亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

索拉非尼的晶型a及其制備方法

文檔序號(hào):3478203閱讀:519來源:國(guó)知局
索拉非尼的晶型a及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域,具體涉及一種具有抗腫瘤活性的4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基]-吡啶-2-甲酰胺(索拉非尼)的晶型A及其制備方法,根據(jù)本發(fā)明所獲得的索拉非尼的晶型A純度高,達(dá)99.0%以上,該晶型以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在11.4±0.2°,14.6±0.2°,18.6±0.2°,22.5±0.2°,24.8±0.2°,29.7±0.2°處有特征峰,且在25-50℃下不易分解,表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。
【專利說明】索拉非尼的晶型A及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域,具體涉及一種具有抗腫瘤活性的4-[4-[3- (4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基]-吡啶-2-甲酰胺(索拉非尼)的晶型A及其制備方法,所述晶型A具有較好的穩(wěn)定性和純度。
【背景技術(shù)】
[0002]索拉非尼(Sorafenib),化學(xué)名稱為:4-{4_[3- (4_氯_3_三氟甲基苯基)酰脲]
苯氧基}_吡啶-2-甲酰胺,具有式I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種索拉非尼的晶型A,其特征在于,使用Cu-Kd輻射,其以2 Θ角度表示的X-射線粉末衍射在 11.4±0.2 °,14.6±0.2。, 18.6 + 0.2 ° ,22.5 + 0.2 °,24.8±0.2。,29.7 ±0.2°處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的索拉非尼的晶型A,其特征在于,使用Cu-Ka輻射,其以2Θ角度表示的 X-射線粉末衍射在 6.6±0.2° ,9.9° ±0.2°,11.4±0.2°,12.6±0.2°,13.2±0.2 °,13.5±0.2 °,14.6±0.2 °,15.1±0.2 °,15.6±0.2 °,18.1±0.2 °,18.6±0.2 °,19.8±0.2 °,21.8±0.2 °,22.5±0.2 °,22.9±0.2 °,23.5±0.2 °,24.8±0.2 °,25.2±0.2 °,29.7±0.2 °,30.4±0.2 °,31.6±0.2 ° ,32.7±0.2 °,36.5 ±0.2°處有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的索拉非尼的晶型Α,其特征在于,差示掃描量熱分析檢測(cè)中,所述的索拉非尼的晶型A在181-220°C有吸熱峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的索拉非尼的晶型A,其特征在于,差示掃描量熱分析檢測(cè)中,所述的索拉非尼的晶型A在209 ± 2 °C有吸熱峰。
5.制備權(quán)利要求1所述索拉非尼的晶型A的方法,其特征在于,該方法包括以下步驟: (1)將索拉非尼粗品加入有機(jī)溶劑,加熱至回流; (2)降溫析晶、抽濾干燥,得索拉非尼的晶型A; 其中所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、丙酮、甲苯、四氫呋喃、三氯甲烷、異丙醚中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備索拉非尼的晶型A的方法,其特征在于,其具體步驟為: (1)將索拉非尼粗品加入有機(jī)溶劑,加熱回流10-30min; (2)冷卻降溫至-5-25°C,繼續(xù)攪拌析晶1-3小時(shí),抽濾、減壓干燥,得索拉非尼的晶型A ; 其中所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、丙酮、甲苯、四氫呋喃、三氯甲烷、異丙醚中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備索拉非尼的晶型A的方法,其特征在于,所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、異丙醚中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法,其特征在于,所述有機(jī)溶劑選自甲醇/二氯甲烷混合溶劑或乙醇或丙酮/異丙醚混合溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,所述的甲醇/二氯甲烷混合溶劑中甲醇與二氯甲烷的體積比為1:3-9。
10.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備索拉非尼的晶型A的方法,其特征在于,所述有機(jī)溶劑的用量為1g索拉非尼粗品加入有機(jī)溶劑10-60ml,優(yōu)選20-30ml。
【文檔編號(hào)】C07D213/81GK103664771SQ201210349476
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月19日
【發(fā)明者】林棟 , 張進(jìn), 王丙忠 申請(qǐng)人:齊魯制藥有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1