專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸莫西沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸莫西沙星(Moxifloxacinhydrochloride, I-環(huán)丙基 _7_ (S，S_2，8-二氮雜雙環(huán)[4. 3. O]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽)是第四代氟喹諾酮類(lèi)抗生素，因其抗菌譜廣、耐藥性低、抗菌作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、光毒性低等優(yōu)點(diǎn)，成為非常有效的抗感染劑。其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于包括以下步驟1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S) -2，8- 二氮雜雙環(huán)[4. 3.0]壬烷在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全，冷卻，加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至4飛，攪拌析晶10分鐘以上，優(yōu)選2(Γ30分鐘，之后再加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至O. 5 2，降溫至ΟΠΟ ，優(yōu)選為10°C 15°C，析晶、抽濾、洗滌、干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于I-環(huán)丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩爾數(shù)(S，S) -2，8- 二氮雜雙環(huán)[4. 3. O]壬烷的摩爾比為I: I. (Tl: I. 5，優(yōu)選的摩爾比值為1:1.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4. 3.0]壬烷溶于乙腈和三乙胺中或溶于乙腈和N，N-二甲基甲酰胺中進(jìn)行反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于以乙腈和三乙胺為溶劑時(shí)，乙腈的體積1-環(huán)丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的質(zhì)量=3: f 6:1，優(yōu)選為4:1 ;三乙胺與I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩爾比為1:1 2:1，優(yōu)選為I. 1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于以乙腈和N，N- 二甲基甲酰胺為溶劑時(shí)，乙腈的體積1-環(huán)丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的質(zhì)量=2: f 3:1，優(yōu)選為2.5:1 ；N, N- 二甲基甲酰胺的體積1-環(huán)丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的螯合物的質(zhì)量=l:f 2:1，優(yōu)選為1.5:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于I-環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40°C 80°C，優(yōu)選為60 0C 65。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于I-環(huán)丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S) -2，8- 二氮雜雙環(huán)[4. 3. O]壬烷反應(yīng)完全后的冷卻溫度為15°C 50°C，優(yōu)選為25°C 35°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于所述I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4. 3. O]壬烷反應(yīng)完全后，將溶液溫度冷卻至25 °C 35°C，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4飛，攪拌析晶2(Γ30分鐘后，再加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至O. 5^2,降溫至10°C 15°C，析晶廣3小時(shí)，過(guò)濾、洗滌、干燥得鹽酸莫西沙星。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于所述I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷按摩爾比為1:1.(Γ :1.5，優(yōu)選為1:1. 1，在乙腈和三乙胺中反應(yīng)，其中乙腈的體積1_環(huán)丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的質(zhì)量=3: f 6:1，優(yōu)選為4:1 ;三乙胺與I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩爾比為I: I 2:1，優(yōu)選為I. 1:1，反應(yīng)溫度為40°C 80°C，優(yōu)選為60°C 65°C，反應(yīng)完全，冷卻至15°C 50°C，優(yōu)選為 25°C 35°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星的制備方法，其特征在于所述I-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮雜雙環(huán)[4. 3.0]壬烷按摩爾比為1:1. (Tl :1. 5，優(yōu)選為1:1. 1，在乙腈和N, N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，乙腈的體積1_環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲 氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的質(zhì)量=2: f 3:1，優(yōu)選為2. 5:1 ;N，N- 二甲基甲酰胺的體積1-環(huán)丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的螯合物的質(zhì)量=1:廣2:1，優(yōu)選為1.5:1，反應(yīng)溫度為401 80°C，優(yōu)選為600C 65°C，反應(yīng)完全，冷卻至15°C 50°C，優(yōu)選為25°C 35°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以1-環(huán)丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸-03,04-二醋酸合硼酯和(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷為原料在溶劑中反應(yīng)完全后，冷卻，加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至4～6，攪拌析晶10分鐘以上，之后再加入鹽酸，調(diào)節(jié)pH值至0.5～2，降溫至0℃～40℃，析晶、抽濾、洗滌、干燥制備鹽酸莫西沙星的方法。該方法工藝簡(jiǎn)單、成本低、收率高、純度高，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102952131SQ20111025016
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月29日
發(fā)明者張俊國(guó), 郭禮新 申請(qǐng)人:成都國(guó)為醫(yī)藥科技有限公司