專利名稱：后葉加壓素拮抗物和催產(chǎn)素拮抗物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含苯并雜環(huán)化合物作為有效成分有效成分的后葉加壓素質(zhì)抗物和催產(chǎn)素拮抗物。
一些在后葉加壓素質(zhì)抗物和催產(chǎn)物質(zhì)抗物中用作有效成分的通式(I)所示苯并雜環(huán)化合并雜環(huán)化合物是新化合物。
一些與本發(fā)明苯并雜環(huán)化合物有類似化學(xué)結(jié)構(gòu)式的苯并雜環(huán)化合物已公布于EP-A-0382185 A2(
公開日1990年8月15日)WO91/05549(
公開日1991年5月2日)和EP-A-0470514A1(
公開日1992年2月12日)。此外，EP-A-0514667A1(
公開日1992年11月25日)公開了苯并雜環(huán)化合物，它已知是本發(fā)明的先期專利申請。
在這些現(xiàn)有技術(shù)公開的苯并雜環(huán)化合物的1-位上結(jié)合的取代基在本質(zhì)上不同于在本發(fā)明苯并雜環(huán)化合物的1-位上結(jié)合的取代基。
本發(fā)明苯并雜環(huán)化合物及其鹽如通式(1)所示
其中，R1為氫原子、鹵素、羥基、低級鏈烷酰氧基、氨基低級烷氧基，該烷氧基可帶有選自低級烷基和低級烷?；娜〈?、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或一個(gè)可能帶有低級烷基取代基的氨基羰基-低級烷氧基;
R4為氫原子。式- 所示基團(tuán)(其中R6和R7相同或不同，每一個(gè)可為氫、低級烷基、低級鏈烯基或在其苯環(huán)上帶有鹵素取代基的苯甲?；?、低級鏈烯氧基、羥基取代的低級烷基、式-O-CO-A-N 所示基團(tuán)(其中，A是一個(gè)低級亞烷基;R8和R9相同或不同，每一個(gè)可為氫或低級烷基R8和R9還可與它們所連接的相鄰氮原子共同形成一個(gè)5-6元飽和或不飽和的雜環(huán)基團(tuán)，其中可包括或不包括其它氮原子或氧原子，該雜環(huán)基團(tuán)可被低級烷基取代)、式-O-R10所示基團(tuán)(其中R10是一個(gè)氨基酸殘基)、低級烷氧羰基取代的低級亞烷基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、式-A-CO-N 所示基團(tuán)(其中，A同上所示;R11和R12相同或不同，每一個(gè)可為氫、可帶有羥基取代基的低級烷基、在哌啶環(huán)上可帶有苯基低級烷基的哌啶基、氨基甲?；〈牡图壨榛?、吡啶基取代的低級烷基、式-A-N 所示基團(tuán)(其中，A為一個(gè)低級亞烷基;R39和R40相同或不同，每一個(gè)可為氫、或可帶有羥基取代基的低級烷基;R39和R40還可與它們所連接的相鄰氮原子共同形成一個(gè)5或6元飽和雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可包括或不包括其它氮原子或氧原子，該雜環(huán)可在其環(huán)上帶有低級烷基)、吡嗪基取代的低級烷基，在其吡嗪環(huán)上可帶有低級烷基取代其、吡咯基取代的低級烷基，在其吡咯環(huán)上可帶有低級烷基取代基、吡咯烷基取代的低級烷基，在其吡咯環(huán)上可帶有低級烷基取代基、或在其苯環(huán)上可帶有鹵素的苯基;
此外，R11和R12可與它們所連接的相鄰氮原子共同形成5-7元飽和雜環(huán)，環(huán)中可包括或不包括其它氮原子或氧原子;所說雜環(huán)基可被下述基團(tuán)取代一個(gè)低級烷基、低級氧羰基、可被選自低烷基和低級鏈烷?；〈陌被?、低級烷氧羰基取代的低級烷基、在其苯環(huán)上可帶有鹵素的苯基、氰基取代的低級烷基、低級鏈烯基、對芐基苯甲酰胺基(Oxyranyl)取代的低級烷基，氨基甲?；〈牡图壨榛?、帶有1-2個(gè)選自羥基和可帶有低級烷基的氨基取代基的低級烷基、或吡咯烷基羰基一低級烷基)式 所示基團(tuán)(其中，A如上述;R23和R24相同或不同，每一個(gè)可為氫、低級烷基、低級烷氧基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、其哌啶環(huán)上可帶有低級烷基的哌啶基、式 所示基團(tuán)(其中，B為一個(gè)亞烷基;R23A和R24A相同或不同，每一個(gè)可為氫或低級烷基;R23A和R24A還可與它們連接的相鄰氮原子共同形成一個(gè)5-6元飽和雜環(huán)基，環(huán)中可包括或不包括其它氮原子或氧原子)、R23和R24還可與它們連接的相鄰氮原子共同形成一個(gè)5-7元雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可包括或不包括其它氮原子或氧原子)、在其吡啶烷環(huán)上帶有低級烷氧羰基的吡咯基羰基-低級烷氧基、低級烷氧基取代的低級鏈烷酰氧基、式 所示基團(tuán)(其中，A如上所述;B為一個(gè)低級亞烷基;R25和R26相同或不同，每一個(gè)可為氫或低級烷基)、氨基取代的低級亞烷基、基－O－A－N 所示基團(tuán)(其中，A如上所述；R27和R28相同或不同，每一個(gè)可為氫、低級烷基，低級鏈烯基、低級炔基、低級烷基磺?；?、其中可帶有低級烷基取代基的氨基硫代羰基、式 所示其團(tuán)(其中，R41為一個(gè)氫或氰基;R42為一個(gè)低級烷基或可帶有低級烷基取代基的氨基)、氨基甲?；⒌图壨檠豸驶?、環(huán)烷基、基苯環(huán)上帶有鹵素取代基的苯基-低級烷基、氰基取代的低級烷基、鹵素取代的低級烷基磺酰基、可帶有低級烷基取代基的氨基取代的低級烷基;
此外，R27和R28可形成一個(gè)5-10元單環(huán)或雙環(huán)飽和或不飽和雜環(huán)，所說雜環(huán)上可被一個(gè)下述基團(tuán)取代氧代基、低級烷基、低級烷氧羰基、低級鏈烷?；虻图夋溚轷０被?、氰基、氰基取代的低級烷基、在其苯環(huán)上可帶有低級烷基取代基的苯磺?；?、帶有羥基的低級烷氧基、式 所示基團(tuán)(其中，A如上所述;R29為一個(gè)氫或低級烷基;R30為一個(gè)低級鏈烯基、環(huán)烷基或低級炔基;此外，R29和R30可與它們所連接的相鄰氮原子共同形成一個(gè)5-6元飽和雜環(huán)，環(huán)上可包括或不包括其它氮原子或氧原子;所說雜環(huán)基可被一個(gè)下述基團(tuán)取代低級烷基、低級鏈烷酰基、可帶有選自一個(gè)低級烷基和一個(gè)低級鏈烷?；〈陌被⒌图壨榛酋；?、低級烷氧羰基或可帶低級烷基取代基的氨基羰基)、在其苯環(huán)上可帶有低級烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低級烷基、鄰苯二甲酰亞胺基取代的低級烷基、氰基取代的低級亞烷基、鹵素取代的低級烷基、咪唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、吡啶硫代基取代的低級烷氧基、在嘧啶環(huán)上可帶有低級烷基的嘧啶硫代基取代的低級烷氧基、咪唑硫代基取代的低級烷氧基、吡啶亞磺?；〈牡图壨檠趸?、吡啶磺?；〈牡图壨檠趸⑦溥騺喕酋；〈牡图壨檠趸瓦溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?
R5為一個(gè)氫或羥基;
R4和R5可結(jié)合共同形成一個(gè)氧代基;
R2為一個(gè)氫、低級烷基、羥基、鹵素或低級烷氧基;
R3為一個(gè)式 所示基團(tuán)(其中，R13為一個(gè)鹵原子、氫、氨基甲?；?、在哌嗪環(huán)的4-位上帶有一個(gè)低級鏈烷?；倪哙夯?低級烷氧基、咪唑基取代的低級烷氧基、在哌啶環(huán)上帶有低級鏈烷酰基氨基的哌啶基低級烷氧基、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、其上可帶有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基、或其上帶有低級烷基的氨基取代的低級烷氧基;m為0或1-3的一個(gè)整數(shù))。帶有1-3個(gè)選自下列取代基的苯基-低級鏈烷?；被u素、低級烷氧基、低級烷基和硝基、式 基團(tuán)(其中n為1或2)、或式 所示基團(tuán);
在苯并吖庚因骨架的4-和5-位間的C-C鍵為一個(gè)單鍵或雙鍵;
假定，當(dāng)R1為一個(gè)氫或鹵素;R4為氫、式 所示基團(tuán)(其中，R6和R7如前所述，但在苯環(huán)上帶有鹵素取代基的苯甲?；?、式 所示基團(tuán)(其中，A如前所示;R8和R9如前所述，每一個(gè)可為氫或低級烷基)、羥基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或式 所示基團(tuán)(其中，A如前所述;R27和R28相同或不同，每一個(gè)可為氫或低級烷基);且R5為一個(gè)氫或羥基或R4和R5可結(jié)合共同形成一個(gè)氧代基;此外，當(dāng)R3為一個(gè)式 所示基團(tuán)時(shí)，則R13應(yīng)該為一個(gè)氨基甲?；?、在哌嗪環(huán)的4-位上帶有一個(gè)低級鏈烷?；倪哙夯?低級烷氧基、咪唑基取代的低級烷氧基、在哌啶環(huán)上帶有低級鏈烷?；被倪哙せ〈牡图壨檠趸?、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基或可帶有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基)。
經(jīng)本發(fā)明人的廣泛研究發(fā)現(xiàn)，每一個(gè)上述通式(1)所示苯并雜環(huán)化合物皆具有優(yōu)異的后葉加壓素拮抗活性和催產(chǎn)素拮抗活性。
本發(fā)明的后葉加壓素拮抗物具有多種藥理活性，例如血管擴(kuò)張活性、抗高血壓、抑制肝糖釋放的活性、抑制腎小球膜細(xì)胞增殖的活性、利尿活性、抑制血小板凝結(jié)的活性和抗嘔吐活性，這樣它們適用于作為血管擴(kuò)張劑、降壓藥、利尿藥物和血小板凝結(jié)抑制劑。它們用于預(yù)防和治療高血壓、水腫、腹水、心臟衰竭、肝功不足、后葉加壓素不正常分泌的綜合癥或抗利尿激素不正常分泌的綜合癥(SIADH)、肝硬化、高鈉血癥、高鉀血癥、糖尿病、循環(huán)不足、運(yùn)動疾病(motion sickness)等等。
本發(fā)明催產(chǎn)素拮抗物具有抑制子宮平滑肌收縮的活性、抑制乳汁分泌的活性、抑制前列腺素(PG)的合成和釋放的活性、血管擴(kuò)張作用，因此，它們對與催產(chǎn)素有關(guān)的疾病的預(yù)防和治療是有效的，尤其對早產(chǎn)、剖腹前分娩、痛經(jīng)等的預(yù)防和治療是有效的。
此外，本發(fā)明苯并雜環(huán)化合物具有這樣的特點(diǎn)，即它們少有副作用，并可長時(shí)間保持藥理活性。
更確切地，上述式(1)所示化合物的有關(guān)基團(tuán)的例子包括如下作為低級烷氧基，它們例如可為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基等。
作為低級烷基，它們例如可為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基如甲氧基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基等。
鹵素的具體例子為氟、氯、溴、碘。
作為低級鏈烯基，它們例如可為具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基烯丙基、2-戊烯基和2-己烯基等。
作為低級鏈烯氧基，它們例如可為具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯氧基如乙烯氧基、烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基烯丙氧基、2-戊烯氧基和2-己烯氧基等。
作為低級亞烷基，它們例如可為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基如亞甲基、亞乙基、亞丙基、2-甲基亞丙基、2，2-二甲基亞丙基、1-甲基亞丙基、甲基亞甲基、乙基亞甲基、亞丁基、亞戊基和亞己基等。
作為低級鏈烷酰氧基，它們例如可為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁基羰氧基和己酰氧基等。
作為羥基取代的低級烷基，它們?nèi)缈蔀榫哂?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，其上可含有1-3個(gè)羥基取代基，例如羥甲基、2-羥基乙基、1-羥基乙基、3-羥基丙基、2，3-二羥基乙基、4-羥基丁基、3，4-二羥基丁基、1，1-二甲基-2-羥基乙基、5-羥基戊基、6-羥基乙基、2-甲基-3-羥基丙基和2，3，4-三羥基丁基等。
作為帶有一個(gè)低級烷基取代基的氨基羰基-低級烷氧基，它意指具有1-6個(gè)碳原子的、其上含有一或二個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的直鏈和或支鏈烷氧基，例如甲基氨基羰基甲氧基、1-乙基氨基羰基乙氧基、2-丙基氨基羰基乙氧基、3-異丙基氨基羰基丙氧基、4-丁基氨基羰基丁氧基、5-戊基氨基羰基戊氧基、6-己基氨基羰基己氧基、二甲氨基羰基甲氧基、3-二乙氨基羰基丙氧基、二乙氨基羰基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)羰基甲氧基和2-(N-甲基-N-己基氨基)羰基乙氧基等。
作為低級烷氧羰基取代的低級烷基，它例如可為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基烷基，其上的烷氧羰基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基;具體的例子有甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-異丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基和己氧羰基甲基等。
作為羧基取代的低級烷基，它們例如可為其烷基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的羧基烷基，例如羧基甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基、5-羧基戊基、6-羧基己基、1，1-二甲基-2-羧基乙基和2-甲基-3-羧基丙基等。
作為在其苯環(huán)上含1-3個(gè)選自鹵素、低級烷氧基、低級烷基和硝基這幾種取代基的苯基-低級鏈烷?；被?，它們的例子有在其苯環(huán)上含有1-3個(gè)下述取代基的苯基鏈烷酰基氨基，所說取代基選自帶有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、帶有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基、鹵素和硝基;例如，2-甲氧苯乙?；被?、3-甲氧苯乙?；被?-甲氧苯乙?；被?-(2-乙氧基苯基)丙?；被?-(3-(乙氧基苯基)丙?；被?-(4-乙氧基苯基)丁?；被?，2-二甲基-3-(4-異丙氧基苯基)丙酰基苯基)丙?；被?-(4-戊氧基苯基)戊?；被?、2，4-二甲氧基苯乙酰氨基、4-己氧基苯乙酰基氨基、3，4-二甲氧基苯乙?；被?、2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯)丙?；被?-(2，3-二甲氧基苯基)丙?；被?-(3，4-二乙氧基苯基)丁?；被?、2，5-二甲氧基苯乙酰基氨基、6-(2，6-二甲氧基苯基)己?；被?、3，5-二甲氧基苯乙?；被?、3，4-二戊氧基苯乙?；被?，4，5-三甲氧基苯乙酰基氨基、2-氯苯乙酰基氨基、3-氯苯乙酰基氨基、4-氯苯乙?；被?、2-氟苯乙酰基氨基、3-氟苯乙酰基氨基、3-(4-氟苯基)丙酰基氨基、2-(2-溴苯基)丙?；被?、4-(3-溴苯基)丁?；被?-(4-溴苯基)戊?；被?-(2-碘苯基)己?；被?、3-碘苯乙?；被?、3-(4-碘苯基)丙?；被?、4-(3，4-二氯苯基)丁?；被?、3，4-二氯苯乙?；被?、2，6-二氯苯乙?；被?、2，3-二氯苯乙?；被?，4-二氯苯乙?；被?、3，4-二氯苯乙?；被?、3-(3，5-二溴苯基)丙?；被?、3，4，5-三氯苯?；被?、2-甲氧基-3-氯苯乙?；被?、2-甲基苯乙?；被?、3-甲基苯乙酰基氨基、4-甲基苯乙?；被?、3-(2-乙苯基)丙?；被?、2-(3-乙苯基)丙酰基氨基、4-(4-乙苯基)丁?；被?、5-(4-異丙苯基)戊酰基氨基、6-(3-丁苯基)己酰基氨基、3-(4-戊苯基)丙酰基氨基、4-己基苯乙?；被?、3，4-二甲基苯乙?；被?、3，4-二乙基苯乙?；被?，4-二甲基苯乙?；被?、2，5-二甲基苯乙酰基氨基、2，6-二甲基苯乙?；被?，4，5-三甲基苯乙?；被?、3-氯-4-甲基苯乙?；被?、3-甲氧-4-甲基-5-碘苯乙酰基氨基、3，4-二甲氧-5-溴苯乙?；被?、3，5-二碘-4-甲氧基苯乙?；被?-硝基苯乙?；被?-硝基苯乙?；被?、3，4-二硝基苯乙?；被?，4，5-三硝基苯乙酰基氨基等等。
作為低級烷氧羰基取代的低級亞烷基(RCH＝)，它們例如可為具有1-6個(gè)碳原子的的直鏈或支鏈鏈亞烷基，其上被具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基取代;例如，乙氧羰基亞甲基、2-甲氧羰基亞乙基、3-異丙氧羰基亞丙基、2-丙氧羰基亞異丙基、4-丁氧羰基亞丁基、5-戊氧羰基亞戊基和6-己氧羰基亞己基等。
作為R8和R9與它們所連接的相鄰氮原子形成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5元或6元飽和或不飽和雜環(huán)，它們例如有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代基、吡咯基、咪唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑基、吡唑基、2-吡咯啉基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，2-二氫吡啶基和1，2，3，4-四氫吡啶基等。
作為上述的可被低級烷基進(jìn)一步取代的雜環(huán)基團(tuán)，它們例如為，可被1-3個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的、直鏈或支鏈烷基取代的上述雜環(huán)基團(tuán);例如，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代基、4-己基哌嗪基、2-甲基咪唑基、3-甲基-1，2，4-三唑基、3-甲基吡咯基、3-甲基吡唑基和4-甲基-1，2-二氫吡啶基等。
作為氨基酸殘基，其例子有，α-丙氨酰在、β-丙氨酰基、精氨酰基、胱硫醚基、胱氨?；?、甘氨?；?、組氨?；⒏呓z氨?；?、異亮氨酰基、羊毛硫氨?；?、亮氨?；?、賴氨酰基、甲硫氨酰基、正亮氨酰基、正纈氨?；ⅧB氨?；?、脯氨酰基、絲氨酰基、蘇氨?；?、tyronyl、酪氨?；?、纈氨?；ⅵ?天冬氨?；ⅵ?天冬氨?；?、asparoyl、天冬酰胺?；?、α-谷氨?；ⅵ?谷氨?；⒐劝滨０孵；腚装滨；?、高胱氨酰基、色氨?；投谆拾滨；取?br> 作為可任選含有選自低級烷基和低級鏈烷?；〈陌被?低級烷氧基，其例子為含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，其上可含有1-2個(gè)選自如下的取代基具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基;例如氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、乙?；被籽趸?-乙?；被已趸?、2-丙酰基氨基乙氧基、3-異丙?；被趸?、4-丁酰基氨基丁氧基、5-戊?；被煅趸?、6-己?；被貉趸⒓柞；被籽趸?、甲基氨基甲氧基、1-乙基氨基乙氧基、2-丙基氨基乙氧基、3-異丙氨基丙氧基、4-丁基氨基丁氧基、5-戊基氨基戊氧基、6-己基氨基己氧基、二甲基氨基甲氧基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲氧基和2-(N-甲基-N-己基氨基)乙氧基等。
作為低級烷氧羰基取代的低級烷氧基，其例子為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基烷氧基，其中的烷氧羰基片斷是具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基;例如，甲氧羰基甲氧基、3-甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基甲氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-異丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基和己氧羰基甲氧基等。
作為羰基取代的低級烷氧基，其例子有羰基烷氧基，其烷氧基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烷氧基;例如羧甲氧基、2-羧乙氧基、1-羧乙氧基、3-羧丙氧基、4-羧丁氧基、5-羧戊氧基、6-羧己氧基、1，1-二甲基-2-羧乙氧基和2-甲基-3-羧丙氧基等。
作為在哌啶環(huán)上任選含有一個(gè)苯基-低級烷基的哌啶基，其例子有，在哌啶環(huán)上任選含有苯烷基的哌啶，且該烷基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如哌啶基、1-芐基-4-哌啶基、1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基、1-(1-苯基乙基)-2-哌啶基、1-(3-苯基丙基)-4-哌啶基、1-(4-苯基丁基)-4-哌啶基、1-(5-苯基戊基)-4-哌啶基、1-(6-苯基己基)-4-哌啶基、1-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-3-哌啶基和1-(2-甲基-3-苯基丙基)-2-哌啶基等。
作為氨基甲?；〈牡图壨榛?，其例子有其烷基片斷為含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基氨基甲?；〈耐榛?例如氧基甲?；谆?、2-氨基甲?；一?-氨基甲?；一?、3-氨基甲?；?、4-氨基甲?；』?、5-氨基甲酰基戊基、6-氨基甲?；夯?、1，1-二甲基-2-氨基甲?；一?-甲基-3-氨基甲?；取?br> 作為低級鏈烷?；淅佑芯哂?-6個(gè)碳原子的直邏和支鏈鏈烷?；?，例如，甲?；⒁阴；⒈；?、丁?；?、異丁?；?、戊?；⑹宥』驶图乎；取?br> 作為可任選含有選自一個(gè)低級烷基和一個(gè)低級鏈烷?；〈陌被淅佑腥芜x含有1-2個(gè)選自如下取代基的氨基一個(gè)含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和一個(gè)含1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?例如氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、丁基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-乙?；被?、N-乙?；被?、N-甲酰基氨基、N-丙酰基氨基、N-丁?；被?、N-異丁?；被?、N-戊?；被-叔丁基羰基氨基、N-己?；被蚇-乙基-N-乙酰基氨基等。
作為低級烷氧羰基取代的低級烷基，其例子有這樣的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基烷基，其烷氧羰基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈烷氧羰基;例如，甲氧羰基甲基、3-甲氧羰基丙基、乙氧羰基甲基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-異丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基和己氧羰基甲基等。
作為羧基取代的低級烷基，其例子有烷基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基羧烷基;例如，羧甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基、3-羧基丙基、4-羧基丁基、5-羧基戊基、6-羧基己基、1，1-二甲基-2-羧基乙基和2-甲基-3-羧基丙基等。
作為在哌啶環(huán)上可任選含有一個(gè)低級烷基的哌啶基，其例子有可任選含一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的哌啶基;例如，哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-乙基-3-哌啶基、1-丙基-2-哌啶基、1-丁基-4-哌啶基、1-戊基-4-哌啶基和1-己基-4-哌啶基等。
作為在吡咯烷環(huán)上含有一個(gè)低級烷氧羰基的吡咯烷基羰基-低級烷氧基，其例子有這樣的吡咯烷基羰基烷氧基，在其吡咯烷環(huán)上含有一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基、且烷氧基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基;例如，2-甲氧羰基-1-吡咯烷基甲氧基、1-(2-乙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、2-(3-丙氧羰基-1-吡咯烷基羰基)乙氧基、
3-(2-丁氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丙氧基、4-(2-戊氧羰基-1-吡咯烷基羰基)丁氧基、5-(2-己氧羰基-1-吡咯烷基羰基)戊氧基、和6-(2-甲氧羰基-1-吡咯烷基羰基)己氧基等。
作為烷氧基，其列子有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基等。
作為低級烷氧基取代的低級鏈烷酰氧基，其例子有這樣的鏈烷酰氧基，它被一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈和支鏈烷氧基取代，且其鏈烷酰氧基片斷為一個(gè)具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基;例如，甲氧乙酰氧基、3-乙氧基-丙酰氧基、2-丙氧丙酰氧基、4-丁氧丁酰氧基、2，2-二甲基-3-戊氧丙酰氧基、5-己氧戊酰氧基和6-甲氧乙酰氧基等。
作為可含低級烷基的氨基，其例子有，可任選含1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的氨基;例如氨基、甲氨基、乙氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基和N-甲基-N-己基氨基等。
作為可任選含低級烷基取代其的氨基取代的低級亞烷基(RCH＝)，其例子為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的氨基取代的亞烷基，它可任選含1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基;例如，氨基亞甲基、2-乙基氨基亞乙基、3-丙基氨基亞丙基、2-異丙基氨基亞丙基、氨基亞丙基、4-丁基氨基亞丁基、5-戊基氨基亞戊基、6-己基氨基亞己基、3-二甲基氨基亞丙基、3-(N-甲基-N-丁基氨基)亞丙基、2-二戊基氨基亞乙基和4-(N-甲基-N-己基氨基)亞丁基等。
作為氰基取代的低級烷基，其例子有，其烷基片斷的是一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氰基烷基;例如氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1，1-二甲基-2-氰基乙基和2-甲基-3-氰基丙基等。
作為苯二甲酰亞胺基取代的低級烷基，其例子有，其烷基片斷為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的苯二甲酰亞胺基取代的烷基;例如，苯二甲酰亞胺基甲基、2-苯二甲酰亞胺基乙基、1-苯二甲酰亞胺基乙基、3-苯二甲酰亞胺基丙基、4-苯二甲酰亞胺基丁基、5-苯二甲酰亞胺基戊基、6-苯二甲酰亞胺基己基、1，1-二甲基-2-苯二甲酰亞胺基乙基和2-甲基-3-苯二甲酰亞胺基丙基等。
作為帶有一個(gè)在苯環(huán)上可任選含有一個(gè)低級烷基烷基取代的苯磺酰氧基團(tuán)的、或帶有羥基的低級烷氧基，其例子有這樣的具有1-6個(gè)碳原子的低級烷氧基，它帶有在苯環(huán)上可任選含1-3個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的一個(gè)苯磺酰氧基團(tuán)，或它帶有1-3個(gè)羥基;例如(2-甲基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(苯磺酰氧基)丙氧基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁氧基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊氧基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己氧基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲氧基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙氧基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙氧基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙氧基、羥基甲氧基、2-羥基乙氧基、1-羥基乙氧基、3-羥基丙氧基、2，3-二羥基丙氧基、4-羥基丁氧基、3，4-二羥基丁氧基、1，1-二甲基-2-羥基乙氧基、5-羥基戊氧基、6-羥基己氧基、2-甲基-3-羥基丙氧基和2，3，4-三羥基丁氧基等。
作為在苯環(huán)上可任選含有一個(gè)低級烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低級烷基，其例子有，苯磺酰氧基取代的、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，在其苯環(huán)上可任選含1-3個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基;例如(2-甲基苯磺酰氧)甲基、2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙基、3-(苯磺酰氧基)丙基、4-(3-甲基苯磺酰氧基)丁基、5-(2-乙基苯磺酰氧基)戊基、6-(3-丙基苯磺酰氧基)己基、(4-丁基苯磺酰氧基)甲基、2-(2-戊基苯磺酰氧基)乙基、1-(3-己基苯磺酰氧基)乙基、3-(3，4-二甲基苯磺酰氧基)丙基和2-(3，4，5-三甲基苯磺酰氧基)乙基等。
作為R29和R30或R23A和R24A與它們連接的相鄰氮原子形成的、包括或不包括其它氧原子或氧原子的5元或6元飽和雜環(huán)基，其例子有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉代基等。
作為被一個(gè)下述基團(tuán)取代的上述雜環(huán)基，取代基為低級烷基、低級鏈烷?；?，可任選含選自選級烷基和低級鏈烷?；陌被?、低級烷基磺酰基、低級烷氧羰基或可任選含一個(gè)低級烷基取代基的氨基羰基，其例子有這樣的上述雜環(huán)基，它被1-3個(gè)下述基團(tuán)取代具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰基、可任選含1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷酰氧基的氨基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基磺酰基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基、或可任選含1-2個(gè)直鏈或支鏈基取代基的氨基羰基;這種雜環(huán)基的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代基、4-己基哌嗪基、4-乙?；哙夯?、4-己?；哙せ?、4-甲?；哙せ?-丙酰吡咯烷基、3-丁酰嗎啉代基、4-戊酰哌嗪基、4-乙胺基哌啶基、4-二甲胺基哌啶基、3-甲基-4-乙酰哌嗪基、3-甲胺基嗎啉代基、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己基氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-丁基氨基)哌啶基、4-乙酰基氨基哌啶基、3-丙酰基氨基吡咯烷基、3-丁酰氨基哌嗪基、3-戊酰氨基嗎啉代基、4-(N-甲基-N-乙酰氨基)哌啶基、4-甲磺?；哙?、4-乙氧羰基哌嗪基、4-甲氨基羰基哌嗪基、4-乙磺酰基哌啶基、3-丙磺酰基嗎啉代基、2-丁磺酰基吡咯烷基、3-甲氧羰基嗎啉代基、3-甲基-4-乙氧羰基哌啶基、3-乙氧羰基吡咯基、4-二甲胺基羰基哌啶基、3-乙氨基羰基嗎啉代基和2-(N-甲基-N-丙氨基)羰基吡咯烷基等。
作為由R11和R12與它們連接的相鄰氮原子構(gòu)成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5-7元飽和雜環(huán)基，其例子有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代基和高哌嗪基等。
作為被一個(gè)下述取代基取代的上述雜環(huán)基，取代基為低級烷基、低級烷氧羰基、可任選含選自一個(gè)低級烷基和一個(gè)低級鏈烷?；〈陌被?、低級烷氧羰基取代的低級烷基、在苯環(huán)上可任選含一個(gè)鹵素的苯基、氰基取代的低級烷基、低級鏈烯基、環(huán)氧乙烷基取代的低級烷基、氨基甲?；〈牡图壨榛?、帶有1-2個(gè)選自羥基和可任選含一個(gè)低級烷基的氨基的低級烷基、或吡咯烷基羰基低級烷基，它們的例子有被1-3個(gè)下述基團(tuán)取代的上述雜環(huán)基取代基為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基、可任選含1-2個(gè)選自具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基和具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基的直鏈或支鏈烷?；陌被?、其烷氧羰基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基的直鏈或支鏈烷氧羰基烷基、苯環(huán)上可任選含1-3鹵素的苯基、其烷基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氰基烷基、具有2-6個(gè)碳原子的直鏈和支鏈鏈烯基、其烷基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的環(huán)氧乙烷基取代的烷基、其烷基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氨基甲?；柞；〈耐榛?、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基，其上帶有1-2個(gè)選自羥基和一個(gè)可任選含一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子直鏈或支鏈烷基的氨基取代基、吡咯烷基羰基-烷基，其烷基片斷是一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈和或支鏈烷基;這種雜環(huán)基的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代基、4-己基哌嗪基、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基嗎啉代基、4-己烷氧羰基哌嗪基、4-乙?；被叨ɑ?、4-二甲胺基哌啶基、3-甲胺基嗎啉代基、2-氨基吡咯烷基、3-(N-甲基-N-己基氨基)哌嗪基、4-(N-甲基-N-乙?；被?哌啶基、4-甲基-高哌嗪基、4-乙氧羰基高哌嗪基、4-乙?；被哌哙夯?、4-二甲胺基高哌嗪基、4-乙氧羰基甲基哌嗪基、(4-氯苯基)哌嗪基、4-氰基甲基哌嗪基、4-烯丙基哌嗪基、4-(環(huán)氧乙烷基甲基哌嗪基、4-氨甲?；谆哙夯?、4-(2-羥乙基)哌嗪基、4-(2-羥-3-異丙胺基丙胺基丙基哌嗪基、3-(3-氯苯基)吡咯烷基、4-(2-氰基乙基)哌嗪基、3-(2-丁烯基)嗎啉代基、4-(1-環(huán)氧乙烷基乙基)高哌嗪基、3-(2-氨甲酰基乙基)哌啶基、2-羥甲基吡咯烷基、2-(2-羥基-3-二乙氨基丙基)嗎啉代基、3-(2-羥乙基)高哌嗪基、4-[(1-吡咯烷基)羰基甲基]哌嗪基、2-[2-(1-吡咯烷基)羰基乙基]吡咯烷基、3-[1-(1-吡咯烷基)羰基乙基]嗎啉代基、4-[3-(1-吡咯烷基)羰基丙基]哌啶基和4-[(1-吡咯烷基)羰基甲基]高哌嗪基等。
作為由R27和R28與它們連接的相鄰氮原子構(gòu)成的、包括或不包括其它氮原子或氧原子的5-10元單或雙環(huán)的飽和雜環(huán)基，其例子有吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉代基、咪唑基、異吲哚基和1，2，3，4，5，6，7-八氫異吲哚基等。
作為被氧代基、低級烷基、低級烷氧羰基、低級鏈烷酰基或低級鏈烷?；被〈纳鲜鲭s環(huán)基，其例子有這樣的被1-3個(gè)下述基團(tuán)取代的上述雜環(huán)基團(tuán)，所說取代基為氧代基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；驇в幸粋€(gè)具有1-6-個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷酰基的氨基;這樣的雜環(huán)基團(tuán)的例子有，4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙素吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基嗎啉代基、4-己基-哌嗪基、2-甲基嗎啉代基、4-甲酰基哌啶基、4-乙?；哙夯?、2-丙酰基嗎啉代基、3-丁酰嗎啉代基、3-戊?；量┩榛?、4-己酰哌啶基、3-甲基-4-乙酰基吡嗪基、4-甲基咪唑基、2-乙?；溥蚧?、4-叔丁氧羰基哌嗪基、4-乙氧羰基哌啶基、2-甲氧羰基吡咯烷基、3-戊氧羰基嗎啉代基、4-己氧羰基哌嗪基、2-叔丁氧羰基咪唑基、1，3-二氧代-1，2，3，4，5，6，7，-八氫異吲哚基、3-戊?；被鶈徇?、4-乙酰基氨基哌啶基、3-丙酰基氨基吡咯烷基、3-丁?；被哙夯?-己?；被溥蚧?。
作為氰基取代的低級亞烷基(RCH＝)，其例子有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如氰基亞甲基、2-氰基亞乙基、3-氰基亞丙基、2-氰基亞丙基、4-氰基亞丁基、5-氰基亞戊基、6-氰基己基等。
作為在哌嗪環(huán)4-位上帶一個(gè)低級鏈烷酰基的哌嗪-低級烷氧基，其例子有這樣的哌嗪基烷氧基、在其哌嗪環(huán)4-位上含一個(gè)帶1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；?，且其烷氧基片斷為一個(gè)帶1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基;其例子包括3-(4-乙?；?1-哌嗪基)丙氧基、2-(4-乙?；?1-哌嗪基)乙氧基、(4-乙?；?1-哌嗪基)甲氧基、1-(4-丙?；?1-哌嗪基)乙氧基、4-(4-丁酰基-1-哌嗪基)丁氧基、5-(4-戊?；?1-哌嗪基)戊氧基、6-(4-己?；?1-哌嗪基)己氧基和3-(4-甲酰基-1-哌嗪基)丙氧基等。
作為可任選含羥基的低級烷基，其例子有可任選含1-3個(gè)羥基的、具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基;例如以上所述的那些低級烷基和羥基取代的低級烷基。
作為吡啶基取代的低級烷基，其例子有這樣的吡啶基取代的烷基，其烷基片斷為一個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如，(2-吡啶基)甲基、(3-吡啶基)甲基、(4-吡啶基)甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、3-(3-吡啶基)丙基、3-(4-吡啶基)丙基、4-(2-吡啶基)丁基、4-(3-吡啶基)丁基、4-(4-吡啶基)丁基、5-(2-吡啶基)戊基、5-(3-吡啶基)戊基5-(4-吡啶基)戊基、6-(2-吡啶基)己基、6-(3-吡啶基)己基、6-(4-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)乙基、1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)己基、1，1-二甲基-(4-吡啶基)己基、2-甲基-3-(2-吡啶基)丙基、2-甲基-3-(3-吡啶基)丙基、2-甲基-3-(3-吡啶基)丙基、和2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基等。
作為可任選含一個(gè)低級烷基的氨基取代的低級烷基，其例子有被這樣的氨基取代的具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、其氨基上可任選含1-2個(gè)具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基;例如，氨甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、甲基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-丙戊氨基乙基、3-異丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊氨基戊基、6-己氨基己基、二甲氨基甲基、2-二乙氨基乙基、2-二甲氨基乙基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基和2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基等。
作為低級炔基，其例子有具有2-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基，例如乙炔基、丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基和2-乙炔基等。
作業(yè)低級烷基磺?；?，其例子有具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的磺?；?，例如甲磺?；?，乙磺酰基、丙磺?；?、異丙磺?；?、丁磺酰基、叔丁磺酰基、戊磺?；?、己磺?；取?br> 作為低級鏈烷?；被淅佑泻哂?至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烷?；陌被缫阴；被?，丙?；被?、異丙?；被?，丁酰基氨基，戊酰基氨基、己酰基氨基和甲?；被?。
至于環(huán)烷基，可舉例的是具有3至8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基等。
至于鹵原子取代的低級烷基，可舉例的是含1至3個(gè)作為取代基的鹵原子的、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如三氟甲基，三氯甲基，氯甲基，溴甲基，氟甲基，碘甲基，二氟甲基，二溴甲基，2-氯乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氟乙基，3-氯丙基，2，3，-二氯丙基，4，4，4-三氯丁基，4-氟丁基，5-氯戊基，3-氯-2-甲基丙基，5-溴己基和5，6-二氯己基等。
至于咪唑基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷基部分是具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的咪唑基取代的烷基，例如(1-咪唑基)甲基，2-(1-咪唑基)乙基，1-(2-咪唑基)乙基，3-(4-咪唑基)丙基，4-(5-咪唑基)丁基，5-(1-咪唑基)戊基，6-(2-咪唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-咪唑基)乙基和2-甲基-3-(1-咪唑基)丙基，等。
至于1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分是具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的1，2，4-三唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，4-三唑基)-甲氧基，2-(1-1，2，4-三唑基)乙氧基，1-(1-1，2，4-三唑基)乙氧基，3-(3-1，2，4-三唑基)丙氧基，4-(5-1，2，4-三唑基)丁氧基，5-(1-1，2，4-三唑基)戊氧基，6-(3-1，2，4-三唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(5-1，2，4-三唑基)乙氧基和2-甲基-3-(1-1，2，4-三唑基)-丙氧基，等。
至于1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的1，2，3，4-四唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，3，4-四唑基)甲氧基，2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙氧基，1-(5-1，2，3，4-四唑基)乙氧基，3-(1-1，2，3，4-四唑基)丙氧基，4-(5-1，2，3，4-四唑基)丁氧基，5-(1-1，2，3，4-四唑基)戊氧基，6-(5-1，2，3，4-四唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙氧基和2-甲基-3-(5-1，2，3，4-四唑基)丙氧基，等。
至于1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的1，2，3，5-四唑基取代的烷氧基，例如(1-1，2，3，5-四唑基)甲氧基，2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙氧基，1-(4-1，2，3，5-四唑基)乙氧基，3-(1-1，2，3，5-四唑基)丙氧基，4-(4-1，2，3，5-四唑基)丁氧基，5-(1-1，2，3，5-四唑基)戊氧基，6-(4-1，2，3，5-四唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙氧基和2-甲基-3-(4-1，2，3，5-四唑基)丙氧基，等。
至于1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的1，2，3，4-四唑基取代的烷基，例如(1-1，2，3，4-四唑基)甲基，2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙基，1-(5-1，2，3，4-四唑基)乙基，3-(1-1，2，3，4-四唑基)丙基，4-(5-1，2，3，4-四唑基)丁基，5-(1-1，2，3，4-四唑基)戊基，6-(5-1，2，3，4-四唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，4-四唑基)乙基和2-甲基-3-(5-1，2，3，4-四唑基)丙基，等。
至于1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的1，2，3，5-四唑基取代的烷基，例如(1-1，2，3，5-四唑基)甲基，2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙基，1-(4-1，2，3，5-四唑基)乙基，3-(1-1，2，3，5-四唑基)丙基，4-(5-1，2，3，5-四唑基)丁基，5-(1-1，2，3，5-四唑基)戊基，6-(4-1，2，3，5-四唑基)己基，1，1-二甲基-2-(1-1，2，3，5-四唑基)乙基和2-甲基-3-(4-1，2，3，5-四唑基)丙基，等。
至于1，2，4-三唑基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的1，2，4-三唑基取代的烷基，例如(1-1，2，4-三唑基)甲基，2-(1-1，2，4-三唑基)乙基，1-(1-1，2，4-三唑基)乙基，3-(3-1，2，4-三唑基)丙基，4-(5-1，2，4-三唑基)丁基，5-(1-1，2，4-三唑基)戊基，6-(3-1，2，4-三唑基)己基，1，1-二甲基-2-(5-1，2，4-三唑基)乙基和2-甲基-3-(1-1，2，4-三唑基)丙基，等。
至于在苯基上可選擇含有一個(gè)鹵原子的苯基，可舉例的是在苯基上必要時(shí)含1至3個(gè)作為取代基的鹵原子的苯基，例如苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-碘苯基，3-碘苯基，4-碘苯基，3，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氟苯基，3，5-二溴苯基和3，4，5-三氯苯基，等。
至于環(huán)氧乙基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的環(huán)氧乙基取代的烷基，例如環(huán)氧乙基甲基，2-環(huán)氧乙基乙基，1-環(huán)氧乙基乙基，3-環(huán)氧乙基丙基，4-環(huán)氧乙基丁基，5-環(huán)氧乙基戊基，6-環(huán)氧乙基己基，1，1-二甲基-2-環(huán)氧乙基乙基和2-甲基-3-環(huán)氧乙基丙基，等。
至于具有1至2個(gè)選自羥基和氨基的取代基(該氨基可任選含有一個(gè)低級烷基)的低級烷基，可舉例的是具有1至6個(gè)碳原子和具有1至2個(gè)選自羥基和氨基的取代基(該氨基可任選含有1至2個(gè)作為取代基的、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基)的直鏈或支鏈烷基，例如羥甲基，2-羥乙基，1-羥乙基，3-羥丙基，2，3-二羥乙基，4-羥丁基，3，4-二羥丁基，1，1-二甲基-2-羥乙基，5，6-二羥己基，5-羥戊基，6-羥己基，2-甲基-3-羥丙基，氨甲基，1-氨乙基，2-氨乙基，3-氨丙基，4-氨丁基，5-氨戊基，6-氨己基，1，1-二甲基-2-氨乙基，2-甲基-3-氨丙基，甲氨基甲基，乙氨基甲基，丙氨基甲基，異丙氨基甲基，丁氨基甲基，叔丁氨基甲基，戊氨基甲基，己氨基甲基，二甲氨基甲基，二乙氨基甲基，二丙氨基甲基，二丁氨基甲基，二戊氨基甲基，二己氨基甲基，N-甲基-N-乙氨基甲基，N-甲基-N-丙氨基甲基，N-甲基-N-丁氨基甲基，N-甲基-N-己氨基甲基，1-甲氨基乙基，2-乙氨基乙基，3-丙氨基丙基，4-丁氨基丁基，1，1-二甲基-2-戊氨基乙基，5-己氨基戊基，6-二甲氨基己基，4-二甲氨基丁基，2-二乙氨基乙基，1-(N-甲基-N-己氨基基)乙基，3-二己氨基丙基，6-二乙氨基己基，4-二丁氨基丁基，2-(N-甲基-N-戊氨基基)乙基，2-羥基-3-二乙氨基丙基，3-羥基-4-甲氨基丁基，2-羥基-3-異丙氨基丙基，5-羥基-6-二乙氨基己基，4-羥基-5-二甲氨基戊基，4－羥基－5－甲氨基戊基，4-羥基-5-二乙氨基戊基，5-羥基-6-乙氨基己基，5-羥基-6-異丙氨基己基和5-羥基-6-氨基己基，等。
至于咪唑基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分是具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基咪唑基取代的烷氧基，例如(1-咪唑基)甲氧基，2-(1-咪唑基)乙氧基，1-(2-咪唑基)乙氧基，3-(4-咪唑基)丙氧基，4-(5-咪唑基)丁氧基，5(1-咪唑基)戊氧基，6-(2-咪唑基)己氧基，1，1-二甲基-2-(1-咪唑基)乙氧基和2-甲基-3-(1-咪唑基)丙氧基，等。
至于在哌啶環(huán)上具有低級烷酰氨基的哌啶基-低級烷氨基，可舉例的是其中烷氧基粘合有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，且在哌啶環(huán)上含有一個(gè)C1-6直鏈或支鏈?；暮被哙せ檠趸?，例如3-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)丙氧基，2-(3-乙酰氨基-1-哌啶基)-乙氧基，4-(乙酰氨基-1-哌啶基)甲氧基，1-(2-丙酰氨基-1-哌啶基)乙氧基，4-(4-丁酰氨基-1-哌啶基)丁氧基，5-(3-戊酰氨基-1-哌啶基)戊氧基，6-(4-己酰氨基-1-哌啶基)己氧基和3-(4-甲酰氨基-1-哌啶基)丙氧基，等。
至于可任選含有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基，可舉例的是可任選含有1至2個(gè)作為取代基的具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的脲基取代的烷氧基，例如脲基甲氧基，2-脲基乙氧基，1-脲基乙氧基，3-脲基丙氧基，4-脲基丁氧基，5-脲基戊氧基，6-脲基己氧基，1，1-二甲基-2-脲基乙氧基，2-甲基-3-脲基丙氧基，N-甲基脲基甲氧基，1-(N＇-乙基脲基)乙氧基，2-(N＇-丙基脲基)乙氧基，3-(N＇-異丙基脲基)丙氧基，4-(N＇-丁基脲基)丁氧基，5-(N＇戊基脲基)戊氧基，6-(N＇-己基脲基)己氧基，N＇，N＇-二甲基脲基甲氧基，(N＇-乙基-N＇-丙基脲基)甲氧基和2-(N＇-甲基-N＇-己基甩不基)乙氧基，等。
至于低級烷氧羰基取代的低級烷基，可舉例的是其中烷氨羰基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的烷氧羰基烷氧基，例如甲氧羰基甲氧基，3-甲氧羰基丙氧，乙氧羰基甲氧基，3-乙氧羰基丙氧基，4-乙氧羰基丁氧基，5-異丙氧羰基戊氧基，6-丙氧羰己氧基，1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基，2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基，2-戊氧羰基乙氧基和己氧羰基甲氧基，等。
至于羧基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的羧基烷氧基，例如，羧基甲氧基，2-羧氧乙氧基，1-羧基乙氧基，3-羧基丙氧基，4-羧基丁氧基，5-羧基戊氧基，6-羧基己氧基，1，1-二甲基-2-羧基乙氧基和2-甲基-3-羧基丙氧基，等。
至于由R23和R24與連接其上的相鄰氮原子，包括或不包括其它氮原子或氧子一起組合而形成的5至7員飽和雜環(huán)基，可舉例的是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，嗎啉代基和高哌嗪基，等。
至于被低級烷基取代的上述雜環(huán)基，可舉例的是被1至3個(gè)具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代的上述雜環(huán)基，例如4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，3，4-二甲基哌嗪基，3-乙基吡咯灶基，2-丙基吡咯烷基， 3，4，5-三甲基哌啶基，4-丁基哌啶基，3-戊基嗎啉代基，4-己基哌嗪基和4-甲基高哌嗪基，等。
至于在苯環(huán)上具有作為取代基的鹵原子的苯甲基，可舉例的是在苯基環(huán)上具有1至3個(gè)作為取代基的鹵原子的苯甲酰基，例如2-氯苯甲酰基，3-氯苯甲?；?，4-氯苯甲?；?-氟苯甲?；?-氟苯甲?；?-氟苯甲?；?，2-溴苯甲?；?，3-溴苯甲?；?，4-溴苯甲酰基，2-碘苯甲酰基，3-碘苯甲?；?，4-碘苯甲?；?，3，4-二氯苯甲?；?，2，6-二氯苯甲?；?，2，3-二氯苯甲?；?，2，4-二氯苯甲?；?，4-二氟苯甲?；?，3，5-二溴苯甲?；?，4，5-三氯苯甲?；?，等。
至于由R39和R40與連接基上的相鄰氮原子，包括或不包括其它氮原子或氧原子一起形成的5至7員飽和雜環(huán)基，可舉例的是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基和嗎啉代基，等。
至于在吡嗪環(huán)上可任選含有作為取代的低級烷基的吡嗪基取代的低級烷基，可舉例的是可任選含有1-3個(gè)作為取代基的C1-6直鏈或支鏈烷基、且其中烷基部分為具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的吡嗪基烷基，例如(2-吡嗪基)甲基，2-(3-吡嗪基)乙基，1-(2-吡嗪基)乙基，3-(2-吡嗪基)丙基，4-(3-吡嗪基)丁基，5-(2-吡嗪基)戊基，6-(3-吡嗪基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡嗪基)乙基，2-甲基-3-(3-吡嗪基)丙基，(5-甲基-2-吡嗪基)甲基，2-(2-乙基-3-吡嗪基)-乙基，1-(6-丙基-2-吡嗪基)乙基，3-(2-丁基-5-吡嗪基)-丙基，4-(3-戊基-6-吡嗪基)丁基，5-(6-己基-3-吡嗪基)戊基，6-(5-甲基-3-吡嗪基)己基，1，1-二甲基-2-(6-甲基-2-吡嗪基)乙基，2-甲基-3-(5-甲基-2-吡嗪基)丙基，(5，6-二甲基-2-吡嗪基)-甲基和(3，5，6-三甲基-2-吡嗪基)甲基，等。
至于在吡咯環(huán)上可任選含有作為取代的低級烷基的吡咯基取代的低級烷基，可舉例的是可任選含有1至3個(gè)作為取代基的C1-6直鏈或支鏈烷基、且其中烷基部分為C1-6直鏈或支鏈烷基的吡咯基烷基，例如(2-吡咯基)甲基，2-(2-吡咯基)乙基，1-(3-吡咯基)乙基，3-(2-吡咯基)丙基，4-(3-吡咯基)丁基，5-(2-吡咯基)戊基，6-(3-吡咯基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯基)乙基，2-甲基-3-(3-吡咯基)丙基，(5-乙基-2-吡咯基)甲基，2-(1-甲基-2-吡咯基)-乙基，1-(3-丙基-2-吡咯基)乙基，3-(1-丁基-2-吡咯基)丙基，4-(3-戊基-5-吡咯基)丁基，5-(4-己基-3-吡咯基)戊基，6-(2-甲基-4-吡咯基)己基，1，1-二甲基-2-(2-甲基-1-吡咯基)乙基，2-甲基-3-(1-甲基-3-吡咯基)丙基，(1，3-二甲基-2-吡咯基)-甲基和(1，2，3-三甲基-4-吡咯基)甲基，等。
至于在苯環(huán)上具有作為取代基的鹵原子的苯基，可舉例的是在苯環(huán)上具有1至3個(gè)作為取代基的鹵原子的苯基，例如2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯在，2-碘苯基，3-碘苯基，4-磺苯基，3，4-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2，3-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氟苯基，3，5-二溴苯基和3，4，5-三氯苯基，等。
至于吡咯烷基羰基-低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基的吡咯烷基羰基-烷基，例如(1-吡咯烷基)羰基甲基，2-(1-吡咯烷基)羰基乙基，1-(1-吡啶基)羰基乙基，3-(2-吡咯烷基)羰基丙基，4-(3-吡咯烷基)羰基丁基，5-(1-吡咯烷基)羰基戊基，6-(1-吡咯烷基)羰基己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯基)羰基乙基和2-甲基-3-(3-吡咯迷基)羰基丙基，等。
至于可任選含有作為取代基的低級烷基的氨基硫代羰基，可舉例的是可任選含有1至2個(gè)作為取代基的C1-6直鏈或支鏈烷基的氨基硫代羰基，例如氨基硫代羰基，甲氨基硫代羰基，乙氨基硫代羰基，丙氨基硫代羰基，異丙氨基硫代羰基，丁氨基硫代羰基，叔丁氨基硫代羰基，戊氨基硫代羰基，己氨基硫人羰基，二甲氨基硫代羰基，二丁氨基硫代羰基，二戊氨基硫代羰基，二己氨基硫代羰基，N-甲基-N-乙氨基硫代羰基，N-乙基-N-丙氨基硫代羰基，N-甲基-N-丁氨基硫代羰基和N-甲基-N-己氨基硫代羰基，等。
至于在苯環(huán)上可任選含有作為取代基的鹵原子的苯基-低級烷基，可舉例的是其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基，且在苯環(huán)上可任選含有1至2個(gè)鹵原子的苯基烷基，例如苯甲基，2-苯乙基，1-苯乙基，3-苯丙基，4-苯丁基，1，1-二甲基-2-苯乙基，5-苯戊基，6-苯己基，2-甲基-3-苯丙基，2-氯苯甲基，3-(2-氟苯基)丙基，4-(3-氟苯基)丁基，6-(3-溴苯基)己基，4-溴苯甲基，2-(2-碘苯基)乙基，1-(3-碘苯基)乙基，3-(4-碘苯基)丙基，3，4-二氯苯甲基，3，5-二氯苯甲基，2，6-二氯苯甲基，2，3-二氯苯甲基，2，4-二氯苯甲基，3，4-二氟苯甲基，3，5-二溴苯甲基，3，4，5-三氯苯甲基，3，5-二氯-4-羥基苯甲基，3，5-二甲基-4-羥基苯甲基和2-甲氧基-3-氯苯甲基，等。
至于鹵素取代的低級烷基-磺?；?，可舉例的是含有1至3個(gè)作為取代的鹵原子的、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基-磺?；?，例如三氟甲基磺?；?，三氯甲基磺?；?，三溴甲基磺?；?，氯甲基磺?；?，溴甲基磺?；?，氟甲基磺酰基，碘甲基磺酰基，二氟甲基磺酰基，二溴甲基磺?；?-氯乙基磺?；?，2，2，2-三氯乙基磺酰基，2，2，2-三氯乙基磺酰基，3-氯丙基磺酰基，2，3-二氯丙基磺?；?，4，4-三氯丁基磺?；?，4-氟丁基磺?；?-氯戊基磺?；?，3-氯-2-甲基丙基磺?；?-溴己基磺?；?，6-二氯己基磺?；?，等。
至于可任選含有作為取代基的低級烷基的氨基羰基，可舉例的是可任選含有1至2個(gè)作為取代基的C1-6直鏈或支鏈烷基的氨基羰基，例如氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，異丙氨基羰基，丁氨基羰基，叔丁氨基羰基，戊氨基羰基，己氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，二丙氨基羰基，二丁氨基羰基，二戊氨基羰基，二己氨基羰基，N-甲基-N-乙氨基羰基，N-乙基-N-丙氨基基羰基，N-甲基-N-丁氨基羰基和N-甲基-N-己基氨基羰基，等。
至于在吡啶基硫代基-取代的低級烷氧基，可舉例如是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的吡啶硫代基取代的烷氧基，例如(2-吡咯基)硫代甲氧基，(3-吡啶基)硫代甲氧基，(4-吡啶基)硫代甲氧基，2-(2-吡啶基)硫代乙氧基，2-(3-吡啶基)硫代乙氧基，2-(4-吡啶基)硫代乙氧基，3-(2-吡啶基)硫代丙氧基，3-(3-吡啶基)硫代丙氧基，3-(4-吡啶基)硫代丙氧基，4-(2-吡啶基)硫代丁氧基，4-(3-吡啶基)硫代丁氧基，4-(4-吡啶基)硫代丁氧基，5-(2-吡啶基)硫代戊氧基，5-(3-吡啶基)硫代戊氧基，5-(4-吡啶基硫代戊氧基，6-(2-吡啶基)硫代己氧基， 6-(3-吡啶基)硫代己氧基， 6-(4-吡啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)硫代乙氧基，1，1-二甲基-(4-吡啶基)硫代乙氧基，2-甲基-3-(2-吡啶基)硫代丙氧基，2-甲基-3-(3-吡啶基)硫代丙氧基和2-甲基-3-(4-吡啶基)硫代丙氧基，等。
至于吡啶基亞磺?；〈牡图壨檠趸膳e例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的吡啶基亞磺?；〈耐檠趸?，例如(2-吡啶基)亞磺?；籽趸?，(3-吡啶基)亞磺?；籽趸?4-吡啶基)亞磺酰基甲氧基，2-(2-吡啶基)亞磺?；已趸?-(3-吡啶基)亞磺基乙氧基，2-(4-吡啶基)亞磺?；已趸?，3-(2-吡啶基)亞磺?；趸?，3-(3-吡啶基)亞磺酰基丙氧基，3-(4-吡啶基)亞磺?；趸?，4－(2－吡啶基)亞磺酰基丁氧基，4－(3－吡啶基)亞磺酰基丁氧基，4-(4-吡啶基)亞磺?；⊙趸?-(2-吡啶基)亞磺?；煅趸?-(3-吡啶基)亞磺?；煅趸?，5-(4-吡啶基)亞磺?；煅趸?-(2-吡啶基)亞磺?；貉趸?，6-(3-吡啶基)亞磺?；貉趸?-(4-吡啶基)亞磺?；貉趸?，1，1-二甲基-2-(2-吡啶基)亞磺?；已趸?，1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)亞磺?；已趸?，1，1-二甲基-(4-吡啶基)亞磺?；已趸?-甲基-3-(2-吡啶基)亞磺?；趸?，2-甲基-3-(3-吡啶基)亞磺酰基丙氧基和2-甲基-3-(4-吡啶基)亞磺?；趸?。
至于吡啶基磺酰基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的吡啶基磺?；〈耐檠趸?2-吡啶基)磺?；籽趸?，(3-吡啶基)磺酰基甲氧基，(4-吡啶基)磺酰基甲氧基，2-(2-吡啶基)磺?；已趸?-(3-吡啶基)磺?；已趸?，2-(4-吡啶基)磺?；已趸?，3-(2-吡啶基)磺酰基丙氧基，3-(3-吡啶基)磺酰基丙氧基，3-(4-吡啶基)磺酰基丙氧基，4-(2-吡啶基)磺酰基丁氧基，4-(3-吡啶基)磺?；⊙趸?，4-(4-吡啶基)磺酰基丁氧基，5-(2-吡啶基)磺酰基戊氧基，5-(3-吡啶基)磺酰基戊氧基，5-(4-吡啶基)磺酰基戊氧基，6-(2-吡啶基)磺?；貉趸?，6-(3-吡啶基)磺酰基己氧基，6-(4-吡啶基)磺酰基己氧基，1，1-二甲基-2-(2－吡啶基)磺?；已趸?，1－二甲基－2－(3-吡啶基)磺?；已趸?，1，1-二甲基-(4-吡啶基)磺?；已趸?，2-甲基-3-(2-吡啶基)磺?；趸?，2-甲基-3-(3-吡啶基)磺?；趸?-甲基-3-(4-吡啶基)磺?；趸?。
至于咪唑基硫代基取代的低級氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的咪唑基硫代基取代的烷氧基，例如(2-咪唑基)硫代甲氧基，2-(2-咪唑基)硫代乙氧基，1-(2-咪唑基)硫代乙氧基，3-(4-咪唑基)硫代丙氧基，4-(5-咪唑基)硫代丁氧基，5-(4-咪唑基)硫代戊氧基，6-(2-咪唑基)硫代己氧基1，1-二甲基-2-(2-咪唑基)硫代乙氧基和2-甲基-3-(5-咪唑基)硫代丙氧基，等。
至于咪唑基亞磺?；〈牡图壨檠趸?，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的咪唑基亞磺?；〈耐檠趸?2-咪唑基)亞磺?；籽趸?-(2-咪唑基)亞磺?；已趸?-(2-咪唑基)亞磺?；已趸?-(4-咪唑基)亞磺?；趸?，4-(5-咪唑基)亞磺?；⊙趸?，5-(4-咪唑基)亞磺酰基戊氧基，6-(2-咪唑基)亞磺?；貉趸?，1，1-二甲基-2-(2-咪唑基)亞磺?；已趸?-甲基-3-(5-咪唑基)亞磺?；趸?，等。
至于咪唑磺酰基取代的低級烷氧基，可舉例的是其中烷氧基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基的咪唑基磺酰基取代的烷氧基，例如(2-咪唑基)磺酰基甲氧基，2-(2-咪唑基)磺?；已趸?-(2-咪唑基)磺?；已趸?，3-(4-咪唑基)磺?；趸?-(5-咪唑基)磺?；⊙趸?-(4-咪唑基)磺?；煅趸?-(2-咪唑基)磺?；貉趸?，1-二甲基-2-(2-咪唑基)磺?；已趸?-甲基-3-(5-咪唑基)磺?；趸?。
至于在嘧啶環(huán)上可任選含有低級烷基的嘧啶基硫代基取代的低級烷氧基，可舉例的是在嘧啶環(huán)上可選擇含有1至3個(gè)C1-6直鏈或支鏈烷基、且其中烷氧基部分是C1-6直鏈或支鏈烷氧基的嘧啶基硫代烷氧基，例如(2-嘧啶基)硫代甲氧基，2-(2-嘧啶基)硫代乙氧基，1-(4-嘧啶基)硫代乙氧基，3-(5-嘧啶基)硫代丙氧基，4-(6-嘧啶基)硫代丁氧基，5-(2-嘧啶基)硫代戊氧基，6-(4-嘧啶基)硫代己氧基，1，1-二甲基-2-(2-嘧啶基)硫代乙氧基，2-甲基-3-(4-嘧啶基)硫代丙氧基，2-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基，(4-乙基-2-嘧啶基)硫代甲氧基，1-(5-丙基-4-嘧啶基)硫代乙氧基，3-(2-丁基-5-嘧啶基)硫代丙氧基，4-(6-戊基-2-嘧啶)硫代丁氧基，5-(5-己基-2-嘧啶基)硫代戊氧基，6-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代己氧基，2-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基和(4，5，6-三甲基-2-嘧啶基)硫代甲氧基，等。
至于可任選含有作為取代基的低級烷基的氨基取代的低級烷氧基，可舉例的是可任選含有1至2個(gè)作為取代基的、具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的氨基取代的直鏈或支鏈烷氧基，例如氨基甲氧基，2-氨基乙氧基，1-氨基乙氧基，3-氨基丙氧基，4-氨基丁氧基，5-氨基戊氧基，6-氨基己氧基，1，1-二甲基-2-氨基乙氧基，2-甲基-3-氨基丙氧基，甲氨基甲氧基，1-乙氨基乙氧基，2-丙氨基乙氧基，3-異丙氨基甲氧基，4-異丙氨基丁氧基，4-丁氨基丁氧基，4-叔丁氨基丁氧基，5-戊氨基戊氧基，6-己氨基己氧基，二甲氨基甲氧基，2-二乙氨基乙氧基，2-二甲氨基乙氧基，(N-乙基-N-丙氨基)甲氧基和2-(N-甲基-N-己氨基)乙氧基，等。
至于吡咯烷基取代的低級烷基，可舉例的是可任選含有1至3個(gè)作為取代基的直鏈和支鏈烷基、且其中烷基部分為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的吡咯基-烷基，例如(2-吡咯烷基)甲基，2-(2-吡咯烷基)乙基，1-(3-吡咯烷基)乙基，3-(2-吡咯烷基)丙基，4-(3-吡咯烷基)丁基，5-(2-吡咯烷基)戊基，6-(3-吡咯烷基)己基，1，1-二甲基-2-(2-吡咯烷基)乙基，2-甲基-3-(3-吡咯烷基)丙基，(5-乙基-2-吡咯烷基)甲基，2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基，1-(3-丙基-2-吡咯烷基)乙基，3-(1-丁基-2-吡咯烷基)丙基，4-(3-戊基-5-吡咯烷基)丁基，5-(4-己基-3-吡咯烷基)戊基，6-(2-甲基-4-吡咯烷基)己基，1，1-二甲基-2-(4-甲基-3-吡咯烷基)乙基，2-甲基-3-(1-甲基-3-吡咯烷基)丙基，(1，3-二甲基-2-吡咯烷基)甲基和(1，2，3-三甲基-4-吡咯烷基)甲基，等。
本發(fā)的化俁物可用各種方法制備。 上式中，R1、R2、R3、R4、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之間的如鍵如上所定義。
在反應(yīng)路線1所示的方法中，通式(2)的苯并雜環(huán)化合物與通式(3)的羧酸按常規(guī)的形成酰胺鍵的反應(yīng)進(jìn)行反應(yīng)。在形成酰胺鍵的反應(yīng)中，可容易地應(yīng)用形成酰胺鍵反應(yīng)所用的已知條件。所述方法包括，例如，(a)混合酸酐方法，包括使羧酸(3)與烷基鹵代羧酸反應(yīng)以生產(chǎn)混合酸酐，然后使所得酸酐與胺(2)反應(yīng);(b)活性酯方法，包括使羧酸(3)羥化成活性酯，例如對硝基苯酯，N-羥基琥珀亞胺酯或1-羥基苯并三唑酯等，接使著活性酯與胺(2)反應(yīng);碳化二亞胺方法，包括在活性試劑(例如二環(huán)己基碳化二亞胺，羰基二咪唑等)的存在下使羧酸(3)與胺(2)進(jìn)行縮合反應(yīng);以及其它方法，所述其它方法包括，例如，采用脫水劑(如乙酸酐等)使羧酸(3)羥化成羧酸酐，接著例羧酸酐與胺(2)反應(yīng)的方法;在高溫高壓下合羧酸(3)和低級醇形成的酯與胺(2)反應(yīng)的方法;和使羧酸(3)的酰鹵(羧酰鹵)與胺(2)反應(yīng)的方法。
在混合酸酐方法(a)中所用的混合酸酐可借助于一般的Schotten-Baumann反應(yīng)而獲得。所述酸酐與胺(2)反應(yīng)通常不需分離，從而可制得本發(fā)明的通式(1)的化合物，Schotten-Baumann反應(yīng)在堿性化合物存在下進(jìn)行。所述堿性化合物是Schotten-Baumann反應(yīng)中通常使用的化合物，包括，例如，有機(jī)堿，如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基苯胺，N-甲基嗎啉，1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十-碳烯-7(DBU)，1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCU)等;和無機(jī)堿，如碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉等。反應(yīng)通常在約-20至100℃，較好在約0至50℃的溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為約5分鐘至10小時(shí)，較好的為5分鐘至2小時(shí)，獲得的混合酸酐與胺(2)的反應(yīng)通常在約-20至150℃，較好的約10至50℃的溫度下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為約5分鐘至10小時(shí)，較好的為約5分鐘至5小時(shí)，混合酸酐方法(a)通常在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑可以是在混合酸酐方法中經(jīng)常使用的任何溶劑，舉例來說，可以是鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷等;芳香烴，如苯，甲苯，二甲苯等，醚類，如乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二甲氧基乙烷等;酯類，如乙酸甲酯，乙酸乙酯等;非質(zhì)子傳遞極性溶劑，如N，N-二甲酰胺，二甲亞砜，乙腈，六甲基磷三酰胺等;和它們的混合物。在混合酸酐方法(a)中所用的烷基鹵代羧酯包括，例如，氯甲酸甲酯，溴甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，溴甲酯乙酯和氯甲酸異丁酯。在所述方法中所用的羧酸(3)，烷基，鹵代羧酸和胺(2)的比例通常為等摩爾。但是，羧酸(3)和烷基鹵代羧酸的用量可各為每摩爾胺(2)約1-1.5摩爾。
包括使酰鹵與胺(2)反應(yīng)步驟的方法(即在其它方法(d)中所包括的一種方法)可在堿性化合物存在下在合適的溶劑中進(jìn)行。所述堿性化合物可選自各種已知的堿性化合物，其例子不僅包括上述Schotten-Baumann反應(yīng)中所用的堿性化合物，而且包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫化鈉和氫化鉀。所用溶劑的例子不僅有在混合酸酐方法(a)中所用的溶劑，而且還有醇(例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，3-甲氧基-1-丁醇，乙基纖維素和甲基纖維素)，吡啶，丙酮和水。對所用的胺(2)和酰鹵的比例沒有特別限制，可在寬范圍內(nèi)合適地選擇，但酰鹵的用量通常為每摩爾胺(2)至少用約1摩爾，較好的為約1-5摩爾。反應(yīng)通常在約-20至180℃，較好的在約0至150℃的溫度下進(jìn)行，通常在5分鐘至30小時(shí)內(nèi)完成。
反應(yīng)路線1所示的形成酰胺鍵的反應(yīng)也可采用這種方法進(jìn)行，即在作為縮合試劑的磷化合物存在下，使羧酸(3)與胺(2)反應(yīng)。磷化合物包括三苯膦，二苯膦氯，氯代苯基N-苯基磷酰胺，氯代磷酸二乙酯，氰基磷酸二乙酯，二苯基磷疊氮化物，雙(2-氧-3-噁唑烷基)次膦酰氯等。
反應(yīng)在與上述方法(該方法包括使酰鹵與胺(2)反應(yīng))所用的相同溶劑和堿性化合物存在下，通常在約-20至150℃，較好在約0至100℃的溫度下進(jìn)行，通常在約5分鐘至30小時(shí)內(nèi)完成，縮合試劑和羧酸(3)的用量各為每摩爾胺(2)至少約1摩爾，較好為約1至2摩爾。
上式中，R1、R2、R3、R4、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之間的如鍵如上所定義。R14是下式所示的基團(tuán) (R13和m上所定義)，在苯環(huán)上含有1至3個(gè)選自鹵原子，低級烷氧基，低級烷基和硝基的取代其的苯基-低級烷?；?，或下式所示的基團(tuán) 化合物(2a)與化合物(4)的反應(yīng)在與反應(yīng)路線1的化合物(2)與化合物(3)的反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行。
上式中，R1、R2、R3、R6、R7如上所定義。
將化合物(1c)轉(zhuǎn)化成化合物(1d)的反應(yīng)可通過還原反應(yīng)進(jìn)行。
在還原反應(yīng)中，宜使用氫化物作還原劑進(jìn)行還原，作為還原劑的氫化物包括，例如，氫化鋁鋰，氫硼化鋰，氫硼化鈉和乙硼烷。氫化物的用量為每摩爾原料至少1摩爾，較好1-15摩爾。該還原反應(yīng)通常使用合適的溶劑，通常在約-60至150℃，較好在-30至100℃的溫度下進(jìn)行約10分鐘至15小時(shí)，所述溶劑的例子有水，低級醇(如甲醇，乙醇或異丙醇)，醚(如四氫呋喃、乙醚、異丙醚或二甘醇二甲醚)或它們混合物，當(dāng)氫化鋁鋰或乙硼烷用作還原劑時(shí)，宜使用無水溶劑，例如四氫呋喃、乙醚、異丙醚或二甘醇二甲醚。
使化合物(1c)轉(zhuǎn)化成化合物(1e)的還原反應(yīng)在無任何溶劑或在合適溶劑存在下，在有或沒有脫水劑存在下進(jìn)行。所述溶劑包括，例如，醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇等;芳香烴，如苯，甲苯，二甲苯等;鹵代烴，如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳等;非質(zhì)子傳遞級性溶劑，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等;和它們混合物，所述脫水劑包括，例如，溶劑脫水通常所用的干燥劑，如分子篩等；無機(jī)酸，如鹽酸，硫酸，三氟化硼等；和有機(jī)酸，如對一甲苯磺酸等。反應(yīng)通常在室溫到250℃，較好在50至200℃下進(jìn)行，通常約1-48小時(shí)反應(yīng)完成，對所有化合物(5)的量沒有特別限制，但通常與化合物(1c)相比為等摩爾，較好的為等摩爾至大大過量。當(dāng)使用干燥劑時(shí)，脫水劑的用量通常大大過量，當(dāng)使用酸時(shí)，該用量為催化量。
在后續(xù)還原反應(yīng)中，可使用各種方法，可在合適的溶劑中，在催化劑存在下通過催化加氫反應(yīng)進(jìn)行還原。所述溶劑包括，例如，水;醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇等;烴等，如己烷，環(huán)己烷等;醚類，如二甘醇二甲醚，二噁烷，四氫呋喃，乙醚等;酯類，例如乙酸乙酯，乙酸甲酯等;非質(zhì)子傳遞級性溶劑，如二甲基甲酰胺等;和它們的混合物。作為在該還原反應(yīng)中所用的催化劑，可舉例的有鈀，鈀黑、鈀碳、鉑、氧化鉑、鉻酸銅、阮內(nèi)鎳等。催化劑用量為原料化合物用量的0.02倍至等當(dāng)量。該反應(yīng)通常在約-20℃-100℃、優(yōu)選在約0℃-70℃、氫壓為1-10個(gè)大氣壓下進(jìn)行，反應(yīng)通常在約0.5-20小時(shí)內(nèi)完成。
通常，可采用上述還原反應(yīng)條件，最好是可采用一種使用加氫還原劑的還原方法，加氫還原劑如氫化鋁鋰，硼氫化鈉、乙硼烷等。相對于(1c)的用量而言，所用加氫還原用量通常至少為等摩爾量，最好為等摩爾至10倍摩爾量。該還原反應(yīng)通常可在適宜的溶劑存在下進(jìn)行，如水;低級醇如甲醇、乙醇、異丙醇等;醚如四氫呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等;二甲基甲酰胺;或它們的混合溶劑，反應(yīng)溫度為-60℃-50℃，最好為-30℃至室溫，反應(yīng)時(shí)間為約10分鐘至5小時(shí)。當(dāng)氫化鋁鋰或乙硼烷用作還原劑時(shí)，最好用一種無水溶劑如乙醚、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等。
上式中，R1、R2、R3、R5、R6和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之間的如鍵如上所定義。R7a為低級烷基或低級烷基或低級鏈烯基。R15和R16各為氫原子或低級烷基，X為鹵原子。R7b為在苯環(huán)上具有鹵素取代基的苯甲?；?br> 化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)通常在或沒有堿性化合物存在下、在合適的惰性溶劑中進(jìn)行。
所述惰性溶劑包括，例如，芳香烴，如苯，甲苯，二甲苯等;醚類，如四氫呋喃，二噁烷，二甘醇二甲等;鹵代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等;低級醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇，叔丁醇等;乙酸;乙酸乙酯;丙酮;乙腈;吡啶;二甲亞砜;二甲基甲酰胺;六甲基磷三酰胺;和它們的混合物，所述堿性化合物包括，例如，碳酸鹽如碳酯鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，等;金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，氫氧化鉀等;氫化鈉;鉀;鈉，氨基鈉;金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉等;和有機(jī)堿，如吡啶，N-乙基二異丙基胺，二甲氨基基吡啶，三乙胺，1，5-二氮雜雙環(huán)-[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十-碳烯-7(DBU)，1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)等。對化合物(1f)和化合物(6)的比例沒有特別限制，可在寬范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)剡x擇，但相對于每摩爾化合物(1f)而言，化合物(6)的用量宜為至少約1摩爾，較好的約為1-10摩爾，反應(yīng)通常在約0至200℃，較好地在約0至170℃的溫度下進(jìn)行，通常在約30分鐘至70小時(shí)內(nèi)完成。在反應(yīng)體系中，可使用堿金屬鹵化物(如碘化鈉或碘化鉀)等。
化合物(1f)與化合物(7)的反應(yīng)在無任何溶劑或在合適的溶劑中、在還原劑存在下進(jìn)行，溶劑的例子有水;醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇等;乙腈;甲酸;乙酸;醚類，如二噁烷，乙醚，二甘醇二甲醚，四氫呋喃等;芳香烴，如苯，甲基，二甲苯等;和它們的混合物。還原劑的例子有甲酸;脂肪酸的堿金屬鹽，如甲酸鈉等;氫化物還原劑，如硼氫化鈉，氰基硼氫化鈉，氫化鋁鋰等;和催化還原劑，如鈀黑，鈀-碳，氧化鉑，鉑黑，阮內(nèi)鎳等。
當(dāng)甲酸用作還原劑時(shí)，合適的反應(yīng)溫度至200℃，較好的約為50-150℃，反應(yīng)在約1至10小時(shí)內(nèi)完成。甲酸的用量宜大大超過化合物(1f)的量。
當(dāng)使氫化物還原劑時(shí)，合適的反應(yīng)溫度通常為約-30至100℃，較好的為約0至70℃，反應(yīng)在約30分鐘至12小時(shí)內(nèi)完成。
還原劑的合適用量通常為每摩爾化合物(1f)用約1至20摩爾，較好的為約1至6摩爾。當(dāng)氫化鋁鋰用作還原劑時(shí)，宜使用醚(如乙醚，二 烷，四氫呋喃或二甘醇二甲醚)或芳香烴(如苯，甲苯或二甲苯)作為溶劑。
當(dāng)使用催化還原劑時(shí)，反應(yīng)通常在約常壓至20大氣壓，較好地在約常壓至10大氣壓的氫氣氣氛中，在氫給予體(如甲酸，甲酸銨，環(huán)己烯或水合肼)存在下，通常在約-30至100℃，較好在約0至60℃下進(jìn)行，反應(yīng)通常在約1-12小時(shí)內(nèi)完成?；诨衔?1f)的用量，催化還原劑的用量通常為約0.1至40%(重量)，較好為約1至20%(重量)。
化合物(1f)與化合物(30)的反應(yīng)可在與反應(yīng)反應(yīng)路線-1中化合物(2)與化合物(3)的反應(yīng)的相同條件下進(jìn)行。
化合物(7)的合適用量相對于化合物(1f)通常為至少等摩爾，較好的為等摩爾至大大過量。
上式中，R1、R2、R3、X、R5和苯并吖庚因骨架的4-和5-位碳之間的鍵如上所定義。R18為具有鹵素取代基的低級烷酰氧基，或低級烷氧基取代的低級烷酰氧基。R19為低級鏈烯氧基，-O-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上所定義)，-OACONR23R24(A，R23和R24如上所定義)，在吡咯烷環(huán)上具有低級烷氧基羰基的吡咯烷基羰基-低級烷氧基，OANR27R28(A，R27和R28如上所定義)，在苯環(huán)上具有低級烷基取代基的苯基磺酰氧基，含羥基的低級烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基，1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基，吡啶基硫代基取代的低級烷氧基，在嘧啶環(huán)上可有低級烷氧基的嘧啶基硫代基取代的低級烷氧基，咪唑基硫代基取代的低級烷氧基，吡啶基亞磺?；〈牡图壨檠趸?，吡啶基磺?；〈牡图壨檠趸?，咪唑基亞磺酰基取代的低級烷氧基或咪唑基磺?；〈牡图壨檠趸?。R20為低級鏈烯基，-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上所定義)，-OACONR23R24(A，R23和R24如上所定義)，在吡咯烷環(huán)上具有低級烷氧基羰基的吡咯烷基羰基-低級烷氧基，-ANR27R28(A，R27和R28如上所定義)，在苯環(huán)上具有低級烷基取代基的苯基磺酰氧基，含羥基的低級烷基，1，2，4-三唑基取代的低級烷基，1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基，1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基，吡啶基硫代基取代的低級烷基，在嘧啶環(huán)上可含有低級烷基的嘧啶基硫代基取代的低級烷基，咪唑基硫代基取代的低級烷基，吡啶基亞磺?；〈牡图壨榛?，吡啶基磺酰基取代的低級烷基，咪唑基亞磺?；〈牡图壨榛蜻溥蚧酋；〈牡图壨榛?。R17為具有鹵素取代基的低級烷?；虻图壨檠趸〈牡图壨轷；?br> 化合物(1h)與化合物(8)或(9)的反應(yīng)可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)的相同條件下進(jìn)行。
化合物(1h)與化合物(10)的反應(yīng)可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)的相同條件下進(jìn)行。
當(dāng)化合物(1i)的R18是具有鹵素取代基的低級烷?；鶗r(shí)，化合物(1i)可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)相同的條件下與化合物HNR8R9(1l)(R8R9如上所定義)反應(yīng)，從而獲得R19為-O-CO-A-NR8R9(A，R8和R9如上的定義)的化合物(1j)。
上式中，R1、R2、和R3如上所定義。
于適宜溶劑中在堿性化合物存在下進(jìn)行化合物(1C)與化合物(1l)的反應(yīng)。該堿性化合物的例子有無機(jī)堿如金屬鈉、金屬鉀、氫化鈉、氫基鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等;金屬醇鹽如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等;烷基-或芳基鋰或氨基鋰如甲基鋰、正丁基鋰、苯基鋰、二異丙基氨基鋰等;和有機(jī)堿如吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。溶劑可以是任何對反應(yīng)無不良作用的溶劑。例如包括醚如乙醚、二噁烷、四氫呋喃。單甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等;芳烴如苯、甲苯、二甲苯等;脂族烴如正己烷、庚烷、環(huán)己烷等;胺如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、六甲基磷酰三胺等;及醇如甲醇、乙醇、異丙醇等。適宜的反應(yīng)溫度-般約為-80℃-150℃，優(yōu)選為約-80°-120℃。該反應(yīng)一般在約0.5-15小時(shí)內(nèi)完成。
在與反應(yīng)路線(3)將化合物(1C)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?1e)的還原反應(yīng)相同的條件下進(jìn)行反應(yīng)，將化合物(1k)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?1l)。當(dāng)在還原反應(yīng)中用氫作還原劑時(shí)，加入金屬鹵化物(如氯化鎳)能使反應(yīng)順利進(jìn)行。
當(dāng)化合物(1l)為R21是低級烷氧基羰基的化合物(1l)時(shí)，則可在酸性或堿性化合物存在下于溶劑中或無溶劑下進(jìn)行反應(yīng)，將化合物(1l)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?1m)。溶劑包括如水;低級醇如甲醇、乙醇、異丙醇等;酮如丙酮、甲乙酮等;醚如二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等;脂肪酸如乙酸、甲酸等;及它們的混合物;酸類包括如無機(jī)酸如鹽酸硫酸、氫溴酸等;和有機(jī)酸如甲酸、乙酸、芳族磺酸等。堿性化合物包括如金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀等;和金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等。反應(yīng)一般在室溫至200℃下進(jìn)行，優(yōu)選在室溫至150℃下進(jìn)行，約在10分鐘至25小時(shí)時(shí)間內(nèi)完成。
上式中，R1、R2、R3、R5、R11、R12、A和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。R22是羧基取代的低級烷基。
可在與反應(yīng)方程式1中化合物(2)與化合物(3)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1n)與化合物(12)的反應(yīng)。
上式中，R1、R2、R3、R5、R10和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。
化合物(1p)與化合物(13)的反應(yīng)在堿性化合物存在下于適宜溶劑中進(jìn)行。在該反應(yīng)體系中，使用縮合劑如二環(huán)己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺等。堿性化合物和溶劑可以是用于反應(yīng)路線4所示化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中的任何堿性化合物和溶劑。所用化合物(13)的適宜用量至少為每摩爾化合物(1p)1摩爾，優(yōu)選為約1-2摩爾。反應(yīng)在0-100℃下進(jìn)行，優(yōu)選為紅0-70℃，并在約1-15小時(shí)內(nèi)完成。
當(dāng)在反應(yīng)中使用化合物(13)時(shí)，可以用常規(guī)氨基酸保護(hù)基如苯基低級烷氧基羰基(如芐氧基羰基)或低級烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)等保護(hù)R10的氨基酸殘基的氨基基團(tuán)，例所得產(chǎn)物與化合物(1p)反應(yīng)，再由常規(guī)脫保護(hù)反應(yīng)如催化還原反應(yīng)或水解反應(yīng)等使保護(hù)基脫護(hù)，得到化合物(1q)。
按下列反應(yīng)路線所示可生產(chǎn)原料化合物(2a)。

上式中R1、R2、R3、R5和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。
可在與反應(yīng)路線-3中化合物(2)與化合物(3)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(2)與化合物(14)的反應(yīng)。
通過例如(1)在適宜溶劑中用催化還原反應(yīng)催化劑還原化合物(15)或，(2)在適宜不活潑溶劑中用金屬或金屬鹽與酸的混合物、金屬或金屬鹽與堿金屬氫氧化物、硫醚或銨鹽的混合物作還原劑使化合物(15)還原，進(jìn)行反應(yīng)，使化合物(15)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?2a)。
在(1)使用催化還原反應(yīng)催化劑的條件下，溶劑包括例如水;醇如甲醇、乙醇、異丙醇等;烴如己烷、環(huán)己烷等;醚如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、二乙二醇二甲醚等;酯如乙酸乙酯、乙酸甲酯等;非質(zhì)子傳遞極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺等;和它們的混合物。催化還原反應(yīng)催化劑例如包括鈀、鈀黑、鈀碳、鉑、氧化鉑、鉻酸銅和阮內(nèi)鎳。所用催化劑的適宜用量一般為原料量的約0.02-1倍。適宜的反應(yīng)溫度一般為約-20℃-150℃，優(yōu)選為約0-100℃，所用適宜的氫壓一般為約1-10大氣壓。反應(yīng)一般在0.5-10小時(shí)內(nèi)完成。可在反應(yīng)中使用諸如鹽酸等酸類。
在(2)使用混合物作還原劑的條件下，用作還原劑有的鐵、鋅、錫或亞錫的氯化物與無機(jī)酸(如鹽酸或碳酸)的混合物或鐵、硫酸亞鐵、鋅或錫與堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉)、硫化物(如硫化銨)、氨水或銨鹽(氯化銨)的混合物。惰性溶劑如水、乙酸、甲醇、乙醇和二惡烷?？筛鶕?jù)所用還原劑適當(dāng)選擇還原反應(yīng)條件。例如，當(dāng)使用氯化亞錫和鹽酸作還原劑時(shí)，反應(yīng)在約0-80℃進(jìn)行約0.5-10小時(shí)為宜。每摩爾原料化合物所用還原劑的用量至少為1摩爾，一般為1-5摩爾。
也可由使化合物(1)(其中R1是低級烷氧基)脫烷基獲得其中R1為羥基的化合物(1)。可在酸(如氫溴酸或鹽酸)與溶劑(如水、甲醇、乙醇或異丙醇)的混合物中、于30-150℃，優(yōu)選在在50-120℃下處理所述化合物，或水解該化合物，進(jìn)行該脫烷基化反應(yīng)。該水解反應(yīng)在酸存在下于合適的溶劑中進(jìn)行。該溶劑包括例如水;低級醇如甲醇、乙醇和異丙醇等;醚如二噁烷、四氫呋喃等;鹵化烴如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;極性溶劑如乙腈等;和它們的混合物。酸類包括例如無機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸等;路易斯酸如三氟化硼、氯化鋁、三溴化硼等;碘化物如碘化鈉、碘化鉀等;和所述路易斯酸與碘化物的混合物。該反應(yīng)一般在室溫至150℃，優(yōu)選在室溫至100℃下順利進(jìn)行，一般在約0.5-15小時(shí)完成。
上式中R1、R2、R3、R5、R25、R26、A、B和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵位的定義同上。R31是羥基取代的低級烷基。
可在與反應(yīng)路線8中化合物(1p)與化合物(13)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1r)與化合物(16)的反應(yīng)。
上式中R1、R2、R3、R5、R29、R30、R31、X和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。R32是苯磺?；?，該基團(tuán)的苯環(huán)上可帶有低級烷基取代基。R33是苯磺酰氧取代的低級烷基，該基團(tuán)的苯環(huán)上可帶有低級烷基取代基。R34是-ANR29R30基(A，R29和R30定義同上)。R39是咪唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3，4-四唑基或1，2，3，5-四唑基。
可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1t)與化合物(17)的反應(yīng)。也可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1u)與化合物(18a)或化合物(18b)的反應(yīng)。

上式中R1、R2、R3、R5、R27、R28、R32、X和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵位的定義同上。R35是低級烷氧基羰基取代的低級烷基或低級烷氧羰基。R36是含羥基的低級烷氧基。R37是有苯磺酰氧基的低級烷氧基，其苯環(huán)上可帶有低級烷基取代基。R38是-OAN-R27R28基(A、R27和R28定義同上)。
可在與反應(yīng)路線4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1h)與化合物(19)的反應(yīng)。可在與反應(yīng)路線3中化合物(1c)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?1d)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(20)轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔?1w)的反應(yīng)。在與反應(yīng)路線4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1w)與化合物(17)的反應(yīng)。在與反應(yīng)路線4中化合物(1f)與化合物(6)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1x)與化合物(21)的反應(yīng)。

上式中R1、R2、R3、R5、X和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。R27a是氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級烷基磺?；被虼驶?，它可帶有低級烷基取代基、 基(R41是氫原子或氰基;R42是低級烷基或氨基，它可帶有低級烷基取代基)、氨基甲?；?、低級烷氧基羰基、環(huán)烷基、苯環(huán)上可帶有鹵素取代基的苯基低級烷基、氰基取代的低級烷基、鹵素取代的低級烷基磺?；驇в邪被〈牡图壨榛?，它可帶有低級烷基。R28a是低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級烷基磺酰基、低級烷氧基羰基、環(huán)烷基、苯環(huán)上可帶有鹵素取代基的苯基-低級烷基、氰基取代的低級烷基、鹵素取代的低級烷基磺?；驇в邪被〈牡图壨榛?，它可帶有低級烷基。R43是低級烷基。M是堿金屬如鈉、鉀等。R44是低級烷氧基。R45和R46各為一低級烷基硫基。R47是低級烷基磺?；螓u素取代的低級烷基磺?；?。
可在與反應(yīng)路線-4中化合物(1f)與化合物(6)或化合物(7)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1z)與化合物(22)或化合物(7)的反應(yīng)?；衔?1z)與化合物(23)的反應(yīng)在有或沒有堿性化合物(優(yōu)選無任何堿性化合物)存在、于適宜溶劑或無溶劑條件下進(jìn)行。溶劑及堿性化合物可以是反應(yīng)路線-1中的羧酸鹵化物與胺(2)反應(yīng)中使用的任何溶劑和堿性化合物。
所用化合物(23)的適宜用量一般為每摩爾化合物(1z)用約1-5摩爾，優(yōu)選用約1-3摩爾。該反應(yīng)一般在約0-200℃，優(yōu)選在室溫至150℃進(jìn)行約5分鐘至30小時(shí)。反應(yīng)中間使用硼化合物如三氟化硼乙醚。
化合物(1z)與化合物(24)的反應(yīng)可在酸存在下于適宜的溶劑中進(jìn)行。該酸包括例如有機(jī)酸如乙酸、三氟乙酸等和無機(jī)酸如鹽酸、硫酸等。溶劑可以是反應(yīng)路線-1中羧酸鹵化合物與胺(2)的反應(yīng)中使用的任何溶劑。
可在與上述化合物(1z)與化合物(23)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1z)與化合物(25)的反應(yīng)。
可在與上述化合物(1z)與化合物(23)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1z)與化合物(26)的反應(yīng)。所得產(chǎn)品不經(jīng)分離即與化合物(27)反應(yīng)，可獲得化合物(1ee)。與反應(yīng)物(27)的反應(yīng)可一般可在0-150℃，優(yōu)選在約0-100℃下、于與化合物(1z)與化合物(26)的反應(yīng)中所用相同的溶劑中進(jìn)行約1-10小時(shí)。每摩爾化合物(1z)所用化合物(27)的適宜用量至少為1摩爾，一般為1-25摩爾。
可在與反應(yīng)路線1中羧酸鹵化物與胺(2)的反應(yīng)中相同的反應(yīng)條件下進(jìn)行化合物(1z)與化合物(28)的反應(yīng)。
上式中R1、R2、R3、R5、M和苯并吖庚因結(jié)構(gòu)的4-和5-位碳間的鍵的定義同上。R48是氰基取代的低級烷基。R49是1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基。
化合物(1gg)與化合物(29)的反應(yīng)可在鹵化銨如氯化銨等存在下于適宜的溶劑中進(jìn)行。
所用化合物(29)的適宜用量為每摩爾化合物(1gg)至少用1摩爾，優(yōu)選1-2摩爾。一般該反應(yīng)在室溫至200℃，優(yōu)選在室溫至150℃下進(jìn)行，并在約1-10小時(shí)內(nèi)完成。
當(dāng)式(1)化合物是其中的R4為咪唑硫代基取代的低級烷氧基或吡啶硫代基取代的低級烷氧基的式(1)化合物時(shí)，可通過氧化反應(yīng)將該化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠渲蠷4為咪唑亞磺?；〈牡图壨檠趸蜻溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?，或吡啶亞磺?；〈牡图壨檠趸蜻拎せ酋；〈牡图壨檠趸氖?1)化合物。
將咪唑硫代基取代的低級烷氧基轉(zhuǎn)變?yōu)檫溥騺喕酋；〈牡图壨檠趸难趸磻?yīng)、將咪唑亞磺?；〈牡图壨檠趸D(zhuǎn)變?yōu)檫溥蚧酋；〈牡图壨檠趸难趸磻?yīng)、將吡啶硫代基取代的低級烷氧基轉(zhuǎn)變?yōu)檫拎喕酋；〈牡图壨檠趸难趸磻?yīng)以及將吡啶亞磺酰基取代的低級烷氧基轉(zhuǎn)變?yōu)檫拎せ酋；〈牡图壨檠趸难趸磻?yīng)均在氧化劑存在下、于適宜溶劑中進(jìn)行。溶劑的例子有水;有機(jī)酸如甲酸、乙醇、三氟乙酸等;醇如甲醇、乙醇等;鹵代烴如氯仿，二氯甲烷等;及它們的混合物。氧化劑包括例如過酸如過甲酸、過乙酸、三氟過乙酸、過苯甲酸、間氯過苯甲酸、鄰-羧基過苯甲酸等;過氧化氯;偏高磺酸鈉;重鉻酸;重鉻酸鹽如重鉻酸鈉、重鉻酸鉀等;高錳酸;高錳酸鹽如高錳酸鉀、高錳酸鈉等;及鉛鹽如四乙酸鉛等。所用氧化劑的適宜用量為每摩爾原料至少用1摩爾，優(yōu)選用1-2.5摩爾。在氧化反應(yīng)為將咪唑硫代基取代的低級烷氧基轉(zhuǎn)變?yōu)檫溥蚧酋；〈牡图壨榛蛯⑦拎ち虼〈牡图壨檠趸D(zhuǎn)變?yōu)檫拎せ酋；〈牡图壨檠趸那闆r下，所用氧化劑的適宜用量為每摩爾原料至少用2摩爾，優(yōu)選用2-4摩爾。反應(yīng)一般在0-150℃，優(yōu)選在約0-100℃下進(jìn)行，并在約10分鐘至15小時(shí)內(nèi)完成。
當(dāng)式(1)化合物為其R2是低級烷氧基的式(1)化合物時(shí)，則可通過脫烷基化作用將其轉(zhuǎn)變?yōu)槠銻2是羥基的式(1)化合物。
脫烷基化反應(yīng)可通過在30-150℃，優(yōu)選在50-120℃下于酸(如氫溴酸或氫氯酸)與溶劑(如水、甲醇、乙醇、異丙醇或乙酸)的混合物中加熱所述化合物進(jìn)行。另外，脫烷基化反應(yīng)可通過水解來而進(jìn)行。水解反應(yīng)在酸存在下于適宜的溶劑中進(jìn)行。溶劑包括例如水;低級醇如甲醇、乙醇、異丙醇等;醚如二噁烷、四氫呋喃等;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等;極性溶劑如乙腈等;和它們的混合物。酸包括例如無機(jī)酸如鹽酸、硫酸、氫溴酸等;路易斯酸如三氟化硼、氯化鋁、二溴化硼等;碘化合物如碘化鈉、碘化鉀等;及所述路易斯酸與所述碘化合物的混合物。該反應(yīng)一般在室溫至150℃下順利進(jìn)行，優(yōu)選為室溫至100℃，并在約0.5-15小時(shí)內(nèi)完成。
在所有用作本發(fā)明活性成分的化合物(1)中，具有一個(gè)酸性基團(tuán)的那些化合物均可各自與一藥理上可接受的堿性化合物成鹽。該堿性化合物的例子有金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰和氫氧化鈣等;堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽如碳酸鈉和碳酸氫鈉等;及堿金屬醇鹽如甲醇鈉和乙醇鉀等。在所用作本發(fā)明活性成分的化合物(1)中，具有堿性的那些化合物可很容易與常規(guī)藥理上可接受的酸成鹽。這些酸的例子有無機(jī)酸如硫酸、硝酸、鹽酸，氫溴酸等;和有機(jī)酸如乙酸、對甲苯磺酸、乙磺酸、草酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、琥珀酸和苯甲酸等。這些鹽也可與游離態(tài)化合物(1)相類似地用作本發(fā)明的活性成分。化合物(1)同樣包括立體異構(gòu)體，這些異構(gòu)體也可用作本發(fā)明的活性成分。
每一按上述反應(yīng)路線獲得的所需化合物(1)可用常規(guī)方法與反應(yīng)體系相分離，并可進(jìn)而純化。可使用多種方法如蒸餾、重結(jié)晶、柱色譜、離子交換色譜、凝膠色譜、親合色譜、制備性薄層色譜和溶劑萃取等方法作為分離提純的方法。
由此獲得的每種活性成分化合物作為抗利尿激素拮抗物均有效，并以普通藥物制劑的形式使用。使用常用稀釋劑或賦形劑如填料、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、表面活性劑、和潤滑劑等。該藥物制劑可根據(jù)醫(yī)療對象以不同形式使用，常用形式包括片劑、丸劑、粉劑、溶液、懸浮液、顆粒、栓劑、注射液(如溶液式懸浮液)等。制備片劑可使用各種本領(lǐng)域常規(guī)已知的載體。該載體的例子有賦形劑如乳糖、白糖、氯化鈉、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結(jié)晶纖維素和硅酸等;粘合劑如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀和聚乙烯基吡咯烷酮等;崩解劑如干淀粉、藻酸鈉、粉狀瓊脂、粉狀昆布多糖、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧亞乙基脫水山梨糖醇一脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸單酸甘油酸、淀粉、乳糖等;崩解抑制劑如白糖、硬脂精、可可脂和氫化油等;吸收促進(jìn)劑如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等;濕潤劑如甘油和淀粉等;吸收劑如淀粉、乳糖、高嶺土、膨潤土和膠體硅酸等;及潤滑劑如精制滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉和聚乙二醇等。如果需要，可以普通的包衣片劑形式如糖衣片劑、明膠包衣片劑、包有腸溶衣片劑或包膜片劑，或以雙層片劑或多層片劑的形式制備片劑。丸劑制備中可使用各種一般本領(lǐng)域已知的載體。載體的例子有賦形劑如葡萄糖，乳糖、淀粉、可可脂、硬化植物油、高嶺土、滑石等;粘合劑如粉狀阿拉伯膠、粉狀黃蓍膠、明膠、乙醇等;及崩解劑如昆布多糖和瓊脂等。栓劑制備中可使用各種一般本領(lǐng)域已知的載體。載體的例子有聚乙醇、可可脂、高級醇、高級醇酯、明膠和半合成甘油酯。膠囊一般是通過將活性成分化合物與不同的上述載體混合并將該混合物按常規(guī)方法填充入硬明膠囊或軟膠囊中制成。注射劑(溶液、乳液或懸浮液)制備中，需殺菌處理和優(yōu)選制成具有血液等滲性。溶液、乳液或懸浮液制備中，可使用本領(lǐng)域一般使用的任何稀釋劑如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、乙氧基化異十八烷醇、聚氧異十八烷醇及聚氧亞乙基脫水山梨糖醇一脂肪酸酯。在此場合，該注射劑可含用量足以使其具有等滲性的氯化鈉、葡萄糖或甘油，并可進(jìn)而含有加溶劑、緩沖溶液、潤膚劑等常用品。必要時(shí)該藥物制劑還可含有著色劑、防腐劑、香料、調(diào)味劑、香化劑及其它藥劑。
本發(fā)明抗利尿激素指抗物中對所含活性成分化合物的量并無特別限制，可在較寬范圍內(nèi)適當(dāng)選擇，但一般合適用量為約1-70%(重量)，優(yōu)選為藥物制劑重量的約5-50%。
本發(fā)明抗利尿激素指抗物的服用方法也無特別限制?？筛鶕?jù)制劑形式、年齡、性別和患者其它情況和病情等按不同方式服用。例如，口服片劑、丸劑、溶液、懸浮液、乳液、顆粒或膠囊。注射劑可單獨(dú)或與葡萄糖或氨基酸等普通助劑溶液混合靜脈內(nèi)注射，或必要時(shí)單獨(dú)肌肉、皮內(nèi)、皮下或腹膜內(nèi)施用。栓劑則直腸施用。
本發(fā)明抗利尿激素拮抗物的劑量根據(jù)服用方法、患者年齡、性別及其它條件、病情等適當(dāng)選擇，但一般合適劑量以活性成分(即式1化合物)為基準(zhǔn)，每天每千克體重為約0.6-50毫克。每單一服用形式藥劑中含約10-1000毫克活性成分。
實(shí)施例下面通過提供制備本發(fā)明一些抗劑尿激素拮抗物的制備例、生產(chǎn)用于制備本發(fā)明抗利尿激素拮抗物中所含活性成分的某些原料的參考例、生產(chǎn)所述活性成分化合物的實(shí)施例及檢測所述活性成分化合物效果的測試?yán)敿?xì)地描述本發(fā)明。
制備例17-羥基-5-甲氨基-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因 150克Avicel(微晶纖維素，商標(biāo)，Asahi化學(xué)工業(yè)株式會社制造) 40克玉米淀粉 30克硬脂酸鎂 2克羥丙基甲基纖維素 10克聚乙二醇6000 3克蓖麻油 40克乙醇 40克將本發(fā)明的活性成分化合物、Avicel、玉米淀粉和硬脂酸鎂混合并磨碎。再用R 10毫米的制片機(jī)將該混合物制成片劑(糖衣)。將片劑各涂以由羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇6000、蓖麻油和乙醇油的涂膜，制成膜衣片劑。
制備例25-二甲氨基-1-[4-(4-氨基甲?；郊柞；被?苯甲?；鵠--2，3，4，5-四氫-1H-苯吖庚因 150克檸檬酸 1.0克乳糖 33.5克磷酸二鈣 70.0克Pluronic F-68 30.0克十二烷基硫酸鈉 15.0克聚乙烯基吡咯烷酮 15.0克聚乙二醇(Caxbowax1500) 4.5克聚乙二醇(Caxbowax6000) 45.0克玉米淀粉 30.0克干硬脂酸鈉 3.0克干硬脂酸鎂 3.0克乙醇 適宜用量將本發(fā)明的活性成分化合物、檸檬酸、乳糖、磷酸二鈣、Pluron-ic F-68和十二烷基硫酸鈉混合。
用No.60篩分篩該混合物，再用含聚乙烯基吡咯烷酮、Carbowax1500和Carbowax6000的乙醇溶液濕法造粒。必要時(shí)加入乙醇將該混合物制漿。加入玉米淀粉后，混合，直至形成均一的顆粒。用No.10篩分篩所得混合物，并置于一盤中。在100℃烘箱中干燥盤中混合物12-14小時(shí)。用No.16篩分篩干燥的顆粒，再與干十二烷基硫酸鈉和干硬脂酸鎂混合，并用制片機(jī)壓制成需要的形狀。
將所得片劑芯用光面劑(Var nish)清漆處理，再蓋以滑石防止吸濕。在芯的表面形成底涂層。內(nèi)用的片劑需多次涂光面劑。進(jìn)而施涂底涂層和光面涂層，以便制成完整的圓滾光滑的片劑。涂色至獲得滿意的色彩。然后依次干燥和研磨以獲得有均勻光澤的片劑。
制備例35-二甲基氨基-1-[4-[2-(3-甲基苯基)乙酰基氨基]-苯甲?；鵠--2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因 5克聚乙二醇(分子量＝4000) 0.3克氯化鈉 0.9克聚氧乙基脫水山梨糖醇單油酸酯 0.4克焦亞硫酸鈉 0.1克羥基苯甲酸甲酯 0.18克羥基苯甲酸丙酯 0.02克注射用蒸餾水 10.0克將兩種羥苯甲酸酯、焦亞硫酸鈉和氯化鈉溶于用量約為上述的一半的注射用蒸餾水并在80℃下攪拌。將所得溶液冷卻至40℃。將本發(fā)明活性成分化合物、聚乙二醇和聚氧亞乙基脫水山梨糖醇依次溶于其中。向所得溶液中加入剩余的注射用蒸餾水。用適宜的濾紙殺菌過濾該溶液，制成注射劑。
參考例1向50克5-二甲基氨基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于400毫升丙酮和200毫升水所成溶液中，加入38.8克碳酸鈉。冰冷卻和攪拌下向該溶液中加入40克對硝基苯甲酰氯。室溫下攪拌所得混合物并過夜。將反應(yīng)混合物與適宜的水混合。過濾收集所得晶體并干燥，得到71克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色粉熔點(diǎn)139-142℃參考例2將5克10%鈀/碳分散于500ml乙醇中。向其中加入64.1克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。該混合物在常溫常壓下進(jìn)行催化還原反應(yīng)。還原反應(yīng)后，濾除10%鈀/碳。減壓濃縮濾液，得到56.1克5-二甲基氨基-1-(4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉熔點(diǎn)120-122℃。
參考例3;
將0.7克5-羥基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?-芐基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因、0.83克二甲基氨基吡啶和0.72克二甲基氨基吡啶氫氯化物溶于15ml氯仿中。向其中加入0.56克N-叔丁氧基-羰基-L-蛋氨酸和0.93克二環(huán)己基碳化二亞胺。室溫下攪拌該混合物3小時(shí)。加入3ml甲醇和0.7ml乙酸，并在室溫下攪拌該混合物30分鐘。濾除不溶物。將濾液與5%硫酸氫鈉水溶液混合，再用二氯甲烷萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液依次洗滌二氯甲烷層，并用硫酸鎂干燥。濃縮所得二氯甲烷溶液以除去溶劑。用硅膠柱色譜法提純殘液[洗脫液二氯甲烷/甲醇＝150/1]，得到1.27克5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5四氫-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29-2.92，3.35-5.40，6.09-6.35(total 30H，m，1.45(s)，1.47(s))，6.61-8.00(12H，m)按與參考例3相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5四氫-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-3.05，3.29-5.22，5.95-6.27(total 23H，m)，6.86-8.17(13H，m)5-(N-叔丁氧基羰基-L-蛋氨酰氧基)-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30-3.09, 3.69-5.29, 5.91-6.35 (total 21H, m), 6.77-8.48 (13H, m)5-(N－叔丁氧基羰基－L－甲硫氨基酰氧基)－1－［2－氯－4－(2－甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；荩?，3，4，5－四氫－1H－苯并吖庚因。
1H－NMR (CDCl3)δ1.05-3.06，3.25-3.63，4.01-5.37(total 26H，m)，5.97-6.28(1H，m)，6.72-8.72(13H，m)
參考例4按與參考例1相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-(3-羥基丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.4-2.6(7H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.0(4H，m)5-(3-(對甲苯磺酰氧基)丙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.65(9H，m)，2.65-3.0(1H，m)，3.05-3.95(5H，m)，3.95-4.45(2H，m)，4.5-5.05(2H，m)，6.6-7.05(2H，m)，7.1-8.05(8H，m)
5-(3-羥基乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.6(4H，m)，2.7-3.0(1H，m)，3.0-4.1(7H，m)，4.35-5.0(2H，m)，6.6-7.0(2H，m)，7.1-8.05(5H，m)5-(2-(對甲苯磺酰氧基)乙氧基)-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.6(7H，m)，2.65-2.95(1H，m)，3.0-3.95(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.55-7.05(2H，m)，7.05-7.6(4H，m)，7.65-8.0(4H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.5(1H，m)，1.5-2.3(3H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.25(1H，m)，3.3-4.2(7H，m)，4.45-5.15(1H，m)，6.65-6.85(1H，m)，6.85-7.0(1H，m)，7.02(1H，d，J＝1.8Hz)，7.1-8.05(3H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色棱晶1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.75(2H，m)，1.75-2.3(2H，m)，2.6-3.15(2H，m)，3.15-3.4(1H，m)，3.76(3H，s)，4.05-5.2(2H，m)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，dd，J=8.3Hz，2.2Hz)，7.1-7.25(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，dd，J＝8.8Hz，2Hz)5-[2-(對甲苯基磺酰氧基)乙基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.15(4H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.4-2.55(3H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.35-4.5(6H，m)，6.6-8.0(10H，m)5-氰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.37，2.66-4.22，4.41-4.68，5.03-5.24[total 12H，m，(3.79(s))]，6.55-8.00[6H，m，(6.76(dd，J＝1.6Hz，8.3Hz))，[6.92(d，J＝1.4Hz)]，[7.23(d，J＝2.0Hz))]5-乙氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.25-2.26，2.61-4.66，5.01-5.25[total 17H，m，(1.28(3H，t，J＝7.1Hz))(3.83(3H，s))]，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.85-7.31(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.53(3H，m)，1.54-4.25(8H，m)，4.40-5.05(3H，m)，6.65-8.35(7H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-硝基苯甲酰)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯黃色油狀物
1H-NMR(CDCl3)δ1.37-4.19(16H，m)，4.23-5.07(3H，m)，6.56-8.43(6H，m)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.50-2.31(4H，m)，2.45-5.20(5H，m)，2.57，2.61(3H，s)，3.75(3H，s)，6.55(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色粉熔點(diǎn)133-134℃1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.28(4H，m)，2.57-3.05(2H，m)，3.06-3.32(1H，m)，3.33-3.85(1H，m)，3.74(3H，s)，4.39-4.67(1H，m)，6.78-7.19(1H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，d，J＝8.2Hz，2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)
5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色粉熔點(diǎn)139.5-141℃1H-NMR(CDCl3)δ1.16-2.31(4H，m)，2.61-3.09(2H，m)，3.12-3.40(1H，m)，3.41-5.23(2H，m)，3.72(3H，s)，3.83(3H，s)，6.58(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85-7.24(4H，m)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)5-[2-(對甲苯基磺酰氧基)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.12-5.14(17H，m)，6.50(1H，dd，J＝16Hz，8.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-8.45(8H，m)
5-[3-(對甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.09-3.08(13H，m)，3.09-5.18(6H，m)，6.50(1H，dd，J＝17.8Hz，8.4Hz)，6.84-8.42(9H，m)5-(2-甲氧基乙酰氧基)-7-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.7-3.2(5H，m)，3.36，3.46(total 3H，s)，4.10，4.29(total 2H，s)，4.7-5.2(1H，m)，6.1-6.2(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.9-7.1(1H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)
5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.70(2H，m)，1.77-2.23(2H，m)，2.65-3.04(2H，m)，3.12-3.30 8H，m)，3.75(3H，s)，4.07-4.35(1H，m)，4.40-5.18(1H，m)，6.44-6.70(2H，m)，6.80-7.05(1H，m)，7.40-7.60(2H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.15-8.28(1H，m)5-羥基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.52-2.36(4H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.12(3H，brs)，3.44-4.03(3H，m)，4.65-5.17(2H，m)，6.50-6.76(2H，m)，6.80-8.03(4H，m)5-(3-嗎啉基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.62(11H，m)，2.53，2.59(3H，s)，2.72-3.03(1H，m)，3.10-3.83(7H，m)，4.36-5.07(2H，m)，6.46-6.71(2H，m)，6.86-8.20(4H，m)5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.63(6H，m)，2.52，2.59，2.60(total 3H，s)，2.73-3.05(11H，m)，3.10-3.80(2H，m)，3.96-5.07(4H，m)，6.46-6.72(2H，m)，6.85-7.20(4H，m)，7.26-8.23(3H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.19-2.26(4H，m)，2.57-2.90(2H，m)，2.95-3.20(1H，m)，3.35-4.27(4H，m)，3.75(3H，s)，4.48-5.12(1H，m)，6.52-6.67(1H，m)，6.71-8.02(5H，m)5-[2-(對甲苯基磺酰氧基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.88(2H，m)，1.95-2.38(2H，m)，2.40，2.43，2.45(total 3H，s)，2.70-2.91(1H，m)，3.43-4.00(5H，m)，4.13-4.47(2H，m)，4.56-5.03(2H，m)，6.54-7.96(10H，m)5-(3-羥基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.67(8H，m)，2.53，2.59(total 3H，s)，2.72-3.08(1H，m)，3.14-3.93(5H，m)，4.25-5.11(2H，m)，6.47-6.73(2H，m)，6.86-8.18(4H，m)5-[3-(對甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.63(6H，m)，2.42，2.44(total 3H，s)，2.52，2.57，2.58(total 3H，s)，2.73-3.03(1H，m)，3.10-3.83(2H，m)，4.05-5.03(4H，m)，6.45-6.70(2H，m)，6.86-8.19(8H，m)5-[3-(1-吡啶基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因氫碘化物。
淺黃色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.90(2H，m)，1.95-2.63(7H，m)，2.53，2.58，2.59(total 3H，s)，2.75-3.90(10H，m)，4.42-4.98(2H，m)，5.22(1H，brs)，6.47-6.68(2H，m)，6.92-7.38(2H，m)，7.56-8.32(2H，m)5-(2-羥基乙氧基)-7-氟-1-(2-乙基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色油狀物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.63(5H，m)，2.53，2.58，2.59(total 3H，s)，2.76-3.93(4H，m)，4.40-5.00(2H，m)，6.49-8.18(6H，m)5-羥基-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色粉1H-NMR(DMSO-d6)δ1.40-2.31(4H，m)，2.49，2.54，2.55(total 3H，s)，2.62-3.43(1H，m)，4.55-5.06(2H，m)，5.77(1H，brs)，6.66-6.98(2H，m)，7.10-7.50(2H，m)，7.60-8.36(2H，m)
7-羥甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.13-1.40(1H，m)，1.46-2.31(3H，m)，2.40-3.50(2H，m)，2.66(1H，brs)，3.55-4.13(5H，m)，4.53-5.03(1H，m)，6.57(1H，dt，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.67-7.18(2H，m)，7.28-8.03(3H，m)5-(2-羥乙基)-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.38-2.35(7H，m)，2.36-4.00(7H，m)，4.30-4.53(1H，m)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.67-7.82(1H，m)，7.91-8.08(1H，m)
5-[2-(對甲苯基磺酰氧基)乙基]-7-氟-1-(2-甲基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.07-2.78[13H，m(2.46，s)]，2.79-3.38(2H，m)，3.97-4.48(2H，m)，6.56(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.64(2H，m)，7.72-7.91(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)參考例5按與參考例2相同的方法用不同的原料得到下列化合物。
5-[3-(對甲苯基磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
粉色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.35(6H，m)，2.44(3H，s)，2.55-4.0(8H，m)，4.25(2H，t，J＝6Hz)，4.5-5.15(2H，m)，5.93(1H，s)，6.1-6.45(1H，m)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)
5-[2-(對甲苯基磺酰氧)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.35(4H，m)，2.45(3H，s)，2.65-2.95(1H，m)，3.05-4.0(7H，m)，4.0-5.1(4H，m)，5.90(1H，brs)，6.05-6.4(1H，m)，6.64(1H，d，J＝8.3Hz)，6.75-7.15(2H，m)，7.15-7.55(3H，m)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.3(4H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-4.05(9H，m)，4.1-4.7(1H，m)，5.85-6.45(2H，m)，6.65-6.8(1H，m)，6.8-7.4(3H，m)
5-甲氧羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色棱晶(乙醇中重結(jié)晶)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.3(4H，m)，2.5-3.05(2H，m)，3.05-3.3(1H，m)，3.3-4.3(6H，m)，4.35-5.3(1H，m)，6.43(2H，d，J＝8.5Hz)，6.61(1H，d，J＝8.4Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.0-7.4(3H，m)5-[2-(對甲苯基磺酰氧)乙基]-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淺黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.0-2.4(6H，m)，2.46(3H，s)，2.5-4.4(10H，m)，5.85-7.25(6H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.65-7.9(2H，m)5-氰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.33，2.40-4.70，5.05-5.39(total 14H，m)，6.38-7.42(4H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1H)，7.04(1H，dd，J＝2.3Hz，8.4Hz)5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-(3-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.28[7H，m，(1.27(t，J＝7.1Hz))]，2.49-4.61，5.01-5.35(total 12H，3.68(s))，6.40(1H，d，J＝8.0Hz)，6.49-7.44(4H，m)，6.95(1H，dd，J＝2.3Hz，8.3Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ0.83-2.47(4H，m)，2.37(3H，s)，2.48-5.25(7H，m)，3.72(3H，s)，6.16(1H，d，J＝8.3Hz)，6.41(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.3Hz)，6.64(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00-7.42(1H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-丙氨酸甲酯微黃無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.51(3H，m)，1.51-5.14(15H，m)，6.10-7.42(7H，m)N-｛[7-氟-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因-5-基]氧甲基羰基｝-L-脯氨酸甲酯微黃無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ1.33-2.64(8H，m)，2.64-3.00(1H，m)，3.01-4.44(9H，m)，4.45-5.13(3H，m)，6.12-7.46(6H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.09-2.36(4H，m)，2.45-5.19(7H，M)，3.71(3H，s)，6.12-7.50(2H，m)，6.27(1H，dd，J＝2.1Hz.8.3Hz)，6.54(1H，d，J＝2.1Hz)，6.92(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.1Hz，6.1Hz)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(2-氯-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
微黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.01-2.29(4H，m)，2.44-3.31(3H，m)，3.32-5.29(4H，m)，3.68(3H，s)，3.71(3H，s)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50-6.78(2H，m)，6.79-6.91(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04-7.24(1H，m)
5-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.01-2.52(4H，m)，2.32(3H，s)，2.43(3H，s)，2.53-4.78(9H，m)，5.86-8.03(10H，m)5-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙氧基]-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
微黃無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.13-3.03(7H，m)，2.33，2.43(6H，each s)，3.04-5.18(8H，m)，5.98-8.07(10H，m)
5-(2-甲氧基乙酰氧基-7-氯-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉狀熔點(diǎn)166-169℃(自二氯甲烷/乙醚中重結(jié)晶)5-甲氧基羰基甲基-7-氯-1-(4-氨基苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色油狀1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.20(4H，m)，2.40-3.22(3H，m)，3.26-4.28(3H，m)，3.71(3H，s)，4.35-5.30(1H，m)，6.23-6.45(2H，m)，6.53-6.72(2H，m)，6.75-7.20(3H，m)5-(3-嗎啉子基丙氧基)-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.41-2.63(10H，m)，2.33(3H，s)，2.75-3.00(1H，m)，3.32-3.92(8H，m)，4.27-5.16(2H，m)，5.98-6.75(4H，m)，6.80-7.38(2H，m)
5-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色油狀1H-NMR(CDCl3)δ1.29-2.30(4H，m)，2.45(3H，s)，2.62-2.88(1H，m)，2.96-3.97(4H，m)，3.46(3H，s)，4.08-4.43(2H，m)，4.52-5.07(2H，m)，5.86-6.00(1H，m)，6.06-6.38(1H，m)，6.47-6.75(2H，m)，6.90-7.40(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)5-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.40-2.70(16H，m)，2.33(3H，s)，2.73-2.96(1H，m)，3.30-3.86(4H，m)，4.28-5.14(2H，m)，6.00-6.25(1H，m)，6.30-6.72(4H，m)，6.75-7.35(1H，m)
5-[2-(1，3-二氧-1，2，3，4，5，6，7-八氫異吲哚-2-基)乙氧基]-7-氟-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色油狀1H-NMR(CDCl3)δ1.30-2.47(13H，m)，2.33(3H，s)，2.66-4.01(8H，m)，4.32-5.13(2H，m)，6.04-6.26(4H，m)，6.80-7.36(2H，m)5-甲氧基羰基甲基-7-氟-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色不定形1H-NMR(CDCl3)δ1.41-2.15(4H，m)，2.57-3.14(3H，m)，3.35-4.31(3H，m)，3.59(3H，s)，3.74(3H，s)，4.45-5.15(1H，m)，5.88-6.17(2H，m)，6.51-7.07(4H，m)5-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙基)-7-氯-1-(2-甲基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色無定形物1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.53[13H，m(2.31，2.45，each 3H，each s)]，2.54-4.46(6H，m)，5.95-6.70(3H，m)，6.71-7.56[5H，m(7.36，2H，d，J＝8.1Hz)]，7.80(2H，d，J＝8.1Hz]參考實(shí)例6用適合的原料，按參考實(shí)例1的方法，制得了下述化合物5-乙氧基羰基甲氧基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-硝基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
淡黃色粉熔點(diǎn)123-124℃參考實(shí)例7用不同的原料，按參考實(shí)例2的方法，得到了下列的化合物5-(2-氯苯胺基)羰基甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色無定形物1H-NMR(CDCl3)δppm
1.09-2.31(5H，m)，2.32-5.74(6H，m)，3.84(3H，s)，5.80-8.82(11H，m)5-甲氧基羰基甲氧基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色無定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.17-2.59(4H，m)，2.60-5.19(13H，m)，5.83-7.55(6H，m)5-羰甲基-7-氯-1-(2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色無定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.08-2.24(5H，m)，2.42-4.67(6H，m)，3.52(3H，s)，5.78-7.46(7H，m)5-(2-氯苯甲?；?氨基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
棕色粉熔點(diǎn)205-206℃(自丙酮/正己烷中重結(jié)晶)實(shí)例1將38.8克碳酸鉀加入50克5-二甲基氨基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于400毫升丙酮和200毫升水的溶液中。在此混合物中加入66.5克4-[2-(2-氯苯基)乙?；被鵠苯甲酰氯，同時(shí)用冰冷卻并攪拌。在室溫下攪拌過夜，然后加水混合，用二氯甲烷提取。將二氯甲烷層用硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾以除去溶劑。殘余物用硅膠柱色譜法純化，再從甲醇中重結(jié)晶，得到99.3克5-二甲基氨基-1-｛4-[2-(2-氯苯基)乙酰氨基]苯甲酰基｝-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉熔點(diǎn)187-189℃實(shí)例2將15毫升亞硫酰氯加入0.44克2-氯苯基乙酸，在室溫下將此混合物攪拌2小時(shí)。蒸餾反應(yīng)混合物以除去剩余的亞硫酰氯，然后再與甲苯進(jìn)行共沸蒸餾2次，以將亞硫酰氯完全除去。將殘余物溶于10毫升二氯甲烷。在用冰冷卻下將0.36毫升三乙胺加入含0.40克5-二甲基氨基-1-(4-氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因的二氯甲烷溶液，向其中滴加上面得到的2-(2-氯苯基)乙酰氯溶液。將得到的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。用水洗滌反應(yīng)混合物二次，以硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物用硅膠色譜法(洗脫液氯仿/甲醇＝200∶1)純化，再于甲醇/乙醚中重結(jié)晶，得到0.29克5-二甲基氨基-1-｛4-[2-(2-氯苯基)乙酰氨基]苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因白色粉熔點(diǎn)187-189℃表1-42中為實(shí)施例3-85化合物和它們的NMP數(shù)據(jù)。
用不同的原料按實(shí)例1和2的方法制得了下列化合物



表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
表35
表36
表37
表38
表39
表40
表41
表42
1)1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.72(2H，m)，1.86-2.13(1H，m)，2.19-2.48(1H，m)，2.64-3.18(4H，m)，4.20-4.83(2H，m)，6.44-7.10(3H，m)，7.17-8.15(7H，m)，9.32(1H，brs)，9.91(1H，s)，10.72(1H，s)2)1H-NMR(CDCl3)δ1.40-3.20(11H，m)，3.27-5.05(2H，m)，6.38-8.37(11H，m)3)1H-NMR(CDCl3)δ1.40-3.30(14H，m)，3.30-5.20(2H，m)，6.70-8.60(11H，m)4)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-5.16(7H，m)，6.30-8.23(11H，m)，8.90-9.10(1H，m)，10.10-10.55(1H，m)5)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-5.28(9H，m)，6.19-8.13(11H，m)，9.44-9.60(1H，m)，10.56-10.94(1H，m)6)1H-NMR(CDCl3)δ1.46-5.10(21H，m)，6.43-8.44(11H，m)7)1H-NMR(CDCl3)δ1.00-2.55(10H，m)，2.33(3H，s)，2.57-3.14(1H，m)，3.39-3.78(1H，m)，3.61(2H，s)，3.84-5.20(1H，m)，6.40-7.71(12H，m)8)1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.57(10H，m)，2.35(3H，s)，2.57-3.15(1H，m)，3.30-3.82(1H，m)，3.63(2H，s)，3.89-5.19(1H，m)，6.42-7.70(12H，m)
9)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.18(11H，m)，3.32-3.80(1H，m)，3.57(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.43-7.68(12H，m)，8.13-8.44(1H，m)10)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-3.21(11H，m)，3.313.90(1H，m)，3.54(2H，s)，3.90-5.18(1H，m)，6.38-7.65(12H，m)，8.26-8.62(1H，m)11)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.14(11H，m)，3.34-3.75(1H，m)，3.65(2H，s)，3.89(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(12H，m)，7.72-8.05(1H，m)12)1H-NMR(CDCl3)δ1.09-3.16(11H，m)，3.35-5.20(2H，m)，3.61(2H，s)，3.78(3H，s)，6.38-7.64(12H，m)，7.70(1H，s)13)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.25(11H，m)，3.36-3.71(3H，m)，3.75-3.90(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.42-7.68(12H，m)14)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.21(11H，m)，3.36-3.79(1H，m)，3.59(2H，s)，3.91-5.19(1H，m)，6.45-7.65(12H，m)，8.04-8.35(1H，m)15)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.20(11H，m)，3.34-3.79(1H，m)，3.58(2H，s)，3.90-5.19(1H，m)，6.43-7.65(12H，m)，7.91-8.20(1H，m)
16)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-3.13(1H，m)，3.35-3.72(1H，m)，3.61(2H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，3.94-5.20(1H，m)，6.45-7.69(11H，m)17)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.27(11H，m)，3.36-3.75(1H，m)，3.49(2H，s)，3.90-5.20(1H，m)，6.41-7.84(11H，m)，8.81-9.59(1H，m)18)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.20(11H，m)，3.35-3.66(1H，m)，3.73(2H，s)，3.91-5.20(1H，m)，6.48-7.65(11H，m)，7.68-7.94(1H，m)19)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.21(11H，m)，3.38-3.68(1H，m)，4.00(2H，s)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.70(11H，m)，8.15(1H，s)20)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-3.25(11H，m)，3.36-3.69(1H，m)，3.91(2H，s)，3.88-5.20(1H，m)，6.45-7.72(11H，m)，7.85-8.13(1H，m)，8.85(1H，s)21)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-3.30(11H，m)，3.39-3.95(3H，m)，3.95-5.20(1H，m)，6.45-7.82(10H，m)，7.94-8.36(2H，m)，8.82-9.17(1H，m)22)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-3.11(11H，m)3.35-3.70(1H，m)，3.62(2H，s)，
3.74(3H，s)，3.86(3H，s)，3.92-5.20(1H，m)，6.45-7.67(11H，m)，7.81-8.16(1H，m)23)1H-NMR(CDCl3)δ1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)24)1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.89(2H，m)，1.90-2.24(2H，m)，2.31(3H，s)，2.47-2.89(2H，m)，3.45(3H，s)，3.69(2H，s)，4.57-5.13(2H，m)，6.39-6.76(2H，m)，6.78-6.95(1H，m)，6.95-7.41(7H，m)，7.41-7.65(1H，m)25)1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.92(2H，m)，1.92-2.28(2H，m)，2.50-2.96(2H，m)，3.45(3H，s)，3.81(2H，s)，4.64-5.20(2H，m)，6.28-7.12(3H，m)，7.13-7.50(5H，m)，7.50-7.64(1H，m)，7.65-7.99(1H，m)26)1H-NMR(CDCl3)δ1.52-2.54(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，2.98-5.52(2H，m)，3.65(2H，s)，6.56-6.87(1H，m)，6.97-7.43(8H，m)，7.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91-8.15(1H，m)27)1H-NMR(CDCl3)δ1.76-2.40(2H，m)，2.29(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.0Hz)，3.00-5.32(2H，m)，3.69(2H，s)，6.46-8.05(10H，m)28)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12
(1H，m)，5.85-6.30(1H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝+90°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)29)1H-NMR(CDCl3)δ1.48-2.88，3.45-4.09(共 21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)30)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-3.06，3.40-3.87(total 14H，m)，4.54-5.05(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.83-8.09，8.33-8.59，8.82-9.03(共 12H，m)[α]24D＝+90°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定 )31)1H-NMR(CDCl3)δ1.50-3.22，3.54-3.99(共 16H，m)，4.41-4.90(1H，m)，5.88-6.22(1H，m)，6.79-8.04(11H，m)，9.05-9.63(1H，m)[α]24D＝+54°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)32)1H-NMR(CDCl3)δ1.51-4.12(16H，m)，4.60-5.17(1H，m)，5.89-5.29(1H，m)，6.71-8.50，9.85-10.36(共 12H，m)[α]24D＝+68°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)33)1H-NMR(CDCl3)δ
1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)34)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-2.23(4H，m)，2.23-2.55(6H，m)，2.55-3.00(2H，m)，3.00-5.10(3H，m)，6.68-7.90(10H，m)，10.13-10.50(1H，m)35)1H-NMR(CDCl3)δ1.49-2.43(3H，m)，2.43-2.61(6H，m)，2.61-2.92(2H，m)，2.92-3.99(3H，m)，4.48-4.97(1H，m)，5.80(1H，brs)，6.44(1H，brs)，6.53-7.83(11H，m)36)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.38(3H，m)，2.38-2.77(8H，m)，2.77-3.33(8H，m)，3.33-5.10(2H，m)，6.36-8.04(11H，m)37)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.13(2H，m)，3.13-2.63(7H，m)，2.63-3.75(2H，m)，3.75-4.82(4H，m)，4.97-5.50(2H，m)，5.83-6.15(1H，m)，6.51-7.73(11H，m)38)異構(gòu)體A;無色不定形0.95-4.18，4.61-5.18(total 19H，m)，5.85-6.29(1H，m)，6.90-8.35(12H，m)異構(gòu)體B;異構(gòu)體A;無色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.94-4.33，4.61-5.23(total 19H，m)，5.84-6.28(1H，m)，6.76-7.91(11H，m)，9.25-9.76(1H，m)39)異構(gòu)體A;無色不定形1H-NMR(CDCl3)δ1.46-2.98，3.22-4.05(total 21H，m)，4.67-5.19
(1H，m)，5.79-6.22(1H，m)，6.50-7.81(11H，m)[α]24D＝+143°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)異構(gòu)體B無色不定形1H－NMR (CDCl3)δ:
1.42-2.98, 3.30-4.01 (total 21H, m), 4.58-5.20 (1H, m), 5.85-6.21 (1H, m), 6.43-8.14 (11H, m)[α]D24=-143° (MeOH, C=0.2) (以鹽酸鹽形式測定)40)1H-NMR(CDCl3)δ1.30-2.30(4H，m)，2.31(3H，s)，2.95-3.54(3H，m)，2.71(2H，s)，2.80-4.60(2H，m)，5.01-5.39(2H，m)，5.70-6.05(1H，m)，6.41-6.63(1H，m)，6.80-7.43(9H，m)，7.50-7.67(1H，m)41)1H-NMR(CDCl3)δ1.49-1.97(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.30-2.61(12H，m)，2.68-2.95(1H，m)，3.11-3.49(2H，m)，3.62-3.86(2H，m)，4.68-5.15(1H，m)，5.90-6.19(1H，m)，6.41-6.60(1H，m)，6.60-7.02(3H，m)，7.05-7.40(6H，m)，7.40-7.52(1H，m)42)1H-NMR(CDCl3)δ1.55-1.94(2H，m)，1.95-2.59(14H，m)，2.60-2.91(1H，m)，2.91-3.47(2H，m)，3.75(2H，s)，4.60-5.20(1H，m)，5.90-6.22(1H，m)，6.40-6.66(1H，m)，6.72-7.41(9H，m)，7.77-8.04(1H，m)
43)1H-NMR(CDCl3)δ1.53-1.94(2H，m)，2.0-2.25(2H，m)，2.25-2.52(9H，m)，2.58-2.92(1H，m);3.07-3.41(2H，m)，3.53(3H，s)，3.60-3.91(2H，m)，4.66-5.13(1H，m)，6.39-7.55(10H，m)，7.60-7.80(1H，m)44)1H-NMR(CDCl3)δ1.62-1.98(2H，m)，1.98-2.58(11H，m)，2.64-2.98(1H，m)，2.99-3.44(2H，m)，3.44-3.60(3H，m)，3.72(2H，s)，4.60-5.21(1H，m)，5.91-6.28(1H，m)，6.44-7.120(4H，m)，7.10-7.49(5H，m)，7.72(1H，s)，8.00-8.36(1H，m)45)異構(gòu)體A;無色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.67-3.62，4.67-5.20(共 22H，m)，5.87-6.31(1H，m)，6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(MeOH，c＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)異構(gòu)體B;無色不定形1H-NMR(CDCl3)δ0.81-3.65，4.65-5.18(共 22H，m)，5.86-6.28(1H，m)，6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝+126°(methanol，C＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)
實(shí)例86將0.85克60%氫化鈉加入200毫升四氫呋喃中，在冰冷卻和攪拌下向其中滴加4.68毫升二乙基膦?；宜嵋阴ァＴ诒鋮s下將此混合物攪拌10分鐘。將2.10克5-氧代-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因加入反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物傾入200毫升冰水中，用300毫升乙酸乙酯提取得到的混合物，提取物用300毫升氯化鈉水溶液洗滌，然后在用硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑。殘余物用硅膠柱色譜法(洗脫液乙酸乙酯/正己烷1/2)純化，得到2.22克5-乙氧基羰基亞甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因的E和Z型混合物。
無色無定形物1H-NMR(COCl3)δ1.04-5.10(17H，m)，5.96-6.17(1H，m)，6.52-7.86(11H，m)實(shí)例87將0.30克5-乙氧基羰基亞甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因和0.55克六水合氯化鎳溶于30毫升四氫呋喃和甲醇(1∶1)的混合物中。在用冰冷卻和攪拌下向其中緩慢加入0.26克硼氫化鈉，混合物在冰冷卻下攪拌10分鐘，用硅藻土過濾以除去生成的不溶物。濾液濃縮，殘余物用硅膠色譜法(洗脫液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)純化，得到0.13克5-乙氧基羰基亞甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色無定形物1H-NMR(COCl3)δ1.04-4.63(20H，m)，6.42-7.74(11H，m)實(shí)例88將672毫克N-芐氧羰基-L-纈氨酸和1.42克二環(huán)己基碳化二亞胺加入1.0克5-羥基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因、1.26克二甲氨基吡啶和1.10克二甲胺基吡啶鹽酸鹽溶于20毫升氯仿中的溶液中，在室溫下攪拌7小時(shí)。向其中加入3毫升甲醇和0.7毫升乙酸后，將混合物在室溫下攪拌30分鐘。過濾除去所產(chǎn)生的不溶物。濾液加5%硫酸氫鈉水溶液，用二氯甲烷提取混合物。提取液用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液相繼洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑后，得到2.0克粗5-N-芐基-氧羰基-L-纈氨酰氧基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。將此粗產(chǎn)品溶于15毫升乙酸和15毫升乙酸乙酯組成的混合溶劑中，加入0.3克5%Pd-C?；旌衔镌诔爻合職浣猓缓鬄V除催化劑，濃縮濾液。殘余物用硅膠柱色譜法(洗脫液乙酸乙酯)純化，得到5-L-纈氨酰氧基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因異構(gòu)體A0.48克和異構(gòu)體B0.47克。
異構(gòu)體ARf值0.3(展開劑乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ0.67-3.62，4.67-5.20(共22H，m)，5.87-6.31(1H，m)6.49-7.85(11H，m)[α]24D＝-133°(甲醇，C＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)異構(gòu)體BRf值0.4(展開劑乙酸乙酯/甲醇＝10/11H-NMR(COCl3)δ0.81-3.65，4.65-5.18(共22H，m)，5.86-6.28(1H，m)6.44-8.03(11H，m)[α]24D＝+126°(甲醇，C＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)實(shí)例89將1.27克5-(N-叔丁氧羰基-L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因、2.5毫升三氟乙酸和0.6毫升苯甲醚的均勻溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓蒸餾除去大部分三氟乙酸。在殘余物中加入0.2N氫氧化鈉水溶液使其成為堿性，用二氯甲烷提取混合物。二氯甲烷層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮。殘余物用硅膠柱色譜法(洗脫劑乙酸乙酯)純化，得到5-(L-甲硫氨酰氧基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因異構(gòu)體A0.34克和異構(gòu)體B0.35克異構(gòu)體A無色無定形物Rf值0.5(展開劑乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ1.47-2.92，3.44-4.11(共21H，m)，4.66-5.12(1H，m)，5.85-6.30(11H，m)，6.61-8.10(11H，m)[α]24D＝+96°(甲醇，C＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)異構(gòu)體B無色無定形物Rf值0.4(展開劑乙酸乙酯/甲醇＝10/1)1H-NMR(COCl3)δ1.48-2.88，3.45-4.09(共21H，m)，4.60-5.05(1H，m)，5.85-6.31(1H，m)，6.62-7.78(10H，m)，7.92-8.41(1H，m)[α]24D＝-107°(甲醇，C＝0.2)(以鹽酸鹽形式測定)
用不同的原料，按實(shí)例1和2的方法，制得下列化合物
表44
表45
表46
表47
表48
表49
表50
表51
表52
表53
表54
表55
表56
表57
表58
表59
表60
表61
表62
表63
表64
表65
表66
表67
表68
表69
表70
表71
表72
表73
表74
表75
表76
表77
表78
表79
表80
表81
表82
表83
表84
表85
表86
表87
表88
表89
表90
表91
表92
表93
表94
表95
表96
表97
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表104
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表106
表107
表108
表109
46)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35-2.45(12H，m)，2.55-2.95(3H，m)，3.1-4.0(4H，m)，4.05-4.45(1H，m)，4.5-4.8(1H，m)，5.95-6.3(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.8(9H，m)，8.17(3H，brs)，8.90(3H，brs)，10.25-10.60(1H，m)47)1H-NMR(CDCl3)δ1.47-2.17(3H，m)，2.32-2.92(8H，m)，2.92-4.57(6H，m)，5.17(1H，brs)，5.76(1H，brs)，6.17-8.14(12H，m)48)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.52(10H，m)，2.70-3.05(1H，m)，3.30-5.10(8H，m)，6.60-8.05(12H，m)49)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.46(7H，m)，2.70-2.95(1H，m)，2.95-5.60(7H，m)，6.60-8.32(11H，m)，8.60-9.40(1H，m)50)1H-NMR(CDCl3)δ1.35-2.52(10H，m)，2.70-3.02(1H，m)，3.02-5.05(8H，m)，6.60-7.85(11H，m)，7.85-8.23(1H，m)51)1H-NMR(CDCl3)δ1.44-2.51(11H，m)，2.67-3.77(7H，m)，3.88-5.00(4H，m)，6.66-9.05(11H，m)52)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02-1.43(3H，m)，1.43-4.98(10H，m)，6.80-8.25(11H，m)，10.35-10.72(1H，m)，
12.37-13.00(1H，m)53)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s)，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)54)1Hs-NMR(CDCl3)δ1.15-5.30｛20H，m[1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50(s)，3.73(3H，s)]｝，6.50-7.61(9H，m)，8.32(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)55)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-5.34｛15H，m[2.50(s)，3.78(s)]｝，5.91-8.78｛13H，m[6.56(1H，d，J＝8.3Hz)])｝56)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-3.04，3.15-3.89(總 25H，m)，4.65-5.21(1H，m)，5.86-6.33(1H，m)，6.49-7.78(8H，m)，8.01-8.52(2H，m)57)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-4.66，5.02-5.26，5.54-5.79(總 25H，m[2.48(s)，2.56(s)，3.98(s)]｝，6.61-7.64，8.04-8.39，8.57-5.76 8 總，12H，m)58)1H-NMR(CDCl3)δ1.23-3.23(7H，m)，2.35(3H，m)，4.64-5.01(1H，m)，6.32(6H，dd，J＝2.6Hz，8.4Hz)，6.50(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66(6H，d，J＝2.6Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.80(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，
9.40(1H，brs)，10.32(1H，s)59)1H-NMR(CDCl3)δ1.26-4.82(19H，m)，5.68(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64-7.47(9H，m)，7.80-8.30(2H，m)60)1H-NMR(CDCl3)δ1.26-4.68(19H，m)，5.58(1H，t，J＝6.9Hz)，6.63-8.50(11H，m)61)1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.04(4H，m)，2.33，2.40(總 3H，s)，2.50-4.22(14H，m)，2.75，2.77(總3H，s)，4.29-4.68(2H，m)，6.73-7.78(10H，m)，10.30，10.50(總 1H，brs)，11.50(1H，brs)62)1H-NMR(CDCl3)δ1.0-1.4(1H，m)，1.4-2.25(3H，m)，2.25-3.3(12H，m)，3.35-4.15(4H，m)，4.3-4.95(1H，m)，6.6-8.0(10H，m)，8.6-9.25(1H，m)63)1H-NMR(CDCl3)δ1.25-3.36(1.1H，m)，2.31(6H，s)，2.40(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.0Hz)，4.77-5.00(1H，m)，6.42(1H，dd，J＝2.1Hz，6.9Hz)，6.52(1H，d，J＝6.9Hz)，6.75(1H，d，J＝2.1Hz)，6.98-7.61(8H，m)，8.42(1H，s)64)1H-NMR(CDCl3)δ1.35-3.16(9H，m)，1.91(3H，s)，2.43(3H，m)，3.25-3.58(2H，m)，3.76-4.12(2H，m)，4.80-5.09(1H，m)，5.06(1H，brs)，6.42(1H，dd，J＝2.2Hz，6.8Hz)，6.56(1H，d，J＝6.8Hz)，6.74(1H，d，
J＝2.2Hz)，6.98-7.64(8H，m)，7.96(1H，s)65)1H-NMR(CDCl3)δ1.20-3.18(11H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20-5.12(6H，m)，6.40-7.93(11H，m)66)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.22(2H，m)，2.35-3.21(3H，m)，2.46(3H，s)，2.48(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.45-4.63(4H，m)，6.47-7.83(11H，m)67)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.95(16H，m)，2.40(3H，s)，2.46(3H，s)，3.35-4.45(3H，m)，4.50-5.03(2H，m)，6.51-8.02(11H，m)68)1H-NMR(CDCl3)δ1.43-2.96(12H，m)，7.42(3H，s)，2.47(3H，s)，3.36-3.83(7H，m)，4.32-5.08(2H，m)，6.51-7.76(11H，m)69)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.60(9H，m)，2.45(3H，s)，2.66-3.83(4H，m)，4.03-5.13(3H，m)，6.50-8.39(14H，m)70)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-2.95(1H，m)，3.1-4.05(5H，m)，4.05-4.45(2H，m)，4.45-5.1(2H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-7.55(11H，m)，7.6-7.95(3H，m)71)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.45(9H，m)，2.6-2.85(1H，m)，2.9-4.1
(14H，m)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(10H，m)，10.25-10.55(1H，m)，11.01(1H，brs)72)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.45(8H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.2-4.0(6H，m)，4.2-4.8(4H，m)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-8.0(11H，m)，9.05-9.3(1H，m)，10.2-10.55(1H，m)73)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.10-2.4(12H，m)，2.65-4.10(13H，m)，4.48-5.00(2H，m)，6.58-7.22(2H，m)，7.22-7.86(8H，m)，10.29，10.45(總 1H，brs)，11.07(1H，brs)74)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24-1.82(3H，m)，1.82-2.48(9H，m)，2.66-3.94(3H，m)，4.22-4.93(2H，m)，6.63-7.98(14H，m)，9.08，9.18(總 1H，brs)，10.29，10.44(總 1H，brs)75)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.45(13H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.8(10H，m)，3.83(1H，d，J＝7.2Hz)，4.4-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.2-10.8(2H，m)76)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96-2.63(19H，m)，2.63-4.04(6H，m)，4.07-4.95(2H，m)，6.57-7.99(11H，m)，10.29，10.44(總 1H，brs)，10.49(1H，brs)
77)1H-NMR(CDCl3)δ1.44-2.59(10H，m)，2.60-5.25(3H，m)，6.42-8.33(11H，m)78)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.54(8H，m)，2.23(3H，s)，2.45(3H，s)，2.57-5.02(12H，m)，6.53-8.38(11，m)79)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.3(9H，m)，2.3-2.45(3H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.8-3.9(14H，m)，3.9-4.15(1H，m)，4.3-3.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.7(9H，m)，10.2-10.5(1H，m)，10.95(1H，brs)80)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97-2.62｛15H，m[2.07(3H，s)]｝，2.63-4.19(13H，m)，4.31-5.01(2H，m)，6.54-8.07(10H，m)，10.30，10.46(總 1H，brs)，10.98(1H，brs)81)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02-2.15(4H，m)，2.15-2.48(6H，m)，2.80(3H，s)，2.64-3.88｛10H，m[2.80(3H，s-like)]｝，3.95-4.78(3H，m)，6.45-8.12(10H，m)，10.26，10.47(總 1H，brs)，11.30(1H，brs)82)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-1.8(2H，m)，1.85-3.35(2H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.65-2.9(1H，m)，3.35-4.0(5H，m)，4.1-5.05(4H，m)，6.5-6.8(1H，m)，6.8-7.6(10H，m)，7.6-8.05(4H，m)
83)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(1H，m)，1.23(6H，d，J＝5.6Hz)，1.53-2.09(3H，m)，2.13-3.46(3H，m)，2.53(3H，s)，3.56-4.52(6H，s)，6.32-8.21(12H，m)84)1H-NMR(CDCl3)δ1.45-2.10(3H，m)，2.13-3.40(4H，m)，2.39(3H，d，J＝4.7Hz)，2.53(3H，s)，3.42-4.68(5H，m)，6.38-7.59(10H，m)，7.79(1H，brs)，8.16(1H，brs)85)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-2.21(3H，m)，2.41-3.24(82H，m)，2.45(3H，s)，2.99，3.14(總6H，s)，3.47-4.65(4H，m)，6.53-8.14(11H，m)86)1H-NMR(CDCl6)δ1.25-2.45(9H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.9-4.1(15H，m)，4.3-4.8(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，9.84(2H，brs)，10.15-10.55(1H，m)，12.02(1H，brs)87)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.15(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.25(15H，m)，4.45-4.9(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.75(9H，m)，10.25-10.6(1H，m)，11.05-11.65(1Hm)88)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15-2.2(4H，m)，2.25-2.4(3H，m)，2.6-2.85(1H，m)，3.0-4.2(4H，m)，3.95-4.15(1H，m)，4.35-4.8(4H，m)，6.6-6.95(1H，m)，6.95-8.0(12H，m)，9.15-9.45 81H，m)，10.25-10.6(1H，m)
89)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.85-4.25(11H，m)，4.25-4.85(5H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.8(9H，m)，10.26-10.6(1H，m)，11.45-12.0(1H，m)90)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.2(7H，m)，2.2-2.45(4H，m)，2.55-2.9(1H，m)，2.9-4.15(11H，m)，4.4-4.9(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，10.2-10.7(1H，m)，10.88(1H，brs)91)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.3-2.1(3H，m)，2.15-2.45(4H，m)，2.55-2.85(1H，m)，2.8-4.25(15H，m)，4.4-4.85(2H，m)，6.75-7.0(1H，m)，7.0-7.9(9H，m)，9.90(2H，brs)，10.2-10.55(1H，m)，11.65-12.50(1H，m)92)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91-2.16(4H，m)，2.22-4.98(8H，m)，6.61-7.85(12H，m)，10.35-10.81(1H，m)93)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94-2.05(4H，m)，2.45-4.90(22H，m)，2.77(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94-7.77(9H，m)，10.52，10.72(總 1H，brs)，11.47(1H，brs)94)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.0-2.3(8H，m)，2.4-3.2(1H，m)，3.2-4.2(6H，m)，4.2-4.8(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，
6.95-7.8(9H，m)，10.5-10.75(1H，m)，10.86(1H，brs)95)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9-1.3(1H，m)，1.3-2.0(3H，m)，2.05-2.45(3H，m)，2.55-3.3(6H，m)，3.3-4.55(10H，m)，6.8-7.8(10H，m)，9.51(2H，brs)，10.2-10.6(1H，m)96)1H-NMR(CDCl3)δ1.42-2.36(14H，m)，2.36(3H，s)，2.46(3H，s)，2.86-3.96(5H，m)，4.43-5.03(1H，m)，6.52-8.33(11H，m)，6.54-7.58(10H，m)，7.80(1H，brs)97)1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)98)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.75-2.25(10H，m)，2.25-4.4(13H，m)，6.79(1H，d，J＝8.2Hz)，6.9-7.9(14H，m)，8.25-8.8(1H，m)，10.45-10.85(1H，m)，10.85-11.35(1H，m)99)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07-2.10(4H，m)，2.19-2.62(3H，m)，2.62-4.72(16H，m)，6.60-7.84(10H，m)，10.48，10.68(總 1H，brs)，11.32(1H，brs)100)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04-2.68｛[13H，m[2.08(3H，s)]]，2.68-4.24(13H，m)，4.32-5.00(2H，m)，6.54-7.91(10H，m)，10.29，10.44(總 1H，brs)，11.14(1H，brs)
101)1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ1.00-2.21(4H，m)，2.54-2.99(2H，m)，2.42，2.49(2H，每個(gè)s)，3.00-5.14(3H，m)，6.78-8.23(11H，m)，10.04，10.29(1H，每個(gè)s)102)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06-2.14(4H，m)，2.39(3H，s)，2.48-3.65(4H，m)，4.21-4.50(1H，m)，6.75(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.2Hz，8.2Hz)，7.14-7.82(7H，m)，10.44，10.64(1H，每個(gè)s)，12.42(1H，brs)103)(1H-NMR(CDCl3)δ1.20-2.81(9H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.85-3.93(7H，m)，4.43-5.21(1H，m)，6.53-6.87(3H，m)，7.15-7.86(9H，m)104)1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.21(4H，m)，2.42-3.24(3H，m)，2.47(3H，s)，2.98(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58-4.03(1H，m)，4.40-5.22(1H，m)，6.53-6.72(3H，m)，7.13-7.67(9H，m)105)1H-NMR(CDCl3)δ1.21-2.23(8H，m)，2.40-4.10(7H，m)，2.47(3H，s)，4.35-5.22(2H，m)，6.53-6.85(3H，m)，7.13-7.70(9H，m)106)1H-NMR(CDCl6)δ1.08-2.63(9H，m)，2.32，2.34(總 3H，s)，2.63-4.11(10H，m)，4.35-5.06(1H，m)，6.53-8.24(11H，m)
107)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.28(4H，m)，2.45-3.23(3H，m)，3.01(3H，s)，3.16(3H，s)，3.45-4.15(4H，m)，4.38-5.07(1H，m)，6.53-8.16(11H，m)108)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.23(8H，m)，2.50-4.12(7H，m)，3.76(3H，s)，4.34-5.10(2H，m)，6.52-8.23(11H，m)109)1H-NMR(CDCl6)δ1.02-2.59｛16H，m[2.09(3H，s-形)]｝，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(總 1H，brs)11.00(1H，brs)110)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.38-5.08[25H，m(2.36，s-形)]，6.60-9.20(12H，m)，10.29，10.43(總 1H，brs)111)1H-NMR(CDCl3)δ1.04-2.10(8H，m)，2.16-3.25(6H，m)，2.28(3H，s)，2.30(3H，s)，2.44，2.51(總 3H，s)，3.36-4.18(5H，m)，4.32-5.02(2H，m)，6.50-7.90(10H，m)，8.32，8.64(總 1H，brs)112)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.17(10H，m)，2.45，2.51(總 3H，s)2.47-3.06(2H，m)，3.13-4.06(8H，m)，4.30-5.00(2H，m)，6.52-7.82(10H，m)，8.36，8.72(總 1H，brs)113)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-2.20(8H，m)，1.91，1.93(總 3H，s)，
2.34-3.41(5H，m)，2.44(3H，m)，3.55-4.13(3H，m)，4.32-5.25(2H，m)，5.96-7.55(11H，m)，8.16，8.23(總 1H，brs)，8.52(1H，brs)114)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.20(8H，m)，1.92，1.93(total 3H，s)，2.36-3.30(5H，m)，2.43，2.52(total 3H，m)，3.46-4.09(6H，m)，4.35-5.03(1H，m)，6.00-7.58 8.25(1H，brs)，8.44(1H，brs)115)1H-NMR(CDCl3)δ1.06-2.25(8H，m)，1.90(3H，s)，2.35-3.30(5H，m)，3.36-4.07(7H，m)，4.30-4.97(1H，m)，6.23-7.92(10H，m)，8.83(1H，brs)，9.90(1H，brs)116)1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝5.6Hz)，1.55-2.3(3H，m)，2.46(3H，s)，2.8-3.9(6H，m)，4.24(2H，q，J＝5.6Hz)，5.96(1H，s)，6.6-7.6(10H，m)，8.10(1H，s)117)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.6(28H，m)，2.6-2.9(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.70(1H，brs)118)1H-NMR(CDCl3)δ1.1-2.25(4H，m)，2.55-3.15(3H，m)，3.3-4.0(7H，m)，4.05-5.1(1H，m)，6.7-7.9(10H，m)，8.3-8.75(1H，m)119)1H-NMR(CDCl3)δ1.3-2.9(23H，m)，3.25-4.0(9H，m)，4.3-5.1(2H，m)，6.6-7.55(10H，m)，.7.6-7.95(1H，m)
120)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-2.2(4H，m)，2.5-3.3(3H，m)，3.4-3.9(4H，m)，4.3-5.25(1H，m)，6.45-6.7(1H，m)，6.8-7.05(1H，m)，7.05-7.6(8H，m)，7.6-7.8(1H，m)，8.1-8.4(1H，m)121)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.5(7H，m)，2.55-3.25(3H，m)，3.3-3.85(4H，M)，4.35-5.2(1H，m)，6.59(1H，d，J＝6.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝6.7Hz，1.6Hz)，7.11(1H，d，J＝1.7Hz)，7.15-8.05(9H，m)122)1H-NMR(CDCl3)δ0.95-2.35(6H，m)，2.35-2.6(6H，m)，2.6-3.3(2H，m)，3.35-5.05(6H，m)，6.55-6.8(1H，m)，6.8-8.15(14H，m)123)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.2(4H，m)，2.35(3H，s)，2.55-3.05(2H，m)，3.05-3.25(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，4.2-5.15(1H，m)，6.45-6.6(1H，m)，6.75-6.95(1H，m)，7.0-8.05(9H，m)，8.15-8.45(1H，m)124)1H-NMR(CDCl3)δ1.2-2.2(4H，m)，2.5-3.0(2H，s)，3.0-3.25(1H，m)，3.3-3.75(1H，m)，4.2-5.2(1H，m)，6.45-6.65(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.55(1H，d，J＝6.9Hz)，8.4-8.6(1H，m)
125)1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.45(1H，m)，1.45-2.4(5H，m)，2.4-2.7(3H，m)，3.05-3.35(2H，m)，3.45-4.1(5H，m)，4.35-5.2(1H，m)，6.6-7.6(10H，m)，7.6-7.8(3H，m)，7.8-8.05(2H，m)126)1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.30，2.56-3.98，4.27-5.65[總16H，2.47(3H，s)，3.72(3H，s)]，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.18-7.57(8H，m)，8.15(1H，s)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)127)1H-NMR(CDCl3)δ1.56-5.10(6H，m)，2.50(3H，s)，3.80(3H，s)，5.59(1H，s)，6.51-6.86(2H，m)，6.91-7.06(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.19-7.58(5H，m)，8.15(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)128)1H-NMR(CDCl3)δ0.88-4.12(16H，m)，1.44，146，1.48(9H，每個(gè)s)，2.45，2.51(6H，每個(gè)s)，4.31-4.62(1H，m)，6.58(1H，d，J＝8.2Hz)，6.87-8.31(10H，m)129)1H-NMR(CDCl3)δ0.81-2.92(5H，m)，2.35，2，37，2.43，2.49(9H每個(gè)s)，3.02-4.75(6H，m)，6.61(1H，dd，J＝18Hz，8.4Hz)，4.93(1H，d，J＝8.4Hz，2.3Hz)，7.08-8.40(9H，m)
130)1H-NMR(CDCl3)δ1.33-3.00(7H，m)，2.41，2.43，2.46(9H，每個(gè)s)，3.05-5.14(6H，m)，6.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝8.2Hz)，6.82-8.28(13H，m)131)1H-NMR(CDCl3)δ083-2.52(4H，m)，2.42，2.45(3H，每個(gè)s)，2.56-5.18(5H，m)，3.72(3H，s)，6.57(1H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝5.7Hz，2.3Hz)，6.67-8.49(8H，m)132)1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.23(4H，m)，2.24-5.07(5H，m)，2.43，2.49(3H，each s)，3.71(3H，s)，6.75-9.00(11H，m)133)1H-NMR(CDCl3)δ0.78-2.31(4H，m)，2.48-3.35(3H，m)，3.36-5.39(2H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，6.35-7.93(8H，m)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61，8.86(1H，each s)134)1H-NMR(CDCl3)δ1.03-2.28(4H，m)，2.50-3.33(3H，m)，3.34-5.48(2H，m)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，6.62(1H，d，J＝8.3Hz)，6.43-7.82(8H，m)，8.18-8.70(2H，m)135)1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.30(4H，m)，2.49-3.40(3H，m)，3.41-5.42(2H，m)，3.73(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.34-7.99(8H，m)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)，
8.61，8.86(1H，每個(gè)s)136)1H-NMR(CDCl3)δ0.98-2.35(4H，m)，2.36-5.47(5H，m)，3.72(3H，s)，6.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.47-7.91(9H，m)，8.12-8.72(1H，m)137)1H-NMR(CDCl3)δ1.28-2.55(12H，m)，2.34(3H，s)，2.42(2H，s)，2.65-2.94(2H，m)，3.03-3.98(5H，m)，4.35-5.03(2H，m)，6.50-8.54(11H，m)138)1H-NMR(CDCl3)δ1.17-2.17(4H，m)，2.43(3H，s)，2.53-3.21(3H，m)，3.31-3.82(1H，m)，3.71(3H，s)，4.31-5.20(1H，m)，6.50-6.73(2H，m)，6.77-7.53(8H，m)，7.99，8.00，8.08(總 1H，brs)139)1H-NMR(CDCl3)δ1.18-2.15(4H，m)，2.34(3H，s)，2.52-3.27(3H，m)，3.47-3.73(1H，m)，4.22-5.18(1H，m)，6.50-6.72(2H，m)，6.78-6.94(1H，m)，7.07-7.50(7H，m)，8.45(2H，brs)140)1H-NMR(CDCl3)δ1.11-2.23(7H，m)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.63-3.82(4H，m)，4.10-5.20(3H，m)，6.55-7.83(10H，m)141)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-3.09(4H，m)，2.36(6H，s)，2.56-3.68(4H，m)，4.28-5.13(1H，m)，5.92(1H，brs)，6.55-7.66(10H，m)，8.17(1H，brs)
142)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-1.41(4H，m)，1.43-2.18(3H，m)，2.28-3.03(3H，m)，2.44(3H，s)，3.32-3.90(1H，m)，3.60(3H，s)，4.02-4.96(3H，m)，6.55-7.56(10H，m)，8.53(1H，brs)143)1H-NMR(CDCl3)δ1.10-2.12(4H，m)，2.53-3.03(3H，m)，3.34-3.95(1H，m)，4.27-4.95(1Hm)，6.53-7.70(10H，m)，8.557，8.59.8.86(總 1H，brs)144)1H-NMR(CDCl3)δ1.13-2.13(4H，m)，2.45(3H，s)，2.53-3.14(3H，m)，3.27-4.10(4H，m)，4.30-5.02(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.07-7.53(5H，m)，8.70(1H，brs)，9.13(1H，brs)145)1H-NMR(CDCl3)δ1.08-2.15(4H，m)，260-3.12(3H，m)，3.25-4.02(4H，m)，4.28-5.00(1H，m)，6.52-7.05(5H，m)，7.11-7.67(5H，m)，8.91(1H，brs)，9.13(1H，brs)146)1H-NMR(CDCl3)δ1.12-2.75(16H，m)，2.76-3.92(3H，m)，3.93-4.42(1H，m)，6.32-8.25(15H，m)
實(shí)施例2220.41g二甲胺基吡啶和0.35g二甲胺基吡啶鹽酸化物加到0.4g5-羥甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于10ml氯仿的溶液中?；旌衔锛訜嶂瞥扇芤?。于室溫、攪拌下依秩向溶液加入0.15gN，N-二甲基甘氨酸鹽酸化物和0.46g二環(huán)己基-碳化二亞胺。混合物于室溫?cái)嚢柽^夜。加入1.3ml甲醇和0.4ml乙酸，混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)?；旌衔锱c飽和碳酸氫鈉水溶液混合，再用二氯甲烷萃取。MgSO4干燥萃取液，減壓蒸餾去除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液乙酸甲酯)，再與鹽酸-甲醇混合。混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，生成鹽酸化物，得0.36g5-[2-二甲胺基乙酰氧基)甲基]-7-氯-1-[4-(2-甲基-苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因鹽酸化物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.2-2.2(3H，m)，2.35(3H，s0，2.83(6H，s)，2.7-3.2(1H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.29(2H，s)，4.2-5.1(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.8(10H，m)，10.4-10.6(1H，m)，10.6-10.9(1H，br)
實(shí)施例223于室溫?cái)嚢柘拢?.28g氫硼化鋰加到2.2g5-乙氧羰基甲氧基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于50ml四氫呋喃的溶液中?；旌衔锘亓?0分鐘。反應(yīng)混合物傾入稀鹽酸中。用二氯甲烷萃取混合物。萃取液用MgSO4干燥，減壓蒸餾去除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝100/1-50/1)，用二氯甲烷-乙醚重結(jié)晶，得1.6g5-(2-羥乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔點(diǎn)185-187.5℃實(shí)施例224在10ml二甲基甲酰胺中分散0.4g5-[2-(對甲苯磺酰氧)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因、0.38mlN-甲基哌嗪和0.3g碘化鈉。分散液于室溫?cái)嚢?天。反應(yīng)混合物濃縮。殘液與水混合，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用Na2CO3干燥，用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得1.15g5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基-苯甲?；被?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色且無定形1H-NMR(CDCl3)δ1.37-2.90(15H，m)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，3.38-3.99(5H，m)，4.31-5.08(2H，m)，6.56-7.98(11H，m)實(shí)施例2250.178gNaI和0.152g4-乙酰基-哌嗪加到0.25g5-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基-苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于20ml干二甲基甲酰胺的溶液中?；旌衔镉谑覝?cái)嚢?小時(shí)，于50℃加熱2小時(shí)，60℃再加熱3小時(shí)。反應(yīng)混合物與1N鹽酸和乙醚混合。水層分離，用飽和NaHCO3水溶液中和，二氯甲烷萃取。水洗二氯甲烷層，干燥，蒸除溶劑。殘液與鹽酸一乙醇混合，形成鹽酸化物，得150mg 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因鹽酸化物。
無色且無定形
1H-NMR(CDCl3)δ1.02-2.59[16H，m(2.09，3H，s-like)]，2.59-3.83(9H，m)，3.87-4.63(2H，m)，6.56-8.12(10H，m)，10.27，10.45(total 1H，brs)，11.00(1H，bsr)表110至表154(實(shí)施例226-314)及其NMR數(shù)據(jù)列于下面。
列化合物是按與實(shí)施例1和2相販方式例和相應(yīng)料而制得的
表111
表112
表113
表114
表115
表116
表117
表118
表119
表120
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表122
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表130
表131
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表135
表136
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表141
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表153
表154
147)1H-NMR(CDCl3)δppm1.36-2.23(4H，m)，2.25-3.20(5H，m)，3.66(3H，s)，4.00-4.27(4H，m)，4.87-5.19(1H，m)，6.52-7.23(8H，m)，7.24(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31-7.55(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.8Hz，7.8Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，9.90-10.05(total 1H，每個(gè)s)148)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-4.32(28H，m)，4.73-5.12(1H，m)，6.04(1H，d，J＝7.8Hz)，6.45-7.47(8H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.7Hz，7.8Hz)，8.38(1H，d，J＝7.8Hz)，10.19，10.28(總1H，each s)149)1H-NMR(CDCl3)δppm1.20-3.29，3.51-4.52，4.95-5.19(總 14H，m)，6.37-7.85(13H，m)，8.54-8.79，8.91-9.19(total 1H，m)150)1H-NMR(CDCl3)δppm1.15-4.03，4.12-4.47，4.91-5.14(總22H，m)，2.02(3H，s)，6.40-7.78(10H，m)，8.45，8.69(total 1H，每個(gè)s)151)1H-NMR(CDCl3)δppm1.40-3.02，3.09-3.94，4.27-5.15(總25H，m)，6.40-6.83，7.05-7.78(總9H，m)，6.94(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，8.56，8.73，8.86(總1H，每個(gè)s)152)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-3.18，3.35-3.97，4.30-4.77，4.86-5.13(total 26H，m)，5.49-6.02，6.10-6.40(總1H，m)，
6.41-7.00，7.06-7.84(總 10H，m)，8.25-8.63(1H，m)153)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-3.91，4.16-4.92，4.87-5.11(總 23H，m)，1.87(3H，s)，5.85-6.18(1H，m)，6.35-6.99，7.04-7.78(總 10H，m)，8.45-8.96(1H，m)154)1H-NMR(CDCl3)δppm1.00-2.25(5H，m)，1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.26-5.08(17H，m)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，6.61-7.92(10H，m)，8.25，8.47(總1H，每個(gè) brs)155)1H-NMR(CDCl3)δppm0.75-1.01(3H，m)，1.05-2.04(13H，m)，2.62-4.69(17H，m)，6.79-7.78(10H，m)，10.54，10.76(total 1H，每個(gè) brs)，11.17(1H，brs)156)1H-NMR(CDCl3)δppm1.22-1.67(2H，m)，1.71-3.34(16H，m)，2.49(3H，s)，3.53-4.08(1H，m)，3.64，3.70(總3H，s)，4.37-5.21(1H，m)，6.55-7.53(9H，m)，8.03-8.44(2H，m)157)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-4.13(17H，m)，2.49(3H，s)，4.37-5.25(1H，m)，6.54-7.58(9H，m)，8.04-8.46(2H，m)158)1H-NMR(CDCl3)δppm1.20-4.02(21H，m)，2.49(3H，s)，4.40-5.23(1H，m)，6.53-7.58(9H，m)，8.03-8.47(2H，m)159)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-4.70，4.87-5.14(總 14H，m)，6.48-7.84
(13H，m)，9.15，9.31，9.53(總 1H，每個(gè)s)160)1H-NMR(CDCl3)δppm1.10-5.05(22H，m)，5.57-5.88(1H，m)，6.68-7.89(10H，m)，8.29，8.50(總1H，每個(gè)brs)161)1H-NMR(CDCl3)δppm1.88-2.72(6H，m)2，32(3H，s)，2.46(3H，s)，3.28-3.97(10H，m)，4.58-4.82(1H，m)，5.90-6.18(1H，m)，6.58-7.56(10H，m)，8.06，8.28(total 1H，brs)162)1H-NMR(CDCl3)δppm2.03-2.68(2H，m)，2.45(3H，s)，2.99(3H，s)，3.10(3H，s)，3.32-3.55(1H，m)，3.72(3H，s)，4.57-4.78(1H，m)，5.88-6.16(1H，m)，6.57-7.56(10H，m)，8.25，8.51(總1H，brs)163)1H-NMR(CDCl3)δppm1.44-1.82(6H，m)，2.16-2.69(2H，m)，2.46(3H，s)，3.18-3.93(7H，m)，3.74(3H，s)，4.58-4.82(1H，m)，5.87-6.17(1H，m)，6.56-7.57(10H，m)，8.24，8.51(總1H，brs)164)1H-NMR(CDCl3)δppm1.21-2.23(4H，m)，2.56-3.37(9H，m)，3.57-4.05(1H，m)，3.64，3.71(總 3H，s)，4.37-
5.23(1H，m)，6.52-7.76(9H，m)，8.23-8.58(2H，m)165)1H-NMR(CDCl3)δppm1.19-2.25(10H，m)，2.54-4.02(15H，m)，4.34-5.23(1H，m)，6.54-7.73(9H，m)，8.22-8.55(2H，m)166)1H-NMR(CDCl3)δppm1.23-2.27(4H，m)，2.55-3.37(9H，m)，3.58-3.99(1H，m)，3.65，3.72(total 3H，s)，4.37-5.23(1H，m)，6.53-6.68(1H，m)，6.77-7.93(8H，m)，8.30-8.95(2H，m)167)1H-NMR(CDCl3)δppm1.18-2.27(10H，m)，2.52-3.98(15H，m)，4.35-5.26(1H，m)，6.52-7.98(9H，m)，8.29-8.47(1H，m)，8.60，8.87(總1H，brs)168)1H-NMR(CDCl6)δppm0.73-2.03(16H，m)，2.62-4.68(17H，m)，6.78-7.75(10H，m)，10.54，10.76(總1H，每個(gè)brs)，11.17(1H，brs)169)1H-NMR(CDCl3)δppm1.40-3.05，3.14-4.06(總 20H，m)，4.31-4.75，4.82-5.11(total，2H，m)，6.41-6.82，7.08-7.80(總9H，m)，6.93(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，8.22，8.37，8.55(總1H，each s).
170)1H-NMR(CDCl6)δppm1.35-4.15(20H，m)，4.46-5.08(2H，m)，6.55-6.98，7.04-7.21，7.22-7.84(總10H，m)，10.25-10.91
(2H，m)171)1H-NMR(CDCl3)δppm0.88-1.18(6H，m)，2.05-3.98(16H，m)，2.46(3H，s)，3.73(3H，s)，4.58-4.83(1H，m)，5.93-6.23(1H，m)，6.55-7.58(10H，m)7.93，8.01(總1H，brs)172)1H-NMR(CDCl3)δppm1.18-4.02(23H，m)，2.47(3H，s)，4.68-4.87(1H，m)，6.03-6.26(1H，m)，6.57-8.12(11H，m)173)1H-NMR(CDCl3)δppm0.81-4.07(25H，m)，3.69，3.73(總 3H，s)，4.32-5.23(1H，m)，6.52-6.66(1H，m)，6.67-7.72(8H，m)，8.19-8.54(2H，m)174)1H-NMR(CDCl3)δppm0.93-4.13(17H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，3.70，3.73(總3H，s)，4.35-5.23(1H，m)，6.53-6.70(1H，m)，6.72-7.74(8H，m)，8.26-8.57(2H，m)175)1H-NMR(CDCl3)δppm0.78-4.13(25H，m)，3.70，3.75(總 3H，s)，4.32-5.23(1H，m)，6.51-6.74(1H，m)，6.88-7.58(7H，m)，7.65-7.88(1H，m)，8.26-8.94(2H，m)176)1H-NMR(CDCl3)δppm0.93-4.13(17H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，3.71，3.73(總 3H，s)，4.36-5.23(1H，m)，6.52-6.75(1H，m)，6.80-7.57(7H，m)，7.65-7.90(1H，m)，8.27-8.92(2H，m)
177)1H-NMR(CDCl3)δppm1.35-4.71，4.84-5.14(總14H，m)，6.41-6.80，6.80-7.79(總10H，m)，7.91，7.98，8.04，8.15，8.20(總2H，每個(gè)s)，8.46，8.86(total 1H，each s)178)1H-NMR(CDCl3)δppm1.32-5.12(14H，m)，6.42-7.88(10H，m)，8.42-8.57，8.70，8.77，8.83(總2H，每個(gè)s)179)1H-NMR(CDCl3)δppm1.31-5.11(14H，m，2.35，2.42(每個(gè)s))，6.41-7.83(10H，m)，8.32，8.47，8.50，8.57，8.85(total 2H，每個(gè)s)180)1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.68-2.49(13H，m)，2.35，2.41(total 1H，每個(gè)s)，2.50-5.09(8H，m)，6.56-8.08(10H，m)，10.52，10.69(total 1H，每個(gè)brs)，10.81(1H，brs)181)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.00-2.49(11H，m)，2.35，2.41(總3H，每個(gè)s)，2.51-5.13(8H，m)，6.53-7.2(10H，m)，10.54，10.71(總1H，每個(gè)brs)，10.73(1H，brs)182)1H-NMR(CDCl3)δppm1.13-3.32(10H，m)，3.42-5.10(3H，m)，4.62(1H，t，J＝7.Hz)，6.45-7.93(10H，m)，8.67-9.26(2H，m)183)1H-NMR(CDCl3)δppm1.02-3.35(10H，m)，3.37-5.12(3H，m)，4.83(1H，t，J＝6.6Hz)，6.47-7.89(10H，m)，8.42-9.11(2H，m)
184)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.01-2.52(10H，m)，2.53-5.06(9H，m)，5.38-5.73(2H，m)，5.83-6.24(1H，m)，6.54-7.82(10H，m)，10.51，10.69(總1H，每個(gè)brs)，11.10(1H，brs)185)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.00-2.57(10H，m)，2.58-5.06(6H，m)，5.51-5.63(2H，m)，5.82-6.18(1H，m)，6.52-8.08(10H，m)，9.15-9.74(2H，br)，10.51，10.68(總1H，brs)186)1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04-2.59(10H，m)，2.60-5.08(7H，m)，6.53-7.88(10H，m)，9.70(2H，brs)，10.52，10.68(總1H，(每個(gè)brs)187)1H-NMR(CDCl3)δppm1.16-2.63(5H，m)，2.36，2，47，2.52(總 6H，s)，2.66-3.32(2H，m)，3.36-5.22(4H，m)，6.44-8.15(14H，m)188)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.92(18H, m), 2.40 (3H, s), 2.46 (3H, s), 4.23-5.18 (1H, m), 6.41-6.98 (3H, m), 7.02-7.90 (8H, m)189)1H-NMR (CDCl3)δppm:
1.13-3.92(13H，m)，2.41(3H，s)，4.27-5.14(1H，m)，5.10-5.23(2H，m)，5.78-6.05(1H，m)，6.43-8.35(11H，m)190)1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-3.87(18h，m)，2.07(3H，s)，2.42(3H，s)，
4.28-5.16(1H，m)，6.46-8.22(11H，m)191)1H-NMR(CDCl3)δppm1.17-3.40(18H，m)，2.43(3H，s)，4.30-5.17(1H，m)，6.45-8.13(11H，m)192)1H-NMR(CDCl3)δppm0.79-5.21(11H，m)，2.38，2.44(總 H，每個(gè)s)，6.50-8.30(13H，m)193)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.92(18H，m)，2.04(3H，s)，2.46(3H，s)，4.23-5.08(1H，m)，6.78-8.35(11H，m)194)1H-NMR(CDCl3)δppm0.82-4.01(30H，m)，4.44-5.06(1H，m)，6.68-7.80(10H，m)，8.24，8.48(總 1H，brs)195)1H-NMR(CDCl3)δppm1.07-4.12(21H，m)2.38，2.41(總 3H，s)，4.43-5.03(1H，m)，6.71-7.87(10H，m)，8.36，8.58(總 1H，brs)196)1H-NMR(CDCl3)δppm1.13-4.12(9H，m)，3.92(3H，brs)，4.25-4.47(2H，m)，6.45-6.85(2H，m)，6.88-7.52(8H，m)，7.56-7.96(2H，m)，8.27-8.56(2H，m)，8.23，9.03(總 1H，brs)197)1H-NMR(CDCl3)δppm1.06-4.08(15H，m)，4.37-5.03(1H，m)，6.65-8.56(16H，m)198)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-2.12(4H，m)，2.28-5.06(10H，m)，6.51-7.89
(14H，m)，8.28-8.75(2H，m)199)1H-NMR(CDCl3)δppm1.56-2.17(4H，m)，2.33-3.52(4H，m)，3.76-4.17(4H，m)，6.98-7.55(10H，m)，7.63-7.97(2H，m)，8.22(2H，dd，J＝4.9Hz，1.5Hz)，8.68-9.16(2H，m)200)1H-NMR(CDCl3)δppm1.14-3.93(18H，m)，4.25-5.14(1H，m)，5.08-5.29(2H，m)，5.78-6.02(1H，m)，6.44-7.78(10H，m)，7.96，8.21(總1H，brs)2011H-NMR(CDCl3)δppm1.10-1.40(1H，m)，1.50-4.00(22H，m)，4.50-5.10(1H，m)，6.40-7.05(3H，m)，7.10-7.90(8H，m)2021H-NMR(DMSO-d6)δppm1.05-2.52(4H，m)，2.53-2.82(1H，m)，3.01-4.12(10H，m)，4.48-4.89(2H，m)，6.76-7.76(10H，m)，9.68(2H，brs)，10.59，10.75(總 1H，each brs)203)1H-NMR(CDCl3)δppm0.78-2.45(5H，m)，2.46-5.95(9H，m)，3.02(3H，s)，6.67-7.92(10H，m0，8.27，8.60(總1H，每個(gè)brs)2041H-NMR(CDCl3)δppm1.51-2.59(4H，m)2.65-3.07(1H，m)，3.81(3H，s)，4.04-5.29(6H，m)，6.50-6.78，6.88-7.10，7.12-8.01(總 11H，m)2051H-NMR(CDCl3)δppm1.37-3.08(5H，m)，3.95-5.25(6H，m)，5.65-6.27(2H，m)，6.42-6.73，6.77-7.10，7.10-8.08(總10H，m)
206)1H-NMR(CDCl3)δppm1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-3.06(11H，m)，3.35-3.85(4H，m)，4.07-5.29(6H，m)，6.46-6.73，6.86-7.14，7.14-7.69(總 8H，m)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)207)1H-NMR(CDCl3)δppm1.50-3.02(5H，m)，3.11(2H，t，J＝6.3Hz)，3.78(3H，s0，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，4.04-5.23(4H，m)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.9Hz)，7.07-7.80(8H，m)，8.11(1H，d，J＝7.5Hz)208)1H-NMR(CDCl3)δppm1.45-3.32(7H，m)，3.59-5.22(6H，m)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.87-7.75(10H，m)，8.07(1H，d，J＝6.3Hz)209)1H-NMR(CDCl3)δppm1.10(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-3.22(13H，m)，3.32-3.79(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04-5.25(4H，m)，6.53-6.75(1H，m)，6.87-7.67(9H，m)，8.11(1H，d，J＝7.4Hz)以實(shí)施例1和2的方法用不同原料制得表155中的化合物。表155(實(shí)施例315-429)及其NMR數(shù)據(jù)如下。










































實(shí)施例4300.13ml硫代異氰酸甲酯加到0.5g5-(2-氨乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因在乙醇中的20ml懸浮液中?；旌衔锘亓?小時(shí)。減壓蒸除溶劑。殘液與飽和NaHCO3水溶液混合，乙酸乙酯提取。有機(jī)層MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，得0.40g5-(2-甲氨基硫代羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色且無定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-4.82(17H，m)，6.16-8.42(13H，m)實(shí)施例431用冰冷卻，0.129g乙酰亞氨酸乙酯鹽酸化物加到0.5g5-(2-氨基-乙氧基-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因于乙醇中的15ml懸浮液中?；旌衔锸覝?cái)嚢柽^夜。再加0.163g乙酰亞氨酸乙酯鹽酸化物?；旌衔?0℃下攪拌7小時(shí)，再回流3小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物濾除不溶物。濾液濃縮。殘液用硅膠柱色譜純化(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得0.2g5-[2-(1-亞氨基乙基)氨基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因鹽酸化物。
無色且無定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.08-2.48(4H，m)，2.26(3H，s)，2.57-4.10，4.41-4.89(total 10H，m)，6.65-7.82(10H，m)，8.79，9.45，9.96(each 1H，each brs)，10.63，10.78(total 1H，each brs)實(shí)施例4320.12g NaCN和0.22ml三氟乙酸加到0.5g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于15ml干燥二甲基甲酰胺的溶液中?；旌衔?0℃下攪拌1小時(shí)。冷卻后，混合物與少量飽和NaHCO3水溶液和己烷混合，乙酸乙酯提取。水洗有機(jī)層，MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用丙酮-正己烷重結(jié)晶，得0.41g(76%)5-(2-脲基乙氧基)-7-氯-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔點(diǎn)206-207℃實(shí)施例4330.14g NH4Cl和0.17g疊氮化鈉加到0.7g5-氰甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于10ml干燥二甲基甲酰胺的溶液中?；旌衔镉?00℃攪拌2小時(shí)。向混合物中加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH為約2，再乙酸乙酯提取。有機(jī)層水洗，干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得0.52g5-(1-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)甲基-7-氯-[2-甲基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色且無定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.01-5.18(12H，m)，6.48-7.98(11H，m)，8.44，8.50(total 1H，each brs)
實(shí)施例434室溫下，含0.27gNaIO4的水溶液到0.33g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因于20ml甲醇的懸浮液中。混合物70℃下攪拌2小時(shí)。減壓蒸除溶劑。殘液與飽和NaCl水溶液混合，乙酸乙酯提取。提取液用無水MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，乙酸乙酯正己烷重結(jié)晶，得0.18g5-[2-(4-吡啶基)亞磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔點(diǎn)192-193.5℃用實(shí)施例434中相同的方式，用適宜的原料得到上述實(shí)施例331的化合物。
實(shí)施例4350.33gNaIO4加到0.3g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于20ml甲醇中的懸浮液中?；旌衔锘亓?小時(shí)。減壓蒸除溶劑。殘液與飽和NaCl水溶液混合，二氯甲烷。無水MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝50/1)，得0.28g5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色且無定形1H-NMR(CDCl3)δppm1.12-2.21(4H，m)，，2.52-5.01(7H，m)，3.62(3H，s)，6.58-7.91(12H，m)，8.23，8.35(total 1H，each brs)，8.75-9.02(2H，m)用實(shí)施例435的方法，用合適原料制得上述實(shí)施例332的化合物。
實(shí)施例436冰冷卻下，0.18g間氯過苯甲酸加到0.32g5-[2-(2-咪唑基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因于10ml二氯甲烷在的懸浮液中。混合物于室溫?cái)嚢?5分鐘，混合物與飽和NaCl水溶液混合，二氯甲烷提取。提取液用飽和NaHCO3水溶液洗滌，無水MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液乙酸乙酯/甲醇＝100/1)，用丙酮-乙醚重結(jié)晶，得0.27g5-[2-(2-咪唑基)磺酰乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔點(diǎn)247-248℃以實(shí)施例436方法，用合適原料制得上述實(shí)施例329的化合物。
實(shí)施例437含0.174g氰基二硫代亞氨基碳酸的甲酯的乙醇溶液加到0.6g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于30ml乙醇的溶液中?；旌衔锸覝叵聰嚢柽^夜。加入1.76ml含40%甲胺的甲醇溶液。40-50℃下攪拌3小時(shí)。減壓蒸除溶劑，殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝100/1)，得0.46g5-[2-(3-甲基-2-氰基胍基)-乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無色且無定形物1H-NMR(CDCl3)δppm1.34-2.48(4H，m)，2.49-4.94(13H，m)，2.83(3H，d，J＝4.86Hz)，5.19-6.23(2H，m)，6.55-8.04(10H，m)，8.30-8.58(1H，m)
實(shí)施例4380.64ml三氟甲磺酸酐在冰冷卻下滴加到0.4g5-(2-氨乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于10ml吡啶中的溶液中?；旌衔锸覝?cái)嚢?.5小時(shí)。加入10%鹽酸，乙酸乙酯提取，提取液用水洗，干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝100/1)，得0.18g5-(2-三氟甲磺?；被已趸?-7-氯-1-2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
黃色片熔點(diǎn)140-142.5℃實(shí)施例4390.01ml氯乙腈，0.22ml三乙胺和0.24mlNaI加到0.7g5-(2-氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于二甲基甲酰胺的50ml溶液中。60℃攪拌2小時(shí)?；旌衔锱c水混合，乙酸乙酯-正己烷(101)提取。有機(jī)層水洗，干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提取(洗脫液二氯甲烷/甲醇＝50∶1)，用丙酮-正乙烷重結(jié)晶，得0.5g5-(2-氰基甲胺基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
白色粉末熔點(diǎn)152.5-153℃以實(shí)施例439的方法，分別用合適原料得上述實(shí)施例321，322，337，338，340和343-349的化合物。
實(shí)施例440-10℃攪拌下，9.1ml98%三溴化硼滴加到10g5-羧甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因溶于400ml二氯甲烷的溶液中。混合物緩慢返回室溫，并在此溫度下攪拌過夜。混合物與水混合，二氯甲烷提取。提取液用水洗，無水MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑。殘液用硅膠柱色譜提純，得9.08g5-羧甲基-7-氯-1-[2-羥基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
無水且無定形物1H，NMR(CDCl3)δppm1.20-2.20(4H，m)，2.50-3.30(3H，m)，3.40-3.80(1H，m)，4.25-4.50，5.05-5.30(total 1H，m)，5.30-6.20(1H，br)，6.40-6.80(3H，m)，7.00-7.40(6H，m)，7.62(1H，d，J＝6.2Hz)，8.08(1H，s)
藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)化合物編號1. 5-二甲胺基-1-[4-(3-氨甲?；郊柞；被?-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因2. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-甲基苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因3. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-氯苯基)-乙酰氨基]苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因4. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2-甲氧基苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因5. 5-二甲胺基-1-[4-[2-(2-氟苯基)-乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因6. 5-二甲胺基-1-[4-(2-(2，6-二氯苯基)-乙酰氨苯甲基?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因7. 5-二甲胺基-1-[4-[2-(2-硝基苯基)-乙酰氨基]苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因8. 5-二甲胺基-7-羥基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因9. 5-(L-丙氨酰氧-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物10. 5-(L-甲硫氨酰氧)-1-(2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氯-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物11. 5-二甲胺基-7-乙酰氧基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因12. 5-(L-脯氨酰氧)-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物(實(shí)施例64)13. 5-(L-甲硫氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物(實(shí)施例61)14. 5-(L-甲硫氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物(實(shí)施例72的異構(gòu)體A)15. 5-(L-纈氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物(實(shí)施例86的異構(gòu)體A)16. 5-羥基-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因17. 5-(2-嗎啉代基乙酰氧基)-7-氯-1-[2-甲氧-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因18. 5-羥基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-[2-(2-甲基苯基)乙?；被鵠苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因19. 5，7-二羥基-5-羥甲基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因20. 5-二甲胺基-7-二甲胺基羰基甲氧基-1-[2-氯-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因21. 5-乙氧羰基甲基氨基羰基甲氧基-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因22. 5-羧甲基氨基羰基甲氧基-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因23. 5-[(2-β-甲氧羰基)-1-吡咯烷基羰基-甲氧基]-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因24. 5-(2-甲氧基乙酰氧)-7-氯-1-[4-(2-甲基-4-苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因25. 5-｛[2-(二甲胺基乙酰氧基)甲基｝-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物26. 5-乙氧羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因27. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因28. 5-氨甲?；籽趸?7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-1，2，3，4，-四氫-1H-苯并吖庚因29. 5-(L-賴氨酰氧)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物30. 5-[(4-哌啶基)氨基羰甲基-7-氯-1-[3-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物31. 5-羧甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因32. 5-二甲胺基羰甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因33. 5-(3-二甲胺基亞丙基)-7-氟-1-[2-氯-4-(2-甲基苯酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物
34. 5-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物35. 5-(3-嗎啉代基丙氧基)-7-氟-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因36. 5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因37. 5-[3-(對甲苯磺酰氧)丙氧基]-7-氯-1-[2-四氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因38. 5-氰基-7-氯-1-[3-氯-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因39. 5-氰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因40. 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物41. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因
42. 5-甲基氨基羰甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因43. 5-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物44. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物45. 5-[(4-二甲基氨基-1-哌啶基)羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物46. 5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲氨基苯甲酰基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因47. 5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因48. 5-[(1-芐基-4-哌啶基)氨基羰甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物49. 7-氯-1-[2-甲氧基-4-｛2-[4(4-乙?；?1-哌嗪基)丁氧基]苯甲酰基氨基｝苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因50. 5-[(1-吡咯烷基)羰甲基]-7-氟-1-[4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因51. 5-二甲胺基羰甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因52. 5-[(1-哌嗪基)羰甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因53. 5-[2-(1-乙?；?1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物54. 5-[2-(4-二甲基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物55. 5-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物56. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[4(4-乙酰基-1-哌嗪基)丁氧基]苯甲?；被郊柞；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因
57. 7-氯-5-[(4-哌啶基)氨基羰基甲氧基)-1-(2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸化物58. 5-[(1-哌啶基)羰基甲基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因59. 5-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基羰基甲氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因60. 5-[(4-乙酰氨基-1-哌啶基)羰基甲基]-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因
61. 5-(2-羥基乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
62. 5-(羰基甲基氨基羰基甲基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
63. 5-[(4-四基-1-哌嗪基)羰基甲基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
64. 5-烯丙氧基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲?；被?-苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
65. 5-乙氧基羰基亞甲基-7-氯-1-[2-甲-4-(2-甲基苯甲酰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
66. 5-甲基氨基-7-氯-1-｛2-氯-4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
67. 5-烯丙氨基-7-氯-1-｛4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
68. 5-(2-二甲胺基乙酰氧基)-7-氯-1-｛2-甲氧基-4-[2-(2-甲基苯基)乙酰氨基]苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
69. 5-[2-(1，3-二氧代-4a，4，5，6，7，7a-六氫-異吲哚-1-基)乙氧基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
70. 5-(2-氯乙基)-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
71. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1-咪唑基)-丙氧基]苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
72. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1-咪唑基)-丙氧基]苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
73. 7-氯-1-[3-甲氧基-4-｛2-[3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙氧基]苯甲酰氨基｝苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
74. 5-[2-(1-咪唑基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
75. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
76. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
76. 5-[2-(4-乙酰氨基-1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
77. 5-(4-乙氧基羰基甲基-1-哌嗪基)羰基-甲基-7-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
78. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
79. 5-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基-甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
80. 5-(4-氰基甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
81. 5-(4-烯丙基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
82. 5-(1-哌啶基)羰基甲基-7-氟-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
83. 5-(4-環(huán)氧乙烷基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-羰基氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
84. 5-(4-羰基甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
85. 5-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
86. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，-二氫-1H-苯并吖庚因。
87. 5-[4-(2-羥基-3-異丙胺基丙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
88. 5-[N-甲基-N-(2-羥乙基)胺基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
89. 5-(2-二甲氨基乙基氨基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因?！}酸鹽。
90. 7-氯-1-(3-甲氧基-4-[2-(3-[N＇-甲氧基脲基]丙氧基)苯甲酰氨基]苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
91. 5-[N-甲基-N-(2-二甲基氨基乙基)氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
92. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
93. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
94. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
95. 5-(2-嗎啉代乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
96. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氨苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
97. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
98. 5-[2-(1，2，3，4-四唑-1-基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
99. 5-[2-1，2，3，5-四唑-1-基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
100. 5-[2-(N-甲基-N-烯丙基氨基)乙基]-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
101. 5-(2-烯丙基氨基乙基)-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
102. 5-(2-環(huán)丙基氨基乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
103. 5-(2-炔丙基氨基乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
104. 5-[2-(1-咪唑基)乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
105. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基)-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
106. 5-羥基-7-氯-1-｛4-[2-(2-甲基苯基-乙酰氨基]苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
107. 5-(L賴氨酰氧基)-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-甲基苯基酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因.二鹽酸鹽。
108. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
109. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
110. 5-(4-二甲基氨基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
111. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
112. 5-氨基甲酰基-7-氯-1-[4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
113. 5-(2-羥基乙氧基)-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
114. 5-(1-吡啶烷基)羰基甲基-7-氟-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
115. 5-(1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽116. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
117. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
118. 5-(4-二甲基胺基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
119. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
120. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
121. 5-(2-烯丙基氨基乙基)-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
122. 5-甲基氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
123. 5-氨基甲酰基甲基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
124. 5-嗎啉代乙基-7-氯-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
125. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
126. 5-(2-吡啶基甲基)氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
127. 5-(2-吡啶基)氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
128. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基甲氧基-7-氯-1-[4-(1-氧代-1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
129. 5-[2-(N-烯丙基-N-甲基氨基)乙基]-7-氟-1-[2-甲基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
130. 5-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
131. 5-(2-二甲基氨基乙氧基)-7-氯-1-[4-(1-氯代異吲哚-2-基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
132. 5-(4-乙基-1-哌嗪基)羰基乙氧基-7-氯-1-[4-(1-氧代異吲哚-2-基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
133. 5-(2-甲氨基硫代羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
134. 5-(5-甲基-2-哌嗪基)甲基氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
135. 5-(2-(1-亞氨基乙基)氨基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
136. 5-(2-脲基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
137. 5-(2-乙氧基羰基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
138. 5-(2-環(huán)丙氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
139. 5-[2-(4-吡啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
140. 5-[2-(6-甲基-2-嘧啶基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
141. 5-[2-(2-咪唑基)硫代乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
142. 5-[2-(4-吡啶基)磺?；已趸?7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
143. 5-[2-(4-吡啶基)亞磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
144. 5-[2-(2-咪唑基)亞磺酰基乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
145. 5-[2-(2-咪唑基)磺?；已趸鵠-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
146. 5-[2-(4-甲烷磺?；?1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
147. 5-[2-(4-乙氧基羰基-1-哌嗪基)乙基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
148. 5-[2-(4-甲基氨基羰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
149. 5-[2-(3-甲基-2-氰基胍乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
150. 5-[2-苯甲基氨基乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
151. 5-[2-氰基甲基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
152. 5-[2-三氟甲基磺?；被已趸?-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲?；荩?，3，4，5－四氫-1H-苯并吖庚因。
153. 5-[2-(3-二乙基氨基丙基)胺基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
154. 5-[2-(1-甲基-2-吡咯基))乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
155. 5-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲?；被?苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
156. 5-[2-(1-哌啶基)乙基]氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
157. 5-｛4-(1-吡咯烷基)羰基甲基[-1-哌嗪基｝羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
158. 5-(2-氯苯胺基)羰基甲基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
159. 5-(2-氯苯甲酰氨基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
160. 5-｛2-(N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨基]乙基｝氨基羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
161. 5-羧甲基-7-氯-1-[2-羥基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
162. 4-二甲基胺羰基甲基-7-氨-1-｛4-[2-異丙基氨基丁氧基)苯甲酰氨基]苯甲酰基}-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
163. 5-[N-(2-二甲基氨基乙基-N-甲基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
164. 5-(2-嗎啉代乙基)氨基羰基甲基-7-氯-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
165. 5-[N-(2-二甲基氨基乙基-N-乙基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
166. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
167. 5-[2-(1-哌啶基)乙基)氨基羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
168. 5-(2-嗎啉代乙基)氨基羰基甲氧基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
169. 5-(2-烯丙基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
170. 5-(2-炔丙基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因·鹽酸鹽。
171. 5-[2-(1-咪唑基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
172. 5-(2-甲磺?；被已趸?-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
173. 5-氨基甲?；谆?7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
174. 5-[2-(4-乙酰基-1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-氯-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
175. 5-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-乙基氨基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
176. 5-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
177. 5-[2-環(huán)戊基氨基乙氧基)-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
178. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-(4-苯甲酰氨基苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
179. 5-[2-(4乙?；?1-哌嗪基)乙基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
180. 5-[2-(4-甲基-1-高哌嗪基)乙氧基]-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
181. 5-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]-羰基甲基-7-氯-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲酰基)-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
182. 5-二甲氨基羰基甲基-7-氯-1-｛4-[2-(4-叔丁基氨基丁氧基)苯甲酰氨基]苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
183. 5-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-｛2-甲氧-4-[(2，3-二氫-1H-苯并吡喃-8-基)羰基氨基]苯甲?；?2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
184. 7-氯-1-[4-｛3-[4-(4-乙?；被?1-哌嗪基)丁氧基]-6-氯苯甲酰氨基｝苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
185. 5-(4-甲基-1-高哌嗪基)羰基甲基-7-氯-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲?；?-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
試驗(yàn)1V1受體鍵合測定按照Ichiraha′s方法[by Akira IchiharaJ.Bio.Chem.，258，9283(1983)]應(yīng)用鼠肝制備血漿膜，血漿膜(50，000dpm，2×10-10M)中的[3H]-Arg-抗利尿激素和受試化合物(60μg，10-8到10-4M)于37℃在250μl(總體積)含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1緩沖液(pH＝8.0)中培育10分鐘，然后用玻璃過濾器(GF/F)將混合物過濾三次，以便靠與抗利尿激素結(jié)合來分開膜制劑，再用緩沖液(5ml)洗。把玻璃過濾器取出并與閃爍合劑(cocktail)混合。用液體閃爍油計(jì)數(shù)測量與膜結(jié)合物[3H]-抗利尿激素量，按下面等式計(jì)算受試化合物的抑制效率抑制效率(%)＝100-[C1-B1)/(C0-B1)]×100其中，C1在有已知量的受試化合物存在下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量，C0在無受試化合物存在下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量，B1在過量抗利尿激素(10-6M)條件下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量。
用IC50值表示結(jié)果，它是抑制率達(dá)到50%所要求的受試化合物的濃度，在下表156中列出。
表156受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)6 0.12 13 0.02014 0.22 15 0.1816 0.32 17 0.02118 0.055 24 0.01825 0.021 26 0.07727 0.034 28 0.03029 0.04 30 0.03132 0.011 33 0.08434 0.009 37 0.2138 0.16 39 0.04440 0.073 42 0.1643 0.070 44 0.02445 0.008 46 0.08947 0.33 48 0.03750 0.11 51 0.01852 0.016 54 0.05455 0.062 56 0.00758 0.095 60 0.04561 0.019 63 0.030
表156(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)64 0.045 70 0.1368 0.045 70 0.1371 0.025 72 0.001273 0.007 77 0.02978 0.008 79 0.06580 0.016 81 0.02382 0.057 83 0.02584 0.019 85 0.01687 0.007 88 0.01089 0.009 90 0.005591 0.0026 125 0.008126 0.024 127 0.023128 0.014 130 0.018131 0.032 132 0.090133 0.020 134 0.012135 0.018 136 0.037137 0.017 138 0.005139 0.12 140 0.28141 0.056 142 0.098143 0.013 144 0.055145 0.091 146 0.054147 0.039 148 0.054149 0.09 150 0.016151 0.046 152 0.041
表156(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)153 0.036 154 0.021155 0.007 156 0.0055157 0.016 158 0.031159 0.28 160 0.006162 0.0092 163 0.0018164 0.0026 165 0.0036166 0.0048 167 0.0055168 0.01 169 0.007170 0.024 171 0.11172 0.005
試驗(yàn)2V2受體鍵合測定按照Hechter′s方法[by O.hechterJ.Bio.Chem，253，3211(1978)]用鼠腎制備血漿膜。血漿膜(100，000dpm，4×10-10M)中的[3H]-Arg-抗利尿激素和受試化合物(0.6mg，10-10到105M)于4℃在250μl(總體積)含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1緩沖液(pH＝8.0)中培育3小時(shí)，用玻璃過濾器(GF/F)過濾混合物，以便分離與抗利尿激素結(jié)合的制劑，然后用緩沖液(5ml)洗兩次。取出過濾器并與閃爍合劑混合。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測量與膜結(jié)合的抗利尿激素[3H]的量，由下面等式計(jì)算受試化合物的抑制效率。
抑制效率(%)＝100-[C1-B1)/(C0-B1)]×100其中，C1在有已知量的受試化合物存在下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量，C0在無受試化合物的條件下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量，B1在過量抗利尿激素(10-6M)條件下與膜結(jié)合的[3H]-抗利尿激素的量，用IC50值表示結(jié)果，它是抑制率達(dá)到50%所要求的受試化合物的濃度，結(jié)果列在下列157中。
表157受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)1 0.56 2 0.0183 0.061 4 0.0615 0.059 6 0.0247 0.14 8 0.259 0.017 10 0.08311 0.11 12 0.00913 0.006 14 0.01115 0.014 16 0.00417 0.012 18 0.00419 2.8 20 5.621 0.006 22 0.01823 0.011 24 0.00725 0.004 26 0.00927 0.007 28 0.00229 0.006 30 0.00931 0.019 32 0.00433 0.002 34 0.00635 0.0062 36 0.007637 0.0054 38 0.1539 0.014 40 0.00741 0.013 42 0.00643 0.006 44 0.006
表157(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)45 0.004 46 0.00947 0.008 48 0.01249 0.052 50 0.01551 0.003 52 0.00653 0.029 54 0.00455 0.012 57 0.00958 0.016 59 0.00960 0.010 61 0.01662 0.003 63 0.01064 0.009 65 0.02966 0.011 67 0.02868 0.007 69 0.02470 0.015 71 0.2872 0.074 73 0.08074 0.032 75 0.03276 0.014 77 0.02278 0.0069 79 0.1580 0.009 81 0.01082 0.017 83 0.00784 0.005 85 0.00886 0.059 87 0.00288 0.002 89 0.002590 0.14 91 0.003592 0.0074 93 0.014
表157(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)94 0.014 95 0.01796 0.009 97 0.007298 0.009 99 0.012100 0.0047 101 0.007102 0.0071 103 0.008104 0.009 105 0.0075125 0.004 126 0.005127 0.004 128 0.013129 0.012 130 0.004131 0.17 132 0.12133 0.049 134 0.004135 0.0049 136 0.0043137 0.005 138 0.003139 0.012 140 0.046141 0.0076 142 0.038143 0.022 144 0.0099145 0.014 146 0.01147 0.014 148 0.005149 0.045 150 0.009151 0.008 152 0.061153 0.005 154 0.012155 0.0019 156 0.003157 0.0073 158 0.014
表157(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)159 0.025 160 0.0033161 0.041 162 0.13163 0.008 164 0.0085165 0.0043 166 0.01167 0.0085 168 0.019169 0.0056 170 0.007171 0.015 172 0.0039
試驗(yàn)3抗利尿激素在體內(nèi)的拮抗活性為了測試本發(fā)明化合物的抗利尿激素的拮抗活性，在鼠清醒狀態(tài)下進(jìn)行口服給藥，然后進(jìn)行下面實(shí)驗(yàn)。在用戊己比妥麻醉的狀況下，將套管插入雄性SD-鼠(體得300-450g)的腹主動脈和驅(qū)動脈，幾天后，在鼠清醒狀態(tài)下對其靜脈注射抗利尿激素(30mV/kg)，用壓電換能器測量插入腹主動脈的插管處的血壓。把受試化合物溶解在聚乙二醇或水中，或懸浮在5%的阿拉伯樹膠中，然后強(qiáng)迫從鼠口腔給藥。
抗利尿激素給藥后8小時(shí)內(nèi)，每隔30分鐘定時(shí)測量鼠舒張壓的增加。根據(jù)無受試化合物時(shí)靜脈注射抗利尿激素引起的舒張壓的增加來計(jì)算受試化合物對由抗利尿激素引起的舒張壓的增加的抑制效率。
試驗(yàn)結(jié)果用ID50值表示，它是抑制效率達(dá)到50%所要求的受試化合物的口服劑量，結(jié)果在表158中表示如下表158受試化合物 ID50No.(mg/kg)633.4試驗(yàn)4體內(nèi)利尿(水性利尿)活性把本發(fā)明的受試化合物溶解在聚乙二醇400或水中，或懸浮在50%的阿拉伯樹膠的水溶液中，藥物混合物通過口腔強(qiáng)迫給入未處理及未抑制的雄性SD-鼠(體重300到400克)。給藥后把鼠保持在代謝籠內(nèi)，每隔2小時(shí)測量一次自然排泄的尿量，在此期間可給鼠充足的食物和水。
在對照組中，用溶劑代替受試化合物溶液(或懸浮液)給藥。
試驗(yàn)結(jié)果以ED3表示，它是根據(jù)對照組前兩個(gè)小時(shí)鼠排泄的尿量而要求受試化合物處理組前兩個(gè)小時(shí)時(shí)間間隔內(nèi)增加鼠排泄尿量的受試化合物的口服劑量。結(jié)果在表159中表示如下表159受試化合物 ED3No.(mg/kg)411.4633.2試驗(yàn)5催產(chǎn)素受體鍵合測定按照Chan′s方法[by W.Y.Chan等JEndocrinology，126 2095-2010(1990)]頭一天從皮下向子宮肌注射二乙基乙烯雌酚(DES)然后勻化，它被用作膜制劑。膜制劑(0.2mg)、[3H]-催產(chǎn)素(100，00dpm，10-9M)和受試化合物(10-9到10-5M)于25℃在含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.1%BSA的100mM Tris-HC1緩沖液中培育1小時(shí)。把混合物通過玻璃過濾器(GF/F)過濾，以分離與[3H]-催產(chǎn)素結(jié)合的膜制劑，然后用緩沖液(5ml)洗兩次。把玻璃過濾器放到玻璃器皿中并與Aquasole(一種液體閃爍合劑)混合。用閃爍計(jì)數(shù)器測量與膜結(jié)合的[3H]-催產(chǎn)素的量。按如下等式計(jì)算受試化合物的抑制效率抑制效率(%)＝100-[C1-B)/(C0-B)]×100其中，C1在有(已知量)受試化合物條件下與膜結(jié)合的[3H]-催產(chǎn)素的量，C0在無受試化合物的條件下與膜結(jié)合的[3H]-催產(chǎn)素的量，B在過量的催產(chǎn)素(5×10-6M)條件下與膜結(jié)合的[3H]-催產(chǎn)素的量。
結(jié)果用IC50值表示，它是達(dá)到50%的抑制效率所要求的受試化合物的濃度。結(jié)果在表160中表示如下
表160受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)17 0.046 29 0.1132 0.61 47 1.653 1.9 54 0.3057 2.7 58 0.09459 1.9 60 0.09961 0.23 68 0.2380 0.084 81 0.1083 0.076 84 0.04585 0.094 87 0.07088 0.058 96 4.497 4.066 99 2.8100 4.045 101 5.3102 2.9 103 3.0104 1.6 106 0.60107 1.3 108 1.9109 0.36 110 0.22111 0.25 112 0.28113 0.25 114 0.17115 2.1 116 0.38117 0.32 118 3.2119 0.27 120 0.19
表160(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)121 2.3 122 2.2123 2.2 124 2.8125 0.037 126 0.073127 0.032 128 0.095130 0.115 131 1.790132 0.478 133 0.072134 0.096 135 0.146136 0.151 137 0.451138 0.233 139 1.003140 4.288 141 0.193142 1.132 143 0.200144 0.354 145 0.849146 0.154 147 0.504148 0.225 150 0.471152 1.643 153 0.248154 0.197 155 0.055156 0.070 157 0.047158 0.130 159 1.696160 0.084 164 0.041167 0.177 168 0.085169 0.147 170 0.416171 0.317 172 0.133
表160(續(xù))受試化合物 IC50受試化合物 IC50No. (μM) No. (μM)173 2.187 174 1.055175 0.013 176 0.387177 0.258 178 0.969179 2.604 180 0.284181 0.606 182 4.710183 4.409 184 3.669185 0.16權(quán)利要求
1.一種以通式(ⅠA)表示的苯并雜環(huán)化合物或其鹽 其中，R1為氫原子，鹵原子，羥基，低級烷酰氧基，可有選自低級烷基和低級烷?；〈陌被图壨檠趸?，羧基取代的低級烷氧基，低級烷氧基羰基取代的低級烷氧基或氨基羰基低級烷氧基(其中烷氧基可具有低級烷基取代基)；R4可以是由式 表示的基團(tuán)，(其中R6是氫原子，低級鏈烷基或低級鏈烯基；R7是在苯環(huán)上具有鹵原子取代的苯甲?；?，式 表示的基團(tuán)，(其中，A是低級鏈烯基；R11是氫原子或低級烷基；R12是羥基取代的低級烷基，吡啶基取代的低級烷基，吡啶基，式 表示的基團(tuán)，(其中A與上述的相同，R39和R40可以相同也可以不同，它們每個(gè)都可以是氫原子，可含羥基取代基的低級烷基；R39和R40也可與其連接的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5或6員雜環(huán)基，環(huán)中可同時(shí)含或不含其他的氮原子或氧原子，該雜環(huán)可在其環(huán)上具有低級烷基)，哌嗪基取代的低級烷基、吡咯基取代的低級烷基，其中哌嗪環(huán)或吡咯環(huán)上可含有低級烷基作為取代基，吡咯烷基取代的低級烷基，其中吡咯烷環(huán)上可含有低級烷基作為取代基，或苯環(huán)上含鹵原子的苯環(huán)；R11和R12也可與連接其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5員或6員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可同時(shí)含或不含其他氮原子或氧原子；該雜環(huán)可以被下面基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基羰基，可含有低級烷基和低級烷?；〈陌被?，低級烷氧基羰基取代的低級烷基，苯環(huán)上可含有鹵原子的苯基，氰基取代的低級烷基，低級烯烴基，環(huán)氧乙烷基(oxyranyl)取代的低級烷基，氨基甲?；〈牡图壨榛?-2個(gè)選自低級烷基的羥基和胺基取代基的低級烷基，或吡咯烷基羰基取代的低級烷基)，式 表示的基團(tuán)，(其中，A與上述的相同；R23是氫原子或低級烷基；R24是由式 表示的基團(tuán)(其中，B是鏈烯基；R23A和R24A可相同也可不同，每個(gè)都可以是氫原子，低級烷基；R23A和R24A也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5-6員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可含或不含其他的氮原子或氧原子)，R23和R24也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5-7員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可時(shí)含或不含其他的氮原子或氧原子，該雜環(huán)基團(tuán)可含有低級烷基作為取代基)，式 表示的基團(tuán)(其中，A與上述的相同；R27和R28可以相同也可以不同，它們每個(gè)都可以是氫原子，低級烷基，低級鏈烯烴基，低級炔基，低級烷基磺?；?，可含有低級烷基作取代基的氨基硫代羰基，式 表示的基團(tuán)(其中，R41是氫原子或氰基；R42是低級烷基或可含低級烷基的氨基)，氨基甲?；图壨檠趸驶?，環(huán)烷基，苯環(huán)上可含有鹵原子的苯基取代的低級烷基，氰基取代的低級烷基，鹵原子取代的低級烷基磺?；?，可含低級烷基作為取代基的氨基取代的低級烷基；R27和R28也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和或不飽和5-10員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可含或不含其他的氮原子或氧原子，該雜環(huán)基團(tuán)可在雜環(huán)上被低級烷?；被〈?，式 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同；R29是氫原子或低級烷基；R30是低級鏈烯基，環(huán)烷基或低級炔基；R29和R30也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5-6員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)中可含或不含有其他的氮原子或氧原子；該雜環(huán)基團(tuán)被下列基團(tuán)取代含低級烷?；陌被?，低級烷基磺?；图壨檠趸驶蚩珊械图壨榛陌被驶?，鹵原子取代的低級烷基，咪唑基取代的低級烷基，1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基，1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基，1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基，1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基，1，2，4-三唑基取代的低級烷基，羧基取代的低級烷氧基，低級烷氧基羰基取代的低級烷氧基，吡啶硫代基取代的低級烷氧基，嘧啶硫代基取代的、在嘧啶環(huán)上可含低級烷基的低級烷氧基，咪唑硫代基取代的低級烷氧基，吡啶亞磺酰基取代的低級烷氧基，吡啶磺酰基取代的低級烷氧基，咪唑亞磺?；〈牡图壨檠趸蜻溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?；R5是氫原子或羥基；R4和R5可結(jié)合形成氧代基團(tuán)；R2是氫原子，低級烷基，羥基，鹵原子或低級烷氧基；R3是式 表示的基團(tuán)(其中，R13是氫原子，羥基，氨基甲?；?，低級烷基，在哌嗪環(huán)的4-位上含有烷?；倪哙夯〈牡图壨檠趸溥蚧〈牡图壨檠趸?，在哌啶環(huán)上含有低級鏈烷酰氨基的哌啶基取代的低級烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基，可含有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基，或可含有低級烷基取代基的氨基取代的低級烷氧基；m是0或1到3的整數(shù))，含有1到3個(gè)從下列基團(tuán)中選出的基團(tuán)的苯基取代的低級烷酰氨基鹵原子，低級烷氧基，低級烷基，硝基，式 表示的基團(tuán)(其中，n是1或2)，式 表示的基團(tuán)；假設(shè)，當(dāng)R1為氫原子或鹵原子；R4是羧基取代的低級烷氧基，低級烷氧基羰基取代的低級烷氧基，或式 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同；R27和R28相同或不同，它們每個(gè)都可是氫原子或低級烷基)；且R5是氫原子或羥基或R4和R5可結(jié)合形成氧代基團(tuán)；此外，當(dāng)R3是式 示基團(tuán)時(shí)，則R13應(yīng)是氨基甲?；?，在哌嗪環(huán)的4位含有低級烷酰基的哌嗪基取代的低級烷氧基，咪唑基取代的低級烷氧基，在哌啶環(huán)上含有低級烷酰氨基的哌啶基取代的低級烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基，或可含低級烷基的脲基取代的低級烷氧基)；或此外，當(dāng)R11和R12在含或不含別的氮原子或氧原子的情況下與相鄰的氮原子結(jié)合形成飽和的雜環(huán)基團(tuán)、且該雜環(huán)基團(tuán)可含有下列基團(tuán)作為取代基時(shí)低級烷基，低級烷氧基羰基，可能含有低級烷基和低級烷?；陌被?，那么該由R11和R12結(jié)合形成的飽和雜環(huán)基團(tuán)應(yīng)該是7員雜環(huán)基團(tuán)。
2.通式(IB)表示的苯并雜環(huán)化合物或其鹽 其中，R1是氫原子，鹵原子，羥基，低級鏈烷酰氧基，可含有低級烷基和低級烷?；陌被〈牡图壨檠趸?，羧基取代的低級烷氧基，低級烷氧基羰基取代的低級烷氧基，可含有低級烷基的胺基羰基低級烷氧基;R4是氫原子，式-N 表示的基團(tuán)(其中，R6和R7相同或不同，它們每個(gè)都可是氫原子，低級烷基，低級鏈烯基)，低級鏈烯氧基，羥基取代的低級烷基，式-O-CO-A-N 表示的基團(tuán)(其中，A是低級鏈烯基;R8和R9相同或不同，它們每個(gè)都可以是氫原子或低級烷基;R8和R9也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和或不飽和5-6員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)上可含或不含其他的氮原子或氧原子，該雜環(huán)基團(tuán)可在雜環(huán)上被低級烷基取代)，式-O-R10表示的基團(tuán)(其中，R10是氨基酸殘基)，低級烷氧基羰基取代的低級亞烷基，低級烷氧基羰基取代的低級烷基，羧基取代的低級烷基，式-A-CO-N 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同，R11和R12相同或不同，它們每個(gè)都可是氫原子，低級烷基，在哌啶環(huán)上可含有苯基取代的烷基的哌啶基，或氨基甲?；〈牡图壨榛?，R11和R12還可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5-6員雜環(huán)基團(tuán)，其中含或不含別的氮原子或氧原子;該雜環(huán)基團(tuán)可被下列基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基羰基，可含有低級烷基和低級烷?；〈陌坊?，或-O-A-CO-N (其中，A與上述定義的相同;R23和R24相同或不同，它們每個(gè)都可以是氫原子，低級烷氧基羰基取代的低級烷基，羧基取代的低級烷基，或在哌啶環(huán)上可含有低級烷基的哌啶基，在吡咯烷環(huán)上含有低級烷氧基羰基的吡咯烷基羰基取代的低級烷氧基，低級烷氧基取代的低級烷酰氧基，式-B-O-CO-A-N 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同，A是低級鏈烯基，R25和R26相同或不同，它們每個(gè)都可是氫原子或低級烷基)，可含有低級烷基氨基取代的低級亞烷基，式-O-A-N 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同;R27和R28也可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和或不飽和的5-10員單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)上可含或不含別的氮原子或氧原子;該雜環(huán)基可被下列基團(tuán)取代氧代基、低級烷基、低級烷氧基羰基或在雜環(huán)上的低級烷?；?，氰基，氰基取代的低級烷基，苯環(huán)上可含有低級烷基的苯磺酰氧基，含羥基的低級烷氧基，式-A-N 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同;R29和R30可與鍵合其上的相鄰氮原子結(jié)合形成飽和的5-6員雜環(huán)基團(tuán)，環(huán)上可含或不含別的氮原子或氧原子;該雜環(huán)基可被下列基團(tuán)以代低級烷基，低級鏈烷?；扇芜x含有低級烷基的氨基)，苯環(huán)上可含有低級烷基的苯磺酰氧基取代的低級烷基，鄰苯二甲酰亞胺基取代的低級烷基或氰基取代的低級亞烷基;R5是氫原子或羥基;R4和R5可結(jié)合形成氧代基;R2是氫原子，低級烷基，羥基，鹵原子或低級烷氧基;R3是式-NHCO- 表示的基團(tuán)(其中，R13是羥基，咪唑基取代的低級烷氧基，哌啶環(huán)上含有低級烷酰氨基的哌啶基低級烷氧基，1，2，4-三唑基取代的烷氧基，可含有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基，可含有低級烷基的氨基取代的低級烷氧基;m是0或1到3的整數(shù))，式 表示的基團(tuán)(其中，n是1或2)或式 表示的基團(tuán);假設(shè)，當(dāng)R1是氫原子或鹵原子;R4是氫原子，式 表示的基團(tuán)(其中，R6和R7與上述定義的相同)，式-O-CO-A-N 表示的基團(tuán)(其中，A與上述定義的相同;R8和R9相同或不同，它們每個(gè)都可以是氫原子或低級烷基)，或羥基取代的低級烷基;R5是氫原子或羥基，或R4和R5可結(jié)合形成氧代基;且當(dāng)R3是式 表示的基團(tuán)時(shí)，則R13應(yīng)該是咪唑基取代的低級烷氧基，在哌啶環(huán)上含有低級鏈烷酰氨基的哌啶基取代的低級烷氧基，1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基或可含有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基)。
3.由通式(IC)表示的苯并雜環(huán)化合物或其鹽 其中，R1為氫原子、鹵原子、羥基、低級烷基酰氧基、氨基低級烷氧基、后者可帶有選自下列基團(tuán)的取代基低級烷基及低級烷酰基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或氨基羰基低級烷氧基，其上可帶有低級烷基作取代基;R4為氫原子、式 的基團(tuán)(其中R6及R7相同或不同，分別為氫原子、低級烷基、低級烯基或苯環(huán)上有鹵原子取代的苯甲?；?、低級烯氧基、羥基取代的低級烷基、式-O-CO-A-N 的基團(tuán)(其中A為低級亞烷基;R8和R9相同或不同，分別為氫原子或低級烷基，R8和R9還可在含或不含其它氮原子或氧原子的情況下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成飽和或不飽和的5-6員雜環(huán)基團(tuán)，所說雜環(huán)基團(tuán)可被低級烷基取代)、或-OR10基團(tuán)(其中R10為氨基酸殘基)、低級烷氧羰基取代的低級亞烷基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、式-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義，R11和R12相同或不同，分別為氫原子、可有羥基取代的低級烷基、哌啶環(huán)上可有苯基低級烷基取代的哌啶基、氨基甲?；〈牡图壨榛⑦拎せ〈牡图壨榛?、吡啶基、式-A-N 的基團(tuán)(其中A為低級亞烷基;R39和R40相同或不同，分別為氫原子或可有羥基取代的低級烷基;R39和R40可以進(jìn)一步在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成飽和5-6員雜環(huán)基，在所說雜環(huán)上可含有低級烷基取代基)、吡嗪基取代的低級烷基(吡嗪環(huán)上可有低級烷基取代基)、吡嗪基取代的低級烷基(吡嗪環(huán)上可有低級烷基取代)、吡咯基取代的低級烷基(吡咯環(huán)上可有低級烷基取代基)、吡咯烷基取代的低級烷基(吡咯烷環(huán)上可有低級烷基取代)、或苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基;R11和R12也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-7元飽和雜環(huán)，此雜環(huán)上可被下列基團(tuán)取代低級烷基、低級烷氧羰基、可被選自低級烷基和低級烷?；幕鶊F(tuán)取代的氨基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基、氰基取代的低級烷基、低級烯基、環(huán)氧乙烷基取代的低級烷基、氨基甲?；〈牡图壨榛⒕哂?-2個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基的低級烷基羥基及可被低級烷基或吡咯烷基羰基低級烷基取代的氨基)、式-O-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;R23和R24為如上所定義，分別為氫原子、低級烷基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、吡啶環(huán)上可有低級烷基取代的哌啶基、式-B-N 的基團(tuán)(其中B為亞烷基;R23A和R24A相同或不同，分別為氫原子或低級烷基;R23A和R24A也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-6元飽和雜環(huán)基)，R23和R24也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-7元飽和雜環(huán)基)、吡咯烷基羰基低級烷氧基(吡咯烷環(huán)上有低級烷氧羰基取代)、低級烷氧基取代的低級鏈烷酰氧基、式-B-O-CO-A-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;B為低級亞烷基;R25和R26相同或不同，分別為氫原子或低級烷基)、氨基取代的低級亞烷基(可有低級烷基取代)、式-O-A-N 所示基團(tuán)(其中A如上所定義;R27和R28相同或不同，分別為氫原子、低級烷基、低級烯基、低級炔基、低級烷基磺?；⒖捎械图壨榛〈陌被虼驶?、式 所示的基團(tuán)(其中R41為氫原子或氰基;R42為低級烷基或可被低級烷基取代的氨基)、氨基甲酰基、低級烷氧羰基、環(huán)烷基、苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基低級烷基、氰基取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷基磺?；被〈牡图壨榛?其上可有低級烷基取代基);R27和R28也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與它們所鍵合的相鄰氮原子形成飽和或不飽和的5-10元單或雙雜環(huán);此雜環(huán)可被氧代基、低級烷基、低級烷氧羰基、低級烷?；虻图壨轷０被〈?，氰基、氰基取代的低級烷基、苯環(huán)上可有低級烷基取代基的苯磺酰氧基、有羥基的低級烷氧基、式-A-N 基團(tuán)(其中A如上所定義;R29為氫原子或低級烷基;R30為低級烯基、環(huán)烷基或低級炔基;R29和R30也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子形成5-6元飽和雜環(huán);此雜環(huán)上可被低級烷基、低級烷?；?、可被選自低級烷基及低級烷?；幕鶊F(tuán)取代的氨基、低級烷基磺?；⒌图壨檠豸驶蚩杀坏图壨榛〈陌被驶?、苯環(huán)上可有低級烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低級烷基、鄰苯二甲酰亞胺基取代的低級烷基、氰基取代的低級亞烷基、鹵原子取代的低級烷基、咪唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、吡啶硫低基取代的低級烷氧基、嘧啶環(huán)上可有低級烷基取代的嘧啶硫低基取代的低級烷氧基、咪唑硫低基取代的低級烷氧基、吡啶基亞硫?；〈牡图壨檠趸?、吡啶基磺?；〈耐檠趸⑦溥蚧鶃喠蝓；〈牡图壨檠趸斑溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?R2為氫原子、低級烷基、羥基、鹵原子或低級烷氧基;R3為式-NHCO 的基團(tuán)(其中R13為鹵原子、氫原子、羥基、氨基甲酰基、低級烷基、哌嗪基取代的低級烷氧基(哌嗪環(huán)4-位上有低級烷?；?、咪唑基取代的低級烷氧基、哌啶基取代的低級烷氧基(哌啶環(huán)上有低級烷酰氨基)、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、脲基取代的低級烷氧基(可有低級烷基取代)、或氨基取代的低級烷氧基(可有低級烷基取代基);m為0或1-3的整數(shù))、帶有1-3個(gè)選自鹵原子、低級烷氧基、低級烷基及硝基的取代基的苯基取代的低級烷酰氨基、下式基團(tuán) (其中n為1或2)、或下式基團(tuán)-NH 假定，當(dāng)R1為氫原子或鹵原子;R4為氫原子、下式基團(tuán) (其中R6及R7如上所定義，不包括苯環(huán)上有鹵原子取代的苯甲?；?、下式基團(tuán)-O-CO-A-N (其中A如上所定義;R8和R9相同或不同，分別為鹵原子或低級烷基)、羥基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或下式基團(tuán)-O-A-N (其中A如上所定義;R27和R28相同或不同，分別為氫原子或低級烷基);R5為氫原子或羥基;此處，當(dāng)R3為下式基團(tuán)-NH-CO- 時(shí)，則R13應(yīng)為氨基甲?；?、哌嗪基取代的低級烷氧基(哌嗪環(huán)4-位上有低級烷基取代基)、咪唑基取代的低級烷氧基、哌啶環(huán)上有低級烷酰氨基的哌啶基取代的低級烷氧基、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基或可有低級烷基的脲取代的低級烷氧基。
4.按照權(quán)利要求1的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R1為氫原子或鹵原子。
5.按照權(quán)利要求1的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R1為羥基，低級烷酰氧基、可有選自低級烷基及低級烷?；〈陌被〈牡图壨檠趸Ⅳ然〈牡图壨檠趸?、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基或可有低級烷基取代基的氨基羰基取代的烷氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中，R4為式 基團(tuán)(其中R6和R7如權(quán)利要求1所定義);鹵原子取代的低級烷氧基、咪唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷基、羰基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、吡啶硫代基取代的低級烷氧基、嘧啶環(huán)上可有低級烷基取代的嘧啶硫代基取代的低級烷氧基、咪唑基硫取代的低級烷氧基、吡啶基亞硫?；〈牡图壨檠趸?、吡啶磺?；〈牡图壨檠趸⑦溥蚧鶃喠蝓；〈牡图壨檠趸蜻溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-A-CO-N－CO 基團(tuán)，其中A、R11及R12如權(quán)利要求1所定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求4的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-O-A-CO-N 的基團(tuán)，其中A、R23及R24如權(quán)利要求1所定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求4的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-O-A-N 的基團(tuán)，其中A、R27及R28如權(quán)利要求1所定義。
10.根據(jù)權(quán)利要求4的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式 的基團(tuán)，其中A、R29及R30如權(quán)利要求1所定義。
11.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式 的基團(tuán)，其中A、R11和R12如權(quán)利要求1所定義。
12.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-A-CO-N 的基團(tuán)，其中A、R27和R28如權(quán)利要求1所定義。
13.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-A-N 的基團(tuán)，其中A、R29和R30如權(quán)利要求1所定義。
14.根據(jù)權(quán)利要求6到13之任一項(xiàng)的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R5為氫原子、R2為低級烷或低級烷氧基，以及R3為式-NH-CO 的基團(tuán)，其中R13為鹵原子或低級烷基，及m如權(quán)利要求1所定義。
15.根據(jù)權(quán)利要求6到13之任一項(xiàng)的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R5為氫原子、R2為氫原子、羥基或鹵原子、以及R3為式-NHCO 基團(tuán)，其中R13為鹵原子或低級烷基，及m為權(quán)利要求1所定義。
16.根據(jù)權(quán)利要求6到13之任一項(xiàng)的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R5為鹵原子;R2為低級烷基或低級烷氧基;R3為式-NH-CO 團(tuán)(其中R13為羥基、氨基甲?；?、4-位有低級烷酰基的哌嗪基取代的低級烷氧基、咪唑基取代的低級烷氧基、吡啶環(huán)上有低級烷?；被倪哙せ〈牡图壨檠趸?、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、可有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基、或可有低級烷基取代基的氨基取代的低級烷氧基;m如權(quán)利要求1所定義)。
17.根據(jù)權(quán)利要求6到13之任一項(xiàng)的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R5為氫原子，R2為氫原子、羥基或鹵原子;R3為式－ 的基團(tuán)(其中R13為羥基、氨基甲酰基、哌嗪基取代的低級烷氧基(哌嗪環(huán)4-位有低級烷?；?、咪唑基取代的低級烷氧基、哌啶環(huán)上有低級烷酰氨基的哌啶基取代的烷氧基、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、可有低級烷基取代的脲基取代的低級烷氧基、或可有低級烷基取代的氨基取代的低級烷氧基;m如權(quán)利要求1所定義)。
18.根據(jù)權(quán)利要求4或5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R5為羥基。
19.根據(jù)權(quán)利要求4或5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R3為苯基取代的低級烷酰氨基，苯環(huán)上可有1-3個(gè)選自鹵原子、低級烷氧基、低級烷基及硝基的取代基。
20.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R11為氫原子或低級烷基;R12為羥基取代的低級烷基、吡啶基取代的低級烷基、吡啶基、吡嗪環(huán)上可有低級烷基取代基的吡嗪基取代的低級烷基、吡咯環(huán)上可有低級烷基取代基的吡咯基取代的低級烷基、吡咯烷環(huán)上可有低級烷基取代基的吡咯烷基取代的低級烷基、或可有鹵原子取代的苯基，或它們的鹽。
21.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R11為氫原子或低級烷基;R12為式-A-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;R39和R40相同或不同，分別為氫原子或可被羥基取代的低級烷基;R39和R40可在有或沒有其它氮原子或氮原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子一起形成5-6元飽和雜環(huán)，此雜環(huán)可被低級烷基取代)。
22.根據(jù)權(quán)利要求5的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R11和R12可在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-7元飽和雜環(huán);此雜環(huán)可以被以下基團(tuán)取代低級烷基、低級烷氧羰基、可被選自低級烷基及低級烷?；幕鶊F(tuán)取代的氨基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、可有鹵原子取代的苯基、氰基取代的低級烷基、低級烯基、環(huán)氧乙烷基取代的烷基、氨基甲?；〈牡图壨榛?、具有1-2個(gè)選自羥基及可被低級烷基取代的氨基取代基的低級烷，或吡咯烷基羰基低級烷基。
23.根據(jù)權(quán)利要求2的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R1為氫原子或鹵原子;R2為氫原子、低級烷基或低級烷氧基，或它們的鹽。
24.根據(jù)權(quán)利要求3的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R1為氫原子或鹵原子;R2為氫原子、低級烷基或低級烷氧基。
25.根據(jù)權(quán)利要求23的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為氫原子、式-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A、R11及R12如權(quán)利要求2中所定義)、式-O-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A、R23和R24如權(quán)利要求2中所定義)或式-O-A-N 的基團(tuán)(其中A、R27和R28如權(quán)利要求2中所定義)。
26.根據(jù)權(quán)利要求24的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R4為式-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A、R11及R12如權(quán)利要求3中所定義)、式-O-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A、R23及R24如權(quán)利要求3中所定義)或式-O-A-N 的基團(tuán)(其中A、R27及R28如權(quán)利要求3中所定義)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的苯并雜環(huán)化合物或其鹽，其中R3為式-NHCO 的基團(tuán)(其中R13及m如權(quán)利要求3所定義)。
28.7-氯-5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基]羰基甲基-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因。
29.加壓素拮抗物組合物，它含有的活性組份分別為如權(quán)利要求1、2或3所定義的通式(IA)、(IB)、或(IC)所代表的苯并雜環(huán)化合物或其藥用鹽，它們與藥用載體或稀釋劑一起形成藥物組合物。
30.催產(chǎn)素拮抗物組合物，它包括的活性組份為通式(ID)所代表的苯并雜環(huán)化合物或其鹽 其中，R1為氫原子、鹵原子、羥基、低級烷基酰氧基、氨基低級烷氧基，后者可有選自下列基團(tuán)的取代基低級烷基及低級烷?；Ⅳ然〈牡图壨檠趸?、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或氨基羰基低級烷氧基，后者上可有低級烷基取代;R4為氫原子、式-N 的基團(tuán)(其中R6及R7相同或不同，分別為氫原子、低級烷基、低級烯基或苯甲?；?，其苯環(huán)上有鹵原子取代)、低級烯氧基、羥基取代的低級烷基、式-O-CO-A-N 的基團(tuán)(其中A為低級亞烷基;R8和R9相同或不同，分別為氫原子或低級烷基、R8和R9可進(jìn)一步在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成飽和或不飽和的5-6元雜環(huán)基團(tuán)，所說雜環(huán)基團(tuán)可由低級烷基取代)、式-OR10基團(tuán)(其中R10為氨基酸殘基)、低級烷氧羰基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、式-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義，R11和R12相同或不同，分別為氫原子、可有羥基取代的低級烷基、哌啶環(huán)上可有苯基低級烷基取代的哌啶基、氨基甲酰基取代的低級烷基、吡啶基取代的低級烷基、吡啶基、式-A-N 的基團(tuán)(其中A為低級亞烷基;R39和R40相同或不同，分別為氫原子或可有羥基取代的低級烷基;R39和R40可以進(jìn)一步在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成飽和5-6元雜環(huán)，在所說雜環(huán)上可有低級烷基取代)、吡嗪基取代的低級烷基(吡嗪環(huán)上可有低級烷基取代)、吡咯基取代的低級烷基(吡咯環(huán)上可有低級烷基取代)、吡咯基取代的低級烷基(吡咯烷環(huán)上可有低級烷基取代)、或苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基;R11和R12還可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-7元飽和雜環(huán)，此雜環(huán)上被下列基團(tuán)取代低級烷基、低級烷氧羰基、可被選自低級烷基和低級烷?；幕鶊F(tuán)取代的氨基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基、氰基取代的低級烷基、低級烯基、環(huán)氧乙烷基取代的低級烷基、氨基甲酰基取代的低級烷基、具有1-2個(gè)選自下列取代基的低級烷基羥基及可被低級烷基或吡咯烷基羰基低級烷基取代的氨基)、式-O-A-CO-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;R23和R24為如上所定義、分別為氫原子、低級烷基、低級烷氧羰基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷基、吡啶環(huán)上可有低級烷基取代的低級哌啶基、式-B-N 的基團(tuán)(其中B為亞烷基;R23A和R24A也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子結(jié)合形成5-6元飽和雜環(huán))，R23和R24也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子一起形成5-7元飽和雜環(huán)基)、吡咯烷基羰基低級烷氧基(吡咯烷環(huán)上有低級烷基取代)、低級烷氧基取代的低級烷酰氧基、式-B-O-CO-A-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;B為低級亞烷基;R25和R26相同或不同，分別為氫原子或低級烷基)、氨基取代的低級亞烷基(可有低級烷基取代)、式-O-A-N 的基團(tuán)(其中A如上所定義;R27和R28相同或不同，分別為氫原子、低級烷基、低級烯基、低級炔基、低級烷基磺?；?、可有低級烷基取代的氨基硫代羰基、式 的基團(tuán)(其中R41為氫原子或氰基;R42為低級烷基或可被低級烷基取代的氨基)、氨基甲?；?、低級烷氧羰基、環(huán)烷基、苯環(huán)上可有鹵原子取代的苯基低級烷基、氰基取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷基磺?；?、氨基取代的低級烷基(可有低級烷基取代基);R27和R28也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與鍵合的相鄰氮原子一起形成飽和或不飽和的5-10元單或雙雜環(huán);此雜環(huán)可被氧代基、低級烷基、低級烷氧羰基、低級烷?；虻图壨轷０被〈?、氰基、氰基取代的低級烷基、苯環(huán)上可有低級烷基取代基的苯磺酰氧基、有羥基的低級烷氧基、式-A-N 基團(tuán)(其中A如上所定義;R29為氫原子或低級烷基;R30為低級烯基、環(huán)烷基或低級炔基;R29和R30也可以在有或沒有其它氮原子或氧原子參加下，與相鄰鍵合的氮原子一起形成5-6元飽和雜環(huán);此雜環(huán)上可被低級烷基、低級烷酰基、可被選自低級烷基及低級烷?；幕鶊F(tuán)取代的氨基、低級烷基磺?；?、低級烷氧羰基或可被低級烷基取代的氨基羰基)、苯環(huán)上可有低級烷基取代基的苯磺酰氧基取代的低級烷基、鄰苯二甲酰亞胺基取代的低級烷基、氰基取代的低級亞烷基、鹵原子取代的低級烷基、咪唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷氧基、1，2，3，4-四唑基取代的低級烷基、1，2，3，5-四唑基取代的低級烷基、1，2，4-三唑基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、吡啶硫代基取代的低級烷氧基、嘧啶環(huán)上可有低級烷基取代的嘧啶硫代基取代的低級烷氧基、咪唑硫代基取代的低級烷氧基、吡啶基亞硫?；〈牡图壨檠趸⑦拎せ酋；〈耐檠趸?、咪唑基亞硫?；〈牡图壨檠趸斑溥蚧酋；〈牡图壨檠趸?R2為氫原子、低級烷基、羥基、鹵原子或低級烷氧基;R3為式-NHCO 的基團(tuán)(其中R13為鹵原子、氫原子、羥基、氨基甲酰基、低級烷基、哌嗪基取代的低級烷基(哌嗪環(huán)4-上位有低級烷?；?、咪唑基取代的低級烷氧基、哌啶基取代的低級烷氧基(哌啶環(huán)上有低級烷酰氨基)、1，2，4-三唑基取代的烷氧基、脲基取代的低級烷氧基(可有低級烷基取代)、或氨基取代的低級烷氧基(可有低級烷基取代基);m為0或1-3的整數(shù))、苯基取代的低級烷酰氨基，其上有1-3個(gè)選自鹵原子、低級烷氧基、低級烷基及硝基的取代基、下式基團(tuán) (其中n為1或2)、或下式基團(tuán)-NH-CO ;在苯并吖庚因骨架的4位和5位間的碳一碳鍵為一個(gè)單鍵或雙鍵;如果，當(dāng)R1為氫原子或鹵原子;R4為氫原子、下式基團(tuán)- (其中R6及R7如上所定義，不包括苯環(huán)上有鹵原子取代的苯甲酰基)、下式基團(tuán)-O-CO-A-N (其中A如上所定義;R8和R9相同或不同，分別為鹵原子或低級烷基)、羥基取代的低級烷基、羧基取代的低級烷氧基、低級烷氧羰基取代的低級烷氧基、或下式基團(tuán)-O-A-N (其中A如上所定義;R27和R28相同或不同，分別為氫原子或低級烷基);R5為氫原子或羥基或R4與R5連結(jié)在一起形成氧代基團(tuán)，此處，當(dāng)R3為下式基團(tuán)-NH-CO 時(shí)，那么R13應(yīng)為氨基甲?；?、哌嗪基取代的低級烷氧基(哌嗪環(huán)4-上位有低級烷基取代基)、咪唑基取代的低級烷氧基、哌啶環(huán)上有低級烷酰氨基的哌啶取代的低級烷氧基、1，2，4-三唑基取代的低級烷氧基或可有低級烷基的脲基取代的低級烷氧基。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗物組合物，其中活性組份為7-氯-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]-1-[2-甲氧-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因或其鹽。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗物組合物，其中活性組份為7-氯-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因或其鹽。
33.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗物組合物，其中活性組份為7-氯-5-二甲氨基羰基甲基-1-[2-甲氧基-4-(2-氯苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因或其鹽。
34.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗物組合物，其中活性組份為7-氯-5-[2-(4-乙?；?1-哌嗪基)乙氧基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因或其鹽。
35.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗物組合物，其中活性組份為7-氯-5-[2-(4-乙?；?1-哌嗪基)乙基]-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并吖庚因或其鹽。
36.根據(jù)權(quán)利要求30的催產(chǎn)素拮抗劑物合物，其中活性組份為7-氯-5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲氨基]-羰基甲基-1-[3-甲氧基-4-(2-溴苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H苯并吖庚因或其鹽。
37.制備通式(1)代表的苯并雜環(huán)化合物或其鹽的方法 其中R1、R2、R3、R4、R5及苯并吖庚因骨架中4-及5-位間的碳-碳鍵如權(quán)利要求1，2及3所定義，它包括下列步驟(a)通過式(2)的化合物 其中R1、R4及R5如權(quán)利要求1，2及3所定義，與式(3)的化合物反應(yīng) 其中R2和R3如權(quán)利要求1，2和3所定義，生成式(1)的化合物，(b)式(2a)的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5及苯并吖庚因骨架中4-及5-位間的碳-碳鍵如權(quán)利要求1，2及3所定義，與式(4)的化合物反應(yīng)其中R14為下式基團(tuán) (其中R13及m如權(quán)利要求1，2和3所定義)、在苯環(huán)上有1-3個(gè)選自鹵原子、低級烷氧基、低級烷基及硝基取代基的苯基低級烷?；⑹较率交鶊F(tuán)
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供加壓素拮抗物和催產(chǎn)素拮抗物，其中含有的活性成分為通式(1)代表的苯并雜環(huán)化合物及其鹽，各基團(tuán)定義詳見說明書。
文檔編號C07D405/12GK1098716SQ93119219
公開日1995年2月15日 申請日期1993年10月16日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月16日
發(fā)明者小川英則, 近藤一見, 山下博司, 中矢賢治, 小松一, 田中理紀(jì), 北野和良, 富永道明, 藪內(nèi)洋一 申請人:大塚制藥株式會社