一種左乙拉西坦的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種左乙拉西坦的純化方法。該方法是將左乙拉西坦粗品加入結(jié)晶體系中,加入活性炭和左乙拉西坦粗品重量比1%以上的弱堿加熱至50~100℃脫色、過濾、降溫析晶、過濾、漂洗、烘干得到左乙拉西坦成品。通過本發(fā)明的純化方法得到的左乙拉西坦成品純度≥99.8%,手性純度≥99.8%;收率高,操作簡(jiǎn)單,溶劑回收套用簡(jiǎn)單,適用于在工業(yè)上大規(guī)模的應(yīng)用。
【專利說明】一種左乙拉西坦的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種左乙拉西坦的純化方法,屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002] 左乙拉西坦(levetiracetam),化學(xué)名為(s)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰 胺,其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示,
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:純化方法依次由以下步驟組成: a、 將左乙拉西坦粗品加入至溶劑中,溶劑與左乙拉西坦粗品的重量比為2:1?10:1, 所述溶劑為C3?C6的酮類、四氫呋喃或乙腈中的一種或者至少兩種以任意比例的混合物; 得A品; b、 將A品加熱至50?100°C,加入活性炭和弱堿,并保溫不小于15分鐘,活性炭與左乙 拉西坦粗品的重量比為1:100?1:5,弱堿與左乙拉西坦粗品重量比為1:1000?1:2 ;得B 品; c、 將B品過濾得濾液,再將濾液冷卻至預(yù)定溫度析晶,析晶溫度為-5?30°C,并保溫時(shí) 間不小于1小時(shí); d、 將所述步驟c得到的結(jié)晶過濾,洗滌,干燥,得左乙拉西坦成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟a中,所述的溶劑 與左乙拉西坦粗品的重量比為3:1?5:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟a中,所述C3? C6的酮類、四氫呋喃或乙腈中的一種或者至少兩種以任意比率的混合物,是丙酮、丁酮、甲 基異丁酮、2-戊酮、3-戊酮、2-己酮、3-己酮、四氫呋喃或乙腈中的任意一種或者至少兩種 以任意比例的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟b中,弱堿與左乙 拉西坦粗品重量比為1:100?1:10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟b中,所述弱堿選 自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽或者C1?C6取代的伯、仲、叔胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟b中,所述的弱堿 選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、丙胺、環(huán)丙胺、二 丙胺、二異丙胺、三丙胺丁胺、環(huán)丁胺、異丁胺、仲丁胺、叔丁胺、二丁胺、二異丁胺、三丁胺、 戊胺、環(huán)戊胺、異戊胺、仲戊胺、二戊胺、己胺、環(huán)己胺的任意一種或者至少兩種以任意比例 的混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟b中,所述活性炭 與左乙拉西坦粗品的重量比為1:50?1:20。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟b中,所述保溫時(shí) 間為30分鐘?2小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟c中,所述的析晶 溫度為10?15°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的左乙拉西坦的純化方法,其特征在于:步驟c中,所述的保 溫時(shí)間為2?4小時(shí)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的左乙拉西坦粗品的純化方法,其特征在于: 步驟d中,抽濾的母液常壓回收后,可直接作為純化左乙拉西坦粗品的結(jié)晶體系的溶劑。
【文檔編號(hào)】C07D207/27GK104370791SQ201410706024
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】華長(zhǎng)華, 方沛東, 梁華榮 申請(qǐng)人:上虞京新藥業(yè)有限公司, 浙江京新藥業(yè)股份有限公司