專利名稱：一種吸附純化碘克沙醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及非離子型X-射線造影劑。本發(fā)明還涉及一種在純化碘克沙醇中 使用固體吸附劑降低后峰(backpeaks)含量的方法。本發(fā)明尤其涉及使用平均孔徑小于約 30nm的非極性有機(jī)吸附劑。
背景技術(shù)：
碘克沙醇是一種由挪威Lindesnes的GE Healthcare大批量生產(chǎn)的非離子 型X-射線造影劑。碘克沙醇的工業(yè)生產(chǎn)涉及多步驟的化學(xué)合成。最低收率在最終步 驟，涉及中間體5-乙酰氨基-N，N，- 二(2，3- 二羥基丙基)-2，4，6-三碘代間苯二酰胺 (triiodoisophthalamide)(“化合物A”)與表氯醇在堿性條件下的偶合。收率損失歸因于 導(dǎo)致副產(chǎn)物(“后峰”)的副反應(yīng)。必須將這些后峰降到最低以提供符合如美國藥典所要求 的那些監(jiān)管要求的碘克沙醇。雖然碘克沙醇的純化是必須且大規(guī)模的，但這樣的過程不導(dǎo)致碘克沙醇的大量損 失也是重要的。這就對(duì)經(jīng)濟(jì)的方法存在著需求，該方法能達(dá)到所要求的碘克沙醇純度，同時(shí) 將純化過程中終產(chǎn)物的損失降到最低。附圖簡述

圖1說明用各種基本上是非極性的吸附劑在水性溶液中純化碘克沙醇。圖2說明最佳非極性吸附劑減少對(duì)照組中碘克沙醇水溶液的后峰。圖3說明用基本上是非極性的吸附劑減少碘克沙醇水溶液的N-乙?；h(huán)狀碘克沙醇。圖4說明對(duì)于CG71M樹脂和BGHHM和NC01-125碳的水溶液中后峰的吸附等溫線。圖5說明對(duì)于CG71M樹脂和BGHHM和NC01-125碳的水溶液中碘克沙醇的吸附等
溫線ο圖6說明20. 8wt%水溶液中用于純化碘克沙醇的各吸附劑的平均性能，表明吸附 劑所吸附的原始物質(zhì)的百分率。圖7說明在25°C水性溶液中，碘克沙醇與后峰和碘克沙醇與N-乙?；h(huán)狀碘克沙 醇的平均分離因子。圖8說明作為BGHHM碳的平均孔徑的函數(shù)的累積孔隙體積。發(fā)明概述本發(fā)明提供一種大規(guī)模純化碘克沙醇的方法。該方法包括在處理原料碘克沙醇中 使用非極性有機(jī)吸附劑，其中吸附劑的平均孔徑小于約30nm。本發(fā)明吸附劑的具體實(shí)例包 括非極性丙烯酸酯、二乙烯基苯樹脂、聚苯乙烯二乙烯基苯樹脂和碳吸附劑。在某些優(yōu)選的 實(shí)施方案中，使用具有90%孔隙體積小于30nm的吸附劑。在其它實(shí)施方案中，使用具有吸附表面積約為1350m2/g吸附劑的吸附劑。極性較小的雜質(zhì)包括N-乙?；h(huán)化碘克沙醇(cyclized iodixanol)、環(huán)化碘克 沙醇和伯ο-烷基(primary o-alkyl)三聚體。在某些實(shí)施方案中，降低30%以上的后峰水 平和60%以上的N-乙?；h(huán)狀碘克沙醇水平要損失5%碘克沙醇。例如，對(duì)于2 1固體 與吸附劑質(zhì)量比，可獲得30%以上的后峰水平降低。在另一實(shí)例中，在吸附純化中碘克沙醇 和后峰之間可獲得的分離因子為4，伴有后峰降低約20%，對(duì)于吸附相有5%的碘克沙醇損 失。
權(quán)利要求
一種使用非極性有機(jī)吸附劑從N 乙?；h(huán)化碘克沙醇、環(huán)化碘克沙醇或伯o 烷基三聚體中純化碘克沙醇的方法，其中吸附劑的平均孔徑小于約30nm。
全文摘要
本發(fā)明一般涉及非離子型X-射線造影劑。還涉及一種在純化碘克沙醇中使用固體吸附劑以降低后峰含量的方法。本發(fā)明尤其涉及使用平均孔徑小于約30nm的非極性有機(jī)吸附劑。本發(fā)明吸附劑的具體實(shí)例包括非極性丙烯酸酯、二乙烯基苯樹脂、聚苯乙烯二乙烯基苯樹脂和碳吸附劑。在某些實(shí)施方案中，降低30％以上后峰水平和60％以上N-乙?；h(huán)狀碘克沙醇水平損失5％碘克沙醇。
文檔編號(hào)C07C231/24GK101967110SQ20101024116
公開日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者A·S·斯特拉, D·馬爾塞-索倫森, E·普雷斯曼, L·T·霍爾馬斯, O·M·霍梅斯泰德 申請(qǐng)人:通用電氣醫(yī)療集團(tuán)股份有限公司