一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步驟：在醇溶劑中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH4還原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH4與芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩爾比為（0.5～2）：1。在本發(fā)明的條件下，NaBH4可選擇性的還原哌啶環(huán)上的C=O鍵，芴甲氧羰基-3-哌啶醇產(chǎn)物收率可達(dá)77～90%，該方法合成步驟簡單，適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]芴甲氧羰基-3-哌啶醇是合成留體類藥物的中間體，以往的化學(xué)合成方法往往具有原料價格昂貴，收率低等缺點，不適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的是提供一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇收率高的合成方法。
[0004]本發(fā)明實現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案如下:
一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步驟:
在醇溶劑中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0~5°C下由NaBH4還原得到芴甲氧羰基_3_哌啶醇，所述NaBH4與芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩爾比為(0.5~2):1。
[0005]進(jìn)一步，所述醇為甲醇或乙醇。
[0006]更進(jìn)一步，所述醇為甲醇。
[0007]進(jìn)一步，所述NaBH4與芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩爾比為0.77:1。
[0008]進(jìn)一步，從反應(yīng)液中分離芴甲氧羰基-3-哌啶醇的過程如下:先減壓蒸餾除去反應(yīng)液中的醇溶劑，再用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液減壓蒸餾除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧擬基-3-哌唳醇。
[0009]在本發(fā)明中，反應(yīng)起始時，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在醇溶劑中的濃度一般可控制在0.1~0.3g/ml，反應(yīng)時間可控制在2~4小時。
[0010]有益效果:芴甲氧羰基-3-哌啶酮結(jié)構(gòu)上具有兩個C=O鍵，在本發(fā)明的條件下，NaBH4可選擇性的還原哌唳環(huán)上的C=O鍵,荷甲氧羰基-3-哌唳醇產(chǎn)物收率可達(dá)77~90%,該方法合成步驟簡單，適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0011]圖1為所得芴甲氧羰基-3-哌啶醇的HNMR圖譜。
【具體實施方式】
[0012]以下結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0013]實施例1
將芴甲氧羰基-3-哌啶酮(22g，0.069mol，化合物I)溶于甲醇120ml，冰浴冷卻至(TC后，加入NaBH4( 2§，0.05311101，0.77叫)，保持溫度在0-51:反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束后緩慢升至室溫，減壓蒸餾除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液再減壓蒸餾除去乙酸乙酯后得到產(chǎn)品20g，即為芴甲氧羰基-3-哌啶醇(化合物2)，收率89.7%。反應(yīng)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: 在醇溶劑中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在O~5°C下由NaBH4還原得到芴甲氧羰基_3_哌啶醇，所述NaBH4與芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩爾比為(0.5~2):1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇為甲醇或乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述醇為甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述NaBH4與芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩爾比為0.77:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，所述還原反應(yīng)時間為2~4小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，反應(yīng)起始時，荷甲氧羰基-3-哌唳酮在醇溶劑中的濃度為0.1~0.3g/mlo
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，其特征在于，從反應(yīng)液中分離芴甲氧羰基-3-哌啶醇的過程如下:先減壓蒸餾除去反應(yīng)液中的醇溶劑，再用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液減壓蒸餾除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇。
【文檔編號】C07D211/42GK103613530SQ201310630712
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月2日
【發(fā)明者】徐駿, 吳妤萱 申請人:江蘇弘和藥物研發(fā)有限公司