一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種噻萘普汀鈉中間體3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮雜卓-11-(6H)-酮5,5-二氧化物的方法，以4-氯-2-(N-甲基-N-苯基-胺磺?；?-苯甲酸甲酯為原料一步合成噻萘普汀鈉關(guān)鍵中間體，其合成方法較現(xiàn)有技術(shù)更簡便，具有更好的經(jīng)濟效益。
【專利說明】一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]噻奈普汀是一種抗抑郁藥，其不良反應(yīng)明顯比三環(huán)類抗抑郁藥少。對動物具有如下作用特點:增加海馬區(qū)錐狀細胞的自發(fā)性活動，加速功能抑制后的恢復(fù)，加快大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)神經(jīng)元攝取5-羥色胺的速度。噻奈普汀對人體具有如下作用特點:對心境紊亂的作用，在鎮(zhèn)靜性和興奮性抗抑郁藥的二種分類之中，本藥作用介于二者之中。對軀體不適癥狀具有顯著作用，特別是對與焦慮和心境紊亂有關(guān)的胃腸道不適癥狀。對酒精依賴病人在戒斷過程中出現(xiàn)的性格和行為異常有緩解作用。
[0003]2001年由法國施維雅在國內(nèi)上市。其合成方法文獻報道不多，其中間體A的制備方法多以中間體B原料，經(jīng)過多步反應(yīng)來制備:其中需經(jīng)強堿高溫長時間水解或高危險氫化鈉水解、氯化亞砜?；?、再經(jīng)路易酸(如三氯化鋁)催化來獲得，大批量生產(chǎn)時，能耗高，污染嚴重，廢水量巨大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的就是針對上述存在的缺陷而提供一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法。本發(fā)明方法安全可靠，成本低，是一種重現(xiàn)性好，純度高的，三廢少或無三廢的、高收率的、高純度的、簡便的制備噻萘普汀鈉中間體的方法。
[0005]本發(fā)明的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法技術(shù)方案為，以中間體B: 4-氯-2- (N-甲基-N-苯基-胺磺?；?-苯甲酸甲酯為原料，在酸催化下通過控溫反應(yīng)一步合成噻萘普汀鈉關(guān)鍵中間體A:3_氯-6-甲基二苯并[c，f] [I, 2]硫氮雜卓-11-(6H)-酮5，5- 二氧化物；中間體A的分子式C14HltlClNO3S,分子量307.75，CAS號26638_53_9，反應(yīng)方
【權(quán)利要求】
1.一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，以中間體B:4-氯-2-(N-甲基-N-苯基-胺磺?；?_苯甲酸甲酯為原料，在酸催化下通過控溫反應(yīng)一步合成噻萘普汀鈉關(guān)鍵中間體A:3_氯-6-甲基二苯并[c，f] [1,2]硫氮雜卓-11-(6H)_酮5，5-二氧化物；中間體A的分子式C14HltlClNO3S,分子量307.75，CAS號26638-53-9，反應(yīng)方程式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述的酸為強酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述的酸為硫酸或多聚磷酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，酸的用量按重量比為中間體B的1-6倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述控溫反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50°C -80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟: (1)將中間體B置于反應(yīng)釜內(nèi)，以酸做溶劑并做催化劑； (2)反應(yīng)爸通蒸汽加熱； (3)溫度升至40度時，開啟攪拌； (4)繼續(xù)升溫至反應(yīng)溫度，控溫反應(yīng)； (5)控溫的反應(yīng)結(jié)束后，降溫至30度以下，打入冰水?dāng)嚢瑁⒋蜷_外循環(huán)降溫系統(tǒng)； (6)析晶充分后，離心甩料得到固體粗品； (7)所得固體粗品經(jīng)醇精制純化得成品； (8)離心母液加堿處理回收副產(chǎn)品無機鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，步驟(4)反應(yīng)時間為4-6小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，步驟(7)精制過程所用醇為95%乙醇或甲醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，步驟(7)中醇用量為固體粗品重量的2-6倍。
【文檔編號】C07D281/02GK104031005SQ201410236730
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】葛正全, 胡俊峰, 王庭見, 楊彥軍 申請人:濟南誠匯雙達化工有限公司