一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及角膜接觸鏡技術領域，更具體地，涉及一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法。
【背景技術】
[0002]載藥軟性角膜接觸鏡作為一種新型的眼表給藥體系，現(xiàn)獲得越來越多的關注，傳統(tǒng)的含藥角膜接觸鏡的制備方法包括將傳統(tǒng)角膜接觸鏡直接浸泡藥液、與功能單體聚合后的角膜接觸鏡浸泡載藥、將含藥膠束、納米粒子分散到或固定到角膜接觸鏡表面、分子印跡等手段，但是其仍存在釋藥周期短、生物利用度低、透光性下降等問題，如何制備出一種既能延緩釋藥周期，又不影響可視性的軟性角膜接觸鏡是載藥軟性角膜接觸鏡體系一個亟需攻克的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術中載藥軟性角膜接觸鏡制備方法的不足，提供一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法。
[0004]本發(fā)明的目的通過以下技術方案實現(xiàn):
本發(fā)明提供了一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法，包括以下步驟:
51.將甲基丙烯酸-β-羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物依次加入溶劑中，攪拌均勻后，將所得漿液涂到有圓孔的平板上，形成圓環(huán)形，之后將其轉(zhuǎn)移印刷到陽模的上表面，再將其置于烘箱中加熱固化；重復上述操作，得到不同層數(shù)的藥膜；
52.將甲基丙烯酸-β-羥乙酯、甲基丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈混合均勻后，移取上述混合溶液置于陰模中，然后再將SI步驟中所得印有藥膜的陽模的上表面嵌入陰模的凹面中，再將其置于烘箱中固化后，將其車削成片，即得所述載藥軟性角膜接觸鏡，
所述的陽模為圓柱體，圓柱柱的上表面為球面，
所述的陰模為具有凹面的平板，所述的凹面與上表面的球面匹配。
[0005]所述SI步驟中將甲基丙烯酸-β_羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物的重量份比為10:0.03:0.03:2。
[0006]所述S2步驟中甲基丙烯酸-β -羥乙酯、甲基丙烯酸、N -乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈的重量份比為1500:44:212:4:4。
[0007]所述SI步驟中溶劑為甲醇。
[0008]所述SI步驟中加入的藥物為親水或疏水性藥物。
[0009]所述藥物為雙氯芬酸鈉。
[0010]所述SI步驟中烘箱加熱溫度為100~140°C，固化時間為40~80min。
[0011]所述S2步驟中烘箱加熱溫度為80~100°C，固化時間為30~60min。
[0012]所述的圓環(huán)形的最大直徑小于上表面的直徑。
[0013]根據(jù)本發(fā)明所述制備方法制成的載藥軟性角膜接觸鏡在藥物緩釋過程中，不僅其能夠保持其形狀和透明性，而且能達到長效穩(wěn)定緩釋藥物的效果。
[0014]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果:
1.本發(fā)明提供的載藥軟性角膜接觸鏡藥物緩釋過程中能保持其形狀和透明性，透光性強。
[0015]2.根據(jù)本發(fā)明所述制備方法制成的載藥軟性角膜接觸鏡藥物緩釋周期可達30天，并且緩釋效果可在較長的時間范圍內(nèi)呈現(xiàn)穩(wěn)定的釋放。
【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明實施例1中使用的平板中圓孔示意圖。
[0017]圖2為本發(fā)明實施例1中使用的陽模示意圖。
[0018]圖3為本發(fā)明實施例1中使用的陰模示意圖。
[0019]圖4為將實施例2所得載藥軟性角膜接觸鏡進行體外釋放試驗后獲得的釋放樣品液濃度隨天數(shù)的變化曲線圖。
【具體實施方式】
[0020]下面結(jié)合一些【具體實施方式】對本發(fā)明載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法做進一步描述。具體實施例為進一步詳細說明本發(fā)明，非限定本發(fā)明的保護范圍。
[0021]所有本發(fā)明提供的實施例中，提供的原材料均可從市面采購獲得，主要原料信息如下:
甲基丙烯酸-β -羥乙酯(ΗΕΜΑ)，甲基丙烯酸(ΜΑΑ)，N-乙烯基吡咯烷酮(NVP):均購自Sigma-Aldrich 公司；
甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA):購自Wako公司；
甲基丙烯酸一 β —羥乙酯預聚物:購自廣州科甫眼鏡有限公司；
雙氯芬酸鈉，購自遼寧眼科藥物研究所；
偶氮二異丁腈(AIBN)、甲醇(AR):購自中國天津大茂化學試劑廠；
實施例1
將甲基丙烯酸一 β —羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和雙氯芬酸鈉溶于甲醇中，攪拌均勻后，將漿液涂到如圖1所示的平板圓孔的灰色區(qū)域上，之后將其轉(zhuǎn)移印刷到如圖2所示的陽模表面，再將其置于120°C烘箱中，固化60min ;重復上述操作，得到不同層數(shù)的藥膜；
將甲基丙烯酸-β-乙酯、甲基丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈混合均勻后，移取上述混合溶液置于如圖2所示陰模中，然后再將印有藥膜的陽模嵌入陰模中，再將其置于90°C烘箱中，固化45min后將其車削成片，即得所述載藥軟性角膜接觸鏡。
[0022]實施例2
將甲基丙烯酸羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物依次加入溶劑中，攪拌均勻后，將所得溶液涂到有圓孔的平板上，形成圓環(huán)形，之后將其轉(zhuǎn)移印刷到陽模的上表面，再將其置于烘箱中加熱固化；重復上述操作，得到不同層數(shù)的藥膜； 將甲基丙烯酸-β-羥乙酯、甲基丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈混合均勻后，移取上述混合溶液置于陰模中，然后再將SI步驟中所得印有藥膜的陽模的上表面嵌入陰模的凹面中，再將其置于烘箱中固化后，將其車削成片，即得所述載藥軟性角膜接觸鏡，
所述的陽模為圓柱體，圓柱柱的上表面為球面，
所述的陰模為具有凹面的平板，所述的凹面與上表面的球面匹配。
[0023]所述SI步驟中將甲基丙烯酸一 β —羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物的重量份比為10:0.03:0.03:2。
[0024]所述S2步驟中甲基丙烯酸一β —羥乙酯、甲基丙烯酸、N—乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈的重量份比為1500:44:212:4:4。
[0025]所述SI步驟中溶劑為甲醇。
[0026]所述SI步驟中加入的藥物為親水或疏水性藥物。
[0027]所述藥物為雙氯芬酸鈉。
[0028]所述SI步驟中烘箱加熱溫度為120°C，固化時間為60min。
[0029]所述S2步驟中烘箱加熱溫度為90°C，固化時間為50min。
[0030]所述的圓環(huán)形的最大直徑小于上表面的直徑。
[0031]實施例3
體外釋放試驗:將實施例2所得載藥軟性角膜接觸鏡的干態(tài)的含藥鏡片浸泡到3ml去離子水中2天，以消除殘留的未反應單體，之后再轉(zhuǎn)移到3ml新鮮的生理鹽水中，并置于37°C的空氣搖床中震蕩釋藥，每天定時將釋放液置換成新鮮的生理鹽水，取得的釋放樣品液用HPLC方法測定。
[0032]圖4為按照實施例3方法，將實施例2所得載藥軟性角膜接觸鏡進行體外釋放試驗后獲得的釋放樣品液濃度隨天數(shù)的變化曲線圖，從該曲線圖中可以看出，藥物釋放周期長，緩釋效果穩(wěn)定，并且由于釋藥過程中中央透光區(qū)未進行任何修飾以及藥物涂層，因此不會影響透光區(qū)的透明度。
【主權項】
1.一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 51.將甲基丙烯酸-β-羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物依次加入溶劑中，攪拌均勻后，將所得漿液涂到有圓孔的平板上，形成圓環(huán)形，之后將其轉(zhuǎn)移印刷到陽模的上表面，再將其置于烘箱中加熱固化；重復上述操作，得到不同層數(shù)的藥膜； 52.將甲基丙烯酸-β-羥乙酯、甲基丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈混合均勻后，移取上述混合溶液置于陰模中，然后再將SI步驟中所得印有藥膜的陽模的上表面嵌入陰模的凹面中，再將其置于烘箱中固化后，將其車削成片，即得所述載藥軟性角膜接觸鏡； 所述的陽模為圓柱體，圓柱的上表面為球面， 所述的陰模為具有凹面的平板，所述的凹面與上表面的球面匹配。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述SI步驟中甲基丙烯酸一β -羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯、偶氮二異丁腈和藥物的重量份比為10:0.03:0.03:2。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述S2步驟中甲基丙烯酸一β —羥乙酯、甲基丙烯酸、N —乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙二醇酯和偶氮二異丁腈的重量份比為 1500:44:212:4:4。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述SI步驟中溶劑為甲醇。
5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述SI步驟中加入的藥物為親水或疏水性藥物。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述藥物為雙氯芬酸鈉。
7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述SI步驟中烘箱加熱溫度為100~140°C，固化時間為 40~80min。
8.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述S2步驟中烘箱加熱溫度為80~100°C，固化時間為 30~60min。
9.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的圓環(huán)形的最大直徑小于上表面的直徑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種載藥軟性角膜接觸鏡的制備方法，包括以下步驟：將甲基丙烯酸-β-羥乙酯預聚物、甲基丙烯酸乙二醇酯（EGDMA)、偶氮二異丁腈（AIBN)、藥物依次加入溶劑中，攪拌均勻后，將所得漿液涂到有圓孔的平板上，之后將其轉(zhuǎn)移印刷到陽模表面，再將其置于烘箱中加熱固化；重復上述操作，得到不同層數(shù)的藥膜；將甲基丙烯酸-β-羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸（MAA）、N－乙烯基吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA）、偶氮二異丁腈（AIBN)混合均勻后，移取上述混合溶液置于陰模中，然后再將印有藥膜的陽模嵌入陰模中，再將其置于烘箱中固化后，車削成片，即得。根據(jù)本發(fā)明所述制備方法制成的載藥軟性角膜接觸鏡透光性強，藥物緩釋周期長，釋放穩(wěn)定，生物利用度高。
【IPC分類】C08F265-04, G02C7-04, C08F220-06, C08F222-14, C08F220-28, C08F226-10
【公開號】CN104597619
【申請?zhí)枴緾N201410846770
【發(fā)明人】薛巍, 付業(yè)云, 施云峰, 呂紅玲, 李沁華, 劉宗華, 陳松彬
【申請人】暨南大學
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2014年12月31日