卡博替尼·0.5蘋(píng)果酸鹽的晶體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及卡博替尼·0.5蘋(píng)果酸鹽的晶體，還涉及該晶體的晶體組合物、藥物組合物，以及它們的制備方法和制備治療與腫瘤有關(guān)的疾病的藥物中的用途。該晶體粉末X-射線衍射圖譜中，使用Cu-Kα輻射，在衍射角度2θ為5.48、10.88、15.24、21.97、24.56度處有衍射峰。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言涉及卡博替尼· 〇. 5蘋(píng)果酸鹽的晶體及其制 備方法、其藥物組合物及其治療腫瘤的用途。 卡博替尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽的晶體

【背景技術(shù)】
[0002] 卡博替尼（Cabozantinib)，化學(xué)名為N-(4-((6, 7_二甲氧基喹啉_4_基）氧基） 苯基）-N' -(4-氟苯基）環(huán)丙烷-1,1-二甲酰胺，結(jié)構(gòu)如下式所示。

【權(quán)利要求】
1. 卡博替尼·〇. 5蘋(píng)果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度2 Θ為5. 48、 10. 88、15. 24、21. 97、24. 56 度處有衍射峰。
2. 權(quán)利要求1的卡博替尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角 度 2 Θ 為 5· 48、10· 88、15· 24、15· 94、18· 29、20· 51、21· 97、22· 73、24· 56 度處有衍射峰。
3. 權(quán)利要求2的卡博替尼·0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體，其粉末X-射線衍射圖譜中，在衍射角度 2 Θ 為 5· 48、8· 86、10· 11、10· 88、12· 18、13· 58、15· 24、15· 94、18· 29、20· 51、21· 97、22· 73、 24. 56、25. 52度處有衍射峰。
4. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的卡博替尼·0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體選自卡博替尼·0. 5 (L) 蘋(píng)果酸鹽晶體、卡博替尼·〇. 5 (D)蘋(píng)果酸鹽晶體或卡博替尼·0. 5 (DL)蘋(píng)果酸鹽晶體。
5. -種卡博替尼·〇. 5蘋(píng)果酸鹽晶體的制備方法，包括：（a)將卡博替尼加至有機(jī)溶劑 中，（b)向步驟a的混合物中加入相當(dāng)于卡博替尼摩爾量0. 5倍的蘋(píng)果酸，（c)析出卡博替 尼·〇. 5蘋(píng)果酸鹽晶體。
6. 權(quán)利要求5的卡博替尼·0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體的制備方法，其中，步驟（a)中，有機(jī)溶劑 選自直鏈或支鏈醇、脂肪族酮、環(huán)醚、酯或它們的混合物。
7. 權(quán)利要求5的卡博替尼·0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體的制備方法，其中，步驟（c)中，析出卡博 替尼·〇. 5蘋(píng)果酸鹽晶體的溫度為0?40°C。
8. -種卡博替尼·〇. 5蘋(píng)果酸鹽晶體組合物，其中卡博替尼·0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體占晶體 組合物重量的50%以上，較好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
9. 一種藥物組合物，包含治療有效量的卡博替尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體或晶體組合物和 藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或介質(zhì)。
10. 卡博替尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體、卡博替尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體組合物、或卡博替 尼· 0. 5蘋(píng)果酸鹽晶體藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】C07C51/41GK104109124SQ201310138216
【公開(kāi)日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月19日
【發(fā)明者】孟慶義, 張愛(ài)明, 徐文衛(wèi), 張喜全 申請(qǐng)人:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司