專利名稱：用于治療疾病的新的環(huán)烴化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的環(huán)烴化合物及其衍生物、其制備方法，涉及所述化合物作為藥物 的用途，涉及所述化合物在治療中的用途，涉及含有所述化合物的藥用組合物，涉及采用所 述化合物治療疾病的方法，涉及所述化合物在生產(chǎn)藥物中的用途。
背景技術(shù)：
鈣敏感受體(CaSR)為G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，它可以通過(guò)激活磷脂酶C傳導(dǎo)信 號(hào)，增加1，4，5-三磷酸肌醇酯和胞質(zhì)鈣的水平。CaSR屬于GPCR家族的C亞族，它也包括谷 氨酸、Y-氨基丁酸(GABA)、信息素和氣味劑受體，它們均具有非常大的細(xì)胞外域。該域具 有高度負(fù)電荷，與鈣的結(jié)合以及其它攜陽(yáng)電荷的分子有關(guān)。CaSR存在于副甲狀腺中，但在 腦、腸、垂體、甲狀腺、骨組織和腎中也有發(fā)現(xiàn)。在副甲狀腺中，細(xì)胞外離子鈣的小幅增加即 可激活CaSR，它能夠抑制副甲狀腺激素(PTH)自儲(chǔ)備的胞質(zhì)顆粒中的釋放[Br0Wn，E.M.鈣 敏感受體(Calcium-Sensing Rec印tor)。礦物質(zhì)代謝的代謝性骨疾病和病癥之入門(mén)第五版 (Primer of the Metabolic BoneDiseases and Disorders of Mineral Metabolism Fifth Edition), 2003, American Society for Bone and Mineral Research,第 17 章，第 111 頁(yè)； Drueke, Τ. Ε. Nephrol Dial Transplant(2004) 19，ν20-ν26]。除了內(nèi)源性配體外，CaSR的小分子變構(gòu)激活劑(“擬鈣劑(calcimimetics) ”) 已經(jīng)得到研發(fā)[Urena，P. ；Frazao, J. M.擬鈣劑綜述和展望(Calcimimetic agents Review and perspectives).KidneyInternational(2003),63, pp. s91-s96 ；Soudijn, W.等，G蛋白偶聯(lián)受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)前景和近期研發(fā)進(jìn)展(Allosteric modulation of Gprotein-coupled receptors !perspectives and recent developments). DDT(2004) ,9, 752-758]。人們認(rèn)為已知的擬鈣劑的結(jié)合位點(diǎn)位于受體的七跨膜域[Petrel，C.等Journal of Biological Chemistry(2004)，279，18990-18997]。擬鈣劑在商業(yè)上已經(jīng)可以用于治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)(HPT):擬鈣劑化合物 西那卡塞 [Balfour, J. Α. B.等，Drugs (2005) 65 (2)，271-281 ；Linberg 等，J. Am. Soc. Nephrol (2005), 16,800-807, Clinical Therapeutics (2005)，27 (11)，1725-1751]最近已 經(jīng)上市，用于治療接受透析的慢性腎病患者中的繼發(fā)性HPT，用于治療副甲狀腺癌患者中的 原發(fā)性HPT。因此，人類中鈣敏感受體(CaSR)激活劑的新設(shè)想的證據(jù)已經(jīng)獲得證實(shí)，臨床相 關(guān)性也已經(jīng)得到充分確立。在慢性腎病中，低鈣血癥是由于腎磷處理的失衡和1，25(0H)2-VitD形成的減少 而導(dǎo)致。作為響應(yīng)，PTH分泌的增加導(dǎo)致了被稱為繼發(fā)性HPT的疾病。原發(fā)性HPT為血鈣 過(guò)高性疾病，它是由于PTH的過(guò)度分泌(通常由副甲狀腺瘤或原發(fā)性副甲狀腺增生所引發(fā)) 所導(dǎo)致的。其它擬鈣劑化合物描述于例如W094/018959、W098/001417、W005/065050、 W003/099814、W003/099776、W000/21910、W001/34562、W001/090069、W097/41090、
25US6, 001，884、W096/12697、EP1203761、W095/11221、W093/04373、EP1281702、W002/12181、 W004/069793, US2004242602, W004/106296 和 W005/115975。擬鈣劑的活性與其產(chǎn)生或誘導(dǎo)生物學(xué)響應(yīng)的性能相符合，這可以通過(guò)細(xì)胞外鈣離 子(Ca2乂和細(xì)胞外鎂離子(Mg2乂的濃度的變化觀察到。(Ca2 和子在機(jī)體內(nèi)具有重要作用，因?yàn)樗鼈兡軌蛘{(diào)節(jié)機(jī)體關(guān)鍵作用所 依賴的鈣的動(dòng)態(tài)平衡。因此，低鈣血癥和高鈣血癥(也就是其中(Ca2+) e離子低于或高于平 均閾值的疾病)對(duì)多種功能具有重要作用，例如心臟、腎或腸功能。它們強(qiáng)烈地影響了中樞 神經(jīng)系統(tǒng)[Chattopadhyay 等，Endocr. Review, (1998)]。CaSRs為對(duì)(&2+\和(Mg2+) e離子敏感的蛋白，存在于副甲狀腺和甲狀腺、腎臟、 腸、肺、骨細(xì)胞、腦、脊髓、垂體腺、胃和角化細(xì)胞中[Brown等，Nature，(1993) ；Ruat等， Proc. Natl. Acad. Sci. ,USA, (1995) ；Brown 等，Ann. Rev. Med.，(1998)]。這些蛋白由各種動(dòng) 物種屬的單一基因編碼。它們屬于具有七跨膜域的G蛋白偶聯(lián)受體家族，它們與親代謝性 谷氨酸受體、GABA受體和假定性的信息素以及氣味受體具有結(jié)構(gòu)同源性。人類基因的激活 或抑制性突變可能是極度嚴(yán)重的遺傳性疾病的起因，它導(dǎo)致低鈣血癥或高鈣血癥[Pollack 等，Cell，(1993) ；Pollack 等，Nature Genetic, (1994) ；Brown 等，Ann. Rev. Med.，(1998)]。 與這些蛋白在組織中的表達(dá)相關(guān)的功能尚未完全已知，是大量研發(fā)活動(dòng)的目的，特別是與 存在于副甲狀腺和甲狀腺、腎臟、腸、脊髓、腦和骨細(xì)胞中的CaSRs有關(guān)的課題。在副甲狀腺中，CaSRs能夠調(diào)節(jié)副甲狀腺激素(PTH)的分泌，它是鈣動(dòng)態(tài)平衡的 主要調(diào)節(jié)劑(Ca2+)e離子在血清中的增加可以激活存在于副甲狀腺細(xì)胞上的CaSRs并降低 PTH激素的分泌。編碼大鼠CaSR的互補(bǔ)性DNA已經(jīng)分離自大鼠紋狀體cDNA庫(kù)[Ruat等，Proc. Natl. Acad. Sci. , (1995)]。就其氨基酸序列而言，該受體與在其他組織中表達(dá)的受體一致。表 達(dá)大鼠CaSR的轉(zhuǎn)染的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞(CHO(CaSR))已經(jīng)得到定性，通過(guò)激活該 受體誘導(dǎo)的化學(xué)信號(hào)(第二信使)已經(jīng)獲得分析。因此，用于測(cè)定響應(yīng)于該受體活化的氚 標(biāo)記的磷酸肌醇酯([3H]IPs)積聚的生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)得到研發(fā)[Ruat等，J.Biol. Chem.， (1996) ；Ferry 等，Biochem. Biophys. Res. Common.，(1997)]。已有證據(jù)顯示，在毫摩爾濃度范圍內(nèi)的Ca2+和Mg2+離子(還有Ba2+離子)能夠刺 激CaSRs。CaSRs的活化能夠在腦內(nèi)誘導(dǎo)β _淀粉樣肽類，它與神經(jīng)退行性疾病(例如阿爾 茨海默病)有關(guān)[Ye 等，J. Neurosci. Res. (1997)]。CaSR活性的異常與生物學(xué)疾病有關(guān)，例如原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨 質(zhì)疏松癥、心血管疾病、胃腸疾病、內(nèi)分泌疾病和神經(jīng)退行性疾病或其中(Ca2+) e離子異常高 的某些癌癥。在慢性腎衰中可以觀察到繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，其特征在于副甲狀腺增生和 循環(huán)PTH的增加。腎衰也伴有腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，例如纖維性骨炎、骨軟化、再生不良型骨疾 病或骨質(zhì)疏松癥。該疾病的特征在于較高或較低的骨代謝。骨質(zhì)疏松癥為多因素疾病，它尤其與年齡和性別有關(guān)。盡管絕經(jīng)期女性受到非常 大的影響，但是骨質(zhì)疏松癥在老年男性中日益嚴(yán)重，而且到目前為止尚無(wú)真正令人滿意的 治療方法。其社會(huì)成本在未來(lái)幾年中會(huì)更為嚴(yán)重，特別是在預(yù)期壽命越來(lái)越長(zhǎng)的歐洲社會(huì) 尤為嚴(yán)重。骨質(zhì)疏松癥目前采用雌激素、降鈣素或雙膦酸鹽治療，它們能夠防止骨吸收而不會(huì)刺激骨生長(zhǎng)。最近的數(shù)據(jù)表明，PTH或其衍生物的間歇性增長(zhǎng)能夠有效地治療骨質(zhì)疏松 癥，通過(guò)刺激骨形成使其能夠重塑骨結(jié)構(gòu)[Whitfield等，Drugs Mging, (1999) ,Whitfield 等，Calc. Tissue Int.，(1999)]。盡管PTH激素的使用具有很嚴(yán)重的問(wèn)題，例如注射的途徑 問(wèn)題，并且最近在人類臨床試驗(yàn)中觀察到腫瘤的出現(xiàn)，但是用于治療骨質(zhì)疏松癥的這種新 療法似乎是非常有益的。內(nèi)源性PTH的間歇性分泌可以通過(guò)阻斷鈣敏感受體而獲得。采用 CaSR激動(dòng)劑阻斷PTH的分泌導(dǎo)致隨后出現(xiàn)的PTH的快速增加(反彈效應(yīng))，這對(duì)于骨質(zhì)疏 松癥的治療而言是有益的。發(fā)明概述本發(fā)明提供了新的環(huán)烴化合物，它具有有益的鈣敏感受體(CaSR)調(diào)節(jié)作用。令 人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的環(huán)烴化合物為人類鈣敏感受體(CaSR)調(diào)節(jié)劑，例如激活劑或激動(dòng) 劑，因此可以用于治療或預(yù)防與CaSR活性調(diào)節(jié)有關(guān)的多種疾病或生理學(xué)病癥。本發(fā)明的環(huán)烴化合物可以例如用于治療與慢性腎病有關(guān)的并發(fā)癥，例如甲狀旁腺 功能亢進(jìn)(例如原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn))或甲狀旁腺功能亢進(jìn)三期。與慢 性腎病有關(guān)的其它并發(fā)癥為貧血、心血管疾病、足狀突細(xì)胞相關(guān)機(jī)能障礙，例如蛋白尿、導(dǎo) 管萎縮或足狀突細(xì)胞減少(podocytopenia)，本發(fā)明化合物對(duì)這些疾病也具有有益的作用。 本發(fā)明的環(huán)烴化合物還可以用于促進(jìn)骨生成并用于治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，例如類固醇誘 導(dǎo)的、老年性和絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥；骨軟化及相關(guān)骨疾病，還可以用于預(yù)防腎移植后骨質(zhì) 流失或副甲狀腺切除前的搶救治療。目前相信，與已知的結(jié)構(gòu)相近化合物相比，本發(fā)明的環(huán)烴化合物具有有益的藥動(dòng) 學(xué)或藥效學(xué)特性，例如，口服生物利用度。因此，本發(fā)明涉及通式I化合物其中代表具有4-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，它任選被一或多個(gè)相同或不同的選自R2、 R3、R4或R5的取代基取代；A代表C1,雜芳基、C6_14芳基或C6_1(1雜環(huán)烷基芳基，它們每一個(gè)任選被一或多 個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧 基、-NH2、-C (0) NH2、硝基、氧代、-S (0) 2NH2、C1^4 烷基、C2_4 鏈烯基、C2_4 炔基、C1^ 羥基烷基、C^6
鹵代烷基、Cy烷氧基、Cy烷氧基羰基、Cy烷基羰基氧基、Cy烷氧基羰基氧基、Cy烷氧基 磺?；趸?、(V4烷氧基氨基甲?；?、氨基羰基、CV4烷硫基、C3_8環(huán)烷基、C3_8環(huán)烯基、CV6 氨基、亞氨基甲基、C1^4氨基磺?；?、C1^4氨基羰基氧基、CV4烷基磺酰基氨基、羥基亞氨基甲 基、C1^4烷基羰基氨基、C1^4烷基磺?；?、C1^6雜環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烯基、C1,雜芳基或C6_14芳
27基，其中所述Cy烷基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、CV4羥基烷基、C1^6鹵代烷基、C1^4烷氧基、CV4 烷氧基羰基、CV4烷基羰基氧基、Cy烷氧基羰基氧基、CV4烷氧基磺?；趸?、Cy烷氧基氨 基甲?；V4氨基羰基、Ch烷硫基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、CV6氨基、亞氨基甲基、CH氨 基磺?；?、CV4氨基羰基氧基、Cy烷基磺?；被⒘u基亞氨基甲基、Cy烷基羰基氨基、CV4 烷基磺?；V6雜環(huán)烷基、Cp6雜環(huán)烯基、C1,雜芳基或C6_14芳基任選被一或多個(gè)相同或不 同的選自下列基團(tuán)的取代基取代商素、羥基、-NH2、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、-C(O)NH2, 硝基、氧代、-S (O)2NH2、CV4烷基、Cp6鹵代烷基、CV3烷氧基或C"羥基烷基；R1為Cp6烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔基、Cp6羥基烷基、CV6鹵代烷基、C1^6烷基氨基、 c3_6環(huán)烷基或CV6雜環(huán)烷基，它們每一個(gè)任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代 基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、NH2、-C (O)NH2、硝基、氧代、Ci_3烷基、C2_4鏈 烯基、C1^3羥基烷基、CV3鹵代烷基、C1^4烷氧基、CV4烷氧基羰基或CV4氨基；R2和R3彼此獨(dú)立代表氫、氰基、鹵素、羧基、-C (O)NHyC^6烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔 基、 C1-6輕基焼基、C1-6 鹵代烷基、氨基C
1-6 焼基、C3—6 環(huán)烷基、 雜環(huán)烷基、 烷氧基、 氨基羰基、c6_10芳基氧基羰基、C1^6氨基、C6
-10方基孰基、Cl—4 烷氧基羰基氨基、Cy烷基羰基 氨基、c2_4鏈烯基羰基氨基、C3_6環(huán)烷基羰基氨基或Ch6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述-C(O) NH2、C1^6烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔基、C1^6羥基烷基、CV6鹵代烷基、氨基CV6烷基、C3_6環(huán)烷 基、C1^6雜環(huán)烷基、C1^6烷氧基、C1^6氨基羰基、C6_10芳基氧基羰基、
C1-6孰基、C6—10方基孰基、
(V4烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、C2_4鏈烯基羰基氨基、C3_6環(huán)烷基羰基氨基或Cp6雜 環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、 巰基、三氟甲基、氰基、羧基、-NH2、-C (O)NH2、硝基、CV3烷基、C2_4鏈烯基、CV3羥基烷基、CV3 鹵代烷基、C1^4烷氧基、CV4烷氧基羰基或Cy氨基；R4代表氫、鹵素、羥基、羧基、-NH2、-C (O)NHyC1^烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔基、C^6羥 基烷基、C1^6鹵代烷基、氨基Cp6烷基、C3_6環(huán)烷基、CV6雜環(huán)烷基、C1^6烷氧基、C1^6烷氧基羰 基、CV6氨基羰基、c6_10芳基氧基羰基、C1,雜芳基氧基羰基、CV6氨基、C6
-10Cl-IO
雜芳基氨基、c6_1(l芳基Ch6氨基、Ci_4烷氧基羰基氨基、CV4烷基羰基氨基、c2_4鏈烯基羰基氨 基、C3_6環(huán)烷基羰基氨基或Ch6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述-C(O)NH2、Ch6烷基、c2_6鏈烯 基、
炔基、
C1-6輕基焼基、C1-6
鹵代烷基、氨基 Ci-6 焼基、C3—6 環(huán)烷基、 雜環(huán)烷基、 氧基、C1^6烷氧基羰基、CV6氨基羰基、C6,芳基氧基羰基、C1,雜芳基氧基羰基、C1^6氨基、 Q-10。ι-10 雜芳基氨基、C6_10芳基CV6氨基、CV4烷氧基羰基氨基、C1^4烷基羰基氨
基、c2_4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷基羰基氨基或(V6雜環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相 同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、-NH2, 羥基亞氨基甲基、-C (0) NH2、硝基、C1^3烷基、c2_4鏈烯基、C1^3羥基烷基、C1^3鹵代烷基、Ci_4烷 氧基、C1^4烷氧基羰基或CV4氨基；每一個(gè)R5獨(dú)立代表一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基氫、鹵素、羥 基、羧基、-NH2、-C(O)NH2, CV6烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔基、C1^6羥基烷基、C1^6鹵代烷基、C3_6 環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烷基、C1^6烷氧基、CV4烷氧基羰基、CV6氨基羰基、C6,芳基氧基羰基、C1, 雜芳基氧基羰基、
氨基、C6
-10
芳基、
Q-10Cl-10
雜芳基氨基、C6,芳基羰基氨基、 CV4烷氧基羰基氨基、c6_10芳基磺?；被?、C1^4烷基羰基氨基、c2_4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán) 烷基羰基氨基或Ch6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述Ch6烷基、C2_6鏈烯基、C2_6炔基、Ch6羥基
28烷基、CV6鹵代烷基、C3_6環(huán)烷基、CV6雜環(huán)烷基、C1^6烷氧基、CV4烷氧基羰基、C1^6氨基羰基、 c6-10 77 SfiSMii > C1^10C1^6 Μ 、C6-Ki S > c6 -1010 雜芳基氨
基、C6,芳基羰基氨基、C1^4烷氧基羰基氨基、C6,芳基磺酰基氨基、C1^4烷基羰基氨基、c2_4 鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷基羰基氨基或Ch6雜環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相同或不同 的選自下列基團(tuán)的取代基取代鹵素、羥基、巰基、氰基、三氟甲基、羧基、-NH2, -C(O)NH2、硝 基、氧代、C1^3烷基、C2_4鏈烯基、C1^3羥基烷基、CV3鹵代烷基、C1^4烷氧基、C1^4烷氧基羰基、 亞氨基甲基或羥基亞氨基甲基； G 代表氫、-C (0) H、-C (0) NH2、-O-C (0) NH2、C1^6 烷基、C2_6 鏈烯基、C2_6 炔基、C1^6 羥 基烷基、(V6鹵代烷基、(V6氨基、c3_8環(huán)烷基、Cp6雜環(huán)烷基、(V6雜環(huán)烯基、c3_8環(huán)烯基、c6_14
氨基羰基、Ch6雜
環(huán)烷基羰基、C1,雜芳基氨基羰基、C6,芳基磺?；被驶6_14芳基氧基、C1,雜芳基 氧基、C1^4烷氧基、C1^4烷氧基羰基、C1^4烷基羰基氧基、C1^4烷氧基羰基氧基、C1^6氨基羰基
C1^0 # 胃SM 、C^3C6-Kic3-6C^4
氧基羰基氨基、C1^6雜環(huán)烷基羰基氨基或脲基，其中所述-C (0) H、-C (0) NH2, -O-C (0) NH2, C1^6 烷基、c2_6鏈烯基、C2_6炔基、C1^6羥基烷基、C1^6鹵代烷基、C1^6氨基、C3_8環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烷 ■、(^_6、C3_8 if—、C6_14 胃·、Cp10 #胃·、c6_10 ^SMS >> c6_10 芳
基氨基羰基、C1^4氨基羰基、CV6雜環(huán)烷基羰基、C1,雜芳基氨基羰基、c6_1(l芳基磺?；被?羰基、C6_14芳基氧基、C1,雜芳基氧基、C1^4烷氧基、CV4烷氧基羰基、CV4烷基羰基氧基、CV4 烷氧基羰基氧基、C1^6氨基羰基氧基、C1,雜芳基氨基、CV3烷基羰基氨基、c6_1(l芳基羰基氨 基、c3_6環(huán)烷基羰基氨基、C1^4烷氧基羰基氨基、CV6雜環(huán)烷基羰基氨基或脲基任選被一或多 個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基進(jìn)一步取代商素、氰基、羧基、-NHyCh6氨基、亞 氨基甲基、羥基亞氨基甲基、脒基、羥基、巰基、-C(O) H、-C (O)NH2、硝基、氧代、三氟甲基、CV6 烷基、C2_4鏈烯基、c2_4炔基、CV4羥基烷基、氨基CV3烷基、C1^6鹵代烷基、CV4烷氧基、C1^4烷 氧基羰基、C1^4烷基羰基、CV4氨基羰基、羥基氨基羰基、c3_6環(huán)烷基氨基羰基、C1^6雜環(huán)烷基 氨基羰基、c3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、Ch6環(huán)烷基氨基、CV6雜環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烯基、C1^6雜環(huán) 烷基羰基、c6_14芳基、羧基C6_1(1芳基、Ch6雜芳基、Ch6雜芳基氨基羰基、-S (O)2NHpCh6脲基、 (V6硫脲基、CV4烷基羰基氧基、CV4烷氧基羰基氧基、CV4烷氧基磺?；趸1^6雜環(huán)烷基 氧基、Cy烷硫基、CV4氨基磺?；?、Ch氨基羰基氧基、CV4烷基磺?；被?、C6,芳基氨基、 C6,芳基氨基羰基、c6_10芳基氧基羰基、CV4烷氧基氨基甲?；6,芳基羰基氨基、C6,芳 基磺?；被V4烷基羰基氨基、C1^4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷基 羰基氨基、CV4烷氧基羰基氨基、CV6雜環(huán)烷基羰基氨基、C1^4烷基磺酰基、CV6雜環(huán)烷基磺 ?；駽h3烷基磺?；被驶?，其中所述羧基、CV6氨基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、 C(O)NH2, C1^6烷基、C2_4鏈烯基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、CV4羥基烷基、氨基CV3烷基、C1^6鹵 代烷基、C1^4烷氧基、C1^4烷氧基羰基、C1^4烷基羰基、C1^4氨基羰基、羥基氨基羰基、c3_6環(huán)烷 基氨基羰基、C1^6雜環(huán)烷基氨基羰基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、C1^6環(huán)烷基氨基、C1^6雜環(huán)烷 基、Ch6雜環(huán)烯基、C1^6雜環(huán)烷基羰基、C6_14芳基、羧基C6,芳基、Ch6雜芳基、Ch6雜芳基氨 基羰基、-S (0) 2NH2、CV6脲基、CV6硫脲基、C1^4烷基羰基氧基、C1^4烷氧基羰基氧基、C1^4烷氧 基磺?；趸?、C1^6雜環(huán)烷基氧基、CV4烷硫基、C1^4氨基磺酰基、CV4氨基羰基氧基、C1^4烷 基磺酰基氨基、C6,芳基氨基、C6,芳基氨基羰基、C6,芳基氧基羰基、C1^4烷氧基氨基甲?；?、C6,芳基羰基氨基、C6,芳基磺?；被?、C1^4烷基羰基氨基、C1^4鏈烯基羰基氨基、C3_6 環(huán)烯基羰基氨基、C3_6環(huán)烷基羰基氨基、Cy烷氧基羰基氨基、CV6雜環(huán)烷基羰基氨基、Cy烷 基磺?；?、CV6雜環(huán)烷基磺酰基或Cp3烷基磺?；被驶芜x被一或多個(gè)相同或不同的 選自下列基團(tuán)的取代基取代輕基、-nh2、Cp6氨基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、羧基、三 氟甲基、鹵素、氧代、巰基、氰基、-C(O)NH2、硝基、C1^6烷基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、C1^4羥基 烷基、C1^6鹵代烷基、C1^3烷氧基、CV4烷氧基羰基、C1^4烷基羰基、c3_8環(huán)烷基、c3_8環(huán)烯基、 CV6雜環(huán)烷基、C6_12芳基、C1,雜芳基、Ci_3烷氧基C6_1(1芳基、C1,雜環(huán)烷基芳基、C1^6雜環(huán)烯 基、-S (0) 2NH2、-S (0) 20H、-S (0) 2CH3、C1^6 脲基、C1^6 硫脲基、C1^4 烷基羰基氧基、C1^4 烷氧基羰 基氧基、C1^4烷氧基磺酰基氧基、CV4烷氧基氨基甲酰基、C1^4氨基羰基、C1^6雜環(huán)烷基羰基、 (V4烷硫基、CV4氨基磺?；?、CV4氨基羰基氧基、Ci_4烷基磺?；被?、c6_14芳基磺?；6_1Q 芳基磺?；被?、羥基亞氨基甲基、C1^4烷基羰基氨基或Ci_4烷基磺?；渲兴?C(O) NH2、C^6 氣基、C^6 焼基、C2—4 鏈烯基、c2_4炔基、Cp4羥基烷基、Cp6鹵代烷基、(V3烷氧基、(V4 烷氧基羰基、c3_8環(huán)烷基、C3_8環(huán)烯基、CV6雜環(huán)烷基、C6_12芳基、C1,雜芳基、C1^3烷氧基C6_1(1 芳基、C1,雜環(huán)烷基芳基、C1^6雜環(huán)烯基、-S (0) 2NH2、-S (0) 20H、CV6脲基、Cp6硫脲基、Ci_4烷 基羰基氧基、CV4烷氧基羰基氧基、Cy烷氧基磺?；趸?、CV4烷氧基氨基甲酰基、Ch氨基 羰基、C1^6雜環(huán)烷基羰基、C1^4烷硫基、C1^4氨基磺酰基、C1^4氨基羰基氧基、C1^4烷基磺?；?氨基、c6_14芳基磺?；?、C6_10芳基磺?；被⒘u基亞氨基甲基、C1^4烷基羰基氨基或Ci_4烷 基磺?；芜x被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、氧代、氰基、鹵 素、三氟甲基、Ci_3烷氧基、CV3烷氧基Ci_3烷氧基、Ch6氨基、巰基、羧基、-C (0) NH2、硝基、CV6 烷基、CV3羥基烷基、CV4烷氧基羰基、C1^3烷基羰基氨基、C1^6雜環(huán)烷基、c6_12芳基、C1^6雜芳 基、-S (O)2NH2 或-S (O)2OH ；或G與R4 —起形成氧代基團(tuán)；前提是化合物不為N-環(huán)戊基-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]-苯酚，乙酸2-[3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基]-乙酯，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-2-萘甲胺，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-1-萘甲胺，
3-甲氧基-α -甲基-N-(2-苯基環(huán)己基)-苯甲胺，
3-甲氧基-α -甲基-N-(3-苯基環(huán)己基)-苯甲胺，
3-甲氧基-α -甲基-N-(4-苯基環(huán)己基)-苯甲胺，
4-氯代-N-環(huán)己基_α_甲基-苯甲胺，
N-(1-苯基乙基)-環(huán)庚胺，或其可藥用鹽、溶劑化物或在體內(nèi)可水解的酯。另一方面，本發(fā)明涉及本文中所定義的在治療中作為藥物的式I化合物。另一方面，本發(fā)明涉及本文中所定義的式I化合物或下列化合物用于治療、改善 或預(yù)防與CaSR活性異常有關(guān)的生理學(xué)病癥或疾病，例如甲狀旁腺功能亢進(jìn)
30
N-環(huán)戊基-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]-苯酚，乙酸2-[3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基]-乙基酯，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-2-萘甲胺，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-1-萘甲胺，4-氯代-N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，或N-(1-苯基乙基)_環(huán)庚胺。另一方面，本發(fā)明涉及本文中所定義的通式I化合物或下列化合物在生產(chǎn)用于預(yù) 防、治療或改善與CaSR活性異常有關(guān)的生理學(xué)病癥或疾病例如甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物 中的用途N-環(huán)戊基-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]-苯酚，乙酸2-[3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基]-乙基酯，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-2-萘甲胺，N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-苯甲胺，N-環(huán)己基-α-甲基-1-萘甲胺，4-氯代-N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，或N-(1-苯基乙基)_環(huán)庚胺。另一方面，本發(fā)明涉及藥用組合物，它包含本文中所定義的式I化合物或其可藥 用鹽、溶劑化物或在體內(nèi)可水解的酯以及可藥用賦形劑或載體。另一方面，本發(fā)明涉及預(yù)防、治療或改善下列疾病的方法副甲狀腺癌、副甲狀腺 瘤、原發(fā)性副甲狀腺增生、心臟、腎臟或腸功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性腎衰、慢性腎 病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三期、貧血、心 血管疾病、纖維性骨炎、再生不良型骨疾病、骨質(zhì)疏松癥、類固醇誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥、老年性 骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥、骨軟化及相關(guān)骨疾病、腎移植后骨質(zhì)流失、胃腸疾病、內(nèi) 分泌和神經(jīng)退行性疾病、癌癥、阿爾茨海默病、高鈣血癥或腎性骨病，該方法包括給予需要 的患者有效量的本文中所定義的通式I化合物，任選與活性維生素-D留醇或維生素-D衍 生物(例如1- α _羥基維生素D3、鈣化醇、維生素D3、25_羥基維生素D3、1_ α -25- 二羥基 維生素D3)組合使用或者以其作為補(bǔ)充，或者與磷酸鹽結(jié)合劑、雌激素、降鈣素或雙膦酸鹽 組合使用或以其作為補(bǔ)充。發(fā)明詳述定義
權(quán)利要求
通式I化合物其中代表具有4 7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，任選被一或多個(gè)相同或不同的選自R2、R3、R4或R5的取代基取代；A代表C1 10雜芳基、C6 14芳基或C6 10雜環(huán)烷基芳基，它們每一個(gè)任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、 NH2、 C(O)NH2、硝基、氧代、 S(O)2NH2、C1 4烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺?；趸1 4烷氧基氨基甲?；?、C1 4氨基羰基、C1 4烷硫基、C3 8環(huán)烷基、C3 8環(huán)烯基、C1 6氨基、亞氨基甲基、C1 4氨基磺酰基、C1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺?；被?、羥基亞氨基甲基、C1 4烷基羰基氨基、C1 4烷基磺?；1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C1 10雜芳基或C6 14芳基，其中所述C1 4烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺酰基氧基、C1 4烷氧基氨基甲酰基、C1 4氨基羰基、C1 4烷硫基、C3 6環(huán)烷基、C3 6環(huán)烯基、C1 6氨基、亞氨基甲基、C1 4氨基磺?；1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺?；被⒘u基亞氨基甲基、C1 4烷基羰基氨基、C1 4烷基磺?；1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C1 10雜芳基或C6 14芳基任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代鹵素、羥基、 NH2、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、 C(O)NH2、硝基、氧代、 S(O)2NH2、C1 4烷基、C1 6鹵代烷基、C1 3烷氧基或C1 3羥基烷基；R1為C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 6烷基氨基、C3 6環(huán)烷基或C1 6雜環(huán)烷基，它們每一個(gè)任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、NH2、 C(O)NH2、硝基、氧代、C1 3烷基、C2 4鏈烯基、C1 3羥基烷基、C1 3鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基或C1 4氨基；R2和R3彼此獨(dú)立代表氫、氰基、鹵素、羧基、 C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、氨基C1 6烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述 C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、氨基C1 6烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、 NH2、 C(O)NH2、硝基、C1 3烷基、C2 4鏈烯基、C1 3羥基烷基、C1 3鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基或C1 4氨基；R4代表氫、鹵素、羥基、羧基、 NH2、 C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、氨基C1 6烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 6烷氧基羰基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 10雜芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基氨基、C1 10雜芳基氨基、C6 10芳基C1 6氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述 C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、氨基C1 6烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 6烷氧基羰基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 10雜芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基氨基、C1 10雜芳基氨基、C6 10芳基C1 6氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代鹵素、羥基、巰基、三氟甲基、氰基、羧基、 NH2、羥基亞氨基甲基、 C(O)NH2、硝基、C1 3烷基、C2 4鏈烯基、C1 3羥基烷基、C1 3鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基或C1 4氨基；每一個(gè)R5獨(dú)立代表一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基氫、鹵素、羥基、羧基、 NH2、 C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 10雜芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基、C6 10芳基氨基、C1 10雜芳基氨基、C6 10芳基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C6 10芳基磺?；被?、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基，其中所述C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、1 6X羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C3 6環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 6氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 10雜芳基氧基羰基、C1 6氨基、C6 10芳基、C6 10芳基氨基、C1 10雜芳基氨基、C6 10芳基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C6 10芳基磺酰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C2 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基或C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代鹵素、羥基、巰基、氰基、三氟甲基、羧基、 NH2、 C(O)NH2、硝基、氧代、C1 3烷基、C2 4鏈烯基、C1 3羥基烷基、C1 3鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、亞氨基甲基或羥基亞氨基甲基；G代表氫、 C(O)H、 C(O)NH2、 O C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 6氨基、C3 8環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C3 8環(huán)烯基、C6 14芳基、C1 10雜芳基、C6 10芳基氨基、羥基氨基羰基、C6 10芳基氨基羰基、C1 4氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C1 10雜芳基氨基羰基、C6 10芳基磺酰基氨基羰基、C6 14芳基氧基、C1 10雜芳基氧基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 6氨基羰基氧基、C1 10雜芳基氨基、C1 3烷基羰基氨基、C6 10芳基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基或脲基，其中所述 C(O)H、 C(O)NH2、 O C(O)NH2、C1 6烷基、C2 6鏈烯基、C2 6炔基、C1 6羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 6氨基、C3 8環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C3 8環(huán)烯基、C6 14芳基、C1 10雜芳基、C6 10芳基氨基、羥基氨基羰基、C6 10芳基氨基羰基、C1 4氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C1 10雜芳基氨基羰基、C6 10芳基磺?；被驶6 14芳基氧基、C1 10雜芳基氧基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 6氨基羰基氧基、C1 10雜芳基氨基、C1 3烷基羰基氨基、C6 10芳基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基或脲基任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基進(jìn)一步取代鹵素、氰基、羧基、 NH2、C1 6氨基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、脒基、羥基、巰基、 C(O)H、 C(O)NH2、硝基、氧代、三氟甲基、C1 6烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、氨基C1 3烷基、C1 6鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基、C1 4氨基羰基、羥基氨基羰基、C3 6環(huán)烷基氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基氨基羰基、C3 6環(huán)烷基、C3 6環(huán)烯基、C1 6環(huán)烷基氨基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C6 14芳基、羧基C6 10芳基、C1 6雜芳基、C1 6雜芳基氨基羰基、 S(O)2NH2、C1 6脲基、C1 6硫脲基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺?；趸?、C1 6雜環(huán)烷基氧基、C1 4烷硫基、C1 4氨基磺?；1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺酰基氨基、C6 10芳基氨基、C6 10芳基氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 4烷氧基氨基甲酰基、C6 10芳基羰基氨基、C6 10芳基磺酰基氨基、C1 4烷基羰基氨基、C1 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷基磺酰基、C1 6雜環(huán)烷基磺?；駽1 3烷基磺?；被驶?，其中所述羧基、C1 6氨基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、C(O)NH2、C1 6烷基、C2 4鏈烯基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、氨基C1 3烷基、C1 6鹵代烷基、C1 4烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基、C1 4氨基羰基、羥基氨基羰基、C3 6環(huán)烷基氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基氨基羰基、C3 6環(huán)烷基、C3 6環(huán)烯基、C1 6環(huán)烷基氨基、C1 6雜環(huán)烷基、C1 6雜環(huán)烯基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C6 14芳基、羧基C6 10芳基、C1 6雜芳基、C1 6雜芳基氨基羰基、 S(O)2NH2、C1 6脲基、C1 6硫脲基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺酰基氧基、C1 6雜環(huán)烷基氧基、C1 4烷硫基、C1 4氨基磺?；?、C1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺酰基氨基、C6 10芳基氨基、C6 10芳基氨基羰基、C6 10芳基氧基羰基、C1 4烷氧基氨基甲?；?、C6 10芳基羰基氨基、C6 10芳基磺?；被?、C1 4烷基羰基氨基、C1 4鏈烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烯基羰基氨基、C3 6環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷氧基羰基氨基、C1 6雜環(huán)烷基羰基氨基、C1 4烷基磺?；?、C1 6雜環(huán)烷基磺?；駽1 3烷基磺?；被驶芜x被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、 NH2、C1 6氨基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、羧基、三氟甲基、鹵素、氧代、巰基、氰基、 C(O)NH2、硝基、C1 6烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 3烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C1 4烷基羰基、C3 8環(huán)烷基、C3 8環(huán)烯基、C1 6雜環(huán)烷基、C6 12芳基、C1 10雜芳基、C1 3烷氧基C6 10芳基、C1 10雜環(huán)烷基芳基、C1 6雜環(huán)烯基、 S(O)2NH2、 S(O)2OH、 S(O)2CH3、C1 6脲基、C1 6硫脲基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺?；趸?、C1 4烷氧基氨基甲酰基、C1 4氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C1 4烷硫基、C1 4氨基磺?；?、C1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺?；被?、C6 14芳基磺?；6 10芳基磺?；被?、羥基亞氨基甲基、C1 4烷基羰基氨基或C1 4烷基磺?；渲兴?C(O)NH2、C1 6氨基、C1 6烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、C1 4羥基烷基、C1 6鹵代烷基、C1 3烷氧基、C1 4烷氧基羰基、C3 8環(huán)烷基、C3 8環(huán)烯基、C1 6雜環(huán)烷基、C6 12芳基、C1 10雜芳基、C1 3烷氧基C6 10芳基、C1 10雜環(huán)烷基芳基、C1 6雜環(huán)烯基、 S(O)2NH2、 S(O)2OH、C1 6脲基、C1 6硫脲基、C1 4烷基羰基氧基、C1 4烷氧基羰基氧基、C1 4烷氧基磺?；趸?、C1 4烷氧基氨基甲?；?、C1 4氨基羰基、C1 6雜環(huán)烷基羰基、C1 4烷硫基、C1 4氨基磺?；1 4氨基羰基氧基、C1 4烷基磺?；被?、C6 14芳基磺?；?、C6 10芳基磺酰基氨基、羥基亞氨基甲基、C1 4烷基羰基氨基或C1 4烷基磺?；芜x被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、氧代、氰基、鹵素、三氟甲基、C1 3烷氧基、C1 3烷氧基C1 3烷氧基、C1 6氨基、巰基、羧基、 C(O)NH2、硝基、C1 6烷基、C1 3羥基烷基、C1 4烷氧基羰基、C1 3烷基羰基氨基、C1 6雜環(huán)烷基、C6 12芳基、C1 6雜芳基、 S(O)2NH2或 S(O)2OH；或G與R4一起形成氧代基團(tuán)；前提是化合物不為N 環(huán)戊基 α 甲基 苯甲胺，N 環(huán)己基 α 甲基 苯甲胺，3 [3 [(1 苯基乙基)氨基]環(huán)己基] 苯酚，乙酸2 [3 [3 [(1 苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基] 乙酯，N [3 (3 甲氧基苯基)環(huán)己基] α 甲基 2 萘甲胺，N [3 (3 甲氧基苯基)環(huán)己基] α 甲基 苯甲胺，N 環(huán)己基 α 甲基 1 萘甲胺，3 甲氧基 α 甲基 N (2 苯基環(huán)己基) 苯甲胺，3 甲氧基 α 甲基 N (3 苯基環(huán)己基) 苯甲胺，3 甲氧基 α 甲基 N (4 苯基環(huán)己基) 苯甲胺，4 氯代 N 環(huán)己基 α 甲基 苯甲胺，N (1 苯基乙基) 環(huán)庚胺，或其可藥用的鹽、溶劑化物或其體內(nèi)可水解的酯。FPA00001160828300011.tif,FPA00001160828300012.tif
2.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物I代表
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中0代表
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R2和R3代表氫。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表-C(O)-R6,其中R6代表-NH2、C1^6氨基、羥基、巰基、-C (O)NH2、三氟甲基、羧基、CV6烷基、C2_4鏈烯 基、C2_4炔基、C1^4羥基烷基、C1^6鹵代烷基、CV4烷氧基、CV4烷氧基羰基、C1^4氨基羰基、C3_6 環(huán)烷基、c3_6環(huán)烯基、Cp6雜環(huán)烯基、C3_6環(huán)烷基氨基、C1^6雜環(huán)烷基、CV6雜環(huán)烷基羰基、C6 芳基、CV6雜芳基、c6_1(l芳基氨基、羧基c6_1(l芳基、CV4烷基羰基氧基、C1^4烷氧基羰基氧基、CV4烷氧基磺?；趸?、CV4烷硫基、CV4氨基羰基氧基、CV4烷基磺?；被1^4烷基羰基 氨基、(V4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷基羰基氨基、Ci_4烷氧基羰基氨基、 C6,芳基羰基氨基或c6_1(l芳基磺?；被渲兴鯟V6氨基、CV6烷基、c2_4鏈烯基、c2_4炔基、CV4羥基烷基、CV6鹵代烷基、Ci_4烷 氧基、Ci_4烷氧基羰基、CV4氨基羰基、C3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、Ch6雜環(huán)烯基、c3_6環(huán)烷基氨 基、C1-S雜環(huán);^基、G1-J5雜環(huán)；^基M基、。6-14芳基、C1-S雜芳基、C6_10芳基M基、幾基C6-IO芳基、 (V4烷基羰基氧基、CV4烷氧基羰基氧基、CV4烷氧基磺酰基氧基、C1^4烷硫基、C1^4氨基羰基 氧基、C1^4烷基磺?；被V4烷基羰基氨基、C1^4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烯基羰基氨基、 c3_6環(huán)烷基羰基氨基、C1^4烷氧基羰基氨基、C6,芳基羰基氨基或c6_1(l芳基磺?；被梢?任選被一或多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基進(jìn)一步取代羥基、鹵素、Ci_4烷基、 CV3烷氧基、Ci_4烷氧基羰基、CV6雜環(huán)烷基、c6_12芳基或氧代，其中所述CV4烷基、C1^3烷氧基、CV4烷氧基羰基、CV6雜環(huán)烷基或c6_12芳基任選被三氟 甲基、鹵素、Cy烷基、CV3烷氧基或Cy烷氧基羰基進(jìn)一步取代。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表-C(0)NH2、CV4氨基羰基、C4_5雜環(huán)烷 基羰基、C6_10芳基氨基羰基、c6_10芳基磺?；被驶渲兴鯟V4氨基羰基、c4_5雜環(huán)烷基羰基、c6_10芳基氨基羰基或c6_1(l芳基磺酰基氨基 羰基任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代氧代、羥基、CV4烷基、CV3 烷氧基、C1^3烷氧基羰基、c4_5雜環(huán)烷基、c6_10芳基，其中所述(V4烷基、C1^3烷氧基、(V3烷氧基羰基、c4_5雜環(huán)烷基或c6_1(l芳基任選被一或 多個(gè)相同或不同的由下列基團(tuán)代表的取代基取代商素、三氟甲基、C"烷氧基或C"烷氧 基幾基。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表甲基哌嗪基羰基、環(huán)丙基氨基羰基、異丙基氨基羰基、丙基氨基羰基、嗎啉代羰基、二甲基氨基羰基、異丁基氨基羰基、乙基氨基羰 基、N-甲氧基-N-甲基氨基羰基、甲氧基羰基亞甲基氨基羰基、甲氧基亞乙基氨基羰基、乙 氧基羰基亞苯基氨基羰基、二甲基嗎啉代羰基、嗎啉代丙基氨基羰基、乙氧基羰基哌啶子基 羰基、氯代芐基氨基羰基、苯基羥基乙基氨基羰基、乙氧基羰基亞乙基氨基羰基、三氟甲基 亞苯基哌嗪基羰基、羥基茚滿基氨基羰基、苯基甲氧基羰基亞甲基氨基羰基、甲氧基亞乙基 哌嗪基羰基、三氟芐基氨基羰基、甲氧基羰基芐基氨基羰基、甲基亞苯基磺酰基氨基羰基或 羧基苯基亞甲基氨基羰基。
8.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下 列基團(tuán)的取代基取代的苯基_C(0)H、-C(O)NH2、羥基、鹵素、氰基、硝基、脒基、羧基、三氟甲 基、C1^6烷基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、C1^4羥基烷基、C1^6氨基、氨基CV3烷基、亞氨基甲基、羥 基亞氨基甲基、Cp6鹵代烷基、Cy烷氧基、Cy烷氧基羰基、Ch烷氧基氨基甲?；?、Cy氨基 羰基、CV3烷基磺?；被驶⒘u基氨基羰基、C1^6雜環(huán)烷基氧基、CV6雜環(huán)烷基氨基羰基、 C3_6環(huán)烷基氨基羰基、C6,芳基氨基羰基、C1,雜芳基氨基羰基、C3_6環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烷基、 (V6雜環(huán)烯基、CV6雜環(huán)烷基羰基、CV4烷基羰基氧基、CV4烷氧基羰基氧基、C1^4烷氧基磺酰 基氧基、C1^4烷硫基、C3_6環(huán)烯基、CV4氨基磺?；?、C1^4氨基羰基氧基、C1^4烷基磺?；被?、 C1,雜芳基、c6_10芳基氨基、c6_10芳基氧基羰基、c6_10芳基羰基氨基、c6_10芳基磺酰基氨基、 (V4烷基羰基氨基、CV4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷基羰基氨基、C1^4烷氧基羰基氨基、C1^6雜環(huán)烷基羰基氨基、CV4烷基磺?；駽V6雜環(huán)烷基磺酰基，其中所述C(O)NHyCV6烷基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、Cy羥基烷基、Cp6氨基、氨基Cu烷 基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲基、Cp6商代烷基、Cy烷氧基、CV4烷氧基羰基、Ch烷氧基氨 基甲?；?、C1^4氨基羰基、CV3烷基磺?；被驶⒘u基氨基羰基、CV6雜環(huán)烷基氧基、CV6 雜環(huán)烷基氨基羰基、c3_6環(huán)烷基氨基羰基、C6,芳基氨基羰基、C1,雜芳基氨基羰基、c3_6環(huán) 烷基、Ch6雜環(huán)烷基、Ch6雜環(huán)烯基、CV6雜環(huán)烷基羰基、Ci_4烷基羰基氧基、Ci_4烷氧基羰基氧 基、CV4烷氧基磺酰基氧基、Cy烷硫基、C3_6環(huán)烯基、CV4氨基磺?；?、Ch氨基羰基氧基、CV4 烷基磺酰基氨基、C1,雜芳基、c6_10芳基氨基、c6_10芳基氧基羰基、c6_10芳基羰基氨基、c6_10 芳基磺?；被1^4烷基羰基氨基、CV4鏈烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烯基羰基氨基、c3_6環(huán)烷 基羰基氨基、C1^4烷氧基羰基氨基、CV6雜環(huán)烷基羰基氨基、C1^4烷基磺?；駽h6雜環(huán)烷基 磺?；芜x被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、-NHyCh6氨基、亞 氨基甲基、羥基亞氨基甲基、羧基、三氟甲基、鹵素、氧代、巰基、氰基、-c(0)NH2、硝基、Ch6烷 基、C2_4鏈烯基、C2_4炔基、C1^4羥基烷基、C1^6鹵代烷基、C1^3烷氧基、C1^4烷氧基羰基、C1^6雜 環(huán)烷基羰基、c3_6環(huán)烷基、C3_6環(huán)烯基、CV6雜環(huán)烷基、C6_12芳基、C1,雜芳基、C1^3烷氧基C6_1(1 芳基、C1,雜環(huán)烷基芳基、C1^6雜環(huán)烯基、-S (0) 2nh2、-S (0) 20H、CV6脲基、Cp6硫脲基、Ci_4烷 基羰基氧基、CV4烷氧基羰基氧基、Cy烷氧基磺酰基氧基、CV4烷氧基氨基甲酰基、Ch氨基 羰基、C1^4烷硫基、CV4氨基磺?；?、C1^4氨基羰基氧基、CV4烷基磺?；被6_12芳基磺酰 基、c6_10芳基磺酰基氨基、C1^4烷基羰基氨基或Ci_4烷基磺?；?，其中所述C3_6環(huán)烷基、Ch6烷基、Ci_3烷氧基、CV4烷氧基羰基、CV6雜環(huán)烷基、c6_1(1芳基 或C1,雜芳基可以被下列基團(tuán)進(jìn)一步取代羧基、鹵素、羥基、氰基、CV6雜環(huán)烷基、一或多個(gè) (V6烷基、C1^3烷氧基、CV3烷氧基CV3烷氧基Ci_4烷氧基羰基、C1^3羥基烷基或C6,芳基。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中G代表被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代 基取代的苯基氰基、羧基、-C(O)H、-C(O)NH2、羥基、鹵素、脒基、亞氨基甲基、羥基亞氨基甲 基、Cp6烷基、C2_4炔基、氨基CV3烷基、Ch3烷氧基、Ch烷氧基羰基、CV4烷氧基氨基甲?；?、 (V3氨基羰基、c3_6環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烷基、Ch6雜環(huán)烷基羰基、CV6雜環(huán)烷基氧基、C1^3氨基羰 基氧基、(ν (ι雜芳基、C6_1(l芳基氨基、C6_1(l芳基氧基羰基、Ch3烷基磺酰基氨基羰基、羥基氨基 羰基、C1^3烷基磺酰基、CV6雜環(huán)烷基磺酰基、C1^6雜環(huán)烷基氨基羰基、c3_6環(huán)烷基氨基羰基、 C6_1Q芳基氨基羰基、Ch氨基磺?；1,雜芳基氨基羰基、CH烷基羰基氨基、CH烷基磺酰 基氨基或c6_1(1芳基磺?；被鼈兠恳粋€(gè)任選被一或多個(gè)相同或不同的選自下列基團(tuán)的取代基取代羥基、-NH2, CV3氨基、亞氨基甲基、羧基、三氟甲基、氰基、氟代、氯代、碘代、氧代、巰基、CV4烷基、Ci_3羥 基烷基、CV2烷氧基、CV4烷氧基羰基、c3_6環(huán)烷基、c3_5雜環(huán)烷基、C1^6雜環(huán)烷基羰基、c6_1(1芳 基、C1,雜芳基、CV2烷氧基C6_1(1芳基、Ch烷基磺?；被?、-S (O)2OH或Ch3烷基羰基氨基， 其中所述C3_6環(huán)烷基、Ci_4烷基、Ci_2烷氧基、CV4烷氧基羰基、CV6雜環(huán)烷基、c6_1(1芳基 或C1,雜芳基任選被下列基團(tuán)進(jìn)一步取代羧基、鹵素、羥基、氰基、CV6雜環(huán)烷基、一或多個(gè) C1-6焼基、C^3焼執(zhí)基、C^3焼執(zhí)基C^3焼執(zhí)基、C1-4 烷氧基羰基、CV3羥基烷基或c6_1(l芳基。
10.權(quán)利要求8或9中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表被下列基團(tuán)取代的苯基碘代、 氟代、羥基甲基吡咯烷基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基乙基甲基氨基羰基、吡咯烷基亞 氨基甲基、脒基、氨基羥基亞氨基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羥基乙基氨基羰基、N-羥基乙基-N-甲基氨基羰基、N-羥基甲基-N-丙基氨基羰基、二羥基乙基氨基羰基、二羥基 叔_ 丁基氨基羰基、N-羥基乙基-N-乙基氨基羰基、氰基乙基氨基羰基、嗎啉代乙基氨基羰 基、氟乙基氨基羰基、二氟乙基氨基羰基、甲氧基羰基乙基氨基羰基、N-吡啶基甲基-N-甲 基氨基羰基、芐基氧基氨基甲?；?、甲基羰基氨基乙基氨基羰基、碘亞苯基氧基羰基、甲氧 基乙基氨基羰基、巰基乙基氨基羰基、乙氧基羰基甲基氨基羰基、磺乙基氨基羰基、二甲基 氨基羰基、二甲基氨基乙基氨基羰基、二甲基氨基丙基氨基羰基、哌啶子基羰基、甲基哌嗪 基羰基、羥基乙基哌嗪基羰基、嗎啉代羰基、羥基哌啶子基羰基、咪唑基丙基氨基羰基、羧基 甲基氨基羰基、叔_ 丁氧基羰基甲氧基羰基乙基氨基羰基、叔_ 丁氧基羰基羧基乙基氨基羰 基、甲氧基羰基苯基乙基氨基羰基、羧基苯基乙基氨基羰基、甲氧基羰基吲哚基乙基氨基羰 基、羧基吲哚基乙基氨基羰基、N-乙氧基羰基甲基-N-環(huán)己基氨基羰基、二乙氧基羰基甲基 氨基羰基、叔_ 丁氧基羰基羥基乙基氨基羰基、羧基吡啶基氨基羰基、羧基苯基氨基羰基、 甲氧基乙氧基羰基苯基氨基羰基、N，N_ 二羧基甲基氨基羰基、羧基環(huán)戊基甲基氨基羰基、羧 基乙基氨基羰基、羧基甲基環(huán)己基氨基羰基、乙基羧基環(huán)丙基氨基羰基、羧基環(huán)丙基氨基羰 基、羧基異丙基氨基羰基、羧基氮雜環(huán)丁烷基羰基、N-甲基-N-羧基甲基氨基羰基、羧基丙 基氨基羰基、乙氧基羰基哌啶基羰基、羧基哌啶基羰基、N-乙氧基羰基甲基-N-環(huán)己基氨基 羰基、N-羧基甲基-N-環(huán)己基氨基羰基、氧代四氫呋喃基氨基羰基、氰基甲基氨基羰基、氰 基吡唑氨基羰基、苯基甲氧基羰基羥基乙基氨基羰基、甲氧基羰基羥基乙基氨基羰基、乙氧 基羰基羥基乙基氨基羰基、羧基羥基乙基氨基羰基、羧基羥基丙基氨基羰基、叔_ 丁氧基氨 基羰基、甲氧基氨基羰基、四氫呋喃基甲氧基氨基羰基、N-甲氧基-N-甲基氨基羰基、苯基 甲氧基氨基羰基、羥基氨基羰基、嗎啉代羰基甲氧基氨基羰基、甲基磺?；被驶⒓籽?基羰基羥基吡咯烷基羰基、羧基羥基吡咯烷基羰基、乙氧基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙基、 羧基甲氧基、羧基乙基、乙氧基羰基乙基、羧基甲氧基、氧代吡咯烷基、氧代噁唑烷基、甲基 羰基氨基、羥基四氫吡喃基、咪唑基、羥基環(huán)戊基、甲基羧基、羥基甲基、羥基環(huán)丁基、二乙氧 基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、羧基甲基、氟氧雜環(huán)丁烷基、氨基甲基丁炔基、環(huán)丙基[1，2， 4]噁二唑基、環(huán)戊基[1，2，4]噁二唑基、甲基[1，2，4]噁二唑基、異丙基[1，2，4]噁二唑基、 叔-丁基[1，2，4]噁二唑基、環(huán)己基[1，2，4]噁二唑基、甲基丁基[1，2，4]噁二唑基、二氧 代咪唑烷基[1，2，4]噁二唑基、甲基噁唑基[1，2，4]噁二唑基、二甲基噁唑基[1，2，4]噁二 唑基、氰基甲基乙基、羧基甲基乙基、甲基磺?；⒓籽趸驶?、羥基甲基、甲基磺?；被?甲基、嗎啉基磺?；?、甲基羧基氨基甲基、羥基乙基氨基磺?；⒓谆酋；被?、嗎啉基乙 氧基羰基、甲氧基乙氧基乙氧基羰基、甲氧基乙氧基乙氧基乙氧基羰基、乙氧基乙氧基乙氧 基乙氧基羰基、二羥基丙氧基羰基、四氫呋喃基甲氧基羰基、羥基、乙氧基羰基丙氧基、羧基 丙氧基、羧基乙氧基、氧代二氫呋喃基氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基羰基乙氧基、氰基苯基甲 氧基、吡啶基甲氧基、吡唑基乙氧基、Π引哚基乙氧基、羧基甲基乙氧基羧基羥基丙氧基、羧基 苯基甲氧基、羥基甲基丙氧基、羥基二乙基乙氧基、二甲基氨基羰基氧基、羥基二乙基丙基、 羥基甲基丁基、二羥基丙氧基、羧基氟苯基甲氧基、羥基乙氧基、羥基甲基吡咯烷基甲基、羥 基吡咯烷基甲基、乙氧基羰基吡啶基甲基、甲基四氫呋喃基甲基氨基甲基、羧基、乙氧基或 輕基丙基。
11.權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)的化合物，其中當(dāng)G代表被進(jìn)一步取代的苯基時(shí)，所述取代 基在間位或?qū)ξ慌c亞苯基環(huán)相連，苯基環(huán)在該位置與代表環(huán)烷基的0相連。
12.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表C1,雜芳基或Cp6雜環(huán)烷基，其中所 述C1,雜芳基或CV6雜環(huán)烷基任選被羧基、C1^6烷基、C6,芳基、CV3烷氧基羰基取代，它們可以任選被三氟甲基、鹵素、CV3烷基、Ci_3烷氧基、C1,雜芳基進(jìn)一步取代，其中C1,雜芳基可以被Ci_3烷基或氧代進(jìn)一步取代。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中G代表氟亞苯基[1，2，4]噁二唑基、苯基[1，2，4]噁二 唑基、異丙基[1，2，4]噁二唑基、三氟甲基亞苯基[1，2，4]噁二唑基、甲基[1，2，4]噁二唑 基、甲基噻唑基亞甲基[1，2，4]噁二唑基、丙基[1，2，4]噁二唑基、氧代吡啶基亞甲基[1，2， 4]噁二唑基、甲氧基亞苯基[1，2，4]噁二唑基、甲基羧基咪唑基、乙氧基羰基噻吩基、乙氧 基羰基呋喃基、吡啶基、羧基噻吩基或羧基呋喃基。
14.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表苯基氨基或苯基氧基，它們?nèi)芜x被氰 基、羧基、C1^4烷氧基羰基或三氟甲基取代。
15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中A代表1-萘基、2-萘基或苯基，它們每一 個(gè)任選如權(quán)利要求1中關(guān)于A代表的C6_14芳基的取代中所述被取代。
16.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，其中R4代表氫、羥基、鹵素或Cp6烷基。
17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R5代表氫或Cp6烷基。
18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中R2、R3>R4和R5代表氫。
19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R1代表甲基。
20.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物，其中G代表C6,芳基、CV3氨基羰基C6,芳基或 CV4烷基C6,芳基，它們?nèi)芜x被羧基、C1^3烷氧基或Ci_3烷氧基羰基所取代，A代表1-萘基， R2> R3> R4和R5代表氫并且R1代表甲基。
21.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，該化合物選自下列化合物3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸(化合物1000)，環(huán)丁基_ ((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺鹽酸鹽(化合物1001)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸二甲基酰胺(化合物1002)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酰胺(化合物1003)，(4-甲基-哌嗪-1-基)-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁基]-甲酮；鹽酸鹽 (化合物1004)，3-((R)-I-奈-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酉髮環(huán)丙基酰胺(化合物1005)，3-((R)-I-奈-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酉髮異丙基酰胺(化合物1006)，3-((R)-I-奈-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酉髮丙基酰胺(化合物1007)，嗎啉-4-基-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁基]-甲酮(化合物1008)， 3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸叔_ 丁基酰胺(化合物1009)， 3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷甲酸乙基酰胺(化合物1010)， 3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷甲酸甲氧基_甲基-酰胺；鹽酸鹽(化合物 1011)，[3-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)丁基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)-胺； 鹽酸鹽(化合物1012)，((R) -1-萘-1-基-乙基)_ {3- [3- (3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán) 丁基}_胺；鹽酸鹽(化合物1013)，[3-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)丁基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)-胺；鹽 酸鹽(化合物1014)，((R)-1-萘-I-基-乙基)_[3- (3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)丁基]-胺；鹽 酸鹽(化合物1015)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-{3-[3-(4_三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán) 丁基}_胺；鹽酸鹽(化合物1016)，{3-[3- (4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)丁基} - ((R)-1-萘-1-基-乙 基)_胺；鹽酸鹽(化合物1017)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸4-氯代-芐基酰胺(化合物1018)，{[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷羰基]-氨基} _乙酸甲酯(化合物1019)，3-((R)_l-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷甲酸(2-甲氧基-乙基)_酰胺(化合物 1020)，4-{[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯(化合物 1021)，(2，6_ 二甲基-嗎啉-4-基)-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁基]-甲酮(化 合物1022)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸(3-嗎啉-4-基-丙基)-酰胺(化合 物 1023)，1-[3_((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷羰基]-哌啶-4-甲酸乙酯(化合物 1024)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸(2-羥基-2-苯基-乙基)-酰胺(化 合物1025)，3-{[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷羰基]-氨基}-丙酸乙酯(化合物 1026)，[3-((R)-I-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁基]-[4-(3_三氟甲基-苯基)-哌 嗪-1-基]-甲酮(化合物1027)，{[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷羰基]-氨基} _苯基-乙酸甲酯(化合物 1028)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷甲酸(2-羥基-茚滿-1-基)-酰胺(化合 物 1029)，[4-(2_甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁基]-甲 酮(化合物1030)，3_ ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷甲酸2，3，6-三氟-芐基酰胺(化合物1031)，3-({[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷羰基]-氨基}-甲基)_苯甲酸甲酯 (化合物1032)，4-({[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)丁烷羰基]-氨基}-甲基)_苯甲酸甲酯 (化合物1033)，{[3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)丁烷羰基]-氨基} _苯基-乙酸(化合物1034)，((R) "I"萘-I-基-乙基)_ (3-苯基-環(huán)丁基)-胺(化合物1035和化合物1036)， {3-[3-(4_ 氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)戊基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺；鹽酸鹽(化合物1037)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-[3-(3_苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)戊基]-胺；鹽 酸鹽(化合物1038)，[3-(3_異丙基_[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)戊基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)-胺； 鹽酸鹽(化合物1039)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-{3-[3-(4_三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán) 戊基}_胺；鹽酸鹽(化合物1040)，[3-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)戊基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)-胺；鹽 酸鹽(化合物1041)，{3-[3-(5-甲基-噻唑-2-基甲基)_[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)戊 基}-((R)_l-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1042)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-[3-(3_丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)戊基]-胺；鹽 酸鹽(化合物1043a和1043b)，l-{5_[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基}-1Η-吡 啶-2-酮；鹽酸鹽(化合物1044)，{3-[3- (4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)戊基} - ((R)-1-萘-1-基-乙 基)_胺；鹽酸鹽(化合物1045)，3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊烷甲酰胺(化合物1046)，4-甲基-N-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊烷羰基]-苯磺酰胺(化合物 1047a，化合物1047b，化合物1047c和化合物1047d)，4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-芐腈(化合物1048/1049/1050)， N-羥基-4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲脒(化合物1051)， N-羥基-4-[3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲脒(化合物1052)， N-羥基-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲脒(化合物1053a和化 合物 1053b)，{3-[4-(亞氨基-吡咯烷-1-基-甲基)-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1054)，4_ [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲脒(化合物1055)， 4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸(化合物1056)， 4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸(化合物1057)， 4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸(化合物1058，1058a)， 3-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸乙酯(化合物1059)， N- (2-羥基-乙基)-3- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合 物 1060)，3-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸(化合物1061/1062)， ((R) "I"萘-I-基-乙基)_ (3⑶-苯基-環(huán)己基)-胺(化合物1063)， ((R) "I"萘-I-基-乙基)_ (3 (R)-苯基-環(huán)己基)-胺(化合物1064)， N-((R)-I-萘-1-基-乙基)-N'-苯基-環(huán)己烷-1，3—二-胺(化合物1065)，N-((R)_1-萘-1-基-乙基)-N' -(3-三氟甲基-苯基)_環(huán)己烷-1，3-二胺(化合 物 1066)，4_ [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基氨基]-芐腈(化合物1067)， (3-嗎啉-4-基-環(huán)己基)-((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1068)， ((R)-1-萘-I-基-乙基)_ (3-吡啶-2-基-環(huán)己基)-胺(化合物1069/1070)， 5-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-噻吩-2-甲酸乙酯(化合物1071)， 5-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-噻吩-2-甲酸(化合物1072)， 5- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-呋喃-2-甲酸乙酯(化合物1073)， 5_ [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-呋喃-2-甲酸(化合物1074a，化合 物1074b和化合物1074c)，{3-[3-(4_ 氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1075)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-{3-[3-(4_三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán) 己基}_胺(化合物1076)，((R)-I-萘-1-基-乙基)-[3-(3_苯基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基]-胺(化 合物1077)，4_ [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1078)， N-芐基氧基-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物 1079)，4_ [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸4-碘-苯基酯(化合物1080)， 2_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀-乙磺酸(化合物 1081)，N-((R)-1-羥基甲基-丙基)-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰 胺(化合物1082)，N-((S)-1-羥基甲基-丙基)-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰 胺(化合物1083)，N- (2-氰基-乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合 物 1084)，N- (2-嗎啉-4-基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺 (化合物1085)，N- (2-氟-乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物 1086)，N-(2，2-二氟-乙基)-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺(化 合物1087)，3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _丙酸甲酯(化合 物 1088)，N-甲基-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-N-吡啶-4-基甲基-苯甲酰 胺(化合物1089)，N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯 甲酰胺(化合物1090)，(2-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-{4-[3-(1_萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基}_甲 酮(化合物1091)，N- (2-乙?；被?乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺 (化合物1092)，N-乙基-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1093)， N- (2-羥基-乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合 物 1094)，N- (2-羥基-1-羥基甲基-1-甲基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán) 己基]-苯甲酰胺(化合物1095)，N- (2-甲氧基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化 合物1096)，N- (2-巰基-乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合 物 1097)，{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _乙酸乙酯(化合物1098)，N，N-二甲基-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1099)，N- (2-羥基-乙基)-N-甲基-4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰 胺(化合物1100)，N-乙基-N- (2-羥基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰 胺(化合物1101)，N，N- 二- (2-羥基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰 胺(化合物1102)，N- (2- 二甲基氨基-乙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺 (化合物1103)，N-(3-二甲基氨基-丙基)-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺 (化合物1104)，{4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _哌啶-1-基-甲酮(化合物 1105)，(4-甲基-哌嗪-1-基)-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _甲 酮(化合物1106)，[4-(2_羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯基}-甲酮(化合物1107)，嗎啉-4-基-{4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _甲酮(化合物 1108)，(4-羥基-哌啶-1-基)-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-甲 酮(化合物1109)，N- (3-咪唑-1-基-丙基)-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1110)，3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊烷甲酸(化合物1111)，{4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _乙酸(化 合物1115)，(S) -2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _琥 珀酸 4-叔-丁基酯 1-甲酯(化合物 1116)，(S)-2-{4-[(1S，3S)-3-((R)-I-萘-1-基-乙 基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _琥珀酸4-叔-丁基酯(化合物1117)，(R)-2-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；?基}-3_苯基-丙酸甲酯(化合物1118)，(R)-2-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；?基}-3_苯基-丙酸(化合物1119)，(S)-2-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；?基}-3_苯基-丙酸甲酯(化合物1120)，(S)-2-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；?基} -3-苯基-丙酸；鹽酸鹽(化合物1121)，(S) -3- (1H-吲哚-3-基)-2- {4-[ (1S，3S) _3_ ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯甲?；被鶀-丙酸甲酯(化合物1122)，(S) -3- (1H-吲哚-3-基)-2- {4-[ (1S，3S) _3_ ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯甲?；被鶀-丙酸(化合物1123)，(R) -3- (1H-吲哚-3-基)-2- {4- [ (1S，3S) _3_ ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯甲?；被鶀-丙酸甲酯(化合物1124)，(R) -3- (1H-吲哚-3-基)-2- {4- [ (1S，3S) _3_ ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯甲?；被鶀-丙酸(化合物1125)，(環(huán)己基-{4-[3-(1_萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸乙酯 (化合物1126)，2-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基氨基}-丙二酸二乙酯 (化合物1127)，(S) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_丙酸叔_ 丁基酯(化合物1128)，5-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；被鶀-煙酸 (化合物1129)，4-{4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘+基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _苯甲酸 (化合物1130)，4-甲氧基-3- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?基}-苯甲酸甲酯；鹽酸鹽(化合物1131)，2-{4-[ (1S，3S)-3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基氨基}-苯甲 酸；鹽酸鹽(化合物1132)，(羧基甲基-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；鶀-氨 基)_乙酸；鹽酸鹽(化合物1133)， l-({4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基氨基}-甲 基)_環(huán)戊烷甲酸(化合物1134)，1- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _環(huán)戊烷 甲酸；鹽酸鹽(化合物1135)，3-{4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘+基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰基氨基} _丙酸； 鹽酸鹽(化合物1136)，(1- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰基氨基} _環(huán)己 基)_乙酸；鹽酸鹽(化合物1137)，1- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _環(huán)丙烷 甲酸乙酯(化合物1138)，1- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀 _環(huán)丙烷 甲酸(化合物1139)，1-({4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；被鶀-甲 基)_環(huán)丙烷甲酸(化合物1140)，2-甲基-2-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；?基}_丙酸(化合物1141)，1-{4-[(15，3幻-3-(0 )-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；鶀-氮雜環(huán)丁 烷-3-甲酸(化合物1142)，(甲基-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；鶀-氨 基)-乙酸(化合物1143)，4-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；被鶀-丁酸 (化合物1144)，1-{4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；鶀 _哌啶_4_甲 酸乙酯(化合物1145)，1-{4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；鶀 _哌啶_4_甲 酸(化合物1146)，(環(huán)己基-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；鶀-氨基)-乙酸 乙酯(化合物1147)，(環(huán)己基-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸 (化合物1148)，4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-N- ((R) -2-氧代-四氫-呋 喃-3-基)_苯甲酰胺(化合物1149)，N-氰基甲基-4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化 合物1150)，N- (4-氰基-IH-吡唑-3-基)-4- [ (1S，3S) -3- ((R) -I-萘+基-乙基氨基)_環(huán)己 基]-苯甲酰胺(化合物1151)，(R) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R) -I-萘+基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_丙酸芐基酯(化合物1152)，(S) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；被鶀_丙酸芐基酯(化合物1153)，(S) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R) -I-萘+基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_丙酸甲酯(化合物1154)，(R) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_丙酸甲酯(化合物1155)，(S) -3-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_丙酸乙酯；鹽酸鹽(化合物1156)，3-羥基-2-{4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰基氨基} _丙酸； 鹽酸鹽(化合物1157)，(R) -4-羥基-2- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；?氨基}_ 丁酸(化合物1158)，N-叔-丁氧基-4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺； 甲酸鹽(化合物1159)，N-叔-丁氧基-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺；甲酸鹽 (化合物1160)，N-甲氧基-4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺；甲酸 鹽(化合物1161)，N-甲氧基-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺；甲酸鹽(化合 物 1162)，4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-N-(四氫-呋喃-3-基甲氧 基)_苯甲酰胺(化合物1163)，4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-N-(四氫-呋喃-3-基甲氧基)-苯甲 酰胺(化合物1164)，N-甲氧基-N-甲基-4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰 胺；二甲酸鹽(化合物1165)，N-甲氧基-N-甲基-4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合 物 1166)，N-芐基氧基-4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化 合物1167)，N-芐基氧基-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物 1168)，N-羥基-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1169)， N-羥基-4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物 1170)，N- (2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙氧基)-4- [ (1S，3S) -3- ((R) 萘基-乙基氨 基)_環(huán)己基]-苯甲酰胺(化合物1171)，N-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙氧基)-4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己 基]-苯甲酰胺(化合物1172)，N- {4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲?；鶀-甲磺酰胺 物1173)，4R-羥基-1-{4_[(1S，3S) -3-( (R)-I-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲?；鶀-口比 咯烷-2S-甲酸甲酯(化合物1174)，4R-羥基-1-{4-[(15，3幻-3-(0 )-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酰基}-吡 咯烷-2S-甲酸(化合物1175)，N- {4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酰基} _甲烷磺酰胺；鹽酸鹽 (化合物1176),{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙酸乙酯(化合物 1177/1178)，{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙酸乙酯(化合物 1179/1180)，3- {4- [ (3S) -3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸甲酯(化合物 1181/1182/1183/1184)，{4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基} _乙酸(化合物1185)， {4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _乙酸(化合物 1186)，{4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基} _乙酸(化合物1187)， {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基} _乙酸(化合物1188)， 3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1189)， 3-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙酸；鹽酸鹽 (化合物1190)，3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1191)， 3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1192)， {3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙酸乙酯(化合物 1193/1194/1195/1196)，3-{3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙酸乙酯(化合物 1197/1198/1198/1200)，{3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙酸鹽酸鹽(化合物 1201)，{3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基} _乙酸(化合物1202)， {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基} _乙酸(化合物1203)， 3-{3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙酸鹽酸鹽(化合物 1204)，3- {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1205)， 3- {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1206)， 3- {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1207)， 3-{3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙酸鹽酸鹽(化合物 1208)，[3- (4-碘-苯基)-環(huán)己基]-((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1209)， 1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-吡咯烷-2-酮(化合物 1210)，3-{4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-噁唑烷-2-酮(化合物 1211)，N- {4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-乙酰胺(化合物1212)，4-{4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _四氫-吡喃-4-醇(化合 物 1213)，[3- (4-咪唑-1-基-苯基)-環(huán)己基]-((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1214)， 1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-環(huán)戊醇(化合物1215)， 1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _乙酮(化合物1216)，4-{4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基} _四氫-吡喃-4-醇鹽酸鹽 (化合物1217)，{4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _甲醇(化合物1218)，1-{4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-環(huán)丁醇(化合物1219)，2-{4-[3-((R)-I-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基}_丙二酸二乙酯(化合物 1220)，{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _乙酸乙酯(化合物1221)， {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _乙酸(化合物1222)， 3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-氧雜環(huán)丁烷-3-醇(化合 物 1223)，{3-[4-(3-氟-氧雜環(huán)丁烷-3-基)-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙基)-胺 (化合物1224)，{3-[4-(3-氨基-3-甲基-丁-1-炔基)_苯基]-環(huán)己基}-((R)_l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1225)，{3-[4-(5-環(huán)丙基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基} -((R) -I-萘基-乙 基)_胺(化合物1226)，{3-[4-(5-環(huán)戊基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基} -((R) -I-萘基-乙 基)_胺(化合物1227)，{3-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1228)，{3-[4-(5-異丙基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基} -((R) -I-萘基-乙 基)_胺(化合物1229)，{3-[4-(5_叔-丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1230)，{3-[4-(5_環(huán)己基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙 基)_胺(化合物1231)，(3-{4-[5-(3-甲基-丁 基)_[1，2，4]噁 二 唑-3-基]-苯基}-環(huán)己 基)-((R)_l-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1232)，5-(3- {4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)-咪唑烷_(kāi)2，4- 二酮(化合物1233)，(3-{4-[5-(4-甲基-噁唑-5-基)_[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-環(huán)己 基)-((R)_l-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1234)，(3-{4-[5-(2，5-二甲基-噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-環(huán)己 基)_ ((R) "I"萘-I-基-乙基)_胺(化合物1235)，2-甲基-2- {4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _丙腈(化合物 1236/1237)，2-甲基-2- {4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _丙酸(化合物1238)，2-甲基-2-{4-[3-((R)-I-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基}_丙酸(化合物1239)，[3- (4-甲磺?；?苯基)_環(huán)己基]_ ((R) -1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1240)，2-氟-4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸甲酯(化合物1241)， {4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _甲醇(化合物1242)，N- {4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-芐基} _甲磺酰胺(化合物1243)， {3-[4-(嗎啉-4-磺?；?-苯基]-環(huán)己基}-((R)-l-萘-1-基-乙基)-胺(化合物 1244/1245)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-芐基}-乙酰胺(化合物 1246/1247)，3-氟-4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸甲酯(化合物1248)， N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物1249/1250)，N- {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物1251)， N- (2-羥基-乙基)-4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯磺酰胺(化合 物 1252/1253)，3_ {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯基} _丙酸(化合物1254)， {4- [3- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯氧基} _乙酸(化合物1255)， [3-(4-甲磺?；?苯基)_環(huán)戊基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)_胺(化合物 1256/1257)，N-{3-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物 1258/1259)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-乙酰胺(化合物 1260/1261)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-芐基}-乙酰胺(化合物 1262/1263)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-芐基}-甲磺酰胺(化合物 1264/1265)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物 1266/1267)， [3- (4-甲磺?；?苯基)_環(huán)庚基]_ ((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1268)，2-氟-4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯甲酸甲酯(化合物1269)， N- {3- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯基} _甲磺酰胺(化合物1270)， N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯基}-乙酰胺(化合物1271/1272)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-芐基}-乙酰胺(化合物 1273/1274)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-芐基}-甲磺酰胺(化合物 1275/1276)，{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯氧基}-乙酸乙酯(化合物1277)，3-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯基}-丙酸甲酯(化合物 1278/1279)，N-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯基}-甲磺酰胺(化合物 1280/1281)，{3- [4-(嗎啉-4-磺?；?-苯基]-環(huán)庚基} - ((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物 1282)，{4-[3-((R)-I-奈-1-基-乙基氨基)-環(huán)庚基]-苯基}-甲醇(化合物1283)，4-[3-((R)-I-奈--1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸甲酯(化合物1284)，4-[3-((R)-I-奈--1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸乙酯(化合物1285)，4-[3-((R)-I-奈--1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸2-嗎啉-4-基-乙酯二鹽(化合物1286)，4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸2- (2-甲氧基-乙氧基)-乙 酯鹽酸鹽(化合物1287)，4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸2-[2-(2_甲氧基-乙氧基)-乙 氧基]_乙酯鹽酸鹽(化合物1288)，4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-苯甲酸2-[2-(2_乙氧基-乙氧基)-乙 氧基]_乙酯鹽酸鹽(化合物1289)，4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸2，3- 二羥基-丙基酯鹽酸鹽 (化合物1290)，4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-苯甲酸四氫-呋喃-2-基甲酯鹽酸鹽 (化合物1291)，4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)戊基]-苯酚(化合物1292)， 2- {4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _ 丁酸乙酯(化 合物1293)，2- {4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _ 丁酸(化合物1294)，2-{4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _丙酸(化合物1295)，3-{4-[(lR，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-二氫-呋20喃-2-酮(化合物1296)，(S) - {3R- [4- (2-乙氧基-乙氧基)_苯基]_環(huán)戊基} _ ((R)-1-萘-I-基-乙基)_胺 (化合物1297)，3-{4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _丙酸乙酯(化 合物1298)，4-{4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基甲基} _芐腈(化 合物1299)，⑶_ ((R) "I"萘-1-基-乙基)_ {3R- [4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-環(huán)戊基}-胺 (化合物1300)，(S)-((R)-I-萘-1-基-乙基)-{3R-[4-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯基]-環(huán)戊 基}-胺(化合物1301)，(S) - (3R- {4- [2- (1H-吲哚-3-基)-乙氧基]-苯基}-環(huán)戊基)-((R) 萘基-乙 基)_胺(化合物1302)，2-甲基-2- {4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _丙酸 鹽酸鹽(化合物1303)，4-羥基-2- {4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]苯氧基} _ 丁酸 (化合物1304)，2-{4-[ (1R，3S)-3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-丙酸鹽酸鹽 (化合物1305)，{4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _苯基-乙酸鹽酸 鹽(化合物1306)，2-甲基-l-{4-[(lR，3S)-3-((R)-l-萘基-乙基氨基)_環(huán)戊基]-苯氧 基}_丙-2-醇(化合物1307)，3-{4- [ (1R，3S) -3- ((R) +萘+基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基甲基} _戊-3-醇 (化合物1308)，二甲基-氨基甲酸4- [ (1R，3S) -3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基酯 (化合物1309)，3-乙基-l-{4-[(lS，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-戊-3-醇 (化合物1310)，2-甲基-4-{4-[(15，3幻-3-((10-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丁-2-醇 (化合物1311)，3-{4- [ (1R，3S) -3- ((R) 萘基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯氧基} _丙烷_(kāi)1，2- 二 醇(化合物1312)，(2-氟-苯基)-{4-[(lR，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙 酸鹽酸鹽(化合物1313)，2-{4-[(lR，3S)-3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯氧基}-乙醇甲酸鹽 (化合物1314)，(l-{4-[3-((R)-l-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)己基]-芐基}-吡咯烷-2-基)-甲醇 (化合物1315)，1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-芐基} _吡咯烷-3-醇(化合物 1316)，1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己基]-芐基} _哌啶-3-甲酸乙酯(化合 物 1317)，[3-(4-{[甲基_(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-甲基}-苯基)-環(huán)己 基]-((R)-I-萘-I-基-乙基)_胺(化合物1318)，3- (4- {(1S，3S) -3- [(R)-I-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯基)-丙 酸乙酯(化合物1319)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R)-1-(3-氰基-苯基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯基)-丙酸乙酯 (化合物1320)，3- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-苯并[b]噻吩-3-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙酸 乙酯(化合物1321)，3-(4-{(lS，3S)-3-[(R)-l-(2，3-二氫-苯并[1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-乙基氨 基]“環(huán)戊基} _苯基)_丙酸乙酯(化合物1322)，3- {4-[ (1S，3S) -3- ((R)-1-苯基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸乙酯(化合物 1323)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R)-1-(2，3- 二氫-苯并呋喃_5_基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯 基)-丙酸乙酯(化合物1324)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R) -1- (1H-吲哚-7-基)-乙基氨基]-環(huán)戊基} _苯基)_丙酸甲 酸鹽(化合物1325)，3-(4-{(lS，3S)-3-[(R)-l-(2，3-二氫-苯并[1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _5_ 基)-乙基氨 基]“環(huán)戊基} _苯基)_丙酸甲酸鹽(化合物1326)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R) -1- (1H-吲哚-4-基)-乙基氨基]-環(huán)戊基} _苯基)_丙酸甲 酸鹽(化合物1327)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R)-1-(3-氰基-苯基)-乙基氨基]-環(huán)戊基} _苯基)_丙酸，甲 酸鹽(化合物1328)，3-(4-{(lS，3S)-3-[(R)-l-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯基)-丙 酸甲酸鹽(化合物1329)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R)-1-(2，3- 二氫-苯并呋喃_5_基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯 基)_丙酸甲酸鹽(化合物1330)，3-(4-{(lS，3S)-3-[(R)-l-(2，3-二氫-苯并[1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-乙基氨 基]“環(huán)戊基} _苯基)_丙酸(化合物1331)，3- (4- {(1S，3S) -3- [ (R)-1-(4-氟-3-甲氧基-1-基-苯基)-乙基氨基]-環(huán)戊基}-苯 基)_丙酸(化合物1332)，3- {4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-苯并[b]噻吩-3-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基}-丙 酸，鹽酸鹽(化合物1333)，3-{4- [ (1S，3S) -3- ((R)-1-苯基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯基} _丙酸(化合物1334)，4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯甲酸乙酯(化合物1335/1336)， 4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]_苯甲酸(化合物1337)，4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]_苯甲酸(化合物1338)， 3- {4-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯甲?；被鶀 _丙酸甲酯(化合 物 1339)，1-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-苯甲酰基}-哌啶-4-甲酸鹽酸鹽 (化合物1340)，3-{4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)戊基]_苯甲?；被鶀-丙酸鹽酸鹽(化 合物1341)，4-[3-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊氧基]-苯甲酸甲酯(化合物1342)，4-[3R-((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊氧基]_苯甲酸甲酸鹽(化合物1343)，5-甲基-3-[3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-3H-咪唑-4-甲酸(化合物 1344)，(3S，4S- 二苯基-環(huán)戊基)-((R)-1-萘-1-基-乙基)_胺(化合物1345)，5-(4-乙氧基-苯基)-2_丙基-環(huán)己基]-((R)-I-萘-1-基-乙基)-胺(化合物1346)[2- (4-氟-苯基)-5- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊基]-乙酸鹽酸鹽(化合物1347)，或3- {4- [3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)戊基]-苯基} _丙-1-醇(化合物1348)。
22.用于制備權(quán)利要求1的化合物的中間體，該中間體選自下列化合物3-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-環(huán)丁酮(化合物1112)，4-甲基-N-(3-氧代-環(huán)戊烷羰基)_苯磺酰胺(化合物1113)， 3-(3_三氟甲基苯基)氨基-環(huán)己酮(化合物1114)，3- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)_環(huán)己烷甲酸(制備4)，3-(4_碘苯基)-環(huán)己-1-酮(制備5)，4-(3_氧代-環(huán)己基)-苯甲醛(制備7)，3-[4-((IS)-3-氧代-環(huán)戊基)_苯基]-丙酸乙酯(制備8)，3- [4- ((1S，3R) -3-乙酰氧基-環(huán)戊基)_苯基]-丙酸乙酯(制備9)，3- [4- ((1S，3R) -3-羥基-環(huán)戊基)_苯基]-丙酸乙酯(制備10)，3-[4- ((1S，3R) -3-甲磺?；趸?環(huán)戊基)_苯基]-丙酸乙酯(制備11)，4-((1S，4S) -4-乙酰氧基-環(huán)戊-2-烯基氧基)_苯甲酸甲酯(制備13)， 4- ((1S，4S) -4-羥基-環(huán)戊-2-烯基氧基)_苯甲酸甲酯(制備14)，4- ((1S，4R) -4-氯代-環(huán)戊-2-烯基氧基)_苯甲酸甲酯(制備15)，4-[(1S，4S) -4- ((R)-1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊-2-烯基氧基]-苯甲酸甲酯(制 備 16)，3-((lS，4S)-4-乙酰氧基-環(huán)戊-2-烯基)-5_甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯(制備17),3-((15，45)-4-羥基-環(huán)戊-2-烯基)-5_甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯(制備18)， 3-((15，4幻-4-氯代-環(huán)戊-2-烯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯(制備19)或5-甲基-3-[ (1S，4S) -4- ((R) -1-萘-1-基-乙基氨基)-環(huán)戊-2-烯基]-3H-咪 唑-4-甲酸乙酯(制備20)。
23.在治療中用作藥物的權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的化合物。
24.用于治療、改善或預(yù)防與CaSR活性異常有關(guān)的生理學(xué)病癥或疾病例如甲狀旁腺功 能亢進(jìn)的權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的化合物或下列化合物N-環(huán)戊基-α-甲基-苯甲胺， Ν_環(huán)己基甲基-苯甲胺，3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]-苯酚，乙酸2-[3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基]-乙基酯， N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-2-萘甲胺， N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-苯甲胺， N-環(huán)己基-α -甲基-1-萘甲胺，4-氯代-N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，或 N-(l-苯基乙基)_環(huán)庚胺。
25.權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的化合物或下列化合物在生產(chǎn)用于治療、改善或預(yù)防與 CaSR活性異常有關(guān)的生理學(xué)病癥或疾病例如甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物中的用途N-環(huán)戊基-α-甲基-苯甲胺， Ν_環(huán)己基甲基-苯甲胺，3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]-苯酚，乙酸2-[3-[3-[(1_苯基乙基)氨基]環(huán)己基]苯氧基]-乙基酯， N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-2-萘甲胺， N-[3-(3-甲氧基苯基)環(huán)己基]-α-甲基-苯甲胺， N-環(huán)己基-α -甲基-1-萘甲胺，4-氯代-N-環(huán)己基-α-甲基-苯甲胺，或 N-(l-苯基乙基)_環(huán)庚胺。
26.藥用組合物，該藥用組合物包含權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的化合物或其可藥用的 鹽、溶劑化物或在體內(nèi)可水解的酯以及可藥用載體或賦形劑。
27.預(yù)防、治療或改善下列疾病的方法副甲狀腺癌、副甲狀腺瘤、原發(fā)性副甲狀腺增 生、心臟、腎臟或腸功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性腎衰、慢性腎病、足狀突細(xì)胞相關(guān)疾 病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)三期、貧血、心 血管疾病、纖維性骨炎、再生不良型骨疾病、骨質(zhì)疏松癥、類固醇誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥、老年性 骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥、骨軟化及相關(guān)骨疾病、腎移植后骨質(zhì)流失、胃腸疾病、內(nèi) 分泌和神經(jīng)退行性疾病、癌癥、阿爾茨海默病、高鈣血癥或腎性骨病，所述方法包括給予需要的患者有效量的權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)的化合物，任選與活 性維生素-D留醇或維生素-D衍生物例如1-α-羥基維生素D3、鈣化醇、維生素D3、25_羥 基維生素D3、1- α -25- 二羥基維生素D3組合使用或者以其作為補(bǔ)充治療，或者與磷酸鹽結(jié) 合劑、雌激素、降鈣素或雙膦酸鹽組合使用或以其作為補(bǔ)充治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的環(huán)烴化合物及其衍生物、其制備方法，涉及所述化合物作為藥物的用途，涉及所述化合物在治療中的用途，涉及含有所述化合物的藥用組合物，涉及采用所述化合物治療疾病的方法，涉及所述化合物在生產(chǎn)藥物中的用途。
文檔編號(hào)C07C233/41GK101970394SQ200880121564
公開(kāi)日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2008年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月23日
發(fā)明者B·諾雷馬克, J·芬肖爾特, S·E·阿韋 申請(qǐng)人:利奧制藥有限公司