抗炎性肽及包含其的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有抗炎活性的肽，其中，該肽包含SEQ ID NO:1～161中的至少一個氨基酸序列；該肽與上述序列具有超過80％的氨基酸序列同源性；或該肽為上述肽的片段。本發(fā)明還涉及包含上述肽的抗炎組合物。根據(jù)本發(fā)明，包含SEQ ID NO:1～161中的至少一個氨基酸序列的肽在抑制炎癥及預(yù)防性手段方面皆具有優(yōu)異的功效。因此，包含本發(fā)明的肽的組合物可用作抗炎藥物組合物或用作化妝品組合物，從而治療或防止多種不同類型的炎性疾病。
【專利說明】抗炎性肽及包含其的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗炎性肽及包含該抗炎性肽的組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 炎癥是一種生物防御，作為保護(hù)身體不受到可能由外部物理刺激、化學(xué)刺激（例 如暴露在多種過敏原下）或包括細(xì)菌、真菌及病毒在內(nèi)的微生物的入侵造成的對生物組織 的損傷的手段。
[0003] 產(chǎn)生前列腺素、血栓素等的環(huán)氧合酶（COX)途徑或脂氧合酶（LOX)途徑可用來進(jìn) 行炎癥信號傳遞。一旦炎癥信號被傳遞，身體所發(fā)生的諸多改變之一是血管擴張，以增加炎 癥周邊的血液供給，從而集中炎癥應(yīng)答所需的血細(xì)胞，例如嗜中性粒細(xì)胞。然而，當(dāng)異常的 生物防御應(yīng)答過多地發(fā)生時，可能導(dǎo)致炎性疾病。為了防止這種情況，目前正在開發(fā)通過抑 制炎癥信號傳導(dǎo)途徑中所用的酶（例如，0?-1、0?-2、5-11?、12-11?等）來抑制過度的炎 癥應(yīng)答的藥物。
[0004] 根據(jù)應(yīng)答時間，炎癥可分為急性炎癥（即時應(yīng)答，非特異性應(yīng)答，數(shù)天至數(shù)周）、慢 性炎癥（延遲的應(yīng)答，特異性應(yīng)答，數(shù)周或更久）、亞急性炎癥（急性炎癥與慢性炎癥之間的 中間階段，特征在于單核及多形核的混合產(chǎn)物）。
[0005] 并且，除了肽因子之外，諸如前列腺素、白三烯、脂質(zhì)因子（包括血小板活化因子 (PAF))、炎癥因子的合成酶、自由基（例如NO(-氧化氮））、多種細(xì)胞粘著分子、免疫系統(tǒng)及 凝血因子等因子皆可引起炎癥。
[0006] -旦細(xì)胞因已知的致炎癥物質(zhì)（例如外部生物因子（微生物、病毒、寄生蟲）、物理 因子（機械刺激、熱、輻射、電）及化學(xué)因子）而受損時，會釋放出組胺及激肽。釋出的組胺 及激肽將造成血管擴張、毛細(xì)血管通透性增加及炎癥處的巨噬細(xì)胞集中，并引起血液流速 增加、水腫、免疫細(xì)胞及抗體的迀移、疼痛以及發(fā)熱。
[0007] 目前使用的炎癥治療物為合成藥物（例如布洛芬）、抗組胺劑、類固醇、可的松、免 疫抑制劑和免疫激動劑；但這些藥物僅暫時性地緩解炎癥。這些藥物無法從根本上治療炎 癥，且具有諸如超敏反應(yīng)和免疫系統(tǒng)退化等副作用。
[0008] 因此，為了有效緩解炎癥，已進(jìn)行了開發(fā)抑制上述炎癥蛋白的表達(dá)的物質(zhì)的研宄。 然而，先前開發(fā)的抗炎物質(zhì)具有若干問題。已開發(fā)出了包括非類固醇類抗炎藥物（NSAID) 及類固醇類抗炎藥物（SAID)在內(nèi)的多種類型的抗炎藥物；但這些藥物不但時常在服用時 產(chǎn)生副作用，而且它們無法從根本上治愈炎癥。因此，目前需要在物質(zhì)上及經(jīng)濟上皆可行的 抗炎藥物。就急性或慢性炎癥（例如慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）方面的一個例子而言，非類固 醇類抗炎藥物不僅會抑制C0X-2酶的活性，已知它們還會抑制COX-I的活性，從而引起例如 胃腸道失調(diào)等副作用。
[0009] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，源自端粒酶的肽可具有抗炎性質(zhì)，由此完成了本發(fā)明。
[0010] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種新穎的肽。
[0011] 本發(fā)明的另一個目的在于提供編碼該新穎的肽的多核苷酸。
[0012] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種具有抗炎活性的肽。
[0013] 本發(fā)明的另一個目的在于提供使用此肽作為活性成分的抗炎組合物。
[0014] 本發(fā)明的另一個目的在于提供使用此肽作為活性成分的化妝品組合物。
[0015] 本發(fā)明的另一個目的在于提供使用此肽作為活性成分的藥物組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明的一個實施方式涉及一種具有抗炎活性的肽，其中該肽包含SEQ ID NO: 1?161中的至少一個氨基酸序列，或其中該肽與上述序列具有至少80%的序列同一 性，或者該肽為上述肽的片段。
[0017] 在另一個實施方式中，上述片段由3個或更多個氨基酸組成。舉例而言，所述片段 可由 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25 或 26 個氨基酸 殘基組成。
[0018] 在另一個實施方式中，上述肽由30個或更少個氨基酸組成。舉例而言，所述肽可 由 29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9或8個氨基酸殘 基組成。
[0019] 在另一個實施方式中，上述肽由SEQ ID NO: 1?161中的任一個氨基酸序列組成。
[0020] 在另一個實施方式中，上述肽包含選自由以下序列組成的組的任一個氨基酸序 列：SEQIDN0:1?SEQIDN0:6、SEQIDN0:9、SEQIDN0:11、SEQIDN0:14?21、SEQID NO:23 ?SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39 ?SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:47 ?SEQ ID NO:53、 SEQ ID N0:55 ?SEQ ID N0:61、SEQ ID N0:63 ?SEQ ID N0:82、SEQ ID N0:84 ?SEQ ID N0:94、SEQIDN0:96、SEQIDN0:99?SEQIDN0:104、SEQIDN0:107?SEQIDN0:109、 SEQ ID NO: 115、SEQ ID NO: 116、SEQ ID NO: 120 ?SEQ ID NO: 122、SEQ ID NO: 124、SEQ ID NO: 129 ?SEQ ID NO: 133、SEQ ID NO: 142 ?SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 146、SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149 和 SEQ ID NO:155 ?SEQ ID NO:159。
[0021] 在另一個實施方式中，上述肽包含選自由以下序列組成的組的任一個氨基酸序 列：SEQ ID NO: 15 ?SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO:23 ?SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:29、SEQ ID N0:31 ?SEQ ID N0:34、SEQ ID N0:39 ?SEQ ID N0:41、SEQ ID N0:47、SEQ ID N0:48、 SEQ ID N0:51 ?SEQ ID N0:53、SEQ ID N0:55 ?SEQ ID N0:58、SEQ ID N0:61、SEQ ID N0:65 ?SEQ ID N0:68、SEQ ID N0:70、SEQ ID N0:73 ?SEQ ID N0:79、SEQ ID N0:81、 SEQ ID N0:82、SEQ ID N0:84 ?SEQ ID N0:87、SEQ ID N0:90 ?SEQ ID N0:94、SEQ ID N0:96、SEQIDN0:99、SEQIDN0:101?SEQIDN0:104、SEQIDN0:107?SEQIDN0:109、 SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:129 ?SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:142 ?SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 146、SEQ ID NO: 148、SEQ ID NO: 149 和 SEQ ID NO: 157 ?SEQ ID NO:159。
[0022] 在另一個實施方式中，上述肽包含選自由以下序列組成的組的任一個氨基酸序 列：SEQ ID N0:1 ?SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:9、SEQ ID N0:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17 ?SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:29、SEQ IDN0:30、SEQIDN0:32?SEQIDN0:53、SEQIDN0:55?SEQIDN0:60、SEQIDN0:67、 SEQ ID N0:68、SEQ ID N0:70、SEQ ID N0:72 ?SEQ ID N0:82、SEQ ID N0:84 ?SEQ ID N0:92、SEQIDN0:94、SEQIDN0:99?SEQIDN0:112、SEQIDN0:114、SEQIDN0:127? SEQIDN0:144、SEQIDN0:146、SEQIDN0:148、SEQIDN0:149、SEQIDN0:15UPSEQID NO:153 ?SEQ ID NO:161。
[0023] 在另一個實施方式中，上述肽包含選自由以下序列組成的組的任一個氨基酸序 列：SEQ ID N0:1 ?SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:9、SEQ ID N0:10、SEQ ID N0:12、 SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 17 ?SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:25 ?SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:33 ?SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:157 和 SEQ ID NO:159。
[0024] 在另一個實施方式中，上述肽包含選自由以下序列組成的組的任一個氨基酸序 列：SEQ ID N0:1、SEQ ID N0:2、SEQ ID N0:4、SEQ ID N0:6、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:8、SEQ ID N0:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID N0:40,SEQ ID N0:4USEQ ID N0:42,SEQ ID N0:44,SEQ ID N0:45,SEQ ID N0:52,SEQ ID N0:57,SEQ ID N0:60,SEQ ID N0:6USEQ ID N0:62,SEQ ID N0:64,SEQ ID N0:65,SEQ ID N0:67, SEQ ID N0:68, SEQ ID N0:69, SEQ ID N0:9U SEQ ID N0:99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO: IlUSEQ ID NO: 112,SEQ ID NO: 115,SEQ ID NO: 117,SEQ ID NO: 118,SEQ ID NO: 119, SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO: 129,SEQ ID NO: 130,SEQ ID N0:13USEQ ID NO: 132,SEQ ID NO: 135,SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:154 和 SEQ ID NO:156。
[0025] 在另一個實施方式中，上述肽源自人類端粒酶。
[0026] 在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種編碼具有抗炎活性的肽的多核苷酸，其 中該肽包含SEQ ID NO: 1?161中的至少一個氨基酸序列，或該肽與上述序列具有至少 80 %的序列同一性，或該肽為上述肽的片段。
[0027] 在所述多核苷酸的另一個實施方式中，上述肽由30個或更少個氨基酸組成。舉例 而言，上述肽可由 29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9 或8個氨基酸殘基組成。
[0028] 在所述多核苷酸的另一個實施方式中，上述肽由SEQ ID NO: 1?161中的任一個 氨基酸序列組成。
[0029] 在所述多核苷酸的另一個實施方式中，上述肽源自人類端粒酶。
[0030] 在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種包含肽作為活性成分的抗炎組合物，其 中，該肽包含SEQ ID NO: 1?161中的至少一個氨基酸序列，該肽的氨基酸序列與上述序列 的同源性超過80%，或該肽為上述肽的片段。
[0031] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述肽由30個或更少個氨基酸組成，參照上 文。
[0032] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述肽由SEQ ID NO: 1?161中的任一個氨 基酸序列組成。
[0033] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述肽源自人類端粒酶。
[0034] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述組合物用于治療或預(yù)防炎性疾病。
[0035] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述組合物為用于改善或防止皮膚炎癥的化 妝品組合物。
[0036] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述組合物為用于治療或預(yù)防炎性疾病的藥 物組合物。
[0037] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述組合物為用于治療或預(yù)防炎癥的食品組 合物。
[0038] 在所述組合物的另一個實施方式中，上述炎性疾病的特征在于其選自由下列疾病 組成的組：（1)普遍的或局部的炎性疾?。ɡ纾^敏癥；免疫復(fù)合物??；枯草熱；超敏性 休克；內(nèi)毒素性休克；惡病質(zhì)，過熱；肉芽腫??；或結(jié)節(jié)?。?；（2)胃腸相關(guān)疾?。ɡ?，闌尾 炎；胃潰瘍；十二指腸潰瘍；腹膜炎；胰腺炎；潰瘍性結(jié)腸炎、急性結(jié)腸炎或缺血性結(jié)腸炎； 膽管炎；膽囊炎、脂肪瀉、肝炎、克羅恩氏?。–rone's disease);或惠普爾氏?。╓hipple's Disease)) ; (3)皮膚相關(guān)疾?。ɡ?，牛皮癬；燒傷；曬傷；皮膚炎；蕁麻瘆性疣或風(fēng)團）； (4) 血管相關(guān)疾?。ɡ?，脈管炎（angiitis);血管炎（vasculitis);心內(nèi)膜炎；動脈炎； 動脈硬化；血栓性靜脈炎；心包炎；充血性心力衰竭；心肌炎；心肌缺血；結(jié)節(jié)性動脈周圍 炎；周期性狹窄（recurrent stenosis);柏格氏?。˙uerger's disease);或風(fēng)濕熱）； (5) 呼吸道疾?。ɡ纾?；會厭炎；支氣管炎；肺氣腫；鼻炎；囊性纖維化；間質(zhì)性肺炎； COPD (慢性阻塞性肺?。?；成人呼吸窘迫綜合征；粉塵??；肺泡炎；細(xì)支氣管炎；咽炎；肋膜 炎；或鼻竇炎）；(6)骨胳、關(guān)節(jié)、肌肉及結(jié)締組織相關(guān)疾?。ɡ?，嗜伊紅性肉芽腫；關(guān)節(jié) 炎；關(guān)節(jié)痛；骨髓炎；皮肌炎；筋膜炎；佩吉特氏?。≒aget' s disease);痛風(fēng)；牙周病；類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎；重癥肌無力；強直性脊柱炎；或滑膜炎）；（7)泌尿生殖系統(tǒng)失調(diào)（例如，附睪 炎；陰道炎；前列腺炎；或尿道炎）；(8)中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾?。ɡ?，阿爾茨海默 氏??；腦膜炎；腦炎；多發(fā)性硬化癥；腦梗死；腦栓塞；格-巴二氏綜合征（Guillain-Barre syndrome);神經(jīng)炎；神經(jīng)痛；脊柱損傷；麻痹；或葡萄膜炎）；(9)病毒（例如，流行性感冒； 呼吸道合胞病毒；HIV ;乙型肝炎；丙型肝炎；或皰瘆病毒）、感染性疾?。ɡ纾歉餆?；或 敗血癥）、真菌感染（例如，念珠菌?。换蚣?xì)菌、寄生蟲及類似微生物感染（例如，彌散性菌 血癥；瘧疾；盤尾絲蟲??；或阿米巴病）；（10)自身免疫?。ɡ?，甲狀腺炎；紅斑狼瘡；古 德帕斯丘綜合征（Goodpasture's syndrome);同種異體移植排斥；移植物抗宿主??；或糖 尿?。?；及（11)癌癥或腫瘤疾病（例如，霍奇金病）。
[0039] 在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種通過施用所述抗炎組合物來治療或防止 炎性疾病的方法。
[0040] 在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種用于預(yù)防或治療炎性疾病的試劑盒，其 包含：具有抗炎活性的肽或包含所述肽的組合物，其中，該肽包含SEQ ID NO: 1?161中的 至少一個氨基酸序列，該肽與上述序列具有超過80%的同源性，或該肽為上述肽的片段； 以及包括該肽或組合物的施用劑量、施用途徑、施用頻率及適應(yīng)證中的至少一種的使用說 明書。
[0041] 產(chǎn)業(yè)實用性
[0042] 根據(jù)本發(fā)明，序列為SEQ ID NO: 1?161的肽在抑制炎癥及預(yù)防性手段方面皆具 有優(yōu)異的功效。因此，包含本發(fā)明的肽的組合物可用作抗炎藥物組合物或用作化妝品組合 物，進(jìn)而可治療或防止多種不同類型的炎性疾病。
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【專利附圖】

【附圖說明】
[0051] 圖1?圖16是對單核細(xì)胞（monocyte)的TNF-α抑制效果的篩選結(jié)果。
[0052] 圖17?圖35是對細(xì)胞系THP-I的TNF- α抑制效果的篩選結(jié)果。
[0053] 圖36?圖108是顯示出HMGBl在細(xì)胞中積累的選定的肽的蛋白質(zhì)印跡結(jié)果。

【具體實施方式】
[0054] 由于本發(fā)明可適應(yīng)各種轉(zhuǎn)化形式及實際應(yīng)用實例，以下是對本發(fā)明的更詳細(xì)描 述。然而，這不意味著對實際應(yīng)用形式的限制；應(yīng)理解的是，本發(fā)明的意圖在于包括所有轉(zhuǎn) 化形式、等價形式及替代形式中的技術(shù)概念及外延。在描述本發(fā)明時，若有關(guān)現(xiàn)有技術(shù)的任 何詳細(xì)描述被認(rèn)為會破壞本發(fā)明的基本原理，則將略去該描述。
[0055] 已知端粒為染色體末端的遺傳物質(zhì)重復(fù)序列，其防止染色體受損或與其它染色體 融合。端粒的長度會在每次細(xì)胞分裂時縮短，在細(xì)胞分裂一定次數(shù)后，端粒的長度會縮得非 常短以使細(xì)胞停止分裂并死亡。另一方面，已知端粒的延長可延長細(xì)胞的壽命。舉例而言， 癌細(xì)胞分泌一種稱為端粒酶的酶，其防止端粒縮短，因而導(dǎo)致癌細(xì)胞的增殖。本發(fā)明是基于 發(fā)現(xiàn)具有抗炎效果的源自端粒酶的肽而完成的。
[0056] 在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了一種具有抗炎活性的肽。所述肽包含SEQ IDN0:1?161中的至少一個氨基酸序列，所述肽與上述序列具有超過80%的同源性，或所 述肽為上述肽的片段。
[0057] SEQ ID NO: 1?161中描述的肽如下表1所示。SEQ ID NO: 162列出了人類端粒 酶蛋白的全長序列。SEQ ID NO: 163列出了由16個氨基酸的序列構(gòu)成的源自端粒酶的肽。
[0058] 下表1中的"名稱"用于區(qū)分這些肽。在本發(fā)明的另一個【具體實施方式】中，SEQ ID NO: 1?161中所述的肽中有多于一種肽包括"合成肽"，即端粒酶的選定區(qū)域的合成肽。在 本說明書中，術(shù)語"pep"是指：具有SEQ ID NO: 1?161中任一個的肽、或包含與上述序列 的同源性超過80 %的氨基酸序列的肽、或上述肽的肽片段。
[0059] 表 1
[0060]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有抗炎活性的膚，其中，所述膚包含； (a)選自SEQ ID NO: 1?161中的至少一個氨基酸序列，或 化）與（a)中定義的氨基酸序列具有至少80%的序列同一性的至少一個氨基酸序列， 或 (C) (a)或化）中定義的氨基酸序列的片段。
2. 如權(quán)利要求1所述的膚，其中，所述片段由至少3個氨基酸組成。
3. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚由至多30個組成。
4. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚由SEQ ID NO: 1?161中的任一個氨基酸序列組成。
5. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚包含選自由W下序列組成的組的任一個氨基酸序 列；SEQ ID N0:1 ?沈Q ID N0:6、SEQ ID N0:9、SEQ ID N0:11、沈Q ID N0:14?2USEQ ID NO: 23 ?沈Q ID NO: 37、沈Q ID NO: 39 ?沈Q ID NO:44、沈Q ID NO:47 ?沈Q ID NO: 53、 沈Q ID N0:55 ?沈Q ID N0:61、沈Q ID N0:63 ?沈Q ID N0:82、沈Q ID N0:84 ?沈Q ID NO:94、沈Q ID NO:96、沈Q ID NO:99 ?沈Q ID NO: 104、SEQ ID NO: 107 ?沈Q ID NO: 109、 沈Q ID NO: 115、沈Q ID NO: 116、沈Q ID NO: 120 ?沈Q ID NO: 122、沈Q ID NO: 124、沈Q ID NO: 129 ?沈Q ID NO: 133、SEQ ID NO: 142 ?沈Q ID NO: 144、沈Q ID NO: 146、SEQ ID NO: 148、SEQ ID NO: 149 和沈Q ID NO: 155 ?沈Q ID NO: 159。
6. 如權(quán)利要求5所述的膚，所述膚包含選自由W下序列組成的組的任一個氨基酸序 列；SEQ ID NO: 15 ?沈Q ID NO: 18、沈Q ID NO:23 ?沈Q ID NO:27、沈Q ID NO:29、沈Q ID N0:31 ?沈Q ID N0:34、沈Q ID N0:39 ?沈Q ID N0:41、沈Q ID N0:47、沈Q ID N0:48、 沈Q ID N0:51 ?沈Q ID N0:53、沈Q ID N0:55 ?沈Q ID N0:58、沈Q ID N0:61、沈Q ID N0:65 ?沈Q ID N0:68、沈Q ID N0:70、沈Q ID N0:73 ?沈Q ID N0:79、沈Q ID N0:81、沈Q ID NO:82、沈Q ID NO:84 ?沈Q ID NO:87、沈Q ID NO:8 = 90 ?沈Q ID NO:94、沈Q ID NO:96、沈Q ID NO:99、沈Q ID NO: 101 ?沈Q ID NO: 104、SEQ ID NO: 107?沈Q ID NO: 109、 沈Q ID NO: 120、SEQ ID NO: 121、SEQ ID NO: 129 ?沈Q ID NO: 132、SEQ ID NO: 142 ?沈Q ID NO: 144、SEQ ID NO: 146、沈Q ID NO: 148、SEQ ID NO: 149 和沈Q ID NO: 157 ?沈Q ID NO:159。
7. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚包含選自由W下序列組成的組的任一個氨基酸 序列；SEQ ID NO: 1?沈Q ID NO:5、沈Q ID NO:7、沈Q ID NO:9、沈Q ID NO: 10、沈Q ID NO: 12、沈Q ID NO: 13、沈Q ID NO: 15、沈Q ID NO: 17?沈Q ID NO:27、沈Q ID NO:29、沈Q ID NO: 30、沈Q ID NO: 32?沈Q ID NO: 53、沈Q ID NO: 55?沈Q ID NO:60、沈Q ID NO:67、 沈Q ID N0:68、沈Q ID N0:70、沈Q ID N0:72?沈Q ID N0:82、沈Q ID N0:84?沈Q ID N0:92、WQIDN0:94、WQIDN0:99?WQIDN0:112、SEQIDN0:114、SEQIDN0:127? WQIDN0:144、SEQIDN0:146、SEQIDN0:148、SEQIDN0:149、SEQIDN0:15dPWQID NO: 153?沈Q ID NO: 161。
8. 如權(quán)利要求7所述的膚，所述膚包含選自由W下序列組成的組的任一個氨基酸序 列；SEQ ID NO: 1?沈Q ID NO:5、沈Q ID NO:7、沈Q ID NO:9、沈Q ID NO: 10、沈Q ID NO: 12、 沈Q ID NO: 13、沈Q ID NO: 15、沈Q ID NO: 17?沈Q ID NO:23、沈Q ID NO:25?沈Q ID NO:27、沈Q ID NO:29、沈Q ID NO:30、沈Q ID NO:33?沈Q ID NO:43、沈Q ID NO: 156、SEQ ID NO: 157和沈Q ID NO: 159。
9. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚包含選自由W下序列組成的組的任一個氨基酸序 列；SEQ ID N0:1、沈Q ID N0:2、沈Q ID N0:4、沈Q ID N0:6、沈Q ID N0:7、沈Q ID N0:8、沈Q IDN0:9、SEQIDN0:10、WQIDN0:12、WQIDN0:14、WQIDN0:15、WQIDN0:17、WQ ID NO: 18、沈Q ID NO:20、沈Q ID NO:22、沈Q ID NO:23、沈Q ID NO:24、沈Q ID NO:25、沈Q ID NO:26、沈Q ID NO:27、沈Q ID NO:28、沈Q ID NO:29、沈Q ID NO:30、沈Q ID NO:33、沈Q ID NO:34、沈Q ID NO:35、沈Q ID NO:36、沈Q ID NO:37、沈Q ID NO:38、沈Q ID NO:39、沈Q ID N0:40、沈Q ID N0:41、沈Q ID N0:42、沈Q ID N0:44、沈Q ID N0:45、沈Q ID N0:52、沈Q ID N0:57、沈Q ID N0:60、沈Q ID N0:61、沈Q ID N0:62、沈Q ID N0:64、沈Q ID N0:65、沈Q ID N0:67、沈Q ID N0:68、沈Q ID N0:69、沈Q ID N0:91、沈Q ID N0:99、沈Q ID N0:100、 沈Q ID NO:104、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID N0:11USEQ ID NO: 112.SEQ ID NO: 115.SEQ ID NO: 117.SEQ ID NO: 118.SEQ ID NO: 119. 沈Q ID NO:120、SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO: 129、沈Q ID NO: 130、沈Q ID NO: 131、沈Q ID NO: 132、沈Q ID NO: 135、沈Q ID NO: 146、 沈Q ID NO: 151、SEQ ID NO: 154 和沈Q ID NO: 156。
10. 如權(quán)利要求1所述的膚，所述膚源自人類端粒酶。
11. 一種多核巧酸，所述多核巧酸編碼前述權(quán)利要求中任一項所述的膚。
12. -種抗炎組合物，所述抗炎組合物包含作為活性成分的權(quán)利要求1至10中任一項 所述的膚。
13. 如權(quán)利要求12所述的抗炎組合物，用于治療或預(yù)防炎性疾病的方法中。
14. 如權(quán)利要求12所述的抗炎組合物，所述抗炎組合物為用于改善或防止皮膚炎癥的 化妝品組合物。
15. 如權(quán)利要求12所述的抗炎組合物，所述抗炎組合物為用于治療或預(yù)防炎性疾病的 藥物組合物。
16. 如權(quán)利要求12所述的抗炎組合物，所述抗炎組合物為用于治療或預(yù)防炎癥的食品 組合物。
17. 如權(quán)利要求13或15所述的抗炎組合物，其中，所述炎性疾病選自由W下疾病組成 的組；（1)普遍的或局部的炎性疾?。ɡ?，過敏癥；免疫復(fù)合物?。豢莶轃?；超敏性休克； 內(nèi)毒素性休克；惡病質(zhì)，過熱；肉芽腫??；或結(jié)節(jié)?。?；（2)胃腸相關(guān)疾?。ɡ?，闊尾炎；胃 潰瘍；十二指腸潰瘍；腹膜炎；膜腺炎；潰瘍性結(jié)腸炎、急性結(jié)腸炎或缺血性結(jié)腸炎；膽管 炎；膽囊炎、脂肪瀉、肝炎、克羅恩氏?。换蚧萜諣柺喜。唬?)皮膚相關(guān)疾?。ɡ纾Ｆゑ?； 燒傷；曬傷；皮膚炎；等麻疹性扼或風(fēng)團）；(4)血管相關(guān)疾?。ɡ纾}管炎；血管炎；屯、內(nèi) 膜炎；動脈炎；動脈硬化；血栓性靜脈炎；屯、包炎；充血性屯、力衰竭；屯、肌炎；屯、肌缺血；結(jié) 節(jié)性動脈周圍炎；周期性狹窄；柏格氏?。换蝻L(fēng)濕熱）；（5)呼吸道疾?。ɡ纾?；會厭 炎；支氣管炎；肺氣腫；鼻炎；囊性纖維化；間質(zhì)性肺炎；C0PD(慢性阻塞性肺?。?；成人呼 吸窘迫綜合征；粉塵??；肺泡炎；細(xì)支氣管炎；咽炎；肋膜炎；或鼻竇炎）；(6)骨胳、關(guān)節(jié)、 肌肉及結(jié)締組織相關(guān)疾?。ɡ纾纫良t性肉芽腫；關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)痛；骨髓炎；皮肌炎；筋膜 炎；佩吉特氏??；痛風(fēng)；牙周病；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；重癥肌無力；強直性脊柱炎；或滑膜炎）； (7)泌尿生殖系統(tǒng)失調(diào)（例如，附單炎；陰道炎；前列腺炎；或尿道炎）；做中樞或周圍神 經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾?。ɡ?，阿爾茨海默氏?。荒X膜炎；腦炎；多發(fā)性硬化癥；腦梗死；腦栓塞； 格-己二氏綜合征；神經(jīng)炎；神經(jīng)痛；脊柱損傷；麻搏；或葡萄膜炎）；(9)病毒（例如，流行 性感冒；呼吸道合胞病毒；HIV ;己型肝炎；丙型肝炎；或瘤疹病毒）、感染性疾?。ɡ?，登 革熱；或敗血癥）、真菌感染（例如，念珠菌?。?；或細(xì)菌、寄生蟲及類似微生物感染（例如， 彌散性菌血癥；追疾；盤尾絲蟲??；或阿米己?。?；（10)自身免疫?。ɡ?，甲狀腺炎；紅斑 狼瘡；古德帕斯丘綜合征；同種異體移植排斥；移植物抗宿主??；或糖尿?。?；及（11)癌癥 或腫瘤疾病（例如，霍奇金?。?。
18. -種通過施用權(quán)利要求12至17中任一項所述的抗炎組合物來治療或防止炎性疾 病的方法。
19. 一種用于預(yù)防或治療炎性疾病的試劑盒，所述試劑盒包含；權(quán)利要求1至10中任 一項所述的膚；W及包括所述膚或組合物的施用劑量、施用途徑、施用頻率和適應(yīng)證中的至 少一種的使用說明書。
20. 如權(quán)利要求1至10中任一項所述的膚，用作藥物。
21. 如權(quán)利要求1至10中任一項所述的膚，用于權(quán)利要求18所述的方法中。
【文檔編號】C07K14/435GK104470947SQ201380038045
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月20日
【發(fā)明者】金商在, 金京姫, 李圭庸, 高成昊, 金范埈, 樸賢喜, 許成珍, 李宇珍, 張華仁, 河正順 申請人:凱爾杰姆維克斯有限公司, 金商在