專利名稱：：殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化工及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及一種殼聚糖和/或殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物粉劑的制備方法及在治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、及其他皮膚炎癥、手足褲等藥物上的應(yīng)用，還可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。
背景技術(shù)：
：十九世紀(jì)后期以來，國外廣泛而深入地開展了稀土在醫(yī)藥方面的研究。1949年英國、澳大利亞、日本等國先后收載草酸鈰進(jìn)入藥典，用于治療暈動癥和妊娠嘔吐。六十年代后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)稀土化合物具有一系列特殊的藥效，是鋅離子拮抗劑，可廣泛用于治療燒傷、皮膚病、血栓病等，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。實(shí)驗(yàn)證明，一定濃度的氯化鑭可抑制創(chuàng)口組織中成纖維細(xì)胞膠原蛋白的合成，同時，又不影響創(chuàng)口的正常愈合，故此有一定的防治過度瘢痕形成的作用(鐘曉春，戴育成，曹勇，等.氯化鑭對創(chuàng)口組織中不同型膠原蛋白表達(dá)的影響[J].中華整形外科雜志，2004，20(1):60-62)。稀土具有抗炎和殺菌作用已多次被才艮道和肯定(VankosJ.Studyoftheantiphlogisticactionofsuifosalicylicacidsamarium[J].OrvHetil,1966,107(19):885~887.BaloghG.Phlogosolinthetherapyofinflammatorychangesinthemouthmucosa[J].FogorvSz,1974,67(6):185~187.左玉萍，賈敬肖，楊一心，等.混合稀土活性測定及與抗生素聯(lián)用效果[J].稀土，1996，17(4):34-36),1960年就有報道稀土化合物有抗炎作用。臨床上曾大量使用含4如、釤化合物的軟膏治療濕滲、過敏性皮炎、口腔炎、鼻炎、靜脈炎等，并且混合稀土與四環(huán)素類抗生素金霉素、土霉素之間存在著較好的協(xié)同作用，可相互增強(qiáng)各自的抗菌活性。此外，稀土較易形成三元配合物，易溶于水，對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等的抑制作用強(qiáng)，對白色念珠菌和新型隱球菌的抑菌效果優(yōu)于青霉素、氯霉素(楊波，王國清.La、Ce、Nd-氧氟沙星配合物的制備及抗菌活性[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2001,18(4):268-270.徐書顯，陳崇智.輕稀土硝酸鹽對腸道菌生長的影響[J].微生物學(xué)通報，1988,15(1):24~27)。硝酸鈰可抑制革蘭氏陰性、革蘭氏陽性細(xì)菌甚至霉菌，單獨(dú)應(yīng)用于早期治療燒傷創(chuàng)面，一般不會繼發(fā)感染，短期治愈；對于已有感染的晚期創(chuàng)面，敷用3~5次，細(xì)菌培養(yǎng)可以轉(zhuǎn)陰。過去發(fā)表的大量研究工作確實(shí)已經(jīng)顯示出稀土有許多潛在藥理作用，但稀土化合物的臨床應(yīng)用較少。銀具有較強(qiáng)抑菌、殺菌作用及其廣譜的抗菌活性，成為很有發(fā)展前景的新一代抗菌藥物。納米銀作為抗菌材料在醫(yī)用導(dǎo)管、手術(shù)器械、牙科抗菌材料、生殖健康、計(jì)劃生育用具以及創(chuàng)傷敷料等方面的應(yīng)用也日趨廣泛，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用的前景。鋅在組織修復(fù)和上皮形成過程中是細(xì)胞快速增殖和分化所不可缺少的，」徵量元素鋅具有重要的營養(yǎng)生理功能，與燒傷等創(chuàng)傷的愈合關(guān)系密切(鐘衛(wèi)權(quán)，黃叔懷，鋅對人體健康及運(yùn)動能力的影響[J].中國臨床康復(fù)2002，6(3):410。李萬同，柳大烈，劉曉燕7等，燒傷創(chuàng)面愈合過程中基質(zhì)金屬蛋白酶的動態(tài)變化與瘢痕的形成[J].中國臨床康復(fù)2003，7(23):3192)。鉍元素是一種重金屬，位于元素周期表的第六周期，第V主族，是最重的穩(wěn)定金屬元素，原子序數(shù)為83，分子量為209，以三價和五價的化合物存在，其中三價鉍(Bi")是最普遍和最穩(wěn)定的氧化態(tài)。鉍具有一系列特殊性質(zhì)，特別是鉍的低毒性與不致癌性，使鉍具有特殊的用途。鉍化合物具有收斂、止瀉、防腐作用，可以吸附毒素、細(xì)菌、病毒乃至錐蟲及螺旋體等，有極好的抑制與殺滅活性，因此，鉍的化合物在醫(yī)學(xué)上有著廣泛的應(yīng)用。殼聚糖是甲殼素的脫乙?；a(chǎn)物，是自然界中存在的堿性性多糖。近年來，國內(nèi)外學(xué)者的研究表明，殼聚糖及其衍生物具有止血、止痛、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和成纖細(xì)胞生長和廣泛的抑菌作用，并且，具有及良好的生物相容性，因此，許多學(xué)者將其作為創(chuàng)面愈合的促進(jìn)劑，各種研究也證實(shí)殼聚糖及其衍生物能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合。不同濃度、不同來源的殼聚糖及其衍生物一方面促進(jìn)纖維細(xì)胞的增殖，有利于新生修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)重塑和構(gòu)建，能增強(qiáng)或恢復(fù)傷口愈合后的力學(xué)強(qiáng)度；另一方面抑制成纖細(xì)胞的過度繁殖，防止疤痕增生，有利于外觀和功能的恢復(fù)，使傷口得到高質(zhì)量愈合。如何發(fā)揮鋅、銀、鉍和稀土金屬制劑的優(yōu)勢，減少其毒副作用，研究開發(fā)療效更好、毒性更小的新型復(fù)合制劑是目前需要解決的問題。在已有研究工作的基礎(chǔ)上，考慮到羧曱基殼聚糖本身具有多種生物學(xué)功能，如能促進(jìn)皮膚組織細(xì)胞生長，抗炎抑菌、對皮膚潰瘍有明顯的療效(陳雙厚，黃霞珍，王濤.海明愈瘍膏抗炎鎮(zhèn)痛花腐生肌作用實(shí)驗(yàn)研究，中藥藥理與臨床，1997，13(特刊)86)。以殼聚糖及其衍生物作為載體、分散劑和保護(hù)劑的殼聚糖/其衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物的制備方法及應(yīng)用未見報道。
發(fā)明內(nèi)容針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一是提供一種殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法。本發(fā)明的目的之二是提供上述殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物在制備治療皮膚潰瘍、褥瘡、燒傷、治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、皮膚炎癥、手足癬等的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的之三是提供上述殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物在制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案是殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法，采用固相合成法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；(2)取鋅的化合物和/或銀的化合物和/或鉍的化合物及稀土金屬化合物研磨為細(xì)粉，用量為殼聚糖和/或殼聚糖衍生物重量的0.0005-2%(優(yōu)選O.005-1.5%,更優(yōu)選O,1%);(3)將步驟(1)和(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨l~6小時，即得殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物，殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法，另一不同的技術(shù)思路是采用液相合成法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分?jǐn)嚢?，使其質(zhì)量濃度為l~3%(優(yōu)選l.5-2%);(2)取鋅的化合物和/或銀的化合物和/或鉍的化合物及稀土金屬化合物，用量為殼聚糖和/或殼聚糖衍生物重量的0.0005-2%(優(yōu)選O.005-1.5%，更優(yōu)選O.25-1%),配置成質(zhì)量濃度為O.001~1%(優(yōu)選O.01-0.05%)的水溶液；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)16小時；(4)向步驟(3)所得溶液加入有機(jī)溶劑沉淀脫水，干燥成粉，即得殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物，所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧曱基殼聚糖、羧甲基曱殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種，所述稀土金屬化合物為硝酸鈰、硝酸鈰銨、疏酸鈰銨、氯化辟、醋酸4市、氧化鈰、碳酸鑭、硝酸鑭、氯化鑭、硝酸銣、氧化銣、硝酸衫、氧化釤中的一種或數(shù)種。前述制備方法，在優(yōu)選的方案中，步驟(1)中所述弱酸性水溶液為質(zhì)量濃度為O.5%~1°/的醋酸水溶液。前述制備方法，在優(yōu)選的方案中，步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為乙醇或丙酮。前述制備方法，在優(yōu)選的方案中，所述鋅的化合物為硝酸鋅、氯化鋅、硫酸鋅、氧化鋅中的一種或數(shù)種。前述制備方法，在優(yōu)選的方案中，所述銀的化合物為硝酸銀、氧化銀中的一種或數(shù)種。前迷制備方法，在優(yōu)選的方案中，所述鉍的化合物為硝酸鉍、氬氧化鉍中的一種或數(shù)種。本發(fā)明利用殼聚糖/或其衍生物作為鋅、銀、鉍和稀土金屬的栽體，制備一系列完全新型的殼聚糖/或其衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合制劑，其金屬含量低，以減少金屬元素潛在的毒副作用。并且，具有殼聚糖/或其衍生物二者的優(yōu)勢，可用于制備治療皮膚潰瘍、褥瘡、燒傷、治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、皮膚炎癥、手足褲等的藥物。并可在制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等中應(yīng)用。上述銀、殼聚糖及其衍生物金屬復(fù)合物，其主要成分為殼聚糖或殼聚糖衍生物及鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物，殼聚糖及其衍生物在制備過程中即作為穩(wěn)定劑、分散劑，也作為重要的功能物質(zhì)。所得復(fù)合物具有抗菌譜廣、高效、無毒、抗菌持久、止血止痛、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、潰瘍愈合、并且有良好的透氣性和吸濕性?？梢约涌炱つw潰瘍、褥瘡、燒傷等創(chuàng)面的愈合，提高愈合質(zhì)量，降低毒副作用，減少抗生素的使用，防止細(xì)菌對抗生素繼發(fā)耐藥的產(chǎn)生。也可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在厶同時具有鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合制劑及殼聚糖或其衍生物的功能及優(yōu)勢。么在制備過程中以殼聚糖或其衍生物作為鋅、銀、鉍和稀土金屬的栽體，鋅、銀、鉍和稀土金屬離子首先和殼聚糖或其衍生物作用，生成配合物或金屬鹽，使其分散更為均勻，殼聚糖或其衍生物對生成的復(fù)合物具有保護(hù)作用。3.殼聚糖和/或殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物對M屬離子具有控釋作用，可延長制劑有效作用時間并維持有效低濃度。圖1:殼聚糖的紅外圖譜。圖2:羧曱基殼聚糖的紅外圖譜。圖3:殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物(樣品l)的紅外圖譜。圖4:殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物(樣品2)的紅外圖譜圖5:羧曱基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物(樣品5)紅外圖譜圖6:羧曱基殼聚糖鋅、銀、鉍、和稀土金屬鈰、鑭、銣復(fù)合物(樣品6)的紅外圖譜。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。所用原料皆為市售商品。一、殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的固相合成。實(shí)施例1一種殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g硝酸鋅、0.005g硝酸鉍、、0.005g硝酸4艮、0.005g硝酸鈰研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3小時；即得殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物(樣品l)。實(shí)施例2一種殼聚糖銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g硝酸鋅、0.005g竭酸鉍、0.005g硝酸銀、0.005g硝酸鈰、0.005g硝酸鑭研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨4.5小時；即得殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物(樣品2)。實(shí)施例3一種殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將5g琥珀酰甲殼素研磨為細(xì)粉；(2)將硝酸鋅、硝酸鉍、硝酸4艮、硝酸鈰、硝酸鑭、硝酸銣、氧化銣、硝酸釤、氧化釤各O.Olg研磨為細(xì)粉；(3)將琥珀酰曱殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨6小時；即得琥珀酰甲殼素鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物(樣品3)。實(shí)施例4一種殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將將O.005g好u酸鋅、0.005g氫氧化敘、、0.005g硝酸4艮、0.005g硝酸鈰、0.005g硝酸鑭、0.005g硝酸銣、0.005g硝酸釤研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨"、時；即得殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物。實(shí)施例5一種殼聚糖及其衍生物鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(l)將鞋丙基殼聚糖、輕丙基曱殼素、羧曱基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰曱殼素各100g研磨為細(xì)粉；(2)將O.0027g硝酸鋅、0.0013g硫酸鋅銨研磨為細(xì)粉；(3)將羥丙基殼聚糖、羥丙基曱殼素、羧甲基殼聚糖、羧曱基曱殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰曱殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨5小時；得殼聚糖和其衍生物鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物(樣品4)。實(shí)施例6一種羧甲基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g羧曱基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g氧化鋅、0.005g硝酸鉍、0.005g硝酸4艮、0.005g氧化鈰、0.005g氯化鑭研磨為細(xì)粉；(3)將羧甲基殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨4.5小時；即得羧曱基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物(樣品5)。實(shí)施例7一種羧甲基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬辨、鑭、銣復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g羧曱基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g硝酸鋅、0.005g硝酸鉍、0.005g硝酸銀、0.005g辨酸鈰、0.005g硝酸鑭、0.005g;肖酸缺研磨為細(xì)粉；(3)將羧曱基殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；即得羧甲基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣復(fù)合物(樣品6)。實(shí)施例8一種殼聚糖及其衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物，制備方法步驟(1)將l.5g殼聚糖和2g羧曱基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g硝酸鋅、0.005g硝酸鉍、、0.005g硝酸4艮、0.005g硝酸鈰、0.005g硝酸鑭、0.005g硝酸4fo、0.005g辨酸釤研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖及羧甲基殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；即得殼聚糖及其衍生物的鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭、銣、釤復(fù)合物(樣品7)。實(shí)施例9一種殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將7g殼聚糖及3g羥丙基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g氧化鋅、0.005g硝酸銀、0.005g氫氧化鉍、、0.005g硝酸鈰銨研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖及羥丙基殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~H、時；即得殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物。實(shí)施例10一種殼聚糖衍生物羥丙基甲殼素鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將10g輕丙基曱殼素研磨為細(xì)粉；(2)將O.Olg氯化鋅、0.Olg氧化銀、0.Olg氫氧化鉍、0.Olg氯化鈰研磨為細(xì)粉；(3)將幾丙基甲殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；即得殼聚糖衍生物羥丙基甲殼素鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物。實(shí)施例11一種殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將3g殼聚糖、3g羥丙基殼聚糖及4g琥珀酰甲殼素研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g硫酸鈰銨、0.OOSg硫酸鋅研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖、羥丙基殼聚糖及琥珀酰甲殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；既得殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物。實(shí)施例12一種殼聚糖衍生物銀和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將6g羧曱基曱殼素及4g琥珀酰甲殼素研磨為細(xì)粉；(2)將O.009g醋酸鈰、0.009g硝酸銀研磨為細(xì)粉；(3)將羧甲基甲殼素及琥珀酰甲殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；即得殼聚糖衍生物銀和稀土金屬鈰復(fù)合物。實(shí)施例13一種殼聚糖鉍和稀土金屬鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將100g殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.005g氯化鑭、0.0005g硝酸鉍研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3~6小時；(4)即得殼聚糖鉍和稀土金屬鑭復(fù)合物。實(shí)施例14一種殼聚糖衍生物琥珀酰殼聚糖銀和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將100g琥珀酰殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.008g硝酸鈰、0.008g硝酸鑭、0.008g硝酸銀研磨為細(xì)粉；(3)將琥珀酰殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨3小時；即得殼聚糖衍生物琥珀酰殼聚糖銀和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物。實(shí)施例15一種殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將50g殼聚糖、20g琥珀酰殼聚糖及30g羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將O.05g氧化鈰、0.05g氯化鑭、0.05g氯化鋅研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖、琥珀酰殼聚糖及羧曱基殼聚糖細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨4小時；即得殼聚糖及殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物。實(shí)施例16一種殼聚糖衍生物銀、鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將70g雍丙基殼聚糖及30g羧甲基曱殼素研磨為細(xì)粉；(2)將O.3g硝酸銀、0.3g硝酸鈰研磨為細(xì)粉；(3)將羥丙基殼聚糖及羧甲基甲殼素細(xì)粉與步驟(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨5小時；即得殼聚糖衍生物銀、鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物。二、殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的液相合成。實(shí)施例17一種殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將2g殼聚糖溶于質(zhì)量濃度為0.5%100ml醋酸水溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?2)準(zhǔn)確稱取硝酸鋅、硝酸鉍、氧化4艮、硝酸鈰銨、硝酸鑭、氯化鑭、硝酸銣、氧化銣各O.005g于另一燒杯中，加蒸餾水100ml，攪拌溶解；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得的水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時；(4)向步驟(3)所得溶液加入1000ml95。/。乙醇沉淀脫水，干燥成粉，即得殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物。(樣品8)實(shí)施例18一種殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鑭復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)將l.5g羥丙基殼聚糖與0.5g琥珀酰殼聚糖溶于質(zhì)量濃度為100ml水中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?2)準(zhǔn)確稱取硝酸鑭O.OOlg、硝酸鋅O.OOl克于另一燒杯中，加蒸餾水10ml，攪拌溶解；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時；(4)向步驟(3)所得溶液加入1000ml丙酮沉淀脫水，干燥成粉，即得殼聚糖衍生物鋅和稀土金屬鑭復(fù)合物。(樣品9)實(shí)施例19一種殼聚糖及殼聚糖衍生物銀和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下U)將lg殼聚糖、lg羥丙基曱殼素和lg琥珀酰殼聚糖溶于100ml蒸餾水中，充分?jǐn)嚢枞芙猓?2)準(zhǔn)確稱取硝酸銀O.Ol克、0.Olg硝酸鈰于另一燒杯中，加蒸餾水50ml，攪拌溶解；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時；(4)向步驟(3)所得溶液加入1000ml95y。乙醇沉淀脫水，真空干燥成粉，即得殼聚糖及殼聚糖衍生物銀和稀土金屬辟復(fù)合物。(樣品l0)實(shí)施例20一種殼聚糖鋅和稀土金屬鈰復(fù)合物，制備方法步驟如下(1)準(zhǔn)確稱取殼聚糖粉末2克于燒杯中，加0.5y。醋酸水溶液100ml，攪拌溶解；(2)準(zhǔn)確稱取硝酸鋅0.001克、0.001硝酸鈰于另一燒杯中，攪拌溶解；(3)向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得水溶液，同時快速攪拌1~6小時后，加入1000ml95y。乙醇得沉淀，真空干燥，制得殼聚糖銀和稀土金屬鈰復(fù)合物。(樣品ll)實(shí)驗(yàn)例1在NicoletNexus470FT-IR紅外光i普儀上用KBr壓片,在4000-400cm_1測定所用原料及部分利用本發(fā)明方法制備的樣品的IR吸收光譜，結(jié)果見附圖。IR光譜顯示(見附圖1),殼聚糖的C-OH鍵伸縮振動吸收峰位于1082.3cm—1;N-H、O-H鍵的伸縮振動吸收峰位于3433.8cnf1。采用同樣的方法分別測定殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰復(fù)合物的紅外圖譜(樣品l,圖3);殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物的紅外圖譜(樣品2，圖4);它們的C-OH鍵伸縮振動吸收峰；N-H、0-附定的伸縮振動吸收峰都發(fā)生了位移，并且峰型發(fā)生改變，說明殼聚糖的說明-卵2和-OH參與了與金屬離子的反應(yīng)。IR光譜顯示(見附圖2),羧甲基殼聚糖的C-OH鍵伸縮振動吸收峰位于1074.2cm—';N-H、0-H鍵的伸縮振動吸收峰位于3418.6cm—1;vC=0羧基的伸縮振動吸收峰位于1638.3cm—1;采用同樣的方法分別測定羧曱基殼聚糖鋅、銀、鉍和稀土金屬鈰、鑭復(fù)合物的紅外吸收圖譜(樣品5，圖5);羧甲基殼聚糖鋅、銀、鉍、鈰、鑭、銣復(fù)合物的紅外吸收圖譜(樣品6,圖6)，它們的C-OH鍵伸縮振動吸收峰；N-H、O-H鍵的伸縮振動吸收峰；vC=0羧基的伸縮振動吸收峰都發(fā)生了位移，并且峰型發(fā)生改變，說明羧曱基殼聚糖的-冊2和-0H及羧基參與了與金屬離子的反應(yīng)。試驗(yàn)例2本發(fā)明樣品1-10抑菌作用研究G'球菌金黃色葡萄球菌；G—桿菌大腸桿菌、綠膿桿菌。取13支裝有l(wèi).Oml營養(yǎng)肉湯的已滅菌試管分別編號l、2、3.....13，另取l支滅菌空試管作為空白對照管編號14，于第l管中加入1.0ml樣品溶液，混勻后取l.Oml加入第2管中，同法稀釋至第12管。第13管不加藥液作陽性對照管。從管12管中吸取l.0混合液于第14管中作陰性對照。取l(^cfu/ml菌液0.lml分別加入l~13試驗(yàn)管中搖勾，將上述各組試驗(yàn)管置30-35。C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)16-24h，溶液澄清為最低抑菌濃度(MIC),取溶液澄清O.lml,接種到各菌所需的營養(yǎng)瓊脂平板培養(yǎng)基表面，用無菌L棒涂布均勻，每個濃度接種3-4平板，將培養(yǎng)物置37。C恒溫箱中培養(yǎng)，24h后，沒有菌落生長為最小殺菌濃(MBC)。真菌白色念珠菌按藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)(徐叔云，卞如濂，陳修主編.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué).北京人民衛(wèi)生出版社，第三版，2006:1705-1717),測得最低抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃(MFC)結(jié)果表明殼聚糖及其衍生物銀、鋅、鉍和稀土金屬復(fù)合物樣品對革蘭氏陽性菌(其代表菌抹為金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(其代表菌林為腸桿菌、綠膿桿菌)，以及真菌(其^表菌抹為白色念珠菌)均具有很好的殺菌作用，結(jié)果如表2所示。金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌是外科、皮膚、及婦科感染(如陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、皮膚炎癥、手足癬)常見致病菌種。表2:樣品抑菌作用研究(樣品濃度mg/ml)__<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>然后應(yīng)當(dāng)指出的是，以實(shí)施方式是本發(fā)明比較有代表性的例子，顯然本發(fā)明的技術(shù)方案不限于上述實(shí)施例。還可以有很多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，從此以發(fā)明中所公開能提到或是其聯(lián)想到的，均應(yīng)認(rèn)為是本專利所要保護(hù)的范圍。權(quán)利要求1.殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法，其特征在于，為固相合成法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；(2)取鋅的化合物和/或銀的化合物和/或鉍的化合物及稀土金屬化合物研磨為細(xì)粉，用量為殼聚糖和/或殼聚糖衍生物重量的0.0005-2％；(3)將步驟(1)和(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨1～6小時，即得殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物，所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種，所述稀土金屬化合物為硝酸鈰、硝酸鈰銨、硫酸鈰銨、氯化鈰、醋酸鈰、氧化鈰、碳酸鑭、硝酸鑭、氯化鑭、硝酸銣、氧化銣、硝酸釤、氧化釤中的一種或數(shù)種。2.殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物的制備方法，其特征在于，為液相合成法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分?jǐn)嚢?，使其質(zhì)量濃度為l~3%;(2)取鋅的化合物和/或銀的化合物和/或鉍的化合物及稀土金屬化合物，用量為殼聚糖和/或殼聚糖衍生物重量的0.0005-2%,配置成質(zhì)量濃度為O.001~1%的水溶液；(3)在劇烈攪拌下，向步驟(1)所得溶液中逐滴緩慢加入步驟(2)所得水溶液，滴加完成后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)l-6小時；(4)向步驟(3)所得溶液加入有機(jī)溶劑沉淀脫水，干燥成粉，即得殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物，所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰曱殼素中的一種或lt種，所述稀土金屬化合物為硝酸鋅、硝酸鈰銨、硫酸飾銨、氯化鈰、醋酸鈰、氧化鈰、碳酸鑭、硝酸鑭、氯化鑭、硝酸銣、氧化銣、硝酸釤、氧化釤中的一種或數(shù)種。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述弱酸性水溶液為質(zhì)量濃度為0.5%~1%的醋酸水溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為乙醇或丙酮。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一所述的制備方法，其特征在于，所迷鋅的化合物為硝酸鋅、氯化鋅、硫酸鋅、氧化鋅中的一種或數(shù)種。6.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一所述的制備方法，其特征在于，所述銀的化合物為硝酸銀、氧化銀中的一種或數(shù)種。7.根據(jù)權(quán)利要求l-4任一所述的制備方法，其特征在于，所述鉍的化合物為硝酸鉍、氫氧化鉍中的一種或數(shù)種。8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所迷的制備方法所制得的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物金屬復(fù)合物，其特征在于殼聚糖和/或殼聚糖衍生物既作為載體、穩(wěn)定劑和分散劑，同時也作為功能物質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法所制得的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物金屬復(fù)合物在制備治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、皮膚炎癥、手足褲的藥物上的應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法所制得的殼聚糖和/或殼聚糖衍生物金屬復(fù)合物在制備外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種殼聚糖和/或殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬復(fù)合物粉劑的固相合成及液相合成方法。固相合成法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；(2)取鋅的化合物和/或銀的化合物和/或鉍的化合物及稀土金屬化合物研磨為細(xì)粉，用量為殼聚糖和/或殼聚糖衍生物重量的0.0005-2％；(3)將步驟(1)和(2)所得細(xì)粉混勻，充分研磨1～6小時，即得殼聚糖和/或其衍生物金屬復(fù)合物。其可用于治療女性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、及其他皮膚炎癥、手足癬等病癥，還可用于制備各種外傷敷料如薄膜、海綿、婦科用栓劑、貼膜等。文檔編號C08L5/08GK101654529SQ20091001840公開日2010年2月24日申請日期2009年9月15日優(yōu)先權(quán)日2009年9月15日發(fā)明者青桑,牛梅菊,秦東風(fēng)申請人:聊城大學(xué)