專利名稱：具有標記的口服膜劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包括標記的快速溶解可食用膜劑。所述標記與可在整個膜中均勻分布的活性成分相對應(yīng)。所述標記也可為用戶提供有關(guān)于該可食用膜劑的信息。
背景技術(shù)：
可把活性成分(例如藥物或醫(yī)藥品)制成片劑，從而實現(xiàn)精確和一致的給藥。然而，該制備和分配藥物的形式有許多缺點，包括必須添加大比例的輔助試劑以獲得能夠進行處理的尺寸、較大的藥物劑型需要額外的儲存空間、以及配藥過程包括對片劑進行計數(shù)從而具有不準確的傾向。此外，許多人(估計高達人群的28%)具有吞咽片劑的困難。盡管作為克服吞咽困難的措施可將片劑折斷成較小部分或者甚至壓碎，但對于許多片劑或丸劑而言這不并是合適的方法。例如，為便于攝入而將片劑或丸劑壓碎或破碎然后單獨服用或者與食物混合，這樣還會破壞控釋性。
作為片劑和丸劑的替代，可利用膜劑來承載活性成分(例如藥物、醫(yī)藥品等)。然而，歷史上膜劑以及從膜劑制造藥物遞送系統(tǒng)的工藝具有一些不利的特性，因而導(dǎo)致它們不能實際使用?！?br> 已知利用印刷技術(shù)將標記置于小的硬物件(例如藥用膠囊、片劑、和糖食)上。這些標記可采用商標或批號的形式。例如，美國專利第4，528，904號公開了利用印刷裝置和各種印刷機器把標記印刷在這種物件上；美國專利第4，905，589號公開了使用噴墨裝置給這種物件施加標記；美國專利申請第2002/0114863號公開了一種把標記印刷在糖食上的方法和裝置。
然而，現(xiàn)有技術(shù)并未具體說明把標記施加在可溶解膜劑上、以及利用標記表明多種活性成分的存在或者有關(guān)于膜劑的其它信息。因此，對于具有標記的可食用膜劑存在著需求，在此該標記是膜劑中活性成分含量的代表。另外，對于表明可食用膜劑中活性成分的存在的方法存在著需求。


圖1是可溶解的薄膜片材以及利用凹版輥筒施加在該薄膜上的標記的圖示。
圖2是在可溶解薄膜的小部分上的不同類型標記的圖示。
圖3是具有包括條形碼的標記的可溶解薄膜的圖示。
圖4是低、中和高密度條形碼的圖示。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種可食用膜劑。該可食用膜劑包括標記，該標記包含信息，例如有關(guān)于可食用膜劑的內(nèi)容或使用的信息。
在一些實施方式中，提供一種可食用膜劑，該可食用膜劑包括:(a)包含成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物，其中膜組合物具有至少一個表面；以及(b)與膜組合物的至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包含信息。
在一些實施方式中，提供一種可食用膜劑，該可食用膜劑包括:(a)包含成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物，其中膜組合物具有至少一個表面；以及(b)與膜組合物的至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包括監(jiān)控劑。
在其它實施方式中，提供一種可食用膜劑，該可食用膜劑包括:(a)包含成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物；其中該膜組合物具有至少一個表面；以及(b)與膜組合物的至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包含多等級的信息。
在一些實施 方式中，提供一種藥物膜劑，該藥物膜劑包括:(a)包含至少一種水溶性聚合物和至少一種藥物活性成分的膜組合物，其中該膜組合物具有至少一個表面；以及(b)與膜組合物的至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包含信息。
一些實施方式提供一種包裝的可食用膜劑，該膜劑包括:(a)包含成膜聚合物和至少一種活性成分的至少一個膜組合物，該至少一個膜組合物被封入密封小袋中，其中密封小袋包括頂層、底層、內(nèi)腔并且具有至少一個表面；以及(b)與密封小袋的至少一個表面締合的至少一個標記，其中至少一個標記包含至少一個等級的信息。
一些實施方式提供一種表明膜劑中活性成分的存在的方法，該方法包括以下步驟:(a)提供包含至少一種成膜聚合物和至少一種活性成分膜組合物，該膜組合物具有至少一個表面；以及(b)把至少一個標記施加在該膜組合物的至少一個表面，其中至少一個標記與膜組合物中存在的至少一種活性成分相對應(yīng)，由此表明至少一種活性成分的存在。
在一些實施方式中，提供一種將標記施加到可食用膜組合物上的方法，該方法包括:(a)提供包含成膜聚合物和至少一種活性成分的可食用膜組合物的片材，其中所述可食用膜組合物的片材具有至少一個表面；以及(b)將標記施加到所述可食用膜組合物片材的表面上，其中該標記包含與可食用膜組合物相對應(yīng)的信息。
在一些實施方式中，提供一種為用戶提供有關(guān)于可食用膜產(chǎn)品的信息的方法，該方法包括:(a)提供可食用膜的片材，所述片材具有用于顯示標記的至少一個表面；以及(b)施加選自條形碼、圖案、圖像、顏色、形狀或者它們的組合的標記，其中該標記提供有關(guān)于可食用膜產(chǎn)品的內(nèi)容或使用的信息。
在一些實施方式中，提供一種為用戶提供有關(guān)于包裝的可食用膜劑的信息的方法，該方法包括:提供可食用膜的片材，所述片材具有至少一個用于顯示標記的表面；將所述可食用膜的片材劃分成獨立的膜劑；將該獨立膜劑封入密封小袋中；以及，施加選自條形碼、圖案、圖像、顏色、形狀或者其組合的標記，其中該標記提供有關(guān)于可食用膜產(chǎn)品的內(nèi)容或使用的信息。
一些實施方式提供一種監(jiān)控包裝的可食用膜劑的制造的方法，該方法包括:提供包括劃分成獨立的膜劑的可食用膜劑片材、密封小袋和至少一個標記的包裝的可食用膜齊U，其中所述片材具有用于顯示標記的至少一個表面，所述標記包含信息；將表示質(zhì)量范圍的數(shù)據(jù)輸入輸入裝置；利用分析單元對所述信息進行評估；產(chǎn)生所述信息與所述數(shù)據(jù)的比較；對該比較進行分析；以及，利用該比較來檢驗所述包裝的可食用膜劑的制造的準確度。
在一些實施方式中，提供一種以質(zhì)量管理為目的對包裝的可食用膜劑進行檢測的方法，該方法包括:對包裝的可食用膜劑的樣品進行輻射以確立參考信號；當經(jīng)過輻射裝置時測量包裝的可食用膜劑的值；對該值與參考信號進行比較以生成輸出信號；以及，以質(zhì)量管理為目的，利用輸出信號對包裝的可食用膜劑進行分類。在一些實施方式中，提供一種將多等級的信息結(jié)合入可食用膜組合物的方法，該方法包括:提供包含至少一種成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物，該膜組合物具有至少一個表面；將至少一個標記施加到膜組合物的至少一個表面上，其中至少一個標記提供選自第一等級的信息、第二等級的信息、第三等級的信息、以及它們的組合的一個等級的信息。
具體實施例方式一般而言，通過將標記施加在膜組合物上而制造本發(fā)明的可食用膜劑。一般而言，通過將標記施加到包括膜組合物的小袋上而制造本發(fā)明的包裝可食用膜劑。本發(fā)明的一個方面提供一種包括具有至少一個表面的膜組合物的可食用膜劑，其中所述膜組合物包括成膜聚合物、至少一種活性成分、與至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記提供信息。在本發(fā)明的另一方面，提供一種藥物膜劑，該藥物膜劑包括:包含至少一種水溶性聚合物和至少一種藥物活 性成分的膜組合物、以及與膜組合物的至少一個表面締合的至少一個標記。標記本文所用的術(shù)語“標記”表示任何類型的標志。它是指任何多色或單色的設(shè)計、圖畫、文本、圖案或者本發(fā)明中可包括的其它符號。有用的標記可選自條形碼、圖案、條紋、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、同心圓、直線、斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、文字數(shù)字、以及它們的組合。理想地，標記可采用條形碼的形式。本文所用的術(shù)語“信息”表示任何類型的信息。它是指與本發(fā)明相關(guān)的任何事實或情況。信息可以是固定的或者可變的，包括選自條形碼、成分、失效期、成分的缺乏、副作用、產(chǎn)品名稱、制造商、劑量、批量號、批號、日期、時間、以及它們的組合的信息。另外，標記可包括在把組合物或基質(zhì)澆注入膜之后可添加到膜形成組合物或基質(zhì)中的顆?；蝾w粒物。例如，可在膜的干燥之前將顆粒添加到膜中。可以可控制地對顆粒進行測量后添加到膜中并利用合適的技術(shù)將顆粒布置在膜上，例如通過使用刮刀片(未圖示)，刮刀片是少量地或輕輕地接觸膜表面并且可控制地將顆粒布置在膜表面的裝置。其它適合但非限制性的技術(shù)包括:利用另外的輥筒將顆粒布置在膜表面上、將顆粒噴射到膜表面上等技術(shù)。例如，如圖1中所示，在利用凹版輥筒20將標記30施加在膜層10的表面上之后，形成可食用膜劑110。可將該標記或顆粒布置在相反的膜表面的任一面或兩面，即，膜上表面和/或膜下表面。理想地，可牢固地將標記或顆粒布置在膜上，例如嵌入膜中。另外，理想地將這種顆?；驑擞浲耆匕牖蛘咄耆厍度肽ぶ?，但仍然接觸膜的表面，例如在將顆粒部分地嵌入或者部分地包入的情況下。圖2中示出了可用作標記的圖案的例子。在本發(fā)明的一些實施方式中，可食用膜劑可包括一個標記。在其它實施方式中，可食用膜劑可包括至少兩個標記。例如，標記可包括波形線120、正方形130、星形140、三角形150、圓圈160或者對角線170。第一標記可選自條形碼、圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、斑點條紋、幾何形狀(例如多邊形)、復(fù)雜形狀、圖畫、以及它們的組合。第二標記可選自條形碼、圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀(例如多邊形)、復(fù)雜形狀、圖畫、以及它們的組合。第一標記可以與第二標記相同或不同。
備形碼
條形碼是數(shù)據(jù)的機器可讀表示法。在醫(yī)療行業(yè)普遍利用條形碼編碼法來標示產(chǎn)品的內(nèi)容。例如，醫(yī)院中使用條形碼識別系統(tǒng)以電子方式掌握其藥品庫存。條形碼還用于自動藥劑調(diào)配系統(tǒng)，以便將正確且合適量的藥劑和治療劑正確地混合。更重要地，條形碼還使醫(yī)院能夠通過用固定的信息(例如產(chǎn)品代碼名稱或數(shù)字)標記用于輸注入其患者的藥物或其它治療液，而對它們進行監(jiān)控。
傳統(tǒng)地，在條碼系統(tǒng)中采用由在白色背景上的黑色線所組成的二色系統(tǒng)。因此，當條形碼閱讀器閱讀條形碼時，黑色線吸收閱讀器的激光而白色的空白處將閱讀器的激光反射回閱讀器，在閱讀器中將反射回的信息轉(zhuǎn)換成其相應(yīng)的模擬對應(yīng)物。這種情況的一例示于圖3中，其中包裝180包括條形碼220。
目前，作為以簡單安全方式獲得關(guān)于產(chǎn)品的識別信息的方式，條形碼應(yīng)用于許多工業(yè)領(lǐng)域。例如，在各種批發(fā)/分銷店中，基于附在產(chǎn)品上的條形碼來識別產(chǎn)品，再從數(shù)據(jù)庫中讀出相應(yīng)的價格(預(yù)先存儲在存儲器中)并將其顯示于顯示單元上。
條形碼是有用的標記形式，因為可將大量信息包含在這種小空間內(nèi)?；ヂ?lián)網(wǎng)以及任何其它全球電子或計算機網(wǎng)絡(luò)提供對與公司和其產(chǎn)品有關(guān)信息的訪問，所有信息均可包含在條形碼中。
在一些實施方式中，條形碼可包含統(tǒng)一產(chǎn)品代碼(在下文中稱為“UPC”)，如圖4中所示。在美國開發(fā)出了用于產(chǎn)品識別的UPC系統(tǒng)，并且受(美國)統(tǒng)一代碼委員會的管理。因此，對應(yīng)用UPC系統(tǒng)感興趣的制造商向統(tǒng)一代碼委員會注冊并接收唯一的制造商代碼。產(chǎn)品的UPC是制造商代碼與制造商所指定產(chǎn)品代碼的組合。為了便于產(chǎn)品識別，以條形碼的形式對UPC進行加密并置于產(chǎn)品上，其中條形碼是機器可讀的，例如可由超級市場收銀臺處的掃描器讀出，并且用于以數(shù)字方式識別產(chǎn)品。一旦以如此方式識別產(chǎn)品，可將從條形碼中讀出的數(shù)字條形碼信息傳送至許多不同的目的地(用于記賬和庫存目的)以及傳送至各種數(shù)據(jù)庫進行記錄和存檔。
UPC系統(tǒng)現(xiàn)已通過各種方式適用于計算機和網(wǎng)絡(luò)，例如互聯(lián)網(wǎng)。例如，授予C.C.CALL的美國專利第5，913，210號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)公開了一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)涉及將多個UPC存儲在具有網(wǎng)址(UR`L)的各個計算機中并且將UPC和URL的交叉參考存儲在另一臺計算機(URL)中，其它聯(lián)網(wǎng)的計算機可以利用UPC發(fā)現(xiàn)各個URL。另外，授予B.J.CRAGUN等人的美國專利第5，804，803號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)公開了通過客戶計算機系統(tǒng)基于從第二服務(wù)器中檢索的UPC和客戶數(shù)據(jù)而檢索文件，客戶計算機系統(tǒng)使用掃描的UPC在第一服務(wù)器生成URL位置，其中URL可用于從第一服務(wù)器獲得文件。此外，授予M.E.SMALL的美國專利第5，791，991號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)公開了一種交互式產(chǎn)品促銷系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠選擇從互聯(lián)網(wǎng)下載的訂貨單，然后將訂貨單上的UPC掃描到互聯(lián)網(wǎng)上以獲取回扣。
在一些實施方式中，可使用例如美國專利第7，059，526號和美國專利第7，061，831號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的條形碼。例如，可以使用任何機器可讀代碼。有用的條形碼包括文字數(shù)字字符、高或低密度條形碼、二維微條形碼、三維條形碼、UPC/EAN/JAN、Codel28、Code39、Code Inerleaved2of5、EAN128、庫德巴碼、PDF417、UPC-A、UPC-E, EAN8、EAN13、UPC/EAN128或者其任意組合。必須適當?shù)卦O(shè)計每種代碼的尺寸，以便適用于根據(jù)本發(fā)明的劑型?？墒褂美缑绹鴮＠?，991，300號中所公開的條形碼。例如，這些條形碼可具有多色的各種寬度，以便標出所需的二進制信息。可使用例如美國專利第5，311，001號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的高密度或低密度條形碼。高密度條形碼的每排中可包括可變數(shù)量的組成符號或代碼并且具有可變數(shù)量的排。間隔的排中的代碼可以相同或者不同。低密度條形碼通常具有較大的寬度并且印刷時需要更多的空間。圖4中示出了高、中和低密度條形碼的例子?？墒褂美缑绹鴮＠?，414，250號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的二維和三維條形碼。條形碼可對應(yīng)于美國專利第4，864，112號中所描述的類型。例如，在一些實施方式中，條形碼可具有多個平行的條狀單元，各條狀單元的寬度具有條狀單元寬度與參考寬度的一些比例關(guān)系，各條狀單元的寬度表示編碼信息的代碼，條形碼分成至少三個組，各組具有多個條狀單元以及與這些寬度相關(guān)的比例，第三組設(shè)置在第一組和第二組之間，第二組的比例大于第三組的比例。條形碼可包括與成分、成分的缺乏、副作用、產(chǎn)品名稱、制造商、劑量、批量號、批號、日期、時間、以及它們的組合有關(guān)的信息。在一些實施方式中，可將條形碼印刷在該實施方式的表面。在一些實施方式中，條形碼是一種或多種活性成分的含量的代表。在其它實施方式中，條形碼可代表兩種以上活性成分的相對含量。在一些實施方式中，條形碼可包括監(jiān)控劑。理想地，該監(jiān)控劑可用于可食用膜劑的 質(zhì)量或庫存管理?？蓪⑿畔⒕幋a入條形碼中。逍息信息可包括選自條形碼、成分、成分的缺乏、副作用、失效期、產(chǎn)品名稱、制造商、劑量、批量號、批號、日期、時間、以及它們的組合的消息。一些實施方式可具有印刷在表面上的標記。在一些實施方式中，信息是一種或多種活性成分的含量的代表。在其它實施方式中，信息可表示兩種以上活性成分的相對含量。在一些實施方式中，標記可包括在一段時間內(nèi)保持不變的固定信息，例如產(chǎn)品的名稱、代碼數(shù)字、制造商、國家藥品代碼號、聯(lián)邦食品藥物管理局(FDA)所要求的標簽復(fù)制數(shù)據(jù)、或者醫(yī)療保健行業(yè)條形碼委員會(現(xiàn)在稱為保健業(yè)商務(wù)通信委員會(HIBCC))所要求的數(shù)據(jù)等。在一些實施方式中，標記可包括可變信息，例如產(chǎn)品的批量號、批號、失效期、序列號、生產(chǎn)時間、價格、庫存管理數(shù)據(jù)、和濃度，在此該信息可在一段時間內(nèi)發(fā)生變化。在一些實施方式中，信息是一種以上活性成分的含量的表不。在其它實施方式中，信息可表示兩種以上活性成分的相對含量。在一些實施方式中，可使用美國專利第7，111,780號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的任何信息。例如，信息可以是普通藥品標識符，例如國家藥品代碼(NDC)。NDC號是10位數(shù)，通常包含三個(3)部分或區(qū)段:制造商或經(jīng)銷商代碼區(qū)段、產(chǎn)品代碼區(qū)段、和包裝代碼區(qū)段；在美國為每個藥品頒發(fā)國家藥品代碼。制造商或經(jīng)銷商代碼是由食品藥品管理局(FDA)指定，而產(chǎn)品和包裝代碼則由制造商或經(jīng)銷商指定。
制造商或經(jīng)銷商代碼確定制造或經(jīng)銷藥物的實體。產(chǎn)品代碼表示藥物名稱和效力。包裝代碼表示從制造商或經(jīng)銷商那里送來的大容器中的量(計數(shù)、重量、質(zhì)量或體積)。三區(qū)段表示法會導(dǎo)致很多NDC號被指定給相同的藥物。盡管指定給相同藥物的許多NDC號對于藥物識別而言會是低效率的，但NDC編號方案簡化了庫存管理過程。
可以用三種不同方式中的一種方式來表不NDC號，通常表不成4-4_2、5-3_2和5-4-1。這三個區(qū)段的第一區(qū)段代表制造商或經(jīng)銷商代碼并且可以是4位或5位數(shù)。當制造商代碼是4位數(shù)字時，產(chǎn)品代碼區(qū)段將是4位數(shù)且包裝代碼區(qū)段是2位數(shù)(即，4-4-2形式)。當制造商代碼是5位數(shù)字時，制造商/經(jīng)銷商可選擇地指定3或4位數(shù)的產(chǎn)品代碼區(qū)段，接著是2位數(shù)或I位數(shù)的包裝代碼區(qū)段(即，分別采用5-3-2和5-4-1的形式)。可以采用供NDC號使用的符號體系的條形碼的方式，將NDC號編碼在本發(fā)明的膜和產(chǎn)品上，如美國統(tǒng)一代碼協(xié)會(UCC)所規(guī)定。除了在美國使用的NDC系統(tǒng)以外，其它國家可使用不同的藥品標識碼。
可指定(例如，由制造商、供應(yīng)商、藥房等)其它識別系統(tǒng)用以標記藥品。例如，可由制造商為一個藥品指定一般產(chǎn)品索引號(GPI)、一般產(chǎn)品代碼(GPC)、和/或內(nèi)部參考代碼(IEN)。
在一些實施方式中，該信息可被肉眼看見。
隱藏信肩、
在一些實施方式中，條形碼或者其它標記會因過小和/或復(fù)雜而單憑眼睛不能辨別不同可食用膜劑之間的差別。術(shù)語“隱藏信息”意圖是表示肉眼看不見的任何標記?？衫眠m當?shù)拈喿x系統(tǒng)對看不見的標記進行解碼，例如美國專利第7，059，526號和美國專利第5，331，140號(它們的公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述。
在一些實施方式中，信息可包括肉眼可見的信息。在一些實施方式中，信息可包括隱藏信息，例如美國專利第6，42 7，921號和美國專利第5，957,458號(這些專利的全部公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述。例如，這種隱藏信息可包括條形碼或圖案，該條形碼或圖案由于極細小因而難以用圖像掃描儀或影印機來復(fù)制條形碼或圖案。一旦被解碼，這種隱藏信息可為用戶或制造商提供有用信息。
監(jiān)控劑
在一些實施方式中，標記可包括監(jiān)控劑。本文所用的術(shù)語“監(jiān)控劑”表示以與本發(fā)明有關(guān)的控制、檢查或確認為目的的任何標記。監(jiān)控劑可包括使得本發(fā)明尤其適合于為用戶提供制劑的質(zhì)量管理視覺指示的物質(zhì)。如果把制劑暴露在不利的濕度或溫度條件下，這種物質(zhì)可明顯地改變標記?；蛘?，監(jiān)控劑可包含尤其適合于向制造商提供與制劑加工或制造的質(zhì)量管理有關(guān)的信息的信息。理想地，監(jiān)控劑可用于可食用膜劑的質(zhì)量管理或庫存管理。
可食用膜劑的質(zhì)量管理可包括失效期、類型、純度、成分的量、和/或膜中的缺陷。
在一些實施方式中，理想的是利用顏色為用戶提供信息，例如何時服藥，S卩服藥的時間和日期。
在一些實施方式中，可食用膜劑可包括兩種標記，第一標記包括第一著色劑并且第二標記包括第二著色劑，其中第一著色劑不同于第二著色劑。在其它實施方式中，第一著色劑可與第二著色劑形成對照。有用著色劑的例子包括如下所述的任一種。在一些實施方式中，除了標記外，膜組合物還可包含賦形劑。賦形劑可包括第一著色劑并且標記可包括第二著色劑，其中第一著色劑不同于或者與第二著色劑形成對照。在一些實施方式中，信息可為用戶提供一級指示。在其它實施方式中，信息可為用戶提供選自一級指示、二級指示、三級指示、以及它們的組合的一個等級的信息。在一些實施方式中，標記是一種或多種活性成分的含量的代表。在其它實施方式中，標記可以是兩種以上活性成分的相對含量的代表。在一些實施方式中，標記可代表可食用膜劑中存在的各活性成分的混合比。在其它實施方式中，標記可包括多等級的信息。在一些實施方式中，標記可包括包含直接含義的第一等級信息。直接含義將信息立即傳達給用戶、醫(yī)生、藥劑師、制造商、衛(wèi)生保健管理者等。有用的第一等級信息的例子可包括:成分、成分的缺乏、副作用、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品制造商、劑量、批量號、批號、日期、時間、可食用膜劑應(yīng)當進行口腔給藥的日或周、以及它們的組合。在其它實施方式中，所述標記可包括第二等級的信息，其包括間接的含義。必須對間接含義進行譯解而不是立即傳達給用戶、醫(yī)生、藥劑師、制造商、管理者等。有用的第二等級信息的例子可包括:代碼、條形碼、紅外著色劑等。在一些實施方式中，該可譯解信息可向用戶、制造商或者藥劑師指出可食用膜劑中含有受管制的物質(zhì)。分子fa簽標記可包括分子標簽。可使用例如美國專利申請第2004/0137458號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的分子標簽。例如，這種標記可用于監(jiān)控、檢測或跟蹤物質(zhì)并且可包括單股或者帶兩端的能夠用互補的核苷酸序列配對的雙股核酸區(qū)，并且至少一個標記序列具有一些非互補的核苷酸，該非互補的核苷酸足以在正常使用條件下減小或防止在標記內(nèi)形成二級結(jié)構(gòu)。發(fā)光物質(zhì)標記可包括發(fā)光物質(zhì)，例如生物發(fā)光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì)。在一些實施方式中，可以使用例如美國專利第6，152，358號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的生物發(fā)光物質(zhì)。例如，可使用熒光素酶基因，該熒光素酶基因已在很多試驗中作為報告基因而被克隆或利用并且用于許多目的。因此，具有不同特定要求的不同熒光素酶系統(tǒng)可用于多種物質(zhì)的檢測和定量。可以使用任何生物發(fā)光物質(zhì)，包括基于螢火蟲熒光素酶和光蛋白質(zhì)、純化的水母熒光蛋白的發(fā)光物質(zhì)。已對許多生物發(fā)光物質(zhì)進行了研究并充分地確定其特征并且商業(yè)銷售[例如，螢火蟲熒光素酶是從美國密蘇里州圣路易斯市的西格瑪-阿爾德里奇公司(Sigma，St.Louis, M0.)和印第安納波利斯的勃林格殷格翰生物化學(xué)公司(Boehringer Mannheim Biochemicals, Indianapolis, Ind)購得；以基因重組方式制造的螢火蟲熒光素酶以及用于此蛋白質(zhì)的基 于此基因的其它試劑是從美國威斯康星州麥迪遜的普洛麥格公司(Promega Corporation, Madison, ffis.)購得；從水母中獲得的發(fā)光蛋白質(zhì)發(fā)光蛋白熒光素酶以及從海腎(Renilla)中獲得的熒光素酶是從美國喬治亞州博加特的絲海萊科學(xué)公司(Sealite Sciences, Bogart, Ga.)購得；腔腸素(用于這些突光素酶的天然底物)是從美國俄勒R州尤金市分子探針公司(Molecular Probes,Eugene, Oreg.)購得]。這些熒光素酶和相關(guān)的試劑被用作用于診斷、質(zhì)量管理、環(huán)境試驗和其它轉(zhuǎn)賬分析的試劑。
發(fā)光物質(zhì)的例子可包括選自:多管發(fā)光水母(Aequorea)、介形亞綱動物(Vargula)、海腎(Renilla)、水螅蛋白(Obelin)、琵琶魚(Porichthy)、齒裂蟲(Odontosylli)、奇巨口魚(Aristostomias)、刺蟲下(Oplophorus)、海洋燒腳類動物(Gaussia)、螢火蟲、細菌、淡海柿水母(Mnemiopsis)、Beroe Gonadostomias、Halisturia、吸血鬼烏賊(Vampire squid)、恒河藍(Glyphus)、蛇鼻魚(Mycotophid)、串光魚(Vinciguerria)、尖棘鯛(Howella)、閃光后竺鯛(Florenciella)、蜂魚(Chaudiodus)、胺錬魚(Melanocostus Sea Pens)、軟體動物、蘑燕、魚、昆蟲、柿水母和環(huán)節(jié)動物的生物發(fā)光產(chǎn)生系統(tǒng)。發(fā)光物質(zhì)可嵌入該劑型、在劑型的表面上、與劑型有關(guān)的表面上、或者可包括該劑型的小袋上。
全息圖
全息圖或全息圖像的使用已用于記錄藥物產(chǎn)品上的圖像。例如,授予Begleiter的美國專利第4，668，523號公開了一種用于將高分辨衍射光柵施加在食品上而制造可食用全息圖的系統(tǒng)。在一些實施方式中，所述標記可包括全息圖，例如美國專利第7，083，805號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述?？衫妙愃朴凇癙ractical HolographyV”SPIE，第1461期(1991年)第102-109頁的“可食用全息圖:全息技術(shù)在食品加工中的應(yīng)用”中所描述的技術(shù)將這種標記結(jié)合入本發(fā)明的膜產(chǎn)品中，在該文章中論述了使用沖模把粉末壓成片劑同時當壓片機中的粉末變?yōu)楣腆w芯時使用金屬模板印刻出微起伏。標記可以傳達信息，例如視覺全息圖像及效果，例如彩虹樣顏色圖案和圖畫、以及隨視角變化顏色或圖畫位置或部分圖畫的變化。
用于本發(fā)明膜劑的全息圖可包括能夠接收并保持可以傳達信息的高分辨率微起伏的材料的層。該材料可以是熱成型材料并且是由熱成型材料的水溶液所形成；熱成型材料是選自明 膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、改性食物淀粉、蠟、植物膠、以及它們的組合。該材料中也可包含:以下增塑劑，例如吸濕的增塑劑；著色劑；以及油類和蠟，例如石蠟或燒焦蠟。
用于在制劑上制作全息圖的方法包括以下步驟:(a)用可以接收并保持全息衍射圖的一層熱成型材料涂布該制劑；(b)提供具有形成于其第一表面的至少一部分上的全息衍射圖的平板；(C)將經(jīng)包衣的芯輸送至與第一平板表面相反的位置；(d)在處于相對關(guān)系期間或之前，加熱平板和包衣層中的至少一個；(e)將第一平板表面壓入包衣層從而將全息衍射圖復(fù)制到包衣層中；(f)冷卻包衣由此完成復(fù)制；以及(g)將第一平板表面從包衣層上脫模。
標記的應(yīng)用
本發(fā)明還涉及制造可食用多層膜的方法。特別是，提供第一水溶性膜層，如上所述。將一層或多層與第一膜層相同或不同的其它的水溶性膜層定位成與第一膜層至少部分的面對面接合。在面對面接合處將第一層和其它層密封到一起。理想地形成熱封，視情況利用壓力。
當各層完全處于面對面接合時，可將這些層完全地層壓到一起而形成多層膜。
當各層處于在各膜層周邊部分面對面接合時，可將各層的周邊密封到一起，另外也可在周邊內(nèi)部具有密封部，例如在多袋的實施方式中。由此，在各膜層之間限定一個袋子。在一些實施方式中，標記可包括在將另一膜層定位在第一層之前施加到第一膜層中的活性成分。在多袋實施方式中，不同的袋中可包含不同的活性成分。這些活性成分可在不同的時間或條件下(例如不同的溫度或PH值)溶解。標記可包括采用粉末形式的活性成分?？蓪⒃摲勰┥⒉荚诘谝荒由匣蛲ㄟ^噴涂或刷涂而涂布的涂層中。一旦加入了其它膜層，則將各層密封到一起，由此將活性成分容納在各層之間的袋中。然后，可以類似的方式添加其它膜層。更具體地，可利 用模具提供第一膜層，該第一膜層在期望形狀的最終膜產(chǎn)品中具有多個腔?？蓪ξ挥诟髑恢械牡谝荒邮┘诱婵铡＝又?，將活性成分添加到這些腔中，然后可把另一膜層加到頂部?？稍谄谕奈恢猛ㄟ^施加熱和/或壓力而把這些膜層密封到一起。或者，提供水溶性膜，如上所述。然后將該膜折疊，由此形成兩個膜層。然后，在至少部分面對面接合的狀態(tài)下將各膜層密封到一起。由此，當面對面接合是在各層的周邊時，在三側(cè)將該膜加以密封。在一些實施方式中，標記可包括可食用墨水。理想地，該墨水是無毒的因而使得可食用膜劑基本上是可食用的。多種已知的可食用墨水是合適的，例如溶解于乙醇的以蟲膠為主的食用墨水。例如，可食用墨水的一種典型類型包括:蟲膠、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙二醇、氫氧化銨、食用亮藍。在一些實施方式中，可使用例如美國專利第6，623，553號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的可食用墨水。例如，這種墨水可包括水、至少一種甜味劑、至少一種乳化劑、和濕潤劑。在一些實施方式中，可以使用例如美國專利第7，128，938號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的可食用墨水。例如，這種墨水可包括:異丙醇或乙醇、甘油、食用顏料、和蒸餾水。在一些實施方式中，標記可包括可食用墨水和活性成分。有用活性成分的例子可包括上文和下文中所列出的任意活性成分。在一些實施方式中，可將至少一個標記印刷到膜組合物的至少一個表面。將標記印刷成可在水平方向、垂直方向或者以一個角度上讀出。當包括多于一個的標記時，可在與第二標記或任何后繼的標記相同或不同的位置印刷第一標記。在其它實施方式中，可將至少一個標記嵌入膜組合物的至少一個表面。在一些實施方式中，標記可與膜組合物的至少一個表面接觸。在其它實施方式中，標記可與包圍膜劑并包含至少一個等級的信息的密封小袋的至少一個表面締合。在一些實施方式中，利用選自凹版、舉起、噴墨、噴泡的印刷設(shè)備將至少一個標記印刷在膜劑上。在一些實施方式中，可使用例如美國專利第4，528，904號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文中)所描述的輪轉(zhuǎn)凹版印刷設(shè)備。在一些實施方式中，可使用例如美國專利申請第2002/0114863號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的舉起印刷設(shè)備。在一些實施方式中，可采用例如美國專利第6，994，254號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的噴墨技術(shù)。有用的噴墨打印機可包括裝有可食用墨水的墨水盒。該墨盒可以是基于紫外線的并且含有紅外染料。在一些實施方式中，可將標記影印到可食用膜劑上。例如，可采用例如美國專利第6，582，742號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的印刷技術(shù)。
在一些實施方式中，可采用例如歐洲專利EP0876107B1 (其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的噴泡技術(shù)。例如，可用加密的方式將標記的形狀或形態(tài)存儲在計算機系統(tǒng)中。然后，當并入噴泡打印機頭組件時，計算機系統(tǒng)可將圖像轉(zhuǎn)換成可譯解的外觀。當從計算機系統(tǒng)接收到標記時，噴泡打印機頭組件可使著色劑或可食用墨水從打印機頭組件中釋放出來，然后將標記施加在可食用膜劑上。
在一些實施方式中，標記可覆蓋膜組合物的至少一個表面的整個表面。在一些實施方式中，標記的不存在可以是膜的內(nèi)容物的標示。例如，可將標記與完全被標記覆蓋的膜區(qū)別開。此外，一些膜可包括只能在特定的光源下看見的標記，或者被人造有色物(例如具有特定顏色的玻璃紙包裝)覆蓋。
可用當被消化時為無害的任何類型生物相容性物質(zhì)將標記印刷到可食用膜上。印刷的標記可以是可食用物質(zhì)，例如美國專利第7，059，526號(其公開內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所公開的。例如，可食用物質(zhì)可包括以蛋白為主的材料，例如明膠、膠原、或者角蛋白?？墒秤梦镔|(zhì)也可包括其它材料，例如蠟、聚合材料、以糖為主的材料、或者水溶性塑料(包括聚乙烯醇)。也可用某些塑料(包括MYLAR(聚脂薄膜)或者乙烯-乙烯醇共聚物薄膜或膜)將條形碼印刷到可食用膜上。
可利用任何本領(lǐng)域的已知技術(shù)，例如美國專利第7,059,526號、美國專利第5，006，362號或者美國專利第4，889，367號(各專利的內(nèi)容以參考的方式并入本文)中所描述的已知技術(shù)，將標記印刷在可食用膜上。
在一些實施方式 中，印刷的標記可包括活性成分。印刷的標記可將活性成分的名稱傳達給用戶。
成膜聚合物
該聚合物可以是水溶性、水可溶脹、水不溶性、或者一種或多種水溶性、水可溶脹或水不溶性聚合物的組合。該聚合物可包括纖維素或者纖維素衍生物。有用水溶性聚合物的具體例包括但不限于:聚氧化乙烯(PEO)、普魯蘭多糖、羥丙基甲基纖維素(HMPC)、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、海藻酸鈉、聚乙二醇、黃原膠、黃蓍膠、瓜爾膠、阿拉伯樹膠、阿拉伯膠、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基共聚物、淀粉、明膠、以及它們的組合。在一些實施方式中，采用PEO與纖維素類聚合物(例如羥丙基纖維素)的組合。有用的水不溶性聚合物的具體例包括但不限于:乙基纖維素、羥丙基乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、以及它們的組合。
本文所用的短語“水溶性聚合物”及其變體是指至少部分溶解于水并且理想地完全或顯著地溶解于水、或者吸收水的聚合物。吸收水的聚合物經(jīng)常被稱為水可溶脹聚合物。用于本發(fā)明的材料可以是在室溫和其它溫度(例如超過室溫的溫度)下是水溶性或水可溶脹的材料。而且，該材料在小于大氣壓力的壓力下可以是水溶性或水可溶脹的。理想地，水溶性聚合物是水溶性或水可溶脹的，具有至少20重量％的吸水量。具有大于等于25重量％吸水量的水可溶脹聚合物也是有用的。本發(fā)明的由這種水溶性聚合物所構(gòu)成的膜或劑型理想地是當與體液接觸時可溶解充分溶解于水的。
可用于本發(fā)明膜劑中所包含的其它聚合物包括:可生物降解聚合物、共聚物、嵌段共聚物、以及它們的組合。在已知的有用聚合物或者聚合物類中，滿足上述標準的是:聚羥基乙酸(PGA)、聚(乳酸)(PLA)、聚二氧六環(huán)酮、聚草酸酯、聚酯、聚酐類、聚醋酸酯、聚己內(nèi)酯、聚原酸酯、聚氨基酸、聚氨基碳酸酯、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚(氰基丙烯酸烷基酯)、及其混合物和共聚物。其它有用的聚合物包括:L-和D-乳酸的立體聚合物、二(對羧基苯氧基)丙酸與癸二酸的共聚物、癸二酸共聚物、己內(nèi)酯的共聚物、聚(乳酸)/聚羥基乙酸/聚乙二醇共聚物、聚氨基甲酸酯與(聚(乳酸))的共聚物、聚氨基甲酸酯與聚(乳酸)的共聚物、*_氨基酸的共聚物、*_氨基酸與己酸的共聚物、*_谷氨酸芐酯與聚乙二醇的共聚物、琥珀酸酯與聚(二醇)的共聚物、聚磷腈、聚羥基烷酸酯、以及它們的混合物。包含二元系統(tǒng)和四元系統(tǒng)。
其它有用的具體聚合物包括以Medisorb和Biodel商標銷售的聚合物。Medisorb (醫(yī)藥吸收)材料是由特拉華州威爾明頓的杜邦公司(Dupont, Wilmington,Delaware)上市銷售，并且一般被確認是“丙交酯-乙交酯共聚物”，包含“丙酸、2_羥基-聚合物以及羥基-聚合物和羥基乙酸”。四種這種聚合物包括以下:丙交酯/乙交酯100L，被認為是100%的丙交酯，具有在338-347 °F (170_175°C )范圍內(nèi)的熔點；丙交酯/乙交酯100L，被認為是100%的乙交酯，具有在437-455 °F (225-235V )范圍內(nèi)的熔點；丙交酯/乙交酯85/15，被認為是85%的丙交酯和15%的乙交酯，具有在338-347 0F (170_175°C )范圍內(nèi)的熔點；以及丙交酯/乙交酯50/50，被認為是50%的丙交酯與50%的乙交酯的共聚物，具有在338-347 0F (170_175°C )范圍內(nèi)的熔點。
Biodel材料代表化學(xué)性質(zhì)不同的一系列各種聚酐類。
盡管可使用多種不同的聚合物，但理想的是選擇在干燥之前為混合物提供期望粘度的聚合物。例如，如果活性成分或其它成分不溶于所選的溶劑，那么優(yōu)選的是提供較大粘度的聚合物，從而有助于維持均勻性。另一方面，如果各成分溶解于溶劑，那么優(yōu)選的是提供較低粘度的聚合物。
該聚合物在影響膜的粘度中發(fā)揮重要的作用。粘度是液體的一種性質(zhì)，粘度可控制乳液、膠體或懸浮液中活性成分的穩(wěn)定性。一般而言，基質(zhì)的粘度將從約400cps變化至約100，OOOcps,理想地從約800cps變化至約60，OOOcps,最理想地從約1，OOOcps變化至約40，OOOcps。理想地，當開始干燥步驟時膜形成基質(zhì)的粘度將快速增加。
可基于所選擇的活性成分并根據(jù)基質(zhì)內(nèi)的其它成分來調(diào)節(jié)粘度。例如，如果各成分不溶于所選擇的溶劑，那么可以選擇合適的粘度來防止各成分發(fā)生沉淀，沉淀將會對所形成膜的均勻性產(chǎn)生負面影響?？梢圆煌姆绞秸{(diào)節(jié)粘度。為了增加膜基質(zhì)的粘度，可選擇較高分子量的聚合物或者可添加交聯(lián)劑(例如鈣、鈉和鉀的鹽)。也可通過調(diào)節(jié)溫度或者添加增粘成分來調(diào)節(jié)粘度。將增加乳液/懸浮液的粘度或者使其穩(wěn)定化的成分包括較高分子量的聚合物和多糖和膠，包括但不限于:海藻酸鹽、卡拉膠、羥丙基甲基纖維素、刺槐豆膠、瓜爾膠、黃原膠、葡聚糖、阿拉伯樹膠、結(jié)冷膠以及它們的組合。
也觀察到，當單獨使用時通常需要用增塑劑來獲得某些聚合物的柔性膜，在不與增塑劑混合的情況下也可獲得柔性膜。例如，當把HPMC與HPC混合使用時，提供具有適合于制造和儲存的適當?shù)目伤苄院蛷椥缘娜嵝岳喂痰哪?。為獲得柔性，無需其它的增塑劑或多元醇。
活性成分
當把活性成分導(dǎo)入膜中時，每單位面積的活性成分量取決于在膜中的均勻分布。例如，當把該膜切割成單個膜劑時，可以非常準確地了解膜劑中活性成分的量。這是因為給定區(qū)域中活性成分的量與相同尺寸的膜的另一區(qū)域中活性成分的量大致相同。當活性成分是藥物時，劑量的準確性尤其有利。
本發(fā)明膜劑中所包含的活性成分包括但不限于:藥物和化妝品活性成分、藥物、醫(yī)藥品、抗原或變應(yīng)原(例如豚草花粉、孢子、微生物包括細菌、種子)、漱口劑成分(例如氯酸鹽類或亞氯酸鹽)、香精、香料、酶、防腐劑、甜味劑、著色劑、調(diào)味劑、維生素、以及它們的組口 ο
本發(fā)明的膜型中可包含種類廣泛的藥物、生物活性物質(zhì)、和藥物組合物。有用藥物的例子包括=ACE (血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)抑制劑、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗哮喘藥、抗膽固醇藥、止痛劑、麻醉劑、抗驚厥藥、抗抑郁藥、抗糖尿病藥、抗腹瀉制劑、解毒劑、抗組織胺藥、抗高血壓藥、抗炎劑、調(diào)血脂藥、抗躁狂藥、治嘔吐、腦卒中藥、抗甲狀腺藥、抗腫瘤藥、抗病毒藥、痤瘡藥物、生物堿類、氨基酸制劑、鎮(zhèn)咳藥、抗尿酸血癥藥、抗病毒藥、合成代謝藥、全身性和非全身性抗感染劑、抗腫瘤藥、抗帕金森氏癥藥、抗風(fēng)濕藥、食欲刺激劑、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、血液修飾因子、骨代謝調(diào)節(jié)劑、心血管藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑、膽堿酯酶抑制齊U、避孕劑、減充血藥、膳食補充劑、多巴胺受體激動劑、子宮內(nèi)膜異位癥控制劑、酶、勃起功能障礙治療藥、生育調(diào)節(jié)劑、腸胃病藥、順式治療藥、激素、高鈣血癥和低鈣血癥控制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、偏頭痛藥、運動病治療藥、肌肉松弛藥、肥胖控制劑、骨質(zhì)疏松癥藥、催產(chǎn)藥物、抗副交感神經(jīng)藥、擬副交感神經(jīng)藥、前列腺素、心理治療劑、呼吸系統(tǒng)藥、鎮(zhèn)靜劑、戒煙輔助劑、交感神經(jīng)阻滯藥、震顫藥、泌尿系統(tǒng)藥、血管擴張劑、瀉藥、抗酸藥、離子交換樹月旨、解熱藥、食欲抑制劑、祛痰藥、抗焦慮藥、抗?jié)兯帯⒖寡姿?、冠狀血管擴張劑、腦血管擴張劑、外周血管擴張劑、擬精神藥物、刺激劑、抗高血壓藥、血管收縮藥、偏頭痛治療藥、抗生素、鎮(zhèn)靜劑、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝血劑、抗血栓藥、催眠藥、止吐藥、治嘔吐、抗驚厥藥、神經(jīng)肌肉藥、高血糖和低血糖藥、甲狀腺和抗甲狀腺藥、利尿劑、抗痙攣藥、子宮放松劑、減肥藥、促紅細胞生成藥、抗哮喘藥、鎮(zhèn)咳劑、粘液溶解藥、DNA和遺傳改變藥、以及它們的組口 ο
預(yù)計用于本發(fā)明的藥用活性成分的例子包括:抗酸藥、H2-拮抗劑、和止痛劑。例如，可以使用單獨成分碳酸鈣或者結(jié)合氫氧化鎂和/或氫氧化鋁而制備抗酸藥制劑。而且，抗酸藥可以與H2-拮抗劑聯(lián)合使用。
止痛劑包括鴉片制劑·和鴉片衍生物，例如羥考酮(商品名為Oxycomin );布洛芬(商品名為Motrin 、Advil 、.Motrin Children's 、Motrin IB ,Advil Children's 、Motrin Infoms’ 、Motrin Junior 、 Ibu-2 、 Propi'inal 、 lbu-200⑨、MidolCramp Formula 、Bufen 、Motrin Migraine Pain 、Addaprin 和Haltran )、阿司匹林(商品名為 Empirir! 、Ecotrin 、(lcnuinc Bayer 和Halfprin )、對乙酰氨基酹(商品名為 Silapap Infant’s 、Silapap Children's 、Tylenol 、Tylenol Children’s 、Tylenol Extra Strength 、Tylenol Infants' Original 、Tylenol Infants' %Tylenol Arthritis 、T-Painol 、Q-Pap 、Cetafen 、Dolono 、Tycolene 、APAP 和aminofen )、以及它們的組合，視情況可包含咖啡因。本發(fā)明中可使用其它止痛劑，包括鹽酸哌替唳(商品名為Demerol )、鹽酸氫嗎啡酮(商品名為Dilaudid )、萘磺酸右丙氧芬和對乙酰氨基酚(商品名為Darvocet-N )、芬太尼(商品名為Duragesic 和Fentora )、透明質(zhì)酸鈉(商品名為Euflexxa )、阿達木單抗(商品名為Humira 」、琥珀酸舒馬曲坦(商品名為Imitrex )、離子電滲療法芬太尼(商品名為1nsys )、枸櫞酸奧芬那君(商品名為Norgesic )、四水水楊酸鎂(商品名為Novasal :)、鹽酸羥嗎啡酮(商品名為Opana ER )、美索巴莫(商品名為Robaxin )、卡立普多(商品名為Soma )、鹽酸曲馬多(商品名為Ultracet andUltram )、硫酸嗎啡(商品名為MSContin )、美他沙酮(商品名為Skelaxin )、鹽酸羥考酮(商品名為OxyContin )、對乙酰氨基酚/鹽酸輕考酮(商品名為Percocet )、輕考酮/阿司匹林(商品名為Percodan )、重酒石酸二氫可待因酮/對乙酰氨基酹(商品名為Vicodin )、重酒石酸二氫可待因酮/布洛芬(商品名為Vicoprofen )、奈帕芬胺(商品名為Nevanac )、普瑞巴林(商品名為Lyrica )o
本發(fā)明還可包括以下試劑，例如NSAID(非甾體抗炎藥)，包括依托度酸(商品名為Lodi ne )、酮咯酸氨基丁三醇(商品名為Acular )、萘普生鈉(商品名為Anaprox 、Naprosyn )、氟比洛芬(商品名為Ansaid )、雙氯芬酸鈉/米索前列醇(商品名為Arthrotec )、塞來昔布(商品名為Celebrex .)、舒林酸(商品名為Clinoril )、奧沙普秦(商品名為Daypro )、吡羅昔康(商品名為Feldene )、吲哚美辛(商品名為Indocin )、美洛昔康(商品名為Mobie )、甲滅酸(商品名為Ponstel )、托美丁鈉(商品名為Tolectin )、三水楊酸膽堿鎂(商品名為Trilisate )、雙氯芬酸鈉(商品名為Voltaren )、米索前列醇(商品名為Cytotec )。阿片激動劑和拮抗劑，例如丁丙諾啡和納洛酮是用于本發(fā)明的藥物的其它例。
用于本發(fā)明的其它優(yōu)選的活性成分的其它優(yōu)選藥物包括:抗腹瀉藥，例如洛派丁胺(商品名為 Imodium AD 、Imoiil .、Kaodene > imperim⑨、Diamode 、QC Ant1-Diaeeheal 、Health Care America Ant1-Diaeeheal 、Leadera-D 、和Imogen )、硝唑尼特(商品名為Alinia )和鹽酸地芬諾酯/硫酸阿托品(商品名為Lomotil )、抗組胺劑、鎮(zhèn)咳藥、減充血藥、維生素、呼吸清新劑。用于感冒、疼痛、發(fā)熱、咳嗽、充血、流鼻涕和過敏的單獨使用或復(fù)合使用的感冒藥物，例如對乙酰氨基酚、布洛芬、馬來酸氯苯那敏、右美沙芬、氫溴酸右美沙芬、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸偽麻黃堿、苯海拉明、以及它們的組合，例如氫溴酸右美沙芬和鹽酸去氧腎上`腺素(商品名為Triaminic )可包含在本發(fā)明的膜組合物中。
可用于本發(fā)明的其它活性劑包括但不限于:酒精依賴治療藥，例如阿坎酸鈣(商品名為Campral );過敏癥治療藥，例如鹽酸異丙嗪(商品名為Phenergan )、氫可酮磺化二乙烯苯-乙烯苯共聚物/氯苯那敏-磺化二乙烯苯-乙烯苯共聚物(商品名為Tussionex )、鹽酸西替利嗪(商品名為Zyrtec )、鹽酸西替利嗪/鹽酸偽麻黃堿(商品名為Zyrtec-D )、鹽酸異丙嗪/磷酸可待因(商品名為Phenergan 與Codeine)、批嘧司特(商品名為Alamast )、鹽酸非索那定(商品名為Allegra )、鹽酸敏克靜(商品名為Anti vert :)、鹽酸氮卓斯汀(商品名為Astelin )、尼扎替丁(商品名為Axid )、地氯雷他定(商品名為Clarinex )、色苷酸鈉(商品名為Crolom )、鹽酸依匹斯汀(商品名為Elestat :)、鹽酸氮卓斯汀(商品名為Optivar )、潑尼松龍磷酸鈉(商品名為Orapred ODT )、鹽酸奧洛他定(商品名為Patanol )、富馬酸酮替芬(商品名為Zaditor )、孟魯司特鈉(商品名為Singulair );抗組胺劑，例如鹽酸苯海拉明(商品名為Benadryl )、氯雷他定(商品名為Qaritin )、阿司咪唑(商品名為Hismanal )、萘丁美酮(商品名為Relafen )、鹽酸苯海拉明(商品名為TheraFlu )、氯馬斯汀(商品名為Tavi st ) ο
本發(fā)明的膜劑還可包括阿爾茨海默氏癥治療藥，例如鹽酸他克林(商品名為Cognex )、加蘭他敏(商品名為Razadyne )、鹽酸多奈哌齊(商品名為Aricept )、酒石酸利凡斯的明(商品名為Exelon )、美金剛(商品名為Namenda );貧血癥藥物，例如腈鈷胺(商品名為Nascobal );麻醉劑，例如安替比林/苯佐卡因(商品名為Auralgan 、Aurodex 和Auroto );心絞痛藥物，例如苯磺酸氨氯地平(商品名為Norvasc )、硝酸甘油酯(商品名為Niiro-Bid 、Nitro-Dur 、Niirolingual 、NiiiOstat 、Transderm-N ι.ο )、單硝酸異山梨酯(商品名為Imdur )、二硝酸異山梨醇酯(商品名為Isordil );鎮(zhèn)咳藥，例如愈創(chuàng)木酚甘油醚；抗阿爾茨海默病藥，例如尼麥角林；Ca2+-拮抗劑，例如硝苯地平(商品名為Procardia 和 Adalat )。
可用于本發(fā)明的活性成分也可包括抗哮喘藥，例如硫酸沙丁胺醇(商品名為Proventil )、溴化異丙阿托品(商品名為Atrovent )、昔奈酸沙美特羅(商品名為Sere vent )、扎魯司特(商品名為Accolate )、氟尼縮松(商品名為AeroBid )、硫酸奧西那林(商品名為Alupent )、沙丁胺醇吸入劑(商品名為Ventolin )、硫酸特布他林(商品名為Brethine )、福莫特羅(商品名為Foradil .)、色苷酸鈉(商品名為Intal )、鹽酸左旋沙丁胺醇(商品名為Xopenex )、齊留通(商品名為Zyflo )、丙酸氟替卡松/沙美特羅(商品名為Advair )、硫酸沙丁胺醇/曲安奈德(商品名為Azmacort )、二甲基黃嘌呤(商品名為Theophylline )、倍氯米松(商品名為Beclovent λBeconase >Qvar > Vancenase > Vanceril );以及抗細菌藥物，例如甲氧節(jié)胺卩密唳/磺胺甲基異n惡唑(商品名為Bactrim )、莫匹羅星(商品名為Bactroban )、甲硝唑(商品名為Flagyl :)、磺胺乙酰異噁唑(商品名為Gantrisin )、次水楊酸鉍和甲硝唑/鹽酸四環(huán)素(商品名為HelidacTherapy )、呋喃妥因(商品名為Macmdantin :)、諾氟沙星(商品名為Noroxin.)、紅霉素琥珀酸乙酯/磺胺乙酰異噁唑(商品名為Pediazole )、左旋氧氟沙星(商品名為Levaquin )。本發(fā)明還可包括一種或多種抗生素，包括阿莫西林(商品名為Amoxi
)、氨芐青霉素(商品名為Omnipen 、Polycillin 和Principen )、阿莫西林/克拉維酸鉀(商品名為Augmentin )、鹽酸莫西沙星(商品名為Avelox )、克拉霉素(商品名為Biaxin )、頭抱布纟布(商品名為Cedax )頭、
孢呋辛酯(商品名為Ceftin )、頭孢丙烯(商品名為Cefzil )、鹽酸環(huán)丙沙星(商品名為Ciloxan 和Cipro )、克林霉素磷酸酯(商品名為Cleocin T )、鹽酸多西環(huán)素(商品名為Doryx )、地紅霉素(商品名為Dynabac )、紅霉素(商品名為E.E'.S. 、E-Mycin 、Eryc 、Ery-Tab 、Ei’ythiOcin 、和 )、紅霉素局部用藥(商品名為A/T/S 、Erycette 、T-Stat )、吉米沙星(商品名為Factive ；)、氧氟沙星(商品名為Ocuflox 、Floxin )、泰利霉素(商品名為Ketek )、鹽酸洛美沙星(商品名為Maxaquin )、鹽酸米諾環(huán)素(商品名為Minocin :)、磷霉素氨丁三醇(商品名為Monurol )、青霉素鉀(商品名為Penicillin VK 、Veetids )、甲氧節(jié)胺卩密唳(商品名為Primsol :)、鹽酸環(huán)丙沙星(商品名為Proquin XR )、利福平+異福酰胺(商品名為Rifater )、頭孢妥侖(商品名為Spectracef )、頭孢克肟(商品名為Suprax )、四環(huán)素(商品名為Achromycin V 和Sumycin )、妥布霉素(商品名為Tobrex )、利福昔明(商品名為Xifaxan )、阿奇霉素(商品名為Zithromax )、阿奇霉素干混懸劑(商品名為Zmax )、利奈唑胺(商品名為Zyvox )、過氧化苯甲酰/克林霉素(商品名為BenzaClin )、紅霉素/過氧化苯甲酰(商品名為Benzamycin )、環(huán)丙沙星/地塞米松(商品名為Ciprodex )、多粘菌素B硫酸鹽/硫酸新霉素/氫化可的松(商品名為Cortisporin )、硫酸粘桿菌素/硫酸新霉素/醋酸氫化可的松/通佐溴胺(商品名為Cortisporin-TC Otic )、鹽酸頭孢氨芐(商品名為Keflex )、頭孢地尼(商品名為Omnicef )、加替沙星(商品名為Zymar )。其它有用的活性成分包括癌癥治療藥，包括環(huán)磷酰胺(商品名為Cytoxan )、甲氨蝶呤(商品名為Rheumatrex 和Trexal )、枸櫞酸他莫昔芬(商品名為Nolvadex )、阿那曲唑(商品名為Arimidex );抗凝血劑，例如阿司匹林及緩釋雙嘧達莫(商品名為Aggrenox )、華法林鈉(商品名為Coumadin )、雙嘧達莫(商品名為Persantine )、達肝素鈉(商品名為Fragmin :)、達那肝素(商品名為Orgaran )、依諾肝素(商品名為Lovenox )、肝素(商品名為 Hep-Lock、Hep-Pak、Hep-Pak CVC、Heparin Lock Flush)、亭扎肝素(商品名為Innohep )、硫酸氫氯吡格雷(商品名為Plavix );止吐藥，例如鹽酸格拉司瓊(商品名為Kytril )和大麻隆(商品名為Cesamet )、鹽酸曲美芐胺(商品名為Tigan )、鹽酸昂丹司瓊(商品名為Zofran );抗真菌治療藥，例如酮康唑(商品名為Nizoral )、泊沙康唑(商品名為Noxafil )、環(huán)卩比酮胺(商品名為Penlac )、灰黃霉素(商品名為Gris-PEG )、硝酸奧昔康唑(商品名為Oxistat )、氟康唑(商品名為Diflucan )、硝酸舍他康唑(商品名為Ertaczo )、鹽酸特比萘芬(商品名為Lamisil )、環(huán)吡酮胺(商品名為Loprox :)、制霉菌素/曲安奈德(商品名為Mycolog-1I )、硝酸益康唑(商品名為 Spectazole )、伊曲康唑(商品名為Sporanox )、特康唑(商品名為TerazoI )。活性劑還可包括抗炎藥物，例如硫酸羥基氯喹(商品名為Plaquenil )、丙酸氟替卡松(商品名為Cutivate )、安西奈德(商品名為Cyeloeort )、甲基潑尼松龍(商品名為Medrol )、布地奈德(商品名為Entocort EC )、阿那白滯素(商品名為Kineret )、醋酸雙氟拉松(商品名為Psorcon )、依那西普(商品名為Enbrel );止痙攣藥物，例如苯巴比妥/硫酸莨菪堿/硫酸阿托品/氫溴酸東莨菪堿(商品名為Donnatal );抗病毒治療藥，例如磷酸奧司他韋(商品名為Tamiflu );抗寄生蟲藥物，包括咪唑(商品名為Tindamax );食欲控制藥，例如醋酸甲地孕酮(商品名為Megace ES )、鹽酸苯丁胺(商品名為Adipex-P )、鹽酸二乙胺苯丙酮(商品名為Tenuate );關(guān)節(jié)炎藥物，包括來氟米特(商品名為Arava );膀胱控制藥物，例如曲司氯銨(商品名為Sanctura )、醋酸去氨加壓素(商品名為DDAVP )、酒石酸托特羅定(商品名為Detrol )、鹽酸奧昔布寧(商品名為Ditropan )、達非那新(商品名為Enablex )、琥珀酸索非那新(商品名為V應(yīng)care );血管收縮劑，例如馬來酸甲麥角新堿(商品名為Methergine );降膽固醇藥物，包括帕立骨化醇(商品名為Altocor )、洛伐他汀、煙酸(商品名為Advicoi. )、鹽酸考來替泊(商品名為Colestid )、羅蘇伐他汀I丐(商品名為Crestor )、氟伐他汀鈉(商品名為Lescol )、阿托伐他汀韓(商品名為Lipitor )、洛伐他汀(商品名為Mevacor )、煙酸(商品名為Niaspan )、普伐他汀鈉(商品名為Pravachol )、用阿司匹林緩沖的氟伐他汀鈉(商品名為Pravigard PAC )、考來烯胺(商品名為Questran )、辛伐他汀和煙酸(商品名為Simcor )、阿替洛爾、氯噻酮(商品名為Tenoretic )、阿替洛爾(商品名為Tenormin )、非諾貝特(商品名為Tricor )、非諾貝特(商品名為Triglide 》、依澤替米貝/辛伐他汀(商品名為Vytorin )、考來維侖(商品名為WelChol )、富馬酸比索洛爾(商品名為Zebeta )、依澤替米貝(商品名為Zetia )、富馬酸比索洛爾/氫氯噻嗪(商品名為Ziac )、辛伐他汀(商品名為Zocor )。
本文中的活性成分也可包括慢性腎病藥物，例如帕立骨化醇(商品名為Zemplar );避孕劑，包括依托孕烯(商品名為Implanon )、醋酸炔諾酮、炔雌醇(商品名為Loestrin24 FE )、炔雌醇、乙炔雌二醇(商品名為Ortho EvraiK-)、左炔諾孕酮(商品名為Plan B )、左炔諾孕酮和炔雌醇(商品名為Preven )、左炔諾孕酮、炔雌醇(商品名為Seasonique )、醋酸甲羥孕酮(商品名為Depo-Provera ) ;C0PD(慢性阻塞性肺病)藥物，例如酒石酸阿福特羅(商品名為Brovana )和溴化異丙阿托品、硫酸沙丁胺醇(商品名為Combivent );鎮(zhèn)咳劑，包括苯佐那酯(商品名為Tessalon )、愈創(chuàng)木酹甘油醚、磷酸可待因(商品名為Tuss1-Organidin NR )、對乙酰氨基酹、磷酸可待因(商品名為含可待因的泰諾林 (Tylenol with Codeine ));用于糖尿病治療的藥物，包括鹽酸吡格列酮、鹽酸二甲雙胍(商品名為ACTOplus met )、鹽酸卩比格列酮(商品名為Actos )、格列美脲(商品名為Amaryl )、馬來酸羅格列酮、鹽酸二甲雙胍(商品名為Avandamet )、馬來酸羅格列酮(商品名為Avandaryl )、馬來酸羅格列酮(商品名為Avandia )、艾塞那肽(商品名為Byetta )、氯磺丙脲(商品名為Diabinese :)、鹽酸吡格列酮、格列美脲(商品名為Duetact )、鹽酸二 甲雙胍(商品名為Glucophage )、格列吡嗪(商品名為Glucotrol )、格列本脲、二甲雙胍(商品名為Glucovanee )、鹽酸二甲雙胍(商品名為Glumetza )、西他列汀(商品名為Januvia )、地特胰島素(商品名為Levemir )、格列吡嗪、鹽酸二甲雙胍(商品名為Metaglip :)、格列本脲(商品名為Micronase )、瑞格列奈(商品名為Prandin )、阿卡波糖(商品名為Precose )、那格列奈(商品名為Starlix )、醋酸普蘭林肽(商品名為Symlin )和甲磺氮草脲(商品名為Tolinase )。
本發(fā)明其它有用試劑可包括消化系統(tǒng)藥物，例如柳氮磺吡啶(商品名為Azulfidine )、雷貝拉唑鈉(商品名為AcipHex )、魯比前列酮(商品名為Amitiza )、鹽酸雙環(huán)胺(商品名為Bentyl )、硫糖鋁(商品名為Carafate )、乳果糖(商品名為Chronulac )、多庫酯(商品名為Colace )、巴柳氮二鈉(商品名為Colazal )、氯沙坦鉀(商品名為Cozaar )、奧沙拉嗪鈉(商品名為Dipentum )、鹽酸氯氮卓、克利溴銨(商品名為Librax )、埃索美拉唑鎂(商品名為Nexium )、法莫替丁(商品名為Pepcid )、蘭索拉唑(商品名為Prevacid )、蘭索拉唑與萘普生(商品名為Prevacid NapraPAC )、阿莫西林/克拉霉素/蘭索拉唑(商品名為Prevpac )、奧美拉唑(商品名為prilosec )、泮托拉唑鈉(商品名為Protonix )、鹽酸甲氧氯普胺(商品名為Reglan )、西咪替丁(商品名為Tagamet )、鹽酸雷尼替丁(商品名為Zantac )、奧美拉唑、碳酸氫鈉(商品名為Zegerid );利尿劑,包括螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪(商品名為Aldactazide )、螺內(nèi)酯(商品名為Aldactone )、布美他尼(商品名為Bumex )、托拉塞米(商品名為Demadex )、氯噻嗪(商品名為Diuril ) 、速尿(商品名為Lasix )、美托拉宗(商品名為Zaroxolyn )、氫氯噻嗪、氨苯蝶啶(商品名為Dyazide )。本文中的有用試劑也可包括肺氣腫的治療物，例如噻托溴銨(商品名為Spiriva );灌腸治療藥，包括氨基水楊酸(商品名為Mesalamine 和Rowasa );癲癇藥物，包括丙戊酸(商品名為Depakene )、非氨酯(商品名為Felbatol )、拉莫三嗪(商品名為Lmnictal )、撲米酮(商品名為Mysoline )、奧卡西平(商品名為Tnleptal )、唑尼沙胺(商品名為Zonegran )、左乙拉西坦(商品名為Keppra )、苯妥英鈉(商品名為Dilantin )。本文中有用的勃起功能障礙治療藥包括但不限于:促進血液流入陰莖的藥物，以及影響自主神經(jīng)活動的藥物，例如增加副交感神經(jīng)活動(cholinergic)和降低交感神經(jīng)活性(adrenersic)的藥物。用于治療勃起功能障礙的有用藥劑包括例如以下藥物:商品名為如列地爾(商品名為Caverject )、他達拉非(商品名為Cialis )、伐地那非(商品名為Levitra )、阿撲嗎啡(商品名為Uprima )、鹽酸育亨賓(商品名為Aphrodyne 、Yocon )、枸櫞酸西地那非(商品名為Viagra )。本文中應(yīng)用的藥物還可包括眼用藥物和治療藥，例如鹽酸地匹福林(商品名為Propine )、纈更昔洛韋(商品名為Valcyte )、溴芬酸(商品名為Xibrom )、氟米龍(商品名為FML )、鹽酸毛果蕓香堿(商品名為Pilocar )、環(huán)孢菌素(商品名為Restasis )、酒石酸溴莫尼定(商品名為Alphagan P )、鹽酸杜塞酰胺/馬來酸噻嗎洛爾(商品名為Cosopt )、比馬前列素(商品名為Lmnigan )、馬來酸噻嗎洛爾(商品名為Timoptic )、曲伏前列腺素(商品名為丁ravatan )、拉坦前列素(商品名為Xalatan )、碘依可酯(商品名為Phospholine 1dide )、雷珠單抗(商品名為Lueentis );防水控制劑，例如乙酰唑胺(商品名為Diamox );膽石癥藥物，包括熊去氧膽酸(商品名為Actigall );齒齦炎治療藥，包括葡萄糖酸氯己定(商品名為Peridex )頭 ’痛藥物，包括布他比妥/磷酸可待因/阿司匹林/咖啡因(商品名為含可待因的Fiomal ( Fiomal with Codeine))、鹽酸那拉曲坦(商品名為Amerge )、阿莫曲坦(商品名為Axert )、酒石酸麥角胺/咖啡因(商品名為Cafergot )、布他比妥/對乙酰氨基酹/咖啡因(商品名為Fioricet )、布他比妥/阿司匹林/咖啡因(商品名為Fiorinal )、琥拍酸福伐曲坦(商品名為Frova )、苯甲酸利扎曲坦(商品名為Maxalt )、粘液酸異美汀/氯醛比林/對乙酰氨基酚(商品名為Midrin )、甲磺酸二氫麥角胺(商品名為Migranal )、氫溴酸依來曲普坦(商品名為Relpax )、和佐米曲坦(商品名為Zomig );心臟病治療藥， 包括硫酸奎尼丁、二硝酸異山梨醇酯/鹽酸肼苯噠嗪(商品名為BiDil )、地高辛(商品名為Lanoxin )、醋酸氟卡尼(商品名為Tambocor )、鹽酸美西律(商品名為Mexitil )、磷酸丙吡胺(商品名為Norpacei))、鹽酸普魯卡因胺(商品名為Procanbid )、普羅帕酮(商品名為Rythmol )。
其它有用試劑包括肝炎治療藥，包括恩替卡韋(商品名為Baraclude )、乙型肝炎免疫球蛋白(商品名為HepaGam B )、利巴韋林(商品名為copegus/rebetol/ribasphere/vilona/ virazole );皰疫治療藥，包括鹽酸萬乃洛韋(商品名為Valtrex )、噴昔洛韋(商品名為Denavir )、阿昔洛韋(商品名為Zovirax )、和泛昔洛韋(商品名為Famvir );高血壓治療藥，包括依那普利拉(商品名為Vasotec )、卡托普利(商品名為Capoten )和賴諾普利(商品名為Zestril )、鹽酸維拉帕米(商品名為Calan )、雷米普利(商品名為Altace )、奧美沙坦酯(商品名為Benicar )、氨氯地平/阿托伐他汀(商品名為Caduet )、鹽酸尼卡地平(商品名為Cardene )、鹽酸地爾硫卓(商品名為Cardizem )、鹽酸喹那普利(商品名為Accupril )、鹽酸喹那普利/氫氯噻嗪(商品名為Accuretic )、培哚普利叔丁胺鹽(商品名為Aceon )、坎地沙坦酯(商品名為Atacand )、坎地沙坦酯/氫氯噻嗪(商品名為Atacand HCT )、依貝沙坦/氫氯噻嗪(商品名為Avalide )、依貝沙坦(商品名為Avapro )、甲磺酸氨氯地平/奧美沙坦酯(商品名為Azor )、鹽酸左布諾洛爾(商品名為Betagan )、鹽酸倍他洛爾(商品名為Betoptic )、奈比洛爾(商品名為Bystolic )、卡托普利/氫氯噻嗪(商品名為Capozide )、甲磺酸多沙唑嗪(商品名為Cardura )、鹽酸可樂定(商品名為Catapres )、卡維地洛(商品名為Coreg )、納多洛爾(商品名為Corgard )、納多洛爾/芐氟甲噻嗪(商品名為Corzide )、纈沙坦(商品名為Diovan )、依拉地平(商品名為DynaCirc )、胍那芐(商品名為Guanabenzacetate )、鹽酸胍法新(商品名為tenex )、氯沙坦鉀/氫氯噻嗪(商品名為Hyzaar )、鹽酸普萘洛爾(商品名為Indera )、鹽酸普萘洛爾/氫氯噻嗪(商品名為Inderide )、依普利酮(商品名為inspra )、安倍生坦(商品名為Letairis )、馬來酸依那普利/非洛地平(商品名為Lexxel )、酒石酸美托洛爾(商品名為Lopressor )、鹽酸貝那普利(商品名為Lotensin )、鹽酸貝那普利/氫氯噻嗪(商品名為Lotensin HCT )、氨氯地平/鹽酸貝那普利(商品名為Lotrel )、吲達帕胺(商品名為Lozol )、群多普利(商品名為Mavik )、替米沙坦(商品名為Micardis )、替米沙坦/氫氯噻嗪(商品名為Micardis HCT )、鹽酸哌唑嗪(商品名為Minipress )、阿米洛利、氫氯噻嗪(商品名為Moduretic )、福辛普利鈉(商品名為ZZXT Monopril )、福辛普利鈉/氫氯噻嗪(商品名為Monopril-HCT )、 吲哚洛爾(商品名為Visken )、非洛地平(商品名為Plendil )、枸櫞酸西地那非(商品名為Revatio )、尼索地平(商品名為Sular )、群多普利/鹽酸維拉帕米(商品名為Tarka )、阿利吉侖(商品名為Tektuma )、甲磺酸依普羅沙坦(商品名為Teveten )、甲磺酸依普羅沙坦/氫氯噻嗪(商品名為Teveten HCT )、鹽酸莫昔普利/氫氯噻嗪(商品名為Uniretic )、鹽酸莫昔普利(商品名為Univasc )、馬來酸依那普利/氫氯噻嗪(商品名為Vaseretic+ )、賴諾普利/氫氯噻嗪(商品名為Zestoretic )o
本發(fā)明可包括用于治療HIV/AID的藥物，例如安普那韋(商品名為Agenerase )、替拉那韋(商品名為Aptivus )、依非韋侖/恩曲他濱/替諾福韋(商品名為Atripla )、拉米夫定/齊多夫定(商品名為Combivir )、硫酸卻地那韋(商品名為Crixivan )、拉米夫定(商品名為Epivir )、沙奎那韋(商品名為Fortovase )、扎西他濱(商品名為Hivid )、洛匹那韋/利托那韋(商品名為Kaletra )、福斯安普那韋鈣(商品名為Lexiva )、利托那韋(商品名為Norvir )、齊多夫定(商品名為Retrovir )、硫酸阿扎那韋(商品名為Reyataz )、依非韋侖(商品名為Sustiva )、阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定(商品名為Trizivir )、去輕肌苷(商品名為Videx )、甲磺酸奈非那韋(商品名為Viracept )、奈韋拉平(商品名為Viramune )、富馬酸泰諾福韋酷(商品名為Viread )、司他夫定(商品名為Zerit )、硫酸阿巴卡韋(商品名為Ziagen );聞半胱氨酸清除劑，包括無水甜菜堿(商品名為Cystadane );藥物，例如胰島素(商品名為 Apidra 、HumalogOX'、Huniulin 、 lletin 和 Novolin )；和 HPV 治療藥，例
如人類乳頭瘤病毒疫苗(商品名為Gardasil );免疫抑制劑，包括環(huán)孢菌素(商品名為Gengraf , Neorai . 、Sandimmune 、和Apo-Cyclosporine )。用于本發(fā)明的試劑還包括催乳素抑制劑，例如甲磺酸溴隱亭(商品名為Parlodel );有助于應(yīng)激試驗的藥物，例如瑞加德松(商品名為Lexiscan );秀發(fā)藥物，包括非那雄胺(商品名為Propec ia 和proscar );胰腺炎治療藥，例如吉非羅奇(商品名為Lopid );激素藥物，例如醋酸炔諾酮/炔雌醇(商品名為FemHRT )、醋酸戈舍瑞林(商品名為Zoladex )、黃體酮凝膠(商品名為Prochieve )、黃體酮(商品名為Prometrium )、鮭魚降I丐素(商品名為Miacalcin )、骨化三醇(商品名為Rocaltrol )、左旋甲狀腺素鈉(商品名為Levothroid 、Levoxyl 、Unithroid )、睪酮(商品名為 Testopel 、Androderm 、Testoderrn .、andandroGel )；絕經(jīng)期藥物，例如雌二醇/醋酸炔諾酮(商品名為Activella )、屈螺酮/雌二醇(商品名為Angeliq )、雌二醇/左炔諾孕酮(商品名為Climara pr0 )、雌二醇/醋酸炔諾酮(商品名為CombiPatch )、雌二醇(商品名為Estrasorb 、Vagifem 和EstroGel )、酯化雌激素與甲基睪酮(商品名^EstratestD)、雌激素(商品名為Alora 、Climara 、Esclim 、Estrademi 、Vivelle 、Vivelle-Dot )、雌酮哌嗪(商品名為Ogen )、結(jié)合雌激素(商品名為Premarin )、醋酸甲輕孕酮(商品名為Provera );月經(jīng)藥物，包括醋酸亮丙瑞林(商品名為Lupron D印ot)、醋酸炔諾酮(商品名為Aygestin);肌肉松弛藥,包括鹽酸環(huán)苯扎林(商品名為Flexeril )、替扎尼定(商品名為Zanaflex )、硫酸莨菪堿(商品名為Levsin )。本文中有用藥劑還可包括骨質(zhì)疏松癥藥物，包括伊班膦酸鈉(商品名為Boniva )、利塞膦酸鹽(商品名為Actonel )、鹽酸雷洛昔芬(商品名為Evista ，F(xiàn)ortical )、阿侖瞵酸鈉(商品名為Fosamax );促排卵藥，包括枸櫞酸氯米芬(商品名為Serophene 、Clomid 、Serophene );派杰氏病治療藥，例如依替膦酸二鈉(商品名為Didronel );胰酶缺乏癥藥物，例如胰脂酶(商品名為Pancrease );用于治療帕金森氏癥的藥物，例如二鹽酸普拉克索(商品名為Mirapex )、鹽酸羅匹尼羅(商品名為Requip )、卡比多巴/左旋多巴(商品名為Sinemet CR )、卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋(商品名為Stalevo )、鹽酸司來吉蘭(商品名為Zelapar )、雷沙吉蘭(商品名為Azilect )、恩他卡朋(商品名為Comtan )、鹽酸司來吉蘭(商品名為:Eldepryl );前列腺藥物，包括氟他胺(商品名為Eulexin )、尼魯米特(商品名為Nilandron )、度他雄胺(商品名為Avodart )、鹽酸坦索羅辛(商品名為Flomax )、鹽酸特拉唑嗪(商品名為Hytrin )、鹽酸阿夫唑嗪(商品名為UroXatral )。
本發(fā)明的膜還可包括精神病藥物,包括阿普唑侖(商品名為Niravam 、Xanax )、氯氮平(商品名為Clozaril )、氟哌啶醇(商品名為Haldol )、鹽酸氟西汀(商品名為Prozac )、鹽酸舍曲林(商品名為Zoloft )、鹽酸帕羅西汀(商品名為Paxil )、阿立哌唑(商品名為Abilify )、苯丙胺和甲基苯丙胺(商品名為Adderall 和Desoxyn )、鹽酸氯米帕明(商品名為Anafranil )、鹽酸丁螺環(huán)酮(商品名為BuSpar )、氫溴酸西酞普蘭(商品名為Celexa )、鹽酸度洛西汀(商品名為Cymbalta )、哌甲酯(商品名為 Ritalin、Daytrana )、雙丙戊酸鈉(Valproicacid)(商品名為 Depakote )、硫酸右苯丙胺(商品名為Dexedrine )、鹽酸文拉法辛(商品名為Effexor )、司來吉蘭(商品名為Emsam )、卡馬西平(商品名為Equetro )、碳酸鋰(商品名為Eskalith )、馬來酸氟伏沙明/鹽酸右哌甲酯(商品名為Focalin )、鹽酸齊拉西酮(商品名為Geodon )、甲磺酸二氫麥角堿(商品名為Hydergine )、草酸右旋西酞普蘭(商品名為Lexapro )、利眠寧(商品名為Librium )、鹽酸嗎茚酮(商品名為Moban )、硫酸苯乙肼(商品名為Nardil )、替沃噻噸(商品名為Navane )、鹽酸地昔帕明(商品名為Norpramin )、苯并二氮卓類(例如商品名為Oxazepam )、鹽酸去甲替林(商品名為Pamelor )、硫酸苯環(huán)丙胺(商品名為Parnate )、丙氯拉嗪、米氮平(商品名為Remeron )、利培酮(商品名為Risperdal )、富馬酸喹硫平(商品名為Seroquel )、鹽酸多慮平(商品名為Sinequan )、鹽酸托莫西汀(商品名為Strattera )、馬來酸三甲丙咪嗪(商品名為Surmontil )、奧氮平/鹽酸氟西汀(商品名為Symbyax )、鹽酸丙咪嗪(商品名為Tofranil )、鹽酸普羅替林(商品名為Vivactil )、鹽酸安非他酮(商品名為Wellbutrin 、Wellbutrin SR 、和 Wellbutrin XR )、奧氮平(商品名為Zyprexa )。
可用于本發(fā)明的試劑也可包括尿酸降低治療藥，包括別嘌醇(商品名為Zyloprim );癲癇發(fā)作藥物，包括加巴噴丁(商品名為Neurontin )、乙苯妥英(商品名為Peganone )、托吡酯(商品名為Topamax );帶狀皰疹治療藥，例如帶狀皰疹活疫苗(商品名為Zostavax );護膚藥物，包括I丐泊三醇(商品名為Dovonex )、異維A酸(商品名為Accutane )、氫化可的松/碘化喹寧(商品名為Alcortin )、磺胺醋酰鈉/硫(商品名為Avar )、壬二酸(商品名為Azelex 、Finacea )、過氧化苯甲酰(商品名為Desquam-E )、阿達帕林(商品名為Differin )、氟尿嘧啶(商品名為Eftidex )、批美莫司(商品名為Elidel )、局部用紅霉素(商品名為A/T/S 、Erycette .T-Stat )、氫化可的松(商品名為Cetacort 、 Hytone 、Nutracort )、甲硝唑(商品名為MetroGel )、多西環(huán)素(商品名為Oracea )、維生素A酸(商品名為Retin-A 和Renova )、對甲氧酚/維生素A酸(商品名為Solage )、阿維A (商品名為Soriatane )、水合I丐泊三醇/丙酸倍他米松(商品名為Taclonex )、他扎羅汀(商品名為Tazorac )、氟輕松(商品名為Vanos )、地索奈德(商品名為Verdeso )、硝酸咪康唑/氧化鋅(商品名為Vusion )、酮康唑(商品名為Xolegel )、依法珠單抗(商品名為Raptiva )。
可用于本發(fā)明的其它試劑可包括睡眠障礙藥物，包括扎來普隆(商品名為Sonata )和艾司佐匹克隆(商品名為Lunesta )、酒石酸唑卩比坦(商品名為Ambien 、Ambien CR )、勞拉西泮(商品名為Ativan )、鹽酸氟西泮(商品名為Dalmane )、二唑侖(商品名為Halcion )、氯硝西泮(商品名為Klonopin )、巴比妥類藥物(例如苯巴比妥 )、莫達非尼(商品名為Provigil )、替馬西泮(商品名為Restoril )、雷美替胺(商品名為Rozerem )、二鉀氯氮(商品名為Tranxene )、安定(商品名為Valium )、夸西泮(商品名為Doral )、艾司唑侖(商品名為ProSom );戒煙藥物，例如瓦倫尼克林(商品名為Chantix )、煙堿(例如Nicotrol )、鹽酸安非他酮(商品名為Zyban );以及甾體化合物，包括阿氯米松雙丙酸酯(商品名為Aclovate )、二丙酸倍他米松(商品名為Diprolene )、糠酸莫米松(商品名為Elocon )、氟替卡松(商品名為 Flonase 、Flovent 、Flovent Diskus 、Flovent Rotadisk )、氟輕松(商品名為Lidex )、糠酸莫米松一水合物(商品名為Nasonex )、去羥米松(商品名為Topicort )、克霉唑/丙酸倍他米松(商品名為Lotrisone )、醋酸潑尼松龍(商品名為PredForte 、Prednisone 、BudesnidePuimicort 、Rhinocort Aqua )、潑尼松龍磷酸鈉(商品名為Pediapred )、地索奈德(商品名為Tridesilon )、鹵貝他索丙酸酯(商品名為 Ultravate )。本發(fā)明的膜還可包括用于甲狀腺疾病治療的藥劑，例如激素TC和TD (商品名為Armour Thyroid );缺鉀治療藥，包括氯化鉀(商品名為Micro-K )；甘油三酯調(diào)節(jié)劑，包括《-3-酸乙酯(商品名為Omacor );泌尿藥物，例如鹽酸非那吡啶(商品名為Pyridium )和烏洛托品、亞甲藍/水楊酸苯酯/苯甲酸/硫酸阿托品/莨菪堿(商品名為Urised );孕婦多種維生素(商品名為Advanced Namlcare , Materna 、Natalins 、Prenateadvance_ );體重控制藥，包括奧利司他(商品名為Xenical )和鹽酸西布曲明(商品名為Meridia )。預(yù)計用于本發(fā)明的普通4_拮抗劑包括:西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁、咪芬替丁、羅沙替丁、皮沙替丁、乙酰羅沙替丁?；钚钥顾崴幊煞职ǖ幌抻谙铝谐煞?氫氧化鋁、二羥基甘氨酸鋁、氨基乙酸、磷酸鋁、碳酸二羥基鋁鈉、重碳酸鹽、鋁酸鉍、碳酸鉍、堿式碳酸鉍、次沒食子酸鉍、堿式硝酸鉍、次水楊酸鉍、碳酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鹽離子(酸或鹽)、甘氨酸、硫酸水化鋁酸鎂、氫氧化鎂鋁、硅酸鎂鋁、碳酸鎂、甘氨酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、三硅酸鎂、乳竇、磷酸鋁鈣或者磷酸氫鈣、磷酸三鈣、碳酸氫鉀、酒石酸鈉、碳酸氫鈉、硅酸鎂鋁、酒石酸和鹽。用于本發(fā)明的藥物活性劑可包括變應(yīng)原或抗原，例如但不限于取自草、樹、或豚草的植物花粉；動物皮屑，這是從貓和其它長毛動物的皮膚和毛發(fā)上脫落的小皮屑；昆蟲，例如房塵螨、蜜蜂、黃蜂；以及藥物，例如青霉素。植物性藥材，藥草和礦物質(zhì)可也添加到該膜劑中。植物性藥材的例子包括但不限于:根、樹皮、葉、莖、花、果實、煙草、葵花籽、剪燭花，以及它們的組合?？寡趸瘎┮部商砑尤肽ぶ校苑乐够钚猿煞值慕到?，特別是在活性成分為光敏成分的情況下。用于本發(fā)明的生物活性物質(zhì)可包括有益細菌。更具體地，某些細菌通常存在于舌的表面以及咽喉的背側(cè)。 這種菌通過分解食物中的蛋白質(zhì)以幫助食物消化。因此，理想的是本發(fā)明的口服膜產(chǎn)品中包含這些細菌。也理想的是包括用于治療口臭及相關(guān)口腔疾病的活性成分，例如有效抑制微生物的活性成分。因為口臭可以由存在于口腔中的產(chǎn)生揮發(fā)物硫化合物的厭氧性細菌所引起，所以抑制這種微生物的成分會是合乎需要的。這種成分的例子包括抗菌劑，例如二氯苯氧氯酚、二氧化氯、氯酸鹽類、和亞氯酸鹽等。在美國專利第6，251，372,6, 132，702,6, 077, 502號和美國專利公開第2003/0129144號(它們的內(nèi)容以參考的方式并入本文)中，公開了在口腔護理組合物(例如漱口水和牙膏)中使用亞氯酸鹽特別是亞氯酸鈉。本發(fā)明的膜劑中以有效治療惡臭及相關(guān)的口腔疾病的量包含這種成分。
化妝品活性劑可包括呼吸清新化合物(如薄荷醇)、其它矯味劑或芳香劑(特別是用于口腔衛(wèi)生的)、以及用于牙齒和口腔清潔的活性成分(例如季銨堿)。可利用增香劑(如酒石酸、檸檬酸、香草醛等)加強矯味劑的效果。
另外，顏料添加劑也可以用于膜的制備。這種顏料添加劑包括食物、藥物和化妝品顏料(FD&C)、藥物和化妝品顏料(D&C)、或者外用藥物和化妝品顏料(Ext.D&C)。這些顏料是染料、它們的相應(yīng)的色淀、以及某些天然和合成的著色劑。色淀是吸附在氫氧化鋁上的染料。
著色劑的其它例包括:已知的偶氮染料、有機或無機顏料、或者天然來源的著色齊 。優(yōu)選無機顏料，例如鐵或鈦的氧化物?；谒谐煞值闹亓?，這些氧化物的添加濃度可以是在約0.001至約10%、理想地在約0.5至約3%的范圍內(nèi)。
矯味劑可選自天然和合成液體矯味劑。這種試劑的說明性例子包括揮發(fā)油、合成芳香油、調(diào)味香料、油類、液體、油性樹脂、或者從植物、葉、花、果實、莖中獲得的提取物、以及它們的組合。非限制性代表例包括:薄荷油、可可粉、和檸檬油(例如檸檬、橙、葡萄、酸橙和葡萄籽)、以及水果香精(包括蘋果、梨、桃、葡萄、草莓、樹莓、樓桃、李子、菠蘿、杏、或者其它水果香精)。
可通過添加含有調(diào)味劑的膜而提供熱或冷的調(diào)味飲料或湯。這些調(diào)味劑包括但不限于茶和湯調(diào)味劑，例如牛肉和雞肉。
其它有用調(diào)味劑包括醛類和酯類，例如苯甲醛(櫻桃、杏仁)、檸檬醛即α-檸檬醛(檸檬、酸橙)、橙花醛即β -檸檬醛(檸檬、酸橙)、癸醛(橙、檸檬)、C-8醛(柑橘)、C-9醛(柑橘)、C-12醛(柑橘)、對甲基苯甲醛(櫻桃、杏仁)、2，6-二甲基辛醇(未成熟的果實)、和2-十二烯醛(柑橘、橘)、其組合等。
甜味劑可選自以下的非限制性例:葡萄糖(玉米糖漿)、右旋糖、轉(zhuǎn)化糖、果糖，以及它們的組合；糖精及 其各種鹽，例如鈉鹽；二肽甜味劑，例如阿斯巴甜；二氫查爾酮化合物、甘草甜素；甜菊素(甜菊苷)；蔗糖的氯衍生物，例如三氯蔗糖；糖醇，例如山梨醇、甘露醇、木糖醇等。還包括氫化淀粉水解物、和合成甜味劑3，6- 二氫-6-甲基-1-1-1，2, 3_氧惡嗪-4-酮-2，2- 二氧，特別是鉀鹽(乙?；前匪徕?及其鈉和鈣鹽，以及天然強甜味劑(例如羅漢果)。也可使用其它甜味劑。
當在溶劑中把活性成分與聚合物混合時，所形成的基質(zhì)的類型取決于活性成分和聚合物的溶解度。如果活性成分和/或聚合物溶解于所選擇的溶劑，那么可以形成溶液。然而，如果各成分不溶于所選溶劑，那么把基質(zhì)分類成乳液、膠體、或者懸浮液。
逝量
本發(fā)明的膜產(chǎn)品能夠容納各種用量的活性成分。該膜能夠提供準確的劑量(取決于膜的尺寸以及原來的聚合物/水混合物中活性成分的濃度)，并且與所要求劑量是否較高或者極低無關(guān)。因此，根據(jù)加入到膜中的活性成分或藥物組合物的類型，活性成分的量可以高達約300mg，理想地最高達約150mg，或者低至微克范圍，或者其間的任意量。本發(fā)明的膜產(chǎn)品和方法非常適合于高效力低劑量藥物。這是通過膜的高度均勻性而實現(xiàn)。因此，理想的是低劑量藥物，特別是更強效的活性成分的外消旋混合物?？稍柍煞忠部蓪⒍喾N其它成分和填充劑添加到本發(fā)明的膜劑中。這些可包括但不限于下列:表面活性劑；增塑劑，幫助使混合物內(nèi)的各成分變得一致；多元醇；消泡劑，例如含硅酮的復(fù)合物，其通過從膜中釋放出氧而使膜表面更平滑；熱固性膠，例如果膠、卡拉膠、和明膠，有助于維持各成分的分散；以及它們的組合。以添加入本發(fā)明組合物中的各種添加劑可提供各種不同功能。各類添加劑的例子包括:賦形劑、潤滑劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、顏料、著色劑、填充劑、膨松劑、甜味劑、芳香齊U、矯味劑、釋放調(diào)整劑、輔助試劑、增塑劑、助流劑、脫模劑、多元醇、造粒劑、稀釋劑、粘結(jié)劑、緩沖劑、吸收劑、助流劑、粘合劑、防粘劑、酸化劑、軟化劑、樹脂、緩和劑、溶劑、表面活性劑、乳化劑、彈性體及其混合物。這些添加劑可與活性成分一起添加。有用的添加劑包括例如:明膠、植物蛋白(例如葵花籽蛋白、大豆蛋白、棉籽蛋白、花生蛋白、葡萄籽蛋白、乳清蛋白、乳清蛋白分離物)、血蛋白、卵蛋白、丙烯酸化蛋白、水溶性多糖(例如海藻酸鹽、卡拉膠、瓜爾膠、瓊脂、黃原膠、結(jié)冷膠、阿拉伯樹膠及相關(guān)的膠(印度樹膠、刺梧桐樹膠、黃耆膠)、果膠、纖維素的水溶性衍生物:烷基纖維素、羥基烷基纖維素、和羥基烷基烷基纖維素，例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基丁基甲基纖維素、纖維素酯和羥基烷基纖維素酯(例如鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC));羧基烷基纖維素、羧基烷基烷基纖維素、羧基烷基纖維素酯，例如羧甲基纖維素及其堿金屬鹽；水溶性合成聚合物，例如聚丙烯酸和聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸和聚甲基丙烯酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、鄰苯二甲酸聚醋酸乙烯酯(PVAP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、PVY/醋酸乙烯酯共聚物、和聚丁烯酸；也適合的是鄰苯二甲酸明膠、明膠琥珀酸、交聯(lián)化明膠、蟲膠、淀粉的水溶性化學(xué)衍生物、陽離子修飾的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯處理，例如叔氨基或者季氨基，例如二乙基氨基乙基，若需要可以形成季銨鹽；以及其它類似的聚合物。上述添加劑可以任何期望的量而添加；基于所有成分的重量，添加量理想地是在最高達約80%的范圍內(nèi)、理想地在約3%至約50%以上、理想地在3%至約20%以上的范圍內(nèi)。其它添加劑可以是無機填充劑，例如鎂、鋁、硅、鈦等的氧化物，基于所有成分的重量，其添加量理想地在是在約0.02重量％至約3重量％的濃度范圍內(nèi)、理想地在約0.02%至約1%的范圍內(nèi)。添加劑的其它例是增塑劑，包括:聚氧化烯類，例如聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇-丙二醇，具有低分子量的有機增塑劑，例如丙三醇、一醋酸甘油酯、二醋酸甘油酯、或三醋酸甘油酯酯、三乙酸甘油酯、聚山梨醇酯、十六醇、丙二醇、山梨醇、琥珀酸二乙酯磺酸鈉、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯等，基于聚合物的重量其添加濃度范圍是從約0.5%至約30%、理想地約0.5%至約20%?？蛇M一步添加其它 化合物以改進淀粉材料的流動性，例如動物或植物脂肪，理想地以它們的氫化形式，特別是在室溫下為固體的動植物脂肪。理想地這些脂肪具有50°C以上的溶點。優(yōu)選的是與C12-、C14-、C16-、C18-、C2c!-和C22-脂肪酸所形成的二甘油酯。這些脂肪可以在不添加增量劑或增塑劑的情況下單獨添加，并且可以有利地單獨添加或者與單甘油酯和/或二甘油酯或者磷脂(特別是卵磷脂)一同添加。單甘油酯和二甘油酯理想地是從上述類型的脂肪所獲得，即與ci2-、C14-, C16-, C18-, C20-和C22-脂肪酸所形成的脂肪酸。脂肪、單甘油酯、二甘油酯和/或卵磷脂的總使用量最高達組合物總重量的約5%，優(yōu)選在總組合物的約0.5%至約2重量％的范圍內(nèi)。進一步有用的是以總組合物的約0.02重量％至約I重量％的濃度添加二氧化硅、硅酸鈣或二氧化鈦。這些化合物起質(zhì)構(gòu)劑的作用。這些添加劑是以足以實現(xiàn)其預(yù)期目的量而使用。一般而言，這些添加劑中的某些添加劑的組合將改變活性成分的總釋放性質(zhì)并且可以用于調(diào)整(即阻止或加速)釋放。卵磷脂是用于本發(fā)明的表面活性劑。原料中可以包含約0.25%至約2.00重量％的卵磷脂。其它表面活性試劑(即表面活性劑)也是有用的，包括但不限于:十六醇、十二烷基硫酸鈉、山梨醇脂肪酸酯和吐溫(從美國ICI公司(ICI Americas)購得)、乙氧基化油(包括乙氧基化蓖麻油，例如Cremophor EL (從BASF購得))。聚乙二醇也是另一種在本發(fā)明中非常有用的改性劑。吐溫 或者 各表面活性劑的組合可用于獲得期望的親水親油平衡(“HLB”)。然而，本發(fā)明不要求使用表面活性劑。本發(fā)明的膜或膜形成組合物可以基本上無表面活性劑，同時仍然提供本發(fā)明的理想的均勻性特征。進一步有用的是將聚葡萄糖添加到本發(fā)明的膜中。聚葡萄糖起填充劑和增溶劑的作用，即它增加膜在口腔中的溶解時間。應(yīng)當理解的是，增強本發(fā)明的過程和/或產(chǎn)品的任何改性劑被確定。申請人的意圖是在本文所要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)包括所有這種其它的改性劑。其它成分包括有助于簡化膜的形成和一般質(zhì)量的粘合劑。粘合劑的非限制性例包括:淀粉、預(yù)糊化淀粉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚丙烯酰胺、聚乙烯基噁唑烷酮、和聚乙烯醇。形成膜在干燥前，本發(fā)明的膜可形成為薄片。在混合期望的成分(包括聚合物、水和活性成分、或者其它期望成分)形成多成分基質(zhì)后，利用本技術(shù)領(lǐng)域的任何已知方法(例如對該多成分基質(zhì)進行擠出、涂布、展開、澆注、或拉伸)將該混合物形成為薄片或膜。如果希望獲得多層膜，可以通過將各成分的多于一種的組合(屬于相同或不同的組合物)共擠出而獲得多層膜。也可通過將混合物涂布、展開或澆注到已形成的膜層上，而獲得多層膜。盡管可采用各種不同的膜形成技術(shù)，但理想的是選擇將提供柔性膜的方法，例如逆轉(zhuǎn)輥涂布。膜的柔性允許在切割成單個膜劑之前將膜的各層加以卷繞和運輸和儲存。理想地，這些膜也將是自支撐膜，換句話說，能夠在沒有單獨的支撐物的情況下維持其完整性和結(jié)構(gòu)。而且，本發(fā)明的膜可以選擇可食用或可吸收材料。涂布或澆注方法尤其適用于形成本發(fā)明膜的目的。具體例子包括逆轉(zhuǎn)輥涂布、凹面涂布、浸泡或浸潰涂布、測量桿或Meyer桿涂布、狹縫型擠壓或擠出涂布、間隙羅拉刮刀涂布、氣刀涂布、幕式淋涂、或者其組合，特別是希望獲得多層膜時。當形成根據(jù)本發(fā)明的膜時，尤其優(yōu)選的是滾筒涂布，更具體地逆轉(zhuǎn)輥涂布。此步驟提供優(yōu)異的控制以及本發(fā)明中所期望的形成膜的均勻性。在此步驟中，通過精確設(shè)定上測量輥筒與下面的涂敷輥筒之間的間隙，而將涂布材料加以測量后加到涂敷器輥筒上。當涂層經(jīng)過與涂敷輥筒鄰接的支撐輥筒時，涂層從涂敷輥筒轉(zhuǎn)移至基質(zhì)上。三輥或四輥涂布法均為常用方法。凹面涂布法依賴于在涂布浴中行進的壓花輥子，該方法用涂布材料填充輥筒的刻出的點或線。用刮刀片將輥筒上過剩的涂部材料擦掉，然后當基質(zhì)在壓花輥筒與壓緊輥之間經(jīng)過時將涂布材料沉積在基質(zhì)上。凹版膠印是常用方法，其中在使涂布材料轉(zhuǎn)移到基質(zhì)上之前將涂布材料沉積在中間輥筒上。在浸泡或浸潰涂布的簡單方法中，將基質(zhì)浸潰于涂布浴中，該涂布浴通常是低粘度的從而當基質(zhì)出現(xiàn)時涂布材料流回到涂布浴中。在測量桿涂布法中，當基質(zhì)在浴輥筒上方經(jīng)過時時過剩的涂布材料沉積到基質(zhì)上。該繞線的測量桿，有時稱為Meyer棒，能夠使期望量的涂布材料停留在基質(zhì)上。該量取決于桿上所使用線的直徑。在狹縫型擠壓涂布法中，利用重力或者在壓力下擠壓涂布材料經(jīng)過狹縫并擠壓到基質(zhì)上。如果涂布材料是100%固體，則把該方法稱為“擠出”并且在此情況下線速度常常遠大于擠出的速度。這樣使得涂層厚度比狹縫的寬度小許多。間隙或羅拉刮刀法依賴于涂布在基質(zhì)上的涂布材料，然后基質(zhì)經(jīng)過“刮刀”與支撐輥筒之間的“間隙”。當涂層各基質(zhì)經(jīng)過時，將過量的涂布材料丟棄。在氣刀涂布中，將涂布材料涂布于基質(zhì)上并且利用強大的噴氣將過剩的涂布材料從氣刀上“吹掉”。此過程可用于水性涂布材料。在幕式淋涂法中，在基部具有狹縫的浴允許連續(xù)的涂布材料的幕落入兩個輸送機之間的間隙。以受控的速度使被涂布的物體經(jīng)過輸送機，由此在其上表面接收涂布材料。另外，本發(fā)明的膜可包含對溫度敏感的顆粒(例如可以是揮發(fā)性的香料)、或者可具有低降解溫度的藥物。在這種情況下，可降低干燥溫度同時延長干燥時間，以便充分干燥本發(fā)明的均勻膜。而且，與頂部干燥相比，底部干燥往往導(dǎo)致較低的膜內(nèi)溫度。在底部干燥中，與頂部干燥相比，蒸發(fā)的蒸氣更容易從膜中帶走熱量從而降低膜內(nèi)溫度。這種較低的膜內(nèi)溫度經(jīng)常導(dǎo)致藥物降解的減小以及某些揮發(fā)物(例如香料)損失的減小。如上所述，可溶解膜劑可包括標記。結(jié)合在可溶解膜劑上時標記會是有用的，因為它可以為用戶或制造商提供有關(guān)于可溶解膜的制造商、失效期、活性成分等的信息。通過以說明為目的(不應(yīng)被理解成以任何方式限制本發(fā)明)所提供的以下實施例，將更全面地揭示本發(fā)明的特征和優(yōu)點。實施例實施例1:以下的表I是本發(fā)明的膜組合物的一個例子。表I
權(quán)利要求
1.一種可食用膜劑，包括: (a)膜組合物，該組合物包含(i)成膜聚合物和(ii)至少一種活性成分；其中所述膜組合物具有至少一個表面；以及 (b)與所述膜組合物的所述至少一個表面締合的標記，其中所述至少一個標記包含與所述膜組合物相關(guān)的信息。
2.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記包括條形碼。
3.如權(quán)利要求2所述的可食用膜劑，其中所述條形碼當被解碼時提供選自成分、識別信息、制造信息、成分信息，劑量信息、安全性信息、副作用信息、與對活性成分或劑量所進行研究相關(guān)的信息、以及它們的組合的信息。
4.如權(quán)利要求2所述的可食用膜劑，其中所述條形碼包括批量號、批號、生產(chǎn)日期、失效期和產(chǎn)品名稱。
5.如權(quán)利要求2所述的可食用膜劑，其中所述條形碼包含肉眼看不見的信息。
6.如權(quán)利要求2所述的可食用膜劑，其中所述條形碼包含提供質(zhì)量管理檢查的信息。
7.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中將所述至少一個標記印刷到所述表面上。
8.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記是一種或多種活性成分的含量的代表。
9.如權(quán)利要求11所述的可食用膜劑，其中所述標記是兩種以上活性成分的相對含量的代表。
10.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記是選自圖案、條紋、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合。
11.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記具有斑點。
12.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述可食用膜劑包括至少兩個標記，其中第一標記是選自條形碼、圖案、條紋、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合，第二標記是選自條形碼、圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合，其中所述第一標記與所述第二標記相同或不同。
13.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述可食用膜劑包括兩個標記，其中第一標記包括第一著色劑并且第二標記包括第二著色劑，其中所述第一著色劑與所述第二著色劑相同或不同。
14.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述膜組合物還包含賦形劑。
15.如權(quán)利要求14所述的可食用膜劑，其中所述賦形劑包括第一著色劑并且所述標記包括第二著色劑，其中所述第一著色劑不同于所述第二著色劑。
16.如權(quán)利要求14所述的可食用膜劑，其中所述賦形劑包括第一著色劑并且所述標記包括第二著色劑，其中所述第一著色劑與所述第二著色劑形成對照。
17.如權(quán)利要求14所述的可食用膜劑，其中所述賦形劑是選自顏料、矯味劑、甜味劑、填充劑、增塑劑、表面活性劑、多元醇、以及它們的組合。
18.如權(quán)利要 求14所述的可食用膜劑，其中所述至少一個標記表示在所述膜劑中多種活性成分的存在。
19.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述活性成分是選自藥物、矯味劑、芳香劑、酶、防腐齊IJ、甜味齊IJ、著色劑、調(diào)味齊IJ、維生素、以及它們的組合。
20.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中將所述至少一個標記印刷在所述膜組合物的所述至少一個表面上。
21.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中利用輪轉(zhuǎn)凹版印刷技術(shù)印刷所述至少一個I■■己 O
22.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中將所述至少一個標記嵌入所述膜組合物的所述至少一個表面。
23.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述至少一個標記與所述膜組合物的所述至少一個表面接觸。
24.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述至少一個標記包括可食用墨水。
25.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述至少一個標記代表所述可食用膜劑中存在的各活性成分的混合比。
26.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記包括第一著色劑并且所述膜組合物包括第二著色劑，其中所述第一著色劑與所述第二著色劑是不同的。
27.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記覆蓋所述膜組合物的所述至少一個表面的整個表面。
28.如權(quán)利要求1所述的可食用膜劑，其中所述標記包括第一著色劑并且所述膜組合物包括第二著色劑，其中所述第一著色劑與所述第二著色劑形成對照。
29.—種可食用膜劑,包括: (a)膜組合物，該膜組合物包含(i)成膜聚合物和(ii)至少一種活性成分；其中所述膜組合物具有至少一個表面；以及 (b)與所述膜組合物的所述至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包括監(jiān)控劑。
30.如權(quán)利要求29所述的可食用膜劑，其中所述監(jiān)控劑是用于質(zhì)量管理。
31.一種可食用膜劑,包括: (a)膜組合物，該膜組合物包括:(i)成膜聚合物和(ii)至少一種活性成分；其中所述膜組合物具有至少一個表面；以及 (b)與所述膜組合物的所述至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記包含多等級的信息。
32.如權(quán)利要求31所述的可食用膜劑，其中所述標記包括第一等級的信息和第二等級的信息，其中所述第一等級的信息直接包括直接含義并且所述第二等級的信息包括間接含義。
33.如權(quán)利要求31所述的可食用膜劑，其中所述標記包括第一等級的信息、第二等級的信息、和第三等級的信息，其中所述第一等級的信息直接地傳達含義并且對于所述第二和第三等級的信息必須加以譯解。
34.一種藥物膜劑，包括: (a)膜組合物，該膜組合物包含(i)至少一種水溶性聚合物和(ii)至少一種藥物活性成分，其中所述膜組合物具有至少一個表面；以及 (b)與所述膜組合物的所述至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記提供信息。
35.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述信息是采用條形碼的形式。
36.如權(quán)利要求35所述的藥物膜劑，其中所述條形碼包含選自成分、成分的缺乏、副作用、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品制造商、劑量、批量號、批號、日期、以及它們的組合的信息。
37.如權(quán)利要求35所述的藥物膜劑，其中所述條形碼包括肉眼看不見的信息。
38.如權(quán)利要求35所述的藥物膜劑，其中所述條形碼包含提供質(zhì)量管理檢查的信息。
39.如權(quán)利要求35所述的藥物膜劑，其中所述信息是選自條形碼、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品制造、劑量、批量號、批號、日期、以及它們的組合的信息。
40.如權(quán)利要求35所述的藥物膜劑，其中所述信息與所述至少一種活性成分相對應(yīng)。
41.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中將所述標記印刷在所述表面上。
42.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述標記是選自圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合。
43.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述膜組合物包括至少兩個標記，其中第一標記是選自圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合，第二標記是選自圖案、直條紋、波浪形條紋、字母、數(shù)字、小圓點、斑點、小斑點、幾何形狀、復(fù)雜形狀、以及它們的組合，其中所述第一標記與所述第二標記相同或不同。
44.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述膜組合物包括兩個標記，其中第一標記包括第一著色劑并且第二標記包括第二著色劑，其中所述第一著色劑與所述第二著色劑相同或不同。
45.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述標記代表在所述膜劑中多種活性成分的存在。
46.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中將所述標記印刷在所述膜組合物的所述至少一個表面上。
47.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中利用輪轉(zhuǎn)凹版印刷技術(shù)印刷所述至少一個標記。
48.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中將所述標記嵌入所述膜組合物的所述至少一個表面。
49.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述標記與所述膜組合物的所述至少一個表面接觸。
50.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述標記包括可食用墨水。
51.如權(quán)利要求34所述的藥物膜劑，其中所述至少一個標記代表所述藥物膜劑中存在的各活性成分的混合比。
52.一種包裝的可食用膜劑，包括: (a)至少一個膜組合物，該膜組合物包含:(i)成膜聚合物和(ii)至少一種活性成分，所述至少一個膜組合物封裝在密封小袋中，其中所述密封小袋包括頂層、底層、內(nèi)腔并且具有至少一個表面；以及 (b)與所述密封小袋的所述至少一個表面締合的至少一個標記，其中所述至少一個標記提供至少一個等級的信息。
53.如權(quán)利要求52所述的包裝的可食用膜劑，其中所述密封小袋還包括透明部。
54.如權(quán)利要求52所述的包裝可食用膜劑，其中所述標記是肉眼看不見的。
55.如權(quán)利要求52所述的包裝可食用膜劑，其中所述至少一個等級的信息包括條形碼。
56.如權(quán)利要求52所述的包裝的可食用膜劑，其中所述標記包含第一和第二等級的信肩、O
57.一種標識膜劑中活性成分的存在的方法，包括以下步驟: (a)提供包含至少一種成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物，所述膜組合物具有至少一個表面； (b)把至少一個標記施加到所述膜組合物的所述至少一個表面上，其中所述至少一個標記對應(yīng)于所述膜組合物中存在的所述至少一種活性成分，由此標識所述至少一種活性成分的存在。
58.一種把標記施加在可食用膜組合物上的方法，包括: (a)提供包含成膜聚合物和至少一種活性成分的可食用膜組合物的片材，其中所述片材具有至少一個表面；以及 (b)把標記施加在所述可食用膜組合物片材的所述表面，其中所述標記包含與所述可食用膜組合物相對 應(yīng)的信息。
59.一種為用戶提供有關(guān)于可食用膜產(chǎn)品的信息的方法，包括: (a)提供可食用膜的片材，所述片材具有用于顯示標記的至少一個表面； (b)施加選自圖案、圖像、顏色、形狀或其組合的標記，其中所述標記提供關(guān)于所述產(chǎn)品的內(nèi)容或使用的信息。
60.一種為用戶提供有關(guān)于包裝的可食用膜劑的信息的方法，包括: (a)提供可食用膜片材，所述片材具有用于顯示標記的至少一個表面； (b)將所述可食用膜片材劃分成獨立膜劑； (C)將所述獨立膜劑封入密封小袋； (d)施加選自條形碼、圖案、圖像、顏色、形狀或其組合的標記，其中所述標記提供有關(guān)于所述產(chǎn)品的內(nèi)容或使用的信息。
61.一種以質(zhì)量管理為目的對包裝的可食用膜劑進行測試的方法，包括: (a)對包裝的可食用膜劑樣品進行輻射以確立參考信號； (b)當經(jīng)過輻射裝置時測量包裝的可食用膜劑的值； (C)將所述值與所述參考信號進行比較從而形成輸出信號； (d)以質(zhì)量管理為目的，利用所述輸出信號對所述包裝的可食用膜劑進行分類。
62.—種把多等級的信息結(jié)合到可食用膜組合物中的方法，包括: (a)提供包含至少一種成膜聚合物和至少一種活性成分的膜組合物，所述膜組合物具有至少一個表面； (b)把至少一個標記施加到所述膜組合物的所述至少一個表面，其中所述至少一個標記提供選自第一等級的信息、第二等級的信息、第三等級的信息、以及它們的組合的一個等級的信息。
全文摘要
本發(fā)明涉及包括標記的快速溶解可食用膜劑。所述標記與可在整個膜中均勻分布的活性成分相對應(yīng)。所述標記可與膜組合物的至少一個表面締合，并且為與該可食用膜劑相關(guān)的用戶提供信息。
文檔編號G09F3/02GK103153261SQ201180036095
公開日2013年6月12日 申請日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者R·C·福茲, M·哈里哈蘭 申請人:莫諾索爾克斯有限公司