專利名稱：：丙環(huán)唑的共晶的制作方法丙環(huán)唑的共晶本發(fā)明涉及丙環(huán)唑的新共晶及其在殺真菌(fimgicidal)組合物，特別是農用化學組合物中的用途。丙環(huán)唑是來自三唑類的殺真菌劑(fimgicide),且是類固醇去曱基化(麥角固醇生物合成)抑制劑。其是一種具有保護和治療作用的系統(tǒng)性葉殺真菌劑，在木質部可向頂性遷移。在標注的應用率下，丙環(huán)唑可控制很多疾病，例如谷類中由禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus)、白粉菌(Erysiphegraminis)、Leptosphaerianodorum、柄錄菌屬(Pucciniaspp,)、大麥網J寇病菌(Pyrenophorateres)、小麥褐娛王病菌(Pyrenophoratritici-repentis)、大麥云纟丈病菌(Rhynchosporiumsecalis)禾口殼4十孑包屬(Septoriaspp)引起的疾??；香蕉中由香蕉生球腔菌(Mycosphaerellamusicola)和變濟球腔菌(Mycosphaerellafijiensisvar.difformis)引起的疾??；草坪中由幣斑病菌(Sclerotiniahomoeocarpa)、紋枯病菌(Rhizoctoniasolani)、柄錄菌屬(Pucciniaspp.)、白粉菌屬(Erysiphegramini)引起的疾??；稻米中由紋枯病菌(Rhizoctoniasolani)、胡麻葉5寇病(Helminthosporiumoryzae)和臟復圓錐花序(dirtypaniclecomplex)引起的疾病；咖啡樹中由咖啡銹菌(Hemileiavastatrix)引起的疾??；花生中由葉斑病菌(Cercosporas卯.)引起的疾病；核果中由褐腐病菌(Moniliniaspp.)、叉絲單嚢殼屬(Podosphaeraspp.)、單嚢絲殼屬(Sphaerothecaspp.)和疣雙胞銹菌屬(Tranzscheliaspp.)引起的疾??；以及玉米中由長蠕胞屬(Helmmthosporiumspp.)引起的疾病。丙環(huán)唑見述于編目號(675),"ThePesticideManual(殺蟲劑手冊)"殺蟲劑手冊-世界綱要；第13版；編者C.D.S.Tomlin;英國農作物保護委員會。取決于異構成分，丙環(huán)唑通常是微黃色、無味、粘性液體(-10至6(TC下)。已知其室溫下結晶時間很長。此外，由于農用化學制劑在加工和貯藏期間可能出現(xiàn)的明顯溫度起伏，丙環(huán)唑可經歷熔化和再結晶的周期，這導致產生大且不合需要的顆粒。這些顆?？赡軙?，阻塞產品應用時的噴霧嘴。此外，這種熔化和再結晶事件意味著難以使產品維持均質制劑，而這可導致轉移至稀釋罐時和確保稀釋正確濃度方面的問題。因此，需要新形態(tài)的丙環(huán)唑，將能克服這些問題而同時保持其有利的殺真菌特性。因此，本發(fā)明提供了新共晶形態(tài)的丙環(huán)唑，其具有比市售丙環(huán)唑更高的熔點。適當?shù)?，共晶的熔點，經差示掃描量熱法(DSC)測量為單熔融^:熱，熔點高于50。C，且優(yōu)選為80至140°C。更適當?shù)?，熔點為100至130。C。最適當?shù)兀埸c為125至135。C。特別地，本發(fā)明提供了丙環(huán)唑與共晶成型化合物或與聯(lián)苯衍生物的共晶，共晶成型化合物具有至少一個選自以下的官能基羥基(包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮基、N-雜環(huán)、嘧啶或吡梵，聯(lián)苯衍生物中一個或兩個苯環(huán)的鄰、.間或對位中至少之一被選自以下的適當氪鍵結合官能基獨立取代-OH，-ROH，-C(O)H,-C(O)R',-COOH，-RCOOH,-NH2,-RNH2，-NHR',-RNHR',-Ml'2，-RNR'2,-NHOR',-RNHOR'，其中R是亞烷基或?；?-C(O)R"-)，R'是烷基且R"是亞烷基。包含至少一個羥基的適當?shù)墓簿С尚突衔锇ǎ幌抻冢?-羥基-2-萘曱酸、7-氧代-DHEA、乙酰氧肟酸、allopurinaol、抗壞血酸、5,7-二幾黃酮、檸檬酸、D-核糖、半乳糖二酸、染料木黃酮、龍膽酸、N-曱基葡糖胺、葡糖酸、氨基葡萄糖、glucaronicacid、乙醇酸、氫醌、乳糖酸、蘋果酸、扁桃酸、樸酸、吡哆胺、維生素B6、槲皮素、白藜，醇、4-氨基水楊酸、水楊酸、絲氨酸、蘇氨酸、TRIS、酪氨酸、維生素K5和木糖醇。具有羥基的優(yōu)選的共晶成型化合物是C—2o烷烴二醇，例如1,9-壬烷二醇，以及環(huán)狀多羥基化合物，例如2,3,5,6-四羥基苯醌。包含至少一個羧酸官能基的造當?shù)墓簿С尚突衔锇ǎ幌抻?，l-羥基-2-萘酸、4-氨基苯曱酸、乙酸、己二酸、丙氨酸、精氨酸、抗壞血酸、天門冬素、天門冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、2-苯氧基苯甲5酸、2-乙酰氧基苯甲酸、樟腦酸、癸酸、肉桂酸、檸檬酸、半胱氨酸、二甲基甘氨酸、蟻酸、富馬酸、半乳糖二酸、龍膽酸、葡糖酸、glucaronicacid、谷氨酸、谷氨酰胺、戊二酸、甘氨酸、乙醇酸、馬尿酸、組氨酸、異亮氨酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、亮氨酸、賴氨酸、馬來酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、蛋氨酸、煙酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、樸酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丙酸、焦谷氨酸、吡"秦羧酸、4-氨基水楊酸、水楊酸、癸二酸、絲氨酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、蘇氨酸、三氯乙酸、三氟乙酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸。具有羧酸基團的優(yōu)選的共晶成型化合物是任選被1至3個羥基或氨基取代的Ct.2o烷烴酸，例如15-羥基十五烷酸。包含至少一個氨基的適當?shù)墓簿С尚突衔锇?，但不限?-氨基苯曱酸、4-氨基吡啶、4-乙氧基苯基脲、乙酰氧肟酸、腺嘌呤、丙胺酸、allopurinaol、精氨酸、天門冬素、天門冬氨酸、環(huán)拉酸(cyclamicacid)、半胱氨酸、二甲基甘氨酸、N-曱基葡糖胺、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、馬尿酸、組氨酸、咪唑、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、哌嗪、普魯卡因、果仁糖、吡哆胺、糖精、絲氨酸、蘇氨酸、TRIS、色氨酸、酪氨酸、尿素、纈氨酸和維生素K5。具有氨基的優(yōu)選的共晶成型化合物包括肼基甲酸甲酯。包含至少一個吡咬基的適當?shù)墓簿С尚突衔锇?，但不限于?-氨基吡啶、煙酰胺、煙酸、吡哆胺和維生素B6。具有吡啶基的優(yōu)選的共晶成型化合物是被一個或多個烷基、羥基或酰胺基取代的吡啶，例如5-羥基-2-曱基吡啶、2-羥基-6-甲基吡啶、煙酰胺和異煙酰胺。包含至少一個嘧咬基的適當?shù)墓簿С尚突衔锇?-(3H)-嘧啶酮。優(yōu)選地，聯(lián)苯^f汙生物上的氫鍵結合官能基選自-OH,-ROH,-COOH,-RCOOH,-NH2,-RNH2,-NHR'和-RNHR'的一種或多種。聯(lián)苯衍生物的實施例是4-氨基聯(lián)苯、2-氨基聯(lián)苯、4-苯基芐胺、2-氨基-4-苯基苯酚、5-苯基-o-茴香胺、3,3'-二氨基聯(lián)苯胺、o-二茴香胺、聯(lián)苯-4-羧酸、聯(lián)苯-2-羧酸、4'-曱基-2-聯(lián)苯羧酸、4-聯(lián)苯乙酸、4'-羥基-4-聯(lián)苯羧酸、芬布芬、2-苯基苯酚、4-苯基苯酚、3-苯基苯酚、2-聯(lián)苯曱醇、聯(lián)苯-4-曱醇、4,4'-二羥基聯(lián)苯、2，2'-雙酚、2-苯基氫醌、2-甲基-3-聯(lián)苯甲醇、l-(4-聯(lián)苯基)l-乙醇和2,2'-聯(lián)苯二曱醇、^風>1'，>^四曱基聯(lián)苯胺、2-曱基-3-聯(lián)苯曱醇、l-(4-聯(lián)苯基)l-乙醇、聯(lián)苯-4-曱醛、4-乙?；?聯(lián)苯和4,4'-二乙?；?lián)苯。最優(yōu)選地，聯(lián)苯衍生物是4,4'-二羥基聯(lián)苯或4,4-二羥基亞環(huán)己基(cyclohexylidine)雙酚。在本發(fā)明的上下文中，"烷基"是指具有1至6個碳原子的線性飽和一價經基，或具有3至6個碳原子的支化飽和一價烴基，"亞烷基"是指具有1至6個碳原子的線性飽和二價烴基，或具有3至6個碳原子的支化飽和二價烴基。適當?shù)耐榛鶠?，例如，?基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。適當?shù)膩喭榛鶠槔?，亞甲基、亞乙基、亞丙基?-甲基亞丙基等。共晶成型化合物的優(yōu)選基團包括1，9-壬烷二醇、2,3,5,6-四羥基苯醌、15-羥基十五烷酸、5-羥基-2-甲基吡啶、2-羥基-6-曱基耽咬、煙酰胺、異煙酰胺、4-(3H)-嘧啶酮、.肼基甲酸甲酯、4，4'-二羥基聯(lián)苯或4,4-二羥基亞環(huán)己基雙酚等，特別優(yōu)選2,3,5，6-四羥基苯醌、5-羥基-2-甲基吡啶、煙酰胺、異煙酰胺、4,4'-二羥基聯(lián)苯和4,4-二羥基亞環(huán)己丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶形態(tài)，可由晶體形態(tài)學或用20角表示的粉末X-射線衍射圖的選定峰來表征。在本發(fā)明的一個實施方式中，提供了丙環(huán)唑與4，4'-二羥基聯(lián)苯的共晶形態(tài)，其用2e角度表示的粉末x-射線衍射圖來表征，其中粉末X-射線衍射圖包括表1中所列的20角度值。表1顯示26角度值、d間距、以及丙環(huán)唑-4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的相對強度。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>現(xiàn)已驚奇地發(fā)現(xiàn)，當使丙環(huán)唑與共晶成型化合物形成共晶時，所得的共晶可改善丙環(huán)唑與游離形態(tài)的丙環(huán)唑相比的性能。特別地，共晶具有明顯高于丙環(huán)唑單獨時的熔點例如，丙環(huán)唑與4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶的差示掃描量熱法結果顯示，共晶在126-130。C溫度下具有單熔融吸熱，顯著高于丙環(huán)唑單獨時的觀察值。這個增加的熔點很重要，因為其在生產、配制和貯藏期間具有好處。特別地，丙環(huán)唑的這個新固體狀態(tài)，其熔點高于通常與加工和貯藏相關的溫度范圍，將不會在其配制期間經歷熔化和再結晶事件，也不會在工業(yè)級材料和配制材料的貯藏期間經歷再結晶事件_因此工業(yè)級材料和制劑將會保持其均一性。此外，較高的熔點將使新固體制劑形式，例如懸浮劑濃縮物、懸—乳劑和濕顆粒劑得以開發(fā)并導致潛在的純度好處(由于能夠分離固態(tài)而不是液體)以及改善的處理特性(例如降低的毒性)。最后，這種新固態(tài)丙環(huán)唑與其他活性成分的混合物顯示有改善的穩(wěn)定性，因為其他活性成分對于熔點的潛在抑制作用將不那么關鍵。如本文所用的，"共晶"是指包含以一定化學計量比存在的兩個或多個獨特組分的晶體物質，各組分包含獨特的物質特性，例如結構、熔點和熔化熱。共晶可以通過幾種分子識別方式來構建，包括氬鍵結合、n(pi)-堆積(stacking)、客-主配位和Van-Der-Waals相互作用。在上列相互關系中，氫鍵結合是共晶形成中的主要相互作用，從而在一部分氫鍵供體與另一部分氫鍵受體之間形成非共價鍵。本發(fā)明優(yōu)選的共晶是共晶成型化合物與丙環(huán)唑之間形成氫鍵結合的那些共晶。應指出的是，氫鍵結合可導致幾種不同的分子間組合，而且因此，本發(fā)明的共晶可以一種或多種聚合形態(tài)存在。多形態(tài)的共晶可以包含任何比例的活性成分與共晶成型劑，但通常范圍為3:1至1:3。由于丙環(huán)唑具有異構現(xiàn)象，多晶形態(tài)還可以包含不同的異構比例。當共晶成型化合物具有異構現(xiàn)象時，也是這種情況。每個多晶形態(tài)可由一種或多種固態(tài)分析技術來確定，包括單晶X-射線衍射、粉末X-射線衍射、DSC、Raman或紅外光鐠法。如本文所用的，術語"丙環(huán)唑"是指(±)-1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-丙基-l,3-二氧戊環(huán)-2-基曱基]-lH-l,2，4-三唑、它的四個立體異構體(2R,4S;2S,4R;2R，4R;2S,4S)、其非對映異構體對及其非對映異構體對的混合物。特別地，"丙環(huán)峻"是指市售可得的丙環(huán)唑工業(yè)級材料。適當?shù)兀簿е斜h(huán)唑與共晶成型化合物的比例為3:1至1:3。更適當?shù)?，共晶中丙環(huán)唑與共晶成型化合物的比例為2:1至1:1。最適當?shù)兀簿е斜h(huán)唑與共晶成型化合物的比例約為2:1。本發(fā)明的共晶通過使丙環(huán)唑與共晶成型化合物接觸而形成。這可通過以下方法完成(i)將兩種固體一起研磨，(ii)熔化一種或兩種組分并使他們重結晶，(iii)溶解丙環(huán)唑并加入共晶成型化合物或(iv)溶解共晶成型化合物并加入丙環(huán)唑。也可以將丙環(huán)唑溶解在共晶成型化合物中，反之亦然。然后使結晶在適當?shù)臈l件下發(fā)生。例如，結晶可能需要改變溶液的特性，例如pH或溫度，而且可能需要濃縮溶質，通常通過移除溶劑和通常通過干燥溶液以濃縮溶質。溶劑移除使丙環(huán)唑濃度隨時間增加，從而有利于結晶。一旦包^、任何晶體的固相形成，可對其進行本文所述的檢測。因此，本發(fā)明提供了丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶的生產方法，該方法包4舌o)將丙環(huán)唑與共晶成型化合物在結晶條件下研磨、加熱或在溶液中接觸，以形成固相；(b)分離包含丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶。用于本發(fā)明方法的共晶成型化合物如上所述。在本方法的一個實施方式中，聯(lián)苯衍生物是1,9-壬烷二醇、2,3,5,6-四羥基苯醌、15-羥基十五烷酸、5-羥基-2-曱基吡啶、2-羥基-2-甲基吡啶、煙酰胺、異煙酰胺、4-(3H)-嗜啶酮、肼基甲酸甲酯、4,4'-二羥基聯(lián)苯或4,4-二羥基亞環(huán)己基雙酚。測定固相中丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶的存在，可通過本
技術領域：
所知的常規(guī)方法進行。例如，使用粉末X-射線衍射技術是評估共晶存在與否的筒易且常規(guī)方法。這可通過比較丙環(huán)唑、共晶成型化合物和假定共晶的光譜，以確定是否真的有共晶形成來完成。以類似方式使用的其它技術，包括差示掃描量熱法(DSC)、熱重分析法(TGA)和Raman光譜法。單晶X-射線衍射對共晶結構的確定尤其有用。本發(fā)明的共晶可通過常規(guī)方法容易地摻入殺真菌組合物中(包括農用化學組合物和用于保護工業(yè)材料的組合物)。因此，本發(fā)明還提供了包含丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶的殺真菌組合物，其中共晶成型化合物如上所述。在另一個實施方式中，所述殺真菌組合物是農用化學組合物。包含本發(fā)明的共晶的農用化學組合物，可用于控制很多種沖直物的植物病原真菌。因此，本發(fā)明還提供了預防/控制植物或植物繁殖材料的真菌感染的方法，該方法包括使用殺真菌有效量的本發(fā)明農用組合物處理植物或植物繁殖材料。"植物繁殖材料"是指所有種類(果實、塊莖、鱗莖、谷物)的種子、插條(cuttings)、伐條(cutshoot)等。10特別地，本發(fā)明的農用化學組合物可用于控制，例如，禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus)、白粉菌(Erysiphegraminis)、Leptosphaerianodorum、柄銹菌屬(Pucciniaspp.)、大麥網斑病菌(Pyrenophorateres)、小麥褐斑病菌(Pyrenophora她ci-repentis)、大麥云纟丈病菌(Rhynchosporiumsecalis)、殼針孢屬(Septoriaspp)、香蕉生多求月空菌(Mycosphaerellamusicola)、殳濟3求腔菌雙型變種(Mycosphaerellafijiensisvar.difformis)、幣斑病菌(Sclerotiniahomoeocarpa)、纟文枯病菌(Rhizoctoniasolani)、柄銹菌屬(Pucciniaspp.)、白粉菌屬(Erysiphegramini)、纟丈枯病菌(Rhizoctoniasolani)、胡麻葉斑病(Helminthosporiumoryzae)、臟復圓錐花序(dirtypaniclecomplex)、咖啡銹菌(Hemileiavastatrix)、葉斑病菌(Cercosporaspp.)、褐腐病菌(Moniliniaspp.)、叉絲單嚢殼屬(Podosphaeraspp〕、單嚢絲殼屬(Sphaerothecaspp.)、疣雙胞4秀菌屬(Tranzscheliaspp.)和長蠕月包屬(Helminthosporiumspp.)。冬發(fā)明的農用化學組合物適用于控制很多植物及其繁殖材料的疾病，包括但不限于以下目標農作物谷類(小麥、大麥、棵麥、燕麥、玉米(包括詞料玉米、爆裂型玉米和甜玉米)、稻米、高粱及相關農作物)；甜菜(糖用甜菜和飼料甜菜)；豆類植物(豆子、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、向日葵)；黃瓜植物(葫蘆、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆,、甘藍、胡蘿卜、茄子、洋蔥、胡椒、番茄、馬鈴薯、紅辣椒、黃秋葵)；種植農作物(香蕉、果樹、橡膠樹、苗圃)；觀賞植物(花卉、灌叢、闊葉樹和常綠樹，例如松類)；以及其它植物，例如葡萄樹、矮樹叢(例如越橘)、caneberries、蔓越莓、.胡椒薄荷、大黃、荷蘭薄荷、甘蔗和草坪草，包括但不限于，冷季型草坪草(例如，早熟禾(PoaL.),例如草地早熟禾(PoapratensisL.)，粗莖早熟禾(PoatrivialisL.)、加拿大早熟禾(PoacompressaL.)和一年生早熟禾(PoaannuaL.);翦股穎(AgrostisL.)，例如匍匍翦股穎(AgrostispalustrisHuds.)、細弱翦股穎(AgrostisteniusSibth.),普通蓊股穎(AgrostiscaninaL.)和小糠草(AgrostisalbaL.);牛毛草(FestucaL.),例如高羊茅(FestucaarundinaceaSchreb.)、牛尾草(FestucaelatiorL.)和細羊茅例如匍旬性紫羊茅(FestucarubraL,)、邱氏羊茅(Festucarubravar.commutataGaud.)、羊茅(FestucaovinaL.)和硬羊茅(Festucalongifolia);.和黑麥草-(LoliumL.)，例如多年生黑麥竿(LoliumperenneL.)和一年生(意大利)黑麥草(LoliummultiflorumLam.))和暖季型草坪草(例如，百幕達草(CynodonL.C.Rich),包括雜種和普通百慕達草；結縷草(ZoysiaWilld.),鈍葉草(Stenotaphrumsecundatum(Walt.)Kuntze);和假檢草(Eremochloaophiuroides(Munro..)Hack.》。此外，"農作物，，應理解為包括那些由于常規(guī)培育方法或基因工程方法而已經對有害物和殺蟲劑(包括除草劑或除草劑類)耐受的農作物。對例如除草劑的耐受，是指與常規(guī)農作物品種相比，降低對特定除草劑所引起損害的易感性。農作物可經改良或培植，從而對例如HPPD抑制劑(如灘草酮)或EPSPS抑制劑(例如草甘膦)耐受。本發(fā)明農用化學組合物應用率，將取決于待控制的特定類型真菌、所需控制的程度和應用的時機和方法。通常，本發(fā)明組合物可以0.005千克/公項(kg/ha)至約5.0kg/ha的應用率神皮應用，基于組合物中活性丙環(huán)唑的總量計。優(yōu)選的應用率為約O.lkg/ha至約3.0kg/ha,尤其優(yōu)選的應用率為約0.2kg/ha至1kg/ha。實際上，包含本發(fā)明共晶的農用化學組合物是作為包含該行業(yè)中周知或使用的各種佐劑和載體的制劑被應用。因此他們可被制成顆粒劑、可濕性粉劑、可乳化的濃縮物、懸浮.劑濃縮物、粉末劑或粉劑(dusts)、可流動制劑、.溶液、懸浮液、乳狀液或懸乳劑，或控釋制劑例如微嚢。適當?shù)?，本發(fā)明的農用化學組合物可被配制成懸浮劑濃縮物、懸乳劑或濕顆粒劑。這些制劑將在下面詳述，且可以包會少到約0.5%至多達約95%重量或更多的共晶形式的活性成分。最佳劑量將取決于制劑、應用設備和待控制的植物病原真菌的性質?？蓾裥苑勰﹦┑男问绞且子诜稚⒃谒蚱渌后w載體中的精細微粒。所述微粒包含保留在固體基質中的活性成分。典型的固體基質包括漂白土、高呤粘土、硅土及其它易濕性有機或無機固體。可濕性粉劑通常包含約5%至約95%的活性成分和少量的潤濕劑、分散劑或乳化劑。可乳化的濃縮物是可分散于水或其它液體中的均質液體組合物，可完全由活性化合物.與液體或固體乳化劑組成，或者還可以包含液體載體，例如二甲苯、重芳族石腦油、異佛樂酮及其它非揮發(fā)性的有機溶劑。在使用時，這些濃縮物;故分散在水或其它液體中，且通常作為噴霧應用于待處理的區(qū)域。活性成分的量可以是濃縮物的約0.5%至約95%。懸浮劑濃縮物是活性化合物的精細固體微粒穩(wěn)定懸浮在其中的水性制劑。這種制劑包含抗沉淀劑和分散劑，而且可能還包含潤濕劑以提高活性，以及防沫劑和晶體生長抑制劑。在使用時，這些濃縮物凈皮稀釋在水中，且通常作為噴霧應用于待處理的區(qū)域。活性成分的量可以是濃縮物的約0.5%至約95%。顆粒劑包含壓出物(extrudates)和相對粗的顆粒，且通常不用稀釋而應用于需要控制植物病原真菌的區(qū)域。顆粒劑用的典型載體包括沙子、漂白土、凹凸棒(attapulgite)粘土、斑脫粘土、蒙脫粘土、蛭石、珍珠巖、碳酸鈣、磚、浮石、葉蠟石、高嶺土、白云石、灰泥(plaster)、木材粉、碎玉米穗軸、碎花生殼、糖、氯化鈉、硫酸鈉、硅酸鈉、硼酸鈉、氧化鎂、云母、氧化鐵、氧化鋅、'氧化鈥、氧化銻、冰晶石、石膏、硅藻土、硫酸釣，及其它有機或無機材料，其吸收活性化合物或可覆有活性化合物涂層。顆粒劑通常包含約5%至約25%的活性成分,其可以包含表面活性劑，例如重芳族石腦油、煤油及其它石油餾分，或植物油；和/或勦合劑例如糊精、膠或合成樹脂。粉劑是活性成分與精細固體(例如作為分散劑和載體的滑石、粘土、面粉及其它有機和無機固體)的自由流動的混合物。微嚢通常是包裹在惰性多孔外殼里的活性成分的小滴或顆粒，其使得被包裏的物質在控制速率下逃逸至外部環(huán)境。被包嚢的小滴通常直徑約1至50微米。被包裹的液體通常構成膠嚢的約50至95%重量，而且可以包含除活性化合物之外的溶劑。包嚢的顆粒通常是多孔13顆粒，其具有多孔膜封住顆?？组_口，將液體形式的活性物質留在顆?？變?。，顆粒直徑通常為1毫米至1厘米，且優(yōu)選1至2毫米。顆粒經擠壓、凝聚或造粒而形成，或者自然形成。這種物質的例子有蛭石、燒結粘土、高嶺土、凹凸棒(attapulgite)粘土、鋸屑和粒狀碳。殼或膜材料包括天然和合成的橡膠、纖維素材料、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯和淀粉黃原酸酯。對農用化學應用有用的其它制劑包括活性成分在溶劑中的筒單溶液，活性成分可以所需濃度完全溶解在溶劑中，溶劑例如丙酮、烷基化萘、二曱苯及其它有機溶劑。還可以使用加壓噴霧器，其中由于低沸點分散劑溶劑載體的汽化作用，活性成分以精細的形式被分散。上述多數(shù)制劑包含潤濕劑、分散劑或乳化劑。例子有烷基和烷基芳基磺酸酯(sulphonate)和硫酸酯(sulphate)及其鹽、多羥基醇；聚乙氧基化醇、酯和脂肪胺。這些成分在使用時，通常構成制劑的0.1%至15%重量。載體是本
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人員所周知的。不同種類的適當實例參見如下非限制性列舉。可以使用的液體載體包括水、甲苯、二曱苯、石腦油、農作物油、丙酮、甲基乙基酮、環(huán)己酮、乙酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、烷基乙酸酯、雙丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、p-二乙基苯、二甘醇、松香酸二甘醇酯、二甘醇丁醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N，N-二甲基曱酰胺、二甲基亞砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲醚、二丙二醇二安息香酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亞乙酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、a蒎烯、d-檸檬油精、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、Y丁內酯、甘油、甘油二乙酸酯、甘油單乙酸酯、甘油三乙酸酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、乙酸異水片酯、異辛烷、異佛樂酮、異丙基苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、月桂胺、異亞丙基丙酮、14-丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸曱酯、二氯甲烷、間-二曱苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛基胺乙酸酯、油酸、油胺、鄰-二曱苯、苯酚、聚乙二醇(PEG400)、丙酸、丙二醇、丙二醇單甲醚、p-二曱苯、曱苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蠟、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、異丙醇和更高分子量的醇(例如戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇等)、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等等。水通常是濃縮物稀釋的選擇栽體。適當?shù)墓虘B(tài)載體包括滑石、二氧化鈦、葉蠟石粘土、硅土、凹凸才奉(attapulgite)津占土、石圭'藻土(kieselguhr)、白堊、石圭'藻土(diatomaceousearth)、石灰、碳酸鈣、斑脫土、漂白土、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木材粉、核桃殼粉、木質素等。很多種表面活性劑有利地應用在所述液體和固體組合物中，特別是那些應用之前指定要用載體稀釋的組合物。表面活性劑本質上可以是陰離子、陽離子、非離子或聚合物，而且可以作為乳化劑、潤濕劑、懸、;爭劑或其它目的被應用。典型的表面活性劑包括烷基硫酸酯的鹽，例如二乙醇銨月桂基硫酸鹽；烷碁芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈣；烷基苯酚-烯化氧加成物，例如壬基苯酚-C.sub.18乙氧基化物；醇-烯化氧加成物，例如十三烷基醇-C.sub.16乙氧基化物；皂，例如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，例如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，例如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉、山梨醇酯，例如山梨醇油酸酯；季銨，例如月桂基三甲基氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯，.例如聚乙二醇硬脂酸酯；環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸一烷基酯和二烷基酯的鹽。其它常用于農用組合物的佐劑包括結晶抑制劑、粘度調節(jié)劑、懸浮劑、噴霧小滴調節(jié)劑、色素、抗氧化劑、發(fā)泡劑、遮光劑、相容劑、防沫劑、螯合劑、中和劑和緩沖劑、腐蝕抑制劑、染料、香料、鋪展劑、穿透助劑、微量營養(yǎng)素、緩和劑、潤滑劑、黏合劑等。合物結合。為了擴大活性鐠或為了降低耐受發(fā)生的風險，例如，所述組合物可以包含其它殺真菌劑、除草劑、殺蟲劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑和/或植物生長調節(jié)劑?？蓪⑸鲜龈鞣N制劑制成包含殺真菌劑和配方中其它成分(稀釋劑、乳化劑、表面活性劑等)的包裝。所述制劑還可以用罐混合方法制備，—其中分別獲得各成分并在生長物現(xiàn)場組合。這些制劑可以通過常規(guī)方法應用在所期望控制的區(qū)域。粉劑和液體組合物，例如，可以通過使用動力噴粉機、掃帚和手式噴粉機(broomandhandsprayer)和噴霧噴粉機應用。制劑還可作為4分或噴霧由飛機施用或者通過繩芯施用法(ropewickapplication)而施用。固體和液體制劑還可以應用于待處理植物所在地的土壤，使活性成分經根部滲透植物。本發(fā)明的制劑還可以用于植物繁殖材料的敷料應用(dressingapplication),以保護植物繁殖材料對抗真菌感染，以及對抗土壤中出現(xiàn)的植物病原真菌。適當?shù)?，可通過用殺真菌劑的液體制劑浸泡植物繁殖材料，特別;^種子，或者用固體制劑對其涂層，將活性成分應用于待保護的植物繁殖材料。在特殊情況下，其它類型的應用也是可能的，例如，對繁殖用的植物插條或嫩枝進行的特殊處理。適當?shù)?，本發(fā)明的農用化學組合物和制劑在疾病發(fā)生之前應用。制劑使用的速率和頻率是本
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常用的那些，且依賴于真菌病原侵染(infestation)的風險。本發(fā)明的組合物還可用于保護工業(yè)材料。在本發(fā)明的另一個方面，提供了用于保護工業(yè)材料免受真菌侵襲的方法，該方法包括使用包含本發(fā)明共晶的組合物處理工業(yè)材料。在另一個方面，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明共晶的組合物保護工業(yè)材料的用途。在一個特定實施方式中，所述工業(yè)材料選自木材、塑料、木塑復合材料、油漆、紙和墻板。"工業(yè)材料，，包括但不限于建筑等使用的那些材料。例如，工業(yè)材料可以是結構木料、門、櫥、貯藏單位、地毯(特別是天然纖維地趁，例如羊毛和粗麻布)、塑料、木材(包括工程木材(engineeredwood))和木塑復合材料。在一個特定實施方式中，所述工業(yè)材料是涂層。"涂層，，包括但不限于應用于基底的組合物，例如油漆、染色劑、清漆、漆、底漆、半光涂層、光澤涂層、平涂層、外涂層、擋污涂層、用于多孔基底、混凝土和大理石的滲透密封劑、彈性涂層、乳香、填縫劑(caulks)和密封劑、木板和鑲板涂層、運輸涂層、家具涂層和線圈涂層、橋和罐涂層和表面記號油漆、皮革涂層和處理、地板護理涂層、紙涂層、個人護理涂層(例如用于頭發(fā)、皮膚、指甲)、機織織物和無紡織物涂層和色素印刷糊，以及粘合涂層(例如，壓力敏感性黏合劑以及濕-和千-疊層黏合劑和膏(plaster))。在特定實施方式中，涂層是指油漆；清漆；染色劑，漆或膏。在另一個實施方式中，所述涂層是漆。在具體實施方式中，涂層是指油漆。油漆可以包含，例如薄膜形成物和載體(該載體可以是水和/或有機溶劑)以及任選色素。除此之外，工業(yè)材料包括粘合劑、密封劑、連接材料和接頭以及絕緣材料。在特定實施方式中，"工業(yè)材料"是指結構木料。在另一個實施方式中，"工業(yè)材料"是指工程木材。在另一個實施方式中，"工業(yè)材料，，是指塑料。，塑料包括塑料聚合物和共聚物，包括丙烯腈丁二烯苯乙烯、丁基橡膠、環(huán)氧樹脂、氟聚合物、異戊二烯、尼龍、聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚^^酸酯、聚偏二氟乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯、聚丁烯、聚對苯二曱酸丁二醇酯、聚醚砜、polyphenyllenoxide、聚亞苯基醚、聚苯石克醚、polyphtatamide、polysulphene、聚酉旨、硅樹脂、丁苯橡膠以及聚合物的組合物。在另一個實施方式中，"工業(yè)材料"是指聚氯乙烯(PVC)。在另一個實施方式中，"工業(yè)材料，，是指聚氨酯(PU)。在另一個實施方式中，"工業(yè)材料"是指木塑復合材料(WPC)。木塑復合材料是本
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周知的一17種材料。WPC的綜述可見于以下出版物-CraigClemons-ForrestProductsJournal.2002年6月，第52巻.No.6.pp10-18。"木材，，應理解為.是指木材和木材制品，例如.衍生木材制^、木料、夾板、紙板、刨花板、疊層梁、定向結構刨花板、硬紙板，和碎料板、熱帶材、結構木料、木梁、鐵路枕木、橋梁組件、防波提、木制牟輛、盒子、貨盤、容器、電線桿、木制柵欄、木制絕緣層材料、木制門窗、夾板、紙板、細木工制品或者通常在建筑細木工中用于建造房屋或甲板的木制產品或常用于包括工程木材的房屋建造、建筑以及木工中的木制品。"工業(yè)材料"還包括冷卻潤滑劑以及冷卻和加熱系統(tǒng)、通風和空調系統(tǒng)以及生產工廠的部分，例如冷卻水回^各。"工業(yè)材料"還包括墻板，例如基于石膏的墻板。在本發(fā)明的另一個方面，提供了包括包含本發(fā)明共晶的組合物的工業(yè)材料。在一個特定實施方式中，所述工業(yè)材料選自木材、塑料、木塑復合材料、油漆、紙和墻板。在一個特定實施方式中，所述工業(yè)材料包括木材。工業(yè)材料可以用本發(fā)明組合物以多種方式進行處理，包括但不限于，通過將組合物摻入工業(yè)材料本身，用所述組合物吸收、浸漬、處理(在封用壓力(closedpressure)或真空系統(tǒng)中)所述材料，浸漬或濕透建筑材料，或在建筑材料上涂層，通過例如幕簾式淋涂、滾筒、刷、噴霧、霧化、噴粉、分散或澆鑄的施用方法。通過使用本
技術領域：
人員周知的技術，可以將本發(fā)明的組合物配制成用于處理工業(yè)材料。這種制劑可以使用例如，與農用化學制劑相關的上列制劑材料?，F(xiàn)將通過以下非限制實施例和圖對本發(fā)明進行描述。實施例1.丙環(huán)唑/4，4'-二羥基聯(lián)苯共晶的制備2升圓底燒瓶安裝頂部攪拌器、溫度計、裝料漏斗和冷凝器。加入405.5g丙環(huán)唑(工業(yè)級)和400ml乙醇。在40。C下攪拌該丙環(huán)唑溶液30分鐘直至溶解。然后加入111.76g的4,4'-二羥基聯(lián)苯。將反應18混合物加熱至40。C。4,4'-二羥基聯(lián)苯在加熱下溶解，形成澄清的溶液并且接著形成白色沉淀結晶。在40。C下攪拌該反應混合物1小時，然后冷卻至5。C。固體經Buchner裝置過濾分離，并使其風干。圖1為問丙環(huán)唑工業(yè)級、0))丙環(huán)唑-4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶和(0)4,4'-二羥基聯(lián)苯的粉末X-射線衍射圖。圖2為(a)丙環(huán)唑-4，4'-二羥基聯(lián)苯共晶和(b)4,4'-二羥基聯(lián)苯的差示掃描量熱曲線。圖3為問丙環(huán)唑工業(yè)級、(1))丙環(huán)唑-4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶和0)4,4'-二羥基聯(lián)苯的Raman光鐠。粉末X-射線衍射分析清楚地顯示該產物與其任何構成相不相似，表明新的固態(tài)已經形成。該產物的差示掃描量熱曲線顯示在130。C有單熔融吸熱。構成相丙環(huán)哇工業(yè)級在61。C熔化，4,4'-二羥基聯(lián)苯在292。C熔化。丙環(huán)唑/4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶的穩(wěn)定型制備以下丙環(huán)唑/4,4'-二羥基聯(lián)苯共晶的懸浮劑濃縮物表2<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>該制劑在各種加速貯藏方案中的2周、1個月和3個月后進行評估。在所有情況下，pH、粘度、粒徑以及分散和懸浮特性僅觀察到很小的變化，這表明該制劑在物理方面是穩(wěn)定的。丙環(huán)唑/4,4'-二幾基聯(lián)苯共晶的生物活性在玻璃房和野外條件下，對比市售可得的丙環(huán)唑制劑，評估了上述制劑對小J求腔菌屬(Leptosphaeriaspp.)，柄4秀菌屬(Pucciniaspp.),味孢屬(Rhynchosporiumspp.)和殼針孢屬(Septoriaspp.)的活性。共晶對抗所有真菌種類的活性與市售的丙環(huán)唑形式非常相似。2.丙環(huán)唑-4,4-亞環(huán)己基雙酚共晶圖4:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-4,4-亞環(huán)己基雙酚共晶(b)和4,4-亞環(huán)己基雙酚(c)的粉末X-射線衍射圖。'圖5:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-4,4-亞環(huán)己基雙酚共晶(b)和4,4-亞環(huán)己基雙S^(c)的DSC曲線。表3:丙環(huán)唑-4，4-亞環(huán)己基雙酚共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的20值。表3PPZ^4，4-亞環(huán)己基雙酚共晶266.96813.78315.07315.65617.43718.35721.12021.85722.68624.15925.54126.00127.04527.53628.42629.347實驗對于通過蒸發(fā)結晶法得到的1:2共晶將2g的PPZ加到含5ml異己烷的40ml小瓶中。20將含3.14g4,4-亞環(huán)己基雙酚的5ml乙醇加到該混合物中。使樣品在5CTC下保持2小時,.然后使其冷卻，并蒸發(fā)，然后在Buchner上過濾。3丙環(huán)唑-異煙酰胺共晶圖6:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-異煙酰胺共晶(b)和異煙酰胺(c)的粉末X-射線衍射圖。圖7:丙環(huán)哇(a)、丙環(huán)唑-異煙酰胺共晶(b)和異煙酰胺(c)的DSC曲線。表4:丙環(huán)唑-異煙酰胺共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的2e值。表4PPZ-異煙自共晶<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實驗對于通過冷卻結晶得到的2:1共晶將2gPPZ加到含5ml異己烷的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.5g異煙酰胺的5ml甲醇。使該樣品在50。C下保持2小時，然后在40。C下保持1小時，然后在30。C下保持1小時，最后在2(TC下保持1小時，然后在冰箱中;改置過夜。然后在Buchner上分離產物。4丙環(huán)唑-2,3,5,6-四羥基-l,4-苯醌共晶圖8:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-2,3,5,6-四羥基-l，4-苯醌共晶(b)和2,3,5,6-四羥基-l，4-苯醌(c)的粉末X-射線衍射圖。圖9:丙環(huán)唑問、丙環(huán)唑-2,3,5,6-四羥基-1,4-苯醌共晶(1))和2,3，5,6-四羥基-l,4-苯醌(c)的DSC曲線。表5:丙環(huán)唑-2，3,5,6-四羥基-l,4-苯醌共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的26值。表5PPZ-2，3，5，6-四羥基-_1，4-笨醌共晶20一6.131——11.946——15.835—_21.23—23.577—24.908—26.62529.46233.141實驗對于通過蒸發(fā)結晶得到的1:2共晶將1.286gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.57g2,3,5,6-四羥基-l,4-苯醌的5ml甲醇。使樣品在50。C下保持2小時，然后使其冷卻，并蒸發(fā)，然后在Buchner上過濾。5丙環(huán)唑-5-羥基-2-甲基吡啶共晶圖10:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-5-羥基-2-甲基吡啶共晶(b)和5-羥基-2-曱基吡啶(c)的粉末X-射線衍射圖。圖11:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-5-羥基-2-甲基吡啶共晶(b)和5-羥基-2-曱基吡啶(c)的DSC曲線。表6:丙環(huán)唑-5-羥基-2-甲基吡啶共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的26值。22表6PPZ-5-鞋基-2-曱基吡咬共晶20—6.119一11.77712.023—12.238—17.526一23.492一23.799一24.23—24.445—26.659—26.96627.55實驗對于通過冷卻結晶得到的2:1共晶將2gPPZ加到含5ml二曱苯的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.3g5，羥基-2-曱基吡啶的5ml曱醇。使該樣品在50。C下保持2小時，然后在40。C下保持1小時，然后在30。C下保持1小時，最后在20。C下保持1小時，然后在水箱中放置過夜。然后在Buchner上分離產物。6丙環(huán)唑-煙酰胺共晶圖12:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-煙酰胺共晶(b)和煙酰胺(c)的粉末X-射線衍射圖。圖13:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-煙酰胺共晶(b)和煙酰胺(c)的DSC曲線。表7:丙環(huán)唑-煙酰胺共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的20值。表7PPZ-煙酰胺共晶2014.87522.60823細23.50924.02925.5226.17927.84333.49534.605實驗對于通過冷卻結晶得到的2:1共晶將2gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.3g煙酰胺的5ml乙酸乙酯。使該樣品在50。C下保持2小時，然后在40。C下保持1小時，然后在30。C下保持1小時，最后在20。C下保持1小時，然后在冰箱中》文置過夜。然后在Buchner上分離產物。7丙環(huán)唑-肼基曱酸甲酯共晶圖14:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-肼基曱酸曱酯共晶(b)和肼基曱酸甲酯(c)的粉末X-射線衍射圖。表8:丙環(huán)唑-肼基甲酸曱酯共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的29值。24表8PPZ-肼基甲酸甲酯共晶2817.44720.521.92224.66225.80726.39628.54731.5332.987實驗對于通過冷卻結晶得到的1:2共晶將0.5gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含3.8g肼基甲酸曱酯的5ml甲醇。使該樣品在50。C下保持2小時，然后在4(TC下保持1小時，然后在30。C下保持1小時，最后在20。C下保持1小時，然后在冰箱中放置過夜。然后在Buchner上分離產物。8.丙環(huán)唑-4(3H)-嗜啶酮共晶圖15:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-4(3H)-嘧啶酮共晶(b)和4(3H)-嘧啶酮(c)的粉末X-射線衍射圖。表9:丙環(huán)唑-4(3H)-嘧啶酮共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的20值。25PPZ-4(38)-嘧咬酮共晶11.92215.8516.99717.76127.63232.325實驗對于通過蒸發(fā)結晶得到的1:1共晶將0.5gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.8g4(3H)-嘧啶酮的5ml曱醇。使樣品在50。C下保持2小時，然后使其冷卻，并蒸發(fā)，然后在Buchner上過濾。9丙環(huán)唑-15-羥基十五烷酸共晶圖16:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-15-羥基十五烷酸共晶(b)和15-羥基十五烷酸(c)的粉末X-射線衍射圖。表10:丙環(huán)唑-15-羥基十五烷酸共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的2e值。PPZ-15-羥基十五烷酸共晶2816.23218.17833.228實驗對于通過冷卻結晶得到的2:1共晶將2gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.3g15-羥基十五烷酸的5ml乙酸乙酯。26使該樣品在50。C下保持2小時，然后在40。C下保持1小時，然后在3CTC下保持1小時，最后在20。C下保持1小時，然后在水箱中》丈置過夜。然后在Buchner上分離產物。10丙環(huán)唑-尿素共晶圖17:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-尿素共晶(b)和尿素(c)的粉末X-射線衍射圖。表11:丙環(huán)唑-尿素共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的26值。PPZ-尿素共晶29—20.7—22.624.0一實驗對于通過冷卻結晶得到的1:2共晶將0.5gPPZ加到含5ml丙酮的40ml小瓶中。向該混合物中加入含2.8g尿素的5ml異己烷。使該樣品在5(TC下保持2小時，然后在4(TC下保持1小時，然后在30。C下保持1小時，最后在2(TC下保持1小時，然后在冰箱中放置過夜。然后在Buchner上分離產物。11丙環(huán)唑-l,9-壬烷二醇酸共晶圖18:丙環(huán)唑(a)、丙環(huán)唑-l,9-壬烷二醇共晶(b)和1,9-壬烷二醇(c)的粉末X-射線衍射圖。表12:丙環(huán)唑-l,9-壬烷二醇酸共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的20值。PPZ-l，9-壬烷二醇共晶510.40612.46113.78315.53317細〗020.65924.40427,229實驗對于通過冷卻結晶得到的2:1共晶將2gPPZ加到含5ml異己烷的40ml小瓶中。向該混合物中加入含1.9g1,9-壬烷二醇的5ml乙醇。使該樣品在50。C下保持2小時，然后使其冷卻并蒸發(fā)，然后在Buchner上過濾。12丙環(huán)唑-2-羥基-6-甲基吡咬共晶圖19:丙環(huán)哇(a)、丙環(huán)唑-2-羥基-6-曱基吡啶共晶(b)和2-羥基-6-甲基吡啶(c)的粉末X-射線衍射圖。表13:丙環(huán)唑-2-羥基-6-曱基吡啶共晶的粉末X-射線衍射圖的選定峰位的29值。PPZ醫(yī)2-羥基-6-甲基吡啶共晶28_6.5379.85112.95116.51119,39621.42125.19626.02532.65328實驗對于通過蒸發(fā)結晶得到的1:2共晶將2gPPZ加到含5ml乙腈的40ml小瓶中。向該混合物中加入0.7g2-羥基-6-甲基吡啶(5%/乙醇)。使樣品在50。C下保持2小時，然后使其冷卻，并蒸發(fā)，然后在Buchiier上過濾。盡管本發(fā)明參考優(yōu)選的實施方式及其實施例進行了描述，但是本發(fā)明的范圍不受限于那些所述的實施方式。如對本
技術領域：
人員顯而易見的，可以對上述發(fā)明進行修改和調整，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍，其通過附加權利要求書進行規(guī)定和限制。本文所引用的所有出版物都通過整體引用而并入本文，其目的是使各個出版物被明確且單獨地表示為通過引用而并入。權利要求1.丙環(huán)唑與共晶成型化合物或與聯(lián)苯衍生物的共晶，共晶成型化合物具有至少一個選自以下的官能基羥基(包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮基、N-雜環(huán)、嘧啶或吡啶，聯(lián)苯衍生物中一個或兩個苯環(huán)的鄰、間或對位中至少之一被選自以下的適當氫鍵結合官能基獨立取代-OH，-ROH，-C(O)H，-C(O)R′，-COOH，-RCOOH，-NH2，-RNH2，-NHR′，-RNHR′，-NR′2，-RNR′2，-NHOR′，-RNHOR′，其中R是亞烷基或?；?-C(O)R″-)，R′是烷基且R″是亞烷基。2.包含丙環(huán)唑和聯(lián)苯衍生物的共晶，其中聯(lián)苯衍生物的一個或兩個苯環(huán)的鄰、間或對位中至少之一被選自以下的適當氫鍵結合官能基獨立取代-OH,-ROH,-C(O)H,-C(O)R,-COOH,-RCOOH,-NH2,-RNH2,-NHR,-RNHR,-NR2，_RNR2,-NHOR',-RNHOR'，其中R是亞烷基或-C(O)R"-，R'是烷基且R"是亞烷基。3.權利要求2的共晶，其中所述氪鍵結合官能基選自-OH,-ROH,COOH,-RCOOH,-NH2,-RNH2,-NHR'和RNHR'。4.權利要求l的共晶，其中所述共晶成型化合物選自1,9-壬二醇、2，3,5,6-四羥基苯醌、15-羥基十五烷酸、5-羥基-2-甲基吡啶、2-羥基-6-甲基吡啶、煙酰胺、異煙酰胺、4-(3H)-嘧啶酮、肼基曱酸甲酯、4，4'-二羥基聯(lián)苯或4,4-二羥基亞環(huán)己基雙酚。5.權利要求4的共晶，其中所述共晶成型化合物是2，3，5,6-四羥基苯醌。6.權利要求4的共晶，其中所述共晶成型化合物是5-羥基-2-甲基吡啶。7.權利要求4的共晶，其中所述共晶成型化合物是煙酰胺。8.權利要求4的共晶，其中所述共晶成型化合物是異煙酰胺。9.權利要求4的共晶，其中所述共晶成型化合物是4,4'-二羥基聯(lián)苯Z10.權利要求l的共晶，其中所述共晶成型化合物是4,4-二羥基亞環(huán)己基雙酚。11.一種制備權利要求1至10中任一項的共晶的方法，所述方法包括a)將丙環(huán)唑與共晶成型化合物在結晶條件下研磨、加熱或在溶液中接觸，以形成固相；b)分離包含丙環(huán)唑與真晶成型化合物的共晶。12.—種包含權利要求1至10中任一項的共晶的殺真菌組合物。13.權利要求12的組合物，其是農用化學組合物。14.一種預防/控制植物真菌感染的方法，所述方法包括用殺真菌有效量的權利要求13的農用組合物處理植物。15.—種包含權利要求13.的組合物的農用化學制劑，其是懸浮劑濃縮物。16.—種用于保護工業(yè)材料免受真菌侵襲的方法，所述方法包括用權利要求12的組合物處理工業(yè)材料。全文摘要本發(fā)明涉及丙環(huán)唑與共晶成型化合物的共晶。文檔編號C07D405/00GK101679389SQ200880009323公開日2010年3月24日申請日期2008年3月20日優(yōu)先權日2007年3月23日發(fā)明者J·富里斯特,N·喬治,P·E·邦內特,P·T·加文申請人:先正達有限公司