專利名稱：一種含冰片的眼用溶液及其用法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于清潔、消毒、貯存隱形眼鏡及作為眼內(nèi)濕潤液的溶液及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
當(dāng)前被廣泛使用的隱形眼鏡大體可分為硬性隱形眼鏡和軟性隱形眼鏡兩大類。硬性鏡片(hard contact lens)材質(zhì)可以是由丙烯酸酯聚合形成，如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等，也可以是硅氧烷丙烯酸酯和氟硅氧烷甲基丙烯酸酯所形成的剛硬氣透性(rigid gas permaeable，RGP)鏡片。軟性鏡片當(dāng)前則多由聚合的親水性單體如甲基丙烯酸2-羥乙基酯(HEMA)構(gòu)成。
硬性鏡片形變性較差，戴在眼中異物感強(qiáng)，配戴者對其有一定的排斥性，相對來說，軟性鏡片非常的柔軟，配戴非常舒適，消費者更容易接受。
通常的，硬質(zhì)隱形眼鏡的含水量在10％以下，相當(dāng)耐用，而且由于鏡片材料的疏水性質(zhì)，淚液中的一些成份諸如蛋白質(zhì)類、脂類或微生物、多糖等并不那么容易沉積于其上，因而，并不用特別擔(dān)心由于堆積物所導(dǎo)致的眼部不適或感染。
和硬質(zhì)鏡片不同，軟性隱形眼鏡材質(zhì)與水親和性很高，一些同樣與水親和性高的物質(zhì)，如前文提到的淚液中所含的諸如蛋白質(zhì)類、脂類或微生物、多糖等就很容易與之相結(jié)合，若不加以一定的清潔和清除手段，這些物質(zhì)將會在鏡片上不斷產(chǎn)生堆積，不良后果將是多方面的影響鏡片的正常參數(shù)、影響鏡片透氧性能，導(dǎo)致配戴不適乃至刺激、造成微生物滋長引起眼部感染等。因而，在軟性隱形眼鏡配戴過程中，進(jìn)行有效去除沉積的清潔工作及防止微生物滋生的消毒工作顯得非常重要。
對軟性隱形眼鏡的清潔和消毒處理，當(dāng)前業(yè)內(nèi)采用的一種解決方案包括使用強(qiáng)烈的清潔消毒劑——如活性蛋白酶或強(qiáng)氧化劑——配以溫和的中和方法或沖洗劑進(jìn)行處理，由于清潔消毒劑不與眼睛接觸，因而其能選擇的功能試劑種類非常廣，但該解決方案還需使用到另外的溫和的沖洗劑去除前述強(qiáng)烈的清潔消毒劑以防止將之帶入眼內(nèi)造成配戴者難以忍受的不適，一方面增加了使用者的使用步驟，另一方面又帶來的未將強(qiáng)烈的清潔消毒劑沖洗干凈而帶入眼內(nèi)造成眼部刺激或損傷的風(fēng)險。
另一種解決方案中使用多用途溶液，該種溶液可對接觸鏡片進(jìn)行沖洗、消毒、清潔及濕潤處理，處理后的鏡片可直接重新戴入眼內(nèi)。當(dāng)然，這種溶液前提必須對眼睛是溫和的。就消毒清潔步驟要求的不同，該方案之多用途溶液可分為兩種，簡單的說來，就是需要揉搓和不需揉搓之“多用途溶液”。美國FDA(食品和藥品管理局)在1997年5月針對接觸鏡片護(hù)理產(chǎn)品頒布的指導(dǎo)性法規(guī)文件[接觸鏡片護(hù)理產(chǎn)品銷售前通告(510k)]將該類溶液分為“化學(xué)消毒溶液(Chemical DisinfectingSolution)”和“化學(xué)消毒體系(Chemical Disinfecting System)”，前者不需要揉搓來滿足代表性的細(xì)菌和真菌之生物殺傷性能標(biāo)準(zhǔn)，而后者則不能忽略揉搓規(guī)程來通過生物殺傷性能標(biāo)準(zhǔn)。
“化學(xué)消毒體系”需要使用者在清潔和消毒步驟時，用手指或其它合適的方法對鏡片進(jìn)行手工的揉搓——通常是在手指與手指間或手指與掌心間——方能達(dá)到要求，然而，不當(dāng)?shù)奶幚韺⑹圭R片受損或達(dá)不到應(yīng)有的消毒清潔要求，特別當(dāng)使用者是初戴者時。由于它延長了鏡片的護(hù)理時間，許多使用者認(rèn)為這樣非常的不方便，因而并不愿按此規(guī)程操作，忽略必要的揉搓步驟將使鏡片消毒清潔不完全，這將導(dǎo)致戴鏡不適、刺激甚至感染等許多問題。
“化學(xué)消毒溶液”則真正簡化了使用者護(hù)理鏡片的步驟，使用者通過一定時間的簡單浸泡即可達(dá)到消毒清潔要求，就使用步驟而言，使用者非常愿意選擇該類多功能溶液。然而，化學(xué)消毒溶液一般要求比化學(xué)消毒體系具有更有效或更強(qiáng)的消毒清潔劑，負(fù)面效果就是影響使用者的戴鏡舒適性甚至帶來刺激，這又給使用者帶來了產(chǎn)品選擇的困惑。
另一方面，隱形眼鏡的戴入改變了眼睛的正常生理狀態(tài)，隱形眼鏡的“屏障”作用阻擋角膜與空氣的接觸造成眼組織的缺氧，同時，需淚液濕潤的除原有的角、結(jié)膜表面外，還多了鏡片的內(nèi)、外表面，造成淚液量缺乏，使得配戴者感覺眼部干燥與不適。除此之外，由于隱形眼鏡與眼表的貼附轉(zhuǎn)動，又妨礙了淚液的更新與交換，造成細(xì)胞代謝產(chǎn)物的積聚，特別是位于鏡片后表面的淚液層，如果長時間不能流動更新的話，將會對角膜產(chǎn)生非常不利的影響，長期戴鏡后，配戴者常感覺眼部酸脹、干澀及發(fā)熱等不適，在惡劣條件——如干燥的空氣、長期注視電腦等——尤其明顯。為解決上述問題，人們通常使用具一定眼保健作用的眼睛護(hù)理產(chǎn)品，如潤滑液、潤眼液等，在感覺不適時對鏡片或眼部稍加濕潤潤滑，無論是鏡片仍在眼中或已從眼中取出。
可是這樣的眼睛護(hù)理產(chǎn)品并不具備對鏡片的護(hù)理作用，換言之，人們在使用隱形眼鏡時，必須準(zhǔn)備兩種液體分別用于鏡片護(hù)理及眼睛護(hù)理。這又增加了人們使用上的不便。
因此，有必要開發(fā)一種用于處理隱形眼鏡的溶液，這種溶液應(yīng)可以達(dá)到(1)提高的微生物殺滅能力及更好的清潔能力；(2)對眼睛的低毒性及低刺激值，使得該溶液可間接或直接與眼接觸，直接接觸如溶液處理鏡片后隨鏡片進(jìn)入眼內(nèi)，間接接觸如戴鏡時滴在鏡片表面；(3)溶液與眼接觸時，可接供清涼、潤濕感覺，緩解由于戴鏡所致的發(fā)熱、干澀、酸脹等不適。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種含冰片及硼酸鹽與磷酸鹽和/或檸檬酸鹽緩沖劑的清潔消毒溶液，該溶液在表現(xiàn)出足夠的微生物殺滅能力及足夠的清潔能力的同時，還可為眼部提供清涼、潤濕感覺，緩解由于戴鏡所致的發(fā)熱、干澀、酸脹等不適。
具體的，本發(fā)明提供了一種pH為5～8的用于處理接觸鏡片的水溶液，該水溶液含有(1)冰片，其含量為0.00001～8％(W/V)；(2)一種或一種以上的殺菌防腐劑，用量為0.00005～0.8％(W/V)；(3)硼酸緩沖劑，其含量為0.001～5％(W/V)，同時還包含下述一種或一種以上的緩沖劑組成的緩沖體系(I)磷酸緩沖劑，其含量為0.004％～8％(W/V)；(II)檸檬酸緩沖劑，其含量為0.001～5％(W/V)；(4)非離子型表面活性劑，其含量為0.001～20％(W/V)；(5)張力調(diào)節(jié)劑，用量為可調(diào)節(jié)溶液滲透壓為210～360mOsm/Kg；(6)純水。
進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種pH為5～8的用于處理接觸鏡片的水溶液，該水溶液含有(1)冰片，其含量為0.0001～5％(W/V)；(2)一種或一種以上的殺菌防腐劑，用量為0.00005～0.8％(W/V)；(3)硼酸緩沖劑，其含量為0.01～4％(W/V)，同時還包含下述一種或一種以上的緩沖劑組成的緩沖體系(I)磷酸緩沖劑，其含量為0.05～2.5％(W/V)；(II)檸檬酸緩沖劑，其含量為0.025～3.8％(W/V)；(4)非離子型表面活性劑，其含量為0.01～10％(W/V)；(5)張力調(diào)節(jié)劑，用量為可調(diào)節(jié)溶液滲透壓為250～350mOsm/Kg；(6)純水。
在上述的溶液中，所述的殺菌防腐劑較佳的選自聚合雙胍、二(雙)胍、聚季胺鹽、鹵芐烷胺、山梨酸或其鹽等單一化合物，或它們的混合物。
在上述的溶液中，所述的硼酸緩沖劑較佳的選自硼酸、硼酸鹽或它們的混合物。
在上述的溶液中，所述的磷酸緩沖劑較佳的選自磷酸、磷酸鹽或它們的混合物，包括M2HPO4，MH2PO4，H3PO4，MM’HPO4，此處“M”、“M’”為堿金屬。
在上述的溶液中，所述的檸檬酸緩沖劑較佳的選自檸檬酸、檸檬酸鹽或它們的混合物。
本發(fā)明還提供了一種用多功能溶液或有效的多功能溶液清潔、消毒及配戴接觸鏡片的方法，該方法包括A.將接觸鏡片浸泡于上述的溶液中；B.將步驟A處理后的接觸鏡片直接戴入眼內(nèi)。
在上面所述的方法中，在所述的步驟A中將鏡片浸入溶液時，還可以包括適當(dāng)?shù)娜啻瓴襟E，但在省略揉搓步驟時，鏡片也可獲得完全的清潔和消毒效果，因而揉搓步驟不是必要的。
本發(fā)明還提供了一種用多功能溶液或有效的多功能溶液配戴接觸鏡片的方法，接觸鏡片在戴入眼內(nèi)后，還可以將適量上述的溶液滴至鏡片表面。
在上面所述的配戴接觸鏡片的方法中，接觸鏡片在戴入眼內(nèi)后，經(jīng)過一段時間后還可以將鏡片取出，以上述溶液將鏡片或角膜稍加潤濕，再將接觸鏡片重新戴入眼內(nèi)。
具體實施例方式
接觸鏡是指與角膜直接接觸的，用于糾正視力或美容目的而使用的光學(xué)鏡片總稱，業(yè)內(nèi)亦稱之為“隱形眼鏡”。本發(fā)明溶液可配合任何類型的接觸鏡使用，如各類的硬性或軟性隱形眼鏡。但特別適用于軟性鏡片。軟性鏡是指由甲基丙烯酸2-羥乙基酯(HEMA)和/或其他親水性單元體聚合而成，也可以由包含硅材料聚合而成，其含水量高于20％，施加很小外力時就會發(fā)生形變的鏡片總稱。
人們在戴用隱形眼鏡的過程中，為防止微生物滋生及異物堆積，通常須以護(hù)理產(chǎn)品相配合。護(hù)理產(chǎn)品可以是單一功能的(如僅用于清潔或僅用于沖洗等)，也可以是同時具備多種功能的“多功能”產(chǎn)品，如多功能保養(yǎng)液。
傳統(tǒng)市售的多功能保養(yǎng)液通常需加以物理的揉搓步驟，就如FDA所明示的定義為“化學(xué)消毒系統(tǒng)”而不是定義為“化學(xué)消毒溶液”的產(chǎn)品，不能省去此步驟。另一方面，為解決鏡片使用過程產(chǎn)生的眼部不適，配戴者通常須同時準(zhǔn)備類似潤滑液或潤眼保濕液等護(hù)理產(chǎn)品，在感覺不適時對鏡片或眼部稍加濕潤潤滑，無論是鏡片仍在眼中或已從眼中取出。
在本發(fā)明的一個實施例中，提供這樣的產(chǎn)品是完全可能的一方面，足夠的溫和程度以作濕潤劑，進(jìn)一步的，本發(fā)明溶液可為眼部提供明顯舒適的清涼感受，緩解戴鏡過程產(chǎn)生的酸脹、發(fā)熱及干澀等不適；另一方面，在省去揉搓步驟時，可提供足夠的清潔及消毒效力。如前所述，定位為“化學(xué)消毒溶液”的產(chǎn)品在使用過程中，在不使用揉搓步驟時，其消毒效力也應(yīng)達(dá)到有效的對代表性微生物的殺滅作用，在本發(fā)明的一個實施例中，配方達(dá)到了相關(guān)要求。同樣的，本發(fā)明溶液在省去揉搓步驟時，也可提供足夠的清潔效果。
本發(fā)明所示的溶液有很好的生理相容性，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，組方中有物質(zhì)有引起眼部不適的可能，但冰片在溶液中能起到有效的緩解作用。本溶液是眼科學(xué)上安全的，意味著使用溶液處理鏡片后——無論是采取浸泡還是采取滴加少許的方式，不需通過另外的沖洗步驟，鏡片就可直接戴入眼內(nèi)，而且，與眼接觸的液體可給眼部提供明顯舒適的清涼及潤濕感。作為達(dá)到良好生理相容性的最基本要求，溶液所含的組分及其滲透壓、酸堿度必須可被眼相容，同時，該溶液還應(yīng)達(dá)到ISO及FDA的無細(xì)胞毒性的要求。
溶液中包含冰片成份。冰片又稱梅花腦、龍腦、梅片，為具有下述結(jié)構(gòu)式的人工合成或天然提取物
人工合成物又稱為“機(jī)制冰片”或“合成龍腦”，制備方法的不同并不影響其在本發(fā)明中的使用。
適當(dāng)濃度的冰片溶液作用于粘膜神經(jīng)，可使之產(chǎn)生清涼感覺，從而有效的舒緩因各種原因?qū)е碌乃崦?、發(fā)熱等不適感。業(yè)內(nèi)通常稱具有這種機(jī)能的試劑為“生理清涼劑”。多篇已公開的中國專利均揭示了其可有效的應(yīng)用于眼科制劑中，如CN1076113A揭示了一種含冰片的眼藥水，CN1285211A則揭示了一種含冰片的近視眼藥物。但所有的這些相關(guān)發(fā)明都未涉及用于處理隱形眼鏡或配合隱形眼鏡使用。申請人已發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明溶液中添加適當(dāng)濃度的冰片，可為使用者眼部提供明顯、舒適的清涼感，對緩解因戴用接觸鏡而致的干澀、酸脹、發(fā)熱等不適非常有效。
冰片對提高體系殺菌防腐能力亦有貢獻(xiàn)，冰片對多種病原性微生物如白色念珠菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有明顯的抑制作用，這與本發(fā)明的一個實施例觀察到的現(xiàn)象是一致的。
冰片用量太低時，使用者無法感受其清涼性，但含量太高時，這種清涼可能表現(xiàn)為一定程度的刺激感。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明溶液中，冰片用量為0.00001～8％(W/V)時，人們的感覺最為明顯舒適，優(yōu)選范圍為0.0001～5％(W/V)。
本發(fā)明溶液包含一定量的緩沖劑，其由至少一種硼酸鹽緩沖劑及至少一種磷酸鹽緩沖劑和/或檸檬酸鹽緩沖劑組成。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)所述緩沖劑可起到三方面作用(1)維持體系在一定時間內(nèi)(如室溫、封閉環(huán)境下兩年)的pH值穩(wěn)定；(2)增強(qiáng)體系中殺菌劑的殺菌效力；(3)提高溶液的清潔能力。
溶液pH值可為5.0～8.0，優(yōu)選6.0～8.0，更優(yōu)選6.5～7.8。合適的pH值可有效提高溶液與眼部的相容性，降低溶液對眼部的刺激值。緩沖劑在溶液中形成緩沖對，使溶液具備一定的緩沖能力。也就是說，溶液的pH被改變受到了一定限制，這種改變可能來自酸性物質(zhì)的加入，也可能來自堿性物質(zhì)的加入，其意義在于溶液具備一定的緩沖能力，其pH值相對穩(wěn)定，使溶液在一定時間內(nèi)保持與眼部良好的相容性。
本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)硼酸鹽緩沖劑能顯著提高殺菌劑的殺菌能力，但同時含有硼酸鹽及磷酸鹽和/或檸檬酸鹽的溶液則表現(xiàn)出了更高的清潔能力，同時，也提供了相比于凈硼酸鹽緩沖體系相同的消毒能力。
硼酸緩沖劑包括，如硼酸及其鹽，鹽的陽離子來自堿金屬元素，如鈉、鉀。硼酸緩沖劑還包括所有可產(chǎn)生硼酸及其鹽的試劑，如硼酸四鉀、過硼化物、硼酸次鉀等。
磷酸緩沖劑包括，如磷酸及其鹽。磷酸鹽鹽通式如M2HPO4，MH2PO4及MM’HPO4，其中，M，M’可來自單價堿金屬離子，如鈉、鉀等。磷酸鹽緩沖劑還包含可在溶液中產(chǎn)生磷酸及其鹽的化合物。
檸檬酸緩沖劑包括，如檸檬酸及其鹽，鹽的陽離子來自堿金屬元素，如鈉、鉀。檸檬酸緩沖劑還包括所有可產(chǎn)生檸檬酸及其鹽的試劑。
首選的緩沖系統(tǒng)為硼酸與單和/或二磷酸單價堿金屬鹽如鈉鹽與/或磷酸二鈉鹽和/或檸檬酸鈉鹽的組合物。一個可改變的緩沖系統(tǒng)，如硼酸鈉與磷酸和/或檸檬酸，或硼酸鈉與磷酸單價鈉鹽和/或檸檬酸的混合物。
溶液中包含有0.001～5％(W/V)重量百分比的硼酸及其鹽，優(yōu)選0.01～4％。
溶液中還可同時或單獨包含一定量的磷酸及其鹽或檸檬酸及其鹽。在提高溶液清潔能力機(jī)理方面，磷酸及其鹽與檸檬酸及其鹽是一樣的，它們都可結(jié)合除去二或多價金屬離子，這些金屬離子常在鏡片與蛋白質(zhì)等物質(zhì)間充當(dāng)連接物，并使后者沉積在鏡片表面。
若包含磷酸及其鹽，其含量通常為0.004％～8％(W/V)，優(yōu)選0.05％～2.5％。
若包含檸檬酸及其鹽，其含量通常為0.001～5％(W/V)，優(yōu)選0.025～3.8％(W/V)。
溶液中還可加入另外的緩沖劑，如碳酸鹽類，重碳酸鹽類，Tris(三羥甲基氨基甲烷或其鹽酸鹽)，HEPES[N-雙(2-羥乙基)哌嗪-N-2-(乙磺酸)]或其他類似的無機(jī)或有機(jī)的試劑，同時，還可加入另外的離子螯和劑，如EDTA或其鈉鹽。
消毒劑在組分中的使用應(yīng)能最大限度的減少常見的微生物。優(yōu)選的，作用四小時，對原核微生物應(yīng)能減少三個對數(shù)值，對真核類微生物應(yīng)能減少一個對數(shù)值，更優(yōu)選的，在推薦的浸泡時間內(nèi)，應(yīng)能去除附著于鏡片上的微生物。消毒劑的選用追求眼部的低刺激值及最大舒適度。某些種類的殺菌劑，如過氧化物類、含有效氯類，作用于粘膜時有明顯的刺激感，另一些種類的殺菌劑，如含汞類、洗必泰類等，它們會在軟性接觸片上產(chǎn)生積聚并逐漸積累到較高的局部濃度，這種情況下會對角膜造成刺激乃至損傷。這些消毒劑都不適用于本發(fā)明。
合適的消毒劑包括聚合二胍、二(雙)胍、聚合季銨鹽、鹵代芐烷胺、山梨酸或其鹽等。
代表性聚合雙胍如聚亞甲雙胍，它們?yōu)楹幸换蚨鄠€二胍基團(tuán)的具有下述通式的化合物 n介于1到500，X1及X2可選自-NH-C(NH)-NH-CN等基團(tuán)，聚亞甲基雙胍已商業(yè)化，例如，Zeneca(華盛頓)公司可提供商品名為Cosmocil CQ的水溶性鹽酸鹽，其名稱可為聚亞甲基雙胍(PHMB)或聚氨丙基雙胍(PAPB)。聚季胺鹽的一個實例是普遍應(yīng)用于眼科的化合物，如聚[(二甲基胺基)-2-羥乙基]氨基]二氯(CAS NO75345-27-6)，可從ONYX公司以商品名polyquaterniuml得到。鹵代烷胺如氯代烷胺、溴代烷胺均已廣泛和安全的應(yīng)用于眼科制劑，如已公開的中國專利CN1215988A揭示了氯代烷胺在眼中停留時間長的眼藥中的應(yīng)用。
合適的殺菌劑還包括，但不限于二(雙)胍、山梨酸及其鹽類等，它們都可安全、有效的在本發(fā)明溶液中應(yīng)用，而硼酸及其鹽可有效的提高其殺菌防腐效力。通常的，殺菌劑在溶液中的濃度為0.00005～0.8％(w/v)。
為達(dá)到有效去除疏水性沉積物的目的，溶液包含一種及以上的表面活性劑。其選用前提仍然是追求對眼部的無或低刺激值。進(jìn)一步的，它具有良好的水溶性及清潔效果，更進(jìn)一步的，它們不能降低殺菌劑的殺菌防腐能力，換言之，它們應(yīng)與殺菌劑有良好的相容性。
優(yōu)選的表面活性劑類型為非離子型表面活性劑，相比離子型表面活性劑(陽離子型及陰離子型)及兩性表面活性劑，它們在具有良好的清潔性能的同時，具有更低的眼部刺激值，而且很少表現(xiàn)出與殺菌劑的配伍禁忌。代表性非離子型表面活性劑如聚山梨醇酯20(吐溫20)、聚乙二醇、聚氧乙烯基(25)十二烷醇酯、聚氧乙烯基(40)硬脂酸鹽、聚氧乙烯基(25)丙烯基乙二醇硬脂酸鹽、泊洛沙姆類(泊洛沙明類)，等。泊洛沙姆類是通過將氯化丙烯縮合到丙二醇基上后，再將氧化乙烯縮合到聚(氧丙烯)基的兩端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物。共聚物分子中聚乙烯親水鏈占10～80％，余下則為聚氧丙烯新脂鏈，其分子量介于1100～15000范圍，用量為0.01％～15％時可很好的用于接觸鏡片的清洗。該類物質(zhì)可從BASF公司以“pluronic”的商品名得到。另一種相近的非離子型表面活性劑，其40％的部份由聚(氧丙烯)-聚(氧乙烯)的乙烯二胺加成物組成，其分子量為7500～27000，也可很好的應(yīng)用于本發(fā)明溶液，CTFA化妝品添加劑詞典將其稱為“泊洛沙明”，亦可以商品名“特強(qiáng)尼”從BASF公司得到。
前述表面活性劑在溶液中的用量為0.001～20％(W/V)，優(yōu)選0.01％～10％(W/V)。
本發(fā)明水溶液還需使用張力調(diào)節(jié)劑以調(diào)節(jié)其滲透壓，使其達(dá)到相當(dāng)于含0.9％氯化鈉溶液的滲透壓。溶液滲透壓過低或過高均會使眼睛感到不適或刺激疼痛，同時也可能使鏡片的參數(shù)發(fā)生改變。合適的張力調(diào)節(jié)劑包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、甘油、氯化鈣、氯化鎂，等。由于不同的張力調(diào)節(jié)劑的滲透壓調(diào)節(jié)能力不同，其用量有較大變化，但最終的，其用量應(yīng)可調(diào)節(jié)溶液滲透壓為210～360mOsm/Kg，優(yōu)選為250～350osmo/kg間，更優(yōu)選280～320osmo/kg。
本發(fā)明溶液還可選的加入水溶性的增粘劑，用以延長水份在鏡片表面的存留時間，同時在鏡片與角膜間形成潤滑保護(hù)層，從而增加配戴舒適性。增粘劑可選自各種高分子纖維素類、不均一多糖類等，如羥乙基或羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素，聚乙烯基吡咯烷酮，或其他類似物。其用量可介于0.0001％～4％。
就如說明的，本發(fā)明溶液可用于清潔消毒接觸鏡，例如通過短時的(如10～15秒)揉搓步驟就可達(dá)到有效的清潔效果，但揉搓步驟不是必需的。使用者通過簡單的、一定時間的浸泡也可達(dá)到有效的清潔消毒效果。例如在合適的容器中，將鏡片完全浸沒于2ml所述溶液中，一定時間后完成浸泡過程，優(yōu)選的，浸泡時間為四小時以上。完成浸泡后將鏡片從溶液中取出，使用與原來浸泡液相同的溶液對鏡片進(jìn)行簡單的沖洗后，再把鏡片戴入眼內(nèi)。
本發(fā)明溶液還可在鏡片戴用過程中對鏡片進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼獰o論鏡片是在眼中或已從眼中取出——以期達(dá)到緩解因戴用鏡片導(dǎo)致的眼部不適。其使用方式包括但不限于將鏡片從眼中取出，對鏡片進(jìn)行簡單的沖洗或浸泡后，再將鏡片重新戴入；或當(dāng)鏡片仍在眼內(nèi)時，將幾滴所述溶液滴于鏡片表面；或?qū)㈢R片從眼中取出，對角膜進(jìn)行濕潤處理(如滴加少量于角膜表面)后再把鏡片重新戴入。
本發(fā)明提供了一種提高的微生物殺滅能力及提高清潔能力的用于處理隱形眼鏡的溶液，與常規(guī)接觸鏡護(hù)理溶液相比，揉搓步驟并不是必需的。溶液中所含冰片組分能有效的緩解其他組分可能對眼部有潛在刺激性的不利因素，與此同時，還可為眼部提供特別和明顯的清涼、潤濕感覺，緩解由于戴鏡所致的發(fā)熱、干澀、酸脹等不適。
下面的實施例將對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋，但是本發(fā)明并不僅僅局限于這些實施例，這些實施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在權(quán)利要求的范圍內(nèi)所做出的某些改變和調(diào)整也應(yīng)認(rèn)為屬于本發(fā)明的范圍。
下面的實施例中的水溶液的最終重量均為1000克，物質(zhì)的重量均以克表示。
實施例1按照表1的配方準(zhǔn)備各種試劑。
表1


將稱量好的冰片置研缽中研磨成細(xì)粉，加至一個玻璃燒杯中。加入20％終體積的已溶好前述泊洛沙姆的純水，逐漸加熱到80℃，劇烈攪拌以使冰片溶解。
加水至80％終體積，溶液冷卻至室溫，將已稱量好的其余試劑逐一加入，持續(xù)攪拌至所有試劑完全溶解后，補(bǔ)足純水至要求體積，以1N的氫氧化鈉或鹽酸調(diào)整溶液pH在5～8間。
實施例2～5實施例2～5例證了本發(fā)明溶液在清潔堆積在親水接觸鏡(FDA第IV類，例如，選用J&J Survue含水量為58％的水凝膠鏡片)表面蛋白沉積物的作用。
考察對鏡片沉積物的清潔能力可通過下述方法進(jìn)行比較使用待測試之溶液處理已經(jīng)溶菌酶、小牛淚液蛋白溶液(稱為人工淚液)預(yù)沉積處理的軟性鏡片(此處選用含水量為58％的FDA Type IV軟性鏡片)，分別測量人工淚液在處理鏡片前后之紫外吸光值，及溶液在處理鏡片后的紫外吸光值，人工淚液在處理鏡片前后的紫外吸光值差值即為沉積在鏡片上的蛋白量，而待測試溶液之紫外吸光光值即為洗脫下來之蛋白量，兩者之比值即為蛋白清除率。使用溶液處理鏡片僅通過相同時間(如4小時)的浸泡，不需揉搓，表中每個樣品的數(shù)據(jù)均為基于四個平行樣品的平均數(shù)據(jù)。
配方成份及蛋白清除率如表2所示表2


由表2可見與僅含硼酸鹽緩沖劑的實施例2相比，含有磷酸鹽或/和檸檬酸鹽的實施例3、4、5均表現(xiàn)出了較高的蛋白清除率，特別是同時含有磷酸鹽及檸檬酸鹽的實施例5，表現(xiàn)出了比單含磷酸或單含檸檬酸兩者相加更高的清除率。
實施例6～13實施例6～13例證了本發(fā)明溶液對殺菌效果的影響作用。
測試挑戰(zhàn)力實驗菌株采用金黃色葡萄球菌(ATCC6538)、銅綠假單孢菌(即綠膿桿菌，ATCC9027)、大腸桿菌(8099)及白色念珠菌(ATCC10231)。各微生物以合適的培養(yǎng)基培養(yǎng)至合適的菌液濃度(如107～108cfu/ml)后，每個待測溶液接種一定量的挑戰(zhàn)力微生物菌懸液合接種后菌數(shù)為105～106cfu/ml，菌數(shù)目可以濁度法或培養(yǎng)法進(jìn)行評價。接種懸液體積不超過總體積的1％。振搖使菌液分布均勻，置接種后測試溶液于合適溫度使接種菌能正常生長，經(jīng)一定作用時間后，對測試溶液進(jìn)行菌落計數(shù)。作用時間依溶液標(biāo)示時間而定，例如，標(biāo)示4小時，可在2、4、6小時分別取樣。懸浮液以旋渦混合器處理5S使之棄分混合。分別吸取相同體積菌液到一系列濃度的中和培養(yǎng)基上。充分混合懸浮液并作用一定時間以使殺菌劑被完全中和。將中和的的菌懸液置合適的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上作菌落計數(shù)。計算各個作用時間減少的菌數(shù)?？稍O(shè)置不加作用溶液的對照菌液作計數(shù)以證明實驗本身沒有大的誤差。
溶液的效果評價基于美國FDA在1997年5月1日發(fā)布的隱形眼鏡護(hù)理產(chǎn)品上市前通告及ISO對接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的要求進(jìn)行。這里的效果要求不包括揉搓步驟。對測試前后微生物的減少率應(yīng)符合在最短的推薦作用時間內(nèi)，細(xì)菌(代表菌如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌)應(yīng)不低于3個對數(shù)值，酵母菌(代表菌如白色念珠菌)應(yīng)不低于1個對數(shù)值。
配方成份如表3所示，測試結(jié)果如表4所示。
表3


表4


表4的結(jié)果表明了各組方的微生物效果，含有硼酸及磷酸和/或檸檬酸的組方接近于僅含有硼酸的組方，但僅含有磷酸或僅含有檸檬酸的組方的殺菌能力則明顯的低(僅接近于對照例1)，含有冰片的組方的殺菌力比不含該成份的組方有較明顯的提高。
實施例12～16表5及表6的實施例例證了不同冰片濃度組方對使用者的影響，實驗對象分為兩組，組一為20名無任何眼疾，無隱形眼鏡配戴歷史的健康成年人，組二則為20名無眼疾，有過一次以上隱形眼鏡配戴經(jīng)歷的健康成年志愿者，記錄實驗對象描述的對各例之舒適度描繪(如刺激、不適、無感、舒適及清涼)；滴眼實驗完成后，組二繼續(xù)進(jìn)行試用實驗，依其日常使用習(xí)慣對比使用實施例及對照例，實施例及對照例分別使用兩周，完成試用后，描述樣品的刺激性、舒適性及清涼感，并與對照溶液作接受程度的對比。表5給出了各組合的配比，表6給出了試用的情況表5

表6

表2 香蕉韌皮纖維的物理機(jī)械性能

本發(fā)明香蕉韌皮纖維的組成優(yōu)選為纖維素70-80重量％；半纖維素10-12重量％；木質(zhì)素3-6重量％；果膠1-2重量％；水溶物2-3重量％。
其物理機(jī)械性能優(yōu)選為長度5-15cm，更優(yōu)選5-10cm；細(xì)度3-6分特；強(qiáng)度0.77-0.98cN/dtex；伸長率4.7-5％；標(biāo)準(zhǔn)回潮率8-9％。
本發(fā)明的香蕉韌皮纖維的外觀和手感酷似麻纖維，各項機(jī)械性能優(yōu)良。它可以切短，例如切成38mm長度，然后紡成紗支為10-40英支的紗，織成織物。它也可以與其他天然纖維或化學(xué)纖維混紡，織成混紡織物。
本發(fā)明的香蕉韌皮纖維還可以用于麻紡、毛紡、無紡布、地毯、填充物等許多領(lǐng)域。
香蕉韌皮從成熟后風(fēng)干的香蕉莖桿上人工剝?nèi)。?00公斤香蕉韌皮可制取35-45公斤紡織用纖維，即制成率為35-45％。香蕉植物主莖桿的韌皮越厚、成熟越好，紡織纖維的制成率越高。
本發(fā)明所需的硬件投資為常規(guī)的水泥槽、燒煮鍋等簡易設(shè)備，制取100公斤紡織纖維需消耗化學(xué)藥品的價值為500-800元、水16-20噸，80-85％污水可以循環(huán)利用，產(chǎn)生的污水中GB 8978-1996《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的第一類污染物(汞、鎘、鉻、砷等)，第二類污染物最高允許排放度pH值，五日生化需氧量(BOD5)，化學(xué)需氧量(COD)等經(jīng)并不復(fù)雜的污水處理后可達(dá)到排放要求。因此，本發(fā)明方法簡便易行，成本低，而且不會造成環(huán)境污染。
另外，本發(fā)明方法是利用農(nóng)業(yè)垃圾——香蕉莖桿的韌皮作為原料制備纖維，其原料的成本也非常低。同時，該方法消耗了堆放在香蕉種植地處的廢物-香蕉莖桿，也解決了其污染環(huán)境的問題。
此外，本發(fā)明的香蕉韌皮纖維是一種具有環(huán)保型概念的天然纖維。其性能優(yōu)良，與麻纖維相當(dāng)。因此，它可以替代麻纖維用于各個領(lǐng)域。但是由于其由廢料制得，制造成本也低，其成本顯然比麻纖維低得多，因為麻纖維的成本包括種植麻植物的成本和從麻植物中制得麻纖維的成本。
權(quán)利要求
1.一種用于接觸鏡的眼科上安全的清潔和消毒用溶液，其特征在于，該溶液的pH值為5～8，并且含有下述組分(1)冰片，其含量為0.00001～8％(W/V)；(2)一種或一種以上的殺菌防腐劑，含量為0.00005～0.8％(W/V)；(3)硼酸緩沖劑，其含量為0.001～5％(W/V)，同時還包含下述一種或一種以上的緩沖劑組成的緩沖體系(I)磷酸緩沖劑，其含量為0.004％～8％(W/V)；(II)檸檬酸緩沖劑，其含量為0.001～5％(W/V)；(4)非離子型表面活性劑，其含量為0.001～20％(W/V)；(5)張力調(diào)節(jié)劑，用量為可調(diào)節(jié)溶液滲透壓為210～360mOsm/Kg；(6)純水。
2.如權(quán)利要求1所述的溶液，其特征在于，所述的冰片含量為0.0001～5％(W/V)，所述的硼酸緩沖劑含量為0.01～4％(W/V)，所述的磷酸緩沖劑含量為0.05～2.5％(W/V)，所述的檸檬酸緩沖劑含量為0.025～3.8％(W/V)，所述的非離子型表面活性劑含量為0.01～10％(W/V)，所述的張力調(diào)節(jié)劑用量為可調(diào)節(jié)溶液滲透壓為250～350mOsm/Kg。
3.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述的殺菌防腐劑選自聚合雙胍、二(雙)胍、聚季胺鹽、鹵芐烷胺、山梨酸或其鹽等單一化合物，或它們的混合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述的硼酸緩沖劑選自硼酸、硼酸鹽或它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述的磷酸緩沖劑選自磷酸、磷酸鹽或它們的混合物。
6.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述的檸檬酸緩沖劑選自檸檬酸、檸檬酸鹽或它們的混合物。
7.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述的殺菌防腐劑選自聚合雙胍、二(雙)胍、聚季胺鹽、鹵芐烷胺、山梨酸或其鹽等單一化合物，或它們的混合物；所述的硼酸緩沖劑選自硼酸、硼酸鹽或它們的混合物；所述的磷酸緩沖劑選自磷酸、磷酸鹽或它們的混合物；所述的檸檬酸緩沖劑選自檸檬酸、檸檬酸鹽或它們的混合物。
8.一種用多功能溶液或有效的多功能溶液清潔、消毒及配戴接觸鏡片的方法，該方法包括A.滴加適量權(quán)利要求1～7中任意一項所述的溶液于接觸鏡片表面后對接觸鏡片進(jìn)行適當(dāng)?shù)娜啻晏幚?；B.將步驟A處理后的鏡片以權(quán)利要求1～7中任意一項所述的溶液進(jìn)行沖洗或浸泡；C.將步驟B處理后的接觸鏡片直接戴入眼內(nèi)。
9.一種用多功能溶液或有效的多功能溶液清潔、消毒及配戴接觸鏡片的方法，該方法包括A.將接觸鏡片浸泡于權(quán)利要求1～7中任意一項所述的溶液中；B.將步驟A中處理后的接觸鏡片直接戴入眼內(nèi)。
10.一種用多功能溶液或有效的多功能溶液配戴接觸鏡片的方法，其特征在于，接觸鏡片在戴入眼內(nèi)后，將適量權(quán)利要求1～7中任意一項所述的溶液滴至鏡片表面。
11.一種用多功能溶液或有效的多功能溶液配戴接觸鏡片的方法，其特征在于，接觸鏡片在戴入眼內(nèi)后，經(jīng)過一段時間后將鏡片取出，以權(quán)利要求1～7中任意一項所述溶液將鏡片或角膜稍加潤濕，再將接觸鏡片重新戴入眼內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種眼科學(xué)上安全的、能給眼部清涼感的、用于清潔、消毒、貯存隱形眼鏡及作為眼內(nèi)濕潤液的溶液及其應(yīng)用。本溶液含有冰片組分，當(dāng)本溶液與眼部接觸時，可特別給使用者眼部提供舒適的清涼感，緩減由于戴用隱形眼鏡片所致的眼部酸腫發(fā)熱、干燥刺激等不適，提高配戴者的眼部舒適度。
文檔編號G02C7/04GK1629679SQ20031012140
公開日2005年6月22日 申請日期2003年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月16日
發(fā)明者鐘海波 申請人:上海衛(wèi)康光學(xué)有限公司