專利名稱：用苯甲醇-正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域的溶劑萃取抗生素的方法，特別涉及一種用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法。
背景技術(shù)：
目前，我國各生產(chǎn)廠家所采用的林可霉素提煉生產(chǎn)工藝主要是丁醇萃取法，此工藝在《微生物藥品化學(xué)與分析》，1996文獻(xiàn)中報道，它是由美國人Mason于1963年提出。盡管此法仍沿用至今，但是存在著萃取劑消耗大、能耗高、操作環(huán)境差等缺點。在《中國抗生素雜志》2002，27(6)(332-336)文獻(xiàn)中公開了一種《混合醇萃取用以降低林可霉素產(chǎn)品中B組分含量的工藝研究》，該文獻(xiàn)中報道采用一種新型萃取劑混合醇(C8～C10)萃取林可霉素，該萃取劑很好的解決了正丁醇水溶性高、損耗大這一缺點，但是使用這種萃取劑溶劑揮發(fā)度高、氣味難聞，同時萃取率也較正丁醇明顯取法的改進(jìn)》，該專利采用乙酸異丁酯作萃取劑；在CN 1044819A專利文獻(xiàn)中公開了一種《溶劑萃取林可霉素的方法》，該專利采用辛醇作萃取劑；在化工冶金，1994，15(4)330)文獻(xiàn)中公開了一種《肟類萃取潔霉素的研究》，該文獻(xiàn)中報道采用肟類萃取潔霉素；在CN 1037343A專利文獻(xiàn)中公開了一種《用中性有機(jī)磷(膦)類萃取劑從發(fā)酵液中提取抗菌素》，該專利采用中性有機(jī)膦類化合物萃取發(fā)酵液中林可霉素；在CN 1053790A專利文獻(xiàn)中公開了一種《純化潔霉素的方法》，該專利采用長鏈醇結(jié)合中性膦兩段萃取林可霉素的工藝。但是，這些萃取劑所達(dá)到的萃取效果均不能完全滿足工藝要求。例如中性磷類萃取劑價格比較高，并且有毒性，影響成品質(zhì)量；而肟類萃取劑反萃取過程很難實現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有工藝中存在的溶劑揮發(fā)度高、萃取率低以及操作溫度高的問題，從而提供一種溶劑揮發(fā)度低、毒性小、萃取率高以及操作溫度接近常溫或室溫的用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法，本方法的工藝步驟是
(1)二元萃取劑的制備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，便制得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調(diào)整林可霉素發(fā)酵濾液的pH值在林可霉素發(fā)酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9～12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經(jīng)過上述處理的林可霉素發(fā)酵濾液中進(jìn)行萃取，林可霉素發(fā)酵濾液與二元萃取劑的體積比為1～5∶1，萃取溫度為20～40℃，萃取時間20～40分鐘，便得到林可霉素萃取液；(4)反萃取在林可霉素萃取液中加入濃度為0.01～1M的鹽酸或硫酸水溶液進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與鹽酸或硫酸的水溶液體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘，便得到林可霉素反萃取液。
林可霉素發(fā)酵濾液中林可霉素含量等于或大于2000u/ml。
在反萃取工序中，還可以在林可霉素萃取液中加入濃度為0.01～1M的硫酸水溶液進(jìn)行反萃取。林可霉素萃取液與硫酸水溶液的體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘。
經(jīng)反萃取后的反萃取液進(jìn)一步精制后即可獲得產(chǎn)品鹽酸林可霉素。
本發(fā)明采用苯甲醇——正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素。苯甲醇和正辛醇是對林可霉素都具有較好萃取性能的溶劑，其中苯甲醇的性能較高，起主萃取劑作用。苯甲醇與正辛醇混合使用可以同時滿足萃取過程中的不同目的。(1)降低體系粘度。正辛醇在體系中可起到稀釋劑的作用，有效降低體系粘度。(2)保證萃取率。由于正辛醇對林可霉素具有萃取性能，因此，苯甲醇對林可霉素的高萃取性能不會因加入正辛醇而顯著降低。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比有如下優(yōu)點1、二元萃取劑本身理化性質(zhì)較好，在操作條件下二元萃取劑的水中溶解度(＜3％)及蒸汽壓(0.13MPa)均低于正丁醇，且本二元萃取劑為低毒類，對環(huán)境污染小，對人員傷害低。特別是主萃取劑苯甲醇是一種可被人體迅速代謝的物質(zhì)，曾用于青霉素注射液的鎮(zhèn)痛劑。實驗現(xiàn)場表明，本二元萃取劑氣味明顯小于其他萃取劑，能夠很好的改善工作環(huán)境。
2、萃取操作易于實現(xiàn)。本二元萃取劑操作溫度在接近常溫下操作，顯著低于目前工業(yè)生產(chǎn)中所采用的正丁醇以及混合醇體系(55～60℃)的操作溫度，且易于控制，改善了操作環(huán)境。本二元萃取劑比目前工業(yè)生產(chǎn)中使用的正丁醇、混合醇萃取劑的一級萃取率分別提高10％和30％，可獲得更高的經(jīng)濟(jì)效益。
3、本二元萃取劑反萃取易于實現(xiàn)，用酸化水進(jìn)行反萃取，一級反萃取率可達(dá)95％以上。
具體實施例方式
實施例1用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法的具體工藝步驟是(1)二元萃取劑的制備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為90∶10的比例混合，便制得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調(diào)整林可霉素發(fā)酵濾液的pH值在林可霉素含量為3126.50u/ml的林可霉素發(fā)酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經(jīng)過上述處理的林可霉素發(fā)酵濾液中進(jìn)行萃取，林可霉素發(fā)酵濾液與二元萃取劑的體積比為7∶3，萃取溫度為20℃，萃取時間20分鐘，便得到林可霉素萃取液。
取林可霉素萃余液樣品用旋光法測定，萃余液效價濃度為198.03u/ml，一級萃取率可達(dá)93.67％。
(4)反萃取在林可霉素萃取液中加入濃度為0.1M的鹽酸水溶液進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與鹽酸水溶液的體積比為4∶1，反萃取溫度為40℃，反萃取時間為20分鐘，便得到林可霉素反萃取液。
取林可霉素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為2.62萬u/ml，一級反萃取率可達(dá)96.90％。
溶液中林可霉素效價濃度與旋光度對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線關(guān)系式為y＝3.18141×10-4x，式中x-林可霉素效價濃度(u/ml)，y-旋光度。
實施例2(1)二元萃取劑的制備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40的比例混合，便制得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調(diào)整林可霉素發(fā)酵濾液的pH值在林可霉素含量為3069.92u/ml的林可霉素發(fā)酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經(jīng)過上述處理的林可霉素發(fā)酵濾液中進(jìn)行萃取，林可霉素發(fā)酵濾液與二元萃取劑的體積比5∶1，萃取溫度為40℃，萃取時間40分鐘，便得到林可霉素萃取液。
取林可霉素萃余液樣品用旋光法測定，萃余液效價濃度為166.59u/ml，一級萃取率可達(dá)94.57％，(4)反萃取在林可霉素萃取液中加入濃度為1M的鹽酸水溶液進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與鹽酸水溶液的體積比為1∶1，反萃取溫度為35℃，反萃取時間為30分鐘，便得到林可霉素反萃取液。
取林可霉素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為1.38萬u/m，一級反萃取率可達(dá)95.21％。標(biāo)準(zhǔn)曲線關(guān)系式與實施例1同，實施例3(1)二元萃取劑的制備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為75∶25的比例混合，便制得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調(diào)整林可霉素發(fā)酵濾液的pH值在林可霉素含量為3130.69u/ml的林可霉素發(fā)酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9.5；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經(jīng)過上述處理的林可霉素發(fā)酵濾液中進(jìn)行萃取，林可霉素發(fā)酵濾液與二元萃取劑的體積比為1∶1，萃取溫度為40℃，萃取時間30分鐘，便得到林可霉素萃取液。
取林可霉素萃余液樣品用旋光法測定，萃余液效價濃度為203.26u/ml，一級萃取率93.57％。
(4)反萃取在林可霉素萃取液中加入濃度為0.01M的硫酸水溶液進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與硫酸水溶液的體積比為2∶1，反萃取溫度為20℃，反萃取時間為40分鐘，便得到林可霉素反萃取液。
取林可霉素反萃取液樣品用旋光法測定，反萃取液效價濃度為5700.04u/ml，一級反萃取率可達(dá)97.39％。標(biāo)準(zhǔn)曲線關(guān)系式與實施例1同，
權(quán)利要求
1.一種用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法，其特征在于本方法的工藝步驟是(1)二元萃取劑的制備在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，便制得苯甲醇—正辛醇二元萃取劑；(2)調(diào)整林可霉素發(fā)酵濾液的pH值在林可霉素發(fā)酵濾液中加入氫氧化鈉溶液，使其pH為9～12；(3)萃取將上述苯甲醇—正辛醇二元萃取劑加入到經(jīng)過上述處理的林可霉素發(fā)酵濾液中進(jìn)行萃取，林可霉素發(fā)酵濾液與二元萃取劑的體積比為1～5∶1，萃取溫度為20～40℃，萃取時間20～40分鐘，便得到林可霉素萃取液；(4)反萃取在林可霉素萃取液中加入濃度為0.01～1M的鹽酸或硫酸進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與鹽酸或硫酸的體積比為1～4，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘，便得到林可霉素反萃取液。
2.按照權(quán)利要求1所說的用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法，其特征在于所說的林可霉素發(fā)酵濾液中林可霉素含量等于或大于2000u/ml。
3.按照權(quán)利要求1所說的用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法，其特征在于在反萃取工序中，還可以在林可霉素萃取液中加入濃度為0.01～1M的硫酸水溶液進(jìn)行反萃取，林可霉素萃取液與硫酸水溶液的體積比為1～4∶1，反萃取溫度為20～40℃，反萃取時間為20～40分鐘。
全文摘要
一種用苯甲醇—正辛醇二元萃取劑萃取林可霉素的方法，其工藝是在室溫下將苯甲醇與正辛醇以體積比為60∶40～90∶10的比例混合，萃取經(jīng)過處理的林可霉素發(fā)酵濾液，再用濃度為0.01～1M鹽酸或硫酸水溶液反萃取，反萃取液進(jìn)一步精制后即可獲得產(chǎn)品鹽酸林可霉素。本發(fā)明二元萃取劑為低毒類，對環(huán)境污染小，對人員傷害低，能夠很好的改善工作環(huán)境。萃取在接近常溫下操作，且易于控制，改善了操作環(huán)境。一級萃取率高，可獲得更高的經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明可廣泛應(yīng)用于生物制藥工業(yè)領(lǐng)域。
文檔編號C07H1/06GK1526717SQ0314433
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月25日
發(fā)明者吳兆亮, 李瑸, 鄭輝杰, 張朝正 申請人:河北工業(yè)大學(xué)