一種治療糖尿病足的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療糖尿病足的藥物組合物及 其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病足是由于糖尿病患者足部神經(jīng)病變，使下肢保護(hù)功能減退，大血管和微血 管病變，使動(dòng)脈灌注不足，致微循環(huán)障礙而發(fā)生潰瘍和壞疽的疾病狀態(tài)。糖尿病足是糖尿病 一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。糖尿病足的發(fā)生與慢性周圍血管 病變和周圍神經(jīng)病變密切相關(guān)。首先，糖尿病患者由于神經(jīng)病變使下肢保護(hù)功能減退。其 次，糖尿病患者由于長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致動(dòng)脈硬化發(fā)生微循環(huán)障礙，局部組織缺血和抵抗力下 降，微小的創(chuàng)傷均可引起感染而形成潰瘍加大。此外，組織內(nèi)含糖量高，適宜細(xì)菌生長(zhǎng)，且白 細(xì)胞吞噬能力降低，使感染率增高，感染傷口難以愈合，故病程迀延不愈，給患者及家庭帶 來(lái)極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以強(qiáng)調(diào)糖尿病足的早期治療及預(yù)防，以防壞疽的發(fā)生，這對(duì)保 存患肢，減少費(fèi)用，提高生活質(zhì)量極其重要。
[0003] 20世紀(jì)90年代初，已有人發(fā)現(xiàn)一些炎性因子，包括腫瘤壞死因子-a (TNF- a )、白 細(xì)胞介素（IL-l、IL-6、IL-8)、干擾素（INF)等，在多種組織中影響葡萄糖濃度的穩(wěn)定性。胰 島素抵抗和進(jìn)行性胰島P細(xì)胞衰竭是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素。近幾年研究表明慢性 亞臨床炎癥可能與胰島素抵抗并進(jìn)而發(fā)展為2型糖尿病有關(guān)。已證明一些炎癥因子包括腫 瘤壞死因子、白介素、C反應(yīng)蛋白等在多種組織中能影響血糖濃度，另一些與炎癥反應(yīng)有關(guān) 的因子如瘦素、血漿纖溶酶原激活物抑制因子-1、脂聯(lián)素等也與糖尿病發(fā)病有關(guān)。
[0004] 目前研究認(rèn)為，糖尿病不僅是一個(gè)高血糖的疾病，還是一種血管性疾病，也是一種 炎癥性疾病，已被視為與冠心病具有同等危險(xiǎn)的冠心病等危癥。而免疫過程被認(rèn)為是炎癥 的標(biāo)志。生物體中，炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)激活以及相應(yīng)的代謝變化均受到神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌 激素的調(diào)節(jié)，并同時(shí)影響它們的功能，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。2型糖尿病、肥 胖、動(dòng)脈粥樣硬化均以胰島素抵抗為其共同發(fā)病基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)激活產(chǎn)生的各種炎癥因子， 如下即-(1、11-1、幾-6、11正、0^等，均能誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生。糖尿病的亞炎性狀態(tài)， 存在氧化應(yīng)激增加，這是微血管、大血管并發(fā)癥如糖尿病足形成的原因之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病足的藥物組合物及 其應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案：
[0006] -種治療糖尿病足的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提取制備而 成：葵花根11-20份、僵蠶7-13份、鼠曲草16-32份、桑枝10-16份、麥芽10-16份、地龍5-10 份、何首烏10-16份、防己7-13份、豨薟草7-13份、款冬花10-18份、淫羊藿4-8份、冬青葉 10-16份、百合10-16份、大黃7-13份。
[0007] 優(yōu)選地，所述治療糖尿病足的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水煎煮提 取制備而成：葵花根14-16份、僵蠶9-11份、鼠曲草21-26份、桑枝12-14份、麥芽12-14份、 地龍6-9份、何首烏12-14份、防己9-11份、豨薟草9-11份、款冬花13-15份、淫羊藿5-7 份、冬青葉12-14份、百合12-14份、大黃9-11份。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述治療糖尿病足的藥物組合物，由如下質(zhì)量份的中藥材經(jīng)過水 煎煮提取制備而成：葵花根15份、僵蠶10份、鼠曲草23份、桑枝13份、麥芽13份、地龍7 份、何首烏13份、防己10份、豨薟草10份、款冬花14份、淫羊藿6份、冬青葉13份、百合13 份、大黃10份。
[0009] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明在制備過程中所采用的中藥材原料來(lái)源如下：葵花根選用 菊科植物向日葵Helianthus annuusL.的干燥根。僵蠶選用蠶蛾科昆蟲家蠶Bombyx mori Linnaeus感染（或人工接種）白僵菌Beauveria bassiana (Bals. )Vuillant而致死的幼蟲 干燥體。鼠曲草選用菊科鼠曲草屬植物鼠曲草Gnaphalium affine D. Don的干燥全草。桑 枝選用?？浦参锷orus alba L.的干燥嫩枝。麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥而得。地龍選用巨蝴科動(dòng)物柿盲環(huán)毛MPheretima pectinifera Michaelsen的干燥體。何首烏選用寥科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干 燥塊根。防己選用防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根。豨薟草 選用菊科植物豨薟Siegesbeckia orientalis L的干燥地上部分?？疃ㄟx用菊科植物 款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾。淫羊藿選用小檗科植物朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。冬青葉選用冬青科冬青屬植物冬青Ilex chinensis Sims?的干燥葉。百合選用百合科植物細(xì)葉百合Lilium pumilum DC?的干燥肉質(zhì)鱗葉。大 黃選用寥科植物藥用大黃Rheum officinale Baill的干燥根。
[0010] 上述任意一種治療糖尿病足的藥物組合物，它被制成口服制劑，包括口服液、片 劑、膠囊劑和顆粒劑。
[0011] 多項(xiàng)研究證明，CRP也是預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因子。CRP是最常用的急性相 反應(yīng)蛋白，在血清中很穩(wěn)定，可以很好地預(yù)測(cè)2型糖尿病的發(fā)生。已有很多的研究發(fā)現(xiàn)CRP 水平在肥胖、胰島素抵抗、糖耐量減低及糖尿病人群中升高。CRP作為獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素 的炎癥標(biāo)志物，與糖尿病的發(fā)生直接相關(guān)并且隨病情CRP水平逐步升高。CRP與胰島素抵抗 綜合征有密切聯(lián)系。CRP的增高參與了胰島素抵抗和胰島功能的損害。研究表明，慢性炎癥 是胰島素抵抗綜合征的一部分，隨著體內(nèi)脂肪含量的增加，CRP也有升高的趨勢(shì)。與糖尿病 有關(guān)的細(xì)胞因子如IL-1、IL-6及TNF-a可能均參與糖尿病發(fā)病，長(zhǎng)期過度分泌的IL-I及 TNF-a可導(dǎo)致胰島P細(xì)胞分泌功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗；同時(shí)這些細(xì)胞因子可使CRP 合成增加。
[0012] 本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)觀察了藥物對(duì)糖尿病足大鼠CRP的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，正常 對(duì)照組大鼠血清CRP水平明顯低于模型組及藥物治療組，糖尿病足模型組大鼠血清CRP水 平明顯增高，此進(jìn)一步證明在糖尿病發(fā)病過程中血清CRP水平明顯增高，也即說(shuō)明糖尿病 的發(fā)病過程確實(shí)存在炎癥反應(yīng)，并且若再有微生物感染，包括細(xì)菌、病毒、真菌等，均可使炎 癥反應(yīng)加重。另外，與糖尿病足模型組相比，藥物治療組大鼠血清CRP水平明顯大幅度降 低，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 〇. 01)，這意味著該藥非常適合治療糖尿病并發(fā)癥，尤 其是糖尿病足。在臨床中，糖尿病足患者足壞疽的發(fā)病往往是在多年糖尿病病史的基礎(chǔ)上 而發(fā)生的，其機(jī)體長(zhǎng)期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)；當(dāng)足壞疽發(fā)生后，肢端潰爛又增加