊蓋構(gòu)件100、蓋構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40A、細(xì)胞捕獲過濾器30、收納構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40B、收納構(gòu)件200，從而組裝細(xì)胞捕獲器件1。此時(shí)，通過使蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200為一對(duì)對(duì)位壁135與對(duì)位槽235相面對(duì)那樣的朝向，蓋構(gòu)件100的流路部105、106成為沿著X軸方向延伸的朝向，收納構(gòu)件200的流路部205成為沿著Y軸方向延伸的朝向。由此，成為流路部105、106、205在互不相同的方向上突出的構(gòu)成。

這里，密封構(gòu)件40(40A、40B)是被夾持在蓋構(gòu)件100的第1突出部125與細(xì)胞捕獲過濾器30之間、以及收納構(gòu)件200的第2突出部225與細(xì)胞捕獲過濾器30之間的構(gòu)件。密封構(gòu)件40按照配置在第1突出部125及第2突出部225所存在的所有區(qū)域中且不覆蓋過濾器區(qū)域33的方式、形成為中央被穿孔成過濾器區(qū)域33形狀的環(huán)形狀。作為密封構(gòu)件40的材質(zhì)，只要是具有彈性且可以確?？痼w10的液密性，則無特別限定，例如可使用有機(jī)硅橡膠。另外，密封構(gòu)件40的厚度優(yōu)選為0.05μm～0.3μm。

將密封構(gòu)件40A、40B及細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200之間的方法如下進(jìn)行。首先，使用圖11所示的密封構(gòu)件安裝用夾具90，在將密封構(gòu)件40A安裝在蓋構(gòu)件100上的同時(shí)，將密封構(gòu)件40B安裝在收納構(gòu)件200中。密封構(gòu)件安裝用夾具90如圖11所示，含有延伸成柱狀的主體部91和形成于主體部91一側(cè)端部的突起部92而構(gòu)成。突起部92的垂直于主體部91延伸方向的截面的形狀對(duì)應(yīng)于密封構(gòu)件40A的開口41A，同時(shí)能夠嵌合在蓋構(gòu)件100的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120中。于是，通過將密封構(gòu)件安裝用夾具90的突起部92插入密封構(gòu)件40A的開口41A內(nèi)，將密封構(gòu)件40A按照包圍突起部92的方式進(jìn)行配置后，將密封構(gòu)件安裝用夾具90配置在相對(duì)于蓋構(gòu)件100的第1突出部125上方的位置上，在使突起部92嵌入在導(dǎo)入?yún)^(qū)域120中的狀態(tài)下保持密封構(gòu)件安裝用夾具90，通過將密封構(gòu)件40A從密封構(gòu)件安裝用夾具90側(cè)向蓋構(gòu)件100側(cè)移動(dòng)，可以容易地將密封構(gòu)件40A安裝在第1突出部125的上部。另外，移至蓋構(gòu)件100上的密封構(gòu)件40A由于通過粘合力或靜電力貼附在蓋構(gòu)件100上，因此可抑制密封構(gòu)件40A從所移動(dòng)的位置上發(fā)生位置偏離。

利用與將密封構(gòu)件40A安裝在蓋構(gòu)件100上的上述方法相同的方法，可以將密封構(gòu)件40B安裝在收納構(gòu)件200中。由此，將2個(gè)密封構(gòu)件40A、40B分別安裝在蓋構(gòu)件100、收納構(gòu)件200中。

接著，將細(xì)胞捕獲過濾器30配置在成為收納構(gòu)件200的排出區(qū)域220、第2突出部225的上方的位置上。圖12表示在配置細(xì)胞捕獲過濾器30時(shí)使用的過濾器安裝用夾具80。過濾器安裝用夾具80由端面為對(duì)應(yīng)于細(xì)胞捕獲過濾器30的四邊形形狀的柱狀構(gòu)件構(gòu)成，在對(duì)應(yīng)于細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位孔36、36的位置上設(shè)置有自端面突出的支桿81、81。另外，在過濾器安裝用夾具80中，端面80A在形成支桿81的上表面82A上含有被上表面82A包圍的凹部狀的中央部82B而構(gòu)成。然后，上表面82A和中央部82B的任一者具有磁力，成為通過磁力能夠保持金屬制細(xì)胞捕獲過濾器30的構(gòu)成。另外，中央部82B凹陷的理由在于，在通過過濾器安裝用夾具80的磁力而細(xì)胞捕獲過濾器30與上表面82A發(fā)生了接觸時(shí)，要防止過濾器區(qū)域33與上表面82A發(fā)生接觸。因此，中央部82B比過濾器區(qū)域33大。

圖13表示將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200中時(shí)使用的過濾器固定用夾具95。過濾器固定用夾具95是在將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200中之前、自收納構(gòu)件200的下表面?zhèn)劝惭b在收納構(gòu)件200上的構(gòu)件。過濾器固定用夾具95具備主體部96和設(shè)置在主體部96上、對(duì)應(yīng)于收納構(gòu)件200的下表面?zhèn)刃螤疃纬傻耐黄鸩?7。突起部97形成為與形成在收納構(gòu)件200的下表面?zhèn)戎袑?duì)應(yīng)于排出區(qū)域220及其周邊的位置上的凹凸(參照?qǐng)D6)相對(duì)應(yīng)的形狀。另外，為了在突起部97中對(duì)應(yīng)于收納構(gòu)件200的下表面凹部的凸部的表面上產(chǎn)生磁力，突起部97的至少一部分含有磁鐵而形成。在過濾器固定用夾具95中產(chǎn)生的磁力比在過濾器安裝用夾具80中產(chǎn)生的磁力更強(qiáng)。

將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200中時(shí)，首先，將細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在過濾器安裝用夾具80中，對(duì)2個(gè)對(duì)位孔36分別插入支桿81。此時(shí)，通過過濾器安裝用夾具80的上表面82A的磁力，將細(xì)胞捕獲過濾器30暫時(shí)固定在過濾器安裝用夾具80上。接著，使安裝有細(xì)胞捕獲過濾器30的過濾器安裝用夾具80的端面80A面對(duì)收納構(gòu)件200，在收納構(gòu)件200的2個(gè)有底孔240中插入支桿81時(shí)，通過設(shè)置在收納構(gòu)件200下表面的過濾器固定用夾具95所設(shè)定的強(qiáng)磁力，將細(xì)胞捕獲過濾器30轉(zhuǎn)印至收納構(gòu)件200側(cè)，可以容易地進(jìn)行細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位。之后，使細(xì)胞捕獲過濾器30及密封構(gòu)件40B經(jīng)過了對(duì)位的收納構(gòu)件200與密封構(gòu)件40A經(jīng)過了對(duì)位的蓋構(gòu)件100相面對(duì)，從而可以容易地組裝細(xì)胞捕獲器件1。

另外，為了能夠進(jìn)行使用了過濾器安裝用夾具80的細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位，收納構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40B中對(duì)應(yīng)于有底孔240及對(duì)位孔36的位置被切掉(參照?qǐng)D14)。如此，通過進(jìn)行對(duì)位，不僅可以精度良好地配置細(xì)胞捕獲過濾器30，而且在組裝細(xì)胞捕獲器件1時(shí)，可以容易地進(jìn)行使細(xì)胞捕獲過濾器30的貫通孔的朝向一直為與規(guī)定朝向相同的朝向的配置，可以進(jìn)一步提高細(xì)胞捕獲的重現(xiàn)性。

圖14是將密封構(gòu)件40A、40B及細(xì)胞捕獲過濾器30安裝在收納構(gòu)件200上時(shí)比第2嵌合部230更靠內(nèi)側(cè)的俯視圖。如圖14所示，密封構(gòu)件40A、40B的開口41A、41B比過濾器區(qū)域33更大、且對(duì)應(yīng)于第2突出部225的形狀而形成(但是，向外部突出的區(qū)域225A的上表面被密封構(gòu)件40A、40B所覆蓋)。另外，細(xì)胞捕獲過濾器30的外周及密封構(gòu)件40A、40B的外周比第2嵌合部230小。另外，細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位孔36、36及收納構(gòu)件200的有底孔240、240雖然重疊，但形成在該區(qū)域中密封構(gòu)件40A、40B不重疊的形狀。

如此，對(duì)于安裝有密封構(gòu)件40A、40B及細(xì)胞捕獲過濾器30的收納構(gòu)件200，將蓋構(gòu)件100配置在第1突出部125與第2突出部225相對(duì)應(yīng)的位置上，配置在第1嵌合部130與第2嵌合部230相對(duì)應(yīng)的位置上，使其在上下方向上接近。

這里，如圖15及圖16所示，第1突出部125和第2突出部225可以使蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200接近至分別隔著蓋構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40A及收納構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40B夾持細(xì)胞捕獲過濾器30的位置上。此時(shí)，第1嵌合部130和第2嵌合部230以部分嵌合的狀態(tài)停止。此時(shí)，如圖15所示，密封構(gòu)件40A、40B由于是其開口41A、41B成為沿著作為第1突出部125及第2突出部225的內(nèi)周形狀的四邊形形狀(但除了向外部突出的區(qū)域125A、225A之外)的形狀，因此蓋構(gòu)件100側(cè)的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120的內(nèi)壁、密封構(gòu)件40A的開口41A、密封構(gòu)件40B的開口41B、收納構(gòu)件200側(cè)的排出區(qū)域220的內(nèi)壁依次達(dá)到同一面地形成。另外，圖15及圖16中，為了參考，用虛線圖示有底孔240。

另外，如圖16所示，對(duì)于在第1突出部125及第2突出部225中向外部突出的區(qū)域125A、225A而言，密封構(gòu)件40A、40B的開口41A、41B由于并非是沿著第1突出部125及第2突出部225的內(nèi)周形狀的形狀，因此在形成導(dǎo)入流路的穿孔109的下方側(cè)，密封構(gòu)件40A及密封構(gòu)件40B露出至內(nèi)部流路。進(jìn)而，從穿孔109被導(dǎo)入的被檢液或處理液一邊與上側(cè)的密封構(gòu)件40A相接觸，一邊被導(dǎo)入至導(dǎo)入?yún)^(qū)域120。

另外，如圖15及圖16所示，無論密封構(gòu)件40A、40B是否露出至內(nèi)部空間，第1突出部125和第2突出部225都分別隔著蓋構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40A及收納構(gòu)件側(cè)密封構(gòu)件40B夾持細(xì)胞捕獲過濾器30，由此可提高內(nèi)部的導(dǎo)入?yún)^(qū)域120及排出區(qū)域220的密封性，因而被檢液或處理液不會(huì)從細(xì)胞捕獲過濾器30的上下泄露到外部。

另外，細(xì)胞捕獲過濾器30及配置于細(xì)胞捕獲過濾器30上下的密封構(gòu)件40A、40B形成為不與蓋構(gòu)件100的第1嵌合部130和收納構(gòu)件200的第2嵌合部230相嵌合的區(qū)域重疊的大小，因此可以防止受到嵌合蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200時(shí)的力的影響而在細(xì)胞捕獲過濾器30中產(chǎn)生皺褶或松弛。

另外，使用過濾器安裝用夾具80及過濾器固定用夾具95進(jìn)行收納構(gòu)件200與細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位之后，細(xì)胞捕獲過濾器30成為與收納構(gòu)件200進(jìn)行了對(duì)位、但位置并不固定的狀態(tài)。因此，細(xì)胞捕獲過濾器30在最終被固定在筐體10內(nèi)部之前、可以相對(duì)于牽引力等在沒有物理障礙的情況下對(duì)應(yīng)于位置變化，因此在將細(xì)胞捕獲過濾器30固定在蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200之間時(shí)，更難發(fā)生皺褶等。

另外，圖11～圖13所示的夾具是在將密封構(gòu)件40A、40B安裝在蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200中的同時(shí)、用于進(jìn)行利用了細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位孔36、36和收納構(gòu)件200的有底孔240、240的對(duì)位的夾具之一例。因此，對(duì)位等中使用的夾具并非限定于圖11～圖13所示的構(gòu)成，可以進(jìn)行各種變更。

如上所述，夾持細(xì)胞捕獲過濾器30來組裝蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200之后，將作為流路開關(guān)閥發(fā)揮功能的閥401、402、403分別插入到穿孔107、111、207中。這些閥401、402、403上分別設(shè)有作為在水平方向上延伸的穿孔的流路孔401A、402A、403A，將閥插入到穿孔107、111、207中時(shí)，閥的流路孔分別對(duì)應(yīng)于導(dǎo)入流路101、102及排出流路201。進(jìn)而，通過旋轉(zhuǎn)閥，可以切換流路孔與導(dǎo)入流路(或排出流路)的開關(guān)。另外，在使用時(shí)，通過將阻擋件411、412、413分別插入穿孔109、113、209中，可防止液體的泄漏、將液體的導(dǎo)入及排出導(dǎo)向適當(dāng)?shù)姆较颉?/p>

接著，對(duì)固定構(gòu)件60的安裝方法進(jìn)行說明。如圖17所示，相對(duì)于蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C及與其對(duì)應(yīng)的收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251C的起點(diǎn)，以U字形開放部面向筐體10側(cè)的狀態(tài)將固定構(gòu)件60C從X軸方向接近，將爪61、61分別卡合在蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C及收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251C上。進(jìn)而，通過使固定構(gòu)件60C在X軸方向上滑動(dòng)，固定構(gòu)件60C的安裝結(jié)束。此時(shí)，還可以滑動(dòng)固定構(gòu)件60C直至固定構(gòu)件60C的側(cè)部接觸到蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152C的側(cè)部及收納構(gòu)件側(cè)阻擋件252C的側(cè)部，也可以不接觸到而在中途停止滑動(dòng)。

同樣，為了將固定構(gòu)件60B安裝在筐體10上，相對(duì)于作為蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151B及與其相對(duì)應(yīng)的收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251B的起點(diǎn)的端部，以U字形開放部面向筐體10側(cè)的狀態(tài)將固定構(gòu)件60B從Y軸方向接近，將爪61、61分別卡合在蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151B及收納構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部251B上。進(jìn)而，通過使固定構(gòu)件60B在Y軸方向上滑動(dòng)，固定構(gòu)件60B的安裝結(jié)束。

當(dāng)關(guān)注筐體10的外緣至蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C、151B的距離時(shí)，筐體10的外緣至蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C的距離與筐體10的外緣至蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151B的距離相比，大出收納構(gòu)件200的覆蓋部250的厚度程度的量。如上所述，蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151B及蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152B的X軸方向上的寬度比蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C及蓋構(gòu)件側(cè)阻擋件152C的Y軸方向上的寬度更大，從而筐體10的外緣與蓋構(gòu)件側(cè)導(dǎo)軌部151C、151B的固定構(gòu)件60的爪61相卡合的部分的距離變得相等。即，能夠?qū)⑼螤罴巴叽绲墓潭?gòu)件60安裝在筐體10的各周邊部。如此，可以使用同形狀及同尺寸的固定構(gòu)件60，這意味著可以使用按壓力一致的同質(zhì)的固定構(gòu)件60，從以均勻的荷重按壓筐體10的周邊部來進(jìn)行固定的觀點(diǎn)出發(fā)是優(yōu)選的。

另外，圖17中雖然省略了圖示，但對(duì)于固定構(gòu)件60A、60D，可以與上述同樣地安裝在筐體10中。如此，通過安裝四個(gè)固定構(gòu)件60A～60D，可以按照將細(xì)胞捕獲過濾器30包圍的方式將固定構(gòu)件60配置在筐體10的周邊部。

另外，對(duì)于上述實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲器件1而言，舉例說明了利用固定構(gòu)件60來固定蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200的例子，但并非限定于該構(gòu)成，也可以是通過焊接將蓋構(gòu)件與收納構(gòu)件接合的構(gòu)成。

(細(xì)胞捕獲裝置)

接著，對(duì)使用了上述細(xì)胞捕獲器件1的細(xì)胞捕獲裝置進(jìn)行說明。圖18是說明細(xì)胞捕獲裝置的構(gòu)成的模塊圖。如圖18所示，細(xì)胞捕獲裝置1A含有細(xì)胞捕獲器件1；對(duì)分別介由細(xì)胞捕獲器件1所含的2個(gè)導(dǎo)入流路供給的被檢液和處理液進(jìn)行儲(chǔ)存的被檢液供給容器51(被檢液供給機(jī)構(gòu))及處理液供給容器52(處理液供給機(jī)構(gòu))；連接被檢液供給容器51和細(xì)胞捕獲器件1的被檢液供給流路53(被檢液供給機(jī)構(gòu))；連接處理液供給容器52和細(xì)胞捕獲器件1的處理液供給流路54(處理液供給機(jī)構(gòu))；連接于細(xì)胞捕獲器件1所含的排出流路、用于流動(dòng)自排出流路排出至外部的排液的排液流路55及與排液流路55連接、將排液回收的排液回收容器56；從被檢液及處理液中選擇向細(xì)胞捕獲器件1供給的液體、進(jìn)行流路切換等控制的控制部57(選擇機(jī)構(gòu))而構(gòu)成。

另外，流路切換等的控制利用控制部57進(jìn)行，但作為流路切換的具體方式，例如有進(jìn)行細(xì)胞捕獲器件1的流路開關(guān)閥的開關(guān)等方法。另外，作為細(xì)胞捕獲裝置1A的送液，例如還可以通過將蠕動(dòng)泵等安裝在流路上來進(jìn)行。另外，示例了處理液為1種的情況，但也可以是為設(shè)置多個(gè)處理液供給容器52、利用控制部57來控制將何種處理液供給至細(xì)胞捕獲器件1的構(gòu)成。

上述細(xì)胞捕獲裝置1A中，在細(xì)胞捕獲工序結(jié)束之后，經(jīng)過用于對(duì)所捕獲的細(xì)胞進(jìn)行染色的處理工序之后，通過將流路開關(guān)閥關(guān)閉，以停止了細(xì)胞捕獲器件內(nèi)部的液流的狀態(tài)，將細(xì)胞捕獲器件1從細(xì)胞捕獲裝置1A上卸下，從而可以直接自細(xì)胞捕獲器件1的上部對(duì)捕獲至細(xì)胞捕獲過濾器上的細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡觀察。

如此，通過具有在細(xì)胞捕獲裝置1A中利用控制部57選擇向細(xì)胞捕獲器件1供給的液體、根據(jù)其結(jié)果將被檢液或處理液供給至細(xì)胞捕獲器件1的構(gòu)成，與以往相比，可以效率良好地進(jìn)行被檢液中的細(xì)胞的捕獲操作。另外，使用了上述細(xì)胞捕獲器件的細(xì)胞捕獲裝置1A中，在細(xì)胞的捕獲操作之后，可以在不分解細(xì)胞捕獲器件的情況下直接放置在顯微鏡的臺(tái)上、操作性良好地觀察細(xì)胞的有無。

如上所述，上述實(shí)施方式的細(xì)胞捕獲器件及細(xì)胞捕獲器件的制造方法中，通過設(shè)置在細(xì)胞捕獲器件1的蓋構(gòu)件100中的第1突出部125和設(shè)置在收納構(gòu)件200中的第2突出部225，在比過濾器區(qū)域33更靠外側(cè)的位置上將細(xì)胞捕獲過濾器30固定。進(jìn)而，蓋構(gòu)件100的第1嵌合部130與收納構(gòu)件200的第2嵌合部230在比細(xì)胞捕獲過濾器30的外緣更靠外側(cè)處嵌合。如此，細(xì)胞捕獲過濾器30的過濾器區(qū)域33以被環(huán)狀的第1突出部125和第2突出部225所包圍的狀態(tài)、在不彎折細(xì)胞捕獲過濾器30的情況下將其固定在蓋構(gòu)件100與收納構(gòu)件200之間。因此，在細(xì)胞捕獲過濾器30中不會(huì)產(chǎn)生皺褶等，可以優(yōu)選地將通過內(nèi)部的過濾器區(qū)域33的被檢液中含有的細(xì)胞捕獲。另外，由于蓋構(gòu)件100和收納構(gòu)件200在比細(xì)胞捕獲過濾器30外緣更靠外側(cè)的位置處嵌合，因此作為細(xì)胞捕獲器件1的穩(wěn)定性也提高，可以抑制過濾器表面的高度不均。

另外，當(dāng)為進(jìn)一步具備在內(nèi)側(cè)有開口部41(41A、41B)、同時(shí)被夾持在第1突出部125及第2突出部225與細(xì)胞捕獲過濾器30之間、具有彈性的密封構(gòu)件40(40A、40B)、并且密封構(gòu)件40配置在第1突出部125及第2突出部225夾持著細(xì)胞捕獲過濾器30所對(duì)應(yīng)的全部區(qū)域上、開口部41(41A、41B)的大小對(duì)應(yīng)于第1突出部125及第2突出部225的內(nèi)周側(cè)形狀而形成的方式時(shí)，可以提高導(dǎo)入流路與排出流路之間的細(xì)胞捕獲過濾器30的設(shè)有過濾器區(qū)域33的流路的密封性(遮蔽性)。因此，可以減少細(xì)胞捕獲過濾器30的過濾器表面的高度不均，可以進(jìn)一步提高細(xì)胞的捕獲及觀察的精度。另外，為了提高細(xì)胞捕獲過濾器30的設(shè)有過濾器區(qū)域33的流路的密封性(遮蔽性)，優(yōu)選具有密封構(gòu)件40A、40B這兩者，但只要具備至少一者的密封構(gòu)件，就可以提高流路的密封性。

另外，還可以是上述細(xì)胞捕獲器件1的細(xì)胞捕獲過濾器30在比過濾器區(qū)域33更靠外側(cè)且比細(xì)胞捕獲過濾器30的外緣更靠內(nèi)側(cè)的位置上具有多個(gè)對(duì)位孔36、36、蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的至少一者具有設(shè)置于與多個(gè)對(duì)位孔36、36相對(duì)應(yīng)的位置上的凹洞部(有底孔)240、240的方式。如此，當(dāng)在細(xì)胞捕獲過濾器30上設(shè)置有對(duì)位孔36、36時(shí)，通過在構(gòu)成細(xì)胞捕獲器件1的蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的至少一者中、在對(duì)應(yīng)于上述細(xì)胞捕獲過濾器30的對(duì)位孔36、36的位置上設(shè)置凹洞部，可以良好地進(jìn)行蓋構(gòu)件100及收納構(gòu)件200的至少一者與細(xì)胞捕獲過濾器的對(duì)位，可以進(jìn)一步提高過濾器的支撐平衡的重現(xiàn)性。

以上說明了本發(fā)明的實(shí)施方式，但本發(fā)明并非限定于上述實(shí)施方式，可以進(jìn)行各種改變。例如，上述實(shí)施方式中使細(xì)胞捕獲器件的蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的形狀為大致正方形狀，但也可以是五邊形、六邊形、其他的多邊形，還可以是圓形、橢圓形。

另外，對(duì)于蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的內(nèi)部的形狀而言，也可適當(dāng)變更。例如，上述實(shí)施方式中說明的細(xì)胞捕獲器件中，對(duì)嵌合了蓋構(gòu)件100的第1嵌合部130和收納構(gòu)件200的第2嵌合部230的構(gòu)成進(jìn)行了說明，但也可以是不具備第1嵌合部130及第2嵌合部230的構(gòu)成。對(duì)于構(gòu)成如此不具備嵌合部的細(xì)胞捕獲器件的蓋構(gòu)件100A及收納構(gòu)件200A，一邊參照?qǐng)D19～圖23一邊進(jìn)行說明。圖19是關(guān)于變形例的蓋構(gòu)件自下方的概略立體圖，圖20是說明變形例的蓋構(gòu)件的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是對(duì)應(yīng)于圖2的IV-IV截面的向視圖的圖。進(jìn)而，圖21是關(guān)于變形例的收納構(gòu)件自上方的概略立體圖，圖22是說明變形例的收納構(gòu)件的內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖、是對(duì)應(yīng)于圖5的VII-VII截面的向視圖的圖。另外，圖23是示意地表示組裝變形例的蓋構(gòu)件、細(xì)胞捕獲過濾器、密封構(gòu)件及收納構(gòu)件后的截面的與圖15相對(duì)應(yīng)的圖。

如圖19及圖20所示，變形例的蓋構(gòu)件100A為沒有第1嵌合部130的構(gòu)成。進(jìn)而，如圖21及圖22所示，變形例的收納構(gòu)件200A是不具備第2嵌合部230的構(gòu)成。進(jìn)而，使用這種蓋構(gòu)件100A和收納構(gòu)件200A組裝細(xì)胞捕獲器件時(shí)，如圖23所示，在細(xì)胞捕獲過濾器30的外周側(cè)未設(shè)置嵌合部。為這種細(xì)胞捕獲器件時(shí)，例如優(yōu)選通過改變固定構(gòu)件的形狀等而形成能夠更加穩(wěn)定地支撐細(xì)胞捕獲器件外周側(cè)的構(gòu)成。通過如此為細(xì)胞捕獲器件沒有嵌合部的構(gòu)成，在捕獲細(xì)胞后，將捕獲至細(xì)胞捕獲過濾器30上的細(xì)胞取出時(shí)，可以抑制賦予至細(xì)胞捕獲器件上的沖擊、能夠?qū)⒓?xì)胞捕獲器件分解。其結(jié)果是，可以效率良好地將所捕獲的細(xì)胞回收。另外，蓋構(gòu)件及收納構(gòu)件的形狀、外觀形狀及內(nèi)部形狀均可適當(dāng)改變。

另外，上述實(shí)施方式中使固定構(gòu)件與導(dǎo)軌部的對(duì)應(yīng)為1：1，但也可是在一個(gè)導(dǎo)軌部上安裝多個(gè)固定構(gòu)件。另外，固定構(gòu)件的形狀并非限定于上述實(shí)施方式，可以進(jìn)行適當(dāng)改變。

進(jìn)而，包括固定構(gòu)件，細(xì)胞捕獲器件的蓋構(gòu)件、收納構(gòu)件及對(duì)過濾器進(jìn)行固定的方法并非限定于上述實(shí)施方式，也可采用其他方式。作為其他方式，例如可舉出在夾持過濾器構(gòu)件后利用粘合劑或焊接等將蓋構(gòu)件和收納構(gòu)件進(jìn)行固定的方法。

符號(hào)說明

1細(xì)胞捕獲器件、1A細(xì)胞捕獲裝置、10筐體、30細(xì)胞捕獲過濾器、36對(duì)位孔、40密封構(gòu)件(墊圈)、60固定構(gòu)件、100、100A蓋構(gòu)件、101、102導(dǎo)入流路、120導(dǎo)入?yún)^(qū)域、125第1突出部、130第1嵌合部、200、200A收納構(gòu)件、201排出流路、220排出區(qū)域、225第2突出部、230第2嵌合部、240有底孔(凹洞部)。