專利名稱：2-烷氧羰基甲硫基三唑并嘧啶類化合物及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三唑并嘧啶類化合物及其制備，具體為2-烷氧羰基甲硫基三唑并嘧啶類化合物及其制備，屬精細(xì)有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
1985年美國(guó)DOW公司申請(qǐng)了1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶磺酰胺類化合物的合成和除草活性專利(EP142152)，從而使三唑并嘧啶類化合物成為農(nóng)藥研究領(lǐng)域內(nèi)的又一熱點(diǎn)。目前，此類化合物主要被用作除草劑，如DE498(闊草清)、DE511、TP4189等。最近我們發(fā)現(xiàn)一類含三唑并嘧啶結(jié)構(gòu)單元的酰腙類化合物對(duì)水稻紋枯病菌具有良好的殺滅活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于為一類新型的酰腙類化合物-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代乙酰腙的合成提供有用的中間體，探索其合成方法。
實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的的中間體為一類新型三唑并嘧啶類化合物-2-烷氧羰基甲硫基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶，其結(jié)構(gòu)通式如下(I) 式中X、Z表示氫、烷基、三氟甲基、鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基Y表示氫、烷基、鹵素R表示甲基、乙基以通式(I)表示的2-烷氧羰基甲硫基三唑并嘧啶的制備分為以下兩種方法方法A是使通式(II)所表示的化合物與通式(III)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)
式中R表示CH3、C2H5，X、Z表示氫、烷基、三氟甲基，Y表示氫、烷基、鹵素。
上述反應(yīng)中，5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸酯(II)與1，3-二酮的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶1～1.2，反應(yīng)溶劑采用冰乙酸，在哌啶作催化劑的條件下，在110～118℃回流16～18小時(shí)，即可獲得較好的收率。
方法B是使通式(II)所表示的化合物與通式(IV)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)(1)，得到通式(V)表示的化合物，該化合物與POCl3反應(yīng)(2)，得到化合物(VI)。化合物(VI)與醇鈉或酚鈉反應(yīng)(3)，即可得通式(I)所表示的化合物， 式中R、R1、R2表示CH3、C2H5，R3表示烷基、芳基，Y表示氫、烷基、鹵素，X、Z表示烷氧基、芳氧基。
上述反應(yīng)(1)中，5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸酯(II)與1，3-二羧酸二酯的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶1～1.2，反應(yīng)溶劑采用無(wú)水乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑，在甲(乙)醇鈉的存在下，在60～80℃下回流48～60小時(shí)，冷卻，抽濾，固體溶于水中，然后用鹽酸酸化，抽濾，得化合物(V)；上述反應(yīng)(2)中，化合物(V)與三氯氧磷的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶3～5，反應(yīng)溶劑采用乙腈，室溫下反應(yīng)15～20小時(shí)，過(guò)濾，濾液脫溶后加入冰水和二氯乙烷，分出有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮，得化合物(VI)；上述反應(yīng)(3)中，化合物(VI)與醇(酚)鈉的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶2.2～2.5，反應(yīng)溶劑采用甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，室溫反應(yīng)2～3小時(shí)，加入適量水，然后用鹽酸中和，抽濾，得化合物(I)。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施實(shí)例來(lái)具體地說(shuō)明本發(fā)明的(I)、(V)、(VI)式化合物的制備方法。
實(shí)施例1 的制備將0.5mol的5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸乙酯及1500ml冰乙酸加入反應(yīng)瓶中，再加入0.5mol的六氟乙酰丙酮、4.8ml哌啶，升溫回流16～18小時(shí)，冷卻，抽濾，得白色固體，收率90％，m.p.162～163℃。
元素分析計(jì)算值C％ 35.87H％ 2.17 N％ 15.22實(shí)測(cè)值C％ 35.68H％ 2.33 N％ 15.35實(shí)施例2 的制備將0.5mol的5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸乙酯及0.5mol的丙二酸二甲酯溶于200ml無(wú)水乙醇，再加入215g的含25％甲醇鈉的甲醇溶液，回流反應(yīng)60小時(shí)，冷卻，抽濾，無(wú)水乙醇洗兩次，固體先用1000ml水溶解，再用濃鹽酸酸化，抽濾得白色固體，收率82％，m.p.99～100℃。
元素分析計(jì)算值C％ 40.03 H％ 3.70N％ 20.74實(shí)測(cè)值C％ 40.35 H％ 3.23N％ 21.05實(shí)施例3 的制備將0.5mol的5，7-二羥基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代乙酸乙酯及1.5mol的三氯氧磷加入1200ml的乙腈中，回流3小時(shí)，放置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液脫去溶劑，然后加入等量的冰水和二氯甲烷，分出有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮至析出晶體，收率81％，m.p.79～80℃。
元素分析計(jì)算值 C％ 35.19 H％ 2.61 N％ 18.20實(shí)測(cè)值 C％ 35.02 H％ 2.32 N％ 18.55實(shí)施例4 的制備將0.05mol的5，7-二氯-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代乙酸乙酯及60ml甲醇加入反應(yīng)瓶中，攪拌下加入23.5g(0.11mol)含25％甲醇鈉的甲醇溶液，室溫下反應(yīng)2小時(shí)后加入100ml水，再用3N的鹽酸中和，抽濾，得白色固體，收率84％，m.p.168～169℃。
元素分析計(jì)算值C％ 44.30 H％ 4.70 N％ 18.79實(shí)測(cè)值C％ 44.02 H％ 4.33 N％ 18.35
采用上述類似方法同樣可以制備其它的化合物。表1中所列的為本發(fā)明合成的部分化合物。
表中省略符號(hào)的含義Me-甲基，Et-乙基，Ph-苯基，表1No. R X Y Z1 Me CF3H CF32 Me Me H Me3 Me Cl H Cl4 Me MeOH MeO5 Me OH H OH6 Me Me ClMe7 Et Me ClMe8 Et CF3H CF39 Et Me H Me10Et Cl H Cl11Et MeOH MeO12Et OH H OH
權(quán)利要求
1.2-烷氧羰基甲硫基三唑并嘧啶化合物，其特征在于具有通式(I)所表示的結(jié)構(gòu) 式中X、Z表示氫、烷基、三氟甲基、鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基Y表示氫、烷基、鹵素R表示甲基、乙基
2.權(quán)利要求1所述的由通式(I)表示的化合物的制備方法(方法A)，其特征是使通式(II)所表示的化合物 與下述通式(III)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)， 式中R表示CH3、C2H5，X、Z表示氫、烷基、三氟甲基，Y表示氫、烷基、鹵素。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸酯(II)與1，3-二酮的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶1～1.2，反應(yīng)溶劑采用冰乙酸，哌啶作催化劑，反應(yīng)溫度為110～118℃，反應(yīng)時(shí)間為16～18小時(shí)。
4.權(quán)利要求1所述的由通式(I)表示的化合物的制備方法(方法B)，其特征是使通式(II)所表示的化合物與下述通式(IV)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)得到通式(V)表示的化合物 式中R、R1、R2表示CH3、C2H5，Y表示氫、烷基、鹵素 式中R、Y與通式(I)中的定義相同該化合物與POCl3反應(yīng)，得到化合物(VI)?；衔?VI)與醇鈉或酚鈉反應(yīng)，即可得通式(I)所表示的化合物，其中X、Z表示烷氧基、芳氧基。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是(1)5-氨基-1，2，4-三唑-3-硫代乙酸酯(II)與1，3-二羧酸二酯的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶1～1.2，反應(yīng)溶劑采用無(wú)水乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑，甲(乙)醇鈉作催化劑，反應(yīng)溫度為60～80℃，反應(yīng)時(shí)間為48～60小時(shí)；(2)5，7-二羥基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代乙酸酯與三氯氧磷的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶3～5，反應(yīng)溶劑采用乙腈，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為15～20小時(shí)；(3)5，7-二氯-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代乙酸酯與醇(酚)鈉的反應(yīng)物物質(zhì)的量配比為1∶2.2～2.5，反應(yīng)溶劑采用甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為2～3小時(shí)。
全文摘要
一類2－烷氧羰基甲硫基三唑并嘧啶化合物及其合成，化合物通式為右式,式中X、Z表示氫、烷基、三氟甲基、鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基Y表示氫、烷基、鹵素R表示甲基、乙基本類化合物用于制取1，2，4－三唑并[1，5－a]嘧啶－2－硫代乙酰腙類化合物的中間體，該酰腙類化合物對(duì)水稻紋枯病菌具有良好的殺滅活性。
文檔編號(hào)C07D487/04GK1515573SQ0314282
公開(kāi)日2004年7月28日 申請(qǐng)日期2000年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月22日
發(fā)明者楊光富, 劉祖明, 卿湘華, 陸愛(ài)紅, 莊農(nóng)波 申請(qǐng)人:華中師范大學(xué)