專利名稱：2－(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及作為用于合成菊酸衍生物等的甲?；h(huán)丙烷羧酸化合物的制備中間體有用的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法。
背景技術：
TetrahedronAsymmetry，1995，6，684頁記載的方案2中，公開了由以谷氨酸為起始原料通過多個步驟制備的化合物制備2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯的方法。另外，在Tetrahedron，2001，57，6086頁記載的方案1中，公開了將2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯的羥基乙?；?，使所得二酯化合物在堿性條件下選擇性水解的方法等。但是，作為2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法，上述前一方法的步驟多，原料合成復雜；而后一方法選擇性未必總是符合要求，因此有待開發(fā)工業(yè)上更有利的制備方法。

發(fā)明內容
通過本發(fā)明的方法，可以在工業(yè)上有利地得到下述式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物。
即，本發(fā)明提供式(2)所示2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法，其特征在于，在選自釕催化劑、鈷催化劑、銠催化劑、鎳催化劑、鈀催化劑和鉑催化劑的催化劑的存在下，使式(1)所示的化合物與氫供體反應， (式中，R1表示氫原子，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基，或者取代或未取代的芳基；R2和R3相同或不同，表示氫原子或甲基；R4表示被選自取代芳基和未取代芳基中的至少一個基團取代的C1-2烷基)，
(式中，R1、R2和R3表示與上述相同的含義)。
具體實施例方式
在式(1)或式(2)中，作為R1表示的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)己基、正庚基、正辛基、正癸基、薄荷基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等碳原子數(shù)為1～15的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基。
作為R1表示的未取代芳基，例如苯基、萘基等，作為取代芳基，例如上述未取代芳基被選自下述取代基中的至少1個取代基取代的芳基，所述取代基包括上述烷基(優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等C1-4的烷基)、氟原子、甲氧基和乙氧基等烷氧基、甲氧基甲基等烷氧基烷基、苯基和萘基等芳基、苯氧基等芳氧基、甲氧基羰基和乙氧基羰基等烷氧基羰基等。具體化合物例如4-甲基苯基、2，6-二叔丁基-4-甲基苯基、4-苯氧基苯基等。R1優(yōu)選直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基，更優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等C1-4的烷基。
作為式(1)中R4表示的被選自取代芳基和未取代芳基的至少一個基團取代的C1-2烷基(優(yōu)選甲基)中的未取代芳基，例如苯基或萘基(優(yōu)選苯基)，作為取代芳基，例如被選自烷基(例如甲基、乙基、丙基和丁基等C1-4的烷基)、烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等C1-2的烷氧基)和苯基中的至少一個取代基取代的芳基。具體可以列舉芐基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基(優(yōu)選1-苯乙基)、萘甲基等和4-甲氧基芐基、2，4-二甲氧基芐基、4-苯基芐基、(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、二(4-甲氧基苯基)苯基甲基、三(4-甲氧基苯基)甲基等。優(yōu)選芐基。
式(1)所示的化合物中，存在-CO2R1表示的基團和-CH2OR4表示的基團相對于環(huán)丙烷環(huán)平面處于同一側的順式體和處于相反側的反式體，本發(fā)明可以使用順式體和反式體中的任意一種，也可以使用以任意比例包含順式體和反式體的混合物。另外，式(1)所示的化合物具有手性碳原子，因此存在光學異構體。本發(fā)明可以使用任一種光學異構體，也可以使用兩種或多種光學異構體的任意比例的混合物。
上述式(1)所示的化合物可以按照例如使相應的烯烴化合物與重氮基醋酸酯化合物在金屬催化劑的存在下進行反應的公知方法(例如Tetrahedron，2001，57，6083～6088等)的方法進行制備。
作為上述式(1)所示的化合物，可以列舉以下化合物例如2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(芐氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(二苯基甲氧基)甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(三苯甲基氧基甲基)環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[二(4-硝基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、-2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(芐氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(三苯甲基氧基甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、
2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(2，4-二甲氧基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(4-苯基芐氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[(二苯基甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[二(4-硝基苯基)甲氧基)甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(三苯甲基氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[二(4-甲氧基苯基)苯基甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-[[三(4-甲氧基苯基)甲氧基]甲基]-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]等。
本發(fā)明方法中使用的選自釕催化劑、鈷催化劑、銠催化劑、鎳催化劑、鈀催化劑和鉑催化劑中的催化劑可以是將釕、鈷、銠、鎳、鈀和鉑金屬或其化合物等負載到活性炭、氧化鋁、二氧化硅等載體上的多相催化劑，也可以是在上述金屬或其化合物上配位各種配位基團形成的均相催化劑。
作為釕催化劑，例如釕/氧化鋁、釕/碳、氯代三(三苯基膦)釕等，作為鈷催化劑，例如阮內鈷等，作為銠催化劑，例如銠/氧化鋁、銠/碳、氯代三(三苯基膦)銠等，作為鎳催化劑，例如阮內鎳、鎳/碳、鎳/二氧化硅·氧化鋁、四(三苯基膦)鎳、雙(環(huán)辛二烯)鎳等，作為鈀催化劑，例如鈀/碳、鈀/氧化鋁、四(三苯基膦)鈀、三(二芐叉丙酮)二鈀、氫氧化鈀/碳等，作為鉑催化劑，例如鉑/碳、鉑/氧化鋁、四(三苯基膦)鉑、雙(環(huán)辛二烯)鉑等。
上述催化劑可以直接使用市售品，也可以使用通過公知方法制備的催化劑。
相對于式(1)所示的化合物1mo1，上述催化劑的用量通常為催化量，也可以是0.0001～1mol左右的范圍。
作為氫供體，優(yōu)選例如氫(H2)。另外，氫供體還包括甲酸、甲酸銨、環(huán)己烯、環(huán)己二烯和異丙醇等。這些氫以外的氫供體中，優(yōu)選甲酸。催化劑優(yōu)選鈀催化劑，其中又優(yōu)選鈀/碳。除鈀催化劑以外，優(yōu)選的催化劑可以列舉鎳催化劑、特別是阮內鎳，這些可以適當?shù)嘏c氫同時使用。氫供體可以直接加入到反應體系中，也可以溶解或懸浮在例如后述溶劑中進行使用。另外，上述氫供體可以分別單獨使用，也可以混合使用。
相對于式(1)所示的化合物1mol，上述氫供體的用量通常為1mol或1mol以上，對其上限沒有特殊限定。
本發(fā)明的反應通?？梢酝ㄟ^使催化劑、式(1)所示的化合物和氫供體接觸、混合來進行，對其混合順序沒有特殊的限定。另外，反應可以在常壓條件下進行，也可以在加壓條件下進行。
本發(fā)明的反應可以在沒有溶劑的條件下進行，也可以在溶劑中進行。作為溶劑，只要是不阻礙反應的溶劑，則沒有特別的限制，包括例如甲醇、乙醇、異丙醇等醇類溶劑，或甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳烴類溶劑，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類溶劑，乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚等醚類溶劑，水等惰性溶劑，或上述溶劑的混合物，溶劑的用量沒有特殊限制。
反應溫度通常為0℃～100℃左右。
用多相催化劑作為催化劑時，可以通過例如從反應液中過濾除去所述催化劑，然后進行濃縮處理，由此取出目的化合物，即式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物。另一方面，用均相催化劑作為催化劑時，可以通過例如對反應液進行蒸餾處理取出式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物。取出的式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物可以通過例如蒸餾、柱色譜等常規(guī)的精制方法進一步精制。
本發(fā)明的制備方法中，用順式體和反式體的混合物作為式(1)所示的化合物時，可以得到保持該順式體/反式體之比的式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物；而用光學活性體作為式(1)所示的化合物時，可以得到保持其立體構型的式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的光學活性體。
因此，作為所得的式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物，例如2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)-3-甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二叔丁基-4-甲基苯酯]等。
因此，所得的式(2)所示的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物可以進一步與氧化劑反應制備相應的2-甲?；h(huán)丙烷羧酸化合物。作為氧化劑，可以列舉Swern氧化(例如Tetrahedron，2001，57，6083～6088)中使用的氧化劑或氯代鉻酸吡啶鎓(例如TetrahedronAsymmetry，1995，6，683～384)，作為優(yōu)選的氧化反應，例如為國際申請(PCT/JP03/08555)中記載的方法。
實施例以下通過實施例更詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
實施例1往200mL的Schlenk管中加入2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯2.6g、4.4重量％的甲酸/甲醇溶液100mL和10重量％的鈀/碳2.6g，在室溫攪拌7小時使其反應。然后，對反應液進行硅藻土過濾處理除去催化劑，然后對所得的濾液進行濃縮處理，得到無色透明油狀的2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯1.7g，收率為98％。
實施例2在氮氣環(huán)境下，往1L四頸燒瓶中加入23％的氫氧化鈉水溶液193g，并加熱至110℃。往該水溶液中用3.5小時滴加包含2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯48.9％的溶液222g，滴加完畢后，在110℃加熱攪拌6小時。冷卻到室溫，然后加入水333ml和甲苯111ml，進行分液，得到包含粗制2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸鈉鹽的水溶液。重復上述分液操作三次。往所得的水溶液中加入35％的鹽酸127g和甲苯111ml，進行分液，得到包含粗制2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸的甲苯溶液。重復上述分液操作三次。將所得的甲苯溶液用111ml水進行3次洗滌操作，然后濃縮，得到2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸96.9g，收率為100％。
往20mL的茄形燒瓶中加入2-(芐氧基甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸2.0g、10重量％的鈀/碳26mg和甲醇10mL，在常壓下充滿氫氣，并在50℃攪拌2.5小時使其反應。然后對反應液進行過濾處理，所得的濾液通過液相色譜內標法進行分析，結果，含有反式-2-(羥甲基)-3，3-二甲基環(huán)丙烷羧酸1.2g，收率為98％。
工業(yè)實用性本發(fā)明可以在工業(yè)上有利地獲得作為用于合成菊酸衍生物等的甲?；h(huán)丙烷羧酸化合物的制備中間體有用的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物。
權利要求
1.式(2)所示2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法，其特征在于，在選自釕催化劑、鈷催化劑、銠催化劑、鎳催化劑、鈀催化劑和鉑催化劑的催化劑的存在下，使式(1)所示的化合物與氫供體反應， (式中，R1表示氫原子，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基，或者取代或未取代的芳基；R2和R3相同或不同，表示氫原子或甲基；R4表示被選自取代芳基和未取代芳基中的至少一個基團取代的C1-2烷基)， (式中，R1、R2和R3表示與上述相同的含義)。
2.權利要求1所述的制備方法，其中催化劑為鎳催化劑或鈀催化劑。
3.權利要求2所述的制備方法，其中鎳催化劑為阮內鎳。
4.權利要求2所述的制備方法，其中鈀催化劑為鈀/碳。
5.權利要求1～4中任意一項所述的制備方法，其中R1表示碳原子數(shù)為1-15的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀烷基；R4表示被選自取代芳基和未取代芳基中的至少一個基團取代的C1- 2烷基，其中取代芳基被選自烷基、烷氧基和苯基中的至少一個取代基取代。
6.權利要求1或4所述的制備方法，其中氫供體為氫或甲酸。
7.權利要求1～4中任意一項所述的制備方法，其中氫供體為氫。
8.權利要求1所述的制備方法，該方法還包括使生成的式(2)的2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物進一步與氧化劑反應制備相應的2-甲?；h(huán)丙烷羧酸化合物的步驟。
全文摘要
本發(fā)明提供式(2)所示2－(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸化合物的制備方法，其特征在于，在選自釕催化劑、鈷催化劑、銠催化劑、鎳催化劑、鈀催化劑和鉑催化劑的催化劑的存在下，使式(1)所示的化合物與氫供體反應，(式中，R
文檔編號C07C51/353GK1681767SQ0382151
公開日2005年10月12日 申請日期2003年9月5日 優(yōu)先權日2002年9月10日
發(fā)明者南田龍, 板垣誠 申請人:住友化學株式會社