專利名稱：2，4，6－三氯苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2，4，6-三氯苯甲酸的制備方法，特別涉及利用付克?；磻?yīng)制備2，4，6-三氯苯乙酮及其后的氧化反應(yīng)制備2，4，6-三氯苯甲酸的方法。
背景技術(shù)：
2，4，6-三氯苯甲酸是一個(gè)重要的農(nóng)藥中間體，可用其制造免疫抑制劑和制造用于分析白血病抗癌藥的敏感性試劑。
現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報(bào)道了多種合成2，4，6-三氯苯甲酸的方法，這些方法基本上是以如下式所示的取代的三氯苯為原料來制備2，4，6-三氯苯甲酸。
R＝-I；-CN； 眾所周知付克?；磻?yīng)適用于單環(huán)芳烴的酰基化反應(yīng)，此反應(yīng)屬于親電取代反應(yīng)。由于1，3，5-三氯苯的苯環(huán)上連有三個(gè)氯(強(qiáng)給電子基團(tuán))，因此適于進(jìn)行付克?；磻?yīng)。此外，由于苯環(huán)上連有的三個(gè)氯呈對稱分布，所以反應(yīng)只可能在1位上進(jìn)行，因而此反應(yīng)具有高選擇性。上述原因?qū)е乱?，3，5-三氯苯為反應(yīng)物的付克?；磻?yīng)產(chǎn)物純度高、產(chǎn)量高，副產(chǎn)物少。但現(xiàn)有技術(shù)中未見報(bào)道以1，3，5-三氯苯為原料經(jīng)付克?；磻?yīng)來制備2，4，6-三氯苯甲酸的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足提供一種新的制備2，4，6-三氯苯甲酸的方法，該方法成本低，所得產(chǎn)物易于分離提純。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的制備方法包括如下步驟將1，3，5-三氯苯經(jīng)付克?；磻?yīng)制得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；將制得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯經(jīng)氧化反應(yīng)制得2，4，6-三氯苯甲酸鹽；及將制得的2，4，6-三氯苯甲酸鹽經(jīng)酸化反應(yīng)制得2，4，6-三氯苯甲酸。
本發(fā)明方法中付克?；磻?yīng)所用的?；噭镃2～4烷酰鹵或C2～4羧酸的酸酐，其中C2～4烷酰鹵包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴，C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐，優(yōu)選為乙酰氯。
本發(fā)明方法中付克?；磻?yīng)所用的催化劑選自無水AlCl3、無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2，優(yōu)選為無水AlCl3。
本發(fā)明方法中氧化反應(yīng)所用的氧化劑選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
本發(fā)明方法中氧化反應(yīng)所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，優(yōu)選氫氧化鈉。
本發(fā)明方法中酸化反應(yīng)所用的酸是常規(guī)的無機(jī)酸，優(yōu)選鹽酸或硫酸。
本發(fā)明方法還包括將各步反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離提純的步驟。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明利用1，3，5-三氯苯經(jīng)付克酰化、氧化、酸化合成了2，4，6-三氯苯甲酸，該方法成本低、所得產(chǎn)物易于分離提純。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。
本發(fā)明方法中2，4，6-三氯苯甲酸通過如下合成路線進(jìn)行合成。
實(shí)施例(1)2，4，6-三氯苯乙酮的制備在裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器和滴液漏斗的四口燒瓶中加入1，3，5-三氯苯183.3g和無水三氯化鋁256.2g。攪拌下升溫至70℃，在1.5小時(shí)內(nèi)滴加乙酰氯119g。其后升溫至90～95℃，并在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)3～4小時(shí)。反應(yīng)后將反應(yīng)液冷卻至60～70℃，然后倒入1800g碎冰中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥，得2，4，6-三氯苯乙酮221g，純度為98.5％，收率為97％。
(2)2，4，6-三氯苯甲酸的制備在裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器和滴液漏斗的四口燒瓶中加入9.9％的次氯酸鈉水溶液700g，固體氫氧化鈉10g，升溫至65℃。在30分鐘內(nèi)將65℃熔融的(1)中制得的2，4，6-三氯苯乙酮滴入反應(yīng)瓶中，升溫至100℃，并在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)30h后降至室溫，用36.5％的鹽酸71.4g酸化反應(yīng)液至pH＜1，再冷卻至10℃以下，經(jīng)過濾、水洗、干燥，得2，4，6-三氯苯甲酸20.5g，純度為98％，收率為91％。
m.p.159-162℃；MS(m/z，M+1+)228；IR(KBr，cm-1)3300-2500，3084，2021，1712，1651，1579，1460，1392，1280，1126，1058，846。
本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明方法中付克?；磻?yīng)所用的?；噭┏耸褂靡阴Ｂ韧猓€可使用丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
本發(fā)明方法中付克酰化反應(yīng)所用的催化劑除了使用無水AlCl3外，還可使用無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。
本發(fā)明方法中氧化反應(yīng)所用的氧化劑除了使用次氯酸鈉外，還可使用次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
本發(fā)明方法中氧化反應(yīng)所用的堿除了使用氫氧化鈉外，還可使用氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
本發(fā)明方法中酸化反應(yīng)所用的酸是常規(guī)的無機(jī)酸，如鹽酸或硫酸。
應(yīng)該理解，本發(fā)明的實(shí)施例僅是為更好地理解本發(fā)明而對本發(fā)明做出的非限定性說明。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員在沒有偏離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)可以對本發(fā)明做出各種修改、替換和變更，這些修改、替換和變更仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種制備2，4，6-三氯苯甲酸的方法，所述方法包括如下步驟將1，3，5-三氯苯經(jīng)付克酰化反應(yīng)制得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；將制得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯經(jīng)氧化反應(yīng)制得2，4，6-三氯苯甲酸鹽；及將制得的2，4，6-三氯苯甲酸鹽經(jīng)酸化反應(yīng)制得2，4，6-三氯苯甲酸。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中付克酰化反應(yīng)所用的?；噭镃2～4烷酰鹵或C2～4羧酸的酸酐。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中C2～4烷酰鹵包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中付克?；磻?yīng)所用的催化劑選自無水AlCl3、無水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氧化反應(yīng)所用的氧化劑選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次溴酸鈉或次溴酸鉀。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氧化反應(yīng)所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中酸化反應(yīng)所用的酸選自鹽酸或硫酸。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括將各步反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離提純的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制備2，4，6－三氯苯甲酸的方法，該方法包括如下步驟將1，3，5－三氯苯經(jīng)付克酰化反應(yīng)制得1－烷羰基－2，4，6－三氯苯；將制得的1－烷羰基－2，4，6－三氯苯經(jīng)氧化反應(yīng)制得2，4，6－三氯苯甲酸鹽；及將制得的2，4，6－三氯苯甲酸鹽經(jīng)酸化反應(yīng)制得2，4，6－三氯苯甲酸。本發(fā)明的方法成本低，所得產(chǎn)物易于分離提純。
文檔編號C07C51/04GK1746147SQ20041007391
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者陳榮業(yè), 李成斌 申請人:大連綠源藥業(yè)有限責(zé)任公司