專利名稱：化學(xué)中間體n－甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)制藥工業(yè)生產(chǎn)中的中間體生產(chǎn)方法，特別是一種生產(chǎn)藥物鹽酸溴己胺的中間體生產(chǎn)方法。
目前，國內(nèi)外在生產(chǎn)鹽酸溴己胺藥物時(shí)，使用的中間體N-甲基環(huán)己胺均采用將原料環(huán)己酮、一甲胺混合后，滴加到活化好的鋁片、氯化高汞醇溶液中，并加熱反應(yīng)經(jīng)氫氧化鈉堿化后再蒸餾精制制成。但這種生產(chǎn)方法步驟繁鎖，工藝復(fù)雜，成本高，收率低。為解決這個(gè)問題，有人提出了一種新的生產(chǎn)N-甲基環(huán)己胺中間體的生產(chǎn)方法(見中國專利ZL93110709.1)，它仍采用環(huán)己酮和一甲胺為原料，通過催化、氫化一部反應(yīng)制得中間體粗品，再經(jīng)堿化、脫水、常壓蒸餾后制成中間體精品。該方法雖較傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法更簡單實(shí)用，但其中間體粗品的精制處理有不足之處，(1)它仍采用堿化處理，則生產(chǎn)成本仍較高，每生產(chǎn)一噸N-甲基環(huán)己胺中間體需消耗200多公斤固堿(NaOH)，成本高，此外生產(chǎn)過程中的堿溶液對設(shè)備有嚴(yán)重腐蝕性，排放后造成污染。(2)由于精制蒸餾為常壓下蒸餾，其精制過程的蒸餾溫度較高，在140℃-160℃，帶來生產(chǎn)能耗高，蒸餾時(shí)間長，產(chǎn)品色澤也受影響。
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問題，提出一種工藝簡單，成本低，對設(shè)備無腐蝕，對環(huán)境無污染的化學(xué)中間體N-甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種化學(xué)中間體N-甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法，它以環(huán)己酮、一甲胺為原料，投入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，然后加入催化劑攪拌混合，再加熱升溫，通入氫氣，使反應(yīng)釜內(nèi)的原料充分進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，得到本發(fā)明中間體N-甲基環(huán)己胺和水的混溶物，其特征在于將得到的N-甲基環(huán)己胺和水的混溶物投入靜置釜內(nèi)，加入水溶性鹽類化合物，使上述混溶物分層，將大部分水份分出排放，得到N-甲基環(huán)己胺中間體粗品，再將該粗品投入蒸餾釜內(nèi)，加熱至105-110℃，蒸出粗品中的殘留水份，最后抽真空減壓蒸餾，并仍在105-110℃的溫度下蒸出N-甲基環(huán)己胺中間體精品，再通過冷凝裝置接收就得到本發(fā)明的中間體精品。
上述水溶性鹽類化合物可選用溴化鈉、溴化鉀、氯化銨、硝酸鈉、碳酸氫銨等，最好選用氯化鈉。
上述原料在高壓反應(yīng)釜內(nèi)加熱升溫進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)時(shí)，其反應(yīng)溫度為140-160℃，反應(yīng)時(shí)間為3-6小時(shí)。
本發(fā)明方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，其生產(chǎn)步驟大大簡化，工藝簡單，成本大大降低，由于精制過程中采用鹽類化合物作為分層脫水劑，取代了傳統(tǒng)工藝中加固堿分層脫水的方法，故一方面成本大大降低，分層脫水效率高，同時(shí)又對設(shè)備無腐蝕作用，對環(huán)境基本無污染。本發(fā)明采用減壓蒸餾的方法精制產(chǎn)品，使蒸餾溫度大大降低，蒸餾時(shí)間縮短，生產(chǎn)能耗降低，成本降低，產(chǎn)品色澤穩(wěn)定，存放時(shí)間大大延長。此外，本發(fā)明方法在反應(yīng)過程中將反應(yīng)溫度提高到140℃-160℃，使反應(yīng)效率提高，反應(yīng)時(shí)間縮短，同時(shí)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性提高，外觀色澤好，長期存放不變色。
具體實(shí)施例方式將含量98％的工業(yè)品環(huán)己酮180公斤和含量27％的一甲胺水溶液207公斤投入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，加入適量催化劑(如鈀炭或鉑炭)，攪拌混合均勻，然后加熱升溫，通入氫氣，壓力為2-4.5MPa，反應(yīng)溫度為140-160℃，充分反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束即得到約390公斤的中間體N-甲基環(huán)己胺和水的混溶物。將上述混溶物轉(zhuǎn)移至靜置釜內(nèi)，并加入水溶性鹽類化合物(如氯化鈉)40公斤，攪拌溶解靜置，使N-甲基環(huán)己胺粗品和混溶物中大部分水分層，從而將大部分水份分出排放，得到約240公斤的N-甲基環(huán)己胺粗品。將得到的N-甲基環(huán)己胺粗品轉(zhuǎn)移至蒸餾釜內(nèi)，加熱至108℃蒸出殘留的水份，在此溫度下抽真空減壓蒸餾，得到純度大于99％的約202公斤的N-甲基環(huán)己胺中間體精品。
權(quán)利要求
1.一種化學(xué)中間體N-甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法，它以環(huán)己酮、一甲胺為原料，投入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，然后加入催化劑攪拌混合，再加熱升溫，通入氫氣，使反應(yīng)釜內(nèi)的原料充分進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，得到本發(fā)明中間體N-甲基環(huán)己胺和水的混溶物，其特征在于將得到的N-甲基環(huán)己胺和水的混溶物投入靜置釜內(nèi)，加入水溶性鹽類化合物，使上述混溶物分層，將大部分水份分出排放，得到N-甲基環(huán)己胺中間體粗品，再將該粗品投入蒸餾釜內(nèi)，加熱至105-110℃，蒸出粗品中的殘留水份，最后抽真空減壓蒸餾，并仍在105-110℃的溫度下蒸出N-甲基環(huán)己胺中間體精品，再通過冷凝裝置接收就得到本發(fā)明的中間體精品。
2.按權(quán)利要求1所述的化學(xué)中間體N-甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法，其特征在于所述水溶性鹽類化合物可選用溴化鈉、溴化鉀、氯化銨、硝酸鈉、碳酸氫銨，最好選用氯化鈉。
3.按權(quán)利要求1所述的化學(xué)中間體N-甲基環(huán)己胺的生產(chǎn)方法，其特征在于原料在高壓反應(yīng)釜內(nèi)加熱升溫進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)時(shí)，其反應(yīng)溫度為140-160℃，反應(yīng)時(shí)間為3-6小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)藥物鹽酸溴已胺的中間體生產(chǎn)方法,它以環(huán)已酮、一甲胺為原料,在高壓反應(yīng)釜內(nèi)充分進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),得到本發(fā)明中間體N－甲基環(huán)已胺和水的混溶物,其特點(diǎn)是將得到的N－甲基環(huán)已胺和水的混溶物投入靜置釜內(nèi),加入水溶性鹽類化合物,使上述混溶物分層,將大部分水份分出排放,得到N－甲基環(huán)已胺中間體粗品,再將該粗品投入蒸餾釜內(nèi),蒸出粗品中的殘留水份,最后抽真空減壓蒸餾,并通過冷凝裝置接收就得到本發(fā)明的中間體精品。
文檔編號(hào)C07C211/35GK1211566SQ98111478
公開日1999年3月24日 申請日期1998年9月1日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月1日
發(fā)明者陳洪齡, 張炳庚, 許國平 申請人:金壇市華陽化工廠, 南京化工大學(xué)