從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途。所述化合物制法為：(1)取藤黃藥材用乙酸乙酯提取，提取物經(jīng)硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到11個組分A～K；(2)棄去油脂組分及藤黃酸組分，再經(jīng)HPLC-PDA-MS去重復(fù)分析，得到重點(diǎn)組分I；(3)組分I再經(jīng)硅膠柱色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，得到流分I-2；(4)取I-2經(jīng)硅膠色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，得到亞流分I-2A；(5)I-2A經(jīng)反相RP-18分離、乙腈-水梯度洗脫，得到本發(fā)明化合物。本發(fā)明所述化合物可用于腫瘤的治療。
【專利說明】從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種從中藥材藤黃中提取分離的化合物、制備所述化合物的方法、包含所述化合物的醫(yī)藥組合物，及使用所述化合物制備抗腫瘤藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]藤黃為藤黃科植物藤黃(Garcinia hanburyi Hook f.)的樹干被割傷后流出的膠狀樹脂，又名海藤、玉黃、月黃、臘黃等。原產(chǎn)東南亞，我國部分地區(qū)如云南、廣西、廣東等地有引種栽培。
[0003]藤黃始載于《海藥本草》，其性寒，味酸、澀、辛，有毒，具有破血散結(jié)、解毒、止血、殺蟲之功效，中醫(yī)多用于治癰疽腫毒，頑癬惡瘡，損傷出血，牙疳蛀齒，湯火傷。
[0004]目前，已報道從藤黃中共分離和鑒定了二十余個化合物，大多為含橋環(huán)的咕噸酮(xanthone)類化合物，即藤黃酸類、莫里林類、藤黃素類，以及藤黃醛、白樺脂酸等等多種化合物。
[0005]現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，藤黃提取物具有廣譜的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有較強(qiáng)抑菌作用。而且，藥理實(shí)驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)證明，其具有抗腫瘤作用，能夠有效抑制腫瘤增殖，對多種腫瘤有顯著療效。
[0006]發(fā)明人從藤黃中提取得到具有生物活性的本發(fā)明化合物，與藤黃酸相比具有更為優(yōu)越的抗腫瘤活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了一種從藤黃中提取分離的具有生物活性的式(I)化合物，并提供了該化合物的制備方法以及制備治療腫瘤藥物的用途。
[0008]式(I)化合物具有下式:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種式⑴化合物:
2.一種醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，以及至少一種選自以下的醫(yī)藥學(xué)上可接受的非活性成分:醫(yī)藥學(xué)上可接受的稀釋劑、醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑及醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物是片劑、膠囊、注射用粉針劑、注射劑、滴丸劑和緩釋片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中所述的化合物或醫(yī)藥組合物的用途，其用于制備用于治療腫瘤疾病的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，所述腫瘤疾病選自以下組成的群組:胃腺癌、肺腺癌和卵巢癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，所述腫瘤疾病為胃腺癌。
7.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的方法，其包括以下步驟: (1)取藤黃藥材用乙酸乙酯提取，提取物經(jīng)硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到11個組分A~K; (2)棄去油脂組分及藤黃酸組分，經(jīng)HPLC-PDA-MS分析，得到重點(diǎn)組分I; (3)組分I再經(jīng)硅膠柱色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，每30ml收集一個流分，合并第6份至第10份洗脫液，流速為2mL / min，得到流分1_2 ； (4)取1-2經(jīng)硅膠色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，每8ml收集一個流分，合并第2份至第6份洗脫液，流速為2mL/min，得到亞流分1-2A ； (5)1-2A經(jīng)反相RP-18分離、乙腈-水梯度洗脫，得到式(I)化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(1)中石油醚-乙酸乙酯按體積比50~O:1的比例進(jìn)行梯度洗脫。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述石油醚-乙酸乙酯分為六個梯度進(jìn)行洗脫，分別為 50:1,10:1，5:1，0:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(3)中氯仿-甲醇按體積比50~10:1的比例進(jìn)行梯度洗脫。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(4)中氯仿-甲醇按體積比30~10:1的比例進(jìn)行梯度洗脫。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中氯仿-甲醇分為三個梯度進(jìn)行洗脫，分別為30:1、20:1,10:1。
13.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述步驟(5)中乙腈-水按體積比50~80:50~20的比例進(jìn)行梯度洗脫。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述乙腈-水分為四個梯度進(jìn)行洗脫，分別為50:50,60:40,70:30,80:20。
【文檔編號】C07H1/08GK103665089SQ201310654339
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】蕭偉, 王振中, 趙祎武, 章晨峰, 徐豐果, 于丹 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司