氯羰基[4-（三氟甲氧基）苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類藥物中間體的制備方法，具體涉及農(nóng)用殺蟲劑茚蟲威的中間體氯羰基[4-（三氟甲氧基）苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法。本發(fā)明主要采用對三氟甲氧基苯胺、氯甲酸甲酯、固體光氣作為反應(yīng)物，通過使用安全性更高的混堿制備該物質(zhì)。采用本發(fā)明，改變了現(xiàn)有技術(shù)中需要采用高危險(xiǎn)性物質(zhì)氫化鈉的弊端，操作環(huán)境溫和，而且混堿工藝提高了活化性，奪取氫的能力提高，從而加快了反應(yīng)速度，減少原料的殘留，減少了不必要的副反應(yīng)，達(dá)到了縮短反應(yīng)時(shí)間、提高收率以及產(chǎn)品含量的效果，大大優(yōu)于現(xiàn)常用制備工藝，為制備高純茚蟲威奠定了良好的基礎(chǔ)。
【專利說明】氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類藥物中間體的制備方法，具體涉及農(nóng)用殺蟲劑茚蟲威的中間體氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]茚蟲威是美國杜邦公司1992年開發(fā)的噁二嗪類殺蟲劑，其通用名為indoxacarb，化學(xué)名:(4aS) -1-氯-2，5- 二氫-2_[[(甲氧擬基)[4- (二氟甲氧基)-苯基]氨基]擬基]茚并[1，2-e] [I, 3，4]噁二嗪_4a(3H)-羧酸甲酯，商品名有animate (全壘打30%水分散劑)、vatar (安打15%懸浮劑)等。它的作用機(jī)理為鈉通道抑制劑，主要是阻斷害蟲神經(jīng)細(xì)胞中的鈉通道，導(dǎo)致靶標(biāo)害蟲協(xié)調(diào)麻痹、最終死亡。藥劑通過觸殺和攝食進(jìn)入蟲體，害蟲的行為迅速變化，致使害蟲迅速終止攝食，從而極好的保護(hù)了靶標(biāo)作物。該品種殺蟲譜廣，見效快，對甜菜夜蛾、小菜蛾、棉鈴蟲等抗性害蟲有優(yōu)異防效。試驗(yàn)表明茚蟲威與其它殺蟲劑無交互抗性。該殺蟲劑是噁二嗪類殺蟲劑的典型，也是第一個(gè)商業(yè)化的鈉鹽通道阻斷型殺蟲劑。
[0003]氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯是茚蟲威的一個(gè)中間體，純品為白色晶體。現(xiàn)有生產(chǎn)工藝一般是通過對三氟甲氧基苯胺與氯甲酸酯類化合物反應(yīng)生成4-三氟甲氧基苯基-氨基甲酸酯類化合物，然后加入氫化鈉0-5°C反應(yīng)，再將該反應(yīng)液滴加入固體光氣中，反應(yīng)得到氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸酯類化合物。其中氫化鈉化學(xué)反應(yīng)活性很高，在潮濕空氣中能自燃，受熱或與潮氣、酸類接觸即放出熱量與氫氣而引起燃燒和爆炸，與氧化劑能發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng)，引起燃燒或爆炸，遇濕氣和水分生成氫氧化物，腐蝕性很強(qiáng)，危險(xiǎn)性較大，且原料投料摩爾比較大，反應(yīng)周期長，成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述問題，本發(fā)明提出了一種氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，使用成本更低、安全性更強(qiáng)的混堿代替了危化品氫化鈉，同時(shí)通過調(diào)整相應(yīng)的反應(yīng)條件，縮短了反應(yīng)周期、降低了投料摩爾比，從而降低了成本。
[0005]其反應(yīng)的方程式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:其具體步驟為: (1)將對三氟甲氧基苯胺、氫氧化鈉與甲苯混合，降溫至-10-10°C，并向其中滴加氯甲酸甲酯； (2)滴加完畢，升溫至30-40°C，保溫反應(yīng)1.5-5h，水洗，回流分水至無水分出； (3)向步驟(2)所得反應(yīng)液中加入混堿，升溫，分餾分至106-110°C，反應(yīng)2.5_5h; (4)將三光氣溶于甲苯中并控制其溫度為0-10°C； (5)將步驟(3)所得反應(yīng)液滴加到步驟(4)所得溶液中，并控制反應(yīng)溫度為0-15°C，滴加完畢，保溫反應(yīng)l_2h ； (6)自然升至室溫，水洗，萃取，干燥，蒸除溶劑； (7)向步驟(6)所得產(chǎn)品中加入石油醚，析出白色結(jié)晶，抽濾即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:以摩爾比計(jì)，對三氟甲氧基苯胺:氫氧化鈉:氯甲酸甲酯:混堿:三光氣=1:1.5_3:1.8_2.5:2~5:3_5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:步驟(1)中滴加時(shí)間l_5h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:步驟(2)中保溫時(shí)間為3-5h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的氯羰基[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于:所述的的混堿為甲醇鉀與氫氧化鉀混合堿，以純物質(zhì)的摩爾比計(jì)，甲醇鉀:氫氧化鉀=3-5:1。
【文檔編號】C07C269/06GK103936630SQ201410134802
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月4日
【發(fā)明者】李媛媛, 王鵬, 韋能春, 苑敬林, 戴榮華, 王平 申請人:京博農(nóng)化科技股份有限公司