專利名稱：一種別嘌醇的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種別嘌醇的精制方法，具體是指別嘌醇轉(zhuǎn)化為別嘌醇鈉鹽，在比較低的溫度下增大溶解度、脫色精制，然后再酸化成別嘌醇精制方法，屬于化學反應(yīng)精制技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
別嘌醇抗痛風藥，適用于原發(fā)性或繼發(fā)性血清尿酸增多的各種疾病，如痛風、急性或慢性白血病。一般制備方法將氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙酐放在反應(yīng)罐中回流反應(yīng)4h，縮合得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯；再將其溶解在乙醇中，加入水合胼，加熱回流反應(yīng)他得 3-氨基-4-乙氧羰基吡唑；最后與甲酰胺一起加熱回流反應(yīng)他環(huán)合得到別嘌醇。用蒸餾水溶解，活性炭脫色，得精制的別嘌醇。粗品精制時，因別嘌醇極微溶于水和一般有機溶劑而制約其精制生產(chǎn)量。精制生產(chǎn)時最高溶解度只有1 %，且需要在90 100°C條件下，收率低于80%。蒸汽消耗量很大， 冷卻時又需要大量冷卻水。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目是克服現(xiàn)有別嘌醇精制方法的缺陷，提供了一種簡單、低能耗、可以將溶解量提高5 10倍，同時可以使收率提高的精制方法。本發(fā)明的技術(shù)方案一種別嘌醇的精制方法，步驟如下(1)堿性溶解按別嘌醇粗品純化水質(zhì)量比為1 1. 5 2的比例溶解；用固體堿配置濃度為0. 1 2. 5mol/L的稀堿液，室溫下加入配置的別嘌醇粗品純化水溶液中，攪拌至溶清，控制pH 6 8 ；溶液處于中性則不會因強堿而破壞。所述固體堿為NaOH固體、KOH固體、NaCO3固體或NaHCO3固體。反應(yīng)方程如下(2)脫色過濾在步驟(1)所得溶液中加入別嘌醇粗品重量5% 10%的活性炭， 40 60°C下攪拌脫色1 3小時，趁熱過濾1 2次；脫色時溫度比常規(guī)的98°C低，同時因是其鈉鹽溶液，過濾時不存在堵塞，不會因產(chǎn)品析出吸附在活性炭中而導(dǎo)致收率降低。(3)濾液酸化配置0. 1 2. 5mol/L的稀酸溶液，將稀酸溶液緩慢加入到步驟⑵ 脫色過濾后的濾液中，析出白色固體，控制溶液PH 6 8，攪拌20 40分鐘過濾；加入的稀酸溶液中的酸與別嘌醇粗品摩爾比是1 0.9 1.05;所得濾餅用純化水水洗1 3次，80 105°C下干燥后得精制產(chǎn)品別嘌醇；溶液處于中性則不會因強酸而破壞。所述稀酸溶液為HCl溶液、溶液、H3PO4溶液、HCOOH溶液或CH3COOH溶液中的一種。反應(yīng)方程如下
權(quán)利要求
1.一種別嘌醇的精制方法，其特征在于步驟如下(1)堿性溶解按別嘌醇粗品純化水質(zhì)量比為1 1. 5 2的比例溶解；用固體堿配置濃度為0. 1 2. 5mol/L的稀堿液，室溫下加入配置的別嘌醇粗品純化水溶液中，攪拌至溶清，控制PH 6 8 ；所述固體堿為NaOH固體、KOH固體、NaCO3固體或NaHCO3固體；(2)脫色過濾在步驟(1)所得溶液中加入別嘌醇粗品重量5% 10%的活性炭，40 60°C下攪拌脫色1 3小時，趁熱過濾1 2次；(3)濾液酸化配置0.1 2. 5mol/L的稀酸溶液，將稀酸溶液緩慢加入到步驟( 脫色過濾后的濾液中，析出白色固體，控制溶液PH6 8，攪拌20 40分鐘過濾；加入的稀酸溶液中的酸與別嘌醇粗品摩爾比是1 0. 9 1. 05 ；所得濾餅用純化水水洗1 3次，80 105°C下干燥后得精制產(chǎn)品別嘌醇；所述稀酸溶液為HCl溶液、H2SO4溶液、H3PO4溶液、HCOOH溶液或CH3COOH溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述別嘌醇的精制方法，其特征在于步驟(1)堿性溶解中控制PH為7。
全文摘要
一種別嘌醇的精制方法，具體是指別嘌醇轉(zhuǎn)化為其別嘌醇鈉鹽以增大溶解度、脫色精制，然后再酸化成別嘌醇的精制方法，屬于化學反應(yīng)精制技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明將別嘌醇粗品加入到水中，并用稀堿液攪拌至溶清，控制pH中性；再加入活性炭，攪拌脫色后趁熱過濾；最后將稀酸溶液緩慢加入到脫色過濾后的濾液中，析出白色固體，保持溶液pH中性，不斷攪拌后過濾；將所得濾餅水洗、干燥后得精制產(chǎn)品別嘌醇。本發(fā)明所述精制方法所用原料價廉易得，反應(yīng)及處理條件溫和，產(chǎn)物收率及純度高，在原有的設(shè)備條件下經(jīng)過適當?shù)耐晟瓶梢源蟠缶频漠a(chǎn)量，便于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。本發(fā)明可以將溶解量提高5～10倍，同時可以使收率提高。
文檔編號C07D487/04GK102153560SQ20111005338
公開日2011年8月17日 申請日期2011年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月7日
發(fā)明者李隆 申請人:江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司