Pci-32765的新晶型a及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供PCI-32765的新晶型A及其制備方法。所述晶型A，其特征在于X射線粉末衍射圖在2theta值為5.2°±0.2°、17.6°±0.2°、22.1°±0.2°、19.3°±0.2°、22.4°±0.2°、20.8°±0.2°、16.2°±0.2°、18.1°±0.2°、18.9°±0.2°、23.0°±0.2°處具有特征峰。
【專利說明】PC1-32765的新晶型A及其制備方法
所屬【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及PC1-32765的新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]PC1-32765 (式I所示的化合物)是由美國生物制藥公司(Pharmacyclics)開發(fā)，2013年11月13日美國食品藥品管理局已批準作為套細胞淋巴癌的單個治療藥物。該化合物(Ibrutinib)是一種祀向制劑,可選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK),該酶是至少三種關(guān)鍵B-細胞生存機制的重要介質(zhì)。布魯頓酪氨酸激酶的這種多重作用可以使其指揮B-細胞惡性腫瘤進行入淋巴組織，使腫瘤細胞能夠接觸必要的微環(huán)境而得以生存。美國食品藥品管理局(FDA)已授予該化合物(Ibrutinib) “突破性”地位用于治療兩種B-細胞惡性腫瘤。該化合物的化學(xué)名稱為1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，結(jié)構(gòu)如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種PC1-32765的晶型A，其特征在于，其X-射線衍射圖中在2theta值為5.2° ±0.2° ,17.6° ±0.2° ,22.1° ±0.2° 處具有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征還在于，其X-射線衍射圖中在2theta值為 19.3° ±0.2°、22.4° ±0.2°、20.8° ±0.2°、16.2° ±0.2°、18.1° ±0.2°、18.9° ±0.2° ,23.0° ±0.2° 處具有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射線衍射(XRPD)圖基本上與圖1—致。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，圖2所示的差示掃描量熱(DSC)曲線。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征在于，圖3所示的熱重分析(TGA)曲線。
6.一種PC1-32765的晶型A的制備方法，其特征在于，將1- [ (3R) -3- [4-氨基-3- (4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮(PC1-32765)的粉末溶于異丙醇和正庚烷的混合溶劑中，得到澄清溶液，在室溫條件下攪拌析晶，得到晶型A0
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的異丙醇和正庚烷的混合溶劑，其特征在于，異丙醇和正庚烷的比例介于1:1到1:20之間，更優(yōu)``選比例介于1:1到1:10之間。
【文檔編號】C07D487/04GK103694241SQ201310616065
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】陳敏華, 張炎鋒, 楊朝惠, 張曉宇, 王鵬, 李丕旭 申請人:蘇州晶云藥物科技有限公司, 蘇州鵬旭醫(yī)藥科技有限公司