2-((2-甲基-3-吲哚基)甲基)苯并咪唑衍生物及其合成的制作方法
【專利摘要】以吲哚羧酸衍生物和鄰苯二胺及其衍生物為原料發(fā)生環(huán)合反應，生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物的方法。以2-甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物和鄰苯二胺及其衍生物為原料在縮合劑作用下加熱或者在微波輻射下環(huán)合生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物，其化學結(jié)構(gòu)如下。式中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8可以是H，F(xiàn)，Cl，Br，CF3，CCl3，CN，N(CH3)2，N(C2H5)2，NO2，SO3H，CH2R’，OR’，NHR’，COR’，COOR’，CONHR’；其中R’為H，CH3，CH2CH3，COCH3，F(xiàn)，Cl，Br，CF3，CCl3。該反應條件較溫和，操作較簡便，產(chǎn)率較高。
【專利說明】2-((2-甲基-3-吲哚基）甲基）苯并咪唑衍生物及其合成
【技術領域】：
[0001] 本發(fā)明屬于新型吲哚苯并咪唑衍生物及其合成方法，以2-甲基-3-吲哚乙酸及其 衍生物和鄰苯二胺及其衍生物為原料發(fā)生環(huán)合反應，生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍 生物。
【背景技術】：
[0002] 雜環(huán)化合物是有機化學重要的組成部分，是一類非常重要的有機化合物，其在生 物化工、日化、醫(yī)藥、材料等諸多方面具有廣泛的應用，如吲哚衍生物舒尼替尼（sunitinib) 具有良好抗腫瘤作用，苯并咪唑衍生物咪唑斯汀和阿司咪唑具有治療過敏性鼻炎的作用。 含有吲哚連接的苯并咪唑片段的藥物研究已成為醫(yī)藥研發(fā)十分活躍的領域之一。近年來， 有文獻報道了一些有關吲哚衍生物和苯并咪唑衍生物的合成、特性及生物活性。許多研究 表明，含有吲哚或苯并咪唑結(jié)構(gòu)片段的化合物具有有效的抗癌活性，因此亞甲基連接的吲 哚-苯并咪唑作為抗癌藥物具有可開發(fā)潛力，其應用前景。本發(fā)明在參考前人合成方法 (王陸瑤，田敏，李曉娟，史真，微波輻射下幾種特殊的2-取代苯并咪唑的合成，化學通報， 2005,86 :W〇33)基礎上，合成了一系列新型亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物。
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003] 本發(fā)明提供了亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑的新合成方法，其中的某些產(chǎn)物為重 要的藥物合成中間體或者藥物先導化合物。
[0004] 本發(fā)明所涉及的化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式：
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 新型吲哚-苯并咪唑衍生物及其合成方法，以2-甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物和 鄰苯二胺及其衍生物為原料，在較高沸點溶劑中或者不使用溶劑、縮合劑作用下，用加熱或 者微波照射的方法使其脫水環(huán)合生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物，反應式如下所 示：
2. 如權(quán)利要求1中方法所述，式中取代基Rp R2、R3、R4、R5、R6、R 7、R8分別為：H，F(xiàn)，C1， Br, CF3, CCl3, CN，N(CH3)2, N(C2H5)2, NO2, SO3H, CH2R，，OR，，NHR，，COR，，COOR，，CONHR，；其中 R，為 H，CH3, CH2CH3, COCH3, F，Cl, Br, CF3, CC13。
3. 如權(quán)利要求I中方法所述，反應中2-甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物與鄰苯二胺及其 衍生物的物料摩爾比為1 : 0.5至1 : 50 ;2_甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物與溶劑的質(zhì)量 比為I : 1至1 : 100 ;2_甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物與縮合劑的質(zhì)量比為1 : 0.1至 1 : 10。
4. 如權(quán)利要求1中方法所述，其特征在于，較高沸點溶劑為乙二醇，乙二醇一甲酯，乙 二醇二甲酯，乙二醇一乙酯，乙二醇二乙酯，硝基乙烷，二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺，二甲 亞砜，丙二醇，丙三醇，二甘醇，二苯基醚。
5. 如權(quán)利要求1中方法所述，加熱進行反應時反應時間為0. 5?24小時，反應溫度為 80?250°C，或者微波輻射進行反應時反應時間為1?100分鐘。
6. 如權(quán)利要求1中方法所述，其特征在于，縮合劑為：N，N'-羰基二咪唑，二環(huán)己基碳 二亞胺，多聚磷酸，1- (3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺，二異丙基碳二亞胺，I，1'-羰 基二（1，2,4_三氮唑），4_二甲氨基吡啶，1，廣-羰基二吡咯，4,5_二氰基咪唑，氰代磷酸 二乙酯，4- (4,6-二甲氧基三嗪）-4-甲基嗎啉氯化物，1- (3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二 亞胺。
【文檔編號】C07D403/06GK104387371SQ201410583377
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】康從民, 趙緒浩, 姜凡偉, 呂英濤, 展震 申請人:青島科技大學