包含鎂合金的可吸收支架的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及由在生理學(xué)條件下可降解的鎂合金和外部的聚合物涂層制備的支架。根據(jù)本發(fā)明的支架在此可以另外被至少一種抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的和/或抗凝血的活性物質(zhì)涂覆。
【專利說(shuō)明】包含鎂合金的可吸收支架
[0001]本發(fā)明涉及由在生理學(xué)條件下可降解的鎂合金和外部的聚合物涂層制備的支架。在此，根據(jù)本發(fā)明的支架可以另外被至少一種抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的和/或抗凝血的材料涂覆。
[0002]目前，血管支撐物(例如支架)的植入是用于治療狹窄的常用的外科介入。它們通常是由金屬合金如不銹鋼或鎳鈦諾制備的。大量的這樣的金屬支架是已知的，并已在實(shí)踐中證實(shí)。由于它們的金屬結(jié)構(gòu)和承載力，這樣的金屬支架應(yīng)該確保在植入后血管保持張開(kāi)，和將永久確保血流通過(guò)血管。
[0003]然而，最近的研究顯示，血管狹窄不需要被永久地由一個(gè)內(nèi)置假體，尤其是以支架的形式擴(kuò)張。所述內(nèi)置假體暫時(shí)地完全足以為血管支撐有限的空間，因?yàn)檠軇?chuàng)傷組織愈合和血管平滑肌細(xì)胞再生，并繼續(xù)保持血管張開(kāi)的任務(wù)，而因此所述支架不必比所需時(shí)間更長(zhǎng)的時(shí)間保留在血管內(nèi)腔中。
[0004]支架目前分為兩種基本類型，永久性和可降解或可吸收支架。設(shè)計(jì)永久性支架使它們能夠留在血管中無(wú)限期的時(shí)間段。然而，可吸收支架于預(yù)定的時(shí)間后在血管中降解。
[0005]目前要解決支架植入后的再狹窄的問(wèn)題的一個(gè)嘗試為通過(guò)試圖局部抑制平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)。例如，對(duì)支架而言，其釋放優(yōu)選起到抗增殖作用的藥物活性成分。這些活性成分通常是從含活性成分的涂層中釋放，所述含活性成分的涂層可以涂布到永久性和可吸收支架上。
[0006]通過(guò)金屬結(jié)構(gòu)的支撐作用經(jīng)常僅短時(shí)間需要，因?yàn)樵谥Ъ苤踩牒?，體組織可以恢復(fù)，且不再需要支撐功能。優(yōu)選地，當(dāng)血管創(chuàng)傷的組織已經(jīng)愈合并且血管再次穩(wěn)定時(shí)，可降解和可吸收的支架才分解，從而所述支架不必再保留在血管腔中。特別是在與血液接觸的支架的情況下，由于對(duì)于身體而言，這些為外來(lái)材料，導(dǎo)致形成再狹窄。在開(kāi)發(fā)具有改善的支架材料的生物相容性、降低材料的疲勞的更大的彈性并減少異物表面的支架的努力中應(yīng)當(dāng)使支架導(dǎo)致的再狹窄率進(jìn)一步降低。在此，可吸收的支架具有如下優(yōu)點(diǎn):對(duì)身體而言為異物的支架不會(huì)永久地保留在血管中，而因此再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)被暫時(shí)地限制。可吸收的支架的使用對(duì)兒童也是有利的，因?yàn)檠艿纳L(zhǎng)沒(méi)有受到負(fù)面影響，或者在兒童生長(zhǎng)的過(guò)程中不必在一段時(shí)間后再次取出。
[0007]出于所述原因，近來(lái)越來(lái)越多地開(kāi)發(fā)并在臨床實(shí)驗(yàn)中使用了由生物可吸收的材料，例如由如聚合物，如聚羥基丁酸酯；或由金屬，如鎂或鐵制成的支架。
[0008]血管擴(kuò)張之后的大的恢復(fù)力是再狹窄的主要原因。因此，可吸收的血管支撐物必須由這樣的材料制成，所述材料可以被身體良好降解，而且具有足夠高的保持力，以防止血
管再栓塞。
[0009]支架一旦插入，就必須保持其尺寸和形狀，而不管作用在其上面的不同的力，例如，如由跳動(dòng)的心臟引起的脈動(dòng)負(fù)荷。此外，所述支架必須具有被卷曲到囊然后在血管中膨脹的足夠的彈性。
[0010]用于制備支架的可吸收的聚合物具有比至今為止使用的不可吸收的金屬合金機(jī)械強(qiáng)度低的機(jī)械強(qiáng)度值。通過(guò)更大的支架寬度可以實(shí)現(xiàn)該缺點(diǎn)的補(bǔ)償。然而，在支架的植入過(guò)程中，這將增加血管壁的機(jī)械性刺激，因而也導(dǎo)致再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。由鐵或鐵基合金制得的可吸收支架的缺點(diǎn)在于在血管中直到完全降解的停留時(shí)間比所必須的和所希望的時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)于可吸收的支架，吸收所需時(shí)間段為3至12個(gè)月，其中，在此之前必須確保機(jī)械負(fù)載能力。鎂為存在于身體內(nèi)的微量元素，因此適合作為用于可吸收支架的基礎(chǔ)成分。此外，合金成分選自稀土金屬，因?yàn)檫@些并不在體內(nèi)自然存在。這允許檢測(cè)在組織和器官中的降解產(chǎn)物。
[0011]鎂及鎂合金具有用于多種用途的優(yōu)異的機(jī)械和物理性能。它們的低重量，同時(shí)高強(qiáng)度使鎂及鎂合金對(duì)于內(nèi)置假體也是合適的材料。鎂和鎂合金是非常活潑的，因此容易受到腐蝕。雖然這些性能對(duì)于可吸收的植入物是值得期望的，然而，在現(xiàn)有技術(shù)中存在以下問(wèn)題:雖然原則上實(shí)現(xiàn)了植入支架的吸收的目的，但是仍然存在支架的暫時(shí)的非特定降解的問(wèn)題。根據(jù)材料的選擇，材料的降解經(jīng)歷強(qiáng)烈的波動(dòng)，不能被控制，通常太快而不能確保支架向血管壁內(nèi)的安全生長(zhǎng)。當(dāng)吸收發(fā)生地太快時(shí)，可吸收的支架不能生長(zhǎng)至血管壁內(nèi)并起到支撐作用直至血管段再生。其可以分離或支架的片可以分離并在血流中被沖走，造成威脅患者生命的問(wèn)題。
[0012]在歐洲專利EP1419793B1中公開(kāi)了由鎂和釔制成的生物可吸收的金屬支架。在歐洲專利EP2169090中描述了適于制備支架的鎂合金，所述鎂合金具有釔、釹和其它的任選成分。這些支架的缺點(diǎn)在于它們?nèi)芙膺^(guò)快，也不受控制。由于在支架向內(nèi)生長(zhǎng)至血管壁中之前通常就開(kāi)始了溶解過(guò)程，碎片可能脫落，通過(guò)血流輸送，并誘發(fā)心臟病發(fā)作。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn):這些由鎂-釔合金制成的支架有利于磷酸鈣在支架的腔表面上的沉積，從而導(dǎo)致支架的再栓塞(支架內(nèi)再狹窄)，并且也因此導(dǎo)致血管栓塞，這是應(yīng)直接防止的。
[0013]歐洲專利申請(qǐng)EP2213314A1和EP1842507A1同樣公開(kāi)了由包含釓的鎂合金制成的支架。為了獲得期望的機(jī)械性能，如強(qiáng)度，張力或延展性，所需的釓的量大于5重量％。然而，在釓的量大于5重量％時(shí)，出現(xiàn)不再確保將合金加工至適合于激光加工的管材的加工性和合金的均一性的問(wèn)題。差的可加工性導(dǎo)致更厚的支架支柱，這存在問(wèn)題，因?yàn)榉恋K了血流，這導(dǎo)致血栓。因此，可以確定，直到2012年8月，在現(xiàn)有技術(shù)中不存在適合作為用于制備生物可吸收的支架的材料的金屬合金。
[0014]出于該原因，需要開(kāi)發(fā)一種用于可吸收的支架的合適的材料，且其與聚合物涂層結(jié)合，所述涂層允許控制支架的降解。本發(fā)明的目的在于提供血管支撐物，所述血管支撐物發(fā)揮其支撐作用至少直至再生組織本身能夠再次起到所述作用，并避免現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。
[0015]更具體而言，本發(fā)明的目的是提供一種由鎂合金和其上的一致的涂層制成的支架，所述支架與已知的支架相比，其溶解動(dòng)力學(xué)延遲至顯著減緩。
[0016]所述目的通過(guò)本發(fā)明的獨(dú)立權(quán)利要求的技術(shù)教導(dǎo)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的進(jìn)一步有利的實(shí)施方式由從屬權(quán)利要求，說(shuō)明書和實(shí)施例得到。
[0017]已經(jīng)令人驚訝地表明，具有相對(duì)高含量的鏑的鎂合金，其優(yōu)選進(jìn)一步與釹和/或銪和任選的鋯和/或鋅混合，所述鎂合金由于有利的腐蝕行為、`期望的吸收動(dòng)力學(xué)和適合于制備支架的機(jī)械性能而出眾。
[0018]本發(fā)明涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分:
[0019]5.0 重量 ％-25.5 重量 ％ 鏑[0020] 0.01重量％-5.0重量％釹和/或銪[0021 ] 0.1重量％-3.0重量％鋅
[0022]0.1重量％-2.0重量％鋯
[0023]余量至100重量％鎂。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的支架的聚合物涂層被限制在基本骨架的支架支柱本身上，或者可以像長(zhǎng)襪那樣任選地在兩側(cè)包裹整個(gè)中空體(支架體的腔內(nèi)和腔外側(cè))，或者這樣充滿支架體的空的空隙，使得包裹物與同樣包裹的支架支柱處于一個(gè)平面。涂層的形狀可以以合適的方式結(jié)合。[0025]根據(jù)本發(fā)明，血管支撐物或根據(jù)本發(fā)明的支架的內(nèi)部骨架由鎂合金制成。該合金由5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或總共為0.01至5.0重量％的Nd和Eu、0.0重量％_3.0重量％的鋅和0.0重量％_1.5重量％的鋯組成，其中，達(dá)到100重量％的余量為Mg。也就是說(shuō)，該合金包含64.5重量％-94.79重量％的鎂。此外該合金也可以含有不可避免的雜質(zhì)。下文進(jìn)一步描述成分Dy、Nd、Eu、Zn和Zr的優(yōu)選范圍。
[0026]此外，血管支撐物的內(nèi)部骨架優(yōu)選由鎂合金制成，所述鎂合金包含5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或總共為0.01至5.0重量％的Nd和Eu，0.1重量％-2.0重量％的鋯，進(jìn)一步包含0.1重量％-2.0重量％的鋅。
[0027]此外，血管支撐物的內(nèi)部骨架優(yōu)選由鎂合金制成，所述鎂合金包含5.0至25.5重量％的Dy和0.01至5.0重量％的Nd或0.01至5.0重量％的Eu或總共為0.01至5.0重量％的Nd和Eu，0.1重量％-3.0重量％，優(yōu)選至多2.0重量％的鋅，進(jìn)一步包含0.1重量％-0.3重量％的鋯。這些合金也可以還含有不可避免的雜質(zhì)。
[0028]尤其優(yōu)選的是，當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的支架的內(nèi)部骨架由鎂合金組成時(shí)，基于合金的總重量計(jì)，所述合金包含以下成分(以重量％表示):
[0029]81.5 重量 ％_91.9 重量 ％ 鎂
[0030]7.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0031 ] 0.5重量％-1.5重量％釹和/或銪
[0032]0.5重量％-1.5重量％鋅
[0033]0.1 重量 ％-0.5 重量 ％ 鋯，
[0034]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0035]選擇鎂(Mg)作為合金的主要成分，因?yàn)镸g是可生物降解的，并且是身體的一種必要的元素，其不會(huì)在身體內(nèi)積聚起有害的作用。過(guò)量的鎂通常以自然途徑排出體外。
[0036]鏑與鎂一起形成金屬間沉淀物。鏑在鎂中的高溶解度也進(jìn)一步確保:可以成功地進(jìn)行在制備支架時(shí)所必需的熱處理，沉淀物溶解和有目的地再沉淀，并因此可以在寬范圍內(nèi)調(diào)節(jié)性能，例如強(qiáng)度、延展性和腐蝕行為。高強(qiáng)度和高延展性減緩了合金的生物降解，這對(duì)于由鎂合金制成的支架是特別期望的。如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“延展性”與“斷裂伸長(zhǎng)率”同義使用。用于強(qiáng)度的度量的屈服強(qiáng)度應(yīng)為80MPa-180MPa。
[0037]鏑也進(jìn)一步提高了合金的強(qiáng)度，因?yàn)樗蝗芙庠诨炀е?，并且可以形成沉淀。銪僅形成與釹類似的沉淀物。因此，在本文描述的既包含鏑又包含銪和/或釹的合金的單個(gè)晶粒中，可以將混合晶體硬化和沉淀硬化結(jié)合。可以在熱處理中溶解并有目的地再沉淀鎂-鏑沉淀物。以這種方式通過(guò)合金組成可以在寬范圍內(nèi)調(diào)節(jié)強(qiáng)度和延展性。然而，一旦在晶界上的所有的沉淀物消失，晶粒就可以開(kāi)始生長(zhǎng)(奧斯特瓦爾德熟化)。然而，粗晶粒對(duì)強(qiáng)度和延展性有負(fù)面影響且因此應(yīng)避免。在支架的制備過(guò)程中總是必需的熱處理期間中，在晶界上的鎂-銪沉淀或鎂-釹沉淀使晶界穩(wěn)定化。因此，由于銪和/或釹的穩(wěn)定化作用，晶粒尺寸不發(fā)生變化。在任何情況下，理想的是穩(wěn)定化已存在的細(xì)晶粒，因?yàn)楦鶕?jù)Hall-Petch理論,細(xì)晶粒結(jié)構(gòu)對(duì)強(qiáng)度和延展性具有積極作用。在Mg-Dy-合金情況下通過(guò)添加銪和/或釹實(shí)現(xiàn)了該穩(wěn)定化。
[0038]為了制備支架，尤其考慮強(qiáng)度特征和腐蝕行為以提供盡可能高的強(qiáng)度和耐腐蝕的合金。[0039]已發(fā)現(xiàn):在Dy含量10重量％的情況下本文所描述的鎂合金腐蝕最少。因此，特別優(yōu)選地在相應(yīng)的合金中鏑的含量為大約10重量％±2重量％。由圖7可知，關(guān)于腐蝕性，包含7至15重量％，更佳地8-12重量％的量的鏑的二元鎂合金顯示出優(yōu)選的最低的腐蝕行為。腐蝕是對(duì)于支架在血管中的降解速率的關(guān)鍵性能。重要的是，可生物降解的支架不會(huì)太早失去其穩(wěn)定性，從而沒(méi)有任何碎片脫落，并且通過(guò)支架確保了穩(wěn)定性直至由其可以再次由血管單獨(dú)支持和直至支架向內(nèi)生長(zhǎng)至血管壁中。
[0040]釹和銪還在體外對(duì)細(xì)胞沒(méi)有顯示負(fù)面影響。與釹相比，在此銪甚至有稍好的相容性。這兩種元素實(shí)際不溶于鎂，并與鎂形成金屬間相，即使在用于制備支架所必需的熱處理下，這兩種元素也不溶。這些沉淀物位于晶界上，并使其穩(wěn)定化，以保持金屬的細(xì)晶粒變形。根據(jù)本發(fā)明已經(jīng)顯示，I重量％的釹或I重量％的銪，或總共為I重量％的銪和釹對(duì)此是足夠的。銪和/或釹的量超過(guò)I重量％時(shí)，則合金的延展性開(kāi)始下降，這對(duì)于制備支架而言是不期望的，且銪和/或釹的量大于2wt%時(shí)，降低了合金的延展性使得不再確保15%的必要的最低延展性。Eu和/或Nd的量超過(guò)2wt%，隨著重量比例的進(jìn)一步增加，導(dǎo)致合金的脆性增加并且延展性下降。
[0041]然而，尤其是合金的延展性對(duì)于適合作為用于支架制備的材料而言是必需的。在制成后，支架被卷曲到載體上(通常為導(dǎo)管囊)，并因此實(shí)際上第一次塑性地變形。接著，在血管原位，支架膨脹并實(shí)際上再次塑性變形。為了能夠進(jìn)行這些準(zhǔn)確的劇烈的變形過(guò)程而不被損壞，需要高斷裂伸長(zhǎng)率和因此的高延展性。然而，同時(shí)，也需要高強(qiáng)度以避免在兩次變形過(guò)程中支架的支柱的斷裂，并防止支架被壓縮，并因此防止由血管壁的恢復(fù)力導(dǎo)致的血管栓塞。在可能的強(qiáng)度提高機(jī)制中，Hall-Petch機(jī)制(=細(xì)晶硬化)適合于實(shí)現(xiàn)高強(qiáng)度，并且在此同時(shí)增加延展性。形成的金屬間相的所有合金元素，以及由所述支架的變形所產(chǎn)生的冷變形增加強(qiáng)度，但是同時(shí)降低了延展性。為了解決這個(gè)矛盾，因此，細(xì)晶粒是必不可少的。
[0042]鋅改善了鎂合金的鑄造性能，并具有增加強(qiáng)度的作用。因此，通過(guò)加入至多3重量％的鋅可以提高疲勞性能和抗張強(qiáng)度。優(yōu)選抗張強(qiáng)度應(yīng)盡可能地大，并且優(yōu)選大于180MPa(≥180MPa)，更優(yōu)選大于200MPa(≥200MPa)。然而，當(dāng)Zn大于I重量％時(shí)，形成熱裂的趨勢(shì)增加(參見(jiàn)圖8)。由此形成微孔，其不利地影響合金的抗張強(qiáng)度和延展性。它們起到內(nèi)部凹槽的作用，從而在拉伸測(cè)試中，材料通常明顯低于在理論延展性的極小部分的情況下的最大可達(dá)到的強(qiáng)度而未通過(guò)。一般而言，大于2wt%量的鋅對(duì)本文所描述的鎂合金的加工行為和機(jī)械性能具有不利作用。鋅是人所必需的元素，其為許多酶的組成部分并且具有許多功能。除此之外，鋅特別是具有抗炎作用。然而，在高劑量時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)急性中毒，且長(zhǎng)期的供給導(dǎo)致紊亂，尤其是鐵和銅新陳代謝紊亂(參考Guidelines for drinking-waterquality, World Health Organization, 1996)。因此,在4重量％及以上的鋅含量時(shí)，不能排除毒副作用。因此，鋅的含量應(yīng)低于2.0重量％，優(yōu)選低于1.8wt%,更優(yōu)選低于1.6重量％，甚至更優(yōu)選低于1.4wt%，并且尤其優(yōu)選低于1.2wt%。作為下限應(yīng)不低于0.1被％的211，優(yōu)選不低于0.3重量％的Zn，并且尤其不低于0.5重量％的Zn。
[0043]除了鋅之外，或還可以代替鋅，鎂合金中還可以包含鋯(Zr)。在此，Zr被用作晶粒細(xì)化劑。此外，Zr可以與Fe結(jié)合，并因此進(jìn)一步降低其含量。已發(fā)現(xiàn)單質(zhì)鐵增加了腐蝕，根據(jù)本發(fā)明這是應(yīng)避免的。這可以通過(guò)如下事實(shí)解釋:單質(zhì)鐵與鎂形成原電池，然而其中也可以想到其它原因。對(duì)于用于制備根據(jù)本發(fā)明的支架的鎂合金而言，摻雜至多為約0.4重量％量級(jí)的Zr。2重量％或甚至3重量％的Zr的更大的量還導(dǎo)致類似的良好的晶粒細(xì)化，但顯著地增加了合金的價(jià)格，且此外導(dǎo)致合金脆性，這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致延展性下降。Zr和Mg在它們的相圖中的富含Mg的角落顯示包晶反應(yīng)。也就是說(shuō)在固化過(guò)程中最初純Zr沉淀。由于與Mg非常類似的六邊形的晶格結(jié)構(gòu)和晶格參數(shù)，Zr起到晶粒細(xì)化劑的作用。然而，在此Zr成核必須首先達(dá)到約2μπι及以上的直徑。然而，Zr具有比Mg明顯更高的密度。因此，在Mg-熔體中Zr顆粒相對(duì)快速地沉降至底部。因此，在所使用的I重量％的量的Zr中僅一半實(shí)際上可有效用作晶粒細(xì)化劑。其余部分通常沉淀在坩堝的底部。在固化過(guò)程中可以成功地使用攪拌以抑制這種沉積。然而，這是昂貴的且不是在所有的條件下都可行。因此，通常損失大約一半所使用的Zr。這尤其是重要的成本。由于關(guān)于晶粒細(xì)化，采用0.05重量％至0.50重量％的明顯較少量的Zr實(shí)現(xiàn)的結(jié)果與采用I重量％、2重量％或3重量％的量實(shí)現(xiàn)的結(jié)果一樣好，并且此外在低于0.50重量％的量的Zr的情況下沒(méi)有發(fā)生脆變，根據(jù)本發(fā)明使用0.05重量％至0.50重量％，且進(jìn)一步優(yōu)選0.08重量％至0.40重量％的鋯。
[0044]對(duì)包含10重量％的Dy和I重量％的Nd的鎂合金示例性研究了 Zr的影響。永久模直接冷鑄法(TiitenguP-Verfahren)被用作制備方法。對(duì)于由永久模直接冷鑄法制備的材料，可以假定澆鑄件顯示均勻的組織結(jié)構(gòu)，以及合金元素也均一地分布在其中。然而，所述結(jié)構(gòu)相對(duì)粗糙，以及晶粒尺寸為數(shù)毫米的范圍(圖1)。與此相比，發(fā)明人可以展示僅加入0.6重量％的Zr導(dǎo)致晶粒尺寸的顯著減小(圖2)。因此，檢查了三種不同的大份額的21*(0.2、0.4、0.6重量％)以及`它們對(duì)形成的結(jié)構(gòu)的影響。為了測(cè)定晶粒尺寸，應(yīng)用了線性截距法(又稱作平均晶粒截距法)。令人驚訝地，0.2重量％的低份額已導(dǎo)致明顯的晶粒細(xì)化(圖2),并且晶粒尺寸為約102 μ m。添加0.4或0.6重量％的量分別導(dǎo)致68 μ m或64 μ m的晶粒尺寸(圖4和圖5)。因此可以得出結(jié)論:添加0.2重量％的Zr已導(dǎo)致有效晶粒細(xì)化，并且令人驚訝地是所述總的Zr可以使晶粒細(xì)化活化。僅就Zr成本而言，這就降低了約50%。
[0045]因此，優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的合金進(jìn)一步具有0.02-0.80重量％、優(yōu)選0.04-0.60重量％、優(yōu)選0.05-0.55重量％、進(jìn)一步優(yōu)選0.06-0.50重量％，甚至更優(yōu)選0.07-0.45重量％，甚至更優(yōu)選0.08-0.40重量％，甚至更優(yōu)選0.09-0.35重量％，甚至更優(yōu)選0.10-0.30重量％，甚至更優(yōu)選0.12-0.28重量％，并且尤其優(yōu)選0.15-0.25重量％的鋯。
[0046]根據(jù)已知的線性截距法測(cè)定晶粒尺寸。在線性截距法中，晶粒尺寸的計(jì)算在目鏡中，在對(duì)焦屏上或在照片中進(jìn)行。這些截線可以為直線的或環(huán)形的。在這里在直線末端僅被切割一半的晶粒計(jì)算為半個(gè)晶粒。選擇放大倍數(shù)使得至少50個(gè)晶粒線形格柵切割。對(duì)樣品必須評(píng)估至少5個(gè)位置，總共至少250個(gè)交叉點(diǎn)。
[0047]本發(fā)明還優(yōu)選涉及由生物可降解的鎂合金制成的支架，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分(以重量％表示):
[0048]80.7 重量 ％-94.7 重量 ％ 鎂
[0049]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0050]0.1重量％-2.0重量％釹[0051 ] 0.1重量％-2.0重量％鋅
[0052]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0053]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0054]任選地,在該合金中釹的份額被銪替代,或者可以另外添加0.1重量％_2.0重量％的銪。
[0055]不言自明，合金的所有的成分必須加和為100重量％。因此，如果上述合金包含
15.0重量％的鏑(Dy)和5.0重量％的釹(Nd)，則鎂份額不能超過(guò)80重量％。如果上述合金包含76.0重量％的鎂(Mg)，則強(qiáng)制性地除了鏑和釹之外還存在4.0重量％和18.9重量％之間的其它成分。所述其它成分例如為在本文中描述的雜質(zhì)，例如其它金屬、金屬鹽，非金屬，碳，硫，氮，氧，娃和/或氫。
[0056]除非特別列出，在本文中公開(kāi)的合金可以包含不可避免的雜質(zhì)，其為低于檢測(cè)的極限或?yàn)镮ppm至0.4重量％，優(yōu)選至多0.3重量％，進(jìn)一步優(yōu)選至多0.2重量％，并且特別優(yōu)選至多0.1重量％。在此，硅作為雜質(zhì)的主要成分可以達(dá)到0.3重量％。因此，特別優(yōu)選，除了硅以外的不可避免的雜質(zhì)總計(jì)小于0.3重量％，優(yōu)選小于0.2重量％，進(jìn)一步優(yōu)選小于0.1重量％，進(jìn)一步優(yōu)選小于0.05重量％，進(jìn)一步優(yōu)選小于0.01重量％，進(jìn)一步優(yōu)選小于0.001重量％，進(jìn)一步優(yōu)選小于500ppm,并且尤其優(yōu)選小于300ppm。上述百分比指的是除了娃之外的所有雜質(zhì)的總和，而不是單獨(dú)的雜質(zhì)。這些雜質(zhì)(包括硅)還可以以Ippm至至多0.4重量％或0.3重量％,或0.2重量％或0.1重量％的量存在于合金中，如果不特別列出作為合金元素，并在沒(méi)有提及的情況下，被計(jì)入到合金的成分的重量份額中，由此進(jìn)入合金中。然而，優(yōu)選的是除了娃之外的雜質(zhì)的各自的量不超過(guò)500ppm,優(yōu)選不超過(guò)300ppm,進(jìn)一步優(yōu)選不超過(guò)200ppm，并且尤其優(yōu)選不超過(guò)150ppm。硅可以為雜質(zhì)的主要成分，并且可以以至多0.3重量％，優(yōu)選至多0.2重量％，并且進(jìn)一步優(yōu)選至多0.1重量％存在于合金中。根據(jù)鎂是如何獲得的，所述鎂可以包含不同高含量的Si。如果使用非常純的鎂，則在合金中的Si的含量還可以為低于400ppm,優(yōu)選低于300ppm,進(jìn)一步優(yōu)選低于250ppm,并且尤其優(yōu)選低于 200ppm。
[0057]本發(fā)明還包括由鎂合金組成的支架，基于合金的總重量，所述鎂合金由如下成分組成:
[0058]76.0 重量 ％-95.0 重量 ％ 鎂
[0059]5.0 重量 ％-25.5 重量 ％ 鏑
[0060]0.0重量％-5.0重量％釹[0061 ] 0.0重量％-5.0重量％銪
[0062]0.0重量％-3.0重量％鋅[0063]0.0重量％-l.5重量％鋯
[0064]0.0重量％-1.0重量％其它金屬、金屬鹽和非金屬，其通常被稱作雜質(zhì)，
[0065]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0066]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的合金包含5.0-25.5重量％，優(yōu)選5.2-22.0重量％，更優(yōu)選
5.4-20.0重量％，更優(yōu)選5.5-19.0重量％，更優(yōu)選5.6-18.0重量％，更優(yōu)選5.7-17.0重量％，更優(yōu)選7.0-17.0重量％，更優(yōu)選7.5-16.5重量％，更優(yōu)選5.8-16.0重量％，更優(yōu)選8.0-16.0重量％，更優(yōu)選5.9-15.0重量％，更優(yōu)選8.3-15.8重量％，更優(yōu)選8.5-15.5重量％，更優(yōu)選
8.7-15.0重量％，更優(yōu)選6.0-14.0重量％，更優(yōu)選8.8-14.8重量％，更優(yōu)選8.9-14.5重量％，更優(yōu)選9.0-14.0重量％，更優(yōu)選6.1-13.0重量％，更優(yōu)選9.1-13.5重量％，更優(yōu)選9.2-13.0重量％，更優(yōu)選6.2-12.5重量％，更優(yōu)選9.3-12.7重量％，更優(yōu)選9.4-12.4重量％，更優(yōu)選
6.3-12.0重量％，更優(yōu)選9.5-12.2重量％，更優(yōu)選9.5-12.0重量％，更優(yōu)選6.4-11.5重量％，更優(yōu)選9.5-11.5重量％，更優(yōu)選6.5-11.0重量％，并且更優(yōu)選9.5-11.0重量％的鏑。
[0067]優(yōu)選地，釹的量為0.0-8.0重量％，更優(yōu)選0.1-5.0重量％，還更優(yōu)選0.2-4.0重量％，還更優(yōu)選0.3-3.0重量％，還更優(yōu)選0.4-2.0重量％，且尤其優(yōu)選0.5至1.5重量％。
[0068]釹(Nd)和銪(Eu) 一起，或代替Nd的銪(Eu)以0.0-8.0重量％，更優(yōu)選0.1-5.0重量％，還更優(yōu)選0.2-4.0重量％，還更優(yōu)選0.3-3.0重量％，還更優(yōu)選0.4-2.0重量％，且尤其優(yōu)選0.5-1.5重量％的份額包含在合金中。
[0069]還優(yōu)選地，合金中Nd和Eu的總份額為0.01-8.0重量％，更優(yōu)選0.1-5.0重量％，
還更優(yōu)選0.2-4.0重量％，還更優(yōu)選0.3-3.0重量％，還更優(yōu)選0.4-2.0重量％，且尤其優(yōu)選0.5-1.5 重量 ％。
[0070]鏑和釹的重量份額之和優(yōu)選為5.1-23.0重量％，更優(yōu)選6.6-15.5重量％，還更優(yōu)選并且特別優(yōu)選8.4-13.0重量％。
[0071 ] 還優(yōu)選，所述合金還包含0.2-4.0重量％,還優(yōu)選0.3-3.0重量％,還更優(yōu)選0.4-2.0重量％，還更優(yōu)選0.5-1.5重量％，并且尤其優(yōu)選0.7-1.3重量％的鋅(Zn)。
[0072]除了前面提及的成分之外，制備根據(jù)本發(fā)明的支架的基本骨架的鎂合金還可以包含0.0重量％-1.0重量％，優(yōu)選0.1重量％-0.6重量％，更優(yōu)選0.2重量％-0.4重量％，且特別優(yōu)選總計(jì)不超過(guò)0.3重量％的其它金屬、金屬鹽、非金屬、碳、硫、硅、氮、氧和/或氫。這些其它成分為雜質(zhì)，它們以上述的少量對(duì)產(chǎn)品性能或合金的性能是無(wú)害的。這基本為鐵和娃，其可能在制備初生鎂的過(guò)程中在皮金法(Pidgeon-Prozess)中通過(guò)必須使用的FeSi或在鎂和鎂合金的加工處理過(guò)程中由通常使用的鋼工具而被引入。然而優(yōu)選的是，金屬Cu、N1、Fe各自存在的量低于300ppm,優(yōu)選低于200ppm,并且優(yōu)選低于150ppm。重金屬，尤其是Fe、Cu和Ni作為更貴重的成分與鎂形成原電池，并因此尤其是與腐蝕劑(例如血液，其中存在氯離子)接觸而增加腐蝕。在水性介質(zhì)中形成氫，從而發(fā)生應(yīng)力腐蝕開(kāi)裂，就移植物且尤其是血管移植物(例如支架)而言，其應(yīng)該避免。因此，如果超過(guò)上述的量存在，則Cu、N1、Fe使腐蝕行為急劇地劣化。Cu和Ni通常通過(guò)回收過(guò)程進(jìn)入鎂合金，如果使用純初生鎂可以避免。
[0073]娃(Si)不應(yīng)該以大于0.4重量％,優(yōu)選大于0.3重量％,并且更優(yōu)選大于0.2重量％的量存在，因?yàn)镾i不利地影響合金的性能和產(chǎn)品的性能，因此添加硅使可鑄性劣化?？梢孕纬煞€(wěn)定的娃化物(Mg2Si)。所述材料隨著Mg2Si沉淀的量增加而變脆。Mg2Si額外地形成針狀物，因此導(dǎo)致高缺口效應(yīng)和低的斷裂伸長(zhǎng)率。然而，高斷裂伸長(zhǎng)率對(duì)于支架是必需的。
[0074]此外優(yōu)選的是，元素鈹、鋁和錳的各自以低于300ppm，優(yōu)選低于200ppm，并且更優(yōu)選低于150ppm存在于制備根據(jù)本發(fā)明的支架的基本骨架的鎂合金中。鈹、鈹氧化物和鈹鹽對(duì)人而言是有毒的，而被分類為致癌物。鈹可以引起皮膚、肺、脾和肝損傷。鈹尤其在骨骼、腎中和肝、脾和淋巴結(jié)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞中蓄積，以及在潛伏數(shù)年后誘導(dǎo)形成腫瘤。因此，在可降解的血管支撐物中應(yīng)該盡可能完全避免鈹。優(yōu)選的是合金不包含鈹。作為微量元素的錳是人體所必需的，并且為酶的重要成分。但是，錳也是神經(jīng)毒性的，并損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。通過(guò)慢性的過(guò)量的長(zhǎng)期暴露，可以導(dǎo)致具有類似于帕金森病的癥狀的癡呆疾病，例如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷。鋁對(duì)阿爾茨海默病作用也一再被討論，且即使不是鋁誘導(dǎo)的，鋁也應(yīng)當(dāng)加速阿爾茨海默病的發(fā)作。至少在患者大腦的斑塊中已經(jīng)檢測(cè)到鋁。因此，從市場(chǎng)的角度，以防萬(wàn)一應(yīng)該完全避免錳和鋁作為經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間段緩慢分解的可降解的血管移植物的成分。
[0075]La、Ce、Pr和Sm屬于其它金屬或非金屬，它們單獨(dú)地或一起以0.3重量％，優(yōu)選0.2重量％，并且更優(yōu)選0.1重量％的最大量被包含在合金中。然而，應(yīng)該避免下面的元素或者總共在合金中包含最大量為0.1重量％、優(yōu)選0.05重量％，更優(yōu)選0.01重量％的:Tb、Ho、Er、Tm、Yb和Lu。因此優(yōu)選地，制備根據(jù)本發(fā)明的支架的基本骨架的鎂合金總共包含不超過(guò)0.1重量％，優(yōu)選不超過(guò)0.05重量％，并且更優(yōu)選不超過(guò)0.01重量％的元素鋱、欽、鉺、銩、鐿和镥，其中，進(jìn)一步優(yōu)選應(yīng)完全避免這些元素，即，作為PPm范圍的雜質(zhì)應(yīng)當(dāng)以低于150ppm，尤其優(yōu)選低于IOOppm存在。
[0076]最大量1.0重量％的雜質(zhì)包括其它金屬或非金屬，如硅、碳、氧、氮、氫或硫，即使這些另外明確列出時(shí)。
[0077]已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，盡管相對(duì)較大量的鏑，本文中所公開(kāi)的合金或由其制成的支架不是不透射線的。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中進(jìn)行的血管造影表明，支架不是不透明的，也就是說(shuō)在冠狀動(dòng)脈血管造影的過(guò)程中在X射線圖像中它們是不可見(jiàn)的(參見(jiàn)圖6A-6D)。這使得可以清楚地看見(jiàn)血管腔。由此可以通過(guò)成像方法(例如MRT或CT)非侵入式地追蹤愈合過(guò)程，并且控制患者的可能的支架內(nèi)再狹窄。`因此優(yōu)選地，制備根據(jù)本發(fā)明的支架的基本骨架的的合金是X射線不可見(jiàn)的或不是不透射線的。如果要支架在X-射線圖中仍然是可見(jiàn)的，使得可以控制準(zhǔn)確定位，那么就可以在支架或用于植入支架的導(dǎo)管球囊上的特定位置上附著射線不透明的或不透射線的標(biāo)記物，這在實(shí)踐中也有規(guī)則地實(shí)施。
[0078]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0079]77.0 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂
[0080]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑[0081 ] 0.2重量％-4.0重量％釹
[0082]0.2重量％-4.0重量％鋅
[0083]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0084]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0085]88重量％鎂
[0086]10重量％鏑[0087]I重量％釹
[0088]I重量％鋅
[0089]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0090]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0091 ]79.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 鎂
[0092]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0093]0.2重量％-4.0重量％釹
[0094]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 鋯
[0095]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0096]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0097]88重量％鎂
[0098]10重量％鏑
[0099]I重量％釹
[0100]I重量％鋯，
[0101]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0102]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0103]75.0 重量 ％-94.55 重量 ％ 鎂
[0104]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0105]0.2重量％-4.0重量％釹
[0106]0.2重量％-4.0重量％鋅
[0107]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 鋯
[0108]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0109]本發(fā)明的特別優(yōu)選的實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0110]87重量％鎂
[0111]10重量％鏑
[0112]I重量％釹
[0113]I重量％鋅
[0114]I重量％鋯
[0115]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0116]本發(fā)明的優(yōu) 選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0117]76.0 重量 ％-94.5 重量 ％ 鎂
[0118]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0119]0.2重量％-4.0重量％釹
[0120]0.2重量％-4.0重量％鋅[0121]0.1重量％-l.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0122]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0123]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0124]80.0 重量 ％-94.7 重量 ％ 鎂
[0125]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0126]0.1重量％-2.0重量％釹
[0127]0.1重量％-2.0重量％鋅
[0128]0.1重量％-1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0129]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0130]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0131]81.7 重量 %-94.7 重量 % 鎂
[0132]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0133]0.1重量％-2.0重量％釹
[0134]0.1重量％-0.3重量％鋯`
[0135]0.1重量％-1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0136]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0137]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0138]79.7 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂
[0139]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0140]0.1重量％-2.0重量％釹
[0141]0.1重量％-2.0重量％鋅
[0142]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0143]0.1重量％-1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0144]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0145]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0146]79.7 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂
[0147]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0148]0.1重量％-2.0重量％銪
[0149]0.1重量％-2.0重量％鋅
[0150]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0151]0.1重量％-1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0152]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0153]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0154]77.7 重量 ％-94.5 重量 ％ 鎂[0155]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0156]0.1重量％-2.0重量％銪
[0157]0.1重量％-2.0重量％釹
[0158]0.1重量％-2.0重量％鋅
[0159]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0160]0.1重量％_1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，
[0161]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0162]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0163]79.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 鎂
[0164]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0165]0.2重量％-4.0重量％銪
[0166]0.05 重量 ％-2.0 重量 ％ 鋯
[0167]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0168]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:`
[0169]88重量％鎂
[0170]10重量％鏑
[0171]I重量％銪
[0172]I重量％鋯
[0173]其中，可吸收的之間被聚合物型生物可降解的涂層包裹。
[0174]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0175]77.0 重量 ％-94.75 重量 ％ 鎂
[0176]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0177]0.2重量％-4.0重量％銪
[0178]0.05 重量 ％-4.0 重量 ％ 鋅
[0179]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0180]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0181]88重量％鎂
[0182]10重量％鏑
[0183]I重量％銪
[0184]I重量％鋅
[0185]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0186]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0187]75.0 重量 ％-94.7 重量 ％ 鎂
[0188]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑[0189]0.2重量％-4.0重量％銪
[0190]0.05 重量 ％-4.0 重量 ％ 鋅[0191 ]0.05 重量 %-2.0 重量 % 鋯
[0192]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0193]本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0194]87重量％鎂
[0195]10重量％鏑
[0196]I重量％銪
[0197]1重量％鋅
[0198]1重量％鋯
[0199]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0200]本發(fā)明的特別優(yōu)選的實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0201]87.8重量％鎂
[0202]10.0 重量 ％ 鏑
[0203]1.0重量％釹
[0204]1.0重量％ 鋅
[0205]0.2 重量 ％ 鋯
[0206]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0207]本發(fā)明的另一特別優(yōu)選的實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0208]86.8 重量 ％ 鎂
[0209]10.0 重量 ％ 鏑
[0210]1.0重量％銪
[0211]1.0重量％鋅
[0212]0.2 重量 ％鋯
[0213]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0214]本發(fā)明的另一特別優(yōu)選的實(shí)施方式涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合金包括以下成分或由以下成分組成:
[0215]87.8 重量 ％鎂
[0216]10.0 重量 ％鏑
[0217]1.0重量％釹
[0218]1.0重量％銪
[0219]1.0重量％鋅
[0220]0.2 重量 ％ 鋯
[0221]其中所述支架具有聚合物涂層。
[0222]在本公開(kāi)中列出的所有的重量％針對(duì)的是相應(yīng)的合金的總重量。因此，其適合于在本文中提及的所有的組合物，所有成分的加和必須總共為100.00重量％。也就是說(shuō)，在添加鎂合金的所有列出的組分之后，與100重量％的差值由作為主要組分的鎂組成。此外，這些組合物也可以包含非常少份額的部分地不可避免的與制備相關(guān)的雜質(zhì)。優(yōu)選的是，這些雜質(zhì)各自< 0.2wt%，優(yōu)選< 0.02wt%，且尤其優(yōu)選為< 250ppm，并且所有雜質(zhì)總和(0.4wt%,優(yōu)選< 0.05wt%,尤其優(yōu)選< 150ppm。特別優(yōu)選的是,不可避免的雜質(zhì)小于0.1重量％，優(yōu)選0.05重量％，并且進(jìn)一步優(yōu)選0.01重量％，進(jìn)一步優(yōu)選低于150ppm，且尤其優(yōu)選低于lOOppm。
[0223]如本文所用術(shù)語(yǔ)“雜質(zhì)”是指除了鎂、鏑、釹、銪、鋅和鋯之外的所有的合金成分，不論這些是否明確列出。
[0224]此外，本發(fā)明優(yōu)選包括基本骨架由生物可降解的鎂合金組成的支架，所述鎂合計(jì)除了鎂、鏑、釹、銪、鋅、鋯和不可避免的、與制備相關(guān)的雜質(zhì)之外不包含任何其它成分。也就是說(shuō)，優(yōu)選的是，除了基礎(chǔ)鎂之外，合金的成分選自包括下組或由以下組成的組:鏑、釹、銪、鋅、鋯和不可避免的制備相關(guān)的雜質(zhì)。尤其優(yōu)選的是，所述合金不包含釔。在體外釔比其它稀土(例如鏑)對(duì)細(xì)胞的耐受性更低。此外，釔對(duì)通過(guò)混合晶體硬化和沉淀硬化提高強(qiáng)度的有效性明顯低于其它稀土金屬，例如鏑，因?yàn)獒愒阪V中的溶解度明顯低于鏑的溶解度(在鎂中的溶解度:Y:12.47重量％，鏑:25.34重量％)。游離釓離子是高毒性的。由于游離釓離子的高毒性，因此僅與具有高絡(luò)合常數(shù)的絡(luò)合劑(例如，螯合劑DTPA) —起用作造影劑。然而目前認(rèn)為，從造影劑中釋放高毒性的游離釓離子導(dǎo)致具有嚴(yán)重腎功能損害的患者、腎透析患者和肝移植患者形成腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)。鋰以特定鹽形式作為藥物被用于精神疾病，特別是情感障礙。然而，鋰具有窄的治療指數(shù)，甚至1.5mmol/l的血清濃度水平就會(huì)導(dǎo)致副作用。在采用鋰長(zhǎng)期治療的情況下，可能發(fā)生水和鈉流失(尿崩癥)、血液酸過(guò)多(酸中毒)和伴有腎功能損害的鋰腎病。在此的問(wèn)題之一是，Li+血漿濃度和鋰作用受所有的物質(zhì)和對(duì)Na+排 泄有影響的外部環(huán)境的影響。因此，由鋰離子釋放存在不期望的副作用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
[0225]因此此外優(yōu)選的是，所述鎂合金的組成不包含鋰和/或不包含釓。優(yōu)選不包含這些金屬或僅以總共為0.01重量％-0.1重量％，優(yōu)選以總共為0.001重量％-ο.01重量％的少量包含這些金屬。更優(yōu)選僅作為雜質(zhì)以低于150ppm,特別優(yōu)選低于IOOppm的量被包含Li和Gd。
[0226]如果在合金中還包含除鎂、鏑、釹、銪、鋅和/或鋯以外的其它成分，則這些其它成分為雜質(zhì)，例如其它金屬、金屬鹽、非金屬、碳、硫、氮、氧、娃和/或氫，它們總共以〈0.6重量％，優(yōu)選〈0.5重量％，更優(yōu)選〈0.4重量％，更優(yōu)選〈0.3重量％，更優(yōu)選〈0.2重量％，尤其優(yōu)選〈0.1重量％的少量存在。
[0227]作為可以存在于根據(jù)本發(fā)明的鎂合金的組合物中的“其它金屬”，提及如下實(shí)例:納、鐘H銳、欽、f凡、絡(luò)、鐵、鉆、鎮(zhèn)、銅、嫁、銀、鑰、得、釘、錯(cuò)、鈕、銀、鋼、錫、銀、組、鶴、鍊、鉬、金和鉛。除了各自可以以至多0.3重量％，優(yōu)選0.2重量％，更優(yōu)選至多0.1重量％的最大量包含于合金中的鑭、鈰、鐠和釤之外，元素鍶、鈉、鉀、鈣、鈧、鈦、釩、鉻、鈷、鎵、鈮、鑰、锝、釕、銠、鈀、銀、銦、錫、钷、鉭、鎢、錸、鉬、金和鉛優(yōu)選僅以ppm范圍的雜質(zhì)存在，并且應(yīng)分別不超過(guò)500ppm,優(yōu)選不超過(guò)400ppm,進(jìn)一步優(yōu)選300ppm,還進(jìn)一步優(yōu)選200ppm,并且特別優(yōu)選不超過(guò)150ppm的量。
[0228]此外，金屬鹽可以以非常少的量包含于合金中?？梢詢H以至多l(xiāng)OOppm，優(yōu)選至多50ppm的量包含F(xiàn)e、Cu、Ni或Co的鹽。元素鋪、欽、鉺、錢、鐿、镥、鈹、招、猛、銅、鎳、鐵、鋰和釓優(yōu)選各自應(yīng)以小于300ppm,優(yōu)選小于200ppm,進(jìn)一步優(yōu)選小于150ppm,并且尤其優(yōu)選小于IOOppm的量包含于合金中，并且總共不超過(guò)3000ppm,優(yōu)選不超過(guò)2000ppm,進(jìn)一步優(yōu)選不超過(guò)1500ppm,并且尤其優(yōu)選不超過(guò)1000ppm的量。
[0229]金屬鹽優(yōu)選包含以下的金屬離子中的至少一種:Na+、Mg2+、K+、Ca2+、Sc3+、Ti2+、Ti4+、V2+、V3+、 V4+、 V5+、Cr2+、 Cr3+、Cr4+、 Cr6+、 Fe2+、Fe3+、 Co2+、Co3+、Ni2+、Cu+、Cu2+、Zn2+、 Zr2+、 Zr4+、 Nb2+、Nb4+、Nb5+、Mo4+、Mo6+、Tc2+、Tc3+、Tc4+、Tc5+、Tc6+、Tc7+、Ru3+、Ru4+、Ru5+、Ru6+、Ru7+、Ru8+、Rh3+、Rh4+、Pd2+、Pd3+、Ag+、In+、In3+、Ta4+、Ta5+、W4+、W5+、 Pt2+、Pt3+、Pt4+、Pt5+、Pt6+、Au+、Au3+、Au5+、Sn2+、Sn4+、Pb2+、Pb4+、La' Ce3+、Ce4+、Gd' Nd' Pr3+、 Pr3+、 Pm3+、Sm3+、Eu2+、Dy3+。
[0230]作為陰離子使用的為:鹵素，如F—、Cl—、Br—;氧化物和氫氧化物，如OH' O2—、硫酸根、碳酸根、草酸根、磷酸根，如 HSO4-、 SO42-、 HCO3-、 CO32-、HC2O4-、 C2O42-、 H2PO4-、HPO42-、 PO43-、
[0231]如此選擇本文所公開(kāi)的鎂合金，使得其尤其適合于制備可吸收的或可降解的內(nèi)置假體，特別是制備血管植入物或支架。
[0232]此外，本發(fā)明因此包括由在本文中公開(kāi)的鎂合金組成的可吸收的支架或可吸收的血管植入物，其中所述支架具有聚合物涂層。根據(jù)本發(fā)明的可吸收的支架優(yōu)選是用于血管、泌尿道，呼吸道，膽道或消化道的支架。繼而，在這些支架中，優(yōu)選的是用于血管或更通常用于心臟-循環(huán)系統(tǒng)的血管植入物或支架。
[0233]如在本文中所用的術(shù)語(yǔ)“可吸收的”表示植入物在一段時(shí)間內(nèi)在人或動(dòng)物的有機(jī)體中緩慢溶解，并最終僅有其降解產(chǎn)物以溶解形式存在于體內(nèi)。此時(shí)，不再存在植入物的固體組成部分或碎片。降解產(chǎn)物應(yīng)該是生理上基本上無(wú)害的，并且導(dǎo)致以任何方式在有機(jī)體內(nèi)存在的離子或分子，或可以被有機(jī)體降解為無(wú)害物質(zhì)，或可以排泄掉。
[0234]支架或血管植入物優(yōu)選通過(guò)激光來(lái)切割管材而形成，所述管材由所公開(kāi)的鎂合金組成。由本文所公開(kāi)的生物可降解的鎂合金制成的支架在生理?xiàng)l件下在8至50周，優(yōu)選為10至30周的時(shí)期內(nèi)被吸收。
[0235]術(shù)語(yǔ)“可吸收的”或“可降解的”或“可生物降解的”或“生物可降解的”表示如下事實(shí):人體或動(dòng)物體在一定時(shí)期內(nèi)能夠分解支架或血管植入物，使得存在可以以溶解狀態(tài)存在于血液中或其它體液中的原子、離子或分子。
[0236]在此所使用的“支架”理解為柵格狀的或網(wǎng)狀的內(nèi)置假體，其被植入到中空器官或體腔中并使其保持打開(kāi)狀態(tài)。支架的基本骨架(在此是指沒(méi)有涂層的金屬支柱)不形成實(shí)心的管材，而是柵格網(wǎng)絡(luò)。例如，可以認(rèn)為血管支架的基本骨架是使用如激光切割實(shí)心的管材而形成，從而形成盡可能薄的單個(gè)小支柱，它們彼此連接在一起。支柱和節(jié)點(diǎn)的排列和成形被稱為支架的設(shè)計(jì)。在本發(fā)明的意義上，可以將所有常規(guī)的支架幾何形狀用作根據(jù)本發(fā)明的鎂支架。
[0237]當(dāng)切割支架時(shí)，各支柱之間的面積被切除。因此，支架或血管植入物具有多個(gè)實(shí)心骨架部件(例如環(huán)、螺旋、波浪和線材形式的支柱)，其一起形成內(nèi)置假體或支架，和這些實(shí)心部件之間的多個(gè)小間隙。在內(nèi)置假體或支架的常規(guī)實(shí)施方式中，支柱以結(jié)點(diǎn)匯合。然而，還存在其中沒(méi)有或幾乎沒(méi)有結(jié)點(diǎn)存在的實(shí)施方式，例如，支柱具有環(huán)或螺旋的形式。優(yōu)選地，所述支架為可自膨脹或可球囊膨脹的支架，其通過(guò)導(dǎo)管推進(jìn)至患病部位或至待治療的部位，在其中，所述支架膨脹為其限定的標(biāo)稱直徑。[0238]使用激光切割管材形成血管植入物或支架，所述管材由本文所描述的合金組成。所述管材相應(yīng)的合金組成的線材成型得到。所述合金優(yōu)選以所謂的永久模直接冷鑄法("Tiitengu β verfahren〃)制備。在該方法中，在660至74(TC的熔體浴溫度下在保護(hù)氣體氛圍下，在光滑的鋼坩堝中熔融生物可降解的鎂合金的成分。攪拌熔體直至已經(jīng)完全混合，然后轉(zhuǎn)移至預(yù)熱到600°C的溫度的薄壁的鑄模(Kokille)中并在約700°C的溫度保持一小時(shí)。然后，將鑄模在15_20°C溫度的水浴中冷卻。接著，在輾壓前將所得的釘加熱至250-500°C的溫度，并在該溫度下保持3-6小時(shí)。接著，進(jìn)行輾壓并將經(jīng)輾壓的坯錠冷卻至室溫。
[0239]因此，本發(fā)明涉及由根據(jù)永久模直接冷鑄法可獲得的根據(jù)本發(fā)明的合金制成的支架，其中所述支架具有聚合物涂層。特別優(yōu)選的是由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金制成的支架，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分:
[0240]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂[0241 ] 5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0242]0.1重量％-2.0重量％釹和/或銪
[0243]0.1重量％-2.0重量％鋅
[0244]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0245]和在本文中公開(kāi)的量的雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，其中，所述合金不包含釔和不包含釓，且其中所述支架具有聚合物涂層。
[0246]此外，本發(fā)明還涉及由所有其它根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的具有本文所公開(kāi)的組成的鎂合金制成的支架，其中所述支架具有聚合物涂層。因此，所公開(kāi)的單一合金元素的優(yōu)選范圍也適用于根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金。
[0247]此外，本發(fā)明涉及由線材構(gòu)成的支架，`所述線材優(yōu)選通過(guò)碾壓由根據(jù)永久模直接冷鑄法可獲得的根據(jù)本發(fā)明的合金制備，其中所述支架具有聚合物涂層。在本文中公開(kāi)的單一合金元素的優(yōu)選的量的范圍也適用于由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金構(gòu)成的線材。因此,本發(fā)明尤其包括由線材構(gòu)成的支架,所述線材可由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金獲得，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分:
[0248]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂
[0249]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0250]0.1重量％_2.0重量％釹和/或銪[0251 ] 0.1重量％-2.0重量％鋅
[0252]0.1重量％-0.3重量％鋯
[0253]和在本文中公開(kāi)的量的雜質(zhì)，例如其它金屬、金屬鹽和非金屬，其中，所述合金不包含釔和不包含釓，所述線材由通過(guò)輾壓而獲得和其中所述支架具有聚合物涂層。
[0254]此外，本發(fā)明涉及由管材構(gòu)成的支架，所述管材是由優(yōu)選通過(guò)輾壓可獲得的線材制備，所述線材由根據(jù)永久模直接冷鑄法可獲得的根據(jù)本發(fā)明的合金組成，其中所述支架具有聚合物涂層。
[0255]在本文中公開(kāi)的單一合金元素的優(yōu)選范圍也適用于管材，所述管材由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金組成的線材制備。
[0256]因此，本發(fā)明尤其包括由線材構(gòu)成的支架，所述管材可由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金獲得，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分:[0257]80.4 重量 ％-94.6 重量 ％ 鎂
[0258]5.0 重量 ％-15.0 重量 ％ 鏑
[0259]0.1重量％_2.0重量％釹和/或銪
[0260]0.1重量％_2.0重量％鋅[0261 ] 0.1重量％-0.3重量％鋯
[0262]和在本文中公開(kāi)的量的雜質(zhì)，例如其它金屬、金屬鹽和非金屬，其中，所述合金不包含釔和不包含釓，其中所述管材可由通過(guò)輾壓獲得的線材獲得和其中所述支架具有聚合物涂層。
[0263]此外，本發(fā)明涉及支架，其由管材切割而成，其中，所述管材是由線材,優(yōu)選通過(guò)輾壓得到的線材制備，其中，所述線材由根據(jù)永久模直接冷鑄法可獲得的根據(jù)本發(fā)明的合金組成，其中所述支架具有聚合物涂層。在本文中公開(kāi)的單一合金元素的優(yōu)選范圍也適用于由管材制成的支架，所述管材也由線材形成，所述線材由根據(jù)永久模直接冷鑄法獲得的鎂合金組成。
[0264]本發(fā)明還涉及一種用于制備可吸收的支架的方法，所述方法包括以下步驟:
[0265]a)提供根據(jù)永久模直接冷鑄法得到的根據(jù)本發(fā)明的合金，
[0266]b)通過(guò)輾壓根據(jù)步驟a)獲得的合金制備線材，
[0267]c)由根據(jù)步驟b)獲得的線材制備管材，和
[0268]d)由根據(jù)步驟c)獲得的管材切割支架。
[0269]本發(fā)明還包括根據(jù)上述方法獲得的可吸收的支架。在步驟d)中，優(yōu)選使用激光以由根據(jù)步驟c)獲得的管材來(lái)切割支架。為了獲得根據(jù)永久模直接冷鑄法的根據(jù)本發(fā)明的鎂合金，在步驟a)之前還可以實(shí)施其它步驟。在這些步驟中，在660-740°C的熔融浴溫度下在光滑的鋼坩堝中，通過(guò)逐步添加純單質(zhì)形式或以母合金形式，而在光滑的鋼坩堝中熔融。實(shí)際上，任何無(wú)鎳的鋼都可以被用作坩堝材料。石墨是另一種可能的材料。所有的熔融操作都是在保護(hù)氣體下進(jìn)行。在添加合金元素之后，機(jī)械攪拌熔體。在接下來(lái)的步驟中，將熔體轉(zhuǎn)移到預(yù)熱至600°C溫度的薄壁鑄模中。在最后一步中，將鑄模浸在具有15至20°C的溫度的水浴中。
[0270]在關(guān)于根據(jù)本發(fā)明的鎂合金制成的支架的有效性和無(wú)害性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究(參見(jiàn)實(shí)施例7)中可顯示，由在本文中公開(kāi)的鎂合金制成的根據(jù)本發(fā)明的支架或血管植入物能夠沒(méi)有問(wèn)題地被卷曲到球囊上。支架植入沒(méi)有造成已知的并發(fā)癥，例如，支架貼壁不良、血栓形成或剝離。在4周后，已經(jīng)觀察到經(jīng)支撐的血管段的完整的重新內(nèi)皮化。這表明，沒(méi)有發(fā)生過(guò)多的炎癥反應(yīng)，并且根據(jù)本發(fā)明的鎂合金沒(méi)有導(dǎo)致血管的組織中的不相容性反應(yīng)。再狹窄率落入在現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)金屬支架(BMS)值的范圍，或在“較差”活性物質(zhì)釋放性支架(DES)的范圍內(nèi)(參見(jiàn) Abbildung zum Vortrag R.A.Costa; gehalten 1.R.desEuro-PCR, Paris, 2011 年 5 月)。
[0271]此外，由本文中描述的生物可降解的鎂合金組成的根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)部金屬骨架優(yōu)選具有這樣的性質(zhì)，使得其比聚合物涂層更快地溶解，即血管支撐物的內(nèi)部結(jié)構(gòu)在生理學(xué)條件下比聚合物涂層更快地降解。優(yōu)選地，鎂合金在聚合物型包裹物之內(nèi)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的金屬鹽，所述金屬鹽可以通過(guò)聚合物涂層逸出。在支架上使用不同的聚合物時(shí)，另外的可能是使用在時(shí)間上不同快慢的可降解聚合物。[0272]本發(fā)明進(jìn)一步涉及由生物可降解的鎂合金組成的支架，其聚合物涂層包括一種或多種選自以下的物質(zhì)或由一種或多種選自以下的物質(zhì)組成:聚乙烯基吡咯烷酮、甘油、聚羥乙基-甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇聚二氧雜環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯-共聚物、改性纖維素、聚(羥基丁酸酯)、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚戊內(nèi)酯、聚-ε -癸內(nèi)酯、聚內(nèi)酯酸、聚乙醇酸聚丙交酯優(yōu)選聚-L-丙交酯、聚D, L丙交酯和共聚物以及共混物，如聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-D, L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-共-三亞甲基碳酸酯)]、聚乙交酯、聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-ε -己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4- 二氧六環(huán)-2，3- 二酮)、聚(1，3- 二氧六環(huán)-2-酮)、聚-對(duì)二氧環(huán)己酮、聚酸酐、聚馬來(lái)酸酐、聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯二甲基丙烯酸酯、聚-b-馬來(lái)酸聚己內(nèi)酯丁基丙烯酸酯、由低聚己內(nèi)酯二醇和低聚二氧六環(huán)酮二醇組成的多嵌段聚合物、由PEG和聚對(duì)苯二甲酸丁二酯組成的聚醚酯多嵌段聚合物、聚新戊內(nèi)酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯聚己內(nèi)酯乙交酯、聚(g_乙基谷氨酸酯)，聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)_吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化的聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[對(duì)羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、聚酸酐、聚氧化乙烯氧化丙烯、軟聚氨酯、骨架中具有氨基酸殘基的聚氨酯、聚醚酯如聚氧化乙烯、聚亞烷基草酸酯、聚原酸酯及其共聚物、脂質(zhì)、蠟、油、多不飽和脂肪酸、
二十碳五烯酸(Eicosap?ita_sSnre)、二十碳五烯酸(Tlimiodons羨ure)、十二碳
六烯酸、花生四烯酸、亞油酸、α-亞麻酸、Y-亞麻酸、角叉菜膠、纖維蛋白原、瓊脂、淀粉、膠原蛋白、基于蛋白質(zhì)的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、聚羥基烷酸、果膠酸、光化酸、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖及其衍生物、肝素硫酸酯及其衍生物、肝素、硫酸軟骨素、葡聚糖、環(huán)糊精、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺、脂質(zhì)、磷脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙二胺、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚碳酸 酯聚氨酯(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚鹵化乙烯、聚偏鹵乙烯、聚乙烯醚、聚異丁烯、聚乙烯芳族化物、聚乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲醛、聚四氫呋喃、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚硅氧烷聚醚聚氨酯，聚硅氧烷聚氨酯、聚硅氧烷-聚碳酸酯-聚氨酯、聚烯烴彈性體、聚異丁烯、氟硅氧烷、羧甲基殼聚糖、聚芳醚醚酮、聚醚醚酮、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造絲、人造絲三乙酸酯、纖維素硝酸酯、纖維素乙酸酯、羥乙基纖維素、纖維素丁酸酯、纖維素醋酸丁酸酯、乙基乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、環(huán)氧樹(shù)脂、ABS樹(shù)脂，EPDM-膠、硅氧烷如聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基鹵、纖維素醚、纖維素三乙酸酯、蟲膠、聚對(duì)二甲苯(帕利靈)如帕利靈N、帕利靈C和/或帕利靈D，和上述聚合物的共聚物。
[0273]有利的是，外腔(朝向血管壁)的涂層比內(nèi)腔(朝向血管腔)的支架涂層溶解得更慢。此外，所述支架僅在內(nèi)腔的聚合物型生物可降解的涂層中具有微孔、針孔、開(kāi)口或通道。例如由此加速血流側(cè)的支架降解。在鎂合金降解時(shí)，形成更大量的氫氣。這是優(yōu)選的另一原因:在聚合物型生物可降解的 涂層的朝向內(nèi)腔和血流側(cè)而不是在所述涂層的外腔側(cè)包含微孔、針孔、開(kāi)口、通道或其它結(jié)構(gòu)(它們使得氣體逸出成為可能)，因?yàn)橐赃@種方式使氣體被血流沖走或分散，且不能在支架和血管壁之間。
[0274]這樣的微孔、針孔、開(kāi)口或通道可以在施涂涂層之后以機(jī)械、化學(xué)、熱或光學(xué)的方式引入聚合物中。這例如可以通過(guò)機(jī)械處理如噴砂，通過(guò)化學(xué)方法如浸蝕或氧化，通過(guò)熱的方法如熔融或烘烤或通過(guò)光學(xué)方法如激光處理來(lái)發(fā)生。
[0275]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選這樣設(shè)計(jì)聚合物涂層，使得內(nèi)金屬骨架可以溶于涂層中，和氫氣以及金屬離子主要在涂層的內(nèi)腔側(cè)釋放到血液中，而不是直接逸出到周圍的組織中。
[0276]然而特別優(yōu)選的是由本文中描述的生物可降解的鎂合金制成的支架，其中聚合物涂層不具有微孔、針孔、開(kāi)口或通道。這尤其適用于沒(méi)有活性成分的聚合物涂層。
[0277]優(yōu)選的是，由生物可降解的鎂合金構(gòu)成的內(nèi)部基本骨架在生理學(xué)條件下在外部聚合物涂層之前降解，使得在內(nèi)部基本骨架降解之后遺留生長(zhǎng)在血管壁中的空聚合物包裹物，然而其為柔性的并且不再對(duì)血管壁施加值得注意的壓力，甚至良好地適應(yīng)新的血管曲線。在內(nèi)部的金屬基本骨架完全溶解之后，聚合物涂層也可以被生物降解，從而在幾個(gè)月之后支架完全溶解。在此，聚合物涂層的降解應(yīng)當(dāng)均勻地進(jìn)行且不產(chǎn)生碎片脫落的風(fēng)險(xiǎn)。因此，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是，聚合物涂層比由本文中描述的鎂合金制成的內(nèi)部結(jié)構(gòu)溶解得更緩慢，且能夠針對(duì)性地逸出鹽和離子，因此內(nèi)部的結(jié)構(gòu)可以溶解。
[0278]通常，聚合物涂層用于調(diào)節(jié)金屬支架骨架的降解速率。通過(guò)選擇形成聚合物涂層的物質(zhì)或由物質(zhì)組成的混合物，可以影響直至基本骨架溶解的時(shí)間。此外，聚合物涂層可被用作防止碎片的保護(hù)包裹物和將支架的表面設(shè)計(jì)得生物相容或血液相容。這意味著根據(jù)本發(fā)明的支架的聚合物涂層改進(jìn)了血液相容性。這可以以與細(xì)胞，尤其是平滑肌細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞更好地和均勻地表面定殖。但是支架表面也可以由于聚合物涂層引起較少的血液凝結(jié)并因此導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)降低。
[0279]在另外的優(yōu)選實(shí)施方式的情況下，在外部聚合物涂`層中或其上具存在至少一種抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的、抗成瘤的、抗遷移的和/或抗凝血的活性物質(zhì)。這些物質(zhì)可以以共價(jià)結(jié)合的形式或以粘附或離子結(jié)合的形式包含于聚合物涂層中或者作為另外的層施涂。由此獲得經(jīng)涂覆的內(nèi)置假體或支架，其在聚合物涂層中具有至少一種活性物質(zhì)或者具有包含在聚合物涂層上的活性物質(zhì)的另外的層。優(yōu)選地，將所述至少一種抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的、抗成瘤的、抗遷移的和/或抗凝血的活性物質(zhì)以另外的在支架的聚合物涂層的表面上的活性物質(zhì)釋放層(藥物釋放系統(tǒng))形式施涂。
[0280]至少一種所使用的抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的、抗成瘤的、抗遷移的和/或抗凝血的活性物質(zhì)優(yōu)選選自包括以下物質(zhì)或由以下物質(zhì)組成的組:阿昔單抗，阿西美辛，乙酰維斯米亞酮(Acetylvismion)B,阿柔比星，腺苷蛋氨酸，阿霉素，七葉素，阿佛洛莫生，東非馬錢堿，阿地白介素，胺碘酮(AmidOTon)，氨魯米特，安吖啶，阿那白滯素，阿那曲唑，銀蓮花素，氨基蝶呤，抗真菌藥，抗血栓藥，毒毛旋花甙元，阿加曲班，馬兜鈴內(nèi)酰胺-AII，馬兜鈴酸，子囊霉素，天冬酰胺酶，阿司匹林，阿托伐他汀，金諾芬，硫唑嘌呤，阿奇霉素，漿果赤霉素，巴弗洛霉素，巴利昔單抗，苯達(dá)莫司汀，苯佐卡因，小檗堿，樺木醇，樺木酸，銀杏酹，雙銀膠菊內(nèi)酯(Bisparthenolidin),博來(lái)霉素，Bombrestatin,乳香脂酸及其衍生物，鴉膽子酚A、B和C，環(huán)落地生根素A，白消安，抗凝血酶，比伐盧定，鈣粘蛋白，喜樹(shù)堿，卡培他濱，鄰-氨基甲?；?苯氧基-乙酸，卡鉬，卡莫司汀，塞來(lái)考昔，千金藤素，西立伐他汀，CETP抑制劑，苯丁酸氮芥，磷酸氯喹，毒芹素，環(huán)丙沙星，順鉬，克拉屈濱，克拉霉素，秋水仙堿，伴刀球霉素，香豆定，C-型利尿鈉肽(CNP)，拓樹(shù)異黃酮A，姜黃素，環(huán)磷酰胺，環(huán)胞素A，阿糖胞苷，達(dá)卡巴嗪，達(dá)克珠單抗，放線菌素D，氨苯砜，柔紅霉素，雙氯芬酸，1，11- 二甲氧基鐵屎米-6-酮，多西他賽，多柔比星，道諾霉素，表柔比星，愛(ài)波喜龍A和B，紅霉素，雌莫司汀，依托泊苷，依維莫司，非格司亭，氟尿嘧啶，氟伐他汀，氟達(dá)拉濱，氟達(dá)拉濱_5’ - 二氫磷酸酯，氟尿嘧啶，多葉霉素，磷雌酚，吉西他濱，Ghalakinosid,銀杏酚，銀杏酸，糖苷l(shuí)a，4-羥基氧基環(huán)磷酰胺，伊達(dá)比星，異環(huán)磷酰胺，交沙霉素，拉帕醇，洛莫司汀，洛伐他汀，美法侖，麥迪霉素，米托蒽醌，尼莫司汀，匹伐他汀，普伐他汀，丙卡巴肼，絲裂霉素，甲氨蝶呤，巰嘌呤，硫鳥(niǎo)嘌呤，奧沙利鉬，伊立替康，托泊替康，羥基脲，米替福新，噴司他丁，培門冬酶，依西美坦，來(lái)曲唑，福美坦，米托蒽醌，麥考酚酸莫酯，β-拉帕醌，鬼白毒素，鬼臼酸2-乙基酰肼，莫拉司亭(rhuGM-CSF)，聚乙二醇化干擾素a-2b，來(lái)格司亭(r-HuG_CSF)，聚乙二醇，選擇素(細(xì)胞因子拮抗劑)，細(xì)胞激動(dòng)素抑制劑，C0X-2抑制劑，血管肽素，抑制肌肉細(xì)胞增殖的單克隆抗體，bFGF拮抗劑，普羅布考，前列腺素，1-羥基-11-甲氧基鐵屎米-6-酮，東莨菪亭，NO供體,季戍四醇四硝酸酯和斯德酮胺(Syndnoeimine), S-亞硝基衍生物，他莫昔芬，星孢素，雌二醇，α-雌二醇雌三醇，雌酮，炔雌醇，甲羥孕酮，環(huán)戊丙酸雌二醇，苯甲雌二醇，曲尼司特，尾葉香茶菜丙素(Kamebakaurin)和癌癥治療中所用的其它萜類化合物，維拉帕米，酪氨酸激酶抑制劑(酪氨酸磷酸化抑制劑)，紫杉醇及其衍生物，6-α-羥基-紫杉醇，紫杉特爾，莫非布宗，氯那唑酸，利多卡因，酮洛芬，甲芬那酸，吡羅昔康，美洛昔康，青霉胺，羥氯喹，金硫丁二鈉，奧沙西羅，β -谷留醇，麥替卡因，聚多卡醇，諾香草胺，左薄荷腦，玫瑰樹(shù)堿，D-24851 (Calbiochem)，秋水仙胺，細(xì)胞松弛素Α-Ε，
Indanocine, Nocadazole,桿菌肽,玻連蛋白受體拮抗劑,氮草斯汀,胍基環(huán)化酶刺激物金
屬蛋白酶-1和-2的組織抑制劑，游離核酸，摻入核酸的病毒傳遞物，DNA和RNA片段，纖溶酶原活化劑抑制劑-1，纖溶酶原活化劑抑制劑_2，反義寡核苷酸，VEGF抑制劑，IGF-1，抗生素類活性劑，頭孢羥氨芐，頭孢唑林，頭孢克洛，頭孢西丁，妥布霉素，慶大霉素，青霉素類，雙氯西林，苯唑西林，磺酰胺類，甲硝唑，依諾肝素，肝素，水蛭素，PPACK，精蛋白，尿激酶原，鏈激酶，華法林，尿激酶，血管擴(kuò)張劑，雙嘧達(dá)莫，曲匹地爾，硝普鹽，TOGF拮抗劑，三唑并嘧啶，Seramin, A CE抑制劑，卡托普利，西拉普利，賴諾普利，依那普利，氯沙坦，硫蛋白酶抑制劑，前列環(huán)素，伐哌前列素，干擾素α、β和Y，組胺拮抗劑，5-羥色胺阻斷劑，細(xì)胞凋亡抑制劑，細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)劑，齒夫酮，硝苯地平，對(duì)乙酰氨基?)，右泛醇，氯吡格雷，乙酰水楊酸衍生物，鏈霉素，新霉素，新霉素B，巴龍霉素，核糖霉素，卡那霉素，阿米卡星，阿貝卡星，卡那霉素B，地貝卡星，大觀霉素，潮霉素b，硫酸巴龍霉素，奈替米星，西索米星，異帕米星，甲基姿蘇霉素，阿司米星，安普霉素，遺傳霉素，阿莫西林，氨芐西林，巴氨西林，匹美西林，氟氯西林，美洛西林，哌拉西林，阿洛西林，替莫西林，替卡西林，阿莫西林，克拉維酸，氨芐西林，舒巴坦，哌拉西林，三唑巴坦，舒巴坦，頭孢孟多，頭孢替安，頭孢呋辛，頭孢甲肟，頭孢地嗪，頭孢哌酮，頭孢噻肟，頭孢他定，頭孢磺啶，頭孢曲松，頭孢平，頭孢匹羅，頭孢西丁，頭孢替坦，頭孢氨芐，頭孢呋肟酯，頭孢克肟，頭孢泊肟，頭孢布烯，亞胺培南，美羅培南，厄他培南，多利培南，氨曲南，螺旋霉素，阿奇霉素，泰利霉素，Quinopristin，達(dá)福普汀，克林霉素，四環(huán)素，脫氧土霉素，米諾環(huán)素，甲氧芐啶，磺胺甲基異噁唑，磺胺美曲，呋喃妥因，洛美沙星，諾氟沙星，環(huán)丙沙星， 氧氟沙星，氟羅沙星，左氧氟沙星，司帕沙星，莫西沙星，萬(wàn)古霉素，替考拉寧，利奈唑胺，達(dá)托霉素，利福平，夫西地酸，磷霉素，氨丁三醇，氯霉素，甲硝唑，多粘菌素E，莫匹羅星，桿菌肽，新霉素，氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙康唑，兩性霉素
B,5-氟胞嘧啶，卡泊芬凈，阿尼芬凈，生育酚，曲尼司特，嗎多明，茶多酚，表兒茶素沒(méi)食子酸酯，表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯，來(lái)氟米特，依那西普，柳氮磺吡啶，依托泊苷，雙氯西林，四環(huán)素，曲安西龍，突變霉素，普魯卡因胺，視黃酸，奎尼丁，丙吡胺，氟卡尼，普羅帕酮，索他洛爾，天然和合成獲得的類固醇，樺褐孔菌醇(Inotodiol), Maquirosid A, Ghalakinosid,Mansonin, Streblosid,氫化可的松,倍他米松，地塞米松，非留族物質(zhì)(NSAIDS),非諾洛芬，布洛芬，吲哚美辛，萘普生，保泰松，抗病毒劑，阿昔洛韋，更昔洛韋，齊多夫定，克霉唑，氟胞嘧啶，灰黃霉素，酮康唑，咪康唑，制霉菌素，特比萘芬，抗原生動(dòng)物劑，氯喹，甲氟喹，奎寧，天然職類化合物，馬栗樹(shù)皮苷(Hippocaesculin),玉蕊阜式元-C21_angelat, 14-脫氫剪股穎酯，翦股穎克靈(Agroskerin),剪股穎酯(Agrostistachin), 17-羥基剪股穎酯，Ovatodiolide, 4, 7_氧基環(huán)防風(fēng)酸,類燕菌素B1、B2、B3和B7, 土貝母阜苷,抗痢鴉膽子式
C,鴉膽子苷(Yadanzioside)N和P,異去氧地膽草素，白花地膽草內(nèi)酯(Tomenphantopin)A和B，甘油茶堿A、B、C和D，熊果酸，山香酸(hyptatic acid)A，異-德國(guó)鳶尾醛，變?nèi)~美登木醇(Maytenfoliol)，艾佛散寧A，香茶菜甲素A和B，長(zhǎng)栲利素B，黃花香茶菜素 C, Kamebaunin, Leukamenin A 和 B,13,18-脫氫-6-a -Senecioyloxychaparrin,美麗紅豆杉素A和B, Regenilol,雷公藤甲素，磁麻苷，Hydroxyanopterin,原白頭翁素，白屈菜紅堿(Cheliburin)氯化物，中國(guó)木防己堿(Sinococulin) A和B, 二氫光花椒堿，氯化光花椒堿，12-β-羥基 孕二烯_3，20- 二酮，堆心菊靈，大尾搖堿，大尾搖堿-N-氧化物，毛果天芥菜堿，樺褐孔菌醇(Inotodiol)，鬼臼毒素，爵床脂素A和B，Larreatin,Malloterin, Mallotochromanol,異丁酸梧桐色滿醇，Maquirosid A,地錢素(Marchantin)A,美坦生,石蒜西定(Lycoridicin),石蒜西定(Margetin),水鬼蕉堿(Pancratistatin),鵝掌揪堿，雙銀膠菊內(nèi)酯(Bisparthenolidin),氧化黃心樹(shù)寧堿，杠柳苷A,熊果酸，脫氧普梭草素，Psycorubin,蓖麻毒素A,血根堿，馬武小麥酸(Manwu wheat acid),甲基珍珠梅苷，Sphatheliachromen,刺葉素(Stizophyllin), Mansonin, Streblosid,Dihydrousambaraensin,羥基烏撒巴林，馬錢子堿五氨合物，Strychnophyllin,烏撒巴林，烏桑巴拉堿(Usambarensin)，鵝掌揪堿，氧化黃心樹(shù)寧堿，西瑞香素，落葉松樹(shù)脂醇，甲氧基落葉松樹(shù)脂醇，丁香樹(shù)脂酚，西羅莫司(雷帕霉素)及其衍生物比如Biolimus A9，依維莫司，Myolimus, Novolimus,吡美莫司，Ridaforolimus,脫氧雷帕霉素，他克莫司FK506,坦羅莫司和唑羅莫司，生長(zhǎng)抑素，他克莫司，羅紅霉素，醋竹桃霉素，辛伐他汀，羅蘇伐他汀，長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春地辛，替尼泊苷，長(zhǎng)春瑞濱，曲磷胺，曲奧舒凡，替莫唑胺，塞替派，維A酸,螺旋霉素,傘形酮，脫乙酰維斯米亞酮(Desacetylvismion)A,維斯米亞酮(Vismion)A和B，澤渥萜和含硫氨基酸比如胱氨酸以及前述活性劑的鹽，水合物，溶劑化物，對(duì)映體，外消旋體，對(duì)映體混合物，非對(duì)映體混合物；代謝物，前藥和混合物。每種活性物質(zhì)的濃度優(yōu)選為0.001-500mg/m2內(nèi)置假體的經(jīng)涂覆表面。在本發(fā)明的意義上，特別優(yōu)選的活性物質(zhì)是紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物，如6- α -羥基-紫杉醇，漿果赤霉素或其它紫杉特爾，Biolimus Α9, Myolimus, Novolimus,吡美莫司，他克莫司，坦羅莫司，唑羅莫司，依維莫司，Ridaforolimus或其它“莫司(Limus) ”衍生物，紅霉素，麥迪霉素，交沙霉素和三唑并嘧啶。[0281] 因此，根據(jù)本發(fā)明的支架的另一優(yōu)選實(shí)施方案具有涂層，所述涂層由至少兩個(gè)層組成。在這樣的兩層體系中，被稱為第一層的層是直接施涂在支架上的層。被稱為第二層的層是施涂在第一層上的層。
[0282]根據(jù)兩層實(shí)施方式，第一層由純的聚合物涂層組成，其被第二層覆蓋，所述第二層包含至少一種抗增殖的、抗炎的和/或抗凝血的活性物質(zhì)或僅由這樣的活性物質(zhì)組成。
[0283]在第一聚合物涂層和含活性物質(zhì)的第二層之間也可以施涂另外的附著力增強(qiáng)層?？蛇x地，用于支持粘著的化合物可以包含在含活性物質(zhì)的第二層中。
[0284]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案因此還涉及由基本骨架組成的支架，所述基本骨架有本文中公開(kāi)的可生物降解的鎂合金和任選具有至少一種活性物質(zhì)的聚合物涂層制成。
[0285]還可能的是，在已經(jīng)將聚合物涂層施涂在金屬基本骨架上和活性物質(zhì)沒(méi)有形成合適的層而是滲入該已經(jīng)形成的聚合物層之后，將活性物質(zhì)施涂在支架上。然后優(yōu)選的是，活性成分并不完全浸透整個(gè)層，而是分布在外部的部分中并形成向基本骨架方向遞減的濃度梯度。
[0286]如果將至少一種活性物質(zhì)或者活性物質(zhì)組合施涂在支架的聚合物涂層上，則可以與所述至少一種活性物質(zhì)或者活性物質(zhì)組合一起施涂作為藥理學(xué)上相容的載體或作為基質(zhì)的另外的物質(zhì)。
[0287]作為藥理學(xué)上相容的載體，可以使用上述已列舉的聚合物以及低分子量物質(zhì)，例如乳糖，淀粉，羧甲基纖維素鈉，山梨醇，蔗糖，硬脂酸鎂，磷酸二鈣，硫酸鈣，滑石，甘露醇，乙醇，聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，明膠，天然糖，天然以及合成的樹(shù)膠如阿拉伯膠或瓜爾豆膠，藻酸鈉，苯甲酸鈉，乙酸鈉，甘油，異丙基肉豆蘧酸酯和棕櫚酸酯，檸檬酸酯如檸檬酸三丁酯和檸檬酸三乙酯及其乙?；苌?，鄰苯二甲酸酯如鄰苯二甲酸二甲酯或鄰苯二甲酸二丁酯等，苯甲酸芐酯，三醋精，2-吡咯烷酮，硼酸，硅酸鋁鎂，天然的角豆膠，刺梧桐樹(shù)膠，瓜爾膠，黃蓍膠，瓊脂，纖維素，纖維素衍生物如甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，微晶纖維素以及藻酸鹽，氧化鋁和膨潤(rùn)土，聚乙二醇，以及蠟類如蜂蠟，巴西棕櫚蠟，小燭樹(shù)蠟等。第二層別的基質(zhì)物質(zhì)在此可以與第一層的聚合物相同。另外的載體物質(zhì)或基質(zhì)物質(zhì)可以以最高至70重量％，`優(yōu)選最高至50重量％的重量比使用，基于所使用的活性成分計(jì)。
[0288]聚合物涂層借助于已知的方法如噴涂法、浸涂法、等離子體法、刷涂法、噴霧法、靜電紡絲或移液法施涂在基本骨架的鎂合金上并且還優(yōu)選牢固地粘著在其上。根據(jù)本發(fā)明的支架因此可以借助于噴涂法、移液法、刷涂法、噴霧法、等離子體沉積法或浸涂法、經(jīng)典紡絲來(lái)涂覆，其中將聚合物物質(zhì)或物質(zhì)混合物溶于溶劑中并將該溶液施涂在植入物上。然后將溶劑或溶劑混合物通過(guò)在室溫下蒸發(fā)而除去。根據(jù)本發(fā)明的支架的涂層可以在卷繞在導(dǎo)管球囊上之前以及之后進(jìn)行。如果首先施涂涂層，然后將之間連接在導(dǎo)管球囊上，則浸涂和噴涂法是優(yōu)選的。在此也可以涂覆導(dǎo)管球囊，可能直到超出支架末端。聚合物也可以成型為管的形式并施加到根據(jù)本發(fā)明的支架的基本骨架的外表面或內(nèi)表面上。如果施加管或聚合物涂層作為完全的涂層，即完全覆蓋空隙的涂層施加，則優(yōu)選的是該聚合物涂層超出支架或血管支撐物的長(zhǎng)度且不在血管支撐物末端結(jié)束。將涂層的外伸末端在另外的步驟中沿血管支撐物向外側(cè)的邊緣平鋪，并且產(chǎn)生的邊緣在壓力和升高的溫度下整體化為下面的聚合物層。因此確保了在支架末端強(qiáng)化的涂層并且該薄弱點(diǎn)脫落的風(fēng)險(xiǎn)得以降低。聚合物涂覆應(yīng)當(dāng)相對(duì)均勻地進(jìn)行且具有0.01至100 μ m的層厚度。期望的層厚度還取決于各種聚合物且可以由被干燥步驟中斷的多個(gè)涂覆步驟得以實(shí)現(xiàn)。由涂層厚度能夠調(diào)節(jié)聚合物涂層的密度。尤其是在由氣相沉積聚合物時(shí)，所述層在更長(zhǎng)的涂覆時(shí)長(zhǎng)的情況下變得不可滲透。在短的涂覆時(shí)間的情況下出現(xiàn)不密封的位置，其允許水或氣體擴(kuò)散。
[0289]作為溶劑，合適的是水和優(yōu)選有機(jī)溶劑，例如氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃(THF)、乙醚、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、二乙基酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、二甲亞砜(DMSO)、苯、甲苯、二甲苯、叔丁基甲基醚(MTBE)、石油醚(PE)、環(huán)己烷、戊烷、己烷、庚烷，其中特別優(yōu)選的是氯仿和二氯甲烷。
[0290]在合適的溶劑中或還與聚合物一起，也可以將至少一種待涂覆的抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的、抗成瘤的、抗遷移的和/或抗血栓形成的活性物質(zhì)溶解、乳化、懸浮或分散。如果聚合物作為基質(zhì)物質(zhì)包含于第二層中，則可以將該聚合物與活性物質(zhì)一起溶解和施涂，或者在噴涂法、移液法或浸涂法中單獨(dú)地，優(yōu)選事先施涂。
[0291]在優(yōu)選的實(shí)施方式的情況下，首先將聚合物涂層施涂在支架上、干燥，和之后在該涂層上施涂活性物質(zhì)。為此優(yōu)選將至少一種活性物質(zhì)和可能的載體物質(zhì)在易揮發(fā)的溶劑中的溶液施涂在支架的聚合物涂層上。然后將溶劑或溶劑混合物在室溫下通過(guò)蒸發(fā)而除去。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0292]圖1:顯示用于測(cè)定具有10重量％的Dy和I重量％的Nd的鎂合金的晶粒尺寸的照片。
[0293]圖2:顯示用于測(cè)定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.6重量％的Zr的鎂合金的晶粒尺寸的照片。
[0294]圖3:顯示用于測(cè)定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的鎂合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸為102 μ m。
[0295]圖4:顯示用于測(cè) 定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.4重量％的Zr的鎂合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸為68 μ m。
[0296]圖5:顯示用于測(cè)定具有10重量％的Dy、I重量％的Nd和0.6重量％的Zr的鎂合金的晶粒尺寸的照片。晶粒尺寸為64 μ m。
[0297]圖6:顯示對(duì)豬在植入未涂層的支架的球囊血管生成術(shù)過(guò)程中的4張快照(參見(jiàn)實(shí)施例8)。圖6A是在將導(dǎo)管推進(jìn)至合適的冠狀動(dòng)脈中之后在沒(méi)有X射線造影劑的情況下拍攝的快照。兩個(gè)箭頭指向其中仍然安裝有支架的折疊的導(dǎo)管球囊的不透射線的遠(yuǎn)端和近端標(biāo)記物。圖6B是在導(dǎo)管球囊的擴(kuò)張以擴(kuò)張并放置支架擴(kuò)張期間在使用X射線造影劑的情況下拍攝的照片。兩個(gè)箭頭標(biāo)記導(dǎo)管球囊的兩個(gè)末端。導(dǎo)管球囊遮擋了血管，使得X射線造影劑不能透過(guò)血管的被遮擋部分。所述支架-球囊與動(dòng)脈比為1.2比I。圖6C是再次從血管中撤回具有球囊的導(dǎo)管之后在沒(méi)有X射線造影劑的情況下拍攝的照片。在此，所示支架保留在血管中，但是在圖像中是不可見(jiàn)的，因?yàn)楸景l(fā)明的鎂合金不是不透射線的。圖6D是在從血管中撤回具有囊的導(dǎo)管之后使用X射線造影劑的情況下拍攝的照片。在此，所述支架保留在血管中。箭頭指向所述支架的末端。在所述支架的區(qū)域稍微更多的造影劑聚集。但是所述支架本身是不可識(shí)別的。
[0298]圖7:顯示包含5至20%的鏑和余量的鎂的二元鎂合金的腐蝕測(cè)試結(jié)果的圖表。腐蝕是在量氣管中在0.9%的食鹽水溶液中測(cè)量的。以百分比表示的數(shù)據(jù)表示鏑以重量％計(jì)的份額。[0299]圖8:顯示在合金中與鋅的量相關(guān)的熱開(kāi)裂形成的趨勢(shì)的依賴性的圖表。測(cè)試具有如下組成的鎂合金:10重量％的鏑，1.0重量％的釹，重量百分比不斷增加的鋅，0.2重量％的鋯和余量鎂。以百分比表示的數(shù)據(jù)表示鋅以重量％計(jì)的份額。
實(shí)施例
[0300]實(shí)施例1:合金的制備
[0301 ] 合金優(yōu)選以所謂的永久模直接冷鑄法制備。這種方法是用于制備用于后續(xù)輾壓的前體材料，并且特征在于所述材料具有均一的微結(jié)構(gòu)，以及可以制備合金兀素均一分布的鑄錠。因此，特別適合制備用于成型的較少量的高價(jià)值的釘。
[0302]使用這種方法，將鎂合金(LI，L2，...，L34)熔融在光滑的鋼坩堝中。作為坩堝材料，實(shí)際上可以使用任何的無(wú)鎳鋼。石墨是另一種可能的材料。所有的熔融操作都是在保護(hù)氣體下進(jìn)行。熔融浴溫度在此為660-740°C。在到達(dá)熔融浴的溫度的情況下，分別添加純單質(zhì)或母合金的形式的合金元素。在添加合金元素之后，機(jī)械攪拌熔體。攪拌時(shí)間取決于元素或母合金在熔融浴中完全熔化需要多長(zhǎng)時(shí)間。在這種預(yù)處理后，將熔體轉(zhuǎn)移到預(yù)熱到600°C溫度的薄壁鑄模中。經(jīng)過(guò)約60分鐘的時(shí)期后，將鑄模浸潰在具有15-20°C溫度的水浴中。通過(guò)浸潰，鑄模完全固化。
[0303]在輾壓之前，將鑄件的表面調(diào)節(jié)到輾壓機(jī)的容器的直徑。此外，在輾壓之前，將鑄造釘加熱至250-500°C的溫度，并在該溫度下保持3-6小時(shí)以溶解金屬間相或使偏析均質(zhì)化。在輾壓之后，接著將如此制備的坯錠在空氣中冷卻至室溫。得到線材，然后其被成型為管材。
[0304]制備如下的合金:
[0305]合金L1:
[0306]87.8 重量 ％ 鎂
[0307]10.0 重量 ％ 鏑
[0308]1.0重量％ 釹
[0309]1.0重量％ 鋅
[0310]0.2重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu以及其它金屬和非金屬。
[0311]合金L2:
[0312]88.6 重量 ％鎂
[0313]10.0 重量 ％鏑
[0314]1.0重量％釹
[0315]0.2 重量 ％鋯
[0316]0.2重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0317]合金L3:
[0318]87.6 重量 ％鎂
[0319]10.0 重量 ％鏑
[0320]1.0重量％釹
[0321]1.0重量％鋅
[0322]0.2 重量 ％ 鋯[0323]0.2重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0324]合金L4:
[0325]89.7 重量 ％ 鎂
[0326]6.0 重量 ％ 鏑
[0327]2.0 重量 ％ 釹
[0328]2.0 重量 ％ 鋅
[0329]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0330]合金L5:
[0331]90.7重量％鎂
[0332]5.5 重量 ％ 鏑
[0333]3.0 重量 ％ 釹
[0334]0.5 重量 ％ 錯(cuò)
[0335]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0336]合金L6:`[0337]87.4 重量 ％ 鎂
[0338]8.0 重量 ％ 鏑
[0339]2.2 重量 ％ 釹
[0340]1.8重量％ 鋅
[0341]0.3重量％鋯
[0342]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0343]合金L7:
[0344]82.7 重量 ％ 鎂
[0345]12.0重量％ 鏑
[0346]2.5 重量 ％ 釹
[0347]2.5 重量 ％ 鋅
[0348]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0349]合金L8:
[0350]74.2 重量 ％ 鎂
[0351]22.5重量％鏑
[0352]2.6 重量 ％ 釹
[0353]0.4 重量 ％ 鋯
[0354]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0355]合金L9:
[0356]83.1 重量 ％ 鎂
[0357]15.2重量％鏑
[0358]1.2重量％釹
[0359]0.2 重量 ％ 鋯
[0360]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0361]合金L10:[0362]88.9 重量 ％ 鎂
[0363]8.0 重量 ％ 鏑
[0364]1.4重量％釹
[0365]1.2重量％鋅
[0366]0.2 重量 ％ 鋯
[0367]0.3重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0368]合金LI 1:
[0369]90.6 重量 ％ 鎂
[0370]8.0 重量 ％ 鏑
[0371]1.0重量％釹
[0372]0.2 重量 ％ 鋅
[0373]0.2 重量 ％ 鋯
[0374]合金L12:
[0375]89.3 重量 ％ 鎂
[0376]8.0 重量 ％ 鏑
[0377]1.0重量％釹
[0378]1.0重量％銪[0379]0.5 重量 ％ 鋅
[0380]0.2 重量 ％ 鋯
[0381]合金L13:
[0382]86.0 重量 ％ 鎂
[0383]12.0重量％ 鏑
[0384]1.0重量％ 釹
[0385]0.8 重量 ％ 鋅
[0386]0.2 重量 ％ 鋯
[0387]合金L14:
[0388]90.1 重量 ％ 鎂
[0389]6.0 重量 ％ 鏑
[0390]1.0重量％ 釹
[0391]1.0重量％銪
[0392]1.5重量％鋅
[0393]0.4 重量 ％ 鋯
[0394]合金L15:
[0395]86.8 重量 ％ 鎂
[0396]10.0 重量 ％ 鏑
[0397]1.0重量％釹
[0398]1.0重量％銪
[0399]1.0重量％ 鋅
[0400]0.2 重量 ％ 鋯[0401]合金L16:
[0402]82.8 重量 ％ 鎂
[0403]14.0 重量 ％ 鏑
[0404]0.5 重量 ％ 釹
[0405]0.5 重量 ％ 銪
[0406]2.0 重量 ％ 鋅
[0407]0.2 重量 ％ 鋯
[0408]合金L17:
[0409]87.3 重量 ％ 鎂
[0410]10.0重量％鏑
[0411]1.5重量％ 釹
[0412]1.0重量％鋅
[0413]0.2重量％鋯
[0414]合金L18:
[0415]87.45 重量 ％鎂
[0416]10.0重量％鏑
[0417]1.5重量％ 釹
[0418]1.0重量％ 鋅
[0419]0.05重量％鐵
[0420]合金L19:
[0421]83.1重量％鎂
[0422]15.0重量％鏑
[0423]0.9 重量 ％ 釹
[0424]1.0重量％鋯
[0425]合金L20:
[0426]95.0 重量 ％ 鎂
[0427]4.5 重量 ％ 鏑
[0428]0.5 重量 ％ 釹
[0429]合金L21:
[0430]73.7 重量 ％ 鎂
[0431]20.0重量％鏑
[0432]5.0 重量 ％ 釹
[0433]1.0重量％鋅
[0434]0.3 重量 ％ 鋯
[0435]合金L22:
[0436]87.25 重量 ％ 鎂
[0437]10.0 重量 ％ 鏑
[0438]1.5重量％ 釹
[0439]1.0重量％鋅[0440]0.05 重量 ％ 鐵
[0441]0.2重量％鋯
[0442]合金L23:
[0443]85.8 重量 ％ 鎂
[0444]12.0重量％ 鏑
[0445]1.0重量％ 釹
[0446]1.0重量％ 鋅
[0447]0.2 重量 ％ 鋯
[0448]合金L24:
[0449]82.1 重量 ％ 續(xù)
[0450]15.0 重量 ％ 鏑
[0451]0.9重量％ 釹
[0452]1.0重量％ 鋅
[0453]1.0重量％ 鋯
[0454]合金L25:`[0455]79.1 重量 ％ 鎂
[0456]20.0 重量 ％ 釔
[0457]0.9 重量 ％ 銪
[0458]合金L26:
[0459]92.5 重量 ％ 鎂
[0460]5.0 重量 ％ 摘
[0461]2.5重量％銪
[0462]合金L27:
[0463]82.1 重量 ％ 續(xù)
[0464]15.5 重量 ％ 摘
[0465]1.2重量％ 釹
[0466]1.0重量％ 鋅
[0467]0.2 重量 ％ 鋯
[0468]0.001重量％雜質(zhì)，包括S1、N1、Fe、Cu和其它金屬和非金屬。
[0469]合金L28:
[0470]72.0 重量 ％ 鎂
[0471]20.0重量％釓
[0472]5.0 重量 ％ 釹
[0473]1.0重量％ 鋅
[0474]2.0 重量 ％ 鋯
[0475]合金L29:
[0476]88.8 重量 ％ 續(xù)
[0477]6.0 重量 ％ 鏑
[0478]4.0 重量 ％ 銪[0479]1.0重量％鋅
[0480]0.2 重量 ％ 鋯
[0481]合金L30:
[0482]89.8 重量 ％ 鎂
[0483]8.0 重量 ％ 鏑
[0484]1.0重量％ 銪
[0485]1.0重量％ 鋅
[0486]0.2 重量 ％ 鋯
[0487]合金L31:
[0488]73.2 重量 ％ 鎂
[0489]25.0 重量 ％ 鏑
[0490]0.4 重量 ％ 釹
[0491]1.4重量％ 銪
[0492]合金L32:
[0493]87.4 重量 ％ 鎂
[0494]10.0 重量 ％ 鏑
[0495]1.0重量％銪
[0496]0.5 重量 ％ 釹
[0497]1.0重量％ 鋅
[0498]0.1 重量 ％ 鋯
[0499]合金L33:
[0500]87.0 重量 ％ 鎂
[0501]10.0重量％ 鏑
[0502]0.3 重量 ％ 銪
[0503]1.5重量％釹
[0504]1.0重量％ 鋅
[0505]0.2 重量 ％ 鋯
[0506]合金L34:
[0507]86.0 重量 ％ 鎂
[0508]12.0重量％ 鏑
[0509]1.0重量％銪
[0510]0.8重量％鋅
[0511]0.2 重量 ％鋯
[0512]實(shí)施例2:管材的制備
[0513]由根據(jù)實(shí)施例1的合金LI至LlO制備經(jīng)輾壓的線材。在這些經(jīng)輾壓的線材中，以縱向引入精密孔，其已經(jīng)共同決定了后來(lái)的支架的壁厚。通過(guò)數(shù)個(gè)成型步驟，制備具有預(yù)定的直徑和確定壁厚的管材。在各成型步驟之間，進(jìn)行反復(fù)熱處理。
[0514]實(shí)施例3:支架的制備
[0515]將根據(jù)實(shí)施例2制備的管材固定在激光機(jī)的接納器(Aufnahme)上。脈沖固體激光器(FKL)由管切割出支架設(shè)計(jì)的輪廓。在保護(hù)氣體氛圍下進(jìn)行激光切割。
[0516]所述支架設(shè)計(jì)被存儲(chǔ)在NC(數(shù)字控制)程序中。其為激光提供了移動(dòng)路徑，由此將管材結(jié)構(gòu)化。通過(guò)激光束切割，特別是在管的內(nèi)側(cè)沿著整個(gè)切割輪廓產(chǎn)生毛刺。這會(huì)導(dǎo)致在切割過(guò)程結(jié)束后輪廓中留下殘余物和切屑。機(jī)械地去除殘余物和切屑，并將制備殘留物從支架中清除。在第一光學(xué)視覺(jué)控制中，進(jìn)行切割輪廓檢查。
[0517]接著，將所述支架進(jìn)行電化學(xué)拋光。支架被連接為陽(yáng)極，并浸潰在酸浴中。通過(guò)固定在酸浴中的陰極閉合電路。保持電路數(shù)分鐘。電拋光為逆向的電鍍過(guò)程，在該過(guò)程中以控制的方式從連接為陽(yáng)極的部件的表面除去材料。在此由于所述方法，優(yōu)選在銳利的邊角和邊緣進(jìn)行除去。所述支架獲得了沿著輪廓的光滑的表面和整圓的邊緣。在拋光之后，清潔支架并除去酸殘留物。在最終的清潔過(guò)程中，從支架表面除去仍然殘留的制備殘留物。在最后的光學(xué)視覺(jué)控制中，測(cè)量支架形狀，并測(cè)試表面清潔度。
[0518]實(shí)施例4:晶粒尺寸的測(cè)定
[0519]使用線性截距法計(jì)算晶粒尺寸。在這里在直線末端僅被切割一半的晶粒計(jì)算為半個(gè)晶粒。選擇放大倍數(shù)使得至少50個(gè)晶粒被線形格柵切割。對(duì)樣品評(píng)估至少5個(gè)位置，總共至少250個(gè)交叉點(diǎn)。
[0520]實(shí)施例5:腐蝕速率的測(cè)定
[0521]在室溫下，在生理鹽水溶液中在3天的時(shí)期內(nèi)測(cè)定不同合金的腐蝕速率(參見(jiàn)表I)。測(cè)試如下合金:包含90.8重量％的Mg、8重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的合金，包含89.8重量％的Mg、8重量％的Dy、I重量％的Nd、I重量％的Eu和0.2重量％的Zr的合金，包含86.8重量％的Mg、12重量％的Dy、I重量％的Nd和0.2重量％的Zr的合金，和包含87.8重量％的Mg、10重量％的Dy、I重量％的Nd、I重量％的Eu和0.2重量％的Zr的合金。此外,測(cè)試了包含如下組分的合金:1.0重量％的釹，1.0重量％的鋅、
0.2重量％的鋯、5至20%的鏑和余量量的鎂(參見(jiàn)圖7)。通過(guò)在室溫下將樣品浸潰在鉻酸(180g/L)中20分鐘除去腐蝕產(chǎn)物。借助以下公式計(jì)算以mm/年計(jì)的平均腐蝕速率。
【權(quán)利要求】
1.由生物可降解的鎂合金制成的支架，基于合金的總重量計(jì)，所述鎂合金包含以下成分: . 5.0重量%-25.5重量%鏑. 0.01重量％-5.0重量％釹和/或銪 .0.1重量％-3.0重量％鋅 . 0.1重量％-2.0重量％鋯 余量至100重量％鎂 其中所述支架具有聚合物涂層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的支架,其中所述合金包含 .0.1重量％-2.0重量％的鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的支架，其中所述合金包含 .0.1重量％-0.3重量％的鋯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金包含雜質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金還包含: Ippm-0.3重量％的雜質(zhì)，例如其它金屬、金屬鹽和非金屬。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金不包含釔和不包含釓。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金包含總共不多于0.1重量％的元素鋪、欽、輯、錢、鏡和錯(cuò)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5和7中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金由以下組成: 80.7重量%-94.7重量%鎂 .5.0重量%-15.0重量%鏑 .0.1重量％-2.0重量％釹 . 0.1重量％-2.0重量％鋅. 0.1重量％-0.3重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬， 且其中所述合金不包含釔和不包含釓。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5和7中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金由以下組成: 82.4重量%-94.7重量%鎂 . 5.0重量%-15.0重量%鏑 . 0.1重量％-2.0重量％釹 . 0.1重量％-0.3重量％鋯 . 0.1重量％-0.3重量％其它金屬、金屬鹽和非金屬， 且其中所述合金不包含釔和不包含釓。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的支架，其中所述合金由以下組成: .80.4重量%-94.6重量%鎂 .5.0重量%-15.0重量%鏑 .0.1重量％-2.0重量％釹和/或鉺 .0.1重量％-2.0重量％鋅 .0.1重量％-0.3重量％鋯 .0.1重量％-0.3重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬，且其中所述合金不包含釔和不包含釓。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的支架，其中所述合金由以下組成: 79.7重量%-94.6重量%鎂 5.0重量%-15.0重量%鏑 0.1重量％-2.0重量％釹 0.1重量％-2.0重量％鋅 0.1重量％-0.3重量％鋯 0.1重量％-1.0重量％雜質(zhì)，如其它金屬、金屬鹽和非金屬， 且其中所述合金不包含釔和不包含釓。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的支架，其中所述聚合物涂層包括下組的一種或多種物質(zhì): 聚乙烯基吡咯烷酮、甘油、聚羥乙基-甲基丙烯酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、聚二氧雜環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯-共聚物、改性纖維素、聚(羥基丁酸酯)、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚戊內(nèi)酯、聚癸內(nèi)酯、聚內(nèi)酯酸、聚乙醇酸聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-ε -己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4- 二氧六環(huán)-2，3- 二酮)、聚(I, 3- 二氧六環(huán)-2-酮)、聚-對(duì)二氧環(huán)己酮、聚酸酐、聚馬來(lái)酸酐、聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內(nèi)酯二甲基丙烯酸酯、聚-b_馬來(lái)酸聚己內(nèi)酯丁基丙烯酸酯、由低聚己內(nèi)酯二醇和低聚二氧六環(huán)酮二醇組成的多嵌段聚合物、由PEG和聚對(duì)苯二甲酸丁二酯組成的聚醚酯多嵌段聚合物、聚新戊內(nèi)酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯聚己內(nèi)酯乙交酯、聚(g_乙基谷氨酸酯)，聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)_吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化的聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[對(duì)羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、聚酸酐、聚氧化乙烯氧化丙烯、軟聚氨酯、骨架中具有氨基酸殘基的聚氨酯、聚醚酯如聚氧化乙烯、聚亞烷基草酸酯、聚原酸酯及其共聚物、脂質(zhì)、蠟、油、多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸(Eicosapentaensiwre)、二十碳五烯酸(Timnodonsiiure)、十二碳六烯酸、花生四烯酸、亞油酸、α -亞麻酸、Y-亞麻酸、角叉菜膠、纖維蛋白原、瓊脂、淀粉、膠原蛋白、基于蛋白質(zhì)的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米蛋白、聚羥基烷酸、果膠酸、光化酸、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖及其衍生物、肝素硫酸酯及其衍生物、肝素、硫酸軟骨素、葡聚糖、β -環(huán)糊精、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺、脂質(zhì)、磷脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙二胺、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚碳酸酯聚氨酯(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚鹵化乙烯、聚偏鹵乙烯、聚乙烯醚、聚異丁烯、聚乙烯芳族化物、聚乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲醛、聚四氫呋喃、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚硅氧烷聚醚聚氨酯，聚硅氧烷聚氨酯、聚硅氧烷-聚碳酸酯-聚氨酯、聚烯烴彈性體、聚異丁烯、氟硅氧烷、羧甲基殼聚糖、聚芳醚醚酮、聚醚醚酮、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造絲、人造絲三乙酸酯、纖維素硝酸酯、纖維素乙酸酯、羥乙基纖維素、纖維素丁酸酯、纖維素醋酸丁酸酯、乙基乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、環(huán)氧樹(shù)脂、ABS樹(shù)脂，EPDM-膠、硅氧烷如聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基良纖維素醚、纖維素三乙酸酯、蟲膠、聚對(duì)二甲苯，和上述聚合物的共聚物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的支架，其中所述聚合物涂層不具有微孔、針孔、開(kāi)口或通道。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的支架，其中在所述聚合物涂層中或其上存在至少一種抗炎的、抗增殖的、抗血管生成的、抗再狹窄的、抗成瘤的、抗遷移的和/或抗凝血的活性物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的支架，其中所述支架是用于血管、泌尿道，呼吸道，膽道或消化道的支 架。
【文檔編號(hào)】C22C23/00GK103889475SQ201280039676
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月15日
【發(fā)明者】M·斯泰克, N·霍特, F·費(fèi)耶拉本德, E·霍夫曼, M·霍夫曼, R·霍里斯 申請(qǐng)人:Meko激光材料加工公司, 亨莫特克股份公司