與其他申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求于2014年10月30日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)62/072,695的優(yōu)先權(quán)，其通過引用整體并入本文。

通過引用并入

本文引用的所有參考文獻(xiàn)通過引用整體并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于標(biāo)記(imprint)小瓶或安瓿的裝置和方法，小瓶或安瓿保持在液氮的溫度附近的溫度。更具體但不限于，本發(fā)明涉及一種用于在小瓶或安瓿上打印的激光打印系統(tǒng)和方法，小瓶或安瓿在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下處于與液態(tài)n2以上的氣相或液態(tài)n2的液相一樣低的溫度。

發(fā)明背景

在小瓶或安瓿含有獸藥和藥物(例如免疫組合物，包括疫苗)的情況下，必須在每個(gè)小瓶上清楚地標(biāo)記某些信息，例如藥物類型、劑量、制造商、有效期等，以保持符合各種監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)定。此外，填充的小瓶或安瓿的數(shù)量以及材料來源的批次也是標(biāo)記和跟蹤的非常重要的數(shù)據(jù)點(diǎn)。現(xiàn)有技術(shù)的加標(biāo)簽技術(shù)包括打印到標(biāo)簽上，然后將標(biāo)簽放置到小瓶上。更近的努力包括直接打印在小瓶上(參見byron的us7,647,867)。在另一個(gè)例子中，us20140048066a1(holitaslimited)描述了通過在膜上激光標(biāo)記或激光雕刻數(shù)據(jù)以產(chǎn)生數(shù)據(jù)膜并使用非遷移性粘合劑將膜貼附在霧化器安瓿上來給霧化器安瓿加標(biāo)簽。迄今為止，申請(qǐng)人知道沒有使得冷凍小瓶或安瓿被加標(biāo)簽同時(shí)仍然保持其中所含的生物材料的完整性和功效的方法。

對(duì)于同一產(chǎn)品需要不同標(biāo)簽的多國制藥公司(即由于不同的語言和不同的監(jiān)管要求)，給填充的冷凍小瓶加標(biāo)簽的能力將是非常需要的。供應(yīng)鏈的優(yōu)勢(shì)是明顯的(例如更快的交貨時(shí)間、更少的浪費(fèi)、增加的靈活性等)。不幸的是，眾所周知，將冷凍小瓶的溫度提高到通常與標(biāo)簽施加和/或打印相關(guān)的溫度是不可接受地降低小瓶?jī)?nèi)容物的生物活性。因此，如us20080178988a1(ambarsoumian)所公開的加熱標(biāo)簽的施加將使敏感的生物材料受到不可接受的加熱。此外，使用激光或其他工具直接標(biāo)記小瓶或安瓿玻璃的任何努力幾乎肯定會(huì)使冷凍的生物材料受到不可接受的熱應(yīng)激。

因此，仍然存在開發(fā)一種給含有冷凍藥物(包括疫苗)的小瓶加標(biāo)簽同時(shí)保留所需的生物活性(包括免疫活性)的方法的長(zhǎng)期需要。本公開提供了對(duì)這種長(zhǎng)期需要的解決方案。

發(fā)明概述

本發(fā)明的實(shí)施方案提供了在標(biāo)簽或其它合適的基材上形成文字和圖形的方法，標(biāo)簽保持在低溫冷凍溫度，例如至少低至液氮(即約-196℃，或標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下液氮的沸點(diǎn))以上的氣相的溫度。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，在標(biāo)簽或基材上形成圖形的方法包括將激光束施加到制品表面上的激光活性涂層以標(biāo)記激光活性涂層中的文字或圖形。

激光活性涂層可以包含聚合物粘合劑和顏料，并且任選地可以含有另外的成分。涂層制劑可以含有在通過激光束活化制劑時(shí)提供期望的效果的至少一種具有玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的聚合物粘合劑以及在通過激光束活化制劑時(shí)提供期望的效果的具有耐熱性并且以一定濃度存在的顏料。

“空白標(biāo)簽”適用的材料包括但不限于：塑料、丙烯酸類、乙烯基類、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(例如)、聚碳酸酯(例如)等，“空白標(biāo)簽”準(zhǔn)備被激光束的作用而燒蝕以露出期望的文字或圖形。

在廣義上，本公開提供了用于向低溫冷凍小瓶或安瓿施加文字、圖形和/或標(biāo)記同時(shí)保持小瓶或安瓿中包含的生物內(nèi)容物的完整性(包括其效力或功效)的方法，該方法包括以下步驟(參見圖6，其呈現(xiàn)了該過程的流程圖)：

1.將空白的激光活性標(biāo)簽施加于存儲(chǔ)小瓶或安瓿；

2.對(duì)空白標(biāo)簽的小瓶或安瓿去熱原/滅菌；

3.用待低溫存儲(chǔ)/冷凍的產(chǎn)品/材料填充小瓶或安瓿；

4.將填充的小瓶或安瓿放入存儲(chǔ)裝置(例如將安瓿放置在鋁棒(aluminumcanes)中)；

5.將小瓶或安瓿冷凍至低至在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓液下液氮的溫度的溫度(或約-196℃)；

6.將冷凍小瓶或安瓿轉(zhuǎn)移到低至約-196℃長(zhǎng)期和/或永久存儲(chǔ)；

7.測(cè)試?yán)鋬霾牧系耐暾裕ㄐЯ蚬πВ?/p>

8.基于活性測(cè)試確定劑量呈現(xiàn)/產(chǎn)品規(guī)格；其中在令人滿意的測(cè)試和釋放之后，滿足所需規(guī)格的容器將從長(zhǎng)期或永久控制的存儲(chǔ)區(qū)域中取回并放置在中間存儲(chǔ)區(qū)域中，同時(shí)保持約-196℃的低溫，以保證生物材料的完整性；

9.根據(jù)測(cè)試、客戶規(guī)格和監(jiān)管治理定義的產(chǎn)品規(guī)格/信息/批準(zhǔn)標(biāo)簽，使用激光將文字或圖形施加于空白標(biāo)簽的安瓿或小瓶。

構(gòu)成本發(fā)明一部分的本發(fā)明的其它方面，包括裝置、系統(tǒng)、方法等將在閱讀下面對(duì)示例性實(shí)施方案的詳細(xì)描述和查看附圖后變得更加明顯。

附圖簡(jiǎn)要說明

圖1呈現(xiàn)了本發(fā)明標(biāo)記過程的流程圖；

圖2顯示了安瓿，在冷凍前標(biāo)記；

圖3顯示了用激光活性空白標(biāo)簽預(yù)先標(biāo)記的安瓿；

圖4a顯示了在將標(biāo)簽施加于安瓿之前使用舊標(biāo)記方法印在標(biāo)簽上產(chǎn)生的標(biāo)簽；

圖4b顯示了由白色背景上的黑色的激光標(biāo)記(datalasing)產(chǎn)生的新標(biāo)簽；

圖5a顯示了通過激光燒蝕最外面的黑色層露出白色層而產(chǎn)生的新標(biāo)簽；

圖5b顯示了通過激光燒蝕最外面的黃色層露出白色層而產(chǎn)生的標(biāo)簽；

圖5c顯示了通過激光燒蝕最外面的紅色層露出白色層而產(chǎn)生的標(biāo)簽；

圖6是完整加標(biāo)簽過程的流程圖。空白首先施加于安瓿(1)，然后滅菌(2)和填充(3)。接下來，將安瓿放置在存儲(chǔ)裝置(4)中并使用合適的冷卻操作方案(5)冷凍。在這個(gè)階段，必須取出一部分安瓿來進(jìn)行測(cè)試(6)，而余量的安瓿則存儲(chǔ)在液氮中。然后根據(jù)測(cè)試結(jié)果、業(yè)務(wù)需求和合規(guī)性要求，將存儲(chǔ)的安瓿計(jì)數(shù)(8)并加標(biāo)簽(9)，同時(shí)使用液態(tài)n2保持在足夠冷的溫度。最后，將加標(biāo)簽的安瓿放置在適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸容器(10)中。

發(fā)明詳述

在本發(fā)明的一個(gè)方面，本公開提供了一種將文字、圖形和/或標(biāo)記施加于空白標(biāo)簽的方法，該標(biāo)簽貼附在安瓿或小瓶上，并保持在低至約-196℃的溫度(即大約在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下液氮的溫度)。

在實(shí)施方案中，該方法通常包括以下步驟：將空白標(biāo)簽施加于未填充的安瓿，用生物材料填充安瓿，冷凍安瓿，測(cè)試安瓿，存儲(chǔ)安瓿，從存儲(chǔ)處取出安瓿用于標(biāo)記，去除阻擋激光的蒸氣，使用第一激光從空白標(biāo)簽頂部除去霜層，并使用第二激光施加文字、圖形和/或標(biāo)記。

在有利的實(shí)施方案中，整個(gè)方法在冷卻干燥的氮?dú)庵羞M(jìn)行，以消除去除水蒸氣或霜的需要。在這樣的實(shí)施方案中，本公開提供了一種用于向冷凍小瓶或安瓿施加文字、圖形和/或其他標(biāo)記同時(shí)保持冷凍小瓶或安瓿中包含的生物材料的完整性的方法，該方法包括以下步驟：

a.提供保持在約-70℃至約-196℃的多個(gè)生物材料填充的小瓶，并且先前已經(jīng)向小瓶施加了空白可激光燒蝕標(biāo)簽；

b.將多個(gè)小瓶裝載到溫度控制的標(biāo)記外殼(enclosure)中，所述外殼基本上填充有干燥的氮?dú)庖詼p少或消除外殼內(nèi)存在的濕氣；

c.將小瓶傳送到標(biāo)記激光下方；

d.將激光施加到可激光燒蝕標(biāo)簽上；

e.確定小瓶是否已被標(biāo)記在所需規(guī)格內(nèi)，從而向冷凍小瓶施加文字、圖形和/或其他標(biāo)記同時(shí)保持冷凍小瓶中包含的生物材料的完整性。

在一個(gè)實(shí)施方案中，如果生物材料能夠在靶動(dòng)物中引發(fā)免疫應(yīng)答，則可以確認(rèn)生物材料的完整性得到維持。引發(fā)的應(yīng)答統(tǒng)計(jì)學(xué)上類似于在進(jìn)行激光標(biāo)記方法之前由多個(gè)小瓶中包含的生物材料引發(fā)的應(yīng)答。

在實(shí)施方案中，如果生物材料通過elisa、病毒中和抗體(vna)或任何其它合適的免疫測(cè)量測(cè)試確定為生物材料的產(chǎn)品規(guī)格要求的規(guī)格范圍內(nèi)，則可以確認(rèn)生物材料的完整性得到保持。

在具體實(shí)施方案中，小瓶沿傳送帶傳送。在有利的實(shí)施方案中，在標(biāo)記激光下方傳送兩行或更多行小瓶以增加標(biāo)記小瓶的速度。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法還可以包括將標(biāo)記的小瓶轉(zhuǎn)移到含液氮的運(yùn)輸杜瓦瓶(dewar)的步驟。有利地，杜瓦瓶包含用于可逆地連接到標(biāo)記外殼的工具，使得標(biāo)記的小瓶可以經(jīng)由用于將小瓶轉(zhuǎn)移到存儲(chǔ)/運(yùn)輸杜瓦瓶的工具進(jìn)行轉(zhuǎn)移，而不將小瓶暴露于外殼以外的空氣。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種向保持在約-70℃至約-196℃的溫度的小瓶施加文字、圖形和/或其他標(biāo)記同時(shí)保持小瓶中包含的生物材料的完整性的方法，該方法包括以下步驟：

a.將空白可激光燒蝕標(biāo)簽施加于多個(gè)低溫存儲(chǔ)小瓶；

b.對(duì)小瓶進(jìn)行去熱原/滅菌；

c.用生物材料填充小瓶；

d.將填充的小瓶放入存儲(chǔ)工具中；

e.將小瓶轉(zhuǎn)移到用激光標(biāo)記小瓶的工具；

f.使用激光將文字、圖形和/或其他標(biāo)記工具于小瓶，從而向冷凍小瓶施加文字、圖形和/或其他標(biāo)記同時(shí)保持小瓶中包含的生物材料的完整性。

在實(shí)施方案中，該方法還可以包括以下步驟：

a.在將小瓶放入存儲(chǔ)工具之前，以受控的冷卻速度冷凍小瓶；

b.將冷凍小瓶轉(zhuǎn)移到低至氣相或液相n2(約-196℃)的溫度長(zhǎng)期和/或永久存儲(chǔ)；

c.測(cè)試?yán)鋬霾牧系幕钚裕?/p>

d.基于活性測(cè)試確定劑量呈現(xiàn)/產(chǎn)品規(guī)格；其中在令人滿意的測(cè)試和釋放之后，滿足所需規(guī)格的容器將從長(zhǎng)期或永久控制的存儲(chǔ)區(qū)域中取回并放置在中間存儲(chǔ)區(qū)域中以促進(jìn)(j)中所述的步驟，所有這些步驟均在氣相n2中進(jìn)行以保證產(chǎn)品的完整性；

e.計(jì)數(shù)容器以確?？蛻粢?訂單的充分調(diào)節(jié)；

f.根據(jù)測(cè)試、客戶規(guī)格和監(jiān)管治理定義的產(chǎn)品規(guī)格/信息/批準(zhǔn)標(biāo)簽，使用激光將文字、圖形和/或其他標(biāo)記施加于安瓿或小瓶。

在一個(gè)實(shí)施方案中，施加文字和標(biāo)記步驟包括：如果存在阻擋激光的蒸氣，則在將激光施加到先前貼附的空白標(biāo)簽之前，通過施加一小串干燥空氣來去除阻擋激光的蒸氣。

在有利的實(shí)施方案中，施加文字和標(biāo)記步驟在含有干燥氮?dú)獾臏囟瓤刂频耐鈿ぶ羞M(jìn)行，該氣體保持在低于-70℃或低于約-80℃的溫度。

在實(shí)施方案中，該方法包括將標(biāo)記的小瓶放入一個(gè)或多個(gè)低溫運(yùn)送容器中的步驟。

在一些實(shí)施方案中，小瓶中的材料是疫苗，包括細(xì)胞相關(guān)活疫苗。

在有利的實(shí)施方案中，疫苗在加標(biāo)簽操作過程中失去小于約0.2log的滴度。在甚至更有利的實(shí)施方案中，疫苗在加標(biāo)簽操作過程中失去小于約0.1log的滴度。

在替代實(shí)施方案中，該方法包括以下步驟：

1.將空白的激光活性標(biāo)簽施加于存儲(chǔ)小瓶或安瓿；

2.對(duì)空白標(biāo)記的小瓶或安瓿去熱原/滅菌；

3.用待低溫存儲(chǔ)/冷凍的產(chǎn)品/材料填充小瓶或安瓿；

4.將填充的小瓶或安瓿放入存儲(chǔ)裝置(例如將安瓿放置在鋁棒中)；

5.將小瓶或安瓿冷凍至低至在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓液下液氮的溫度的溫度(或約-196℃)；

6.將冷凍小瓶或安瓿轉(zhuǎn)移到低至約-196℃長(zhǎng)期和/或永久存儲(chǔ)；

7.測(cè)試?yán)鋬霾牧系耐暾?，包括效力或功效?/p>

8.基于活性測(cè)試確定劑量呈現(xiàn)/產(chǎn)品規(guī)格；其中在令人滿意的測(cè)試和釋放之后，滿足所需規(guī)格的容器將從長(zhǎng)期或永久控制的存儲(chǔ)區(qū)域中取回并放置在中間存儲(chǔ)區(qū)域中，同時(shí)保持約-196℃的低溫，以保證生物材料的完整性；

9.根據(jù)測(cè)試、客戶規(guī)格和監(jiān)管治理定義的產(chǎn)品規(guī)格/信息/批準(zhǔn)標(biāo)簽，使用激光將文字、圖形和/或標(biāo)記施加于空白標(biāo)簽的安瓿或小瓶；從而將文字、圖形和/或標(biāo)記施加于低溫冷凍的安瓿或小瓶。

在又一個(gè)實(shí)施方案中，整個(gè)方法可以在小于約-70℃、-80℃、-90℃、-100℃、-110℃、-120℃、-130℃、-140℃、-150℃、-160℃、-170℃、-180℃、-190℃或小于約200℃進(jìn)行。通常，在所公開的方法的實(shí)踐中可以使用小于約-80℃的溫度。然而，應(yīng)避免溫度高于約-60℃，特別是對(duì)于給含有細(xì)胞相關(guān)活疫苗(例如merial的marek's疫苗)的安瓿加標(biāo)簽，因?yàn)檩^高的溫度可能危及生物材料的完整性。

因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用以下步驟進(jìn)行施加文字、圖形和/或標(biāo)記步驟，每個(gè)步驟在小于約-80℃進(jìn)行：

1.定位安瓿或小瓶使其位于第一激光的范圍內(nèi)；

2.施加適當(dāng)冷卻的壓縮空氣以去除阻擋激光的蒸氣(即“云狀”的冷凝物，這些冷凝物在溫度接近液氮沸點(diǎn)時(shí)積聚在空氣中)；

3.將足夠量的來自第一激光的激光能量施加到霜層，以從安瓿的空白標(biāo)簽的表面除去所述霜層；

4.定位安瓿或小瓶使其位于第二激光的范圍內(nèi)；

5.向空白標(biāo)簽的外層施加足夠量的能量以燒蝕外層的部分；從而使得標(biāo)簽的內(nèi)層變得可見。

在這樣的實(shí)施方案中，第二激光用于燒蝕多層空白標(biāo)簽的外層的具體部分，使得通過激光燒蝕技術(shù)顯示文字、圖形和/或標(biāo)記。圖4a顯示了使用現(xiàn)有方法產(chǎn)生的標(biāo)簽(即，在施加到安瓿之前打印標(biāo)簽)，圖4b顯示了使用本發(fā)明方法產(chǎn)生的標(biāo)簽(即使用激光燒蝕將文字施加于低溫冷凍安瓿上的標(biāo)簽)。

使用這樣的激光燒蝕技術(shù)允許根據(jù)需要包括額外的標(biāo)簽層，例如，以防止除霜或激光燒蝕步驟期間的熱傳遞。必須在整個(gè)過程中保持低溫冷凍生物材料的完整性/功效/效力。

在替代實(shí)施方案中，溫度可以以避免阻擋激光的蒸氣積聚的方式保持，從而避免了使用壓縮空氣去除所述蒸氣的需要。在特別有用的實(shí)施方案中，激光加標(biāo)簽方法可以在基本上或完全封閉的環(huán)境中進(jìn)行。例如，該方法可以在包括真空夾套壁的外殼中進(jìn)行，類似于在低溫杜瓦瓶構(gòu)造中使用的那些。

在具體實(shí)施方案中，該方法在封閉的環(huán)境中進(jìn)行，并且溫度保持在小于約-80℃。為了最小化或消除霜在安瓿上的沉積，向外殼連續(xù)供應(yīng)干燥的氮?dú)?。為了在?shí)施該方法期間保持期望的溫度，可以使用本領(lǐng)域中的任何常規(guī)方法來監(jiān)測(cè)和調(diào)整外殼的壓力。

標(biāo)簽材料的性質(zhì)沒有特別限制。標(biāo)簽基材必須能夠在大約室溫粘附到安瓿或小瓶，并且保持粘附直到隨后的滅菌和低溫冷凍過程?？梢允褂玫臉?biāo)簽材料的代表性類別和實(shí)例包括但不一定限于塑料、丙烯酸類、乙烯基類、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(例如，)、聚碳酸酯(例如)等。

在實(shí)施方案中，產(chǎn)品測(cè)試包括效力測(cè)試，其可以包括滴度或斑塊形成單位(pfu)的測(cè)定。

在實(shí)施方案中，標(biāo)簽可以包括多層。多層可以包括主(內(nèi))層，其可以是例如深色或黑色，或者是淺色或白色。如果內(nèi)層是淺色或白色，標(biāo)記可以是深色或黑色。相反，如果內(nèi)部顏色是深色或黑色，標(biāo)記顏色可能是淺色或白色。

在實(shí)施方案中，輔助(外)層可以基于營(yíng)銷偏好進(jìn)行著色編碼?？勺冎试S容器內(nèi)容物或材料規(guī)格的視覺區(qū)分。

可以添加另外的層以允許材料/容器的進(jìn)一步區(qū)分。在實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)主層或內(nèi)層是聚酯面材。輔助/附加層可以是有色聚酯面材。

在實(shí)施方案中，激光燒蝕方法為不同類型的生物產(chǎn)品提供顏色編碼。例如，所有馬立克氏病疫苗都可以有帶有黑色印字的橙色標(biāo)簽。背景和前景顏色的所有組合都被設(shè)想為例如但不限于黑色背景上的白色印字、藍(lán)色背景上的白色印字、紫色背景上的白色印字等等。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用“datalase”(datalaseinc.)標(biāo)簽。該技術(shù)使用變色化學(xué)和低功率激光的組合。在這樣的實(shí)施方案中，所有其他步驟將是相同的(例如吹掉阻擋激光的云狀物并使用激光從標(biāo)簽的表面去除霜層)。改變的唯一步驟是使用“datalasing”代替激光燒蝕。

在實(shí)施方案中，激光可以選自idtechnology的“macsa”系列激光之一，包括但不限于k1010plus激光。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用超高速(ultrahighspeed，uhs)激光。在又一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用非常強(qiáng)大的80w激光。現(xiàn)在申請(qǐng)人已經(jīng)作出本公開，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用任何數(shù)量的合適的激光來實(shí)施本發(fā)明。co2和yag泵浦二極管激光是許多可能的選擇之一。

在具體實(shí)施方案中，激光可以具有以下特征：

·能夠以每分鐘16,000個(gè)單位打印兩(2)行文本的能力；

·數(shù)字電路板驅(qū)動(dòng)快速鏡跟蹤系統(tǒng)；

·一致、高質(zhì)量、永久的標(biāo)記；

·能夠在標(biāo)簽、紙板、pet、玻璃、涂層和木材上標(biāo)記的能力；

·能夠用手持終端、觸摸屏或pc操作的能力；

·在30瓦和60瓦功率可用。

例如，idt激光系統(tǒng)“shs”激光編碼器利用數(shù)字電路板來控制其鏡，使激光以超高速度進(jìn)行標(biāo)記。快速有效地施加激光能量可以減少在除霜和激光標(biāo)記步驟期間冷凍安瓿必須經(jīng)受的熱量。

在一些實(shí)施方案中，可以使用多個(gè)激光。例如，更強(qiáng)大的激光可以除霜，而較不強(qiáng)大的激光可以燒蝕外部標(biāo)簽以產(chǎn)生標(biāo)記?；蛘撸嗤募す饪梢云鸬匠蜆?biāo)簽層燒蝕二者的功能。

通過以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。

實(shí)施例

實(shí)施例1.加標(biāo)簽和模擬冷凍安瓿的處理，以確保激光燒蝕過程不會(huì)不可接受地影響生物材料

監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)和鑒定生物材料的方法有嚴(yán)格的要求。例如，疫苗制造商必須具有評(píng)估生物樣品功效的操作方案，并且必須向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供“保留樣品”。因此，一些安瓿流入商業(yè)，一些安瓿去向監(jiān)管機(jī)構(gòu)。本實(shí)施例的目的是模擬冷凍安瓿的差異處理，以確保所公開的激光燒蝕加標(biāo)簽過程不僅能夠有效地向低溫冷凍安瓿上施加文字和標(biāo)記，而且這樣做以保持嚴(yán)格符合所有監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。

實(shí)施例2.自動(dòng)激光燒蝕冷凍安瓿

如圖6中總體示意的那樣，設(shè)計(jì)了溫度控制的外殼，以執(zhí)行上述詳細(xì)的激光加標(biāo)簽方法。最初，用生物材料填充多個(gè)空白標(biāo)簽的安瓿并冷凍至約-70℃至約-196℃。此后，將冷凍的安瓿通過裝載工具(例如，料斗)裝載到外殼中，該裝載工具能夠?qū)⒗鋬鲂∑哭D(zhuǎn)移到外殼的激光加標(biāo)簽區(qū)域。然后，傳送工具傳送安瓿，使得它們?cè)诩す庀路酵ㄟ^，其將所需的標(biāo)記施加于先前施加的空白標(biāo)簽。然后通過多個(gè)照相機(jī)掃描加標(biāo)簽的安瓿，并且然后用于處理圖像的工具確定所施加的標(biāo)記是否在所需規(guī)格內(nèi)?？梢宰詣?dòng)取出標(biāo)簽不正確的安瓿，并且可以指示控制激光的處理器來修改激光參數(shù)以校正圖像處理工具所注意到的缺陷。標(biāo)記的冷凍安瓿最終轉(zhuǎn)移到杜瓦瓶進(jìn)行存儲(chǔ)/運(yùn)輸。

為了保證生物材料的完整性，在整個(gè)激光加標(biāo)簽過程中，冷凍安瓿保持在低于約-70℃，直到并包括最終將安瓿轉(zhuǎn)移到存儲(chǔ)/運(yùn)輸杜瓦瓶。整個(gè)激光加標(biāo)簽外殼可以在步入式冷藏室內(nèi)操作，以減少外殼遭受的溫度損失。或者或另外，外殼可以包括氣鎖，以防止可能含有濕氣的外部空氣進(jìn)入外殼的其中使用激光將標(biāo)記施加到冷凍安瓿的區(qū)域。防止水分進(jìn)入干燥氮?dú)獬涮畹耐鈿は魵饣蛩男纬桑駝t會(huì)阻礙激光在安瓿上產(chǎn)生所需的標(biāo)記。