本實用新型是可一種以去除中藥注射劑大分子雜質的輸液器，屬于醫(yī)療器械制造技術領域。

背景技術：

中藥注射劑是一種將中藥材提取后加工制成的供靜脈、肌肉或穴位注射用的滅菌或無菌制劑。最早產(chǎn)生于上世紀四十年代，由錢信忠等學者開創(chuàng)，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。2015年版《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)一部就收錄有燈盞細辛、清開靈等單方和復方注射劑。中藥注射劑能提升藥效、使某些中藥的療效得到更好地發(fā)揮，在推進中藥劑型發(fā)展，拓展中藥的應用范圍。

隨著中藥注射劑的廣泛應用，中藥注射劑的療效已得到廣泛認可，但不良反應不斷發(fā)現(xiàn)，甚至致死性不良反應也屢有報道。近10年來發(fā)生的“清開靈注射液事件”、“雙黃連注射液事件”、“魚腥草注射液事件”等說明中藥注射劑的安全性不容忽視，受到業(yè)界甚至社會的廣泛關注。在所有的中藥注射劑安全性事件中，以靜脈注射發(fā)生率最高，也最為嚴重。

根據(jù)已有的認識，藥物的有效性和不良反應都存在物質基礎。中藥的療效最早來自口服和外用，沒有注射給藥方式。大多中藥注射劑的研發(fā)也源自口服劑的療效，如清開靈注射液、雙黃連注射液、紅花注射液和燈盞細辛注射液?？诜軌蛭盏闹兴幊煞只旧隙紝儆谛》肿游镔|，因為大分子物質不易吸收。

中藥注射劑具有生物提取物的特征，目前的制備流程沒有大分子物質去除工藝。因此，中藥注射劑包含有小分子物質和小量或微量的大分子物質。因此在提取的過程中不可避免地帶來一些生物大分子，比如植物蛋白質、核酸等，還有可能帶入鞣質、樹脂、多糖等大分子。這些大分子口服是不能直接吸收的，必須經(jīng)過消化道的降解才可能以小分子吸收。蛋白質是抗原性最強的常見物質，而且分子量越大抗原性越強，越容易引起過敏反應或類過敏。據(jù)此推測，中藥注射劑含有的微量蛋白質是導致過敏或類過敏等特有不良反應的主要原因，其他大分子如多糖、核酸、鞣質、樹脂等也可能參與了這些不良反應。因此中藥注射劑的安全性很大程度上取決于所含的大分子成分。根據(jù)現(xiàn)有的認識，分子量3k以上的大分子屬于活性成分的可能性很小，而分子量大于10k以上的大分子不可能是傳統(tǒng)的活性成分，而且還容易導致安全性問題，應該去除之。

現(xiàn)有中藥注射劑的生產(chǎn)工藝中，都沒有去大分子雜質的工藝。通過對上市中藥注射劑的研究發(fā)現(xiàn)，通過較靈敏的方法仍能檢測到大分子蛋白質和鞣質的存在，有些注射劑的蛋白質含量甚至高達10μg/ml(此值不能被《中國藥典》一部規(guī)定的法定方法檢測出)，超過足以引起過敏反應的理論值。

中藥注射劑的大分子雜質是導致安全性問題的主要物質基礎，大分子雜質的主要來源是生產(chǎn)環(huán)節(jié)，同時儲運環(huán)節(jié)也可能產(chǎn)生大分子雜質。由于中藥注射劑制藥工藝的改進要面臨長周期的復雜審核程序，短時間內不大可能從源頭解決大分子雜質的問題；即使在生產(chǎn)環(huán)節(jié)解決了大分子雜質的問題，儲運環(huán)節(jié)也可能會產(chǎn)生大分子。

國家要求輸液器有相應的過濾功能，也有相應的標準，如國家標準GB8368-2005《一次性使用輸液器重力輸液式》截留顆粒大小的直徑為20±1μm。然而現(xiàn)有的輸液器僅能過濾較大的顆粒，甚至連微生物(細菌)都很難濾除。由于中藥注射劑中的大分子雜質是以分子形式存在而非顆粒，因此現(xiàn)有的輸液器均無法將其有效去除。

面對中藥注射劑靜脈輸液可能會導致的安全性問題，特發(fā)明一種輸液器，以阻止大分子雜質進入機體，保障中藥注射劑使用的用藥安全。

技術實現(xiàn)要素：

本實用新型針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種可以去除中藥注射劑大分子雜質的輸液器，它可以再臨床使用中去除靜脈用中藥注射劑中的大分子雜質，從而保證用藥安全。

本實用新型一種可以去除中藥注射劑大分子雜質的輸液器，由瓶塞穿刺針(1)、輸液管(2)、大分子截留器(4)、滴壺(3)、調節(jié)器(5)和輸液針(6)組成，特征是在滴壺(3)之前或者之后的輸液管上，以串聯(lián)方式連接有至少一個大分子截留器(4)；所述的大分子截留器(4)由上接頭(7)、排氣閥(8)、上蓋板(9)、大分子截留膜(10)、截留膜支架(11)、下蓋板(12)和下接頭(13)構成；上蓋板(9)與下蓋板(12)組成一個密封空腔，上蓋板(9)中間接有上接頭(7)，上蓋板(9)側部裝有排氣閥(8)；下蓋板(12)中間接有下接頭(13)，密封空腔的內腔放置有一個截留膜支架(11)、截留膜支架(11)上放有大分子截留膜(10)。

所述的大分子截留膜(10)與密封空腔的內壁無空隙連接。

所述大分子截留器中的截留膜(10)表面開有數(shù)個截留孔，每個截留孔徑不小于10kDa(單位：道爾頓)。

所述放置在大分子截留器中的每張截留膜(10)面積不小于2平方厘米。

所述輸液器用于以小分子物質為活性成分的靜脈注射劑。

所述輸液器用于基于傳統(tǒng)療效開發(fā)的中藥注射劑。

本實用新型主要是在傳統(tǒng)的輸液器管路中串聯(lián)了一個大分子截留器，在大分子截留器4中，大分子截留膜10是核心。上蓋板(9)與下蓋板(12)相互合攏構成一個密封空腔，截留膜支架(11)固定在密封空腔內，大分子截留膜(10)放置在截留膜支架(11)上，為了保證截留效率，大分子截留膜(10)的截留分子量不小于10kDa(單位：道爾頓)；為了保障有一定的液體流量，大分子截留膜(10)的有效截留面積應大于2平方厘米，整個大分子截留器(4)的大小與之相適應。

本實用新型結構簡單，性能安全可靠，除特別適用于中藥注射劑靜脈輸注外，也可用于其他以小分子物質為活性成分的靜脈輸液劑，但不可以用于輸注血液、血漿制品以及以大分子物質為活性成分的輸液劑如右旋糖酐等。

附圖說明

圖1本實用新型的整體構成示意圖(大分子截留器在滴壺之前)；

圖2本實用新型的整體構成示意圖(大分子截留器在滴壺之后)；

圖3本實用新型關鍵構件大分子截留器4的結構分解圖；

圖4為實用新型關鍵構件大分子截留器4放大后的示意圖。

圖中標號：1—瓶塞穿刺針，2—輸液管，3—滴壺，4—大分子截留器，5—調節(jié)器，6—輸液針；7—上接頭，8—排氣閥，9—上蓋板，10—大分子截留膜，11—截留膜支架，12—下蓋板，13—下接頭。

具體實施方式

本實用新型由瓶塞穿刺針1，輸液管2，滴壺3，大分子截留器4，調節(jié)器5，輸液針6構成；其中大分子截留器4采用串聯(lián)連接方式串接在在滴壺2之前或者之后，但為了提高截留效率，還是以串聯(lián)在滴壺2之前比較好(見圖1和圖2)。

本實用新型的關鍵構件大分子截留器由上接頭7，排氣閥8，上蓋板9，大分子截留膜10，截留膜支架11，下蓋板12和下接頭13構成(見圖3)。輸液時，由于大分子截留器能將中藥注射劑中的大分子雜質進行去除，能有效避免大分子雜質和顆粒物質進入患者體內，減少甚至杜絕因大分子雜質和顆粒引發(fā)的安全性問題。

實施例1本實用新型的整體構成示意圖(大分子截留器安裝在滴壺之前)

用輸液管2依次將瓶塞穿刺針1、大分子截留器4、滴壺3、調節(jié)器5和輸液針6連通即獲得該裝置。使用時，將瓶塞穿刺針1刺入輸液瓶，輸液瓶中的液體即通過瓶塞穿刺針1和輸液管2流向大分子截留器4，經(jīng)固定在大分子截留器4上蓋板9上的接頭7進入到大分子截留器4中，擰松大分子截留器4的排氣閥8然后擰緊，排出大分子截留器4中的殘留空氣，促進液體接觸由截留膜支架11支持的大分子截留膜10，液體穿過大分子截留膜10時，分子量大于截留膜截留孔徑的大分子物質和顆粒將無法通過而保留在大分子截留膜10的上面，通過大分子截留膜10的液體將繼續(xù)向前流動，通過固定在下蓋板12上的下接頭13依次流向滴壺3和調節(jié)器5，然后經(jīng)輸液針6流向靜脈血管，輸液過程中，調節(jié)調節(jié)器5即可調節(jié)輸液的流量大小甚至阻斷液體流動。該實施示例見圖1。采用該輸液器輸注中藥注射劑，大分子截留器4可阻止大分子進入靜脈，明顯減少中藥注射劑輸注時大分子雜質導致的不良反應，輸液完畢后，大分子截留器4表面可見截留的深色大分子雜質。

實施例2本實用新型的整體構成示意圖(大分子截留器安裝在滴壺之后)用輸液管2依次將瓶塞穿刺針1、滴壺3、大分子截留器4、調節(jié)器5和輸液針6連通即獲得該裝置。使用時，將瓶塞穿刺針1刺入輸液瓶，輸液瓶中的液體即通過瓶塞穿刺針1和輸液管2依次流向滴壺3和大分子截留器4，液體經(jīng)固定在大分子截留器4上蓋板9上的接頭7進入到大分子截留器4中，擰松大分子截留器4的排氣閥8然后擰緊，排出大分子截留器4中的殘留空氣，促進液體接觸由截留膜支架11支持的大分子截留膜10，液體穿過大分子截留膜10時，分子量大于截留膜截留孔徑的大分子物質和顆粒將無法通過而保留在大分子截留膜10的上面，通過大分子截留膜10的液體將繼續(xù)向前流動，通過固定在下蓋板12上的下接頭13流向調節(jié)器5，然后經(jīng)輸液針6流向靜脈血管。輸液過程中，調節(jié)調節(jié)器5即可調節(jié)輸液的流量大小甚至阻斷液體流動。該實施示例見圖2。采用該輸液器輸注中藥注射劑，大分子截留器4可阻止大分子進入靜脈，明顯減少中藥注射劑輸注時大分子雜質導致的不良反應，輸液完畢后，大分子截留器4表面可見截留的深色大分子雜質。