一種（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）芐基]嗎啉-3-酮（Ⅰ）的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是關(guān)于制備瑞波西汀重要中間體（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）芐基]嗎啉-3-酮（Ⅰ）的方法，其特征在于以（2RS,3RS）-1-氯乙酰氨基-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羥基-3-苯丙烷（Ⅱ）為原料，脂肪族醇為溶劑，在有機堿的催化作用下進行合環(huán)反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物（2RS,3RS）-6-[a-（2-乙氧基苯氧基）芐基]嗎啉-3-酮（Ⅰ）的方法，本發(fā)明的方法較以往的方法，收率高、純度好，顯著降低了原料成本，操作簡單，無需特殊設(shè)備，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種(2RS, 3RS)-6-[a- (2-乙氧基苯氧基)芐基]嗎啉-3-酮(I )的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體為(2RS，3RS)-6-[a- (2_乙氧基苯氧基)芐基]嗎啉-3-酮(I )的方法
【背景技術(shù)】
[0002]甲磺酸瑞波西汀由Pharmacia&Upjohn公司開發(fā),于1997年在英國首次上市，目前已在歐盟、美國等世界40多個國家上市，用于抑郁癥的治療。我國也已有該藥品上市銷售。甲磺酸瑞波西汀是新一代的去甲腎上腺素再攝取抑制劑，在抑郁癥的治療中表現(xiàn)出很好的藥效和高耐受性。(2RS，3RS) -6-[a- (2-乙氧基苯氧基)芐基]嗎啉_3_酮(I )是合成瑞
波西汀的重要中間體。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種(2RS，3RS)-6-[a- (2-乙氧基苯氧基)芐基]嗎啉-3-酮(I )的制備方法，其特征在于以(2RS, 3RS) -1-氣乙酸氣基_3- (2-乙氧基苯氧基)-2-羥基-3-苯丙烷(II)為原料，以脂肪族醇為溶劑，在催化劑的催化作用下進行合環(huán)反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2RS, 3RS ) -6- [a- (2-乙氧基苯氧基)芐基]嗎啉_3_酮(I )，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑與原料(II)的摩爾比為I~10: 1，優(yōu)選 2 ~5: I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的催化劑為有機堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的有機堿包括為甲醇鈉、乙醇鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的脂肪族醇甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇等，優(yōu)選甲醇、乙醇、異丙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，反應(yīng)的過程優(yōu)選在無水體系中進行。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為O~60°C，優(yōu)選20~40。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)時間為I~10小時，優(yōu)選2~5小時。
【文檔編號】C07D265/32GK103804316SQ201210453420
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月13日
【發(fā)明者】趙世明, 李玲, 羅振福 申請人:天津藥物研究院