專利名稱：增加鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽溶解性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及增加和/或改善鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽在較長時(shí)間內(nèi)的的溶解性的方法以及使其他不溶或難溶的鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽溶解的方法。
背景技術(shù)：
氨基酸螯合物通常通過α-氨基酸與二價(jià)或多價(jià)的金屬離子之間相互作用形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生。在這個(gè)反應(yīng)中，金屬離子的陽性電荷被羧酸根或α-氨基酸的游離氨基中的電子中和。
傳統(tǒng)上，術(shù)語“螯合物”已經(jīng)被寬松的定義為一個(gè)金屬離子結(jié)合一個(gè)或多個(gè)配體所形成的雜環(huán)結(jié)構(gòu)的結(jié)合物。在該定義中，通過二價(jià)金屬離子的陽性電荷的中和所形成的螯合物可通過離子鍵、共價(jià)鍵或配位共價(jià)鍵形成。另一個(gè)更加現(xiàn)代的關(guān)于術(shù)語“螯合物”的定義是要求金屬離子僅能通過配位共價(jià)鍵結(jié)合配體形成雜環(huán)。但是，無論如何，兩個(gè)定義都描述了一個(gè)金屬離子和一個(gè)配體形成雜環(huán)。
螯合物具有精確合成所產(chǎn)生的明確結(jié)構(gòu)。發(fā)生螯合作用必須存在適當(dāng)?shù)臈l件，包括適當(dāng)?shù)呐潴w/金屬離子的摩爾比、pH以及反應(yīng)物的溶解性。為了發(fā)生螯合作用，所有的成分通常溶解于溶液中，配體和金屬離子之間產(chǎn)生的配位共價(jià)鍵和/或離子鍵或者為離子化或者為適宜的電子構(gòu)型。
利用紅外線光譜通過對(duì)照鍵的延伸或者對(duì)照由鍵的形成所引發(fā)的吸收的位移能夠確定和辨別混合物各成分間的螯合作用。如同在礦物營養(yǎng)領(lǐng)域中的應(yīng)用那樣，據(jù)稱目前有兩種“螯合物”產(chǎn)物在商業(yè)上應(yīng)用。首先提及的為“金屬蛋白鹽”。American Association of Feed Control officials(AAFCO)將“金屬蛋白鹽”定義為由可溶鹽與氨基酸和/或部分水解蛋白形成的螯合產(chǎn)物。這些產(chǎn)物被稱作特殊的金屬蛋白鹽提及，如銅蛋白、鋅蛋白等。有時(shí)，金屬蛋白鹽甚至被稱為氨基酸螯合物，盡管這種描述不完全準(zhǔn)確。
第二種產(chǎn)物是“氨基酸螯合物”，當(dāng)適當(dāng)形成時(shí)，該類產(chǎn)物是一種穩(wěn)定的產(chǎn)物，具有由氨基酸和金屬反應(yīng)形成的一個(gè)或多個(gè)五元環(huán)。具體而言，羧基氧和氨基酸的α-氨基每一個(gè)都與金屬離子結(jié)合。這樣的五元環(huán)由金屬原子、羧基氧、羰基碳、α-碳和α-氨基氮所限定。實(shí)際的結(jié)構(gòu)依賴于配體/金屬的摩爾比以及羧基氧與金屬離子是形成形成配位共價(jià)鍵還是形成離子鍵。通常來講，配體與金屬的摩爾比至少為1∶1，優(yōu)選2∶1或者3∶1。然而，在某些情況下，該比率也可為4∶1。最具代表性的氨基酸螯合物是如下式1所代表的配體/金屬的摩爾比2∶1的氨基酸螯合物 式1在上式中，破折號(hào)表示配位共價(jià)鍵、共價(jià)鍵或離子鍵。尤其，當(dāng)R為H時(shí)，氨基酸為甘氨酸，該甘氨酸是最簡單的α-氨基酸。然而，R也可以代表其他二十多個(gè)由蛋白質(zhì)衍生的天然氨基酸中的任何一個(gè)的側(cè)鏈。相對(duì)于金屬離子而言，所有氨基酸的羧基氧和α-氨基氮均具有相同構(gòu)型。換句話說，盡管R側(cè)鏈基團(tuán)是不相同的，但是，在每種情況下螯合物環(huán)都由相同的原子限定。
American Association of Feed Control Officials(AAFCO)也已經(jīng)公布了一個(gè)關(guān)于氨基酸螯合物的定義。正式定義為由可溶性金屬鹽的金屬離子與氨基酸相互反應(yīng)(采用1摩爾金屬比1-3(優(yōu)選2)摩爾氨基酸的摩爾比率)形成配位共價(jià)鍵所得到的產(chǎn)物。水解氨基酸的平均重量必需約為150，螯合物的分子量不可超過800。通過形成螯合物的特殊金屬識(shí)別這些產(chǎn)物，如鐵氨基酸螯合物、銅氨基酸螯合物等。
金屬原子能夠呈現(xiàn)氧化狀態(tài)以上的金屬鍵的原因是由于產(chǎn)生了螯合作用。例如，在氨基酸的α-氨基上，氮提供了兩個(gè)用于成鍵的電子。這些電子在形成配位共價(jià)鍵的d軌道上填充了可用的空間。因此，當(dāng)充分螯和時(shí)，具有+2價(jià)正常共價(jià)的金屬離子可以通過四個(gè)鍵結(jié)合。在這種狀態(tài)下，螯合物被結(jié)合的電子完全滿足，金屬原子上的電荷(以及整個(gè)分子上的電荷)為零。如前面已說明的，金屬離子或者通過配位共價(jià)鍵或者通過離子鍵與羧基氮結(jié)合都是可能的。然而，僅僅優(yōu)選金屬離子通過配位共價(jià)鍵結(jié)合α-氨基基團(tuán)。
氨基酸螯和物也能由肽配體代替單獨(dú)的氨基酸形成。通常為二肽、三肽，有時(shí)可以為四肽，因?yàn)閷?duì)于形成螯合物的直接同化作用而言更大的配體有太大的分子量。通常肽配體源自蛋白水解。然而由傳統(tǒng)的合成技術(shù)或者基因工程制備的肽也可以應(yīng)用。當(dāng)配體為二或三肽時(shí)，式[C(O)CHRNH]eH的基團(tuán)將取代式1中連接在氮原子上的一個(gè)氫。如式1所定義的，R為H，或者為其他天然存在的氨基酸殘基，e為1、2或3的整數(shù)。當(dāng)e為1時(shí)，配體為二肽，當(dāng)e為2時(shí)，配體為三肽，依此類推。
在文獻(xiàn)如Ashmead等，Chelated Mineral Nutrition，(1982)，Chas.C.Thomas Publishers，Springfield，I11.；Ashmead等，Intestinal Absorption ofMetal Ions，(1985)，Chas.C.Thomas Publishers，Springfield，I11.；Ashmead等，F(xiàn)oliar Feeding of Plants with Amino Acid Chelates，(1986)，Noyes Publications，Park Ridge，N.J.；美國專利號(hào)4,020,158、4,167,564、4,216,143、4,216,144、4,599,152、4,774,089、4,830,716、4,863,898、4,725,427以及其他文獻(xiàn)中，都明確記載了氨基酸螯合物的結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)和生物利用度。
在礦物營養(yǎng)領(lǐng)域，氨基酸螯合物的優(yōu)勢歸因于在消化道和粘膜細(xì)胞中可以通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式使這些螯合物極易于被吸收的事實(shí)。換句話說，礦物質(zhì)連同氨基酸一起作為一個(gè)利用氨基酸作為載體的分子整體被吸收。因此，離子對(duì)活性位點(diǎn)的競爭以及特定的礦物營養(yǎng)元素被其他元素抑制的問題將能夠避免。這對(duì)于某些化合物尤是如此，如硫酸鐵，為了使機(jī)體吸收一個(gè)適當(dāng)?shù)牧?，通常需要給予相對(duì)較大的量。這一問題尤為重要，因?yàn)榻o予大量物質(zhì)時(shí)經(jīng)常引起惡心和其他不適以及產(chǎn)生不悅的味道。
在為強(qiáng)化食品尋找鐵源時(shí)，鐵源的顏色和味道是需要特別加以考慮的。當(dāng)強(qiáng)化食品為淡顏色時(shí)，這個(gè)問題尤其重要。最典型地是在強(qiáng)化食品中使用鐵元素和鐵鹽，但是依據(jù)加入強(qiáng)化的鐵的量，可能生產(chǎn)出變色變味的食品。因?yàn)檫@些以及其他的限制，甚至一些高生物利用率的鐵的形式也不可能滿足于應(yīng)用。例如，盡管硫酸亞鐵易溶且有合理的生物利用度，但它們經(jīng)常導(dǎo)致食物變色變味。這是因?yàn)槭澄?尤其含水的食物或者溶液)中加入可溶鐵鹽，鐵極易與含水食物或者溶液中的一種或多種成分發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)鐵發(fā)生反應(yīng)時(shí)，味道和顏色將改變。這使鐵夾雜進(jìn)入許多的含水食物或溶液中成為一個(gè)嚴(yán)重問題。因?yàn)樵谀承┣闆r下、甚至是受法規(guī)強(qiáng)制，需要進(jìn)行鐵強(qiáng)化，所以人們?nèi)匀恍枰梢约又潦称贰⑻貏e是含水食品或溶液中的鐵強(qiáng)化方法，同時(shí)不產(chǎn)生上述副作用。螯合作用能夠提供這些優(yōu)勢。
鐵與某些配體的螯合作用是保持鐵溶解性的另一種方法。然而，選擇一個(gè)有理想的穩(wěn)定性常數(shù)的配體是很重要的。當(dāng)鐵與抗壞血酸或檸檬酸螯合時(shí)，產(chǎn)生的螯合物的穩(wěn)定性是相當(dāng)?shù)偷摹Ｒ驗(yàn)榉€(wěn)定性較低，所以鐵和某些食物成分之間發(fā)生不必要的反應(yīng)。因此，當(dāng)鐵與食物混合時(shí)，鐵與具有低穩(wěn)定性常數(shù)的配體之間的螯合不能為鐵提供充分的保護(hù)，因而該螯合物不能維持足夠的穩(wěn)定性。
其他螯合物配體如EDTA既可以防止鐵陽離子與食物之間的反應(yīng)，又可以維持鐵的溶解性。這是因?yàn)镋DTA可以形成具有極高穩(wěn)定性常數(shù)的鐵螯合物，籍此在各種食物中使鐵保持螯合形式。然而，盡管鐵EDTA螯合物可以從腸順利地吸收入血，但是，這種高的穩(wěn)定性也產(chǎn)生了與鐵EDTA螯合物相關(guān)的問題。更具體地講，穩(wěn)定性過高以至于機(jī)體不能輕易地將鐵從配體上分離出來。而且，即使金屬離子和EDTA配體能夠分開，但是，由于EDTA是很強(qiáng)的螯和劑，該物質(zhì)也會(huì)對(duì)身體造成損害。因此，即使這個(gè)螯合物避免了強(qiáng)化食物的變色和/或較差的味道的問題，但是，在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，EDTS的缺點(diǎn)超過了優(yōu)點(diǎn)。
當(dāng)鐵與氨基酸或小分子肽(尤其以配體與金屬的摩爾比為2∶1的比率時(shí))螯合，將它們添加到大部分食物中，這些配體易于使鐵溶解。機(jī)體也能有效地吸收和代謝這種形式的螯合物。然而，當(dāng)鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽加入某種食物中、尤其是含水量較大的那些食物中時(shí)，鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的溶解性將隨著時(shí)間的推移趨于降低。而且，配體與金屬的摩爾比約為3∶1的鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽與2∶1的氨基酸螯合物相比溶解性更小。
所以，人們?nèi)匀恍枰峁┰黾釉跁r(shí)間推移情況下螯合物仍保持溶解和/或溶解其他不溶或難溶螯合物、甚至是在如葡萄糖或蔗糖等糖存在的情況下的增加現(xiàn)有鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽的溶解性的方法。
發(fā)明概述本發(fā)明公開增加鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽溶解性的方法，該方法包括將有效量的增溶劑與配體與金屬的摩爾比約為1∶1-1∶4(優(yōu)選約為2∶1-3∶1)的鐵氨基酸螯合物或者鐵蛋白鹽混合。另外，本發(fā)明還提供增加鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽與糖的絡(luò)合物的溶解性的方法，該方法包括將有效量的有機(jī)酸增溶劑混合入所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽與糖的絡(luò)合物中。而且，還提供增加鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽水溶液在糖存在時(shí)的溶解性的方法，該方法包括在將糖混合入溶液中前先將有效量的有機(jī)酸增溶劑與鐵氨基酸螯合物水溶液或鐵蛋白鹽的水溶液混和。
發(fā)明詳述在公開和描述本發(fā)明前，首先應(yīng)該理解本發(fā)明不限于本文中所公開的具體的方法步驟和其中使用的材料，因?yàn)榭梢詫?duì)這些方法步驟和材料加以更改。也應(yīng)該理解，本文中所用的術(shù)語僅用于描述具體的實(shí)施方案。這些術(shù)語不是用于限制本發(fā)明，本發(fā)明的范圍僅受附加的權(quán)利要求和其等價(jià)物的限制。
應(yīng)當(dāng)注意，在說明書和附加權(quán)利要求中，所用的單數(shù)形式“一”“一個(gè)”和“這個(gè)”包括其復(fù)數(shù)形式的指代物，除非文中有其他清楚的說明。
短語“增加溶解性”意指提高現(xiàn)有鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽的溶解性、甚至在糖存在的情況下，或者在與糖絡(luò)合時(shí)。這一點(diǎn)可通過延長可溶鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的溶解時(shí)間或者溶解其他不溶或難溶的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽來表明。
術(shù)語“氨基酸螯合物”意指如前面所述的既包括傳統(tǒng)的螯合物的定義也包括更加現(xiàn)代的螯合物的定義。具體而言，在本發(fā)明中，螯合物意指金屬離子結(jié)合于氨基酸或類蛋白質(zhì)配體形成雜環(huán)。在羧基氧基團(tuán)上的鍵可以為配位共價(jià)的、共價(jià)的和/或離子的。然而，在α-氨基上的鍵為通常為配位共價(jià)鍵。
當(dāng)述及鐵蛋白鹽時(shí)，術(shù)語“蛋白鹽”是指鐵被螯合或絡(luò)合到水解或部分水解的蛋白質(zhì)上形成雜環(huán)的化合物。在螯合或者螯合/絡(luò)合結(jié)構(gòu)中，可以存在配位共價(jià)鍵、共價(jià)鍵和/或離子鍵。
本發(fā)明方法包括(a)增加可溶性鐵氨基酸螯合物或蛋白鹽的溶解性，和/或(b)溶解其他不溶或難溶鐵氨基酸螯合物或蛋白鹽。增加鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽溶解性的方法包括將有效量的增溶劑與一種或多種配體與金屬的摩爾比約為1∶1-1∶4(優(yōu)選約為2∶1-3∶1)的鐵氨基酸螯合物或者鐵蛋白鹽混合。有機(jī)酸增溶劑選自乙酸、抗壞血酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸以及它們的組合。
為了說明幾個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，應(yīng)用如下的指導(dǎo)方針可決定為了增加鐵螯合物溶解性可向鐵螯合物中加入的各種有機(jī)酸的量。如果將抗壞血酸加入鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽中，則抗壞血酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為5∶1-1∶1。如果將檸檬酸加入鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽中，則檸檬酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為3∶1-1∶1。同樣地，對(duì)于乙酸，有機(jī)酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為3∶1-1∶1。對(duì)于乳酸，有機(jī)酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為3∶1-1∶1。對(duì)于蘋果酸，有機(jī)酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為3∶1-1∶1。對(duì)于琥珀酸，有機(jī)酸與鐵含量之比按重量計(jì)約為3∶1-1∶1。
盡管在實(shí)施本發(fā)明中可以采用這些比率范圍，但是本發(fā)明并不限于這些值。在另外的使用中，也可以采用除了這些優(yōu)選的范圍之外的有機(jī)酸用量范圍。而且，酸還可以聯(lián)合應(yīng)用。例如，可以加入抗壞血酸與檸檬酸的摩爾比約為10∶1-1∶1的抗壞血酸和檸檬酸組合，其中總的增溶劑與鐵含量的重量比約為5∶1-1∶1。
優(yōu)選將鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以及增溶劑以微粒形式均勻混合在一起，隨后水合為強(qiáng)化食品。然而，鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以及增溶劑也可以在混合步驟之前水合，形成液體混合物而不是微粒混合物。而且，也可以采用其他方式，如將鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以微粒形式與液體形式的增溶劑混合，或者相反，將鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以液體形式與微粒形式的增溶劑混合。
本發(fā)明還公開增加鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽與糖的絡(luò)合物的溶解性的方法，該方法包括將有效量的有機(jī)酸增溶劑混合入鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽與糖的絡(luò)合物中。待溶的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽與糖的絡(luò)合物通常包括鐵、氨基酸或蛋白鹽配體以及如葡萄糖和/或蔗糖之類的糖。
另外，本發(fā)明還公開增加鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽水溶液在糖存在時(shí)的溶解性的方法，該方法包括在將糖混合入溶液中前先將有效量的有機(jī)酸增溶劑混合入鐵氨基酸螯合物水溶液或鐵蛋白鹽的溶液中。
在這兩種含有鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以及糖的方法中，配體與鐵的摩爾比約為1∶1-4∶1，優(yōu)選2∶1-3∶1，糖與鐵含量的摩爾比約為1∶1-3∶1。而且，有機(jī)酸增溶劑選自乙酸、抗壞血酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸以及它們的組合，增溶劑與鐵含量的重量比約為4∶1-1∶1。
實(shí)施例如下實(shí)施例說明制備方法。但是，不應(yīng)將如下實(shí)施例理解為對(duì)本發(fā)明的限制，而僅僅是為了說明怎樣基于目前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)僅可能是利用公知的氨基酸螯合物。
實(shí)施例1在甘氨酸與鐵的摩爾比為2∶1的溶液中，甘氨酸螯合亞鐵(雙甘氨酸亞鐵)。通過噴霧干燥來干燥螯合物。終螯合物含有18％的鐵。將干燥的鐵氨基酸螯合物分成兩份。樣品1作為對(duì)照。樣品2與抗壞血酸按重量計(jì)以30％的抗壞血酸對(duì)70％的鐵氨基酸螯合物的比例混合。在兩個(gè)階段中，將樣品1與樣品2對(duì)照，結(jié)果表明抗壞血酸的加入促進(jìn)了鐵氨基酸螯合物的溶解性。
階段1將樣品1和樣品2與足夠溶解兩種粉末的水加以水合并經(jīng)過4小時(shí)后，用吸管分別將少量的兩種溶液置于濾紙上。通過以該種方法在濾紙上放置兩種溶液，每種溶液可以從浸涂點(diǎn)散開，而形成的固體則留在原點(diǎn)，。樣品1的鐵氨基酸螯合物形成一小部分沉淀。樣品2的鐵氨基酸螯合物未形成可見的沉淀。
階段2將兩種溶液的剩余部分在試管中再放置20小時(shí)。此時(shí)，肉眼檢查兩個(gè)樣品發(fā)現(xiàn)，約50％的樣品1從溶液中沉淀。相反，樣品2仍留在溶液中。
實(shí)施例2在甘氨酸與鐵的摩爾比為3∶1的溶液中甘氨酸螯合鐵(三甘氨酸鐵)。通過噴霧干燥來干燥螯合物。終螯合物含有19％的鐵。該種鐵氨基酸螯合物通常非常難溶。制備三甘氨酸鐵(95％按重量計(jì))和檸檬酸(5％按重量計(jì))的混合物。然后將混合物加入過量的水中放置。24小時(shí)后，50％的原先不溶的螯合物已經(jīng)變成溶液。
實(shí)施例3制備雙甘氨酸亞鐵并用其測定哪種有機(jī)酸有助于增加鐵氨基酸螯合物的溶解性。同樣也測定葡萄糖和蔗糖。然后將雙甘氨酸亞鐵水合并調(diào)節(jié)pH約為8時(shí)進(jìn)行測定。將雙甘氨酸亞鐵水溶液用吸管放置于濾紙上，干后觀測環(huán)狀特征。交錯(cuò)的褐色環(huán)由中心向外形成(水滴干后)。然而，在原來為水滴邊緣的位置無明顯的環(huán)形成。
將雙甘氨酸亞鐵所表現(xiàn)的特征作為對(duì)照，分別向雙甘氨酸亞鐵的樣品中加入檸檬酸、抗壞血酸、乙酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸。在濾紙上每個(gè)都顯示出遷移率和溶解性的增加。相反，向雙甘氨酸亞鐵內(nèi)加入糖并用肉眼觀察所表現(xiàn)的特征是溶解性降低了。如下表1說明了肉眼觀察和每一個(gè)潛在的增溶劑的濾紙?zhí)卣鞯慕Y(jié)果
表1
在表1中，每種所列的化合物與鐵含量的重量比約為1.8∶1。pH值為在此比例下溶液的pH水平。
上表1表明，向雙甘氨酸亞鐵(甚至較低的pH水平)的水溶液中加入有機(jī)酸增溶劑后所對(duì)應(yīng)的水滴邊緣位置(干后)出現(xiàn)深色環(huán)證明其遷移率和溶解性的增加。相反，加入糖后存在可見的固體沉淀表明溶解性降低了。
盡管表1未顯示，但是當(dāng)向鐵氨基酸螯合物的糖沉淀物加入一種有機(jī)酸時(shí)，固體物質(zhì)溶解回溶液。而且，在加入任何糖之前向鐵氨基酸螯合物內(nèi)加入一種有機(jī)酸，當(dāng)加入糖時(shí)不再形成沉淀。這暗示著含有鐵氨基酸螯合物的溶液在有機(jī)酸-糖環(huán)境下(如在水果或汁液中發(fā)現(xiàn)的)是穩(wěn)定的。
實(shí)施例4制備鐵的含量約為10％的鐵蛋白鹽或從植物蛋白中水解的鐵蛋白水解產(chǎn)物。使蛋白鹽水合并調(diào)節(jié)pH約為3.0。肉眼可見溶液顏色為褐色并含有微粒。將少量溶液用吸管放置于濾紙上。當(dāng)水蒸發(fā)后，留下交錯(cuò)的褐色環(huán)。
下一步，向不同樣品的溶液中加入幾個(gè)不同的有機(jī)酸和糖。分別用肉眼觀察以及將少量的溶液用吸管放置于濾紙上觀察。如下表2說明了觀察結(jié)果
表2
在表2中，每種所列的化合物與鐵含量的重量比約為1∶1。pH值為在此比例下溶液的pH水平。
如上表2表明，鐵蛋白鹽在加入有機(jī)酸增溶劑后其在水(甚至較低的pH水平)中的遷移率和溶解性增加了。可通過濾紙上所對(duì)應(yīng)的水滴邊緣位置留有深色環(huán)來證明這一點(diǎn)。然而加入葡萄糖或蔗糖后所留下的環(huán)與對(duì)照的鐵蛋白鹽環(huán)相似。
如上實(shí)施例表明，加入抗壞血酸、檸檬酸、乙酸、蘋果酸和/或琥珀酸有助于鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽保持它們的溶解性，或者有助于溶解其它不溶或難溶的鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽。而且，即使在如葡萄糖或蔗糖之類的糖存在的情況下，有機(jī)酸增溶劑也增加了鐵氨基酸螯和鐵蛋白鹽的糖絡(luò)合物的溶解性。
權(quán)利要求
1.增加鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽溶解性的方法，該方法包括將有效量的有機(jī)酸增溶劑同配體與金屬的摩爾比約為1∶1-1∶4的鐵氨基酸螯合物或者鐵蛋白鹽混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中配體與金屬的摩爾比約為2∶1-3∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑選自檸檬酸、抗壞血酸、乙酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸以及它們的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中增溶劑與鐵含量的重量比約為5∶1-1∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為乙酸，并且乙酸與鐵含量的重量比約為3∶1-1∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為抗壞血酸，并且抗壞血酸與鐵含量的重量比約為5∶1-1∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為檸檬酸，并且檸檬酸與鐵含量的重量比約為3∶1-1∶1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為乳酸，并且乳酸與鐵含量的重量比約為3∶1-1∶1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為蘋果酸，并且蘋果酸與鐵含量的重量比約為3∶1-1∶1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為琥珀酸，并且琥珀酸與鐵含量的重量比約為3∶1-1∶1。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的增溶劑為抗壞血酸和檸檬酸以10∶1-1∶1的摩爾比的組合，并且鐵含量與增溶劑的重量比約為5∶1-1∶1。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽和所說的增溶劑均為微粒形式，其中在水合前所說的混合步驟產(chǎn)生微粒均勻的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所說的微?；旌衔锸撬系?。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽以及所說的增溶劑在所說的混合步驟前是水合的。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中混合后所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽為微粒形式，而其中所說的增溶劑為液體形式。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中混合后所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽為液體形式，而所說的增溶劑為微粒形式。
17.增加鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的糖絡(luò)合物的溶解性的方法，該方法包括將有效量的有機(jī)酸增溶劑混合入所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的糖絡(luò)合物中。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的糖絡(luò)合物包括鐵、氨基酸或蛋白鹽配體以及糖，所說的配體與鐵的摩爾比約為1∶1-4∶1，并且所說的糖含量與所說的鐵含量的摩爾比約為1∶1-3∶1。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所說的配體與鐵的摩爾比約為2∶1-3∶1。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所說的增溶劑選自檸檬酸、抗壞血酸、乙酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸以及它們的組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中增溶劑與鐵含量的重量比約為4∶1-1∶1。
22.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所說的糖選自葡萄糖、蔗糖以及它們的組合。
23.增加在糖存在的情況下鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的水溶液的溶解性的方法，該方法包括將有效量的有機(jī)酸增溶劑在將所說的糖加入所說的溶液前先混合入所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽水溶液中。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所說的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽的配體與鐵的摩爾比約為1∶1-4∶1，并且所說的糖含量與所說的鐵含量的摩爾比約為1∶1-3∶1。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中配體與鐵的摩爾比約為2∶1-3∶1。
26.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所說的增溶劑選自檸檬酸、抗壞血酸、乙酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸以及它們的組合。
27.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中增溶劑與鐵含量的重量比約為4∶1-1∶1。
28.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所說的糖選自葡萄糖、蔗糖以及它們的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了增加鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽的溶解性的方法，該方法可通過將有效量的有機(jī)酸增溶劑混合入現(xiàn)有的鐵氨基酸螯合物或鐵蛋白鹽中來完成。鐵氨基酸螯合物和鐵蛋白鹽的配體與金屬的摩爾比約為1∶1－4∶1，優(yōu)選2∶1－3∶1。
文檔編號(hào)C07C231/22GK1555228SQ02818095
公開日2004年12月15日 申請日期2002年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月16日
發(fā)明者C·埃里克森, H·D·阿什米德, C 埃里克森, 阿什米德 申請人:阿爾比恩國際公司