專利名稱：復(fù)方芎歸總提取物及其制劑和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種用于制備治療婦科疾病以及頭痛、痹痛等疾病的藥物的中藥傳統(tǒng)復(fù)方芎歸總提取物及其制備方法和制劑。
復(fù)方芎歸散由川芎、當(dāng)歸組成，又名佛手散，出自《普濟(jì)本事方》，主治妊娠傷胎，難產(chǎn)，胞衣不下等婦科疾病，《醫(yī)宗金鑒》對(duì)其治病機(jī)理作了較詳盡的辨證分析“命名曰佛手者，謂婦人經(jīng)前、產(chǎn)后諸癥，如佛手之神妙也。川芎、當(dāng)歸為血分之主藥，性溫而味甘、辛，以溫能和血，甘能補(bǔ)血，辛散血出也?！痹谝院蟮呐R床應(yīng)用中該方劑被廣泛的應(yīng)用于與之辨證相關(guān)連的病癥，如月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)行腹痛，婦人難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀血腹痛；瘡瘍腫痛；風(fēng)濕痹痛；血虛、血瘀頭痛等癥。已公開的川芎當(dāng)歸提取方法包括乙醚提取和乙醇滲濾后乙醚提取等，而這些方法存在著工藝周期長(zhǎng)、大量使用有機(jī)溶劑等缺陷。例如，乙醇滲濾需要12小時(shí)左右；大量使用有機(jī)溶劑，操作上容易出危險(xiǎn)，工業(yè)化生產(chǎn)有一定難度；提取過程中有機(jī)溶劑有可能清除不凈，藥品中有殘留物；使用試劑量大，成本較高；工藝過程長(zhǎng)，可變因素多，不利于產(chǎn)品的監(jiān)測(cè)等缺陷。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方芎歸總提取物；本發(fā)明的另一目的是提供一種制備本發(fā)明復(fù)方芎歸總提取物的方法；本發(fā)明的另一目的是提供含有本發(fā)明復(fù)方芎歸總提取物的藥物制劑；本發(fā)明的另一目的是提供了本發(fā)明復(fù)方芎歸總提取物用于制備治療頭痛、風(fēng)濕痹痛及婦科痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥的中藥復(fù)方藥物的用途。
本發(fā)明人經(jīng)過多年潛心研究，采用現(xiàn)代科技手段的超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，對(duì)中藥植物川芎和當(dāng)歸的有效成分進(jìn)行提取。具體方法包括如下步驟a.分別將當(dāng)歸和川芎粉碎，過20目篩；b.將重量比為20-80％，優(yōu)選30-70％，更優(yōu)選40-60％的當(dāng)歸和重量比為20-80％，優(yōu)選30-70％，更優(yōu)選40-60％的川芎粉末置超臨界CO2萃取儀萃取，萃取條件是壓力20-50Mpa，溫度室溫-80℃萃取物分離條件第一分離釜壓力8-15Mpa，溫度20-80℃，第二分離釜壓力4-6Mpa，溫度20-80℃；c.收取第二分離釜萃取物，過濾、離心、取油層得總提取物。
本發(fā)明人對(duì)萃取得到的總提取物進(jìn)行了進(jìn)一步研究，將提取物制成各種藥物組合物，如滴丸劑和膠囊劑等。具體制備工藝如下滴丸制備工藝如下a.取上述芎歸總提取物，與常規(guī)重量比例的聚乙二醇等輔料加熱熔融，加熱溫度為60-90℃，其中聚乙二醇可以使用聚乙二醇4000至聚乙二醇20000系列中的一種或它們的混合物；b.置滴丸機(jī)中，60-90℃恒溫，控制流速，滴入二甲基硅油冷凝液中，滴制條件滴口直徑2mm-5mm滴距2-5cm滴速30-60滴/分鐘冷凝液溫度0℃-30℃冷凝液高度30-60cm；c.取滴丸，拭去表面冷凝液，即得滴丸。
軟膠囊制備工藝如下a.膠液的配置按常規(guī)比例稱取明膠、甘油、水，置于膠桶中，40-80℃水浴化膠，呈熔融態(tài)后，攪拌下加入遮光劑二氧化鈦，調(diào)色劑可可棕等，混合均勻；b.將處理好的膠液抽真空除氣泡；c.將處理好的膠液與本發(fā)明的總提取物分別加入膠囊機(jī)膠桶與料斗中，壓制。膠丸放至高燥室中干燥24小時(shí)，取合格膠丸即得。
本發(fā)明方法得到的總提取物以苯酞類成分及不飽和脂肪酸類成分為主要活性成分，其中苯酞類成分含量可達(dá)10-90％，其中苯酞類成分中蒿本內(nèi)酯含量為10-90％；不飽和脂肪酸成分可達(dá)1-40％，優(yōu)選5-40％，其中不飽和脂肪酸包括亞油酸.油酸.亞麻酸等。
本發(fā)明的提取工藝可以使芎歸總提取物中苯酞類成分和不飽和脂肪酸類成分保持一定的比例關(guān)系，而這兩者的比例關(guān)系對(duì)總提取物的藥用效果是至關(guān)重要的。這是因?yàn)?.苯酞類成分具有明顯的活血化瘀.抗炎鎮(zhèn)痛的功效，但也有較明顯的副作用，可能對(duì)胃腸道.腎以及中樞神經(jīng)有一定的損害，因此應(yīng)注意適當(dāng)降低該類成分在藥物中的比例，以及進(jìn)行配伍降低毒性；2.不飽和脂肪酸具有一定的細(xì)胞保護(hù)作用，特別是在胃腸道中，可以預(yù)防或減少其它類成分引起的不良反應(yīng)，另外不飽和脂肪酸也有一定的抗炎和改善血流變的作用。因此，我們通過長(zhǎng)期研究，摸索出上述制備總提取物的工藝將以上兩類成分結(jié)合在一起，起到增效、減毒的作用，這一特點(diǎn)在我們所進(jìn)行的試驗(yàn)中得到了進(jìn)一步的證明。
我們進(jìn)行了以下相關(guān)試驗(yàn)對(duì)大鼠和家兔在體子宮的影響試驗(yàn).對(duì)抗縮宮素的影響試驗(yàn).抗凝血作用試驗(yàn).抗血小板聚集作用試驗(yàn).抗炎試驗(yàn).鎮(zhèn)痛試驗(yàn).大鼠和犬的長(zhǎng)毒試驗(yàn).大鼠和小鼠的急毒試驗(yàn).小鼠和犬的一般藥理試驗(yàn)等。從以上試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)芎歸總提取具有解痙.鎮(zhèn)痛.活血.抗炎等藥理活性作用，對(duì)正常生理指標(biāo)無(wú)影響，毒性低，安全性高等特點(diǎn)，具備開發(fā)成為中藥新藥的條件。將總提取物制成滴丸劑及軟膠囊，該劑型有利于該有效成分在人體內(nèi)完全、快速的吸收，充分發(fā)揮其藥效作用，臨床上可用于治療頭痛、風(fēng)濕痹痛及婦科痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥。
本發(fā)明合并該復(fù)方中川芎、當(dāng)歸的有效成分，在所進(jìn)行的有關(guān)痛經(jīng)藥理試驗(yàn)中證明合并提取物的藥效作用優(yōu)于當(dāng)歸的單獨(dú)提取，具體表現(xiàn)在對(duì)家兔在體子宮影響比較試驗(yàn)、大鼠在體子宮的影響試驗(yàn)中通過比較芎歸總提取物和當(dāng)歸提取物的藥效作用，發(fā)現(xiàn)芎歸總提取物起效時(shí)間較快，藥效作用強(qiáng)，有效劑量小；在抗凝血實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸提取物凝血速率和強(qiáng)度雖有一定藥效作用，但并不明顯，而芎歸總提取物有明顯的抗凝血作用；在抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)中芎歸總提取物有明顯的抗血小板聚集作用，當(dāng)歸提取物未表現(xiàn)出這一作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的總提取物及其制備方法具有諸多優(yōu)點(diǎn)1.工藝技術(shù)先進(jìn)，生產(chǎn)成本低，適合現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)；
2.得到的總提取物及其制劑起效迅速，療效好，無(wú)明顯毒副作用；3.使用超臨界CO2萃取技術(shù)提取藥物，不使用乙醚及乙醇等有機(jī)溶劑，產(chǎn)品安全、天然；4.本發(fā)明的萃取技術(shù)速度快，一個(gè)工作日內(nèi)可完成一批次產(chǎn)品，大大縮短生產(chǎn)周期；5.由于川芎、當(dāng)歸中的活性成分蒿本內(nèi)酯高溫下易發(fā)生反應(yīng)，而超臨界CO2萃取技術(shù)萃取溫度低，適于對(duì)該活性成分的萃取，經(jīng)檢測(cè)蒿本內(nèi)酯最高時(shí)含量可達(dá)60％以上；6.超臨界CO2萃取技術(shù)得率高，萃取介質(zhì)可循環(huán)使用，可降低生產(chǎn)成本和藥材用量。
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例1 芎歸總提取物(1)的制備將占藥材重量30％的川芎和占藥材重量70％當(dāng)歸藥材或飲片粉碎，過20目篩，置于超臨界CO2萃取儀中萃??；萃取條件壓力20Mpa，溫度40℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力10Mpa，溫度40℃左右；第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(1)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率2.87％，苯酞類含量38.4％，藁本內(nèi)酯含量16.9％，亞油酸含量3.21％。
實(shí)施例2 芎歸總提取物(2)的制備將占藥材重量60％的川芎和占藥材重量40％當(dāng)歸藥材或飲片粉碎，過20目篩，置于超臨界CO2萃取儀中萃??；萃取條件壓力30Mpa，溫度60℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力12Mpa，溫度40℃左右；第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(2)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率3.10％，苯酞類含量43.6％，藁本內(nèi)酯含量21.7％，亞油酸含量7.54％。
實(shí)施例3 芎歸總提取物(3)的制備將占藥材重量50％的川芎和占藥材重量50％當(dāng)歸藥材或飲片粉碎，過20目篩，置于超臨界CO2萃取儀中萃取；萃取條件壓力40Mpa，溫度40℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力12Mpa，溫度40℃左右；第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(3)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率3.57％，藁本內(nèi)酯含量29.6％，亞油酸含量6.75％。
實(shí)施例4 芎歸總提取物(4)的制備將占藥材重量40％的川芎和占藥材重量60％當(dāng)歸藥材或飲片粉碎，過20目篩，置于超臨界CO2萃取儀中萃??；萃取條件壓力30Mpa，溫度40℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力12Mpa，溫度40℃左右，第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(4)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率3.46％，苯酞類含量49.5％，藁本內(nèi)酯含量27.8％，亞油酸含量7.82％。
結(jié)果表明此條件下?lián)]發(fā)油提取較完全，藁本內(nèi)酯、亞油酸含量高，藥效結(jié)果好。
實(shí)施例5 芎歸總提取物滴丸的制備取實(shí)施例4的總提取物，與常規(guī)重量比例的聚乙二醇4000至聚乙二醇6000或者它們的混合物等輔料加熱熔融，混合比例攪拌均勻，傾入滴丸機(jī)中，80℃恒溫下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分鐘，滴距5cm，濾出滴丸，擦凈冷凝液，分裝制成滴丸即得。
結(jié)果表明滴丸圓整、工業(yè)易操作，理化指標(biāo)合格。
實(shí)施例6 芎歸總提取物軟膠囊的制備按常規(guī)重量比例稱取明膠、甘油、水等置化膠罐中，40-80℃水浴化膠，呈熔融態(tài)后，攪拌下加入二氧化鈦等遮光劑，可可棕等調(diào)色劑。待混合均勻后，抽真空除氣泡。將處理好的膠液與實(shí)施例4的總提取物分別加入膠囊機(jī)膠桶與料斗中，壓制。膠丸放至高燥室中干燥24小時(shí)，取合格膠丸即得。
實(shí)施例7.不同提取工藝的芎歸提取物對(duì)大鼠肉芽腫的生長(zhǎng)影響的試驗(yàn)在大鼠肉芽腫動(dòng)物模型上，觀察比較水對(duì)照組、阿司匹林陽(yáng)性對(duì)照組、實(shí)施例4芎歸總提取物組、芎歸水提酒沉法組、芎歸滲漉法組和芎歸水蒸餾法組的抗炎作用。結(jié)果如下表1，各給藥組或陽(yáng)性藥組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表1.不同工藝芎歸提取物對(duì)大鼠肉芽腫的生長(zhǎng)影響(X±S)組別 劑量(mg/kg) 棉球肉芽腫重量(mg)抑制率％水對(duì)照 113.54±16.65阿斯匹林100.080.31±15.14** 29.26實(shí)施例4 60.0087.74±16.80*22.72實(shí)施例4 30.0091.55±18.73*19.36水提酒沉法 60.00102.10±20.7710.01滲漉法 60.0095.58±14.63 15.81水蒸餾法60.00100.40±15.3211.57實(shí)驗(yàn)表明陽(yáng)性藥、超臨界工藝下的芎歸總提取物60和30mg/kg對(duì)大鼠肉芽腫抑制有顯著作用(P＜0.05)，其作用均優(yōu)于水提酒沉、滲漉、水蒸餾其它各種提取方法。其中水提酒沉法、乙醇滲漉法、水蒸汽蒸餾法物料是根據(jù)與實(shí)施例4相同的原料比例分別參照曹春林主編《中藥藥劑學(xué)》上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版1995年10月各章項(xiàng)下方法制備得到(以下同)。
實(shí)施例8.不同提取工藝的芎歸提取物對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的研究通過對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛(熱板法)實(shí)驗(yàn)研究，觀察比較不同工藝芎歸提取物的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果如下表2，各給藥組或陽(yáng)性藥組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表2.不同工藝芎歸提取物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用 熱板法(n＝10)劑量給藥后痛閾值組別基礎(chǔ)閾值mg/kg20分 40分 60分水對(duì)照20.3±4.5722.7±5.60 16.2±4.2419.6±2.91阿斯匹林 100.0 19.6±2.9122.4±4.53 24.5±9.46* 17.1±4.98實(shí)施例460.00 20.5±3.9231.0±9.12* 25.4±6.72** 17.5±3.50*實(shí)施例430.00 20.4±3.7527.8±5.63 23.1±6.72* 17.1±6.49水提酒沉 60.00 21.0±4.7824.5±5.72 21.9±8.6615.8±5.85滲漉 60.00 20.8±4.2622.6±5.28 21.4±7.1115.2±5.33水蒸餾 60.00 20.2±4.6925.4±6.79 24.0±7.44* 16.5±4.58實(shí)驗(yàn)表明陽(yáng)性藥、超臨界工藝下的芎歸總提取物60mg/kg和30mg/kg對(duì)小鼠痛閾有顯著的提高作用(P＜0.05)，其作用均優(yōu)于水提酒沉.滲漉.水蒸餾其它各種提取方法。
實(shí)施例9.芎歸提取物和當(dāng)歸提取物對(duì)大鼠在體子宮影響比較試驗(yàn)通過對(duì)大鼠在體子宮的實(shí)驗(yàn)研究，觀察比較本發(fā)明芎歸提取物和用與實(shí)施例4相同的超臨界萃取方法單獨(dú)提取當(dāng)歸得到的提取物的藥理作用。結(jié)果如下表3，各給藥組或陽(yáng)性藥(月月舒)組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表3 二藥對(duì)大鼠在體子宮收縮力的影響(單位克)劑量 例 注射縮宮素注射縮宮素注射液后(分鐘)組別mg/kg 數(shù)注射液前 5～10 15～20 25～30 35～40 45～50- 10 1.16± 1.10± 1.15±1.18±1.16±對(duì)照組 0.91±0.310.30 0.220.20 0.36 0.39
1.67g 100.85± 0.77± 0.74± 0.74± 0.75±月月舒 0.73±0.200.18 0.21**0.23** 0.28** 0.34*實(shí)施例30 100.75± 0.75± 0.78± 0.78± 0.79±0.67±0.384 0.26** 0.33* 0.31** 0.28* 0.33*實(shí)施例15 100.66± 0.68± 0.73± 0.76± 0.71±0.76±0.384 0.37** 0.40* 0.35** 0.33* 0.27**實(shí)施例7.5100.86± 0.95± 0.98± 0.82± 0.71±0.70±0.274 0.34 0.44 0.54 0.38 0.47*當(dāng)歸提30 100.87± 0.73± 0.67± 0.69± 0.74±0.72±0.20取物 0.28 0.27**0.22** 0.27** 0.25*當(dāng)歸提15 100.84± 0.89± 0.83± 0.86± 0.85±0.78±0.27取物 0.33 0.31 0.28* 0.29* 0.31當(dāng)歸提7.5100.88± 0.95± 0.95± 0.89± 0.73±0.84±0.37取物 0.43 0.41 0.37 0.31 0.20**實(shí)驗(yàn)表明肌肉注射縮宮素后，芎歸總提取物30、15mg/kg，在各時(shí)間段均可使大鼠在體子宮平滑肌的收縮力、活動(dòng)度減少，7.5mg/kg在注射縮宮素后35～40、45～50時(shí)間段均可使子宮平滑肌的活動(dòng)度減少；當(dāng)歸提取物30mg/kg在25～40時(shí)間段可使子宮活動(dòng)度減少，15、7.5mg/kg在注射縮宮素后45～50時(shí)間段均可使子宮平滑肌的活動(dòng)度減少，比較兩藥，芎歸總提取物起效時(shí)間較快，作用強(qiáng)度也較優(yōu)于當(dāng)歸提取物。
實(shí)施例10.芎歸總提取物與當(dāng)歸提取物對(duì)家兔在體子宮影響比較試驗(yàn)通過觀察芎歸提取物、當(dāng)歸提取物對(duì)家兔在體子宮的影響作用，比較二者的藥效作用及作用特點(diǎn)。結(jié)果如下表4，各給藥組或陽(yáng)性藥組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表4 兩藥對(duì)家兔在體子宮收縮頻率的影響 (n＝6)劑量收縮振幅(mmHg)組別 給藥前mg/kg 0 15分鐘 30分鐘 45分鐘對(duì)照 - 10.17±18.33±17.17± 16.17±12.33±2.863.784.463.433.08月月舒 1.67g 9.17± 18.00±17.67± 13.33±11.33±1.943.793.671.632.50實(shí)施例4 30 11.00±16.33±11.33± 10.83±10.00±2.274.714.18* 4.07* 2.83實(shí)施例4 15 11.50±17.83±13.16± 11.50±11.17±2.595.123.922.66* 2.31當(dāng)歸提取物 30 10.83±16.17±15.17± 12.17±12.00±2.934.832.862.32* 3.34當(dāng)歸提取物15 11.17±18.17±17.33± 13.83±12.17±2.794.753.614.073.31實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，芎歸總提取物30mg/kg可在藥后15、30分鐘使子宮收縮頻率明顯下降，芎歸總提取物15mg/kg在藥后30分鐘使子宮收縮頻率明顯下降；當(dāng)歸提取物30mg/kg可在藥后30分鐘使子宮收縮頻率明顯下降，兩藥相比較，芎歸總提取物起效較快，藥效作用強(qiáng)，小劑量組即可產(chǎn)生較好的藥效作用。
實(shí)施例11.芎歸總提取物和當(dāng)歸提取物抗凝血作用研究觀察芎歸提取物對(duì)大鼠的抗凝血作用，以及比較復(fù)方芎歸提取物和單味當(dāng)歸提取物二者的藥效作用。結(jié)果如下表5，各給藥組或陽(yáng)性藥組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表5.二藥對(duì)大鼠血小板聚集的作用研究動(dòng)物劑量 Tr Dτ/dt Tm組別只mg/kg (分鐘) (pa/分鐘) (pa)空白對(duì)照10 0.921±0.106 735.9±91.99 104.47±25.20月月舒 10 2g 0.973±0.127 662.1±188.68 110.39±17.76實(shí)施例4 10 36 1.027±0.086* 563.3±183.90*82.60±17.58*實(shí)施例4 10 18 1.056±0.150* 573.7±193.76*90.57±21.81實(shí)施例4 10 9 0.986±0.106 687.7±147.70 101.39±22.31
當(dāng)歸提取物10361.035±0.129*633.3±189.2298.75±15.59當(dāng)歸提取物10180.996±0.091 704.2±200.68106.80±19.40實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，芎歸總提取物大、中劑組對(duì)于凝血時(shí)間、速率兩方面指標(biāo)都表現(xiàn)出明顯的抑制作用，大劑量組同時(shí)還對(duì)凝血強(qiáng)度也有明顯降低作用，中劑量組雖使平均值下降，但未達(dá)到顯著限。當(dāng)歸提取物大劑量組對(duì)凝血時(shí)間有明顯的抑制作用，對(duì)速率和強(qiáng)度并不明顯。芎歸總提取物有明顯的抗凝血作用，并優(yōu)于當(dāng)歸單獨(dú)使用。
實(shí)施例12.芎歸總提取物抗血小板聚集作用研究觀察芎歸總提取物。當(dāng)歸提取物二藥對(duì)大鼠血小板聚集及全血粘度、血漿粘度的影響作用，比較芎歸提取物和當(dāng)提取物的藥效作用，結(jié)果如下表6，各給藥組或陽(yáng)性藥組均與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為有顯著性差異，*為P＜0.05.**為P＜0.01。
表6.二藥對(duì)大鼠血小板聚集的作用研究劑量 血小板聚集 壓積 全血粘度(mpa.·.s) 血漿粘度組別Mg/kg (％) 10s-1100s-1200s-1(mpa.·.s)49.32±16.7638.55± 11.66± 5.83± 5.34±空白對(duì)照 1.09±0.0241.73 2.78 1.10 0.8639.48±23.3638.58± 10.70± 5.70± 5.14±月月舒 2g1.08±0.0271.90 2.69 1.18 0.9229.29±17.53* 38.20± 11.41± 6.12± 5.53±實(shí)施例4 361.09±0.0171.64 3.16 1.23 1.0331.27±15.02* 39.57± 10.03± 5.89± 5.39±實(shí)施例4 181.10±0.0481.32 1.69 1.01 0.7135.00±17.2839.13v± 10.37± 5.81± 5.29±實(shí)施例4 9 1.08±0.0392.29 2.56 0.86 0.6542.96±22.3738.39± 11.81± 6.27± 5.55±當(dāng)歸提取物 361.08±0.0362.30 2.33 0.96 0.72實(shí)驗(yàn)以上結(jié)果表明，三個(gè)劑量組的芎歸總提取物、陽(yáng)性對(duì)照藥以及當(dāng)歸提取物5天給藥對(duì)正常大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)均沒有影響，即對(duì)于正常血流變參數(shù)不產(chǎn)生干擾，使之繼續(xù)保持正常。大、中劑量組的芎歸總提取物對(duì)于血小板聚集均表現(xiàn)出明顯的抑制作用，聚集平均值降低在20％左右，從降幅而言其抑制作用比較溫和；陽(yáng)性對(duì)照藥和當(dāng)歸提取物未表現(xiàn)出抗血小板聚集的作用，表明就抗血小板聚集芎歸復(fù)方藥效要略強(qiáng)于當(dāng)歸單味藥。
權(quán)利要求
1.一種當(dāng)歸和川芎的總提取物，其由下列步驟制備a.分別將當(dāng)歸和川芎粉碎，過20目篩；b.將占藥材重量20-80％的川芎和占藥材重量20-80％的當(dāng)歸粉末置于超臨界CO2萃取儀萃取，萃取條件是壓力20-50Mpa，溫度室溫-80℃萃取物分離條件第一分離釜壓力8-15Mpa，溫度20-80℃，第二分離釜壓力4-6Mpa，溫度20-80℃；c.收取第二分離釜萃取物，過濾、離心、取油層得總提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的總提取物，其中，步驟b中將占藥材重量30-70％的川芎和占藥材重量30-70％的當(dāng)歸粉末置于超臨界CO2萃取儀萃取。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的總提取物，其中，步驟b中將占藥材重量40-60％的川芎和占藥材重量40-60％的當(dāng)歸粉末置于超臨界CO2萃取儀萃取。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的總提取物，其含苯酞類成分10-90％，含不飽和脂肪酸成分5-40％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的總提取物，其中苯酞類成分中蒿本內(nèi)酯含量為10-90％。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的總提取物，其中不飽和脂肪酸成分是亞油酸，油酸或亞麻酸等。
7.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1-6之一的總提取物和可藥用載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其是滴丸劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其是軟膠囊劑。
10.權(quán)利要求8的滴丸劑的制備方法，包括如下步驟a.取權(quán)利要求1-6之一的總提取物，與常規(guī)重量比例的聚乙二醇4000至聚乙二醇6000或者它們的混合物等輔料加熱熔融，加熱溫度為60-90℃；b.將上述物料置滴丸機(jī)，在60-90℃恒溫，控制流速，滴入二甲基硅油冷凝液中；c.取滴丸，拭去表面冷凝液，即得滴丸。
11.權(quán)利要求9的軟膠囊劑的制備方法，包括如下步驟a.配置膠液按常規(guī)重量比例稱取明膠、甘油、水，置于膠桶中，40-80℃水浴化膠，呈熔融態(tài)后，攪拌下加入遮光劑二氧化鈦，調(diào)色劑可可棕等，混合均勻；b.將處理好的膠液抽真空除氣泡；c.將處理好的膠液與常規(guī)重量比例的權(quán)利要求1-6的總提取物分別加入膠囊機(jī)膠桶與料斗中，壓制。膠丸放至高燥室中干燥24小時(shí)，取合格膠丸即得。
12.權(quán)利要求1-6的總提取物用于制備治療頭痛、風(fēng)濕痹痛、婦科痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方芎歸總提取物及其制備方法和用途，本發(fā)明還涉及含有該總提取物的藥物組合物。本發(fā)明使用二氧化碳超臨界萃取的方法制備得到復(fù)方芎歸總提取物，并將該總提取物制成滴丸劑和軟膠囊劑；本發(fā)明的總提取物可以用于制備治療頭痛、風(fēng)濕痹痛及婦科痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥的中藥復(fù)方藥物的用途。
文檔編號(hào)C07B63/00GK1502353SQ0214902
公開日2004年6月9日 申請(qǐng)日期2002年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月20日
發(fā)明者趙曉昂 申請(qǐng)人:北京瑞康醫(yī)藥技術(shù)有限公司