一種制備泰諾福韋的工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備泰諾福韋的工藝，其特征在于：以腺嘌呤、(R)-碳酸丙烯酯及對甲苯磺酰氧甲基膦酸二酯為原料，采用一鍋法工藝制得中間體2，繼而通過無機酸水解中間體2制得泰諾福韋，反應式如下所示：利用本發(fā)明工藝可實現(xiàn)利用價廉易得的原料、簡單操作、溫和的反應條件、低成本、高收率合成高純度泰諾福韋的目的，節(jié)能環(huán)保，適合規(guī)?；a(chǎn)，對實現(xiàn)泰諾福韋的工業(yè)化生產(chǎn)具有實用價值。
【專利說明】一種制備泰諾福韋的工藝
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及泰諾福韋的一種制備工藝，屬于藥物合成【技術領域】。
【背景技術】
[0002]2009年，聯(lián)合國報道稱中國艾滋病感染者已達74萬，而性傳播在我國正成為艾滋病的主要傳播途徑，這是艾滋病從高危人群向一般人群擴散的危險信號，防治工作已處于關鍵期。
[0003]泰諾福韋作為第一個被FDA批準用于治療HIV-1感染的核苷酸類似物，其重要性也已被世界衛(wèi)生組織承認，并被推薦為一線抗病毒用藥。由于該藥的重要影響，印度于2009年9月接受印度非專利藥生產(chǎn)商Cipla的請求，拒絕對泰諾福韋進行專利保護，以保障該藥
能更容易為低收入國家所接受。其化學結構式如下所示:
[0004]
【權利要求】
1.一種制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:以腺嘌呤、(R)-碳酸丙烯酯及對甲苯磺酰氧甲基膦酸二酯為原料，采用一鍋法工藝制得中間體2，繼而通過無機酸水解中間體2制得泰諾福韋，反應式如下所示:
2.根據(jù)權利要求1所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于，所述的一鍋法工藝包括如下操作:先將腺嘌呤、無機弱堿、R-碳酸丙烯酯溶于有機溶劑中，加熱至90~130°C，保溫在90~130°C反應2~10小時；然后降至室溫，加入強堿，在20~50°C反應0.5~2小時；再加入對甲苯磺酰氧甲基膦酸二酯，保溫在20~50°C繼續(xù)反應4~10小時；最后降至室溫，減壓濃縮反應體系得到中間體2。
3.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:所述的無機弱堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉。`
4.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:所述的強堿選自異丙醇鎂、叔丁醇鎂或叔丁醇鉀。
5.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:所述的有機溶劑選自甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、乙酰胺、N-甲基乙酰胺、N，N-二異丙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基哌啶酮中的任意一種或由幾種形成的混合溶劑。
6.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:無機弱堿與腺嘌呤的摩爾比為1:1~10:1。
7.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:強堿與腺嘌呤的摩爾比為 1:1 ~10:1。
8.根據(jù)權利要求2所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:對甲苯磺酰氧甲基膦酸二酯與腺嘌呤的摩爾比為1:1~10:1。
9.根據(jù)權利要求1所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:所述的無機酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸。
10.根據(jù)權利要求9所述的制備泰諾福韋的工藝，其特征在于:所述的無機酸選自濃鹽酸或濃硫酸。
【文檔編號】C07F9/6561GK103864847SQ201210552918
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月18日 優(yōu)先權日:2012年12月18日
【發(fā)明者】李金亮, 趙楠, 藺如祥 申請人:上海迪賽諾化學制藥有限公司