一種制備左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備式（III）所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法：首先在第一管道化反應(yīng)器中，原料丁酸在催化劑存在下與氯氣進(jìn)行反應(yīng)，得到式（II）所示的2-氯丁酸；接著在第二管道化反應(yīng)器中，2-氯丁酸在氯化銨、氫氧化鈉水溶液存在下發(fā)生氨化反應(yīng)得到式（III）所示的2-氨基丁酸；本發(fā)明方法原子經(jīng)濟性高，副產(chǎn)物少，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種制備左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種左乙拉西坦中間體的制備方法，具體涉及一種通過丁酸的氯代、氨化反應(yīng)得到2-氨基丁酸的方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]具有光學(xué)活性的氨基酸及其衍生物酰胺等都是目前工業(yè)化生產(chǎn)各種具有生理活性物質(zhì)，如醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要中間體。2-氨基丁酸(2-amino-butyric acid)是抑制人體神經(jīng)信息傳遞的天然氨基酸，也是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于左乙拉西坦藥物的合成。本發(fā)明所述的2-氨基丁酸可用于合成左乙拉西坦的另一關(guān)鍵中間體，其化學(xué)名稱為S-2-氨基丁酰胺，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于所述方法按如下步驟進(jìn)行: (1)取式(I)所示的原料丁酸與催化劑混合得到丁酸反應(yīng)液，通過液體輸送泵將該丁酸反應(yīng)液送至第一管道化反應(yīng)器，同時于第一管道化反應(yīng)器另一支路中通入氯氣，控制反應(yīng)溫度為40~180°C,反應(yīng)時間為I~12h,反應(yīng)結(jié)束后得反應(yīng)液A,反應(yīng)液A后處理得到式(II)所示的2-氯丁酸；所述催化劑為雙(三氯甲基)碳酸酯、氯化亞砜、三氯化磷或丁酸酐；所述原料丁酸與催化劑、氯氣的投料物質(zhì)的量比為1:0.005~0.5:0.8~2，投料時，通過控制丁酸反應(yīng)液和氯氣的管內(nèi)流速以實現(xiàn)最終所需投料物質(zhì)的量比；所述的第一管道化反應(yīng)器管長2~100米,管內(nèi)徑2~30暈米； (2)在步驟(1)制得的2-氯丁酸中加入氯化銨后得到2-氯丁酸反應(yīng)液，將該2-氯丁酸反應(yīng)液與質(zhì)量濃度30~40%的氫氧化鈉水溶液分別通過液體輸送泵送至第二管道化反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度為25~80°C，反應(yīng)時間為I~10小時，反應(yīng)結(jié)束后得反應(yīng)液B，反應(yīng)液B后處理得到式(III)所示的2-氨基丁酸；所述2-氯丁酸與氯化銨、氫氧化鈉的投料物質(zhì)的量比為1:1.5~2:2.5~3，投料時，通過控制2-氯丁酸反應(yīng)液和氫氧化鈉水溶液的管內(nèi)流速以實現(xiàn)最終所需投料物質(zhì)的量比；所述的第二管道化反應(yīng)器管長2~100米，管內(nèi)徑2~30毫米；
2.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于所述的第一管道化反應(yīng)器或第二管道化反應(yīng)器為管式反應(yīng)器或多通道微反應(yīng)器。
3.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于所述的第一管道化反應(yīng)器或第二管道化反應(yīng)器的管長為10~25米，管內(nèi)徑為2~8毫米。
4.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(1)中，所述原料丁酸與催化劑、氯氣的投料物質(zhì)的量比為1:0.01~0.05:0.9 ~1.2。
5.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(1)中，所述反應(yīng)溫度為80~100°C，反應(yīng)時間為2~4h。
6.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(1)中，所述反應(yīng)液A后處理的方法為:在12mmHg的真空度下，蒸餾收集90~92°C的餾分，即為式(II)所示的2-氯丁酸。
7.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(2)中，所述2-氯丁酸與氯化銨、氫氧化鈉的投料物質(zhì)的量比為1:1.5~1.7:2.5 ~2.6。
8.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(2)中，所述反應(yīng)溫度為60~70°C，反應(yīng)時間為I~3小時。
9.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于步驟(2)中，所述反應(yīng)液B后處理的方法為:反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液B，所得濃縮物用乙醇重結(jié)晶即得式(III)所示的2-氨基丁酸。
10.如權(quán)利要求1所述的制備式(III)所示左乙拉西坦中間體2-氨基丁酸的方法，其特征在于所述方法為: (1)取式(I)所示的原料丁酸與催化劑混合得到丁酸反應(yīng)液，通過液體輸送泵將該丁酸反應(yīng)液送至第一管道化反應(yīng)器，同時于第一管道化反應(yīng)器另一支路中通入氯氣，控制反應(yīng)溫度為80~100°C，反應(yīng)時間為2~4h，反應(yīng)結(jié)束后得反應(yīng)液A，反應(yīng)液A在12mmHg的真空度下，蒸餾收集90~92°C的餾分，得到式(II)所示的2-氯丁酸；所述催化劑為雙(三氯甲基)碳酸酯、氯化亞砜、三氯化磷或丁酸酐；所述原料丁酸與催化劑、氯氣的投料物質(zhì)的量比為1:0.01~0.05:0.9~1.2，投料時，通過控制丁酸反應(yīng)液和氯氣的管內(nèi)流速以實現(xiàn)最終所需投料物質(zhì)的量比；所述第一管道化反應(yīng)器管長20米，管內(nèi)徑8毫米； (2)在步驟(1)制得的2-氯丁酸中加入氯化銨后得到2-氯丁酸反應(yīng)液，將該2-氯丁酸反應(yīng)液與質(zhì)量濃度30~40%的氫氧化鈉水溶液分別通過液體輸送泵送至第二管道化反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度為60~70°C，反應(yīng)時間為I~3h，反應(yīng)結(jié)束后得反應(yīng)液B，濃縮反應(yīng)液B，所得濃縮物用乙醇重結(jié)晶即得式(III)所示的2-氨基丁酸；所述2-氯丁酸與氯化銨、氫氧化鈉的投料物質(zhì)的量比為1:1.5~1.7:2.5~2.6，投料時，通過控制2-氯丁酸反應(yīng)液和氫氧化鈉水溶液的管內(nèi)流速以實現(xiàn)最終所需投料物質(zhì)的量比；所述第二管道化反應(yīng)器管長20米, 管內(nèi)徑8暈米。
【文檔編號】C07C227/04GK103787903SQ201410019822
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】夏建勝, 李堅軍, 周章興, 錢剛, 陳德響 申請人:浙江昌明藥業(yè)有限公司