專利名稱：4－(4－氯苯氧基)－2′－氯苯基－α－溴甲基酮的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種農(nóng)用殺菌劑順、反-3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二惡戊烷-2-基]苯基-4-氯基基醚(苯醚甲環(huán)唑)中間體4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法。
背景技術：
苯醚甲環(huán)唑?qū)儆谶蝾悮⒕鷦哂袃?nèi)吸性，是醇脫甲基化抑制劑，殺菌譜廣，葉面處理或種子處理可以提高作物的產(chǎn)量和保證品質(zhì)，對子囊菌綱，擔子菌綱和包括鏈孢屬、尾孢霉屬、刺盤孢屬、球座菌屬、莖點霉屬、柱隔孢屬、殼針孢屬、黑星菌屬在內(nèi)的半知菌、白粉菌科、繡菌目和某些傳病原菌有持久的保護和治療活性。對葡萄白粉病、花生葉斑病、網(wǎng)斑病、馬鈴薯早疫病、小麥穎枯病、葉枯病、銹病、甜菜褐斑病等有特效。4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮為苯醚甲環(huán)唑的中間體，德國專利3940130與3836161等有其相關的制備方法，但難以達到理想化的質(zhì)量和收率。如德國專利3940130，用冰醋酸做溶劑，反應液加水并用二氯甲烷萃取，溶劑用量較大，并且收率僅為70％左右。又如德國專利3836161用二氯甲烷做溶劑，反應液加水，再多次用二氯甲烷萃取，溶劑用量非常大，收率約在90％左右，而發(fā)明可將收率提高至97％左右。因此，改進現(xiàn)有制備工藝，減少溶劑使用量，提高產(chǎn)率對于工業(yè)化大生產(chǎn)具有很重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種得率高、便于工業(yè)化大生產(chǎn)的農(nóng)用殺菌劑中間體的制備方法。
具體涉及制備具有下式II結構式特征的ω-鹵代苯乙酮化合物的方法 該方法包括將具有下式I結構式特征的苯乙酮溶于有機溶劑中，加入催化劑，控制溫度在0～128℃，加入溴化劑溶液，如溴(Br2)或者N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)，繼續(xù)攪拌反應，再水洗至中性，脫溶，得到鹵化物。
其中式(I)、(II)中，A是硫或氧，B是F、Cl、Br，R1、R2、R3、R4為各自獨立的氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基。
該制備方法中，所述的有機溶劑為甲苯、二甲苯、正己烷、乙醚、冰醋酸、二氯甲烷中的一種或者任意兩種以上的混合物。所述的催化劑為二甲基甲酰胺、吡啶、吡咯烷、嗎啉、季銨鹽的一種或者任意兩種以上的混合物。所述溴化劑為溴(Br2)或者N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)，溴化劑與化合物I的投料比為1∶1～3∶1，其滴加時間控制在3～6小時。
該制備方法中，優(yōu)選的溫度控制在15～65℃。
更具體的操作為將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮溶于有機溶劑中，加入催化劑，冷至65℃以下，以滴加方式加入溴化劑溶液，并繼續(xù)攪拌反應，然后水洗分層，再用堿液洗滌，水洗至中性，減壓脫溶，得到溴化物。
當溴化劑為溴(Br2)時，該制備方法的反應方程式如下 其中A是硫或氧，R1、R2、R3、R1為各自獨立的氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基。
本發(fā)明制備方法可以提高溴化收率，其中溴化劑滴加時間為3-6小時，滴完后取樣跟蹤，直到反應完全。
本發(fā)明制備方法必須嚴格控制溴化劑的量。若溴化劑少，會使得化合物I不能完全反應，若溴化劑過量太多，會導致副反應的發(fā)生，產(chǎn)生二溴化合物，降低產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，比較理想的配比是溴化劑與化合物I的適宜投料比范圍是1∶1～3∶1(摩爾比)。溴化劑與化合物I的適宜投料比范圍選擇見下表。

另外，本發(fā)明制備方法中，對于溫度也有較嚴的要求。提高反應溫度可以加快反應速度，但溫度過高會產(chǎn)生不利影響，導致副反應從而降低收率。所以適宜的反應溫度控制在0-128℃，優(yōu)選溫度范圍在15-65℃。
具體實施例方式
以下結合實施例詳細說明。
實施例14-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮40g，溶于100ml二甲苯中，加入少量嗎啉，控制內(nèi)溫65℃以下，加入23.2g Br2，在3.5小時內(nèi)滴完，用氣相色譜跟蹤分析，至4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮完全轉(zhuǎn)化，將反應混合物加水分層，用堿液洗滌，再水洗至中性，減壓脫溶，得到淺黃色固體45.9g(氣譜歸一含量97％)，不溶于水，mp69.5-71.5℃。1H-NMR(CDCl3/tetramethylsilane)δ＝4.71ppm。
實例24-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮40g，溶于100ml二甲苯中，加入少量嗎啉，控制內(nèi)溫65℃以下，以滴加方式加入25.8gNBS，在3.5小時內(nèi)滴完，用氣相色譜跟蹤分析，至4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮完全轉(zhuǎn)化，將反應混合物加水分層，用堿液洗滌，再水洗至中性，減壓脫溶，得到淺黃色固體45.9g(氣譜歸一含量96％)，不溶于水，mp69.5-71.5℃。1H-NMR(CDCl3/tetramethylsilane)δ＝4.71ppm。
實施例34-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮40g，溶于100ml甲苯中，加入少量吡咯烷，控制內(nèi)溫15℃左右，以滴加方式加入23.0g Br2，在6小時內(nèi)滴完，用氣相色譜跟蹤分析，至4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮完全轉(zhuǎn)化，再水洗至中性，脫溶，得到淺黃色固體44.0g(氣譜歸一含量95.2％)，不溶于水，mp69.5-71.5℃。1H-NMR(CDCl3/tetramethylsilane)δ＝4.71ppm。
實施例44-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮20g，溶于50ml冰醋酸中，加入少量二甲基甲酰胺，控制內(nèi)溫100℃以下，加入13.0g NBS，在3小時內(nèi)滴完，用氣相色譜跟蹤分析，至4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮完全轉(zhuǎn)化，然后水洗分層，再用堿液洗滌，再水洗至中性，減壓脫溶，得到淺黃色固體23.0g(氣譜歸一含量95.6％)，不溶于水，mp69.5-71.5℃。1H-NMR(CDCl3/tetramethylsilane)δ＝4.71ppm。
實施例54-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯基-α-溴甲基酮的制備方法將4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮40g，溶于100ml二氯甲烷中，加入少量季銨鹽，控制內(nèi)溫80℃以下，加入26.0g NBS，在3.5小時內(nèi)滴完，用氣相色譜跟蹤分析，至4-(4-氯苯氧基)-2′-氯苯乙酮完全轉(zhuǎn)化，然后水洗分層，再用堿液洗滌，再水洗至中性，減壓脫溶，得到淺黃色固體45.6g(氣譜歸一含量96.6％)，不溶于水，mp69.5-71.5℃。1H-NMR(CDCl3/tetramethylsilane)δ＝4.71ppm。
權利要求
1.一種制備具有下式II結構式特征的ω-鹵代苯乙酮化合物的方法 該方法包括將具有下式I結構式特征的苯乙酮溶于有機溶劑中，加入催化劑，控制溫度在0～128℃，加入溴化劑溶液，繼續(xù)攪拌反應，再水洗至中性，脫溶，得到鹵化物， 其中式(I)、(II)中，A是硫或氧，B是F、Cl、Br，R1、R2、R3、R4為各自獨立的氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為下述之一或任意兩種以上的混合物甲苯、二甲苯、正己烷、乙醚、冰醋酸、二氯甲烷。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的催化劑為下述之一或任意兩種以上的混合物二甲基甲酰胺、吡啶、吡咯烷、嗎啉、季銨鹽。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述溴化劑為溴或者N-溴代琥珀酰亞胺。
5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述溴化劑與化合物I的投料比為1∶1～3∶1。
6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述溴化劑滴加時間為3～6小時。
7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述溫度控制在15～65℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種農(nóng)用殺菌劑的制備方法，具體涉及順、反－3－氯－4－[4－甲基－2－(1H－1，2，4－三唑－1－基甲基)－1，3－二惡戊烷－2－基]苯基－4－氯基基醚(苯醚甲環(huán)唑)中間體4－(4－氯苯氧基)－2′－氯苯基－α－溴甲基酮的制備方法。該方法改進了制備工藝，提高了收率，對于工業(yè)化大生產(chǎn)具有很重大的意義。
文檔編號C07C319/20GK1807386SQ20061003774
公開日2006年7月26日 申請日期2006年1月12日 優(yōu)先權日2006年1月12日
發(fā)明者王寧, 黃華強, 曹燕蕾, 周健, 姜巧, 謝欣, 王達, 張海虹, 張磊 申請人:江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司