專利名稱：作為殺昆蟲劑和殺寄生蟲劑活性藥劑的嘧啶基吡唑的制作方法
專利說明作為殺昆蟲劑和殺寄生蟲劑活性藥劑的嘧啶基吡唑 本發(fā)明涉及嘧啶基吡唑以及其作為殺昆蟲劑和/或殺寄生蟲劑的用途，還涉及其制備方法及包含所述芳基吡唑的組合物。
US 5,201,938描述了在除草劑合成中作為中間體的芳基吡唑。芳基吡唑的固有活性(inherent activity)(作為除草劑或者具有的任何其他生物活性)都沒有被公開或暗示。WO 93/19054也公開了芳基吡唑。在該文中它們這次被用作合成殺真菌劑的中間體。該文亦未公開其固有活性。
但是，WO 02/68413公開了包含4-嘧啶基基團(tuán)的具有殺昆蟲活性的嘧啶基吡唑。該公開文本沒有提及本發(fā)明的嘧啶基吡唑的活性。
WO 95/22530公開了N-吡唑基苯胺和N-吡唑基氨基吡啶，它們的制備同樣使用了嘧啶基吡唑中間體，這種中間體泛泛地包括本申請中公開的化合物。然而，沒有明確公開本申請權(quán)利要求涵蓋的任何一種化合物。同時(shí)，沒有屬于本文所公開化合物的生物作用。
Aggerwal等人(Bioorganic&Medicinal Chemistry，14(2006)，1785-1791)描述了具有抗細(xì)菌活性的苯基嘧啶基吡唑-2-基類化合物；然而，它們僅包含未被取代的苯基和4，6-二甲基化的嘧啶基。其他的取代模式或不同的生物作用沒有被公開或暗示。
因此，本發(fā)明提供了式(I)的新的嘧啶基吡唑，
其中 X代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、環(huán)烷基、烯氧基、炔氧基、芐氧基、環(huán)烷基烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、烷基硫烷基(alkylsulphanyl)、鹵代烷基硫烷基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；Ⅺu代烷基磺?；?、氰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、羧基、甲酰胺、二烷基甲酰胺、三烷基甲硅烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基磺?；被?、二烷基磺酰基氨基、-CH＝NO-H、-CH＝NO-烷基、-CH＝NO-鹵代烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代烷基、甲酰基、芐基(其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、苯氧基或吡啶-2-基氧基(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自烷基、鹵素和鹵代烷基的取代基取代)和苯基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，其中鄰接的烷基、鹵代烷基、烷氧基和/或鹵代烷氧基與它們連接的碳原子一起可形成一個(gè)五元至六元環(huán)系，所述環(huán)系包含0-2個(gè)氧原子并且其烷基部分可任選地被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代， R1代表烷基(任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代烷氧基、鹵代烷氧基、烷基硫烷基、鹵代烷基硫烷基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、鹵代烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基、環(huán)烷基、苯基(其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)和雜環(huán)基)、環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵代烷基和/或鹵原子取代)、鹵代烷基(任選地被烷氧基取代)、氰基、甲酰基、-CH＝NO-H、-CH＝NO-烷基、-CH＝NO-鹵代烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代烷基或芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、烷基、鹵代烷基和烷氧基的取代基單取代或多取代)， R2代表氨基，且 R2還代表被以下基團(tuán)單取代的氨基烷基、烷基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，且 R2還代表被兩個(gè)彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基雙取代的氨基芐基、烷基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基和烷基羰基，且 R2還代表任選地被烷基單取代或雙取代的哌啶、吡咯烷或嗎啉， R2還代表鹵素， R3代表鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基或二烷基氨基，并且 n代表0或1， 其中通式(I)的化合物還包括N-氧化物及鹽。
最后，已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的式(I)化合物具有極好的殺昆蟲和殺寄生蟲特性，并且可用于作物保護(hù)、獸醫(yī)衛(wèi)生以及保護(hù)材料中以防治不想要的害蟲，例如昆蟲、體內(nèi)寄生蟲或體外寄生蟲。
如果合適，本發(fā)明的化合物可以作為不同的可能異構(gòu)體形式的混合物存在，所述可能異構(gòu)體特別是立體異構(gòu)體，例如E式和Z式、蘇型和赤型，還有旋光異構(gòu)體，并且如果合適還可為互變異構(gòu)體。要求保護(hù)的是E和Z異構(gòu)體以及蘇型和赤型，并且還有旋光異構(gòu)體、這些異構(gòu)體的任意混合物，并且還有可能的互變異構(gòu)體形式。
式(I)提供了本發(fā)明的嘧啶基吡唑類化合物的寬泛定義。上文及下文提及的式中優(yōu)選地、特別優(yōu)選及極特別優(yōu)選的基團(tuán)定義在下文給出。這些定義適用于式(I)的終產(chǎn)物，并且同樣適用于所有中間體。
X優(yōu)選地代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基硫烷基、鹵代-C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞硫?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞硫?；1-C6-烷基磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基磺?；?、氰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基磺?；被?、二(C1-C6-烷基)磺酰基氨基、-CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C6-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、甲酰基、芐基(其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、苯氧基或吡啶-2-基氧其(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子和/或鹵代-C1-C6-烷基取代)和苯基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，其中鄰接的烷基、鹵代烷基、烷氧基和/或鹵代烷氧基與它們連接的碳原子一起可形成一個(gè)五元至六元環(huán)系，所述環(huán)系包含0-2個(gè)氧原子并且其烷基部分可任選地被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代。
X特別優(yōu)選地代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基硫烷基、鹵代-C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-烷基亞硫?；?、鹵代-C1-C4-烷基亞硫?；1-C4-烷基磺?；Ⅺu代-C1-C4-烷基磺?；?、氰基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基-C1-C4-烷基、硝基、氨基、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基磺?；被?、二(C1-C4-烷基)磺?；被?CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C4-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C4-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C4-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C4-烷基、甲?；?、芐基(其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、苯氧基或吡啶-2-基氧基(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子和/或鹵代-C1-C4-烷基取代)和苯基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，其中鄰接的烷基、鹵代烷基、烷氧基和/或鹵代烷氧基與它們連接的碳原子一起可形成一個(gè)五元至六元環(huán)系，所述環(huán)系包含0-2個(gè)氧原子并且其烷基部分可任選地被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代。
X極特別優(yōu)選地代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、-(CH2)4-、-O-C2H4-O-、二氟甲基、三氟甲基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丙氧基、三氟甲氧基、1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基、二氟氯甲氧基、二氟甲氧基、1，1，2-三氟-2-氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、甲基硫烷基、甲基亞硫?；?、甲基磺?；⑷谆蛲榛?、氰基、硝基、甲?；被?、二甲基氨基、二乙基氨基、二(正丙基)氨基、二(異丙基)氨基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、甲基磺?；被⒁一酋；被?、正丙基磺?；被?、異丙基磺?；被?、-CH＝NO-H、-CH＝NO-CH3、-CH＝NO-C2H5、-CH＝NO-CH(CH3)2、-CH＝NO-CH2CH2CH3、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-CH3、-C(CH3)＝NO-C2H5、-C(CH3)＝NO-CH(CH3)2、-C(CH3)＝NO-CH2CH2CH3、芐基、苯氧基或吡啶-2-基氧(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氯和三氟甲基的取代基取代)和苯基(任選地被氯取代)。
X尤其優(yōu)選地代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、-(CH2)4-、-O-C2H4-O-、三氟甲基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丙氧基、三氟甲氧基、1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基、二氟氯甲氧基、二氟甲氧基、1，1，2-三氟-2-氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、甲基硫烷基、甲基亞硫?；⒓谆酋；⑷谆蛲榛?、氰基、芐基、苯氧基或吡啶-2-基氧(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氯和三氟甲基的取代基取代)和苯基(任選地被氯取代)。
R1優(yōu)選地代表C1-C6-烷基(任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、鹵代-C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞硫?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞硫?；1-C6-烷基磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、羥基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基和雜環(huán)基)、C3-C6-環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、鹵代-C1-C6-烷基(任選地被C1-C6-烷氧基取代)、氰基、甲?；?、-CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C6-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C6-烷基或芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基的取代基單取代或多取代)。
R1特別優(yōu)選地代表C1-C4-烷基(任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、羥基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基和雜環(huán)基)、C3-C5-環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、鹵代-C1-C4-烷基(任選地被C1-C4-烷氧基取代)、氰基、甲酰基、-CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C4-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C4-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C4-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C4-烷基或芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的取代基單取代或多取代)。
R1極特別優(yōu)選地代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或異丁基(各自任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲氧基羰基、三氟甲基、羥基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯基及任選地被取代的1-吡唑基)；代表環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)戊基(各自任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯的取代基取代)；代表氟甲基、氯氟甲基、二氟甲基、1-氟-正丙基、1-氟-正丁基、二氟溴甲基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、2-氟異丙基、全氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟-1-溴乙基、2，2，2-三氟-1-甲氧基乙基或三氟甲基；代表氰基；代表-CH＝NO-H、-CH＝NO-CH3或-CH＝NO-C2H5；或者代表芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自氟、溴、氯、甲基和甲氧基的取代基單取代或多取代)。
R1尤其優(yōu)選地代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或異丁基(各自任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲氧基羰基、三氟甲基、羥基、環(huán)丙基、環(huán)己基和苯基)；代表環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)戊基(各自任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氟和氯的取代基取代)；代表氟甲基、氯氟甲基、二氟甲基、1-氟-正丙基、1-氟-正丁基、二氟溴甲基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、2-氟異丙基、全氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟-1-溴乙基、2，2，2-三氟-1-甲氧基乙基或三氟甲基；代表氰基；代表-CH＝NO-H、-CH＝NO-CH3或-CH＝NO-C2H5；或代表芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自氟、溴、氯、甲基和甲氧基的取代基單取代或多取代)。
R2優(yōu)選地代表任選被以下基團(tuán)單取代的氨基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-烯氧基羰基、C3-C6-炔氧基羰基、C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基、C3-C5-環(huán)烷基、C3-C5-環(huán)烷基-C1-C3-烷基、C1-C6-烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，且 R2還優(yōu)選地代表被兩個(gè)彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基雙取代的氨基芐基、C1-C6-烷基和C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-烯氧基羰基和C3-C6-炔氧基羰基，且 R2還優(yōu)選地代表任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-C6-烷基取代的哌啶、吡咯烷或嗎啉，且 R2還優(yōu)選地代表氟、氯、溴或碘。
R2特別優(yōu)選地代表任選被以下基團(tuán)單取代的氨基甲基、乙基、異丙基、異丁基、正丙基、正丁基、2’-異戊基、甲基羰基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基、丙-1-烯-3-基、2-甲基丁-2-烯-4-基、甲氧基羰基羰基、乙氧基羰基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-丙烯氧基羰基、炔丙基氧基羰基、乙氧基羰基甲基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)氟、溴和/或氯原子取代)，且 R2還特別優(yōu)選地代表被兩個(gè)彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基雙取代的氨基芐基、甲基、乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-丙烯氧基羰基和炔丙基氧基羰基，且 R2還優(yōu)選地代表任選被C1-C6-烷基單取代或雙取代的哌啶、吡咯烷或嗎啉，且 R2還特別優(yōu)選地代表氯、溴或碘。
R2極特別優(yōu)選地代表任選被以下基團(tuán)單取代的氨基甲基、乙基、異丙基、異丁基、正丙基、正丁基、2’-異戊基、甲基羰基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基、丙-1-烯-3-基、2-甲基丁-2-烯-4-基、甲氧基羰基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-丙烯氧基羰基、炔丙基氧基羰基、乙氧基羰基羰基、乙氧基羰基甲基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)氟、溴和/或氯原子取代)，且 R2還極特別優(yōu)選地代表被兩個(gè)選自以下基團(tuán)的相同取代基雙取代的氨基芐基、甲基、乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、2-丙烯氧基羰基和炔丙基氧基羰基，且 R2還極特別優(yōu)選地代表4-甲基哌啶、吡咯烷、嗎啉、2，6-二甲基嗎啉或哌啶，且 R2還極特別優(yōu)選地代表氯、溴或碘。
R2尤其優(yōu)選地代表任選被以下基團(tuán)單取代的氨基甲基、乙基、異丙基、異丁基、正丙基、正丁基、2’-異戊基、甲基羰基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基、丙-1-烯-3-基、2-甲基丁-2-烯-4-基、甲氧基羰基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、炔丙基氧基羰基、乙氧基羰基羰基、乙氧基羰基甲基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)溴和/或氯原子取代)，且 R2還尤其優(yōu)選地代表被兩個(gè)選自以下基團(tuán)的相同取代基雙取代的氨基芐基、甲基、乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基和炔丙基氧基羰基，且 R2還尤其優(yōu)選地代表4-甲基哌啶，且 R2還尤其優(yōu)選地代表氯、溴或碘。
R3優(yōu)選地代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基。
R3特別優(yōu)選地代表氟、氯、甲基、乙基、異丙基、正丙基、全鹵代-C1-C3-烷基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、二甲基氨基或二乙基氨基。
R3極特別優(yōu)選地代表氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或二甲基氨基。
n極特別優(yōu)選地代表0。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上定義，其中，如果X代表被C1-C5-烷基、Cl、F、Br、CF3、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、C1-C4-烷氧基、烷氧基烷基、苯基、芐基、O-苯基或O-芐基取代的苯基，并且R2代表NH2，R1代表CF3、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，且n代表0，那么X至少是雙取代的，并且如果X被兩個(gè)相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是選自表1至43的式(I)化合物，其中 a)如果所述化合物選自表1，那么，如果X是單取代的，那么X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被兩個(gè)選自于F、Cl或Br的相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位； b)如果所述化合物選自表3，那么，如果X是單取代的，那么所述取代基不是CF3，并且如果X被CF3雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位； c)如果所述化合物選自表8，那么，如果X被兩個(gè)選自于甲基和甲氧基的相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位； d)如果所述化合物選自表16，其中R1為C1-C3-烷基，那么，如果X是單取代的，那么X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被Cl雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和3位也不位于3位和4位；并且 e)如果所述化合物選自表17，其中R1為CH2OMe、CH2OEt或CH(OMe)Me，那么，如果X是單取代的，那么X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被兩個(gè)選自F、Cl或Br的相同取代基雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上文定義，其中X被兩個(gè)不相同的取代基雙取代。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上文定義，其中X被雙取代并且所述取代基位于3位和5位。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上文定義，其中X被至少三取代。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上文定義，其中X被至少三取代并且所述取代基位于3位、4位和5位或者位于2位、3位和5位。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是這樣的式(I)化合物，其中X、R1、R2、R3和n如上文定義，其中R1選自氟甲基、氯氟甲基、二氟甲基、1-氟-正丙基、1-氟-正丁基、二氟溴甲基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、2-氟異丙基、全氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟-1-溴乙基或2，2，2-三氟-1-甲氧基乙基。
鹵素取代的基團(tuán)(例如鹵代烷基)被高達(dá)最大可能達(dá)到的取代基數(shù)目的取代基單鹵化或多鹵化。在多鹵化的情況下，鹵素原子可以相同或不同。本文中，鹵素代表氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯或溴。
優(yōu)選的、特別優(yōu)選的、極特別優(yōu)選的以及尤其優(yōu)選的為具有各自被提及為優(yōu)選、特別優(yōu)選、極特別優(yōu)選以及尤其優(yōu)選的取代基的化合物。
飽和的或不飽和的烴基例如烷基或烯基——包括與雜原子的組合如烷氧基中——只要可能各自可為直鏈或帶支鏈的。
任選被取代的基團(tuán)可以是單取代的或多取代的，其中在多取代的情況下取代基可以是相同的或不同的。
然而，上文給出的寬泛或優(yōu)選的基團(tuán)定義或說明還可以根據(jù)需要相互結(jié)合，即在各自的范圍和優(yōu)選的范圍之間。這些定義適用于終產(chǎn)物，并且相應(yīng)地適用于前體和中間體。
基于其取代基R2，式(I)化合物可以被分類成式(IA)和(IB)的化合物
其中 X、R1、R3和n具有上文給出的含義， R4代表鹵素， R5代表氫、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)氟、溴和/或氯原子取代)， R6代表氫， R6在R5代表芐基、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基或炔氧基羰基的情況下，還可代表芐基、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基或炔氧基羰基，或者 R5和R6與它們連接的氮原子一起可形成哌啶、吡咯烷或嗎啉基團(tuán)。
在下文中，其中R5和R6都為氫的式(IA)化合物是指式(IA-1)化合物
其中X、R1、R3和n具有上文給出的含義。
方法(A) 式(IA-1)化合物通過例如以下方法(A)合成
其中X、R1、R3和n具有上文給出的含義。
在用于制備式(IA-1)化合物的本發(fā)明的方法(A)中，酮腈(ketonitrile)、其互變異構(gòu)體或式(II A)、(II B)和(II C)的水合物與式(III)的嘧啶肼(pyrimidinylhydrazine)縮合，最初產(chǎn)生式(IV)的腙作為中間體，并且其中如果反應(yīng)時(shí)間延長并且溫度升高，那么會發(fā)生環(huán)合，生成式(IA)的氨基吡唑。這里可加入酸作為催化劑，其中無機(jī)酸例如氫氯酸和有機(jī)酸例如磺酸或乙酸可以是適合的。
結(jié)構(gòu)相關(guān)的氨基吡唑的合成見 -R.Aggarwal等人，Bioorg.Med.Chem.14(2006)，6，1785-1791 -S.P.Singh等人，Eur.J.Med.Chem.40(2005)，922-927 -DE-A 2643640 -US 3,041,342 酮腈可以互變異構(gòu)體形式(II A)和(II B)以及作為水合物(II C)存在。原料還可以其鹽的形式使用；例如酮腈可以其堿金屬鹽的形式使用，并且嘧啶肼可以其鹽酸鹽的形式使用。
式(II)的酮腈可通過已知的方法制備 -W.R.Nes，Alfred Burger，J.Amer.Chem.Soc.72(1950)，5409-5413 一些式(III)的嘧啶肼市售可得。式(III)的嘧啶肼的制備根據(jù)以下文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)行 -Methoden der Organischen Chemie[Methods of OrganicChemistry](Houben-Weyl)，Organische Stickstoff-Verbindungen[Organic Nitrogen Compounds]，Volume E 16a，Part 1，第678-775頁，Georg Thieme Verlag Stuttgart-New York，1990. 方法(B) 或者，式(IA-1)化合物可根據(jù)本發(fā)明的方法(B)合成
LG＝鹵素或烷基磺?；? 在用于制備式(IA-1)化合物的本發(fā)明的方法(B)中，式(V)的1-H-氨基吡唑在一種堿的存在下、有機(jī)溶劑中與式(VI)的嘧啶基鹵化物或烷基砜反應(yīng)，優(yōu)選形成一種特定的異構(gòu)體，即式(IA-1)的氨基吡唑。
式(V)的1-H-氨基吡唑可根據(jù)已知方法制備 -DE-A 2643640 -C.Chen等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.，14(2004)，14，3669 -Gilligan，Paul J.等人，Bioorg.Med.Chem.，8，(2000)，1，181-190 一些式(VI)的嘧啶基鹵化物或烷基砜市售可得，或者它們可依照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法合成。
方法(C) 本發(fā)明的式(IA)化合物——其中R5或R6或者R5和R6不為氫——可依照本發(fā)明的方法(C)合成
X、R1、R3、R5、R6和n可具有上文給出的含義(然而，R5和R6不為氫)，并且LG代表鹵素或烷基磺?；?。
在用于制備式(IC)和(ID)化合物的本發(fā)明的方法(C)中，式(IA-1)化合物與一種或多種的烷基化試劑或酰化試劑R5-LG和/或R6-LG反應(yīng)，其中式(IA-2)和(IA-3)的氨基吡唑分別通過單取代和雙取代形成。合適的烷基化試劑有烷基溴化物、烷基二溴化物、烷基碘化物、烷基二碘化物、二烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽。適于用作酰化試劑的有羧酸酐和碳酰氯。
方法(D) 本發(fā)明的式(IB)化合物依照例如方法(D)合成
其中X、R1、R3、R4和n具有上文給出的含義。
在用于制備式(IB)化合物的本發(fā)明的方法(D)中，在合適鹵化物的存在下，式(IA-1)的氨基吡唑與亞硝?；镔|(zhì)(nitrosyl species)反應(yīng)，其中在形成重氮中間體后形成式(IB)的5-鹵代吡唑。合適的亞硝酰基物質(zhì)源有堿金屬亞硝酸鹽加酸(nitrites plus acids)，以及亞硝酸的酯，例如亞硝酸丁酯。適宜用作鹵化物的有堿金屬鹵化物，以及有機(jī)鹵化物，例如溴仿。
結(jié)構(gòu)上相關(guān)的5-鹵代吡唑的合成記載于 -WO 2003/074492，第34頁，Bayer CropScience -Beck，James R.等人，J.Heterocycl.Chem.，24(1987)，267-270 方法(E) 本發(fā)明的式(IA-1)化合物——其中R1代表肟，所述化合物在下文稱(IA-1-2)——依照例如方法(E)由式(IA-1-1)的縮醛合成
其中X、R3和n具有上文給出的含義，且R代表烷基。
在用于制備式(IA-1-2)的3-肟吡唑的本發(fā)明的方法(E)中，式(IA-1-1)的3-縮醛吡唑在酸的存在下、有機(jī)溶劑中與O-烷基羥胺反應(yīng)。
方法(F) 本發(fā)明的式(IA-1)化合物——其中R1代表氰基，所述化合物在下文稱(IA-1-3)化合物——依照例如方法(F)合成
其中X、R、R3和n具有上文給出的含義，并且其中所用脫水劑是酰基氯如磷酰氯或酸酐。
方法(G) 或者，式(IA-1)化合物還可依照以下方法(G)制備
其中X、R1、R3和n具有上文給出的含義。
在用于制備式(IA-1)化合物的本發(fā)明的方法(G)中，酮腈、其互變異構(gòu)體或式(IIA)、(II B)和(IIC)的水合物分別與氯化試劑例如磷酰氯、亞硫酰氯、光氣、氯或草酰氯(如果合適稀釋于惰性有機(jī)溶劑中)反應(yīng)，以得到氯丙烯腈(VII)，其中該反應(yīng)可以在-20℃至120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
在隨后的步驟中，在堿性助劑(例如醇鹽(alkoxides)或氮堿)的存在下、合適有機(jī)溶劑中，該產(chǎn)物與嘧啶肼(III)縮合，其中該反應(yīng)可以在-20℃至120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
酮腈可以互變異構(gòu)體形式(II A)和(II B)以及作為水合物(II C)存在。原料還可以其鹽的形式使用；例如酮腈可以其堿金屬鹽的形式使用，并且嘧啶肼可以其鹽酸鹽的形式使用。
式(II)的酮腈可通過已知方法制備 -W.R.Nes，Alfred Burger，J.Amer.Chem.Soc.72(1950)，5409-5413 一些式(III)的嘧啶肼市售可得。式(III)嘧啶肼的制備根據(jù)以下文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)行 -Methoden der Organischen Chemie[Methods of OrganicChemistry](Houben-Weyl)，Organische Stickstoff-Verbindungen[Organic Nitrogen Compounds]，Volume E 16a，Part 1，第678-775頁，Georg Thieme Verlag Stuttgart-New York，1990. 式(VII)的氯丙烯腈還可依照已知方法制備 -JP08208620(X＝4-CF3C6H6且R1＝CF3) 方法(H) 或者，式(IA-1)化合物還可依照以下方法(H)合成
其中X、R1、R3和n具有上文給出的含義。
在用于制備式(IA-1)化合物的本發(fā)明的方法(H)中，在-20℃至120℃的溫度范圍、合適溶劑中，式(I-A-1-5)的溴化物或碘化物在合適的鈀催化劑和堿(Suzuki反應(yīng))的存在下與式(VIII)的硼酸或硼酸酯反應(yīng)。
式(I-A-1-5)的溴化物或碘化物可依照例如記載于以下的已知方法制備 -WO2005/11292 -Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York，NY，UnitedStates)，41(1)，105-110；2005 -Bioorganic&Medicinal Chemistry，12(12)，3345-3355；2004 -Journal of Medicinal Chemistry，20(12)，1562-9；1977 一些式(VIII)的硼酸或硼酸酯市售可得，或者它們可容易地通過已知方法制備。這記載于例如 -WO 99/64428。
本發(fā)明的活性化合物由于兼具良好的植物耐受性和對溫血?jiǎng)游镉欣亩拘砸约傲己玫沫h(huán)境耐受性，因此適用于保護(hù)植物和植物器官、提高收獲產(chǎn)率、改善采收物的品質(zhì)以及防治有害動(dòng)物(animal pest)，尤其是農(nóng)業(yè)、園藝、動(dòng)物飼養(yǎng)、森林、公園和休閑設(shè)施、貯存產(chǎn)品和材料的保護(hù)以及衛(wèi)生領(lǐng)域中遇到的昆蟲、蛛形綱動(dòng)物、蠕蟲、線蟲和軟體動(dòng)物。它們可優(yōu)選用作作物保護(hù)劑。它們對通常敏感和抗性物種以及全部或某些發(fā)育階段具有活性。上述害蟲包括 虱目(Anoplura，Phthiraptera)，例如畜虱屬(Damalinia spp.)、血虱屬(Haematopinus spp.)、毛虱屬(Linognathus spp.)、虱屬(Pediculus spp.)、嚼虱屬(Trichodectes spp.)。
蛛形綱(Arachnida)，例如，粗腳粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤癭螨(Aceria sheldoni)、刺皮癭螨屬(Aculops spp.)、針刺癭螨屬(Aculusspp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、銳緣蜱屬(Argas spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、短須螨屬(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobiapraetiosa)、皮螨屬(Chorioptes spp.)、雞皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、始葉螨屬(Eotetranychus spp.)、梨上癭螨(Epitrimeruspyri)、真葉螨屬(Eutetranychus spp.)、癭螨屬(Eriophyes spp.)、半跗線螨屬(Hemitarsonemus spp.)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、黑寡婦蜘蛛(Latrodectus mactans)、Metatetranychus spp.、小爪螨屬(Oligonychus spp.)、鈍緣蜱屬(Ornithodoros spp.)、全爪螨屬(Panonychus spp.)、桔蕓銹螨(Phyllocoptruta oleivora)、側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemuslatus)、癢螨屬(Psoroptes spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、根螨屬(Rhizoglyphus spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、中東金蝎(Scorpio maurus)、Stenotarsonemus spp.、跗線螨屬(Tarsonemusspp.)、葉螨屬(Tetranychus spp.)、Vasates lycopersici。
雙殼軟體動(dòng)物綱(Bivalva)，例如，飾貝屬(Dreissena spp.)。
唇足目(Chilopoda)，例如，地蜈蚣屬(Geophilus spp.)、Scutigeraspp.。
鞘翅目(Coleoptera)，例如，菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙麗金龜屬(Adoretus spp.)、楊樹螢葉甲(Agelastica alni)、叩甲屬(Agriotes spp.)、馬鈴薯鰓角金龜(Amphimallon solstitialis)、家具竊蠹(Anobium punctatum)、星天牛屬(Anoplophora spp.)、花象屬(Anthonomus spp.)、圓皮蠹屬(Anthrenus spp.)、阿鰓金龜屬(Apogonia spp.)、Atomaria spp.、毛皮蠹屬(Attagenus spp.)、惡條豆象(Bruchidius obtectus)、豆象屬(Bruchus spp.)、龜象屬(Ceuthorhynchus spp.)、Cleonus mendicus、寬胸叩頭蟲屬(Conoderus spp.)、根頸象屬(Cosmopolites spp.)、褐新西蘭肋翅鰓角金龜(Costelytra zealandica)、象蟲屬(Curculio spp.)、Cryptorhynchus lapathi、皮蠹屬(Dermestes spp.)、葉甲屬(Diabroticaspp.)、食植瓢蟲屬(Epilachna spp.)、Faustinus cubae、裸蛛甲(Gibbiumpsylloides)、黑異爪蔗金龜(Heteronychus arator)、Hylamorphaelegans、北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、紫苜蓿葉象(Hyperapostica)、Hypothenemus spp.、甘蔗大褐齒爪鰓金龜(Lachnosternaconsanguinea)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)、稻根象(Lissorhoptrus oryzophilus)、筒喙象屬(Lixus spp.)、粉蠹屬(Lyctusspp.)、油菜花露尾甲(Meligethes aeneus)、西方五月鰓角金龜(Melolontha melolontha)、Migdolus spp.、墨天牛屬(Monochamusspp.)、Naupactus xanthographus、黃蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龜(Oryctes rhinoceros)、鋸谷盜(Oryzaephilus surinamensis)、黑葡萄藤類耳象(Otiorrhynchus sulcatus)、小青花金龜(Oxycetoniajucunda)、辣根猿葉蟲(Phaedon cochleariae)、食葉鰓金龜屬(Phyllophaga spp.)、日本弧麗金龜(Popillia japonica)、Premnotrypesspp.、油菜金頭跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲屬(Ptinus spp.)、暗色瓢蟲(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、谷象屬(Sitophilus spp.)、尖隱喙象屬(Sphenophorus spp.)、莖干象屬(Sternechus spp.)、Symphyletes spp.、黃粉蟲(Tenebrio molitor)、擬谷盜屬(Tribolium spp.)、斑皮蠹屬(Trogoderma spp.)、籽象屬(Tychius spp.)、脊虎天牛屬(Xylotrechus spp.)、距步甲屬(Zabrusspp.)。
彈尾目(Collembola)，例如，武裝棘跳蟲(Onychiurus armatus)。
革翅目(Dermaptera)，例如，歐洲球螋(Forficula auricularia)。
倍足目(Diplopoda)，例如，Blaniulus guttulatus。
雙翅目(Diptera)，例如，伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anophelesspp.)、花園毛蚊(Bibio hortulanus)、紅頭麗蠅(Calliphoraerythrocephala)、地中海蠟實(shí)蠅(Ceratitis capitata)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、錐蠅屬(Cochliomyia spp.)、Cordylobiaanthropophaga、庫蚊屬(Culex spp.)、黃蠅屬(Cuterebra spp.)、油橄欖果實(shí)蠅(Dacus oleae)、人膚蠅(Dermatobia hominis)、果蠅屬(Drosophila spp.)、廁蠅屬(Fannia spp.)、胃蠅屬(Gastrophilusspp.)、黑蠅屬(Hylemyia spp.)、Hyppobosca spp.、皮蠅屬(Hypodermaspp.)、斑潛蠅屬(Liriomyza spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、家蠅屬(Musca spp.)、綠蝽屬(Nezara spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、瑞典麥稈蠅(Oscinella frit)、藜泉蠅(Pegomyia hyoscyami)、草種蠅屬(Phorbia spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、Tannia spp.、歐洲大蚊(Tipula paludosa)、污蠅屬(Wohlfahrtia spp.)。
腹足綱(Gastropoda)，例如，Arion spp.、雙臍螺屬(Biomphalariaspp.)、小泡螺屬(Bulinus spp.)、Deroceras spp.、土蝸屬(Galba spp.)、椎實(shí)螺屬(Lymnaea spp.)、釘螺屬(Oncomelania spp.)、琥珀螺屬(Succinea spp.)。
蠕蟲綱(Helminths)，例如，十二指腸鉤口線蟲(Ancylostomaduodenale)、斯里蘭卡鉤口線蟲(Ancylostoma ceylanicum)、巴西鉤口線蟲(Acylostoma braziliensis)、鉤口線蟲屬(Ancylostoma spp.)、似引蛔線蟲(Ascaris lubricoides)、蛔蟲屬(Ascaris spp.)、馬來布魯線蟲(Brugia malayi)、帝汶布魯線蟲(Brugia timori)、仰口線蟲屬(Bunostomum spp.)、夏伯特線蟲屬(Chabertia spp.)、枝睪吸蟲屬(Clonorchis spp.)、古柏線蟲屬(Cooperia spp.)、雙腔吸蟲屬(Dicrocoelium spp.)、絲狀網(wǎng)尾線蟲(Dictyocaulus filaria)、闊葉裂頭絳蟲(Diphyllobothrium latum)、麥地那龍線蟲(Dracunculusmedinensis)、細(xì)粒棘球絳蟲(Echinococcus granulosus)、多房棘球絳蟲(Echinococcus multilocularis)、蠕形住腸蟯蟲(Enterobiusvermicularis)、Faciola spp.、血矛線蟲屬(Haemonchus spp.)、異刺線蟲屬(Heterakis spp.)、矮小嚙殼絳蟲(Hymenolepis nana)、豬圓線蟲屬(Hyostrongulus spp.)、羅阿羅阿線蟲(Loa Loa)、細(xì)頸線蟲屬(Nematodirus spp.)、結(jié)節(jié)線蟲屬(Oesophagostomum spp.)、后睪吸蟲屬(Opisthorchis spp.)、旋盤尾絲蟲(Onchocerca volvulus)、奧斯托線蟲屬(Ostertagia spp.)、并殖吸蟲屬(Paragonimus spp.)、Schistosomen spp.、富氏類圓線蟲(Strongyloides fuelleborni)、糞類圓線蟲(Strongyloides stercoralis)、類圓線蟲屬(Stronyliodes spp.)、牛帶絳蟲(Taenia saginata)、豬帶絳蟲(Taenia solium)、旋毛形線蟲(Trichinella spiralis)、本地毛形線蟲(Trichinella nativa)、株布氏旋毛蟲(Trichinella britovi)、南方旋毛蟲(Trichinella nelsoni)、Trichinella pseudopsiralis、毛圓線蟲屬(Trichostrongulus spp.)、人鞭蟲(Trichuris trichuria)、班氏吳策線蟲(Wuchereria bancrofti)。
還可防治原生動(dòng)物(protozoan)，例如艾美蟲(Eimeria)。
異翅目(Heteroptera)，例如，南瓜緣蝽(Anasa tristis)、擬麗蝽屬(Antestiopsis spp.)、土長蝽屬(Blissus spp.)、俊盲蝽屬(Calocorisspp.)、Campylomma livida、異背長蝽屬(Cavelerius spp.)、臭蟲屬(Cimex spp.)、Creontiades dilutus、胡椒緣蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、厚氏長棒網(wǎng)蝽(Diconocoris hewetti)、棉紅蝽屬(Dysdercus spp.)、蝽屬(Euschistus spp.)、扁盾蝽屬(Eurygasterspp.)、Heliopeltis spp.、Horcias nobilellus、稻緣蝽屬(Leptocorisaspp.)、葉喙緣蝽(Leptoglossus phyllopus)、草盲蝽屬(Lygus spp.)、蔗黑長蝽(Macropes excavatus)、盲蝽科(Miridae)、綠蝽屬(Nezaraspp.)、Oebalus spp.、Pentomidae、方背皮蝽(Piesma quadrata)、璧蝽屬(Piezodorus spp.)、棉偽斑腿盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、紅獵蝽屬(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽屬(Scotinophora spp.)、梨冠網(wǎng)蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、錐獵蝽屬(Triatoma spp.)。
同翅目(Homoptera)，例如，無網(wǎng)長管蚜屬(Acyrthosipon spp.)、Aeneolamia spp.、隆脈木虱屬(Agonoscena spp.)、Aleurodes spp.、蔗粉粉虱(Aleurolobus barodensis)、頸粉虱屬(Aleurothrixus spp.)、杧果葉蟬屬(Amrasca spp.)、Anuraphis cardui、腎圓盾蚧屬(Aonidiellaspp.)、蘇聯(lián)黃粉蚜(Aphanostigma piri)、蚜屬(Aphis spp.)、葡萄藤類葉蟬(Arboridia apicalis)、小圓盾蚧屬(Aspidiella spp.)、圓盾蚧屬(Aspidiotus spp.)、Atanus spp.、茄溝無網(wǎng)蚜(Aulacorthumsolani)、Bemisia spp.、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、Brachycolus spp.、甘藍(lán)蚜(Brevicoryne brassicae)、小褐稻虱(Calligypona marginata)、Carneocephala fulgida、甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蟬科(Cercopidae)、蠟蚧屬(Ceroplastesspp.)、草莓釘蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黃雪盾蚧(Chionaspistegalensis)、茶綠葉蟬(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphisjuglandicola)、黑褐圓盾蚧(Chrysomphalus ficus)、玉米葉蟬(Cicadulina mbila)、Coccomytilus halli、軟蚧屬(Coccus spp.)、茶藨隱瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Dalbulus spp.、Dialeurodes spp.、Diaphorina spp.、白背盾蚧屬(Diaspis spp.)、Doralis spp.、履棉蚧屬(Drosicha spp.)、西圓尾蚜屬(Dysaphis spp.)、灰粉蚧屬(Dysmicoccus spp.)、小綠葉蟬屬(Empoasca spp.)、綿蚜屬(Eriosomaspp.)、Erythroneura spp.、Euscelis bilobatus、咖啡地粉蚧(Geococcuscoffeae)、Homalodisca coagulata、梅大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、吹棉蚧屬(Icerya spp.)、片角葉蟬屬(Idiocerus spp.)、扁喙葉蟬屬(Idioscopus spp.)、灰飛虱(Laodelphax striatellus)、球蚧屬(Lecaniumspp.)、蠣盾蚧屬(Lepidosaphes spp.)、蘿卜蚜(Lipaphis erysimi)、長管蚜屬(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、高粱蚜(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp.、麥無網(wǎng)蚜(Metopolophiumdirhodum)、黑緣平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、瘤蚜屬(Myzus spp.)、萵苣衲長管蚜(Nasonovia ribisnigri)、黑尾葉蟬屬(Nephotettix spp.)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopiaspp.、Orthezia praelonga、楊梅緣粉虱(Parabemisia myricae)、Paratrioza spp.、片盾蚧屬(Parlatoria spp.)、癭綿蚜屬(Pemphigusspp.)、玉米蠟蟬(Peregrinus maidis)、綿粉蚧屬(Phenacoccus spp.)、楊平翅綿蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布疣蚜(Phorodon humuli)、根瘤蚜屬(Phylloxera spp.)、蘇鐵褐點(diǎn)并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀紋粉蚧屬(Planococcus spp.)、梨形原綿蚧(Protopulvinariapyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧屬(Pseudococcus spp.)、木虱屬(Psylla spp.)、金小蜂屬(Pteromalusspp.)、Pyrilla spp.、笠圓盾蚧屬(Quadraspidiotus spp.)、Quesadagigas、平刺粉蚧屬(Rastrococcus spp.)、縊管蚜屬(Rhopalosiphumspp.)、黑盔蚧屬(Saissetia spp.)、Scaphoides titanus、麥二叉蚜(Schizaphis graminum)、蘇鐵刺圓盾蚧(Selenaspidus articulatus)、長唇基飛虱屬(Sogata spp.)、白背飛虱(Sogatella furcifera)、稻飛虱屬(Sogatodes spp.)、Stictocephala festina、Tenalapharamalayensis、Tinocallis caryafoliae、廣胸沫蟬屬(Tomaspis spp.)、聲蚜屬(Toxoptera spp.)、溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、個(gè)木虱屬(Trioza spp.)、小葉蟬屬(Typhlocyba spp.)、尖盾蚧屬(Unaspis spp.)、Viteus vitifolii。
膜翅目(Hymenoptera)，例如，松葉蜂屬(Diprion spp.)、實(shí)葉蜂屬(Hoplocampa spp.)、毛蟻屬(Lasius spp.)、小家蟻(Monomorium pharaonis)、胡蜂屬(Vespa spp.)。
等足目(Isopoda)，例如，鼠婦(Armadilliudium vulgare)、櫛水虱(Oniscus asellus)、球鼠婦(Porcellio scaber)。
等翅目(Isoptera)，例如，散白蟻屬(Reticulitermes spp.)、土白蟻屬(Odontotermes spp.)。
鱗翅目(Lepidoptera)，例如，桑劍紋夜蛾(Acronicta major)、煩夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎屬(Agrotis spp.)、棉葉波紋夜蛾(Alabama argillacea)、干煞夜蛾屬(Anticarsia spp.)、甘藍(lán)夜蛾(Barathra brassicae)、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、亞麻黃卷蛾(Cacoecia podana)、Capuareticulana、蘋果皮小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟屬(Chilo spp.)、樅色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄藤類果蠹蛾(Clysia ambiguella)、Cnaphalocerus spp.、埃及金剛鉆(Earias insulana)、地中海粉斑螟(Ephestia kuehniella)、黃毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、切根蟲屬(Euxoa spp.)、臟切夜蛾屬(Feltia spp.)、大蠟螟(Galleriamellonella)、Helicoverpa spp.、實(shí)夜蛾屬(Heliothis spp.)、褐織蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶長卷蛾(Homona magnanima)、蘋果巢蛾(Hyponomeuta padella)、貪夜蛾屬(Laphygma spp.)、蘋細(xì)蛾(Lithocolletis blancardella)、綠果冬夜蛾(Lithophaneantennata)、豆白隆切根蟲(Loxagrotis albicosta)、毒蛾屬(Lymantriaspp.)、黃褐天幕毛蟲(Malacosoma neustria)、甘藍(lán)夜蛾(Mamestrabrassicae)、稻毛脛夜蛾(Mocis repanda)、粘蟲(Mythimna separata)、Oria spp.、水稻負(fù)泥蟲(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、紅鈴麥蛾(Pectinophora gossypiella)、桔潛蛾(Phyllocnistis citrella)、菜粉蝶屬(Pieris spp.)、菜蛾(Plutella xylostella)、斜紋夜蛾屬(Prodenia spp.)、粘蟲屬(Pseudaletia spp.)、大豆夜蛾(Pseudoplusiaincluden)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、灰翅夜蛾屬(Spodopteraspp.)、Thermesia gemmatalis、袋谷蛾(Tinea pellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)、櫟綠卷蛾(Tortrix viridana)、粉夜蛾屬(Trichoplusia spp.)。
直翅目(Orthoptera)，例如，家蟋(Acheta domesticus)、東方蜚蠊(Blatta orientalis)、德國蠊(Blattella germanica)、螻蛄屬(Gryllotalpa spp.)、馬德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飛蝗屬(Locusta spp.)、黑蝗屬(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplanetaamericana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。
蚤目(Siphonaptera)，例如，角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。
綜合目(Symphyla)，例如，Scutigerella immaculata。
纓翅目(Thysanoptera)，例如，稻薊馬(Baliothrips biformis)、Enneothrips flavens、花薊馬屬(Frankliniella spp.)、網(wǎng)薊馬屬(Heliothrips spp.)、溫室條籬薊馬(Hercinothrips femoralis)、卡薊馬屬(Kakothrips spp.)、葡萄藤類薊馬(Rhipiphorothripscruentatus)、硬薊馬屬(Scirtothrips spp.)、Taeniothrips cardamoni、薊馬屬(Thrips spp.)。
纓尾目(Thysanura)，例如，衣魚(Lepisma saccharina)。
植物寄生線蟲包括，例如，鰻線蟲屬(Anguina spp.)、滑刃線蟲屬(Aphelenchoides spp.)、刺線蟲屬(Belonoaimus spp.)、傘滑刃線蟲屬(Bursaphelenchus spp.)、起絨草莖線蟲(Ditylenchus dipsaci)、球異皮線蟲屬(Globodera spp.)、螺旋線蟲屬(Heliocotylenchus spp.)、異皮線蟲屬(Heterodera spp.)、長針線蟲屬(Longidorus spp.)、根結(jié)線蟲屬(Meloidogyne spp.)、短體線蟲屬(Pratylenchus spp.)、相似穿孔線蟲(Radopholus similis)、小盤旋線蟲屬(Rotylenchus spp.)、毛刺線蟲屬(Trichodorus spp.)、矮化線蟲屬(Tylenchorhynchus spp.)、小墊刃線蟲屬(Tylenchulus spp.)、半穿刺線蟲(Tylenchulussemipenetrans)、劍線蟲屬(Xiphinema spp.)。
如果合適，本發(fā)明的化合物也可以一定濃度或施用率用作除草劑、安全劑、生長調(diào)節(jié)劑，或者用作改善植物特性的藥劑，或者用作殺微生物劑，例如殺真菌劑、抗霉劑、殺細(xì)菌劑、殺病毒劑(包括針對類病毒的藥劑)或用作針對MLO(類支原體)和RLO(類立克次氏體)的藥劑。如果合適，它們也可用作合成其他活性化合物的中間體或前體。
所述活性化合物可轉(zhuǎn)化為常規(guī)制劑，例如溶液劑、乳劑、可濕性粉劑、水基和油基懸浮劑、粉劑、粉末劑、膏劑、可溶性粉劑、可溶性顆粒劑、撒施顆粒劑、懸乳濃縮劑、經(jīng)活性化合物浸漬的天然材料、經(jīng)活性化合物浸漬的合成材料、肥料、以及聚合物中的微膠囊劑。
這些制劑以已知方式制成，例如通過將活性化合物與填充劑混合，即，與液體溶劑和/或固體載體混合，同時(shí)可任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑。這些制劑可在適合的裝置中制備，也可在施用之前或施用過程中制備。
適宜用作助劑的為適于將特定特性例如某些技術(shù)特性和/或特定的生物特性賦予組合物本身和/或由其制得的制劑(例如噴灑液、種衣劑)的物質(zhì)。通常的適宜助劑為填充劑、溶劑和載體。
適宜的填充劑為，例如水、極性和非極性有機(jī)化學(xué)液體，如芳烴類和非芳香烴類(例如石蠟、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇類和多元醇類(如果合適，還可被取代、醚化和/或酯化)、酮類(例如丙酮、環(huán)己酮)、酯類(包括脂肪和油)以及(聚)醚類，未被取代的和被取代的胺類、酰胺類、內(nèi)酰胺類(例如N-烷基吡咯烷酮)以及內(nèi)酯類、砜類和亞砜類(例如二甲亞砜)。
如果所用填充劑為水，還可使用例如有機(jī)溶劑作為助溶劑。適宜的液體溶劑主要有芳族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烴和氯代脂族烴，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烴，例如環(huán)己烷或石蠟，如石油餾分、礦物油和植物油；醇，例如丁醇或乙二醇，及其醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，例如二甲亞砜；以及水。
適宜的固體載體為 例如銨鹽，和粉碎的天然礦物如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、凹凸棒石、蒙脫石或硅藻土，及粉碎的合成礦物如細(xì)分散的二氧化硅、氧化鋁和硅酸鹽；適用于顆粒劑的固體載體為例如粉碎并分級的天然巖石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；及合成的無機(jī)及有機(jī)粉顆粒；及有機(jī)物顆粒，例如紙、鋸屑、椰殼、玉米穗軸和煙草莖。適宜的乳化劑和/或發(fā)泡劑為例如非離子及陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(如烷基芳基聚乙二醇醚)、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽，以及蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。適宜的分散劑為非離子物質(zhì)和/或離子物質(zhì)，例如醇-POE醚和/或醇-POP醚、酸和/或POP-POE酯、烷基芳基和/或POP-POE醚、脂肪-和/或POP-POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-脫水山梨醇加合物或者POE-和/或POP-蔗糖加合物、烷基或芳基硫酸酯、烷基或芳基磺酸酯，及烷基或芳基磷酸酯，或者相應(yīng)的PO-醚加合物。此外適宜的低聚物或聚合物，例如由乙烯單體、丙烯酸、EO和/或PO單獨(dú)地或與如(多元)醇或(多)胺相結(jié)合而得到的低聚物或聚合物。也可使用木質(zhì)素及其磺酸衍生物、未經(jīng)改性的和改性的纖維素、芳族和/或脂族磺酸以及它們與甲醛的加合物。
制劑中可使用增粘劑，例如羧甲基纖維素，和粉末、顆?；蚰z乳狀的天然及合成聚合物，如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯；及天然磷脂，例如腦磷脂和卵磷脂，及合成磷脂。
可使用著色劑，例如無機(jī)顏料，如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)；及有機(jī)染料，例如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料；及微量營養(yǎng)物質(zhì)，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽和鋅鹽。
其他可用的添加劑為香料、任選改性的礦物油或植物油、蠟和營養(yǎng)物質(zhì)(包括微量營養(yǎng)物質(zhì))，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽和鋅鹽。
還可存在穩(wěn)定劑，例如低溫穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑或者其他改進(jìn)化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性的試劑。
制劑通常含有0.01和98重量％之間——優(yōu)選0.5和90重量％之間——的活性化合物。
市售可得制劑形式以及由所述制劑制備的使用形式的本發(fā)明的活性化合物可以與其他活性化合物的混合物形式使用，所述其他活性化合物例如殺昆蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調(diào)節(jié)物質(zhì)、除草劑、安全劑、肥料或化學(xué)信息物質(zhì)。
特別有利的混合組分為例如以下化合物 殺真菌劑 核酸合成抑制劑 苯霜靈(benalaxyl)、精苯霜靈(benalaxyl-M)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、chiralaxyl、clozylacon、二甲嘧酚(dimethirimol)、乙嘧酚(ethirimol)、呋霜靈(furalaxyl)、惡霉靈(hymexazol)、mefenoxam、甲霜靈(metalaxyl)、精甲霜靈(metalaxyl-M)、呋酰胺(ofurace)、惡霜靈(oxadixyl)、喹菌酮(oxolinic acid) 有絲分裂及細(xì)胞分裂抑制劑 苯菌靈(benomyl)、多菌靈(carbendazim)、乙霉威(diethofencarb)、韓樂寧(ethaboxam)、麥穗寧(fuberidazole)、戊菌隆(pencycuron)、噻菌靈(thiabendazole)、甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)、苯酰菌胺(zoxamide) 呼吸鏈復(fù)合體I抑制劑 氟嘧菌胺(diflumetorim) 呼吸鏈復(fù)合體II抑制劑 啶酰菌胺(boscalid)、萎銹靈(carboxin)、甲呋酰胺(fenfuram)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡菌胺(furametpyr)、拌種胺(furmecyclox)、滅銹胺(mepronil)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻氟菌胺(thifluzamide) 呼吸鏈復(fù)合體III抑制劑 嘧菌酯(azoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、醚菌胺(dimoxystrobin)、enestrobin、惡唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin) 解偶聯(lián)劑(decoupler) 敵螨普(dinocap)、氟啶胺(fluazinam) ATP生成抑制劑 三苯基乙酸錫(fentin acetate)、三苯錫氯(fentin chloride)、毒菌錫(fentin hydroxide)、硅噻菌胺(silthiofam) 氨基酸生物合成和蛋白質(zhì)生物合成抑制劑 胺撲滅(andoprim)、滅瘟素(blasticidin-S)、嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素一水合鹽酸鹽(kasugamycin hydrochloride hydrate)、嘧菌胺(mepanipyrim)、嘧霉胺(pyrimethanil) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑 拌種咯(fenpiclonil)、咯菌腈(fludioxonil)、苯氧喹啉(quinoxyfen) 脂質(zhì)和膜合成抑制劑 乙菌利(chlozolinate)、異菌脲(iprodione)、腐霉利(procymidone)、乙烯菌核利(vinclozolin) 氨丙膦酸(ampropylfos)、氨丙膦酸鉀(potassium-ampropylfos)、敵瘟磷(edifenphos)、土菌靈(etridiazole)、異稻瘟凈(iprobenfos)(IBP)、稻瘟靈(isoprothiolane)、吡菌磷(pyrazophos) 甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、聯(lián)苯(biphenyl) iodocarb、霜霉威(propamocarb)、霜霉威鹽酸鹽(propamocarbhydrochloride)、霜霉威乙膦酸鹽(propamocarb-fosetylate) 麥角甾醇生物合成抑制劑 環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、 氧環(huán)唑(azaconazole)、聯(lián)苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、環(huán)丙唑醇(cyproconazole)、芐氯三唑醇(diclobutrazole)、苯醚甲環(huán)唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、高效烯唑醇(diniconazole-M)、氟環(huán)唑(epoxiconazole)、乙環(huán)唑(etaconazole)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、呋嘧醇(flurprimidole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、呋菌唑(furconazole)、呋醚唑(furconazole-cis)、己唑醇(hexaconazole)、抑霉唑(imazalil)、烯菌靈(imazalil sulphate)、亞胺唑(imibenconazole)、種菌唑(ipconazole)、葉菌唑(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、惡咪唑(oxpoconazole)、多效唑(paclobutrazole)、戊菌唑(penconazole)、稻瘟酯(pefurazoate)、咪鮮胺(prochloraz)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、啶斑肟(pyrifenox)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、四氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)、嗪胺靈(triforine)、滅菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、烯霜芐唑(viniconazole)、伏立康唑(voriconazole)、 4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉(aldimorph)、十二環(huán)嗎啉(dodemorph)、十二環(huán)嗎啉乙酸鹽(dodemorph acetate)、苯銹啶(fenpropidin)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、螺環(huán)菌胺(spiroxamine)、十三嗎啉(tridemorph)、 萘替芬(naftifine)、稗草丹(pyributicarb)、特比萘芬(terbina-fine) 細(xì)胞壁合成抑制劑 苯噻菌胺(benthiavalicarb)、雙丙氨瞵(bialaphos)、烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟嗎啉(flumorph)、異丙菌胺(iprovalicarb)、雙炔酰菌胺(mandipropamid)、多抗霉素(polyoxins)、多氧霉素(polyoxorim)、有效霉素A(validamycin A) 黑色素生物合成抑制劑 環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、氰菌胺(fenoxanil)、四氯苯酞(phthalid)、咯喹酮(pyroquilon)、三環(huán)唑(tricyclazole) 抗性誘導(dǎo)劑 苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)、烯丙苯噻唑(probenazole)、噻酰菌胺(tiadinil)； 多位點(diǎn)殺真菌劑 敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、百菌清(chlorothalonil)、銅鹽例如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、氯氧化銅(copper oxychloride)、硫酸銅、氧化銅、喹啉銅(oxine-copper)和波爾多液(Bordeaux mixture)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、二氰蒽醌(dithianon)、多果定(dodine)、多果定游離堿(dodine free base)、福美鐵(ferbam)、滅菌丹(folpet)、氟滅菌丹(fluorofolpet)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛乙酸鹽(guazatineacetate)、雙胍辛胺(iminoctadine)、雙八胍鹽(iminoctadine albesilate)、雙胍辛胺乙酸鹽(iminoctadine triacetate)、代森錳銅(mancopper)、代森錳鋅(mancozeb)、代森錳(maneb)、代森聯(lián)(metiram)、代森聯(lián)鋅(metiram zinc)、丙森鋅(propineb)、硫以及硫制劑包括多硫化鈣、福美雙(thiram)、甲苯氟磺胺(tolyfluanid)、代森鋅(zineb)、福美鋅(ziram) 其他殺真菌劑 amibromdol、苯噻硫氰(benthiazole)、bethoxazin、卡巴西霉素(capsimycin)、香芹酮(carvone)、滅螨猛(chinomethionat)、氯化苦(chloropicrin)、硫雜靈(cufraneb)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、噠菌酮(diclomezine)、雙氯酚(dichlorophen)、氯硝胺(dicloran)、野燕枯(difenzoquat)、苯敵快(difenzoquat metilsulfate)、二苯胺(diphenylamine)、嘧菌腙(ferimzone)、氟酰菌胺(flumetover)、磺菌胺(flusulphamide)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟氯菌核利(fluoromide)、三乙膦酸鋁(fosetyl-aluminium)、乙膦酸鈣(fosetyl-calcium)、乙膦酸鈉(fosetyl-sodium)、六氯苯(hexachlorobenzene)、8-羥基喹啉(8-hydroxyquinoline sulphate)、人間霉素(irumamycin)、isotianil、磺菌威(methasulphocarb)、苯菌酮(metrafenone)、氰土靈(methyl isothiocyanate)、米多霉素(mildiomycin)、多馬霉素(natamycin)、福美鎳(nickeldimethyldithiocarbamate)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、辛噻酮(octhilinone)、oxamocarb、oxyfenthiin、五氯酚(pentachlorophenol)及其鹽、聯(lián)苯酚(2-phenylphenol)及其鹽、病花靈(piperalin)、propanosine-sodium、丙氧喹啉(proquinazid)、pyribencarb、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、五氯硝基苯(quintozene)、葉枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、咪唑嗪(triazoxide)、水楊菌胺(trichlamide)、valiphenal、氰菌胺(zarilamid)、 2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)5-氟嘧啶-4-基]氧基}苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺、 2-[[[[1-[3-(1-氟-2-苯基乙基)氧基]苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-α-苯基乙酰胺、 順-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)環(huán)庚醇、 1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-甲酸、 2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺?；?吡啶、 2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、 2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺、 3，4，5-三氯-2，6-吡啶二腈、 3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基異噁唑烷-3-基]吡啶、 5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-[(1R)-1，2，2-三甲基丙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、 5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、 5-氯-N-[(1R)-1，2-二甲基丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、 2-[[[環(huán)丙基[(4-甲氧基苯基)亞氨基]甲基]硫基]甲基]-α-(甲氧基亞甲基)-苯基乙酸甲酯、 1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1-H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯、 N-(3’，4’-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 N-(3-乙基-3，5，5-三甲基環(huán)己基)-3-甲?；被?2-羥基苯甲酰胺、 N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、 N-(4-氯芐基)-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]丙酰胺、 N-[(4-氯苯基)(氰基)甲基]-3-[3-甲氧基-4-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]丙酰胺、 N-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)甲基-2，4-二氯煙酰胺、 N-[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基]-2，4-二氯煙酰胺、 (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰基)氨基]-丁酰胺、 N-{(z)-[(環(huán)丙基甲氧基)亞氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]甲基}-2-苯乙酰胺、 N-{2-[1，1’-雙(環(huán)丙基)-2-基]苯基}-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-乙基-N-甲基-N’-{2-甲基-5-(三氟甲基)-4-[3-(三甲基甲硅烷基)丙氧基]苯基}亞氨基甲酰胺、 N-乙基-N-甲基-N’-{2-甲基-5-(二氟甲基)-4-[3-(三甲基甲硅烷基)丙氧基]苯基}亞氨基甲酰胺、 O-[1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-硫代羥酸、 2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺、 2，4-二氫-5-甲氧基-2-甲基-4-[[[[1-[3-(三氟甲基)-苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]苯基]-3H-1，2，4-三唑-3-酮(CAS號185336-79-2)、 N-(6-甲氧基-3-吡啶基)環(huán)丙烷甲酰胺； 殺細(xì)菌劑 溴硝醇(bronopol)、雙氯酚、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)、福美鎳、春雷霉素、辛噻酮、呋喃甲酸(furancarboxylic acid)、土霉素(oxytetracycline)、烯丙苯噻唑、鏈霉素(streptomycin)、葉枯酞、硫酸銅和其他銅制劑。
殺昆蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑 乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑 氨基甲酸酯類， 例如棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、砜滅威(aldoxycarb)、除害威(allyxycarb)、滅害威(aminocarb)、噁蟲威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、合殺威(bufencarb)、畜蟲威(butacarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulphan)、除線威(cloethocarb)、敵蠅威(dimetilan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、伐蟲脒(formetanate)、呋線威(furathiocarb)、異丙威(isoprocarb)、威百畝(metam-sodium)、滅蟲威(methiocarb)、滅多蟲(methomyl)、速滅威(metolcarb)、殺線威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、猛殺威(promecarb)、殘殺威(propoxur)、硫雙威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、混殺威(trimethacarb)、XMC、滅殺威(xylylcarb)、唑蚜威(triazamate) 有機(jī)磷酸酯類， 例如乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡惡磷(azamethiphos)、保棉磷(azinphos-methyl)、益棉磷(azinphos-ethyl)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、溴苯烯磷(bromfenvinfos(-methyl))、特嘧硫磷(butathiofos)、硫線磷(cadusafos)、三硫磷(carbophenothion)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、毒死蜱(chlorpyrifos-ethyl)、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、甲基內(nèi)吸磷(demeton-S-methyl)、砜吸磷(demeton-S-methylsulphone)、氯亞胺硫磷(dialifos)、二嗪磷(diazinone)、除線磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)/DDVP、百治磷(dicrotophos)、樂果(dimethoate)、甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、乙拌磷(disulphoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、滅線磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、伐滅磷(famphur)、苯線磷(fenamiphos)、殺螟硫磷(fenitrothion)、豐索磷(fensulphothion)、倍硫磷(fenthion)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、地蟲硫磷(fonofos)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、碘硫磷(iodofenphos)、異稻瘟凈(iprobenfos)、氯唑磷(isazofos)、異柳磷(isofenphos)、鄰-水楊酸異丙酯(isopropyl O-salicylate)、惡唑啉(isoxathion)、馬拉硫磷(malathion)、滅蚜磷(mecarbam)、蟲螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、殺撲磷(methidathion)、速滅磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧樂果(omethoate)、亞砜磷(oxydemeton-methyl)、甲基對硫磷(parathion-methyl)、對硫磷(parathion-ethyl)、稻豐散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏殺硫磷(phosalone)、亞胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、乙丙磷威(phosphocarb)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、嘧啶磷(pirimiphos-ethyl)、丙溴磷(profenofos)、丙蟲磷(propaphos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、發(fā)硫磷(prothoate)、吡唑硫磷(pyraclofos)、噠嗪硫磷(pyridaphenthion)、噠硫磷(pyridathion)、喹硫磷(quinalphos)、硫線磷(sebufos)、治螟磷(sulphotep)、硫丙磷(sulprofos)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、雙硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、殺蟲畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敵百蟲(triclorfon)、蚜滅磷(vamidothion) 鈉通道調(diào)節(jié)劑/電位依賴性鈉通道阻斷劑 擬除蟲菊酯類， 例如氟酯菊酯(acrinathrin)、烯丙菊酯(d-順-反、d-反)(allethrin(d-cis-trans，d-trans))、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯-S-環(huán)戊基-異構(gòu)體(bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、生物芐呋菊酯(bioresmethrin)、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)、順-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、順-芐呋菊酯(cis-resmethrin)、順-氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(甲體、乙體、辛體、己體)(cypermethrin(alpha-，beta-，theta-，zeta-))、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、烯炔菊酯(1R-異構(gòu)體)(empenthrin(1R-isomer))、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、滅殺菊酯(fenvalerate)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、三氟醚菊酯(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、fubfenprox、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、咪炔菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、甲氧芐氟菊酯(metofluthrin)、氯菊酯(順-、反-)(permethrin(cis-，trans-))、苯醚菊酯(1R-反式異構(gòu)體)(phenothrin(1R-trans isomer))、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、protrifenbute、反滅蟲菊(pyresmethrin)、芐呋菊酯(resmethrin)、RU 15525、滅蟲硅醚(silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、環(huán)戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(1R-異構(gòu)體)(tetramethrin(1R-isomer))、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、ZXI 8901、除蟲菊素(pyrethrins，pyrethrum) DDT 噁二嗪類， 例如茚蟲威(indoxacarb) 縮氨基脲類， 例如氰氟蟲胺(metaflumizone，BAS3201) 乙酰膽堿受體激動(dòng)劑/拮抗劑 氯煙堿基(chloronicotinyl)類， 例如啶蟲脒(acetamiprid)、噻蟲胺(clothianidin)、呋蟲胺(dinotefuran)、吡蟲啉(imidacloprid)、烯啶蟲胺(nitenpyram)、硝蟲噻嗪(nithiazine)、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam) 煙堿(nicotine)、殺蟲磺(bensultap)、殺螟丹(cartap) 乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)劑 Spinosyn類， 例如多殺菌素(spinosad)、spinetoram GABA受控氯離子通道拮抗劑 有機(jī)氯類， 例如毒殺芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulphan)、林丹(gamma-HCH)、HCH、七氯(heptachlor)、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor) 苯基吡唑(Fiprol)類， 例如乙酞蟲腈(acetoprole)、乙蟲腈(ethiprole)、氟蟲腈(fipronil)、pyrafluprole、pyripole、氟吡唑蟲(vaniliprole) 氯離子通道活化劑 Mectin類， 例如阿維菌素(abamectin)、埃瑪菌素(emamectin)、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(emamectin benzoate)、伊維菌素(ivermectin)、lepimectin、米爾倍霉素(milbemycin) 保幼激素模擬物， 例如，苯蟲醚(diofenolan)、保幼醚(epofenonane)、苯氧威(fenoxycarb)、烯蟲乙酯(hydroprene)、烯蟲炔酯(kinoprene)、烯蟲酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxifen)、烯蟲硫酯(triprene) 蛻皮激素激動(dòng)劑/干擾劑 二?；骂悾? 例如環(huán)蟲酰肼(chromafenozide)、氯蟲酰肼(halofenozide)、甲氧蟲酰肼(methoxyfenozide)、蟲酰肼(tebufenozide) 幾丁質(zhì)生物合成抑制劑 苯甲酰脲類， 例如雙三氟蟲脲(bistrifluron)、氟啶脲(chlorfluazuron)、除蟲脲(diflubenzuron)、啶蜱脲(fluazuron)、氟環(huán)脲(flucycloxuron)、氟蟲脲(flufenoxuron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、氟苯脲(teflubenzuron)、殺鈴脲(triflumuron) 噻嗪酮(buprofezin) 滅蠅胺(cyromazine) 氧化磷酸化抑制劑，ATP干擾劑 丁醚脲(diafenthiuron) 有機(jī)錫化合物類， 例如三唑錫(azocyclotin)、三環(huán)錫(cyhexatin)、苯丁錫(fenbutatin-oxide) 通過中斷H-質(zhì)子梯度而起作用的氧化磷酸化解偶聯(lián)劑類 吡咯類， 例如蟲螨腈(chlorfenapyr) 二硝基酚類， 例如樂殺螨(binapacryl)、消螨通(dinobuton)、敵螨普(dinocap)、DNOC、meptyldinocap 位點(diǎn)I電子轉(zhuǎn)移抑制劑 METI類， 例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、噠螨靈(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑蟲酰胺(tolfenpyrad) 滅蟻腙(hydramethylnon) 三氯殺螨醇(dicofol) 位點(diǎn)II電子轉(zhuǎn)移抑制劑 魚藤酮(rotenone) 位點(diǎn)III電子轉(zhuǎn)移抑制劑 滅螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim) 昆蟲腸道膜微生物干擾劑 蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)菌株 脂質(zhì)合成抑制劑 特窗酸類， 例如螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen) 特特拉姆酸(tetramic acid)類， 例如螺蟲乙酯(spirotetramat)、順式-3-(2，5-二甲基苯基)-4-羥基-8-甲氧基-1-氮雜螺[4.5]癸-3-烯-2-酮 甲酰胺類， 例如氟啶蟲酰胺(flonicamid) 章魚胺能激動(dòng)劑， 例如雙甲脒(amitraz) 鎂刺激ATP酶抑制劑， 炔螨特(propargite) 沙蠶毒素類似物， 例如殺蟲環(huán)草酸鹽(thiocyclam hydrogen oxalate)、殺蟲雙(thiosultap-sodium) 蘭諾定(ryanodine)受體激動(dòng)劑類 苯并二甲酰胺類(benzodicarboxamides)， 例如氟蟲酰胺(flubendiamide) 鄰氨基苯甲酰胺類 例如氯蟲酰胺(Rynaxypyr)(3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]-苯基}-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺) 生物制劑、激素或信息素 例如印楝素(azadirachtin)、芽孢桿菌種(Bacillus spec.)、白僵菌種(Beauveria spec.)、十二碳二烯醇(codlemone)、綠僵菌種(Metarrhizium spec.)、擬青霉種(Paecilomyces spec.)、敵貝特(thuringiensin)、輪枝菌種(Verticillium spec.) 作用機(jī)理未知或不明確的活性化合物 熏蒸劑類， 例如磷化鋁、溴甲烷、硫酰氟 拒食劑類， 例如冰晶石(cryolite)、氟啶蟲酰胺、吡蚜酮(pymetrozine) 螨蟲生長抑制劑， 例如四螨嗪(clofentezine)、乙螨唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox) amidoflumet、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、滅螨猛、殺蟲脒(chlordimeform)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦、clothiazoben、cycloprene、丁氟螨酯(cyflumetofen)、環(huán)蟲腈(dicyclanil)、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、噻唑螨(flubenzimine)、flufenerim、氟螨嗪(flutenzin)、誘蟲十六酯(gossyplure)、伏蟻腙、japonilure、惡蟲酮(metoxadiazone)、石油、增效醚(piperonyl butoxide)、油酸鉀、啶蟲丙醚(pyridalyl)、氟蟲胺(sulphluramid)、三氯殺螨砜(tetradifon)、殺螨硫醚(tetrasul)、苯螨噻(triarathene)、增效炔醚(verbutin) 也可為與其他已知活性化合物例如除草劑、肥料、生長調(diào)節(jié)劑、安全劑、化學(xué)信息物質(zhì)的混合物，或者與改進(jìn)植物特性的藥劑的混合物。
本發(fā)明的活性化合物用作殺昆蟲劑時(shí)，還可作為與增效劑的混合物、以其市售可得制劑形式以及由所述制劑制備的使用形式存在。增效劑為提高活性化合物作用、而所加入的增效劑本身不一定具有活性的化合物。
本發(fā)明的活性化合物用作殺昆蟲劑時(shí)，還可作為與抑制劑的混合物、以其市售可得制劑形式以及由所述制劑制備的使用形式存在，所述抑制劑在使用后減少活性化合物在植物的環(huán)境中、植物部位表面或植物組織中的降解。
由市售可得制劑制備的使用形式的活性化合物含量可在較寬范圍內(nèi)變化。使用形式的活性化合物濃度可為0.00000001至95重量％活性化合物，優(yōu)選0.00001至1重量％。
所述化合物以適合于使用形式的常規(guī)方式施用。
所有植物及植物部位均可依據(jù)本發(fā)明處理。本發(fā)明中植物的含義應(yīng)理解為所有的植物及植物種群，例如需要的及不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可為可通過常規(guī)植物育種和優(yōu)選法或通過生物技術(shù)和遺傳工程方法或通過前述方法的結(jié)合而獲得的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物并包括受植物育種者權(quán)(plantbreeders’rights)保護(hù)或不受其保護(hù)的植物栽培種。植物部位的含義應(yīng)理解為植物所有的地上及地下部位及器官，例如芽、葉、花和根，可提及的實(shí)例有葉、針葉、莖、干、花、子實(shí)體、果實(shí)、種子、根、塊莖和根莖。植物部位還包括采收物，及無性與有性繁殖物，例如插枝、塊莖、根莖、分枝和種子。
根據(jù)本發(fā)明用活性化合物對植物及植物部位的處理，通過常規(guī)處理方法直接進(jìn)行或者使化合物作用于其環(huán)境、生境或貯存空間而進(jìn)行，所述常規(guī)處理方法例如浸漬、噴霧、蒸發(fā)、彌霧、撒播、涂抹、注射，并且，對于繁殖物，特別是對于種子，還可施用一層或多層包衣。
如上所述，可依據(jù)本發(fā)明處理所有的植物及其部位。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，處理了野生植物種和植物栽培種，或由常規(guī)生物育種方法——例如雜交或原生質(zhì)體融合——獲得的野生植物種和植物種，以及它們的部位。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，處理了由基因工程——如果合適，與常規(guī)方法相結(jié)合——而獲得的轉(zhuǎn)基因植物和植物栽培種(遺傳修飾生物)及其部位。術(shù)語“部位”和“植物的部位”和“植物部位”解釋如上。
特別優(yōu)選地，各自市售可得的或正在使用的植物栽培種的植株均依據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理。植物栽培種的含義應(yīng)理解為通過常規(guī)育種或者通過誘變或通過重組DNA技術(shù)得到的、具有新特性(“特征”)的植物。它們可以為栽培種、生物型(biotype)或基因型。
依據(jù)植物種或植物栽培種、其種植地點(diǎn)和生長條件(土壤、氣候、營養(yǎng)植物生長期、營養(yǎng))，本發(fā)明的處理也可產(chǎn)生超加和性(superadditive)(“協(xié)同”)效應(yīng)。由此，例如，可獲得超過實(shí)際預(yù)期的以下效果降低可根據(jù)本發(fā)明使用的物質(zhì)和組合物的施用率和/或拓寬其活性譜和/或提高其活性、改善植物生長、提高高溫或低溫耐受性、提高對干旱或者對水中或土壤中含鹽量的耐受性、提高開花品質(zhì)、使采收更簡易、加速成熟、提高采收產(chǎn)率、改善采收產(chǎn)品的品質(zhì)和/或提高其營養(yǎng)價(jià)值、改善采收產(chǎn)品的儲存穩(wěn)定性和/或其加工性能。
優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明處理的(通過基因工程獲得的)轉(zhuǎn)基因植物或植物栽培種包括通過基因修飾而接受了遺傳物質(zhì)的所有植物，所述遺傳物質(zhì)將特別有利的有用特征賦予所述植物。所述特征的實(shí)例為改善植物生長狀況、提高高溫或低溫耐受性、提高對干旱或者對水中或土壤中含鹽量的耐受性、提高開花品質(zhì)、使采收更簡易、加速成熟、提高采收產(chǎn)率、改善采收產(chǎn)物的品質(zhì)和/或提高其營養(yǎng)價(jià)值、改善采收產(chǎn)物的儲存穩(wěn)定性和/或其加工性能。所述特性的特別強(qiáng)調(diào)的其它實(shí)例為改善植物對有害動(dòng)物和有害微生物的抵抗力，例如對昆蟲、螨蟲、植物致病真菌、細(xì)菌和/或病毒的抵抗力，以及提高植物對某些除草活性化合物的耐受性?？商岢龅霓D(zhuǎn)基因植物的實(shí)例為重要的作物植物，例如谷物(小麥、稻)、玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、番茄、豌豆和其他蔬菜品種、棉花、煙草、油菜和果實(shí)植物(果實(shí)為蘋果、梨、柑橘類水果以及葡萄)，并尤其強(qiáng)調(diào)玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、煙草和油菜。所強(qiáng)調(diào)的特征尤其是，通過植物體內(nèi)形成毒素，尤其是由來自蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)的遺傳物質(zhì)(例如由基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及其結(jié)合)在植物(以下稱為“Bt植物”)體內(nèi)形成的毒素，使得植物對昆蟲、蛛形綱動(dòng)物、線蟲和蠕蟲的抵抗力提高。特別強(qiáng)調(diào)的特征還為通過系統(tǒng)獲得性抗性(SAR)、系統(tǒng)素、植物抗毒素、引發(fā)物(elicitor)以及抗性基因和相應(yīng)的表達(dá)蛋白質(zhì)和毒素，使得植物對真菌、細(xì)菌和病毒的抵抗力提高。此外特別強(qiáng)調(diào)的特征為提高植物對某些除草活性化合物的耐受性，例如咪唑啉酮類、磺酰脲類、草甘膦(glyphosate)或草丁膦(phosphinotricin)(例如“PAT”基因)。賦予所述所需特征的基因也可各自在轉(zhuǎn)基因植物體內(nèi)相互結(jié)合存在?？商峒暗摹癇t植物”的實(shí)例有市售的商標(biāo)名稱為YIELD

(例如玉米、棉花、大豆)、

(例如玉米)、

(例如玉米)、

(棉花)、

(棉花)及

(馬鈴薯)的玉米品種、棉花品種、大豆品種和馬鈴薯品種。可提及的具有除草劑耐受性的植物的實(shí)例有市售的商標(biāo)名稱為Roundup

(具有草甘膦耐受性，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty

(具有草丁膦耐受性，例如油菜)、

(具有咪唑啉酮耐受性)和

(具有磺酰脲耐受性，例如玉米)的玉米品種、棉花品種和大豆品種?？商峒暗木哂谐輨┛剐缘闹参?以常規(guī)除草劑耐受性方式育種的植物)包括以名稱

出售的品種(例如玉米)。當(dāng)然，以上敘述也適用于具有所述基因特征的或仍待開發(fā)的基因特征的植物栽培種，所述植物將在未來進(jìn)行開發(fā)和/或上市。
所列植物可以特別有利的方式用本發(fā)明的通式I化合物和/或活性化合物混合物根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理。上述活性化合物或混合物的優(yōu)選范圍對于這些植物的處理而言同樣適用。特別要強(qiáng)調(diào)的是，用本文中具體指出的化合物或混合物對植物進(jìn)行處理。
本發(fā)明的活性化合物不僅對植物害蟲、衛(wèi)生害蟲和貯存產(chǎn)品害蟲起作用，還對獸醫(yī)領(lǐng)域中的動(dòng)物寄生蟲(體外寄生蟲和體內(nèi)寄生蟲)，例如硬蜱、軟蜱、疥螨、葉螨、蠅(叮咬和吸食)、寄生蠅幼蟲、虱、毛虱(hair lice)、羽虱(feather lice)和蚤也起作用。所述寄生蟲包括 虱目(Anoplurida)，例如血虱屬(Haematopinus spp.)、毛虱屬(Linognathus spp.)、虱屬(Pediculus spp.)、Phtirus spp.、管虱屬(Solenopotes spp.)。
食毛目(Mallophagida)及鈍角亞目(Amblycerina)和細(xì)角亞目(Ischnocerina)，例如毛羽虱屬(Trimenopon spp.)、禽虱屬(Menopon spp.)、巨羽虱屬(Trinoton spp.)、牛羽虱屬(Bovicolaspp.)、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱屬(Damalina spp.)、嚼虱屬(Trichodectes spp.)、貓羽虱屬(Felicola spp.)。
雙翅目及長角亞目(Nematocerina)和短角亞目(Brachycerina)，例如伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、蚋屬(Simulium spp.)、真蚋屬(Eusimulium spp.)、白蛉屬(Phlebotomus spp.)、羅蛉屬(Lutzomyiaspp.)、庫蠓屬(Culicoides spp.)、斑虻屬(Chrysops spp.)、瘤虻屬(Hybomitra spp.)、黃虻屬(Atylotus spp.)、虻屬、麻虻屬(Haematopota spp.)、Philipomyia spp.、蜂虱蠅屬(Braula spp.)、家蠅屬、齒股蠅屬(Hydrotaea spp.)、螫蠅屬、黑角蠅屬(Haematobiaspp.)、莫蠅屬(Morellia spp.)、廁蠅屬、舌蠅屬(Glossina spp.)、麗蠅屬(Calliphora spp.)、綠蠅屬、金蠅屬、污蠅屬、麻蠅屬(Sarcophaga spp.)、狂蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬、虱蠅屬(Hippoboscaspp.)、羊虱蠅屬(Lipoptena spp.)、蜱蠅屬(Melophagus spp.)。
蚤目(Siphonapterida)，例如蚤屬(Pulex spp.)、櫛首蚤屬(Ctenocephalides spp.)、客蚤屬(Xenopsylla spp.)、角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)。
異翅目(Heteropterida)，例如臭蟲屬(Cimex spp.)、錐獵蝽屬、紅獵蝽屬、錐蝽屬(Panstrongylus spp.)。
蜚蠊目(Blattarida)，例如東方蜚蠊、美洲大蠊、德國蠊、夏柏拉蟑螂屬(Supella spp.)。
蜱螨(Acari或Acarina))亞綱及后氣門目(Metastigmata)和中氣門目(Mesostigmata)，例如銳緣蜱屬、鈍緣蜱屬(Ornithodorusspp.)、殘喙蜱屬(Otobius spp.)、硬蜱屬、花蜱屬、牛蜱屬(Boophilusspp.)、革蜱屬(Dermacentor spp.)、Haemophysalis spp.、璃眼蜱屬、扇頭蜱屬、皮刺螨屬(Dermanyssus spp.)、刺利螨屬(Raillietiaspp.)、肺刺螨屬(Pneumonyssus spp.)、胸刺螨屬(Sternostoma spp.)、蜂螨屬(Varroa spp.)； 軸螨目(Actinedida)(前氣門亞目(Prostigmata))和粉螨目(Acaridida)(無氣門亞目(Astigmata))，例如蜂盾螨屬(Acarapisspp.)、姬螯螨屬(Cheyletiella spp.)、禽螯螨屬(Ornithocheyletiaspp.)、肉螨屬(Myobia spp.)、瘡螨屬(Psorergates spp.)、蠕形螨屬(Demodex spp.)、恙螨屬(Trombicula spp.)、Listrophorus spp.、粉螨屬(Acarus spp.)、食酪螨屬(Tyrophagus spp.)、嗜木螨屬(Caloglyphus spp.)、頸下螨屬(Hypodectes spp.)、翅螨屬(Pterolichus spp.)、癢螨屬、皮螨屬、耳疥螨屬(Otodectes spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、耳螨屬(Notoedres spp.)、疙螨屬(Knemidocoptes spp.)、氣囊螨屬(Cytodites spp.)、雞雛螨屬(Laminosioptes spp.)。
本發(fā)明的式(I)活性化合物還適用于防治侵?jǐn)_以下動(dòng)物的節(jié)肢動(dòng)物農(nóng)業(yè)生產(chǎn)牲畜，例如黃牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔、家雞、火雞、鴨、鵝和蜜蜂；其他玩賞動(dòng)物，例如狗、貓、籠鳥和觀賞魚；以及所謂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，例如倉鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通過防治上述節(jié)肢動(dòng)物，可降低死亡例并減少(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等的)產(chǎn)量下降的情況，從而可通過使用本發(fā)明的活性化合物使動(dòng)物飼養(yǎng)更經(jīng)濟(jì)和更簡單。
本發(fā)明的活性化合物以已知方式用于獸醫(yī)領(lǐng)域和動(dòng)物飼養(yǎng)中，可通過例如片劑、膠囊劑、飲劑、灌劑、顆粒劑、膏劑、丸劑、喂服(feed-through)法、栓劑的形式進(jìn)行腸內(nèi)給藥，可通過例如注射(肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)等)、植入進(jìn)行腸胃外給藥，可通過鼻部給藥，可通過例如浸漬或沐浴、噴霧、潑澆和點(diǎn)滴、清洗和撒粉的形式，以及借助于含活性化合物的模型制品——例如項(xiàng)圈、耳標(biāo)、尾標(biāo)、肢體縛帶(limb band)、籠頭、標(biāo)識器等——進(jìn)行皮膚給藥。
用于牲畜、家禽、玩賞動(dòng)物等時(shí)，式(I)活性化合物可以含1至80重量％活性化合物的制劑(例如粉劑、乳劑、自由流動(dòng)組合物)的形式直接使用或稀釋100至10000倍后使用，或它們可以化學(xué)藥浴劑(chemical bath)形式使用。
此外，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物對毀壞工業(yè)材料的昆蟲也具有強(qiáng)殺昆蟲作用。
以實(shí)例且優(yōu)選但非限制性的方式可提出以下昆蟲 甲蟲，例如北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、Chlorophoruspilosis、家具竊蠹(Anobium punctatum)、報(bào)死竊蠹(Xestobiumrufovillosum)、梳角細(xì)脈竊蠹(Ptilinus pecticornis)、Dendrobiumpertinex、松竊蠹(Ernobius mollis)、Priobium carpini、褐粉蠹(Lyctusbrunneus)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹(Lyctusplanicollis)、櫟粉蠹(Lyctus linearis)、柔毛粉蠹(Lyctus pubescens)、Trogoxylon aequale、鱗毛粉蠹(Minthes rugicollis)、材小蠹種(Xyleborus spec.)、Tryptodendron spec.、咖啡黑長蠹(Apatemonachus)、槲長蠹(Bostrychus capucins)、褐異翅長蠹(Heterobostrychus brunneus)、棘長蠹種(Sinoxylon spec.)、竹長蠹(Dinoderus minutus)； 膜翅目昆蟲(Hymenopteron)，例如大樹蜂(Sirex juvencus)、樅大樹蜂(Urocerus gigas)、泰加大樹蜂(Urocerus gigas taignus)、Urocerus augur； 白蟻，例如歐洲木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻(Cryptotermes brevis)、灰點(diǎn)異白蟻(Heterotermes indicola)、歐美散白蟻(Reticulitermes flavipes)、桑特散白蟻(Reticulitermessantonensis)、南歐網(wǎng)紋白蟻(Reticulitermes lucifugus)、達(dá)爾文澳白蟻(Mastotermes darwiniensis)、內(nèi)華達(dá)古白蟻(Zootermopsisnevadensis)、家白蟻(Coptotermes formosanus)； 蠹蟲(Bristletail)，例如衣魚。
這里工業(yè)材料的含義應(yīng)理解為非活體材料，例如優(yōu)選為塑料、粘合劑、膠料、紙張和板材、皮革、木材、木材制品和涂料組合物。
即用組合物，如果合適，可包括其他的殺蟲劑，并且如果合適，可包括一種或多種殺菌劑。
關(guān)于可用的其他添加劑，可參見上述殺蟲劑和殺菌劑。
本發(fā)明的化合物同時(shí)也可用于保護(hù)與海水或微咸水接觸的物體——例如船體、篩、網(wǎng)、建筑物、碼頭及信號系統(tǒng)——以防產(chǎn)生污垢。
此外，本發(fā)明的化合物還可單獨(dú)或者與其他活性化合物相結(jié)合用作防污劑。
在家庭、衛(wèi)生和貯存產(chǎn)品保護(hù)中，本發(fā)明的活性化合物還適于防治封閉空間內(nèi)出現(xiàn)的有害動(dòng)物，尤其是昆蟲、蛛形綱動(dòng)物和螨蟲，所述封閉空間例如住所、工廠車間、辦公室、交通工具艙室等。它們可單獨(dú)或與其他活性化合物和助劑結(jié)合用于防治所述害蟲的家用殺蟲產(chǎn)品中。它們對敏感和抗性物種以及全部發(fā)育階段均有活性。所述害蟲包括 蝎目(Scorpionidea)，例如地中海黃蝎(Buthus occitanus)。
蜱螨目，例如波斯銳緣蜱(Argas persicus)、鴿銳緣蜱(Argasreflexus)、苔螨亞種(Bryobia ssp.)、雞皮刺螨、家嗜甜螨(Glyciphagusdomesticus)、非洲鈍緣蜱(Ornithodorus moubat)、血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus)、阿氏真恙螨(Trombiculaalfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、特嗜皮螨(Dermatophagoides pteronissimus)、法嗜皮螨(Dermatophagoidesforinae)。
蜘蛛目(Araneae)，例如捕鳥蛛(Aviculariidae)、圓蛛(Araneidae)。
盲蛛目(Opiliones)，例如螯蝎(Pseudoscorpiones chelifer)、Pseudoscorpiones cheiridium、長踦盲蛛(Opiliones phalangium)。
等足目，例如櫛水虱、球鼠婦。
倍足目，例如Blaniulus guttulatus、山蛩蟲屬(Polydesmus spp.)。
唇足目，例如地蜈蚣屬。
衣魚目(Zygentoma)，例如櫛衣魚屬(Ctenolepisma spp.)、衣魚、盜火蟲(Lepismodes inquilinus)。
蜚蠊目，例如東方蜚蠊、德國蠊、亞洲蠊(Blattella asahinai)、馬德拉蜚蠊、角腹蠊屬(Panchlora spp.)、木蠊屬(Parcoblatta spp.)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae)、美洲大蠊、大褐大蠊(Periplanetabrunnea)、煙色大蠊(Periplaneta fuliginosa)、棕帶蜚蠊(Supellalongipalpa)。
跳躍亞目(Saltatoria)，例如家蟋。
革翅目，例如歐洲球螋(Forficula auricularia)。
等翅目，例如木白蟻屬(Kalotermes spp.)、散白蟻屬。
嚙蟲目(Psocoptera)，例如Lepinatus spp.、粉嚙蟲屬(Liposcelisspp.)。
鞘翅目，例如圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、皮蠹屬、長頭谷盜(Latheticusoryzae)、隱跗郭公蟲屬(Necrobia spp.)、蛛甲屬、谷蠹、谷象(Sitophilus granarius)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophiluszeamais)、藥材甲(Stegobium paniceum)。
雙翅目，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白紋伊蚊(Aedesalbopictus)、帶喙伊蚊(Aedes taeniorhynchus)、按蚊屬、紅頭麗蠅、高額麻虻(Chrysozona pluvialis)、五帶淡色庫蚊(Culexquinquefasciatus)、尖音庫蚊(Culex pipiens)、環(huán)喙庫蚊(Culextarsalis)、果蠅屬(Drosophila spp.)、夏廁蠅(Fannia canicularis)、家蠅(Musca domestica)、白蛉屬、Sarcophaga carnaria、蚋屬、廄螫蠅(Stomoxys calcitrans)、歐洲大蚊。
鱗翅目，例如小蠟螟(Achroia grisella)、大蠟螟、印度谷螟(Plodiainterpunctella)、木塞谷蛾(Tinea cloacella)、袋谷蛾、幕谷蛾。
蚤目，例如犬櫛首蚤(Ctenocephalides canis)、貓櫛首蚤(Ctenocephalides felis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潛蚤(Tungapenetrans)、印鼠客蚤。
膜翅目，例如廣布弓背蟻(Camponotus herculeanus)、黑臭蟻(Lasius fuliginosus)、黑蟻(Lasius niger)、Lasius umbratus、小家蟻、Paravespula spp.、鋪道蟻(Tetramorium caespitum)。
虱目(Anoplura)，例如頭虱(Pediculus humanus capitis)、體虱(Pediculus humanus corporis)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)、Phylloera vastatrix、陰虱(Phthirus pubis)。
異翅目，例如熱帶臭蟲(Cimex hemipterus)、溫帶臭蟲(Cimexlectularius)、長紅獵蝽(Rhodinus prolixus)、侵?jǐn)_錐獵蝽(Triatomainfestans)。
在家用殺蟲劑領(lǐng)域，它們可單獨(dú)或與其他合適的活性化合物結(jié)合使用，所述合適的活性化合物例如磷酸酯類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、新煙堿類、生長調(diào)節(jié)劑類或其他已知?dú)⑾x劑類活性化合物。
它們可以以下產(chǎn)品的形式使用氣霧劑、無壓噴霧產(chǎn)品——例如泵及霧化器噴霧、自動(dòng)霧化體系、彌霧劑、泡沫劑、凝膠劑，具有由纖維素或聚合物制得的蒸發(fā)片的蒸發(fā)劑產(chǎn)品、液態(tài)蒸發(fā)劑、凝膠和薄膜蒸發(fā)劑、推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的蒸發(fā)劑、無動(dòng)力或無源蒸發(fā)系統(tǒng)，捕蛾紙、捕蛾袋和捕蛾膠，作為顆粒劑或粉塵劑用于拋撒的餌料中或毒餌站(bait station)中。
通過以下實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，而非以任何方式對其進(jìn)行限制。
表中使用以下縮寫 Me CH3 Et C2H5 nPr正丙基 iPr異丙基 nBu正丁基 secBu 仲丁基 iBu異丁基 tBu叔丁基 Ph 苯基 cPr環(huán)丙基 cPent 環(huán)戊基 合成實(shí)施例 以下表中列出的化合物可以依照上文給出的一般性方法進(jìn)行制備。
表1
表2
表3
表4
表5
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表37
表38
表39
表40
表41
表42
表43
表中給出的logP值根據(jù)EEC手冊79/831附錄V.A8(EEC Directive79/831Annex V.A8)通過HPLC(梯度法、乙腈/濃度0.1％的磷酸水溶 合成實(shí)施例的NMR數(shù)據(jù) 實(shí)施例1-01 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.37(m，2H)，7.21(m，2H)，7.16(m，1H)，6.03(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-02 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.93(d，2H)，7.53-7.46(m，2H)，7.21-7.14(m，3H)，6.83(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-03 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.43-7.35(m，3H)，7.22-7.16(m，2H)，6.17(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-06 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.48(d，2H)，7.39-7.35(m，3H)，6.23(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-07 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.37(m，2H)，7.28(t，1H)，7.22(m，1H)，7.12(m，1H)，6.01(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-08 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.55(m，3H)，7.42(t，1H)，7.36(d，1H)，7.04(s，2H，NH). 實(shí)施例1-09 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.61(d，2H)，7.37(t，1H)，7.33(d，2H)，6.23(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-10 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.96(d，1H)，7.42(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.25(t，1H)，7.08(dd，1H)，5.84(s，2H，NH). 實(shí)施例1-11 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.78(s，1H)，7.69(d，1H)，7.39(d，1H)，7.28(t，1H)，7.18(t，1H)，6.05(s，2H，NH). 實(shí)施例1-12 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.78(d，2H)，7.27(t，1H)，7.14(d，2H)，6.02(s，2H，NH). 實(shí)施例1-13 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.56(t，1H)，7.44(m，1H)，7.26(m，1H)，7.16(m，1H)，7.11(s，2H，NH). 實(shí)施例1-14 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.36(m，1H)，7.28(t，1H)，6.92(m，2H)，5.99(s，2H，NH). 實(shí)施例1-15 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.25(t，1H)，7.04-7.17(m，3H)，6.09(s，2H，NH). 實(shí)施例1-17 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.42(dt，1H)，7.28(m，2H)，7.17(t，1H)，6.06(s，2H，NH). 實(shí)施例1-18 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.29-7.36(m，3H)，7.19(m，1H)，6.03(s，2H，NH). 實(shí)施例1-20 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.57(m，1H)，7.34(m，2H)，7.12(dt，1H)，6.52(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-22 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.39(m，2H)，7.32(t，1H)，7.25(m，1H)，6.41(s，2H，NH). 實(shí)施例1-23 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.49(m，2H)，7.35(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.37(s，2H，NH). 實(shí)施例1-30 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.36(dd，1H)，7.29(m，1H)，7.27(t，1H)，7.06(dt，1H)，5.92(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-32 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.69(dd，1H)，7.55(t，1H)，7.42(dd，1H)，7.37(dd，1H)，7.03(s，2H，NH). 實(shí)施例1-33 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.63(s，1H)，7.43-7.36(m，3H)，6.18(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-34 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.62(d，1H)，7.50(m，2H)，7.47(d，1H)，7.05(s，2H，NH). 實(shí)施例1-35 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.58(m，1H)，7.41(m，1H)，7.35(t，1H)，7.13(m，1H)，6.54(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-38 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.49(dd，1H)，7.46(d，1H)，7.38(d，1H)，7.28(t，1H)，5.97(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-71 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.22-7.31(m，3H)，7.16(m，1H)，6.04(s，2H，NH). 實(shí)施例1-73 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.64(t，1H)，7.57(t，1H)，7.37(dd，1H)，7.19(dd，1H)，7.09(s，2H，NH). 實(shí)施例1-74 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.28(t，1H)，7.20(s，1H)，7.03(m，2H)，6.18(s，2H，NH). 實(shí)施例1-75 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.61(t，1H)，7.28(t，1H)，7.19(dd，1H)，7.09(d，1H)，6.09(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-79 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.46(dd，1H)，7.21-7.30(m，3H)，6.03(s，2H，NH). 實(shí)施例1-80 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.60-7.55(d+s，2H)，7.37(t，1H)，7.33(d，1H)，6.33(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-81 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.46(s，1H)，7.39-7.36(m，3H)，6.38(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-82 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.84(d，1H)，7.57(d，1H)，7.54(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(s，2H，NH). 實(shí)施例1-83 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.52(m，1H)，7.46(m，1H)，7.36(m，1H)，7.29(t，1H)，6.17(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-87 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.97(d，2H)，7.72(d，1H)，7.69(d，1H)，7.56(t，1H)，7.37(dd，1H)，7.14(br.s，2H，NH). 實(shí)施例1-88 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.70(m，1H)，7.68(m，1H)，7.28(t，1H)，7.20(dd，1H)，6.09(s，2H，NH). 實(shí)施例1-89 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.67(m，1H)，7.52(m，2H)，7.30(t，1H)，6.12(s，2H，NH). 實(shí)施例2-02 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.29(t，1H)，6.88-7.04(m，2H)，6.13(s，2H，NH). 實(shí)施例2-04 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.64(m，1H)，7.56(t，1H)，7.50(m，1H)，7.13(s，2H，NH). 實(shí)施例2-05 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.28(t，1H)，6.78(d，1H)，6.75(d，1H)，6.08(s，2H，NH). 實(shí)施例2-06 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.93(d，2H)，7.53(t，1H)，7.26-7.22(dd，2H)，6.96(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例2-12 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.65(s，1H)，7.49(s，1H)，7.27(t，1H)，5.98(s，2H). 實(shí)施例2-13 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.25(t，1H)，7.04(d，2H)，6.04(s，2H，NH). 實(shí)施例2-14 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.58(m，1H)，7.28(t，1H)，7.20(m，1H)，5.98(s，2H，NH). 實(shí)施例2-15 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.38(m，1H)，7.33(t，1H)，7.22(m，1H)，6.32(br.s，2H，NH). 實(shí)施例2-16 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.32(t，1H)，7.14(m，1H)，6.09(br.d，2H，NH). 實(shí)施例2-17 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.33(t，1H)，7.24(m，1H)，7.06(m，1H)，6.03(s，2H，NH). 實(shí)施例3-02 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.94(d，2H)，7.71-7.64(m，3H)，7.53(t，1H)，6.90(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例3-03 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.94(d，2H)，7.79(d，2H)，7.60(d，2H)，7.53(t，1H)，6.92(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例3-11 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.96(d，1H)，7.82(d，1H)，7.68(s，1H)，7.29(t，1H)，5.84(br.s，2H，NH). 實(shí)施例3-14 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.88(m，3H)，7.31(t，1H)，6.18(s，2H，NH). 實(shí)施例3-15 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.52(m，2H)，7.45(d，1H)，7.29(t，1H)，6.12(s，2H，NH). 實(shí)施例3-20 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.78(d，1H)，7.60(s，1H)，7.44(d，1H)，7.32(t，1H)，6.52(s，2H，NH). 實(shí)施例3-23 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.63(m，2H)，7.31(d，1H)，7.22(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH). 實(shí)施例3-24 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.82(d，1H)，7.77(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.55(t，1H)，7.19(s，2H，NH). 實(shí)施例3-26 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.62(m，3H)，7.29(t，1H)，5.99(br.s，2H，NH). 實(shí)施例3-31 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.66(d，1H)，7.57(m，1H)，7.29(m，2H)，6.04(s，2H，NH). 實(shí)施例3-32 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.49(s，1H)，7.30(m，2H)，7.28(t，1H)，6.18(s，2H，NH). 實(shí)施例3-33 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.60(m，3H)，7.31(t，1H)，6.02(br.s，2H，NH). 實(shí)施例3-34 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.60(m，2H)，7.32(m，1H)，7.28(t，1H)，6.09(br.s，2H，NH). 實(shí)施例4-02 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.44(t，1H)，7.28(m，2H)，7.19(s，1H)，7.12(dd，1H)，6.38-6.75(t，1H)，6.07(s，2H，NH). 實(shí)施例4-03 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.42(d，2H)，7.27(t，1H)，7.20(d，2H)，6.38-6.76(t，1H)，6.02(s，2H，NH). 實(shí)施例4-05 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.47(t，1H)，7.35(d，1H)，7.19-7.32(m，3H)，6.09(s，2H，NH). 實(shí)施例4-06 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.50(d，2H)，7.38-7.36(m，3H)，6.24(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例4-07 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.46(d，2H)，7.32(d，2H)，7.28(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH). 實(shí)施例4-10 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.56(t，1H)，7.45(d，2H)，7.36(d，2H)，7.26-7.44(dt，1H)，7.01(br.s，2H，NH). 實(shí)施例4-16 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.46(t，1H)，7.37(d，1H)，7.27(t，1H)，7.24(m，1H)，7.19(m，1H)，6.09(br.s，2H，NH)，4.93-5.16(雙的六重峰(double sext.)，1H). 實(shí)施例4-18 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.28-7.41(m，4H)，6.06(s，2H，NH). 實(shí)施例4-19 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.64(dt，1H)，7.56(t，1H)，7.45(dd，1H)，7.29(d，1H)，7.17(s，2H，NH). 實(shí)施例4-21 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.78(d，1H)，7.55(t，1H)，7.43(m，2H)，7.16(s，2H，NH). 實(shí)施例4-23 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.58(m，1H)，7.56(t，1H)，7.47(m，1H)，7.28(s，1H)，7.21(s，2H，NH). 實(shí)施例4-34 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.46(m，2H)，7.39(m，1H)，7.30(t，1H)，6.16(s，2H，NH). 實(shí)施例4-43 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.53(t，1H)，7.44(m，2H)，7.37(dd，1H)，7.16(s，2H，NH). 實(shí)施例4-55 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.97(d，2H)，7.60(dd，1H)，7.56(t，1H)，7.42(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.29(s，1H)，7.08(s，2H，NH). 實(shí)施例5-01 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.49-7.35(m，6H)，6.17(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例5-02 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.35(t，1H)，7.28(s，4H)，6.14(寬峰s，2H，NH2)，2.38(s，3H). 實(shí)施例5-22 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.35(t，1H)，7.30(d，2H)，7.02(d，2H)，6.10(寬峰s，2H，NH2)，3.83(s，3H). 實(shí)施例5-58 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.56(t，1H)，7.35(d，2H)，7.27(d，2H)，6.91(s，2H，NH)，2.48(s，3H). 實(shí)施例5-59 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.94(d，2H)，7.72(d，2H)，7.58(d，2H)，7.30(t，1H)，6.22(s，2H，NH)，2.80(s，3H). 實(shí)施例5-60 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.99(d，2H)，7.62(d，2H)，7.32(t，1H)，6.23(s，2H，NH)，3.11(s，3H). 實(shí)施例5-62 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.78(d，2H)，7.54(d，2H)，7.38(t，1H)，6.33(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例5-71 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.80(d，2H)，7.58(d，2H)，7.38(t，1H)，6.37(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例5-89 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.28(d，2H)，7.23(t，1H)，6.79(d，2H)，5.92(br.s，2H，NH)，3.00(s，6H). 實(shí)施例6-01 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.32(t，1H)，7.25(t，1H)，7.17(m，3H)，6.03(br.s，2H，NH)，2.41(s，3H). 實(shí)施例6-61 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.75(s，1H)，7.66(d，1H)，7.50(m，2H)，7.28(t，1H)，6.08(s，2H，NH). 實(shí)施例6-70 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.71(s，1H)，7.63(m，2H)，7.57(m，1H)，7.29(t，1H)，6.20(br.s，2H，NH). 實(shí)施例6-72 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，8.15(d，2H)，7.49(d，2H)，7.28(t，1H)，6.14(br.s，2H，NH)，3.96(s，3H). 實(shí)施例6-78 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，8.32(m，1H)，8.22(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.33(t，1H)，6.19(br.s，2H，NH). 實(shí)施例6-77 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.32(dd，1H)，7.25(t，1H)，6.72(m，3H)，6.03(br.s，2H，NH)，2.98(s，6H). 實(shí)施例7-01 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.92(d，2H)，7.50(t，1H)，7.33-7.09(m，4H)，6.51(寬峰s，2H，NH2)，2.17(s，3H). 實(shí)施例8-05 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.53(t，1H)，7.22(d，1H)，7.14(d，1H)，7.07(dd，1H)，6.80(s，2H，NH)，2.26(s，6H). 實(shí)施例8-06 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.93(d，2H)，7.51(t，1H)，6.99(s，1H)，6.96(s，2H)，6.62(寬峰s，2H，NH2)，2.31(s，6H). 實(shí)施例8-25 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.95(d，2H)，7.56(t，1H)，7.25(dd，1H)，7.17(dd，1H)，7.10(d，1H)，6.93(s，2H，NH)，3.87(s，3H). 實(shí)施例8-26 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.42(m，1H)，7.27(d，1H)，7.25(t，1H)，7.01(d，1H)，5.98(br.s，2H，NH)，3.95(s，3H). 實(shí)施例8-27 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.40(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.27(t，1H)，6.97(d，1H)，6.02(br.s，2H，NH)，3.95(s，3H). 實(shí)施例8-33 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.56(t，1H)，7.08(m，4H，Ar-H+NH)，3.97(s，3H). 實(shí)施例8-41 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.36(m，2H)，7.25(m，2H)，7.09(m，3H)，7.02(d，2H)，6.02(s，2H，NH). 實(shí)施例8-42 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.55(t，1H)，7.04(d，1H)，7.01(m，3H，NH+Ar-H)，6.95(d，1H)，2.38(s，3H). 實(shí)施例8-43 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.54(t，1H)，7.36(t，1H)，7.08(m，2H)，6.97(s，2H，NH)，2.36(s，3H). 實(shí)施例8-44 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.43(m，2H)，7.25(t，1H)，6.86(d，1H)，6.02(s，2H，NH)，3.81(s，3H). 實(shí)施例8-45 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.96(d，2H)，7.55(t，1H)，7.21(d，1H)，6.89(m，3H，NH+Ar-H)，6.83(d，1H)，3.82(s，3H)，2.19(s，3H). 實(shí)施例8-48 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.29(m，2H)，7.25(t，1H)，6.91(d，1H)，6.03(s，2H，NH)，3.81(s，3H). 實(shí)施例8-54 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.39(s，1H)，7.36(s，1H)，7.28(t，1H)，5.93(s，2H，NH)，2.41(s，3H). 實(shí)施例8-62 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.25(t，1H)，7.09(d，1H)，6.89(d，1H)，5.88(br.s，2H，NH)，3.94(s，3H)，3.93(s，3H). 實(shí)施例8-65 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.56(t，1H)，7.14(d，1H)，7.11(d，1H)，7.04(s，2H，NH)，3.93(s，3H). 實(shí)施例8-66 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.97(d，2H)，7.57(t，1H)，7.25(d，1H)，7.10(d，1H)，7.02(s，2H，NH)，6.92(dd，1H)，6.86-7.37(t，1H)，3.85(s，3H). 實(shí)施例8-88 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.40(d，1H)，7.28(t，1H)，7.24(dd，1H)，6.98(d，1H)，5.99(br.s，2H，NH)，4.03(t，2H)，1.86(六重峰，2H)，1.09(t，3H). 實(shí)施例8-96 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.41(d，1H)，7.27(t，1H)，7.21(dd，1H)，6.97(d，1H)，5.98(br.s，2H，NH)，4.07(t，2H)，1.83(m，2H)，1.52(m，2H)，1.01(t，3H). 實(shí)施例8-107 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.27(t，1H)，6.89(d，1H)，6.78(d，1H)，6.09(s，2H)，6.02(br.s，2H，NH). 實(shí)施例8-108 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.27(t，1H)，7.20(m，2H)，6.97(6，1H)，6.05(br.s，2H，NH)，3.85(s，3H). 實(shí)施例8-111 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.30(t，1H)，7.27(m，1H)，7.13(m，2H)，6.11(br.s，2H，NH)，3.88(s，3H). 實(shí)施例8-112 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.29(t，1H)，7.24(m，1H)，7.11(m，2H)，6.09(br.s，2H，NH)，4.08(q，2H)，1.43(t，3H). 實(shí)施例8-113 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.73(d，2H)，7.27(t，1H)，6.74(m，1H)，6.70(m，1H)，6.59(m，1H)，6.09(br.s，2H，NH)，4.05(q，2H)，1.44(t，3H). 實(shí)施例9-06 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.25(t，1H)，6.88(m，1H)，6.85(m，2H)，6.02(s，2H)，5.82(br.s，2H，NH). 實(shí)施例9-09 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.24(t，1H)，6.94(m，2H)，6.86(m，1H)，5.94(br.s，2H，NH)，4.29(s，4H). 實(shí)施例9-14 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.28(t，1H)，7.12(m，3H)，6.03(br.s，2H，NH). 實(shí)施例10-13 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.95(d，2H)，7.58(d，2H)，7.41(t，1H)，7.22(m，6H)，7.02(m，4H)，6.55(d，2H)，3.98(s，4H). 實(shí)施例10-21 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.96(d，2H)，7.45(m，1H)，7.36(d，1H)，7.22(m，6H)，7.19(m，1H)，6.98(m，4H)，6.78(dd，1H)，4.02(s，4H). 實(shí)施例10-22 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.97(d，2H)，7.43(t，1H)，7.22(m，6H)，7.04(m，4H)，6.24(m，1H)，6.21(m，1H)，4.04(s，3H)，4.00(s，4H). 實(shí)施例10-23 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.95(d，2H)，7.42(t，1H)，7.22(m，7H)，7.11(dd，1H)，7.01(m，4H)，6.78(d，1H)，6.63(s，1H)，6.17-6.66(t，1H)，4.01(s，4H). 實(shí)施例10-24 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.94(d，2H)，7.41(t，1H)，7.21(m，8H)，7.04(m，4H)，6.93(m，1H)，6.63(m，1H)，6.44(dd，1H)，4.00(s，4H)，3.94(s，3H). 實(shí)施例10-25 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.94(d，2H)，7.39(t，1H)，7.19(m，6H)，7.15(d，2H)，7.03(m，4H)，6.80(d，2H)，4.00(s，4H)，2.52(s，3H). 實(shí)施例10-26 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.96(d，2H)，7.44(t，1H)，7.35(d，1H)，7.22(m，6H)，7.02(m，4H)，6.86(d，1H)，6.65(dd，1H)，4.01(s，4H). 實(shí)施例10-27 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.93(d，2H)，7.40(m，1H)，7.38(t，1H)，7.17(m，6H)，6.99(m，4H)，6.94(d，1H)，6.48(m，1H)，4.03(s，4H). 實(shí)施例10-28 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.95(d，2H)，7.41(t，1H)，7.20(m，6H)，7.00(m，6H)，6.81(m，2H)，6.31-6.80(t，1H)，4.00(s，4H). 實(shí)施例10-29 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.98(d，2H)，7.43(t，1H)，7.22(m，6H)，7.02(m，4H)，6.98(m，1H)，6.63(m，2H)，4.01(s，4H). 實(shí)施例11-07 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.42(br.S，1H，NH)，7.35(s，4H)，7.25(t，1H)，2.59(s，3H). 實(shí)施例11-82 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.44(br.s，1H，NH)，7.37(m，1H)，7.32(m，2H)，7.25(t，1H)，2.62(s，3H). 實(shí)施例12-07 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.53(br.s，NH)，7.36(s，4H)，7.24(t，1H)，2.82(q，2H)，1.05(t，3H). 實(shí)施例12-12 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.03(br.s，1H，NH)，7.79(m，1H)，7.68(m，1H)，7.38(m，1H)，7.25(t，1H)，7.09(m，1H)，2.82(q，2H)，1.04(t，3H). 實(shí)施例12-18 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.92(br.s，1H，NH)，7.41(m，1H)，7.24(m，2H)，7.10(dt，1H)，2.84(q，2H)，1.06(t，3H). 實(shí)施例12-80 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.07(br.s，1H，NH)，7.46(dd，1H)，7.25(m，2H)，7.14(dd，1H)，2.83(q，2H)，1.03(t，3H). 實(shí)施例12-82 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.62(br.s，NH)，7.37(m，1H)，7.30(m，2H)，7.27(t，1H)，2.84(q，2H)，1.08(t，3H). 實(shí)施例12-98 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.05(br.s，1H，NH)，7.25(t，1H)，6.97(s，1H)，6.94(s，1H)，4.06(s，3H)，2.87(q，2H)，1.07(t，3H). 實(shí)施例12-99 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，8.11(br.s，1H，NH)，7.76(m，1H)，7.53(m，2H)，7.26(t，1H)，2.79(q，2H)，1.05(t，3H). 實(shí)施例12-100 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.04(br.s，1H，NH)，7.32(d，2H)，7.23(m，3H)，2.84(q，2H)，2.52(s，3H)，1.03(t，3H). 實(shí)施例12-101 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.01(br.s，1H，NH)，7.27(t，1H)，7.10(m，2H)，6.93(m，1H)，3.94(s，3H)，2.83(q，2H)，1.04(t，3H). 實(shí)施例12-102 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.92(br.s，1H，NH)，7.36(dd，1H)，7.24(m，2H)，7.18(m，1H)，7.09(m，1H)，6.27-6.79(t，1H)，2.82(q，2H)，1.02(t，3H). 實(shí)施例12-103 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.14(br.s，1H，NH)，7.40(d，2H)，7.25(t，1H)，7.11(d，2H)，6.34-6.82(t，1H)，2.81(q，2H)，1.02(t，3H). 實(shí)施例12-104 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.28(s，1H，NH)，7.25(t，1H)，7.11(d，1H)，6.87(dd，1H)，6.84(d，1H)，3.82(s，3H)，2.88(q，2H)，2.25(s，3H)，1.03(t，3H). 實(shí)施例13-19 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.91(d，2H)，7.38(m，2H)，7.28(m，2H)，2.65(s，6H). 實(shí)施例13-31 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(d，2H)，7.78(m，1H)，7.49(m，1H)，7.38(t，1H)，7.37(m，1H)，7.14(t，1H)，2.88(q，4H)，0.91(t，6H). 實(shí)施例13-32 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.87(d，2H)，7.76(d，2H)，7.37(t，1H)，7.13(d，2H)，2.86(q，4H)，0.89(t，6H). 實(shí)施例13-115 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.38(t，1H)，7.24(m，1H)，7.17(m，1H)，2.88(q，4H)，0.90(t，6H). 實(shí)施例13-116 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(d，2H)，7.52(d，1H)，7.41(m，1H)，7.38(m，1H)，7.30(s，1H)，7.27(t，1H)，2.88(q，4H)，0.92(t，6H). 實(shí)施例13-117 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.87(d，2H)，7.38(t，1H)，6.97(m，1H)，6.93(m，1H)，4.06(s，3H)，2.91(q，4H)，0.94(t，6H). 實(shí)施例13-118 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.39(m，2H)，7.31(m，2H)，3.08(m，2H)，2.74(m，2H)，1.47(m，2H)，1.33(m，1H)，1.12(m，2H)，0.88(t，3H). 實(shí)施例14-18 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.95(d，2H)，7.66-7.63(s+d，2H)，7.59(t，1H)，7.41(d，1H). 實(shí)施例14-37 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.96(d，2H)，7.66-7.59(m，3H)，7.39(dd，1H). 實(shí)施例15-07 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.82(d，2H)，7.45(m，4H)，7.42(t，1H)，6.83-6.56(t，3J＝54Hz，CHF2)，6.24(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例15-19 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.40(m，2H)，7.32(m，1H)，7.22(t，1H)，6.18(s，2H，NH)，5.26(s，2H). 實(shí)施例15-38 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.94(d，2H)，7.54(m，1H)，7.50(t，1H)，7.42(m，2H)，7.18(s，2H，NH)，6.86-7.15(t，1H). 實(shí)施例15-45 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.43(d，2H)，7.37(d，2H)，7.28(t，1H)，5.98(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-48 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.58(d，2H)，7.30(d，2H)，7.24(t，1H)，5.97(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-51 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.78(d，2H)，7.24(t，1H)，7.17(d，2H)，5.96(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-57 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.38(m，1H)，7.35(m，2H)，7.28(t，1H)，6.05(s，2H，NH). 實(shí)施例15-64 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.45(d，2H)，7.39-7.34(m，3H)，6.15(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例15-95 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.92(d，2H)，7.56(m，1H)，7.49(t，1H)，7.48-7.62(t，1H)，7.44(m，2H)，7.14(s，2H，NH). 實(shí)施例15-105 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.59(d，2H)，7.32(d，2H)，7.25(t，1H)，5.96(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-108 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.59(d，2H)，7.27(t，1H)，7.18(d，2H)，5.98(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-114 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.38(m，1H)，7.36(m，2H)，7.27(t，1H)，6.35(s，2H，NH). 實(shí)施例15-153 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.56(d，1H)，7.43(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.28(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-154 1H-NMR(400MH z，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.57(d，1H)，7.45(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.27(t，1H)，6.03(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-155 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.77(m，1H)，7.56(m，2H)，7.27(t，1H)，6.04(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-156 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.79(m，1H)，7.58(m，2H)，7.28(t，1H)，6.02(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-157 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.67(m，1H)，7.54(m，2H)，7.27(t，1H)，6.07(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-158 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.68(m，1H)，7.57(m，2H)，7.28(t，1H)，6.06(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-159 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.39(m，1H)，7.29(t，1H)，7.24(m，2H)，6.10(s，2H，NH). 實(shí)施例15-160 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.69(d，1H)，7.53(d，1H)，7.27(t，1H)，7.19(dd，1H)，6.05(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-161 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.63(m，2H)，7.61(m，1H)，7.29(t，1H)，6.09(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-162 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.64(m，1H)，7.62(m，2H)，7.29(t，1H)，6.09(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-163 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.92(m，2H)，7.89(m，1H)，7.31(t，1H)，6.11(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-164 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.94(m，2H)，7.88(m，1H)，7.32(t，1H)，6.10(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-165 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.53(m，1H)，7.33(m，2H)，7.29(t，1H)，6.11(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-166 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.55(m，1H)，7.38(m，1H)，7.33(m，1H)，7.28(t，1H)，6.09(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-167 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.67(m，2H)，7.56(m，1H)，7.22(t，1H)，6.19(br.s，2H，NH)，5.46(m，1H)，5.33(m，1H). 實(shí)施例15-168 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.69(d，1H)，7.56(d，1H)，7.25(t，1H)，7.19(dd，1H)，6.02(br.s，2H，NH). 實(shí)施例15-169 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.41(m，1H)，7.20-7.31(m，3H)，6.10(br.s，2H，NH). 實(shí)施例16-04 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.74(d，2H)，7.42-7.38(m，2H)，7.23-7.16(m，3H)，6.15(寬峰s，2H，NH2)-吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下。
實(shí)施例16-05 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.74(d，2H)，7.54(d，1H)，7.39-7.33(m，3H)，7.22(t，1H)，6.01(寬峰s，2H，NH2)，2.10(s，3H). 實(shí)施例16-06 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.74(d，2H)，7.43-7.26(m，4H)，7.21(t，1H)，6.15(寬峰s，2H，NH2)，2.20(s，3H). 實(shí)施例16-07 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.75(d，2H)，7.43(d，2H)，7.40(d，2H)，7.22(t，1H)，6.21(寬峰s，2H，NH2)-吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下。
實(shí)施例16-15 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.81(d，2H)，7.65(s，1H)，7.45-7.36(dd，2H)，7.32(t，1H)，6.45(寬峰s，2H，NH2)，1.99(s，3H). 實(shí)施例16-39 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.76(d，2H)，7.27(m，3H)，7.15(t，1H)，6.03(br.s，2H，NH)，2.69(q，2H)，1.18(t，3H). 實(shí)施例16-134 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.77(d，2H)，7.27(m，1H)，7.25(m，2H)，7.16(t，1H)，6.01(br.s，2H，NH)，2.59(d，2H)，1.86(nonette，1H)，0.95(d，6H). 實(shí)施例18-07 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.91(d，2H)，7.49(d，2H)，7.46(t，1H)，7.42(d，2H)，6.82(s，2H，NH)，5.56-5.71(dq，1H)，1.56(dd，3H). 實(shí)施例18-19 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.92(d，2H)，7.52(m，1H)，7.47(t，1H)，7.43(m，2H)，7.05(s，2H，NH)，5.59-5.76(dq，1H)，1.58(dd，3H). 實(shí)施例18-26 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.93(d，2H)，7.48(t，1H)，7.45(d，2H)，7.39(d，2H)，6.90(s，2H，NH)，1.91-2.05(t，3H). 實(shí)施例18-32 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)，δ8.93(d，2H)，7.77(d，2H)，7.48(t，1H)，7.19(d，2H)，6.81(s，2H，NH)，1.92-2.04(t，3H). 實(shí)施例18-34 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.52(d，1H)，7.38(m，1H)，7.31(m，1H)，7.22(t，1H)，5.79(br.s，2H，NH)，1.96(t，3H). 實(shí)施例18-38 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.38(m，1H)，7.36(m，2H)，7.27(t，1H)，6.35(s，2H，NH). 實(shí)施例18-48 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.57(d，2H)，7.25(t，1H)，7.22(d，2H)，6.01(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-51 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.76(d，2H)，7.27(t，1H)，7.10(d，2H)，5.94(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-57 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.37(m，1H)，7.29(t，1H)，7.25(m，2H)，6.03(s，2H，NH). 實(shí)施例18-190 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.39(s，2H)，7.32(s，1H)，7.19(t，1H)，6.08(br.s，2H，NH)，5.39-5.54(ddd，1H)，2.00(m，1H)，1.74(m，1H)，0.93(t，3H). 實(shí)施例18-209 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.37(s，2H)，7.31(s，1H)，7.20(t，1H)，6.06(br.s，2H，NH)，5.46-5.62(ddd，1H)，2.01(m，1H)，1.68(m，1H)，1.47(m，1H)，1.34(m，1H)，0.89(t，3H). 實(shí)施例18-229 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，7.36(m，1H)，7.26(m，2H)，7.23(t，1H)，5.95(br.s，2H，NH)，3.59(s，3H). 實(shí)施例18-230 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.64(m，1H)，7.57(m，2H)，7.23(t，1H)，6.04(br.s，2H，NH)，2.03(t，3H). 實(shí)施例18-231 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.99(s，2H)，7.82(s，1H)，7.24(t，1H)，6.09(br.s，2H，NH)，5.63-5.85(dq，1H)，1.58(dd，3H). 實(shí)施例18-232 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.69(s，1H)，7.67(s，1H)，7.56(s，1H)，7.21(t，1H)，6.08(br.s，2H，NH)，5.65-5.81(dq，1H)，1.60(dd，3H). 實(shí)施例18-233 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.95(m，2H)，7.83(m，1H)，7.27(t，1H)，6.07(br.s，2H，NH)，2.09(t，3H). 實(shí)施例18-234 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.78(d，2H)，7.90(m，1H)，7.85(m，2H)，7.33(t，1H)，6.06(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-235 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.64(m，2H)，7.57(m，1H)，7.24(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH)，2.04(t，3H). 實(shí)施例18-236 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.86(d，2H)，7.62(m，1H)，7.54(m，2H)，7.30(t，1H)，6.03(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-237 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，7.44(m，1H)，7.29(t，1H)，7.27-7.36(m，2H)，6.04(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-240 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.56(s，1H)，7.40(m，1H)，7.27(m，1H)，7.24(t，1H)，6.06(br.s，2H，NH)，2.08(t，3H). 實(shí)施例18-241 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.32(m，1H)，7.29(t，1H)，7.25(m，1H)，7.17(m，1H)，6.05(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-242 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.68(m，1H)，7.45(m，2H)，7.28(t，1H)，6.04(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-243 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.62(m，1H)，7.59(m，2H)，7.20(t，1H)，6.06(br.s，2H，NH)，5.62(dq，1H)，1.60(dd，3H). 實(shí)施例18-244 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.70(s，1H)，7.58(d，1H)，7.46(d，1H)，7.29(t，1H)，5.98(br.s，2H，NH). 實(shí)施例18-245 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.83(d，1H)，7.61(d，1H)，7.57(s，1H)，7.20(t，1H)，6.02(br.s，2H，NH)，5.62(dq，1H)，1.56(dd，3H). 實(shí)施例18-246 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.67(d，1H)，7.56(d，1H)，7.28(t，1H)，7.12(dd，1H)，6.00(br.s，2H，NH). 實(shí)施例19-26 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.66(s，2H)，7.45(d，2H)，7.39(d，2H)，6.16(寬峰s，2H，NH2)，2.34(s，3H). 實(shí)施例19-37 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.66(s，2H)，7.58(d，1H)，7.55(s，1H)，7.33(d，1H)，6.25(寬峰s，2H，NH2)，2.35(s，3H). 實(shí)施例19-45 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.77(s，2H)，7.47(d，2H)，7.40(d，2H)，6.22(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例19-56 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.75(s，2H)，7.61(d，1H)，7.56(s，1H)，7.33(d，1H)，6.17(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例19-64 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.81(s，2H)，7.46(d，2H)，7.39(d，2H)，6.13(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例19-75 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.82(s，2H)，7.59(d，1H)，7.55(s，1H)，7.33(d，1H)，6.24(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例19-121 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)9.10(d，1H)，7.74(d，1H)，7.46(d，2H)，7.39(d，1H)，6.18(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例19-195 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.18(d，1H)，7.68(d，1H)，7.61(d，1H)，7.55(d，1H)，7.28(dd，1H)，5.97(br.s，2H，NH). 實(shí)施例19-196 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.17(d，1H)，7.71(d，1H)，7.60(d，1H)，7.51(d，1H)，7.16(dd，1H)，5.96(br.s，2H，NH). 實(shí)施例19-197 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.19(d，1H)，7.88(m，3H)，7.62(d，1H)，6.04(br.s，2H，NH). 實(shí)施例24-06 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.72(d，2H)，7.64(寬峰NH)，7.39-7.28(m，4H)，7.19(t，1H)，2.59(d，3H)，2.08(s，3H). 實(shí)施例25-07 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.74(d，2H)，7.70(寬峰d，1H，NH)，7.42-7.35(2d，4H)，7.22(t，1H)，2.88(m，2H)，0.97(t，3H)-吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下。
實(shí)施例25-34 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.71(d，2H)，7.76(寬峰NH)，7.57(s，1H)，7.40-7.34(d+d，2H)，7.19(t，1H)，2.84-2.79(m，2H)，吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下，0.98(t，3H). 實(shí)施例26-23 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.75(d，2H)，7.51(寬峰d，1H，NH)，7.43(m，2H)，7.22(t，1H)，7.15(m，2H)，3.25-3.17(m，1H)，2.09(s，3H)，0.96(d，6H). 實(shí)施例26-24 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.81(d，2H)，7.61-7.35(m，6H)，3.21(m，1H)，2.08(s，3H)，1.06-0.98(d+d，6H). 實(shí)施例26-26 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.75(d，2H)，7.53(寬峰s，1H，NH)，7.40(m，4H)，7.23(t，1H)，3.25(m，1H)，0.97(d，6H)-吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下。
實(shí)施例26-46 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.71(d，2H)，8.14(寬峰s，1H，NH)，7.35(d，2H)，7.29(d，2H)，7.21-7.16(m，3H)，6.99-6.97(m，2H)，4.07(d，2H)，2.05(s，3H). 實(shí)施例26-65 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.73(d，2H)，7.71(寬峰s，1H，NH)，7.39-7.33(d+d，4H)，7.20(t，1H)，2.69(寬峰dd，2H)，2.08(s，3H)，0.84(m，1H)，0.34(m，2H)，0.00(m，2H). 實(shí)施例27-19 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，8.00(br.t，1H，NH)，7.38(m，1H)，7.32(m，2H)，7.25(t，1H)，2.78(m，2H)，1.42(六重峰，2H)，0.78(t，3H). 實(shí)施例27-26 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.64(br.S，NH)，7.36(s，4H)，7.24(t，1H)，3.17(七重峰，1H)，0.99(d，6H). 實(shí)施例27-38 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.72(br.d，1H，NH)，7.34(m，2H)，7.27(t，1H)，7.24(m，1H)，3.18(m，1H)，1.03(d，6H). 實(shí)施例27-45 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.37(br.S，1H，NH)，7.21(m，8H)，6.98(m，2H)，4.07(s，2H). 實(shí)施例27-50 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，8.06(br.t，1H，NH)，7.63(m，2H)，7.23(m，5H)，7.03(d，1H)，6.98(m，2H)，4.06(s，2H). 實(shí)施例27-51 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.11(br.t，1H，NH)，7.62(d，2H)，7.22(m，5H)，6.98(m，3H)，4.05(s，2H). 實(shí)施例27-76 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.02(br.s，1H，NH)，7.35(m，1H)，7.30(m，2H)，7.26(t，1H)，2.68(d，2H)，0.89(m，1H)，0.45(m，2H)，0.22(m，2H). 實(shí)施例27-114 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，8.12(br.t，1H，NH)，7.38(m，1H)，7.30(m，2H)，7.25(t，1H)，5.63(m，1H)，5.06(m，2H)，3.48(m，2H). 實(shí)施例27-133 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.13(br.t，1H，NH)，7.37(m，1H)，7.29(m，2H)，7.24(t，1H)，2.63(t，2H)，1.64(nonette，1H)，0.78(d，6H). 實(shí)施例27-140 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.39(br.S，1H，NH)，7.26(m，5H)，7.18(d，2H)，6.88(d，2H)，4.07(s，2H). 實(shí)施例27-153 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.87(d，2H)，8.62(br.t，1H，NH)，7.51(m，1H)，7.33(m，2H)，7.08(m，2H)，7.02(m，2H)，4.14(d，2H). 實(shí)施例27-154 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.99(br.d，1H，NH)，7.35(m，1H)，7.31(m，2H)，7.27(t，1H)，3.42(m，1H)，1.55(m，4H)，1.42(m，4H). 實(shí)施例27-155 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.22(br.t，1H，NH)，7.33(m.1H)，7.19(m，4H)，7.12(m，1H)，7.02(m，1H)，6.98(m，2H)，4.09(s，2H). 實(shí)施例27-156 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.23(br.t，1H，，NH)，7.23(m，6H)，7.01(d，2H)，6.97(m，2H)，6.28-6.79(t，1H)，4.05(s，2H). 實(shí)施例27-157 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.81(d，2H)，8.04(br.t，1H，NH)，7.37(m，1H)，7.22(m，5H)，7.08(m，1H)，6.98(m，2H)，4.12(s，2H). 實(shí)施例27-158 1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，8.05(br.t，1H，NH)，7.51(m，1H)，7.19-7.40(m，6H)，6.92(m，2H)，4.08(s，2H). 實(shí)施例27-159 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.42(br.t，1H，NH)，7.21(m，4H)，7.08(d，1H)，7.02(m，2H)，6.85(dd，1H)，6.68(d，1H)，4.11(s，2H)，3.69(s，3H)，2.24(s，3H). 實(shí)施例27-160 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，8.18(br.t，1H，NH)，7.36(d，1H)，7.20(m，5H)，7.14(dd，1H)，6.95(m，2H)，4.09(s，2H). 實(shí)施例27-161 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.12(br.t，1H，NH)，7.19(m，8H)，7.01(m，2H)，4.07(s，2H)，2.52(s，3H). 實(shí)施例27-162 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，8.09(br.t，1H，NH)，7.17-7.34(m，5H)，7.05(d，1H)，6.97(m，4H)，6.14-6.63(t，1H)，4.08(s，2H). 實(shí)施例27-163 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，8.17(br.t，1H，NH)，7.22(m，4H)，7.01(m，2H)，6.88(m，2H)，4.14(s，2H)，4.03(s，3H). 實(shí)施例28-07 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.79(d，2H)，7.41-7.38(2d，4H)，7.31(t，1H)，2.29(s，3H)-吡唑-3-甲基質(zhì)子信號在溶劑峰之下。
實(shí)施例29-07 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.87(d，2H)，8.68(寬峰NH)，7.49-7.30(m，5H). 實(shí)施例29-12 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.38(br.s，1H，NH)，8.84(d，2H)，7.77(m，1H)，7.68(d，1H)，7.38(d，1H)，7.36(t，1H)，7.17(m，1H)，2.08(s，3H). 實(shí)施例29-19 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.62(br.s，1H，NH)，8.91(d，2H)，7.42(t，1H)，7.37(m，1H)，7.29(m，2H)，2.08(s，3H). 實(shí)施例29-26 1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.84(d，2H)，7.50-7.47(m，3H)，7.32(d，2H)，2.19(s，6H). 實(shí)施例29-153 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.41(br.s，1H，NH)，8.89(d，2H)，7.40(t，1H)，6.99(m，1H)，6.95(m，1H)，4.04(s，3H)，2.09(s，3H). 實(shí)施例29-154 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.87(d，2H)，8.79(br.s，1H，NH)，7.38(t，1H)，7.16(d，1H)，6.88(m，2H)，3.82(s，3H)，2.27(s，3H)，1.98(s，3H). 實(shí)施例29-155 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.58(br.s，1H，NH)，8.92(d，2H)，7.54(d，1H)，7.41(t，1H)，7.35(m，2H)，2.07(s，3H). 實(shí)施例29-156 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.18(br.s，1H，NH)，8.91(d，2H)，7.39(m，3H)，7.16(d，2H)，6.34-6.82(t，1H)，2.01(s，3H). 實(shí)施例29-157 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.32(br.s，1H，NH)，8.89(d，2H)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.17(t，1H)，2.05(s，3H). 實(shí)施例29-158 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.39(t，1H)，6.87(m，1H)，6.84(m，1H)，4.08(s，3H)，2.27(s，6H). 實(shí)施例29-159 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.36(t，1H)，7.18(d，1H)，6.79(dd，1H)，6.63(d，1H)，3.78(s，3H)，2.25(s，6H)，2.24(s，3H). 實(shí)施例29-160 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.39(t，1H)，7.35(d，1H)，6.92(dd，1H)，6.77(d，1H)，2.27(s，6H). 實(shí)施例29-161 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，7.38(t，1H)，7.32(d，2H)，7.18(d，2H)，6.35-6.82(t，1H)，2.24(s，6H). 實(shí)施例29-162 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.36(m，2H)，7.18(m，2H)，2.25(s，6H). 實(shí)施例29-163 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.87(br.s，1H，NH)，8.94(d，2H)，7.65(m，3H)，7.44(t，1H)，2.07(s，3H). 實(shí)施例29-164 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.78(br.s，1H，NH)，8.92(d，2H)，7.60(m，2H)，7.55(m，1H)，7.43(t，1H)，2.08(s，3H). 實(shí)施例29-165 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.68(m，1H)，7.61(m，2H)，7.58(br.s，1H，NH)，7.38(t，1H)，4.17(m，1H)，3.99(m，1H)，2.05(s，1H). 實(shí)施例29-166 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.80(d，2H)，7.63(m，1H)，7.56(m，2H)，7.31(t，1H)，4.78(dd，2H)，4.59(dd，2H)，2.42(m，2H)，2.11(t，3H). 實(shí)施例29-167 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，8.00(m，2H)，7.78(m，1H)，7.32(t，1H)，4.96(s，2H)，4.83(s，2H)，2.82(s，2H). 實(shí)施例32-03 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.85(d，2H)，8.44(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.31(t，1H)，6.51(br.s，2H，NH). 實(shí)施例32-12 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.21(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.29(t，1H)，6.85(d，1H)，6.02(br.s，2H，NH)，3.99(s，3H). 實(shí)施例32-17 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.86(d，2H)，8.81(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.34(t，1H)，6.25(br.s，2H，NH). 實(shí)施例32-20 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.82(d，2H)，8，41(d，1H)，7.83-7.81(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.35(t，1H)，6.81(寬峰s，2H，NH2)，2.16(s，3H). 實(shí)施例32-37 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.83(d，2H)，8.39(d，1H)，7.82-7.79(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.35(t，1H)，6.75(寬峰s，2H，NH2)，2.59-2.53(q，2H)，1.13-1.09(t，3H). 實(shí)施例32-52 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.82(d，2H)，8.20(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.25(t，1H)，6.61(d，1H)，5.94(br.s，2H，NH)，3.14(s，6H). 實(shí)施例32-53 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，8.20(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.27(t，1H)，6.79(d，1H)，6.04(b r.s，2H，NH)，5.35(七重峰，1H)，1.39(d，6H). 實(shí)施例32-54 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，8.11(d，1H)，7.68(d，1H)，7.29(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH)，4.07(s，3H). 實(shí)施例33-63 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.82(d，2H)，8.63(s，1H)，8.18(s，1H)，7.34(t，1H)，6.69(寬峰s，2H，NH2)，在溶劑峰之下(q，2H)，1.04(t，3H). 實(shí)施例35-20 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.74(d，2H)，7.39(m，2H)，7.24(m，1H)，7.11(t，1H)，6.07(br.s，2H，NH)，1.78(m，1H)，1.12(m，2H)，0.91(m，2H). 實(shí)施例35-39 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.52(m，2H)，7.30(m，1H)，7.19(t，1H)，6.11(br.s，2H，NH)，1.39(m，4H). 實(shí)施例35-77 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(d，2H)，7.25(m，1H)，7.22(m，2H)，7.17(t，1H)，6.05(br.s，2H，NH)，3.48(五重峰，1H)，2.46(m，2H)，2.21(m，2H)，1.98(m，1H)，1.82(m，1H). 實(shí)施例35-134 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.89(d，2H)，7.46(m，2H)，7.28(m，1H)，7.21(t，1H)，6.07(br.s，2H，NH)，1.31(m，2H)，1.19(m，2H). 實(shí)施例42-20 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.96(br.s，1H，NH)，7.37(m，2H)，7.31(m，1H)，7.22(t，1H)，5.19-5.37(d，2H)，2.93(q，2H)，1.08(t，3H). 實(shí)施例42-39 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.77(d，2H)，7.92(br.s，1H，NH)，7.29(m，1H)，7.21(m，6H)，7.03(m，2H)，5.17-5.35(d，2H)，4.18(s，2H). 實(shí)施例42-58 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.95(d，2H)，7.37(t，1H)，7.21(m，7H)，7.07(m，4H)，6.67(d，2H)，5.14-5.29(d，2H)，4.07(s，4H). 實(shí)施例42-77 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.88(d，2H)，7.42(m，2H)，7.35(m，2H)，6.55-6.90(t，1H)，2.95(q，4H)，0.96(t，6H). 實(shí)施例42-96 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.79(d，2H)，7.22(m，8H)，7.00(m，2H)，6.44-6.82(t，1H)，4.12(s，2H). 實(shí)施例42-115 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.96(d，2H)，7.42(t，1H)，7.31(m，7H)，7.06(m，4H)，6.67(m，2H)，6.43-6.78(t，1H)，4.04(s，4H). 實(shí)施例42-135 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ9.66(br.s，1H，NH)，8.87(d，2H)，7.36(m，3H)，7.31(m，1H)，6.61-6.97(t，1H)，2.09(s，3H). 實(shí)施例43-02 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.70(s，2H)，7.74(d，1H)，7.69(d，1H)，7.50(dd，1H)，5.92(br.s，2H，NH). 實(shí)施例43-03 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.70(s，2H)，7.63(m，2H)，7.61(s，1H)，5.90(br.s，2H，NH). 實(shí)施例43-04 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.71(s，2H)，7.62(m，2H)，7.59(s，1H)，5.91(br.s，2H，NH). 實(shí)施例43-05 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.72(s，2H)，7.60(m，2H)，7.57(s，1H)，5.96(br.s，2H，NH). 實(shí)施例43-06 1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.69(s，2H)，7.63(m，2H)，7.58(s，1H)，5.85(br.s，2H，NH)，2.02(t，3H). 詳細(xì)的合成實(shí)施例 實(shí)施例1-79
步驟1將1.43g鈉(62mmol)在回流的條件下溶解于15ml乙醇中。在40℃下，逐滴添加10g(59mmol)3-氯-4-氟苯基氰和8.8g(62mmol)三氟乙酸乙酯的10ml乙醇溶液，然后將該反應(yīng)混合物在回流的條件下攪拌12小時(shí)。冷卻后，將該反應(yīng)混合物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，溶解于乙酸乙酯中并用100ml的1N鹽酸洗滌2次，用水洗滌1次。將有機(jī)相分離出來，經(jīng)硫酸鈉干燥并過濾。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，于減壓條件下將溶劑小心地從濾液中蒸餾掉。將剩余物與石油醚/二氯甲烷(體積1∶1)的溶劑混合物一起研制。將分離出的無色固體物在玻璃粉(glass frit)上抽濾，并干燥。由此得到12g(理論值的72.8％)2-(3-氯-4-氟苯基)-4，4，4-三氟-3-氧代丁腈的互變異構(gòu)體混合物。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)比例為約3∶2的互變異構(gòu)體混合物，8.22(A-1，dd，1H)，7.69(A-1，m，1H)，7.62(B-1，dd，1H)，7.47(B-1，m，1H)，7.42(B-1，t，1H)，7.17(A-1，t，1H)，4.61(B-1，s，1H)。
步驟2將0.5g(1.86mmol)2-(3-氯-4-氟苯基)-4，4，4-三氟-3-氧代丁腈和0.2g(1.86mmol)2-嘧啶肼溶解于5ml甲苯中。在添加催化量的對甲苯磺酸后，將該反應(yīng)混合物在微波合成系統(tǒng)(制造商CEM)中于170℃(5巴)下攪拌12分鐘。冷卻后，將該反應(yīng)混合物濃縮，并將剩余物用柱色譜(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯，體積7∶1-3∶1)進(jìn)行后處理。由此得到0.16g(理論值的24％)4-(3-氯-4-氟苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺的無色固體。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.93(d，2H)，7.51(m，2H)，7.47(t，1H)，7.35(m，1H)，6.87(寬峰s，2H，NH2). 實(shí)施例1-87
步驟1將3-溴-4-氯甲苯(1.0當(dāng)量，3.0g，14.6mmol)和N-溴代琥珀酰亞胺(1.2當(dāng)量，3.1g，17.5mmol)溶解于CCl4中，添加AIBN(0.01當(dāng)量，23.9mg，0.15mmol)并在回流的情況下將該混合物攪拌4h。在冷卻至室溫后，將該混合物用飽和NaHCO3溶液和水洗滌，將有機(jī)相濃縮并用柱色譜(EtOAc/庚烷梯度)純化剩余物。由此得到2.0g(理論值的47％)2-溴-4-溴甲基-1-氯苯。
步驟2室溫下，將2-溴-4-溴甲基-1-氯苯(1.0當(dāng)量，2.0g，7.0mmol)和氰化鉀(1.3當(dāng)量，0.59g，9.1mmol)溶解于乙醇和水的混合物(體積份2∶1)中，并在室溫下攪拌6h。然后將該反應(yīng)混合物濃縮，并添加乙酸乙酯。以水洗滌有機(jī)相，以乙酸乙酯萃取水相。將有機(jī)相干燥濃縮，通過柱色譜(EtOAc/庚烷梯度)純化剩余物。由此得到1.3g(理論值的80％)(3-溴-4-氯苯基)-乙腈。
步驟3向(3-溴-4-氯苯基)乙腈(1.0當(dāng)量，1.3g，5.6mmol)的無水四氫呋喃溶液中添加甲醇鈉(1.2當(dāng)量，1.46g，6.8mmol)，并將所得到的反應(yīng)溶液在50℃下攪拌1小時(shí)。然后逐滴添加2ml四氫呋喃中的三氟乙酸乙酯(1.2當(dāng)量，0.9g，6.8mmol)，然后將該反應(yīng)混合物在回流的條件下攪拌6小時(shí)。冷卻后，將該反應(yīng)混合物在減壓條件下濃縮，溶解于乙酸乙酯中并用100ml的1N鹽酸洗滌2次，用水洗滌1次。將有機(jī)相分離出來，經(jīng)硫酸鈉干燥并過濾。在減壓條件下，將溶劑小心地從濾液中蒸餾掉，并將剩余物與石油醚/二氯甲烷(體積1∶1)的溶劑混合物一起研制。將沉淀出來的無色固體物在玻璃粉上抽濾，并干燥。由此得到1.7g(理論值的92％)2-(3-溴-4-氯苯基)-4，4，4-三氟-3-氧代丁腈的互變異構(gòu)體混合物。
步驟4將2-(3-溴-4-氯苯基)-4，4，4-三氟-3-氧代丁腈(1.0當(dāng)量，1.7g，5.2mmol)和2-嘧啶肼(1.0當(dāng)量，0.57g，5.2mmol)溶解于10ml甲苯中。在添加催化量的乙酸后，將該反應(yīng)混合物在回流的條件下攪拌6小時(shí)。冷卻至室溫后，將該反應(yīng)混合物濃縮，并通過柱色譜(EtOAc/庚烷梯度)純化剩余物。由此得到0.19g(理論值的9％)4-(3-溴-4-氯苯基)-2-嘧啶-2-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基胺的無色固體物。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.97(d，2H)，7.72(d，1H)，7.69(d，1H)，7.56(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.13(s，2H，NH2). 實(shí)施例3-25
步驟1最初將838mg(2.655mmol)2-(3-氯-5-三氟甲基苯基)-4，4，4-三氟-3-氧代丁腈加入2.036g(13.276mmol)磷酰氯中，并添加0.37ml(2.655mmol)三乙胺。將該反應(yīng)混合物在80-100℃下攪拌3h，并小心地?cái)嚢枞霚厮?。用乙酸乙酯萃取后，有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥、過濾并在減壓條件下濃縮。由此得到758mg(85％)3-氯-2-(3-氯-5-三氟甲基苯基)-4，4，4-三氟丁-2-烯腈。
步驟2最初將750mg(2.245mmol)3-氯-2-(3-氯-5-三氟甲基苯基)-4，4，4-三氟丁-2-烯腈加入10ml乙醇中，并添加247mg(2.245mmol)嘧啶-2-基肼和227mg(2.245mmol)三乙胺。在回流的條件下將該混合物加熱10h。冷卻后，添加75ml水，并將所形成的固體經(jīng)抽吸濾出。通過柱色譜純化固體得到500mg(54％)4-(3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.84(d，2H)，7.61(s，2H)，7.58(s，1H)，7.30(t，1H)，6.18(s，2H，NH). 實(shí)施例8-92
步驟1最初將氨基巴豆腈(7150mg，52.5mmol，1當(dāng)量)加入HCl水溶液中，攪拌5min后添加2-肼基嘧啶(5786mg，52.54mmol，1當(dāng)量)。將該反應(yīng)溶液在回流下攪拌4h，冷卻后倒入2N NaOH中。然后將水相反復(fù)用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥、濾出并被濃縮。將剩余物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺(5002mg，理論產(chǎn)量的42％)。
步驟2將2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺(1000mg，4.36mmol，1當(dāng)量)添加至乙酸中，在室溫下攪拌5min后，逐滴添加溴(0.22ml，4.36mmol，1當(dāng)量)的乙酸溶液。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4h，然后添加水并將該混合物用二氯甲烷反復(fù)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥并被濃縮。通過柱色譜純化所產(chǎn)生的剩余物，得到1120mg 4-溴-2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺(理論產(chǎn)量的83％)。
步驟3氬氣下，于已經(jīng)通過加熱干燥的圓底燒瓶中，將DMF(4.5ml)添加至4-溴-2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺(200mg，0.65mmol，1.0當(dāng)量)和3-氯-4-異丙氧基苯基硼酸(181mg，0.84mmol，1.3當(dāng)量)中，并攪拌該混合物5min。然后添加四(三苯基膦)鈀(0)(60mg，0.05mmol，0.08當(dāng)量)和碳酸鈉溶液(2M，0.5ml)。在80℃下將所得到的反應(yīng)混合物攪拌4h。在冷卻至室溫后，添加水和二氯甲烷。在用二氯甲烷反復(fù)萃取水相后，合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥并被濃縮。通過制備型HPLC對所產(chǎn)生剩余物的純化得到4-(3-氯-4-異丙氧基苯基)-2-嘧啶-2-基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基胺(20mg，7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)，δ8.83(d，2H)，7.41(d，1H)，7.27(t，1H)，7.21(dd，1H)，7.00(d，1H)，5.98(br.s，2H，NH)，4.58(七重峰，1H)，1.42(d，6H). 實(shí)施例11-10
最初將0.30g(0.78mmol)4-(4-溴苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例01-09)加入6ml DMF，用氮?dú)飧采w。添加0.041g(1mmol)氫化鈉(60％)和0.12g(0.86mmol)甲基碘，并將該混合物于40℃下加熱5小時(shí)。在用庚烷/乙酸乙酯(體積1∶1)和水進(jìn)行萃取后處理后，通過制備型HPLC分離出產(chǎn)物。由此得到0.060g 4-(4-溴苯基)-N-甲基-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(11-10)的無色固體物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ，ppm)8.81，2H，d；7.50，2H，d；7.29，2H，d；7.26，1H，tr；2.60，3H，s. 實(shí)施例12-07
將0.3g(0.9mmol)4-(4-氯苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(表1，物質(zhì)1-06)溶解于1.5ml DMF中，并在室溫下添加0.07g(1.8mmol，60％分散于礦物油中)氫化鈉。將0.28g(1.8mmol)乙基碘溶解于0.5ml DMF中，并逐滴添加。在55℃下攪拌該反應(yīng)混合物12小時(shí)，然后濃縮至其體積的10％。將剩余物與1N鹽酸和二氯甲烷劇烈地?cái)嚢?，二氯甲烷相在相分離筒(phase separation cartridge)(制造商Whatman)中分離，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將溶劑小心地從濾液中蒸餾出。通過制備型HPLC對剩余物進(jìn)行色譜操作。
由此得到0.092g(理論值的24.2％)4-(4-氯苯基)-N-乙基-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺的無定形剩余物。
1H-NMR(400MHz，CD3CN，δ，ppm)8.83(d，2H)，7.77(寬峰s，1H，NH)，7.41(s，4H)，7.37(t，1H)，2.84(寬峰m，2H)，0.96(t，3H). 實(shí)施例14-07
將1.5g(4.4mmol)4-(4-氯苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(表1，物質(zhì)1-06)溶解于10ml濃鹽酸中。在室溫下攪拌1小時(shí)后，形成了微溶的沉淀物。添加0.72g(5.2mmol)氯化銅(II)及另外10ml濃鹽酸。然后將0.54g(7.9mmol)亞硝酸鈉每次添加少許(放出氣體)。在室溫下將該反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)，然后倒在冰上，隨后用乙酸乙酯萃取。分離出有機(jī)相，經(jīng)硫酸鈉干燥并過濾，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器小心地蒸餾掉溶劑。剩余物通過柱色譜(硅膠，二氯甲烷/乙腈，體積9∶1)進(jìn)行后處理。
由此得到0.28g(理論值的11.3％)2-[5-氯-4-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶的橙黃色固體物。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO，δ，ppm)8.95(d，2H)，7.58(t，1H)，7.51(d，2H)，7.46(d，2H). 實(shí)施例14-29
最初將1.50g(3.90mmol)4-(4-溴苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例01-09)加入8ml(23.15g，91.6mmol)溴仿中。在0-10℃下添加0.60g(5.86mmol)亞硝酸叔丁酯，并將該混合物于70℃下加熱2h。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮之后，通過柱色譜分離產(chǎn)物。由此得到0.82g 5-溴-4-(4-溴苯基)-N-甲基-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑(實(shí)施例14-29)的固體物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ，ppm)8.94，2H，d；7.61，2H，d；7.48，1H，tr；7.30，2H，d；19F-NMR(CDCl3)-61.23ppm. 實(shí)施例29-37
最初將0.50g(1.34mmol)4-(3，4-二氯苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例01-80)加入3ml二噁烷中。添加0.27g(2.67mmol)乙酸酐和0.016g(0.13mmol)DMAP，并將該混合物于100℃下加熱6h。在用庚烷/乙酸乙酯(體積1∶1)和水進(jìn)行萃取后處理后，通過柱色譜分離產(chǎn)物。由此得到0.190g N，N-二乙?；?4-(3，4-二氯苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例29-37)的無色固體物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ，ppm)8.84，2H，d；7.54，1H，d；7.39，3H，d+tr；7.16，1H，dd；2.27，6H，s；19F-NMR(300MHz，CDCl3)-61.19ppm. 實(shí)施例31-29
最初將0.10g(0.26mmol)4-(4-溴苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例01-09)加入3ml二噁烷中。添加0.050g(0.286mmol)2-氯苯甲酰氯、0.050g(0.39mmol)二異丙基乙胺及0.006g(0.05mmol)DMAP，并將該混合物于100℃下加熱6h。在用庚烷/乙酸乙酯(體積1∶1)和水進(jìn)行萃取后處理后，通過柱色譜分離產(chǎn)物。由此得到0.100gN-(2-氯苯甲?；?-4-(3，4-二氯苯基)-1-嘧啶-2-基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例31-29)的無色固體物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ，ppm)10.16，1H，s；8.86，2H，d；7.55，2H，d；7.37，1H，tr；7.48-7.32，6H，m；19F-NMR(300MHz，CDCl3)-61.25ppm. 實(shí)施例36-10
最初將0.40g(1.34mmol)2-(4-溴苯基)-4，4-二甲氧基-3-氧代丁腈加入6ml甲醇中。添加0.148g(1.34mmol)2-嘧啶肼和0.32g(5.36mmol)乙酸，并將該混合物于65℃下加熱2h。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮之后，將剩余物與庚烷/乙酸乙酯(體積4∶1)一起研制。由此得到0.29g 4-(4-溴苯基)-3-(二甲氧基甲基)-1-嘧啶-2-基-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例36-10)的無色固體物。
1H-NMR(400MHz，d6DMSO，δ，ppm)8.87，2H，d；7.55，2H，d；7.44，3H，d+tr；6.77，2H，s，br；5.22，1H，s；3.27，6H，s. 實(shí)施例38-10
最初將0.15g(0.38mmol)4-(4-溴苯基)-3-(二甲氧基甲基)-1-嘧啶-2-基-1H-吡唑-5-胺(36-10)加入4ml二噁烷和1ml水中。添加0.053g(0.769mmol)氯化羥銨和0.38ml(0.769mmol)2N鹽酸，并將該混合物于100℃下加熱8h。在用40ml水?dāng)嚢钑r(shí)，肟產(chǎn)物沉淀出來。由此得到0.089g4-(4-溴苯基)-1-嘧啶-2-基-1H-吡唑-5-胺-3-甲醛肟(實(shí)施例38-10)的無色固體物。
1H-NMR(400MHz，d6DMSO，δ，ppm)11.13，1H，s；8.88，2H，d；7.96，1H，s；7.57，2H，d；7.46，1H，tr；7.32，2H，d；6.74，2H，s，br. 實(shí)施例37-10
最初將0.089g(0.248mmol)4-(4-溴苯基)-1-嘧啶-2-基-1H-吡唑基-5-胺-3-甲醛肟(實(shí)施例38-10)加入2ml 1，2-二氯乙烷中。添加0.114g(0.743mmol)過量的(od)磷酰氯，并在25℃下將該混合物攪拌20h。將該混合物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，并將剩余物在水中攪拌，然后將剩余的固體物抽濾。由此得到0.033g 4-(4-溴苯基)-3-氰基-1-嘧啶-2-基-1H-吡唑-5-胺(實(shí)施例37-10)的無色固體物。
1H-NMR(400MHz，d6DMSO，δ，ppm)8.95，2H，d；7.71，2H，d；7.59，1H，tr；7.48，2H，d；7.28，2H，s，br. 生物實(shí)施例 實(shí)施例A 猿葉蟲(phaedon)試驗(yàn)(PHAECO噴灑處理) 溶劑 78.0重量份的丙酮 1.5重量份的二甲基甲酰胺 乳化劑0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用含有乳化劑的水稀釋至所需濃度。
將大白菜(Brassica pekinensis)的圓葉片用所需濃度的活性化合物制劑噴灑，并在其變干后，接入辣根猿葉甲(Phaedon cochleariae)幼蟲。
經(jīng)過所需時(shí)間后，確定以％計(jì)的藥效。100％表示所有甲蟲幼蟲被殺死；0％表示無甲蟲幼蟲被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為500g/ha時(shí)7天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-3，1-5，1-6，1-8，1-9，1-11，1-12，1-14，1-17，1-18，1-20，1-22，1-23，1-30，1-32，1-33，1-34，1-71，1-73，1-74，1-75，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-87，1-88，1-89，2-4，2-5，2-6，2-12，2-13，2-15，2-16，2-17，3-2，3-3，3-11，3-14，3-15，3-20，3-23，3-24，3-25，3-26，3-31，3-32，3-33，3-34，4-2，4-3，4-5，4-6，4-7，4-18，4-19，4-21，4-34，4-36，5-2，5-5，5-9，5-22，5-23，5-25，5-33，5-50，5-58，5-59，5-60，5-62，5-80，5-89，6-1，6-61，6-70，6-78，8-5，8-6，8-11，8-24，8-25，8-26，8-27，8-30，8-31，8-42，8-43，8-54，8-62，8-65，8-66，8-68，8-69，8-73，8-88，8-89，8-92，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，9-4，9-06，9-09，9-14，11-7，11-10，11-82，12-7，12-12，12-80，12-103，12-104，13-19，13-31，13-32，13-115，13-116，14-7，14-18，15-7，15-19，15-38，15-45，15-48，15-51，15-57，15-95，15-105，15-108，15-114，15-154，15-155，15-156，15-157，15-158，15-159，15-160，15-161，15-162，15-163，15-164，15-165，15-166，15-167，15-168，15-169，16-4，16-6，16-7，16-15，16-18，16-19，16-27，16-30，16-38，16-39，16-49，16-87，16-134，16-162，17-37，17-48，17-67，17-124，17-143，18-7，18-10，18-19，18-26，18-32，18-34，18-38，18-45，18-48，18-51，18-57，18-124，18-143，18-181，18-190，18-200，18-209，18-219，18-229，18-230，18-231，18-232，18-233，18-234，18-235，18-236，18-237，18-238，18-240，18-241，18-242，18-243，18-244，18-245，18-246，19-56，19-57，19-121，25-31，25-07，26-7，26-37，26-46，26-62，26-65，26-84，26-102，26-103，26-116，26-125，26-139，26-140，27-19，27-26，27-38，27-45，27-50，27-51，27-76，27-114，27-140，27-153，27-155，27-156，27-157，27-158，27-159，27-160，27-163，28-7，29-26，29-37，29-64，29-156，29-158，29-159，29-161，29-162，29-163，29-164，29-165，30-10，32-52，32-54，35-07，39-10，39-48，39-86，39-105，39-124，39-162，39-219，39-200，40-10，40-29，40-124，41-86，42-39，42-96，43-02，43-03，43-04，43-05，43-06，43-09，43-10，43-11 實(shí)施例B 葉螨(Tetranychus)試驗(yàn)；OP抗性(TETRUR噴灑處理) 溶劑 78.0重量份的丙酮 1.5重量份的二甲基甲酰胺 乳化劑0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用含有乳化劑的水稀釋至所需濃度。
被所有階段的二斑葉螨(Tetranychus urticae)侵染的菜豆葉(Phaseolus vulgaris)的圓葉片用所需濃度的活性化合物制劑噴灑。
經(jīng)過所需時(shí)間后，確定以％計(jì)的藥效。100％表示所有葉螨被殺死；0％表示無葉螨被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為100g/ha時(shí)5天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例15-108，15-154，19-57，27-114，18-242 在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為500g/ha時(shí)5d后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-9，1-22，1-24，1-71，1-73，1-81，1-83，2-4，2-12，2-6，2-15，3-11，3-14，3-23，3-24，3-25，3-32，3-33，8-107，8-108，13-116，12-82，15-57，15-105，15-108，15-154，15-155，15-156，15-158，15-159，15-160，15-162，15-163，15-164，15-165，15-166，15-168，15-169，16-38，16-134，18-10，18-38，18-57，18-232，18-233，18-234，18-235，18-236，18-237，18-238，18-241，18-244，16-134，25-7，25-31，26-37，26-62，27-153，27-158，27-160，29-37，29-165，43-02 實(shí)施例C 草地夜蛾試驗(yàn)(SPODFR噴灑處理) 溶劑78.0重量份的丙酮 1.5重量份的二甲基甲酰胺 乳化劑0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用含有乳化劑的水稀釋至所需濃度。
將玉蜀黍(Zea mays)的圓葉片用所需濃度的活性化合物制劑噴灑，并在變干后，接入草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼蟲。
經(jīng)過所需時(shí)間后，確定以％計(jì)的藥效。100％表示所有幼蟲被殺死；0％表示無幼蟲被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為500g/ha時(shí)7天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-5，1-6，1-9，1-12，1-13，1-17，1-18，1-22，1-23，1-32，1-33，1-71，1-73，1-74，1-75，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-87，1-88，1-89，1-32，1-89，2-2，2-6，2-12，2-13，2-16，2-17，3-11，3-14，3-20，3-24，3-25，3-26，3-31，3-32，3-34，4-3，4-21，4-23，4-34，4-36，5-33，6-70，6-78，8-5，8-11，8-24，8-26，8-27，8-31，8-44，8-48，8-66，8-68，8-69，8-73，8-107，9-06，9-09，11-82，12-7，12-80，12-82，12-99，12-103，13-19，13-31，13-32，13-115，13-116，14-7，14-18，15-19，15-38，15-45，15-48，15-51，15-57，15-95，15-108，15-114，15-154，15-155，15-156，15-157，15-158，15-159，15-160，15-161，15-162，15-163，15-164，15-165，15-166，15-167，15-168，15-169，16-38，16-39，16-134，18-10，18-19，18-26，18-32，18-38，18-45，18-48，18-51，18-57，18-124，18-181，18-190，18-200，18-209，18-229，18-230，18-231，18-232，18-233，18-234，18-235，18-236，18-237，18-238，18-239，18-240，18-241，18-242，18-243，18-244，18-245，18-246，19-56，19-57，27-19，27-26，27-38，27-76，27-114，27-153，27-155，27-158，27-160，29-19，29-29，29-37，29-143，29-156，29-157，29-161，29-162，29-163，29-164，29-165，30-10，42-77，42-96，42-135，43-01，43-02，43-03，43-04，43-05，43-06，43-11. 實(shí)施例D 桃蚜(Myzus)試驗(yàn)(MYZUPE噴灑處理) 溶劑 78.0重量份的丙酮 1.5重量份的二甲基甲酰胺 乳化劑0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用含有乳化劑的水稀釋至所需濃度。
將被所有階段的桃蚜(Myzus persicae)侵染的大白菜(Brassicapekinensis)的圓葉片用所需濃度的活性化合物制劑噴灑。
經(jīng)過所需時(shí)間后，確定以％計(jì)的藥效。100％表示所有蚜蟲被殺死；0％表示無蚜蟲被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為500g/ha時(shí)5天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-6，1-9，1-11，1-14，1-17，1-22，1-71，1-74，1-79，1-81，1-89，3-14，3-20，3-25，3-26，3-32，4-5，6-61，8-6，8-27，8-44，8-48，8-68，8-69，8-107，12-103，12-104，13-19，13-32，13-116，15-19，15-38，15-45，15-57，15-95，15-105，15-108，15-114，15-154，15-155，15-156，15-158，15-159，15-161，15-162，15-165，15-169，16-15，16-19，16-27，16-39，16-65，16-134，17-37，18-19，18-26，18-32，18-34，18-38，18-57，18-229，18-232，18-235，18-236，18-239，18-242，19-38，19-45，19-48，19-56，19-57，19-76，19-152，19-191，25-07，26-6，26-23，26-124，26-139，27-19，27-26，27-38，27-45，27-76，27-114，27-140，27-153，27-159，27-160，27-163，35-07，29-165，42-96，43-09，43-10，43-11. 實(shí)施例E 銅綠蠅試驗(yàn)(LUCICU) 溶劑二甲亞砜 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份活性化合物與所述量的水混合，并將濃液用水稀釋至所需濃度。
將含有經(jīng)所需濃度的活性化合物制劑處理的馬肉的容器接種銅綠蠅(Lucilia cuprina)幼蟲。
經(jīng)所需時(shí)間段后，確定以％計(jì)的殺滅率。100％意指所有幼蟲被殺死；0％表示沒有幼蟲被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為100ppm時(shí)2天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-3，1-5，1-6，1-9，1-11，1-12，1-18，1-22，1-33，1-71，1-73，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-89，2-13，2-4，2-6，2-12，2-15，3-14，3-20，3-24，3-25，3-31，3-32，4-3，4-6，4-19，4-21，4-23，4-36，5-2，5-22，5-33，5-62，8-24，8-31，8-68，8-108，12-7，12-82，13-116，14-7，14-18，15-38，15-45，15-51，15-57，15-95，15-108，15-157，15-158，15-159，15-160，15-161，15-162，15-163，15-165，15-166，15-168，16-6，16-7，16-19，16-134，18-7，18-10，18-19，18-38，18-45，18-230，18-233，18-234，18-232，18-235，18-236，18-237，18-244，19-56，26-46，26-65，26-84，26-139，27-114，27-160. 實(shí)施例F 家蠅試驗(yàn)(MUSCDO) 溶劑二甲亞砜 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份活性化合物與所述量的水混合，并將濃液用水稀釋至所需濃度。
將含有經(jīng)所需濃度的活性化合物制劑處理的海綿的容器接種家蠅(Musca domestica)成蟲。
經(jīng)所需時(shí)間段后，確定以％計(jì)的殺滅率。100％意指所有家蠅被殺死；0％表示沒有家蠅被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為20ppm時(shí)2天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-6，1-9，1-12，1-18，1-22，1-33，1-73，1-77，1-79，1-80，1-81，2-13，3-24，4-3，4-21，14-18，15-45，15-51，15-159，15-160，15-168，18-234，18-244，18-236，18-237 實(shí)施例G 微小牛蜱試驗(yàn)(BOOPMI注射) 溶劑二甲亞砜 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份活性化合物與所述量的溶劑混合，并將濃液用溶劑稀釋至所需濃度。
將活性化合物溶液注射到微小牛蜱(Boophilus microplus)腹中并將該動(dòng)物轉(zhuǎn)移到器皿中并貯存在氣候控制室內(nèi)。
經(jīng)所需時(shí)間段后，確定以％計(jì)的活性。100％意指沒有蜱蟲產(chǎn)下任何受精卵。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為20μg/頭動(dòng)物時(shí)7天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-5，1-6，1-9，1-11，1-12，1-18，1-22，1-71，1-73，1-79，1-80，1-81，1-82，1-83，1-89，2-12，2-13，3-2，3-14，3-20，3-24，3-25，3-31，3-32，4-3，4-21，4-36，5-2，5-22，5-33，5-62，8-31，15-57，2-13，3-20，3-31，8-11，8-24，8-54，8-68，8-69，15-45，15-51，15-108，15-157，15-158，15-160，15-161，15-162，15-163，15-164，15-165，15-166，15-168，16-19，16-30，16-38，16-134，17-37，18-7，18-10，18-19，18-38，18-45，18-230，18-232，18-233，18-234，18-235，18-236，18-237，18-244，26-84，27-114 實(shí)施例H 貓櫛首蚤試驗(yàn)；口服(CTECFE) 溶劑二甲亞砜 為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份活性化合物與所述量的水混合。將部分濃液用檸檬酸鹽化的牛血進(jìn)行稀釋，制得所需濃度。
將20只未吸血的成體貓櫛首蚤(Ctenocephalides felis)放入頂部與底部用紗布密封的腔室內(nèi)。將底部用封口膜密封的金屬圓筒放在該腔室上。該圓筒含有血/活性化合物制劑，其可被貓櫛首蚤透過封口膜的膜而吸收。將血溫?zé)嶂?7℃，而放有貓櫛首蚤的腔室處于室溫。
經(jīng)所需時(shí)間段后，確定以％計(jì)的殺滅率。100％意指所有蚤被殺死；0％表示沒有蚤被殺死。
在該試驗(yàn)中，例如，下列制備實(shí)施例的化合物在施用率為20ppm時(shí)2天后表現(xiàn)出≥80％的活性 實(shí)施例1-5，1-9，1-12，1-18，1-22，1-80，1-81，1-83，1-89，3-14，3-20，3-25，3-31，4-3，8-24，8-68，1-81，12-82，15-57，15-95，15-157，15-158，15-161，15-162，15-163，18-19，18-38，18-230，18-232，18-234，18-235，18-236，18-23權(quán)利要求
1.式(I)化合物
其中
X代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、環(huán)烷基、烯氧基、炔氧基、芐氧基、環(huán)烷基烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、烷基硫烷基、鹵代烷基硫烷基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺?；?、鹵代烷基磺?；⑶杌?、烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、羧基、甲酰胺、二烷基甲酰胺、三烷基甲硅烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基磺?；被?、二烷基磺?；被?、-CH＝NO-H、-CH＝NO-烷基、-CH＝NO-鹵代烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代烷基、甲?；?、芐基(它任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、苯氧基或吡啶-2-基氧(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)選自烷基、鹵素和鹵代烷基的取代基取代)和苯基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，其中鄰接的烷基、鹵代烷基、烷氧基和/或鹵代烷氧基與它們連接的碳原子一起可形成一個(gè)五元至六元環(huán)系，所述環(huán)系包含0-2個(gè)氧原子并且其烷基部分可任選地被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代，
R1代表烷基(任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代烷氧基、鹵代烷氧基、烷基硫烷基、鹵代烷基硫烷基、烷基亞硫?；Ⅺu代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基、鹵代烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基、環(huán)烷基、苯基(它任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)和雜環(huán)基)、環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵代烷基和/或鹵原子取代)、鹵代烷基(任選地被烷氧基取代)、氰基、甲?；?、-CH＝NO-H、-CH＝NO-烷基、-CH＝NO-鹵代烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代烷基或芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、烷基、鹵代烷基和烷氧基的取代基單取代或多取代)，
R2代表氨基，且
R2還代表被以下基團(tuán)單取代的氨基烷基、烷基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，且
R2還代表被兩個(gè)彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基雙取代的氨基芐基、烷基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基和烷基羰基，
R2還代表任選地被烷基單取代或雙取代的哌啶、吡咯烷或嗎啉，且
R2還代表鹵素，
R3代表鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基或二烷基氨基，并且
n代表0或1，
其中通式(I)的化合物還包括N-氧化物及鹽。
2.權(quán)利要求1的式(I)化合物，其中
X代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或2-嘧啶基，各自被選自以下基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基硫烷基、鹵代-C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞硫?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞硫?；1-C6-烷基磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基磺?；⑶杌1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基、硝基、氨基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基磺?；被⒍?C1-C6-烷基)磺?；被?CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C6-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、甲?；?、芐基(它任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、苯氧基或吡啶-2-基氧(后兩者任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子和/或鹵代-C1-C6-烷基取代)和苯基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，其中鄰接的烷基、鹵代烷基、烷氧基和/或鹵代烷氧基與它們連接的碳原子一起可形成一個(gè)五元至六元環(huán)系，所述環(huán)系包含0-2個(gè)氧原子并且其烷基部分可任選地被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代，
R1代表C1-C6-烷基(任選地被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基單取代或雙取代C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、鹵代-C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞硫?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞硫?；?、C1-C6-烷基磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、羥基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基和雜環(huán)基)、C3-C6-環(huán)烷基(任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、鹵代-C1-C6-烷基(任選地被C1-C6-烷氧基取代)、氰基、甲?；?、-CH＝NO-H、-CH＝NO-C1-C6-烷基、-CH＝NO-鹵代-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-H、-C(CH3)＝NO-C1-C6-烷基、-C(CH3)＝NO-鹵代-C1-C6-烷基或芐基(任選地被一個(gè)或多個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基的取代基單取代或多取代)，
R2代表任選被以下基團(tuán)單取代的氨基C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基-C1-C6-烷基、C3-C5-環(huán)烷基、C3-C5-環(huán)烷基-C1-C3-烷基、C1-C6-烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-烯氧基羰基、C3-C6-炔氧基羰基、C1-C6-烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)，
R2還代表被兩個(gè)彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的取代基雙取代的氨基芐基、C1-C6-烷基和C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C3-C6-烯氧基羰基和C3-C6-炔氧基羰基，
R2還代表任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-C6-烷基取代的哌啶、吡咯烷或嗎啉，
R2還代表氟、氯、溴或碘，
R3代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或二-C1-C6-烷基氨基，并且
n代表0或1。
3.權(quán)利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于，如果X代表被C1-C5-烷基、Cl、F、Br、CF3、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、C1-C4-烷氧基、烷氧基烷基、苯基、芐基、O-苯基或O-芐基取代的苯基，并且R2代表NH2，R1代表CF3、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，且n代表0，那么X至少是雙取代的，并且如果X被兩個(gè)相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位。
4.式(I)化合物，其特征在于所述化合物選自表1-43，其特征在于
a)如果所述化合物選自表1，那么，如果X是單取代的，那么所述X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被兩個(gè)選自于F、Cl或Br的相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位；
b)如果所述化合物選自表3，那么，如果X是單取代的，那么所述取代基不是CF3，并且如果X被CF3雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位；
c)如果所述化合物選自表8，那么，如果X被兩個(gè)選自甲基和甲氧基的相同取代基取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位；
d)如果所述化合物選自表16，其中R1為C1-C3-烷基，那么，如果X是單取代的，那么X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被Cl雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和3位也不位于2位和4位或者不位于3位和4位；并且
e)如果所述化合物選自表17，其中R1為CH2OMe、CH2OEt或CH(OMe)Me，那么，如果X是單取代的，那么X的取代基不是F、Cl或Br，并且如果X被兩個(gè)選自F、Cl或Br的相同取代基雙取代，那么這兩個(gè)取代基既不位于2位和4位也不位于3位和4位。
5.合成式(IA-1)化合物的方法，
其特征在于式(V)化合物
與式(VI)化合物反應(yīng)
其中LG代表鹵素或烷基磺?；?。
6.制備式(IA-3)化合物的方法
其中X、R1、R3和n可具有權(quán)利要求1中給出的含義，并且
R5代表氫、烷基、烷基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基、烷氧基羰基羰基、芐基或苯基羰基(其中芐基和苯基羰基中的苯環(huán)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)氟、溴和/或氯原子取代)，
R6代表氫，
R6在R5代表芐基、烷基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基或烷基羰基的情況下，還可代表芐基、烷基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、炔氧基羰基或烷基羰基，
其特征在于式(IA-1)化合物
與一種或兩種鹵化試劑R5-LG和/或R6-LG反應(yīng)，其中LG代表鹵素或烷基磺?；?。
7.制備式(IB)化合物的方法
其中X、R1、R2、R3和n可具有權(quán)利要求1給出的含義且R4代表鹵素，其特征在于式(IA-1)化合物
在亞硝酰基離子的存在下與一種鹵化物反應(yīng)。
8.合成式(IA-1-2)化合物的方法
其中X、R3和n具有權(quán)利要求1給出的含義且R代表烷基，其特征在于式(IA-1-1)化合物
在一種酸的存在下與O-烷基羥胺R-O-NH2反應(yīng)。
9.合成式(IA-1-3)化合物的方法
其中X、R3和n具有權(quán)利要求1給出的含義，其特征在于式(IA-1-1)化合物
在一種酸的存在下與羥胺反應(yīng)，得到式(IA-1-4)化合物，
然后它被脫水以得到式(IA-1-3)化合物。
10.合成式IA-1化合物的方法
其中X、R1、R3和n具有權(quán)利要求1給出的含義，其特征在于式(II A)化合物
或式(II B)化合物
或式(II C)化合物
與一種氯化試劑反應(yīng)，得到式(VIII)化合物
然后在堿性助劑的存在下、合適有機(jī)溶劑中與式(III)化合物
發(fā)生縮合，得到式IA-1化合物。
11.合成式IA-1化合物的方法
其中X、R1、R3和n具有權(quán)利要求1中給出的含義，其特征在于，式(IA-1-5)化合物
在合適的鈀催化劑和堿的存在下與式(VIII)化合物反應(yīng)
X-B(OR)2(VIII)
得到式(IA-1)化合物。
12.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式(I)化合物用于防治有害動(dòng)物的用途。
13.用于防治有害動(dòng)物的方法，其特征在于，使權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式(I)化合物作用于有害動(dòng)物和/或其生境和/或種子。
14.制備農(nóng)化組合物的方法，其特征在于將權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式(I)化合物與填充劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的嘧啶基吡唑及其作為殺蟲劑的用途，以及制備其的方法和包含所述芳基吡唑的物質(zhì)。
文檔編號C07D403/04GK101611030SQ200780051501
公開日2009年12月23日 申請日期2007年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月20日
發(fā)明者J·弗拉肯波爾, O·格保爾, S·瑟斯佐-高爾維茲, M·埃斯-塞伊德, U·戈基恩斯, E-M·弗蘭肯, O·馬薩姆, S·施奈特爾, C·阿諾德, P·拉默恩, H-G·施瓦茨, A·亨賽, S·沃納 申請人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司