水溶性一氧化碳釋放分子及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種水溶性一氧化碳釋放分子，其結(jié)構(gòu)式如下所示式中M為Cr或Mo；R1、R2、R3、R4各自獨(dú)立的為芐基或C1～18烷基，且R1、R2、R3、R4中任意一個(gè)為芐基，其余三個(gè)各自獨(dú)立的為C1～18烷基；R5為C1～4烷基或苯基。該化合物具有優(yōu)良的可控緩釋一氧化碳性能、水溶性與生物相容性以及優(yōu)異的抗菌活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌表現(xiàn)出廣譜的殺菌性能，解決了現(xiàn)有金屬羰基物一氧化碳釋放分子存在的水溶性與緩釋CO的問(wèn)題，克服了傳統(tǒng)抗生素抗菌靶點(diǎn)單一，難以有效殺滅多種細(xì)菌的局限性，在抗菌領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】水溶性ー氧化碳釋放分子及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于抗菌小分子化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及ー種具有抑菌作用的水溶性有機(jī)金屬化合物的制備。
【背景技術(shù)】
[0002]耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)給人類(lèi)健康安全帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)抗生素抗菌靶點(diǎn)單ー難以有效殺滅這些細(xì)菌。有機(jī)金屬化合物是ー類(lèi)具有應(yīng)用前景的多靶點(diǎn)抗菌小分子，它不僅提供有機(jī)抗菌藥物源，更有可能與其所含的毒性金屬有協(xié)同作用，產(chǎn)生特異性高效抗菌活性。目前，常見(jiàn)的金屬有機(jī)抗菌化合物包括有機(jī)砷類(lèi)化合物、N雜環(huán)碳烯Ag化合物、平板霉素類(lèi)金屬有機(jī)衍生物、盤(pán)尼西林和喹諾酮類(lèi)金屬有機(jī)衍生物等。砷類(lèi)化合物的典型代表是氨基苯砷酸，它是第一個(gè)用于嗜眠病治療的藥物，通過(guò)其獨(dú)特的金屬毒性發(fā)揮治療作用。盤(pán)尼西林和喹諾酮類(lèi)、N雜環(huán)碳烯及平板霉素的有機(jī)金屬衍生物可通過(guò)抑制細(xì)菌的生物合成，達(dá)到很好的抗菌作用。譬如，喹諾酮類(lèi)金屬有機(jī)衍生物對(duì)青霉素耐藥細(xì)菌有很好的抗菌作用，它通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II的活性達(dá)到阻止細(xì)菌DNA復(fù)制的作用。N雜環(huán)碳烯化合物通過(guò)引發(fā)病原體的囊胞性纖維癥對(duì)大部分對(duì)革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性病原體達(dá)到抗菌作用，其MIC為3.1-6.3 y g/mL。平板霉素類(lèi)衍生物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌或萬(wàn)古霉素耐藥大腸桿菌的MIC為0.5-2 y g/mL，其作用機(jī)理可能為選擇性抑制細(xì)菌脂肪酸合成中重要的FabF酶。而以鉻為金屬中心的含羰基平板霉素衍生物可對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如枯草芽孢桿菌通過(guò)細(xì)胞溶解達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的目的，其MIC為80 ii g/mL。
[0003]近年來(lái)，一氧化碳的抗菌 活性受到廣泛關(guān)注。Saraiva等報(bào)道了ー氧化碳釋放分子C0RM-2.C0RM-3和ALF021通過(guò)釋放一氧 化碳，產(chǎn)生針對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌效果，將250 ii M的C0RM-2和400 y M的C0RM-3與大腸桿菌和金黃色葡萄球菌作用4小時(shí)后，細(xì)菌幾乎全部死亡。此外，一氧化碳已經(jīng)廣泛應(yīng)用于食品包裝氣氛，研究發(fā)現(xiàn)，一氧化碳?xì)怏w可明顯抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，大幅度延長(zhǎng)肉類(lèi)保鮮時(shí)間。然而，ー氧化碳?xì)怏w水溶性差，毒性大，難以定量靶向傳輸。目前，使用過(guò)渡金屬羰基化合物以配位羰基形式攜帯一氧化碳，可成功模擬氣體一氧化碳在生物體系的治療功能?，F(xiàn)有過(guò)渡羰基金屬化合物一氧化碳釋放分子普遍存在，但其水溶性差，可控緩釋CO功能不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的ー個(gè)技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有過(guò)渡羰基金屬化合物ー氧化碳釋放分子存在的缺點(diǎn)，提供ー種結(jié)合一氧化碳、金屬和季銨鹽抑菌活性的多靶抗菌的水溶性ー氧化碳釋放分子。
[0005]本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題在于提供ー種水溶性ー氧化碳釋放分子的制備方法。
[0006]本發(fā)明還要解決的ー個(gè)技術(shù)問(wèn)題在于提供水溶性ー氧化碳釋放分子新的用途。
[0007]解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:該水溶性一氧化碳釋放分子的結(jié)構(gòu)式如式I所示
【權(quán)利要求】
1.一種水溶性一氧化碳釋放分子，其特征在于它的結(jié)構(gòu)式如式I所示:
2.—種權(quán)利要求1的水溶性一氧化碳釋放分子的制備方法，其特征在于它由下述步驟組成: (1)制備式II化合物 在惰性氣體保護(hù)下，以四氫呋喃為溶劑，將六羰基鉻或六羰基鑰與鋰化合物按摩爾比為1:1-2混合，攪拌至完全溶解，-78V反應(yīng)30-60分鐘，制備成式II化合物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水溶性一氧化碳釋放分子的制備方法，其特征在于:所述的鋰化合物為(:卜4烷基鋰、苯基鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水溶性一氧化碳釋放分子的制備方法，其特征在于:所述的所述的季銨鹽為四甲基氯化銨、四甲基溴化銨、四乙基溴化銨、四丁基溴化銨、芐基三丁基溴化銨、芐基三乙基溴化銨、芐基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基氯化銨、十八烷基二甲基芐基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、十八烷基三甲基氯化銨、十六烷基二甲基乙基溴化銨、十烷基三甲基氯化銨中的任意一種。
5.權(quán)利要求1水溶性一氧化碳釋放分子在制備抗菌藥物中的用途。
6.權(quán)利要求1水溶性一氧化碳釋放分子在制備抗菌紙巾中的用途。
【文檔編號(hào)】D21H21/36GK103450278SQ201310210798
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月30日
【發(fā)明者】張偉強(qiáng), 周亞青, 陳夢(mèng)嬌, 高培森, 南小平 申請(qǐng)人:陜西師范大學(xué)