專利名稱：從八角中制備莽草酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。特別是一種采用離子交換樹脂從八角中制備莽草酸的工藝技術(shù)。
背景技術(shù)：
八角Illicium verum Hook.f.是我國廣西的特有中藥材，廣東、福建、云南、貴州等省區(qū)也少量出產(chǎn)。八角在我國已使用了幾個(gè)世紀(jì)，除用作香料外，還用于治療消化不良，胃痛，小兒疝氣以及面部麻痹等(中國藥典，2005年版)。目前對(duì)八角的深加工，主要是提取揮發(fā)油，或者研成細(xì)粉后作為食用香料；八角用于生產(chǎn)莽草酸(Shikimic Acid)，是近兩年在全球范圍內(nèi)流行禽流感才開始的。
莽草酸是許多生物堿，芳胺酸，吲哚衍生物和手性藥物合成的關(guān)鍵前體。近兩年大面積地流行禽流感后，羅氏公司將莽草酸作為合成達(dá)菲(抗禽流感藥物)的起始原料，使八角的深加工又有了新的擴(kuò)展。
莽草酸廣泛存在于植物中。文獻(xiàn)報(bào)道，除存在于八角外(藥學(xué)學(xué)報(bào)1994年09期，中國中藥雜志2001年7期)，莽草酸還發(fā)現(xiàn)于小飯團(tuán)(中國民族民間醫(yī)藥雜志1999年02期)、雞蛋參(藥學(xué)實(shí)踐雜志2001年03期)、訶子(沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2001年06期)、流蘇石斛(中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2001年06期)、金絲桃(中國中藥雜志2002年02期)、馬尾松松針(藥學(xué)學(xué)報(bào)2001年11期)、皺皮木瓜(中草藥2005年01期)、卷柏(藥學(xué)學(xué)報(bào)2004年09期)、羊紅膻(中草藥1998年01期)和小葉羅漢松(中草藥1997年10期)。以上含有莽草酸的植物中，八角中莽草酸的含量最高(中國中藥雜志2001年07期)，達(dá)3.68～12.57％，其中又以廣西八角的含量為最高，廣西厚葉八角為8.55％，廣西八角茴香為12.57％。文獻(xiàn)介紹的從以上植物中提取、分離莽草酸的方法基本一致，即藥材干粉，以乙醇等有機(jī)溶劑提取，提取物干膏上硅膠柱，以氯仿-甲醇梯度洗脫，收集含莽草酸的流份，回收溶劑后得到莽草酸；莽草酸收率不足千分之一。
現(xiàn)有關(guān)于莽草酸的專利公開中，沒有涉及莽草酸的制備；而期刊文獻(xiàn)中，大多是介紹莽草酸及其衍生物的藥理作用的，如莽草酸對(duì)血小板聚集和凝血的抑制作用(藥學(xué)學(xué)報(bào)2000年第1期)、異亞丙基莽草酸原料及其制劑抗栓素片的含量及穩(wěn)定性研究(中國藥學(xué)雜志2005年第13期)、異亞丙基莽草酸對(duì)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用(北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2005年第3期)。
本發(fā)明采用離子交換樹脂從八角中提取莽草酸，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)勢1.極少使用有機(jī)溶劑。本發(fā)明的工藝，只有在莽草酸的精制中使用少量的甲醇、乙醇等醇類有機(jī)溶劑，其余都是以水作溶劑。
2.操作簡單。八角以酸水提取，提取液通過陰離子交換樹脂柱，洗脫，洗脫液通過陽離子交換樹脂柱，濃縮，即得含量達(dá)60％以上的莽草酸粗，操作成本低。
3.收率高。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝，莽草酸收率≥2％，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。
技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明采用離子交換樹脂從八角中制備莽草酸，流程如下八角→打成粗粉→酸水提→提取液上陰離子交換樹脂柱→水洗柱→堿液洗脫→洗脫液上陽離子交換樹脂→收集流出液→濃縮→析出莽草酸粗品→以甲醇或乙醇等醇類重結(jié)晶→莽草酸精品流程中，原料八角提八角屬所有植物的果實(shí)，即包括了野八角、毒八角、用作香料的家用八角、八角茴香等。水提的方法有浸泡法、滲漉法、溫浸法或沸水煮；如是沸水煮，可同時(shí)產(chǎn)出八角油。上陰離子交換樹脂前，可以選擇用ZTC(天津正天成澄清技術(shù)有限公司產(chǎn)品)沉淀除去雜質(zhì)。工藝中使用的陰離子交換樹脂，可以是大孔型的，也可以是無孔型的。堿液可采用NH3、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3等無機(jī)堿水溶液。
采用以上工藝生產(chǎn)的莽草酸，與文獻(xiàn)(中草藥2005年01期、中國中藥雜志2002年02期)報(bào)道的理化性質(zhì)一致分子式C7H10O5，分子量174.15，熔點(diǎn)185℃～187℃，旋光度-180°。
以下是從八角制備莽草酸的例子。這些例子只是用來對(duì)本發(fā)明進(jìn)行舉例說明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制實(shí)施例一1公斤八角茴香，打成粗粉，酸水浸泡3次，每次8小時(shí)，每次6倍水。合并浸泡液，浸泡液用ZTC處理，過濾，上201×7(717)型陰離子交換柱，水洗柱后，以4％NaOH洗脫，洗脫液上001×7(732)型陽離子交換樹脂，收集流出液，濃縮，放置，析出莽草酸粗品。粗品用甲醇加熱溶解至飽和，放冷析出結(jié)晶，反復(fù)多次，得到莽草酸精品。用文獻(xiàn)(中國中藥雜志2001年第7期)方法測定，含量99.2％，得率2.3％。
實(shí)施例二1公斤八角茴香，打成粗粉，水煮3次，每次8小時(shí)，每次8倍水，收集餾出的揮發(fā)油，可得到八角油。合并提取液，用ZTC處理，過濾，濾液調(diào)PH＝1～4，上201×7(717)型陰離子交換柱，水洗柱后，以3％NaOH洗脫，洗脫液上JK006(華東理工大學(xué)產(chǎn)品)陽離子交換樹脂，收集流出液，濃縮，放置，析出莽草酸粗品。粗品用乙醇加熱溶解，回收乙醇至少量，析出結(jié)晶，反復(fù)多次，得到莽草酸精品。用文獻(xiàn)(中國中藥雜志2001年第7期)方法測定，含量98.6％，得率3.5％。
實(shí)施例三1公斤野八角，打成粗粉，水煮3次，每次8小時(shí)，每次8倍水。合并提取液，用ZTC處理，過濾，濾液調(diào)PH＝1～4，上大孔型D301陰離子交換樹脂，水洗柱后，以6％Na2CO3洗脫，洗脫液上001×7(732)型陽離子交換樹脂，收集流出液，濃縮，放置，析出莽草酸粗品。粗品用乙醇加熱溶解，回收乙醇至少量，析出結(jié)晶，反復(fù)多次，得到莽草酸精品。用文獻(xiàn)(中國中藥雜志2001年第7期)方法測定，含量98.2％，得率2.2％。
實(shí)施例四1公斤野八角，打成粗粉，10倍量PH＝2～3的酸水滲漉。漉出液用ZTC處理，過濾，濾液上大孔型D360陰離子交換柱，水洗柱后，以5％KOH洗脫，洗脫液上JK008(華東理工大學(xué)產(chǎn)品)陽離子交換樹脂，收集流出液，濃縮，放置，析出莽草酸粗品。粗品用甲醇加熱溶解，回收甲醇至少量，析出結(jié)晶，反復(fù)多次，得到莽草酸精品。用文獻(xiàn)(中國中藥雜志2001年第7期)方法測定，含量98.7％，得率2.7％。
權(quán)利要求
1.一種從八角中提取莽草酸的方法，其特征在于工藝流程為八角→酸水提→提取液上陰離子交換樹脂柱→堿液洗脫→洗脫液上陽離子交換樹脂柱→收集流出液→濃縮→析出莽草酸粗品→以醇類重結(jié)晶→莽草酸精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的八角，其特征在于指八角屬所有植物的果實(shí)，包括了野八角、毒八角、用作香料的家用八角、八角茴香等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水提，其特征在于指浸泡法、滲漉法、溫浸法或沸水煮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酸水，其特征在于PH值＝1～4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陰離子交換樹脂，其特征在于可以是具有大孔結(jié)構(gòu)的陰離子交換樹脂，也可以是無孔的陰離子交換樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的堿液，其特征在于指NH3、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3等無機(jī)堿水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陽離子交換樹脂，其特征在于可以是具有大孔結(jié)構(gòu)的陽離子交換樹脂，也可以是無孔的陽離子交換樹脂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醇類，其特征在于指甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等低級(jí)醇。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。公開了一種從八角中制備莽草酸的方法，特別是采用離子交換樹脂來制備莽草酸的工藝。
文檔編號(hào)C07C62/32GK1995000SQ20061000521
公開日2007年7月11日 申請日期2006年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月2日
發(fā)明者蘇桂良, 黃福滿 申請人:廣西邦爾植物制品有限責(zé)任公司