一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟：（1）將腺苷酸粗品與水混合，得懸浮液；（2）向懸浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至7.50～9.50，然后加入HCl水溶液，使pH值至3.9～4.5；（3）在攪拌下，將步驟（2）獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加腺苷酸晶種，養(yǎng)晶；（4）控制攪拌速度，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%～95%的乙醇水溶液，滴加時(shí)間控制在3～5h；抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。本發(fā)明方法制備的腺苷酸晶體粒度大，形態(tài)完整，操作簡(jiǎn)單，條件容易控制，獲得產(chǎn)品的周期短，純度高，滿足醫(yī)藥，生化及食品領(lǐng)域的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，屬于醫(yī)藥，生化及食品領(lǐng)域腺苷酸的生產(chǎn)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]腺苷酸是構(gòu)成動(dòng)物細(xì)胞核糖酸的四種主要單核苷酸之一，體內(nèi)的能量傳遞物質(zhì)，但比腺三磷(ATP)穩(wěn)定。臨床用于播散性硬化、葉啉癥、搔癢、肝病、靜脈曲張性潰瘍并發(fā)癥，其具有顯著的周圍血管擴(kuò)張和降壓作用，腺苷酸是人體可攝入的物質(zhì)，可作為生產(chǎn)核酸類藥物中間體，保健食品及生化試劑，并用于制造腺苷三磷酸、環(huán)腺苷酸等。腺苷酸熔點(diǎn)在178~185°C，通常為白色或類白色結(jié)晶性粉末，但工業(yè)上生產(chǎn)的腺甘酸粒度偏小，易聚集、難離心(離心機(jī)分離)，母液中的夾帶的鹽類雜質(zhì)可能去不干凈，容易保藏雜質(zhì)，難干燥，造成成品顆粒太細(xì)，呈現(xiàn)微細(xì)粉末狀，紫外含量檢測(cè)時(shí)會(huì)不合格，極大降低腺苷酸產(chǎn)品的使用及經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:
[0005]一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟:
[0006](I)按Ig:4~7mL的比例，將腺苷酸粗品與水混合，40~45°C條件下攪拌混合15~30min得懸浮液；
[0007](2)向步驟(1)獲得的懸浮液中加入質(zhì)量濃度為10%~20%的NaOH水溶液，使pH值至7.50 - 9.50，然后加入質(zhì)量濃度為10%~20%的HCl水溶液，使pH值至3.9~4.5 ;
[0008](3)在攪拌速度為200~250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量0.5%~2%、粒度為5~10 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶20~30min ；
[0009](4)控制攪拌速度為200~250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%~95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的4~7倍，滴加時(shí)間控制在3~5h ;抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。
[0010]步驟(1)優(yōu)選為:按Ig:5~6mL的比例，將腺苷酸粗品與水混合，40 V條件下攪拌混合20min得懸浮液。
[0011]步驟(2)優(yōu)選為:向步驟(1)獲得的懸浮液中加入質(zhì)量濃度為15%的NaOH水溶液，使PH值至8.0~8.5，然后加入質(zhì)量濃度為10%~20%的HCl水溶液，使pH值至4.0。
[0012]步驟(3)優(yōu)選為:在攪拌速度為200~250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量1%、粒度為5μπι的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶30min。
[0013]步驟(4)優(yōu)選為:控制攪拌速度為250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%~95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的5~6倍，滴加時(shí)間控制在4h ;抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。
[0014]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
[0015](I)本發(fā)明的方法制備的腺苷酸晶體粒度大，形態(tài)完整。
[0016](2)在腺苷酸等電點(diǎn)附近添加晶種，可以避免爆發(fā)成核，進(jìn)而降低成核過(guò)程微小顆粒聚集及雜質(zhì)夾帶。
[0017](3)緩慢添加反溶劑乙醇水溶液，可以減小過(guò)飽和度波動(dòng)，有利于晶體充分生長(zhǎng)及形成規(guī)整形態(tài)晶體，提高粒度純度。
[0018](4)添加90~95%的反溶劑乙醇水溶液可以避免晶體生長(zhǎng)過(guò)程中因過(guò)飽和度過(guò)大而引發(fā)嚴(yán)重的二次成核，有利于晶體逐漸長(zhǎng)大，降低生長(zhǎng)過(guò)程聚集。
[0019](5)該方法操作簡(jiǎn)單，條件容易控制，獲得產(chǎn)品的周期短，純度高，滿足醫(yī)藥，生化及食品領(lǐng)域的應(yīng)用。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0020]圖1使用本發(fā)明實(shí)施例1獲得的腺苷酸晶體的顯微圖片。
[0021]圖2使用本發(fā)明實(shí)施例2獲得的腺苷酸晶體的顯微圖片。
【具體實(shí)施方式】
[0022]實(shí)施例1
[0023]一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟:
[0024](I)稱IOg腺苷酸粗品，量取50mL水，在夾套結(jié)晶器中攪拌混合，水浴加熱控制溫度40°C，攪拌混合20min，得懸浮液；
[0025](2)向懸浮液中慢慢加入質(zhì)量濃度為15%的NaOH水溶液，調(diào)整pH值至8.50，再緩慢滴加質(zhì)量濃度為10%的HCl水溶液調(diào)pH值至4.0 ;
[0026](3)在攪拌速度為250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量1%、粒度為5 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶30min ；
[0027](4)控制攪拌速度為250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的5倍，滴加時(shí)間控制在4h ；以使晶體逐漸長(zhǎng)大，抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。得到的腺苷酸產(chǎn)品在顯微鏡下的晶體形態(tài)如圖1所示。實(shí)施例2
[0028]一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟:
[0029](I)稱IOg腺苷酸粗品，量取70mL水，在夾套結(jié)晶器中攪拌混合，水浴加熱控制溫度45°C,攪拌混合15min,得懸浮液；
[0030](2)向懸浮液中慢慢加入質(zhì)量濃度為20%的NaOH水溶液，調(diào)整pH值至7.50，再緩慢滴加質(zhì)量濃度為20%的HCl水溶液調(diào)pH值至3.9 ;
[0031](3)在攪拌速度為200rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量0.5%、粒度為10 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶30min ；
[0032](4)控制攪拌速度為200rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的7倍，滴加時(shí)間控制在5h ；以使晶體逐漸長(zhǎng)大，抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。得到的腺苷酸產(chǎn)品在顯微鏡下的晶體形態(tài)如圖2所示。實(shí)施例3
[0033]一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟:
[0034](1)稱Og腺苷酸粗品，量取60mL水，在夾套結(jié)晶器中攪拌混合，水浴加熱控制溫度40°C，攪拌混合20min，得懸浮液；
[0035](2)向懸浮液中慢慢加入質(zhì)量濃度為15%的NaOH水溶液，調(diào)整pH值至8.0,再緩慢滴加質(zhì)量濃度為20%的HCl水溶液調(diào)pH值至4.0 ;
[0036](3)在攪拌速度為200rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量1%、粒度為5 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶30min ；
[0037](4)控制攪拌速度為250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的6倍，滴加時(shí)間控制在4h ；以使晶體逐漸長(zhǎng)大，抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。得到的腺苷酸產(chǎn)品在顯微鏡下的晶體形態(tài)與實(shí)施例1制備的晶體形態(tài)相似。
[0038]實(shí)施例4
[0039]一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，包括以下步驟:
[0040](1)稱1Og腺苷酸粗品，量取40mL水，在夾套結(jié)晶器中攪拌混合，水浴加熱控制溫度40°C,攪拌混合30min,得懸浮液；
[0041](2)向懸浮液中慢慢加入質(zhì)量濃度為10%的NaOH水溶液，調(diào)整pH值至9.50，再緩慢滴加質(zhì)量濃度為10%的HCl水溶液調(diào)pH值至4.5 ;
[0042](3)在攪拌速度為250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量2%、粒度為5 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶20min ；
[0043](4)控制攪拌速度為250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的4倍，滴加時(shí)間控制在3h ；以使晶體逐漸長(zhǎng)大，抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。得到的腺苷酸產(chǎn)品在顯微鏡下的晶體形態(tài)與實(shí)施例1制備的晶體形態(tài)相似。
【權(quán)利要求】
1.一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，其特征是包括以下步驟: (1)按Ig:4~7mL的比例，將腺苷酸粗品與水混合，40~45°C條件下攪拌混合15~30min得懸浮液； (2)向步驟(1)獲得的懸浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至7.50 - 9.50，然后加入HCl水溶液，使pH值至3.9~4.5 ; (3)在攪拌速度為200~250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量0.5%~2%、粒度為5~10 μ m的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶20~30min ； (4)控制攪拌速度為200~250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%~95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的4~7倍，滴加時(shí)間控制在3~5h ;抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，其特征在于所述步驟(1)為:按Ig:5~6mL的比例，將腺苷酸粗品與水混合，40°C條件下攪拌混合20min得懸浮液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，其特征在于所述步驟(2 )為:向步驟(1)獲得的懸浮液中加入NaOH水溶液，使pH值至8.0~8.5，然后加入HCl水溶液，使pH值至4.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，其特征在于所述步驟(3)為:在攪拌速度為200~250rpm的條件下，將步驟(2)獲得的溶液加入反應(yīng)器中，添加所述腺苷酸粗品質(zhì)量1%、粒度為5μπι的腺苷酸晶種，養(yǎng)晶30min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于等電溶析耦合制備腺苷酸晶體的方法，其特征在于所述步驟(4)為:控制攪拌速度為250rpm，邊攪拌邊滴加體積濃度為90%~95%的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的加入量相當(dāng)于步驟(1)所述水的體積的5~6倍，滴加時(shí)間控制在4h ;抽濾、干燥，得腺苷酸晶體產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】C07H1/06GK103833813SQ201410064003
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】王占忠, 衛(wèi)宏遠(yuǎn) 申請(qǐng)人:天津普恒制藥工程技術(shù)有限公司