專利名稱：醫(yī)療用容器以及醫(yī)療用復(fù)室容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種容器，其具有一個或多個(例如兩個)分區(qū)室，并且其是使用由多層材料形成的容器，例如醫(yī)療用容器(方便起見，也可以將這種容器稱為“醫(yī)療用多層容器”)，更具體地說，本發(fā)明涉及一種容器，例如醫(yī)療用容器，從構(gòu)成容器的材料的成分溶出得到抑制。另外，方便起見，具有多個分區(qū)室的醫(yī)療用容器也稱作“醫(yī)療用復(fù)室容器”或“醫(yī)療用多層復(fù)室容器”。
背景技術(shù)：
以往，采用線型聚烯烴單層膜或線型聚烯烴層和對水分或氣體具有屏蔽性的聚合物層的多層膜的容器廣泛作為收裝藥物的容器使用。近年來，隨著日本藥典的修改，通過粘結(jié)劑將這些膜接合而成的多層膜的使用得到了許可，開發(fā)了帶有多種性能的醫(yī)療用容器，從而能夠在這種容器中收裝各種藥物。
但是，正因為隨著容器性能的提高這種容器能夠收裝各種藥物，所以也就產(chǎn)生了因為從線型聚烯烴層和/或粘結(jié)層向容器內(nèi)溶出的低分子量成分等雜質(zhì)與作為有效成分的藥物發(fā)生相互作用而導(dǎo)致的藥物有效成分含量降低、類似物質(zhì)的增加、藥液中不溶性微粒增加等問題。
這種狀況下，可能對要包裝的藥物有不良影響。針對這種可能，作為不良影響非常少的聚烯烴包裝材料，提出了一種藥物包裝用聚烯烴包裝材料(參見下述專利文獻1)，其是將直鏈狀低密度聚乙烯用排氣型擠出機在樹脂溫度170～230℃、減壓條件10托以下處理得到的，其碳原子數(shù)12以上～26以下的物質(zhì)的含量為150ppm以下。另外，作為用于食品、飲料或醫(yī)藥品的低分子量物質(zhì)溶出少的包裝材料，提出了一種低溶出包裝材料(參見下述專利文獻2)，其通過環(huán)狀烯烴共聚物層或環(huán)狀烯烴共聚物和聚烯烴樹脂的摻合聚合物層在基材上層疊了密封層(例如直鏈狀低密度聚乙烯或無拉伸聚丙烯膜)。
但是，使用這些包裝材料的醫(yī)療容器存在下述問題當醫(yī)藥品是固體藥物(例如粉末藥物)，并且使用時與溶解液混合制成藥液使用的情況下，藥液中存在的不溶性微粒增加。另外，不僅要求這種醫(yī)療用容器能夠進行高壓蒸氣滅菌、熱水滅菌等高溫滅菌，還要求其具有對放射線滅菌時放射線照射的適應(yīng)性。
專利文獻1日本專利第2826643號公報專利文獻2特開2001-162724號公報發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的課題在于提供一種容器，例如醫(yī)療用容器，其能夠進行放射線滅菌，并且從構(gòu)成這些醫(yī)療用容器的材料向容器內(nèi)部溶出的成分(例如來自構(gòu)成這種材料的層的低分子量成分、粘結(jié)這種層的粘結(jié)層成分等)的量減少，緩解、優(yōu)選消除了由于這些成分與醫(yī)療用容器內(nèi)的藥物的相互作用帶來的不良影響(例如藥物含量的降低、藥物類似物質(zhì)的增加、藥物中不溶性微粒的增加等)的問題，并且該容器具有藥物穩(wěn)定性。特別是本發(fā)明中提供一種復(fù)室容器例如醫(yī)療用復(fù)室容器，使放射線滅菌后無菌填充了粉末藥物等固體藥物的固體藥物容器與填充液劑后經(jīng)高壓蒸氣滅菌的液劑容器接合，使用時將固體藥物和液劑混合，與常規(guī)使用的醫(yī)療用復(fù)室容器相比較，在用液劑將經(jīng)長時間保存的固體藥物配制成目的藥物時，該醫(yī)療用復(fù)室容器抑制、優(yōu)選基本上不發(fā)生保存固體藥物的變化、所配制的藥物中的不溶性微粒數(shù)的增加、放射線滅菌引起的固體藥物容器的外觀的變化等中的至少一項。
本發(fā)明的發(fā)明人為解決上述課題進行了認真研究，使用以線型聚烯烴層作為最內(nèi)層并具有與其相鄰接的環(huán)狀聚烯烴層而成的多層膜作為構(gòu)成容器例如醫(yī)療用容器的材料時進一步著眼于線型聚烯烴，發(fā)現(xiàn)在線型聚烯烴如后述那樣含有特定量的特定液態(tài)成分的情況下(條件(a))，或者在這種線型聚烯烴如后述那樣含有具有特定支化度的特定成分的情況下(條件(b))，上述課題被解決了，從而想到了本發(fā)明。
另外，條件(a)和條件(b)如下所示條件(a)用規(guī)定的有機溶劑(甲醇、丙酮、正戊烷、正己烷這4種)按順序?qū)€型聚烯烴層進行索格利特提取，使這些溶劑蒸發(fā)后，殘存的液態(tài)成分的總和為0.2重量％以下。
條件(b)用正己烷對線型聚烯烴層進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
還發(fā)現(xiàn)，兼?zhèn)錀l件(a)和條件(b)這兩個條件時更加優(yōu)選。所以，本發(fā)明提供3種容器例如醫(yī)療用容器(即，使用具有滿足條件(a)的線型聚烯烴層的多層膜形成的容器、使用具有滿足條件(b)的線型聚烯烴層的多層膜形成的容器以及使用具有滿足條件(a)和條件(b)的線型聚烯烴層的多層膜形成的容器)。
還發(fā)現(xiàn)，根據(jù)需要，多層膜進一步優(yōu)選具有與含有所述環(huán)狀聚烯烴的層鄰接且含有線型聚烯烴的層。
本說明書中，術(shù)語“鄰接”是指直接接觸的狀態(tài)。所以，兩個層鄰接的狀態(tài)是指一個層與另一個層之間沒有其他材料(例如粘結(jié)劑的層)存在的狀態(tài)。術(shù)語“層疊”是指疊置2層或其以上的層和2層或其以上的層疊置的狀態(tài)，這種情況下，層與其相鄰位置的層之間可以存在其他材料(例如粘結(jié)性樹脂或粘結(jié)劑的層即粘結(jié)層)，也可以沒有其他材料存在。
因而，本發(fā)明的一個實施方式提供一種醫(yī)療用容器，該醫(yī)療用容器具有用于收裝藥物的本體，其特征在于，所述本體由多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層；(i)含有線型聚烯烴的層滿足(a)(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下。
本發(fā)明的另一實施方式提供一種醫(yī)療用容器，該醫(yī)療用容器具有用于收裝藥物的本體，其特征在于，所述本體由多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層，(i)含有線型聚烯烴的層滿足(b)(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
本發(fā)明再一個實施方式提供一種醫(yī)療用容器，該醫(yī)療用容器具有用于收裝藥物的本體，所述本體由多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層；(i)含有線型聚烯烴的層滿足下述(a)和(b)(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下；(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
上述的本發(fā)明的醫(yī)療用容器中，優(yōu)選的實施方式之一是所述本體具有能使容器的內(nèi)部與外部處于連通狀態(tài)的端口。該端口可以用于將藥物供給到容器的內(nèi)部，或者可以用于將藥物從容器的內(nèi)部取出到外部。
上述的本發(fā)明的醫(yī)療用容器中，優(yōu)選的形式之一是所述本體構(gòu)成藥物分區(qū)室，該藥物分區(qū)室通過可剝離的密封部與收裝液劑的液劑分區(qū)室液密結(jié)合，并且所述本體是由前片和后片構(gòu)成的袋狀容器，液劑分區(qū)室和藥物分區(qū)室至少之一具有端口，前片由上述的多層膜形成。這種醫(yī)療用容器被成為所謂的醫(yī)療用復(fù)室容器。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器等容器中，以多層膜作為容器基材，所述多層膜具有含有特定的線型聚烯烴的層和與所述層鄰接的含有環(huán)狀聚烯烴的層，根據(jù)需要還具有含有線型聚烯烴的層(位于含有環(huán)狀聚烯烴的層之上的層)，并且通過以所述線型聚烯烴層位于最內(nèi)層的方式能夠提供一種醫(yī)療用容器等容器，其從容器溶出的低分子量成分和粘結(jié)層成分的量減少，減輕或消除了藥物中不溶性微粒增加等問題。并且，本發(fā)明還具有能夠用放射線滅菌代替蒸氣滅菌的效果。
再者，對于醫(yī)療用復(fù)室容器，將作為經(jīng)長時間保存的藥物的固體藥物用液劑配制目的藥物時，能夠進一步減少配成的藥物中的不溶性微粒的個數(shù)。并且，本發(fā)明中通過使用含有特定線型聚烯烴的層作為最內(nèi)層，能將多個分區(qū)室例如藥物分區(qū)室和液劑分區(qū)室輕微熔接，在其間形成能剝離的密封部(即，輕微結(jié)合的密封部，所以形成弱密封部(易剝離密封))，使用時，剝離該密封部，能夠?qū)⑹昭b在室分區(qū)室的材料例如藥物和液劑混合，從而配制、排放出目的藥物。


是示意說明本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的一個實施方式的剖面圖。
是示意說明本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的一個實施方式的正視圖。
是示意說明構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜(前片)的剖面圖。
是示意說明構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜(后片)的剖面圖。
是示意說明構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜(前片)的剖面圖。
是示意說明構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜(后片)的剖面圖。值得注意的是，圖3～圖6有時省略了層與層之間存在的粘結(jié)層。
符號說明1...醫(yī)療用復(fù)室容器、2...液劑分區(qū)室、3...藥物分區(qū)室、4...前片、5...后片、6...密封部、7...端口。
具體實施例方式
本發(fā)明中，所謂醫(yī)療用容器是指具有用于收裝藥物的本體和優(yōu)選在該本體具備端口、使用具有多個層而成的多層膜形成、在普通醫(yī)療或診斷行為時使用的容器。作為這種醫(yī)療或診斷行為，可以舉出的例子有抗生素等藥物通過點滴進行給藥等行為等。作為本發(fā)明的容器、特別是作為醫(yī)療用容器，例如有收裝一種或兩種以上藥物的容器，可以具有袋狀容器、瓶、管、皿或預(yù)裝注射器等各種形態(tài)。本發(fā)明中，使用多層膜作為基材而形成容器例如醫(yī)療用容器，所述多層膜包括在上述多個層中至少最內(nèi)層由特定的線型聚烯烴形成、與其鄰接的環(huán)狀聚烯烴的層。
另外，本發(fā)明中，所謂醫(yī)療用復(fù)室容器是指收裝液劑的分區(qū)室和收裝藥物的分區(qū)室通過能剝離的密封部以液密狀態(tài)分區(qū)，使用時剝離密封部將液劑和藥物混合制備配制藥物的容器。收裝液體的分區(qū)室以及收裝藥物的分區(qū)室的數(shù)量分別可以為1個或2個以上，對應(yīng)目的的配制藥物，適當通過密封部確定兩種分區(qū)室。該醫(yī)療用復(fù)室容器中，收裝液體的分區(qū)室和收裝藥物的分區(qū)室至少之一與上述醫(yī)療用容器同樣，可以具有例如袋狀容器、瓶、預(yù)裝注射器等各種形態(tài)，并且，該分區(qū)室與上述醫(yī)療用容器同樣，使用多層膜作為基材形成，所述多層膜包括至少一層是特定的線型聚烯烴層、與該特定的線型聚烯烴層鄰接的環(huán)狀聚烯烴層。優(yōu)選的實施方式中，收裝液劑的分區(qū)室至少一個是使用這樣的多層膜形成的。
對應(yīng)使用目的，也可以在上述多層復(fù)室容器的分區(qū)室的至少一個上設(shè)有作為藥物導(dǎo)出部和/或藥物導(dǎo)入部等發(fā)揮作用的端口。另外，本發(fā)明的醫(yī)療用容器或醫(yī)療用復(fù)室容器中，無需分區(qū)室或至少一個分區(qū)室全部由上述多層膜構(gòu)成，只要這種分區(qū)室的至少一部分由上述多層膜構(gòu)成即可。當然，優(yōu)選構(gòu)成分區(qū)室的各面中至少一個面是由上述多層膜構(gòu)成的，并且更優(yōu)選構(gòu)成分區(qū)室的全部的面由上述多層膜構(gòu)成。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器的形態(tài)之一如下多層膜在具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層的至少2層膜的層上進一步具有可印刷層和/或屏蔽層。這種情況下，(i)含有線型聚烯烴的層滿足下述(a)和/或(b)(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下；(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器的另一個方式如下多層膜在具有(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層和與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層的至少3層膜的層上進一步具有可印刷層和/或屏蔽層。這種情況下，(i)含有線型聚烯烴的層滿足下述(a)和/或(b)(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下；(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
本說明書中，所謂可印刷層是指為了在容器上顯示文字或圖紋等時，能夠印刷印刷油墨等介質(zhì)的層。另外，所謂屏蔽層是指具有遮斷水分和/或氣體通過的性能的層，例如氣體屏蔽層。本發(fā)明中，作為可印刷層，包括例如聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚酰胺、聚丙烯等聚酯樹脂層以及在這些之上具有蒸鍍氧化硅、鋁、氧化鋁等無機物形成的無機物蒸鍍薄膜的聚酯層。這些樹脂膜優(yōu)選經(jīng)單軸拉伸或雙軸拉伸。另外，屏蔽層具體可以舉出金屬箔、金屬蒸鍍層、無機物蒸鍍層、合成樹脂層等，作為金屬箔，包括例如鋁箔等。作為金屬蒸鍍層，可以舉出鋁蒸鍍層、氧化鋁蒸鍍層等。作為無機蒸鍍層，可以舉出氧化硅蒸鍍層、氧化鋁蒸鍍層等酸化物蒸鍍層等。作為合成樹脂層，可以舉出乙烯-乙烯醇共聚物、聚偏二氯乙烯等。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器的更具體的形態(tài)如下多層膜具有作為最內(nèi)層的(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層，并且還具有(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層和(v)線型聚烯烴層而成，而且這些層按上述記載的順序?qū)盈B。
再有，本發(fā)明的醫(yī)療用容器的另一個更具體的形態(tài)如下多層膜具有作為最內(nèi)層的(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層和(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層而成，并且這些層按上述記載的順序?qū)盈B。
將這種構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜的一個具體實例在圖3和圖4中分別以剖面圖示意進行說明。圖3中，a表示上述含有特定的線型聚烯烴的層(i)(最內(nèi)層)、b表示含有環(huán)狀聚烯烴的層(ii)(中間層)、C表示聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(iii)(中間層)、d表示線型聚烯烴層(v)(最外層)。另外，層(v)可以是由與層(i)相同的線型聚烯烴得到的層，也可以是由與其不同的聚烯烴(可以滿足條件(a)和/條件(b)，也可以不滿足)得到的層。圖4中，o表示含有線型聚烯烴的層(i)(最內(nèi)層)、p表示含有環(huán)狀聚烯烴的層(ii)(中間層)、q表示金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(iv)(中間層)、r表示聚酯層(iii)(最外層)。
另外，本發(fā)明的醫(yī)療用容器再另一個具體實施如下多層膜包括至少5層，例如多層膜具有作為最內(nèi)層的(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層，還含有(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層和(v)線型聚烯烴層而成，并且，這些層按上述記載的順序?qū)盈B。
將這種構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜的一個具體實例在圖5和圖6中分別以剖面圖示意進行說明。圖5中，a’表示上述含有特定的線型聚烯烴的層(i)(最內(nèi)層)、b’表示含有環(huán)狀聚烯烴的層(ii)(中間層)、C’表示線型聚烯烴(v)(中間層)、d’表示聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(iii)(中間層)、e’表示線型聚烯烴層(v)(最外層)。圖6中，o’表示含有線型聚烯烴的層(i)(最內(nèi)層)、p’表示金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(iv)(中間層)、q’表示聚酯層(iii)(最外層)。
另外，本發(fā)明的醫(yī)療用容器中使用的多層膜的示意剖面圖中，省略了有時存在的用于粘結(jié)層與層的粘結(jié)層。
本說明書中，作為線型聚烯烴，可以舉出乙烯、丙烯等烯烴的均聚物；乙烯與α-烯烴的共聚物等。作為能與乙烯共聚的α-烯烴，可以舉出例如丙烯、1-丁烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-辛烯等。另外，線型聚烯烴也可以稱作非環(huán)狀聚烯烴的聚烯烴。
作為聚乙烯(包括均聚物或共聚物)，以密度為標準，通?？梢耘e出高密度聚乙烯＝HDPE(0.946g/cm3～0.965g/cm3)、中密度聚乙烯＝MDPE(0.926g/cm3～0.945g/cm3)、低密度聚乙烯＝LDPE(0.910g/cm3～0.925g/cm3)、超低密度聚乙烯＝ULDPE(0.885g/cm3～0.909g/cm3)。另外，也可以是作為通過乙烯與烯烴的共聚制作的低密度聚乙烯的線型低密度聚乙烯＝LLDPE。
上述線型聚烯烴中，本發(fā)明優(yōu)選使用聚乙烯，聚乙烯的密度優(yōu)選為0.932g/cm3～0.965g/cm3。優(yōu)選使用中密度聚乙烯。
如上所述，本發(fā)明中，(i)含有線型聚烯烴的層滿足條件(a)(a)用有機溶劑對其進行索格利特提取，使該溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下。這意味著，從用極性有機溶劑(具體地說是甲醇)對線型聚烯烴進行索格利特提取得到的提取液蒸發(fā)除去該極性有機溶劑后殘存的液態(tài)成分和從用4種非極性有機溶劑依次對上述索格利特提取時的不溶成分進一步進行索格利特提取得到的提取液中蒸發(fā)除去上述非極性溶劑后殘存的液態(tài)成分的總量為原線型聚烯烴的量的0.2重量％以下。
用正戊烷、正己烷依次進行索格利特提取，對各提取液進行加熱，使溶劑揮發(fā)，然后稱量殘存的液態(tài)成分。
該液態(tài)成分的重量必須為0.2重量％以下，如果多于0.2重量％，制成醫(yī)療用容器后，收裝、保存固體藥物后用液劑進行溶解來制備藥液時，藥液中能夠見到大量不溶性微粒.另外，通過紅外吸收分析證明殘存的液態(tài)成分含有聚乙烯的結(jié)構(gòu)。另外，作為有機溶劑，最初使用正己烷進行提取時，液態(tài)成分蒸發(fā)干固后，液態(tài)成分和固體狀成分同時殘留下來，所以難以僅對液態(tài)成分進行定量。所以利用非極性有機溶劑進行的提取優(yōu)選最后進行用正己烷的提取，最優(yōu)選按上述記載的順序進行提取，即最初用丙酮提取，然后用正戊烷提取，最后用正己烷提取。
如上所述，本發(fā)明中，(i)含有線型聚烯烴的層滿足條件條件(b)(b)用正己烷對其進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。支化度的測定通過1H-核磁共振譜分析進行。根據(jù)亞甲基碳相對全部的碳的比例，求出每1000個碳原子中的支化度。這種支化度的測定方法是公知的，本發(fā)明中所用的測定方法的詳情可以參見例如T.Usami & S.Takayama，Macromolecules，17，1756-1761(1984)。該文獻記載的內(nèi)容通過這種引用而加入本說明書。
本發(fā)明中，證明了條件(b)中的殘存成分是平均分子量為約1000以下的烴，其含有支化度低的直鏈狀聚乙烯，在具有相同分子量的烴類中，其熔點高，其向表面的移動受到抑制。與此相反，據(jù)認為支化度高的聚乙烯作為液態(tài)成分容易向表面移動，結(jié)果與藥物發(fā)生相互作用。作為這種支化度不同而熔點發(fā)生變化的原因，可以舉出線型聚烯烴中分子間力的影響，具體包括范德華力、偶極-偶極相互作用或氫鍵。例如，飽和烴的情況下，只有范德華力是重要的，隨著烴的支化的增加，表面積變得比直鏈狀飽和烴小，范德華力也變小，所以沸點、熔點變低。由于該影響，如果含有支化度特別是每1000個碳原子中的支化度大于50的成分，則被認為作為液態(tài)成分向表面的移動的程度變大，結(jié)果與藥物發(fā)生相互作用。
另外，如上所述，本發(fā)明的醫(yī)療用容器中，(i)含有線型聚烯烴的層構(gòu)成在容器內(nèi)部露出的部分或全部表面。根據(jù)收裝的藥物所必須的要求，可以適當選擇(i)含有線型聚烯烴的層在露出的表面所占的比例。當然，更優(yōu)選露出的表面全部由(i)含有線型聚烯烴的層構(gòu)成。該(i)含有線型聚烯烴的層滿足條件(a)和條件(b)中的至少一個條件，更優(yōu)選兩個條件都滿足。
聚乙烯的制造方法通常分為高壓法、中壓法和低壓法；高壓法中使用自由基聚合引發(fā)劑，使用500～7000個氣壓的高壓進行合成；中壓法中使用金屬氧化物系催化劑，使用30～40個氣壓的中壓進行合成；低壓法中使用齊格勒系催化劑，使用10個氣壓以下的低壓進行合成。
高壓法低密度聚乙烯僅使用乙烯作為原料，因聚合中的鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)形成分支，通過與其他α-烯烴共聚來調(diào)整短鏈的支化數(shù)，并控制密度。影響聚乙烯物理性質(zhì)的主要因素是分子量、分子量分布、分支數(shù)、種類及其分布等結(jié)構(gòu)因素，通過這些的改變，可以得到具有各種特性的聚乙烯。
另外，作為新的制造方法，開發(fā)了下述制造方法，其能量消耗小，在中低壓使乙烯和1-丁烯等共聚單體共聚，制造帶有類似低密度聚乙烯性質(zhì)的直鏈狀低密度聚乙烯。
本發(fā)明中，線型聚烯烴是聚乙烯的情況下，對上述制造方法沒有限制，可以通過從各種程度的直鏈狀低密度聚乙烯中選擇上述的溶劑提取后的殘存液態(tài)成分的量和/或正己烷提取后的的支化度，能夠解決所期待的課題。
本發(fā)明中使用的環(huán)狀聚烯烴只要能用于本發(fā)明的醫(yī)療用容器，可以是任何公知的材料，例如可以舉出熱塑性飽和降冰片烯系聚合物(可以使用例如特開平4-276253號公報、特開平5-317411號公報、特開平8-155007號公報等中公開的材料)。作為其具體例子，可以舉出具有以下述化1表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物、具有以下述化2表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物以及具有以下述化1和下述化2表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物。
上式中，R1和R2是氫原子或碳原子數(shù)為1～10的烴殘基，各自相同或不同，并且R1和R2之間還可以形成環(huán)。N表示正整數(shù)。
上式中，R3和R4是氫原子或碳原子數(shù)為1～5的烴殘基，各自相同或不同，并且R3和R4之間還可以形成環(huán)。1和m為正整數(shù)，p為0或正整數(shù)。
關(guān)于具有以化1表示的結(jié)構(gòu)單元的具體的例子，單體方面例如可以舉出2-降冰片烯及其烷基和/或亞烷基取代物；例如5-甲基-2-降冰片烯、5，5-二甲基-2-降冰片烯、5-乙基-2-降冰片烯、5-丁基-2-降冰片烯、5-亞乙基-2-降冰片烯等；二環(huán)戊二烯、2，3-二羥基二環(huán)戊二烯以及它們的甲基、乙基、丙基、丁基等烷基取代基；可以舉出二亞甲基八氫萘以及其烷基和/或亞烷基取代物，例如6-甲基-1，45，8-二亞甲基-1，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫萘、6-乙基-1，45，8-二亞甲基-1，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫萘、6-亞乙基-1，45，8-二亞甲基-1，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫萘等；二環(huán)戊二烯的3～4倍體例如4，95，8-二亞甲基-3a，4，4a，5，8，8a，9，9a-八氫-1H-苯并茚、5，8-亞甲基-3a，4，4a，5，8，8a，9，9a-八氫-1H-苯并茚、5，8-亞甲基-1，4，4a，4b，5，8，8a，9b-八氫-1H-芴、4，115，106，9-三亞甲基-3a，4，4a，5，5a，6，9，9a，10，10a，11，11a-十二氫-1H-シクロペンタアントラセン等通過公知的開環(huán)聚合法進行聚合得到的開環(huán)聚合物用常規(guī)的加氫方法進行加氫而制造的飽和聚合物。
另外，具有化2表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物的例子是通過公知的方法以如上所述的降冰片烯系單體和乙烯作為單體進行共聚得到的聚合物和/或其氫化產(chǎn)物，并且均為飽和聚合物。
關(guān)于本發(fā)明中使用的環(huán)狀聚烯烴，熱塑性飽和降冰片烯系聚合物是極性單體的開環(huán)聚合物的氫化產(chǎn)物或者也可以是該降冰片烯系單體與乙烯的共聚物或該共聚物的氫化產(chǎn)物。
本發(fā)明中，僅由不含上述極性基團的單體形成的熱塑性飽和降冰片烯系聚合物從不透水性的觀點考慮是優(yōu)選的，但只要不妨礙本發(fā)明的目的，也可以是共聚了部分極性單體的聚合物。
另外，環(huán)狀聚烯烴只要對本發(fā)明的醫(yī)療用容器沒有不良影響，可以是與其他聚合物的摻合物。作為這種其他的聚合物，可以舉出例如高密度聚乙烯、中密度聚乙烯、聚丙烯系樹脂等。
作為與該環(huán)狀聚烯烴層鄰接的線型聚烯烴層(層(i)和層(v))，可以舉出低密度聚乙烯、直鏈狀低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物等線型聚烯烴等的層。另外，(v)含有線型聚烯烴的層不必滿足條件(a)和/或條件(b)。
形成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(ii)鄰接的含有環(huán)狀聚烯烴的層，并且根據(jù)需要進一步具有(v)含有線型聚烯烴的層鄰接于(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層。
(i)線型聚烯烴層的厚度通常為10～500μm，優(yōu)選為20～300μm，(ii)環(huán)狀聚烯烴層的厚度通常為10～500μm，優(yōu)選為20～300μm。并且，(v)線型聚烯烴層的厚度通常為10～500μm，優(yōu)選為20～300μm。
形成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜優(yōu)選在上述(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層或上述(v)含有線型聚烯烴的層上進一步具有可印刷層和/或屏蔽層?？捎∷永缡蔷埘踊蚓哂袩o機物蒸鍍薄膜的聚酯層，其厚度通常為5～50μm。另外，屏蔽層例如是金屬箔或合成樹脂層的情況下，其厚度通常為5～50μm。
形成本發(fā)明的醫(yī)療用容器的多層膜的形式之一如下其中(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層、(v)線型聚烯烴層按該順序疊層。優(yōu)選所述(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層以及(v)線型聚烯烴層分別通過粘結(jié)層層疊。另外，本說明書中，所謂粘結(jié)層是指，將(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層與其他層粘結(jié)，或能夠使其他兩類層之間粘結(jié)的粘結(jié)性樹脂或粘結(jié)劑的層。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器的另一個形式如下多層膜中(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層、(v)線型聚烯烴層按該順序?qū)盈B。優(yōu)選所述(v)含有線型聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層、和(v)線型聚烯烴層分別通過粘結(jié)層層疊。
作為本發(fā)明的醫(yī)療用容器所用的多層膜的制造方法，可以使用任何適當?shù)膶盈B方法。例如可以舉出干式疊層法、擠出疊層法、共擠出疊層法(T模法、吹脹成型法)、熱疊層法等或組合這些方法的疊層法。另外，如上所述，(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層處于直接接觸的鄰接狀態(tài)，而對于其他層則可以直接接觸，或者在這一層與其他層之間存在粘結(jié)層。上述的疊層方法均是公知的，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠根據(jù)疊層的層的種類和粘結(jié)層的有無等適當作出最合適的選擇。
如上所述，將層疊層時，粘結(jié)層是位于所述層間將它們結(jié)合的粘結(jié)劑或粘結(jié)性樹脂的層。作為粘結(jié)劑，可以舉出聚氨酯系粘結(jié)劑等，作為粘結(jié)性樹脂，可以舉出上述的聚烯烴、將其用馬來酸酐等酸進行改性的酸改性聚烯烴、乙烯和具有羧基的單體的共聚物等。對于粘結(jié)層的厚度，根據(jù)所粘結(jié)的膜的種類、厚度等進行適當選擇。
作為使用多層膜制造本發(fā)明的醫(yī)療用容器的方法，可以采用任意的適當方法，例如真空成型、壓空成型等片成型法(熱成型法)、多層共擠出吹塑成型等吹塑成型法或者將切斷成規(guī)定形狀的片狀形態(tài)的多層膜之間的周邊部通過熱熔接或用粘結(jié)劑來進行粘結(jié)制作袋狀物的方法等。
本發(fā)明的醫(yī)療用容器的形式之一的特征如下將上述多層膜相互粘結(jié)，含有線型聚烯烴的層位于最內(nèi)層、含有環(huán)狀聚烯烴的層位于中間層。
通過以環(huán)狀聚烯烴層作為中間層，能夠進一步減少從容器溶出的低分子量成分以及粘結(jié)層成分。另外，環(huán)狀聚烯烴密度比聚乙烯的密度大，并且是三維結(jié)構(gòu)，所以與線型聚烯烴相比，聚合物的分子運動受到了抑制。本發(fā)明的醫(yī)療用容器具有作為密封材料的線型聚烯烴層和環(huán)狀聚烯烴相粘結(jié)而成的層結(jié)構(gòu)，由于環(huán)狀聚烯烴對線型聚烯烴具有的分子運動能力的抑制，能夠抑制來自線型聚烯烴自身的溶出成分。
作為與環(huán)狀聚烯烴鄰接的最內(nèi)層的線型聚烯烴，其作為密封材料，具有穩(wěn)定的密封性，與具有易剝離性的其他部件組合的選擇范圍大，所以適合作為醫(yī)療用容器的最內(nèi)層。作為該最內(nèi)層的線型聚烯烴是接觸各種藥物的層，所以優(yōu)選使用其自身具有的溶出成分盡可能少的物質(zhì)。因而，選擇的滿足下述條件的材料用有機溶劑進行索格利特提取，使該溶媒蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下和/或用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。并且，本發(fā)明的容器中，多層膜由于含有聚酯層，所以能夠提高袋等容器的剛性，并且能夠進行印刷。此外，通過含有金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層，能夠提高對紫外線、水蒸氣、氣體等的屏蔽性，從而本發(fā)明的醫(yī)療用容器能夠收裝對外線、水分和/或氧等不穩(wěn)定的藥物。
作為本發(fā)明中的醫(yī)療用復(fù)室容器可以舉出下述的復(fù)室容器，如上所述，收裝液劑的1個或更多的分區(qū)室和收裝藥物的1個或更多的分區(qū)室被可剝離的弱熔接部液密分區(qū)，使用時用手、夾具等從容器的外部對弱熔接部進行擠壓，使其剝離，從而將液劑和藥物混合，配制藥物。
本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的形態(tài)之一如下收裝液劑的液劑分區(qū)室與收裝藥物的藥物分區(qū)室由剝離密封部液密分區(qū)，藥物分區(qū)室為由前片和后片構(gòu)成的袋狀容器，作為液劑分區(qū)室，有由管狀膜成型得到的袋狀容器(或管狀容器)。作為各自分區(qū)室之一的本發(fā)明的復(fù)室容器的形式之一在圖1和圖2中分別以示意剖面圖和示意平面圖進行說明。圖中，1表示復(fù)室容器、2表示液劑分區(qū)室(例如液體藥物分區(qū)室)、3表示藥物分區(qū)室(例如粉末藥物分區(qū)室)、4表示前片、5表示后片、6表示可剝的密封部、7表示端口。
本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的形式之一如下收裝液劑的液劑分區(qū)室和收裝藥物的藥物分區(qū)室由可剝離密封部液密分區(qū)，藥物分區(qū)室是由前片和后片構(gòu)成的袋狀容器，藥物分區(qū)室的前片由至少包括4層的多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)，并在其上依次疊層(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)、(v)線型聚烯烴層(最外層)而成。
另外，本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的另一個形式如下收裝液劑的液劑分區(qū)室和收裝藥物的藥物分區(qū)室由可剝離密封部液密分區(qū)，藥物分區(qū)室是由前片和后片構(gòu)成的袋狀容器，藥物分區(qū)室的后片由至少包括4層的多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)，并在其上依次疊層了(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(中間層)、(iii)聚酯層(最外層)而成。
本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的具體形式如下收裝藥物的液劑分區(qū)室和收裝藥物的藥物分區(qū)室由可剝離密封部液密分區(qū)，藥物分區(qū)室是由前片和后片構(gòu)成的袋狀物，藥物分區(qū)室的前片由至少包括4層的多層膜形成，所述形成前片的多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)，并在其上依次疊層(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)、(v)線型聚烯烴層(最外層)而成，藥物分區(qū)室的后片由至少包括4層的多層膜形成，所述形成后片的多層膜含有(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)，并在其上依次疊層(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(中間層)和(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(最外層)而成。
上述藥物分區(qū)室的前片由多層膜形成(參見圖3)，所述形成前片的多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)、(v)線型聚烯烴層(最外層)。另外，上述藥物分區(qū)室的后片由多層膜形成(參見圖4)，所述形成后片的多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、(ii)含有環(huán)狀聚烯烴(中間層)、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(中間層)和(iii)聚酯層(最外層)。
另外，本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的另一個形式如下藥物分區(qū)室的前片由至少包括5層的多層膜形成，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層(中間層)、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)、(v)線型聚烯烴層(最外層)。
本發(fā)明的復(fù)室容器的具體實施方式

如下藥物分區(qū)室的前片由至少包括5層的多層膜形成，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層(中間層)、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)和(v)線型聚烯烴層(最外層)而成，并且藥物分區(qū)室的后片由至少包括3層的多層膜形成，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(中間層)和(iii)聚酯層(最外層)而成。
上述藥物分區(qū)室的前片由多層膜形成(參見圖5)，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層(中間層)、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(中間層)、(v)線型聚烯烴層(最外層)。并且，藥物分區(qū)室的后片由多層膜形成(參見圖6)，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層(最內(nèi)層)、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層(中間層)、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層(最外層)。
所述液劑分區(qū)室由聚烯烴系樹脂的單層、或者由含有聚烯烴系樹脂層的多層膜、或者由含有聚烯烴系樹脂層以及其他樹脂層的多層膜形成。具體優(yōu)選是將2片這種膜的周邊部液密貼合(即強密封)得到的袋狀容器或這種膜的管狀容器。作為聚烯烴系樹脂，可以舉出低密度聚乙烯、直鏈狀低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物或它們的摻合物等。對液劑分區(qū)室的厚度沒有特別限制，通常以藥物分區(qū)室的厚度為基準。另外，其他形式中，所述液劑分區(qū)室也可以由構(gòu)成上述的藥物分區(qū)室的多層膜構(gòu)成。
上述收裝液劑的液劑分區(qū)室和收裝藥物的藥物分區(qū)室由可剝離的密封部液密分區(qū)?？蓜冸x密封部是指具有易剝離性能的部分，其是將形成藥物分區(qū)室和/或液劑分區(qū)室的最內(nèi)層熔接而形成的部分，或者是將由對最內(nèi)層的熔接強度小的樹脂形成的其他部件(例如片狀部材)與所述最內(nèi)層弱熔接得到的部分。易剝離性能是指形成容器的膜相互粘結(jié)而被密封后，在將藥物和液劑混合調(diào)配藥物時，在用例如手或夾具能夠施加的力(具體地說是用手對液劑分區(qū)室進行按壓)下，熔接的部分能夠容易地剝離的性能。作為上述那種構(gòu)成其他部件的材料，可以舉出聚乙烯和聚丙烯的摻合聚合物、乙烯/丙烯共聚物、丙烯/α-烯烴共聚物(A)和該共聚物(A)與α-烯烴含量不同的丙烯·α-烯烴共聚物(B)和/或丙烯均聚物(C)的摻合物(參見特開2001-226499號公報)等。另外，上述那種具有可剝離密封部的容器是公知的，可以參考例如日本專利第3016348號公報、特開2003-104391號公報等。
作為本發(fā)明的醫(yī)療用復(fù)室容器的液劑分區(qū)室中收裝的液劑，可以舉出注射用水、生理鹽水、葡萄糖液、氨基酸液、高卡路里輸液、脂肪乳劑、維生素制劑或金屬元素制劑等。
另外，作為本發(fā)明的醫(yī)療用容器的藥物分區(qū)室中收裝的藥物，包括固體或液態(tài)的藥物，作為這些藥物，可以舉出抗生素、抗菌劑、抗癌劑或激素劑、中藥等，其中本發(fā)明的容器對于收裝抗生素特別理想。例如，收裝粉末狀固體藥物的情況下，在透水、透氣方面需要小心謹慎。另外，固體藥物是指固體狀態(tài)的藥物，如上所述，優(yōu)選粉末狀的藥物，在其他形式中，也可以是顆粒狀藥物或片狀的形式。
另外，測定注射劑中的不溶性微粒的方法記載在日本藥典制劑總則的注射劑一項中。原則上采用第一方法，即“遮光型自動微粒測定裝置法”，不能通過第一方法進行測定時，可以采用第二方法進行測定，即“顯微鏡法”。
作為注射劑的標準，用第一方法進行測定的情況下，必須滿足每1mL中10μm以上的粒子為25個以下、25μm以上的粒子為3個以下，所以對于以現(xiàn)有的醫(yī)療用復(fù)室容器(例如本說明書的比較例記載的醫(yī)療用復(fù)室容器)進行測試時不能滿足上述標準的藥物來說，本發(fā)明的醫(yī)療用容器、特別是醫(yī)療用復(fù)室容器特別有用。
另外，作為注射劑的標準，通過第二方法進行測定的情況下，必須滿足每1mL中10μm以上的粒子為12個以下、25μm以上的粒子為2個以下，所以與上述同樣，對于以現(xiàn)有的醫(yī)療用復(fù)室容器進行測試時不能滿足上述標準的藥物來說，本發(fā)明的醫(yī)療用容器、特別是醫(yī)療用復(fù)室容器特別有用。
下面舉出實施例和比較例更詳細地說明本發(fā)明的醫(yī)療用容器。值得注意的是，實施例和比較例中的各測定項目按下述方法進行測定。
液態(tài)成分含量(與條件(a)有關(guān))將10g要測定的材料(例如線型聚乙烯)的單層膜用甲醇(300ml)進行7小時索格利特提取，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器從得到的提取液中蒸發(fā)除去甲醇，在殘留物質(zhì)是液態(tài)物的情況下對其進行稱重。其后將經(jīng)甲醇提取的膜用丙酮(300ml)提取7小時，同樣在殘留物質(zhì)是液態(tài)物的情況下對其進行稱重。用正戊烷(300ml)和正己烷(300ml)實施同樣的操作，依次進行索格利特提取，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器從各提取液除去溶劑，觀察殘留物的性狀，在是液態(tài)物的情況下測定其重量。然后算出液態(tài)物的重量總和，求出相對膜的總量的比例。以該比例作為液態(tài)成分含有率，判斷是否滿足條件(a)。
低分子量的支化度(與條件(b)有關(guān))將10g要測定的材料(例如線型聚乙烯)的單層膜用正己烷進行6小時索格利特提取，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器從得到的提取液中蒸發(fā)除去溶劑，殘留物用1H-核磁共振譜進行分析，求出亞甲基碳相對全部的碳的比例作為每1000個碳原子中的支化數(shù)?；谠撝Щ?，判斷是否滿足上述條件(b)。
具體地說，13C-NMR譜用日本電子EX-270型核磁共振裝置(1H核磁共振頻率為270MHz)進行測定。殘存成分的溶劑使用氘代四氯乙烷，使用直徑為5mmφ的NMR樣品管，殘存成分的濃度調(diào)整為25mg/0.6ml，在50℃進行測定。使用四甲基硅烷作為內(nèi)標，測定范圍為15000Hz、數(shù)據(jù)選取點為32000、重復(fù)時間為5秒，以45°脈沖積分12000次。
藥液中的不溶性微粒使用光遮蔽型自動微粒測定裝置(リオン生產(chǎn)，KL-04)或液中不溶性微粒測定裝置(Hiac/Royco8000A)，根據(jù)日本藥典的液中不溶性微粒檢測的檢測方法測定不溶性微粒數(shù)量。光遮蔽型微粒測定的原理是通過投射的激光使以恒定流速吸引的溶解液中存在的不溶性微粒在傳感器部散射。將該散射光的頻率轉(zhuǎn)換為數(shù)值，并將散射光的強度轉(zhuǎn)換成粒徑，由此計數(shù)了測定值。
實施例1前片的制作將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト，內(nèi)層用)和環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，外層用)用共擠出機在300℃擠出，得到2層膜(內(nèi)層厚30μm、外層厚20μm)。在該2層膜的環(huán)狀聚烯烴層上依次通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和中密度聚乙烯膜(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト，厚40μm)，制成多層膜，得到4層膜(A1)。粘結(jié)性樹脂(LLDPE)的厚度分別為20μm。另外，提到構(gòu)成多層膜的層數(shù)時，不包括粘結(jié)層的數(shù)目(下同)。
后片的制作接著，將中密度聚乙烯膜(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト，內(nèi)層用)和環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，外層用)用共擠出機在170℃擠出，得到2層膜(厚40μm)。另外，將鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑A520/A50(武田藥品工業(yè)生產(chǎn))進行疊層，得到2層疊層體。在2層膜的環(huán)狀聚烯烴層上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層2層疊層體的鋁箔，制作多層膜，得到4層膜(B1)。粘結(jié)劑層(LLDPE)為20μm。
袋狀容器的制作將上述4層膜(A1)和上述4層膜(B1)的3邊周邊部以中密度聚乙烯膜層為最內(nèi)層，用熱封機在140℃、壓力0.3Mpa進行強密封，制作袋狀容器(140mm×115mm)。
樣品的制作向上述袋狀容器中裝入粉末狀抗生素，然后進行強密封，得到樣品。將該樣品在50℃保存3個月后，取出粉末狀抗生素，溶解在100ml生理鹽水中，用液中不溶性微粒計(リオン生產(chǎn)，KL-04)測定液中不溶性微粒。層的結(jié)構(gòu)見表1，其結(jié)果見表2。
實施例2前片的制作將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト，內(nèi)層用)和環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，中間層用)和中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)生產(chǎn)、商品名ユメリツト、外層用)用共擠出機在300℃擠出，得到3層膜(內(nèi)層厚30μm、中間層厚20μm、外層厚20μm)。在該3層膜的中密度聚乙烯層(外層)上依次通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層雙軸拉伸聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和中密度聚乙烯膜(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト，厚40μm)，制成多層膜，得到5層膜(A2)。粘結(jié)性樹脂(LLDPE)的厚度分別為20μm。
后片的制作接著，將中密度聚乙烯膜(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)社生產(chǎn)，商品名ユメリツト)用擠出機在170℃擠出，得到內(nèi)層膜(40μm)。另外，將鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑A520/A50(武田藥品工業(yè)生產(chǎn))進行疊層，得到2層疊層體。在內(nèi)層膜的中密度聚乙烯層上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層2層疊層體的鋁箔，得到3層膜(B2)。粘結(jié)劑層(LLDPE)的厚度為20μm。
袋狀容器的制作將上述5層膜(A2)和上述3層膜(B2)的3邊周邊部以中密度聚乙烯膜層為最內(nèi)層，用熱封機在140℃、壓力0.3Mpa進行強密封，制作袋狀容器(140mm×115mm)。
樣品的制作和測定向上述袋狀容器中裝入粉末狀抗生素，然后進行強密封，得到樣品。將該樣品在50℃保存3個月后，取出粉末狀抗生素，溶解在100ml生理鹽水中，用液中不溶性微粒計(リオン生產(chǎn)，KL-04)測定液中不溶性微粒。層的結(jié)構(gòu)見表1，其結(jié)果見表2。
比較例1前片的制作將直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，內(nèi)層用)和環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，中間層用)和直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，外層用)用共擠出機在300℃擠出，得到3層膜(內(nèi)層厚30μm、中間層厚20μm、外層厚20μm)。在該3層膜的直鏈狀低密度聚乙烯層(外層)上依次通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和直鏈狀低密度聚乙烯膜(密度0.930g/cm3，東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，厚40μm)，得到5層膜(A1’)。粘結(jié)性樹脂(LLDPE)的厚度分別為20μm。
后片的制作接著，將直鏈狀低密度聚乙烯膜(密度0.930g/cm3，東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン)用擠出機在170℃擠出，得到內(nèi)層膜(厚40μm)。另外，將鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑A520/A50(武田藥品工業(yè)生產(chǎn))進行疊層，得到2層疊層體。在內(nèi)層膜的直鏈狀低密度聚乙烯層上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層2層疊層體的鋁箔，得到3層膜(B1’)。粘結(jié)劑層(LLDPE)的厚度為20μm。
袋狀容器的制作將上述5層膜(A1’)和上述3層膜(B1’)的3邊周邊部以線型低密度聚乙烯膜層為最內(nèi)層，用熱封機在140℃、壓力0.3Mpa進行強密封，制作袋狀容器(140mm×115mm)。
樣品的制作和測定與實施例1同樣操作，將該樣品在50℃保存在袋狀容器中3個月后，用液中不溶性微粒計(リオン生產(chǎn)，KL-04)測定液中不溶性微粒。層的結(jié)構(gòu)見表1，其結(jié)果見表2。
比較例2將直鏈狀低密度聚乙烯膜(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，厚60μm)、氧化硅蒸鍍聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)、聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)、厚12μm)和直鏈狀低密度聚乙烯膜(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン、厚40μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑依次疊層，制作4層膜(前片A2’)。
另一方面，將直鏈狀低密度聚乙烯膜(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，厚40μm)、鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑A520/A50(武田藥品工業(yè)生產(chǎn))制作3層膜(后片B2’)。
與實施例1同樣進行，將樣品保存在袋狀容器中于50℃保存3個月后，用液中不溶性微粒計(リオン生產(chǎn)，KL-04)測定液中不溶性微粒。層的結(jié)構(gòu)見表1，其結(jié)果見表2。
比較例3
將用擠出機將直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン)在170℃擠出得到的內(nèi)層膜(厚60μm)、聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン，厚40μm)依次疊層，制成多層膜(A3’)。這些的層之間使用聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)。粘結(jié)性樹脂的厚度為20μm。
使用擠出機將直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3、東ソ一社生產(chǎn)，商品名ニポロン)在170℃擠出制成內(nèi)層膜(厚40μm)。另外將鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)用聚氨酯系粘結(jié)劑A520/A50(武田藥品工業(yè)生產(chǎn))疊層，得到2層疊層體。在內(nèi)層膜的直鏈狀低密度聚乙烯層上利用聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層2層疊層體的鋁箔，制作3層膜(B3’)。粘結(jié)劑層(LLDPE)為20μm。
將上述3層膜(A3’)和上述3層膜(B3’)的3邊周邊部以直鏈狀低密度聚乙烯膜層為最內(nèi)層，用熱封機在140℃、壓力0.3Mpa進行強密封，制作袋狀容器(140mm×115mm)。
向上述袋狀容器中裝入粉末狀抗生素，得到樣品。將該樣品在50℃保存3個月后，取出粉末狀抗生素，溶解在100ml生理鹽水中，用液中不溶性微粒計(リオン生產(chǎn)，KL-04)測定液中不溶性微粒。層的結(jié)構(gòu)見表1，其結(jié)果見表2。


其中，COP為環(huán)狀聚烯烴。


實施例3液劑分區(qū)室的制作制作直鏈狀低密度聚乙烯(0.923g/cm3，厚250μm)的管狀物(直徑100mm×長150mm)，在管狀物的一端安裝端口，在145℃進行3.0秒強熔接，在另一端將包含含有聚乙烯和聚丙烯的摻合聚合物的小片的一部分以從開口部伸出的狀態(tài)夾在該開口部，從外部對夾著的小片的部分以0.3Mpa壓力、150℃的熱封溫度弱熔接3.5秒，在小片的兩側(cè)(即殘留部分)進行強熔接，形成液劑分區(qū)室。從端口在液劑分區(qū)室中填充粉末藥物溶解用液體作為液劑，然后用蓋封閉端口的前端，實施蒸氣滅菌。
藥物分區(qū)室的制作將實施例1制作的藥物分區(qū)室預(yù)先在袋狀容器(140mm×115mm)的狀態(tài)實施γ射線滅菌，無菌地向該袋狀容器裝入作為固體制劑的粉末藥物。接著，在從該袋狀容器的開口邊緣部向內(nèi)退縮一些的位置，夾住包含聚乙烯和聚丙烯的摻合聚合物的小片部分，以能形成在小片和開口邊緣部之間留有未密封部的狀態(tài)，在0.3Mpa壓力、170℃的熱封溫度對對該小片存在的部分進行2秒的弱密封，留下不存在小片的開口邊緣部作為未密封部，從而制成藥物分區(qū)室。
復(fù)室容器的制作將液劑分區(qū)室被封住的開口部和從該開口部伸出的小片部分插入藥物分區(qū)室被弱封的開口部的未密封的開口邊緣部內(nèi)，從液劑分區(qū)室的外側(cè)在壓力0.3Mpa、140℃的熱封溫度進行4.0秒的強密封，將藥物分區(qū)室和液劑分區(qū)室接合，制作圖1和圖2所示的醫(yī)療用復(fù)室容器。
實施例4
將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)生產(chǎn)、商品名ユメリツト，內(nèi)層用)和環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，外層用)用共擠出機擠出，得到2層膜(內(nèi)層厚25μm、外層厚30μm)，在外層的環(huán)狀聚烯烴上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)依次疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)、商品名ユメリツト，厚40μm)，得到4層膜。將該膜之間貼合，制成袋狀容器(除密封部為70mm×70mm)。膜構(gòu)成為MDPE/COP/PET/MDPE(左側(cè)為內(nèi)層)。
向上述的袋狀容器中填充粉末狀抗生素后，進行熱熔接，將得到的樣品在50℃或60℃的條件保管規(guī)定的時間后，將內(nèi)容藥物用100mL生理鹽液溶解，用溶解液中不溶性微粒測定裝置(Hiac/Royco8000A)測定溶解液的不溶性微粒數(shù)。其結(jié)果見表3。
溶解液中不溶性微粒數(shù)(單位個/mL)

制作將與實施例4同樣的層結(jié)構(gòu)的中密度聚乙烯部分換成直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一生產(chǎn)，商品名ニポロン)的多層膜。將與實施例4同樣制成的樣品在相同的條件保管后，同樣地測定不溶性微粒。其結(jié)果見表4。膜結(jié)構(gòu)為LLDPE/COP/PET/LLDPE(左側(cè)為內(nèi)層)。
溶解液中不溶性微粒數(shù)(單位個/mL)

實施例5藥物分區(qū)室的制作將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト，內(nèi)層用)、環(huán)狀聚烯烴(日本ゼオン生產(chǎn)，商品名ゼオノア，中間層用)和中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト，外層用)用共擠出機擠出，得到3層膜(內(nèi)層厚25μm、中間層厚20μm、外層厚15μm)，在外層的中密度聚乙烯層上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)依次疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)和中密度聚乙烯層(密度0.938g/cm3、宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト，厚40μm)，得到5層膜(前片A5)。
接著，將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト)通過吹脹成型得到內(nèi)層膜(厚40μm)，在其上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)依次疊層鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)，得到3層膜(后片B5)。
與實施例3同樣地疊置四邊形的上述5層膜(前片A5)和上述3層膜(后片B5)，在距一側(cè)的邊緣向內(nèi)一些的位置將摻合聚乙烯和聚丙烯形成的具有弱熔接功能的片夾在這些膜之間，在該狀態(tài)下進行弱熔接，將膜剩下的邊中相對的邊進行強熔接，形成藥物分區(qū)室(長140mm×寬115mm的藥物側(cè)袋狀容器)。另外，留下與夾入片的邊相對的邊作為未熔接部分。在袋狀容器的狀態(tài)下對將該藥物分區(qū)室實施γ射線滅菌，從未熔接邊的開口部分無菌地填充粉末狀抗生素，然后對未熔接部分進行強熔接，形成袋狀容器。
液劑分區(qū)室的制作另外，制成直鏈狀低密度聚乙烯(0.923g/cm3，厚250μm)的管狀物(直徑100mm×長150mm)，在一側(cè)的端部安裝端口后進行強熔接，在另一側(cè)的端部夾著摻合聚乙烯和聚丙烯形成的具有弱熔接功能的片進行弱熔接，形成液劑分區(qū)室。該液劑分區(qū)室在從端口填充100mL生理鹽液作為溶解用液體后實施蒸氣滅菌。
復(fù)室容器的制作接著，與實施例3同樣地，將液劑分區(qū)室夾著片的一側(cè)插入上述藥物分區(qū)室夾著片的邊之間(即構(gòu)成藥物分區(qū)室的膜A5和B5之間)，進行強熔接，形成包括兩個分區(qū)室的醫(yī)療用復(fù)室容器(參見圖1)。藥物分區(qū)室的前片一側(cè)弱熔接疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)、鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚丙烯膜(東レ合成生產(chǎn)，商品名トレフアン，厚40μm)得到的3層膜的聚丙烯側(cè)作為保護層，制作醫(yī)療用復(fù)室容器。
樣品的制作和測定將該醫(yī)療用復(fù)室容器在40℃、75％RH、50℃、60℃的條件保管規(guī)定的時間后，擠壓作為溶解液側(cè)袋的液劑分區(qū)室，連通藥物分區(qū)室的藥物使藥物溶解，使用液中不溶性微粒測定裝置(Hiac/Royco8000A)測定溶解液中不溶性微粒數(shù)。層的結(jié)構(gòu)見表5，其結(jié)果見表6。
比較例5制作與實施例5同樣的層結(jié)構(gòu)中中密度聚乙烯部分換成直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一生產(chǎn)，商品名ニポロン)的5層膜(前片A5’)。
接著，將直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一生產(chǎn)，商品名ニポロン)用吹脹成型制成內(nèi)層膜(40μm)，在其上通過聚烯烴系粘結(jié)性樹脂(LLDPE)疊層鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)，然后進一步通過聚氨酯系粘結(jié)劑疊層聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)，制成3層膜(后片B5’)。
使用該前片A5’和后片B5’，與實施例5同樣地制成藥物分區(qū)室，將藥物分區(qū)室與液劑分區(qū)室組合，制成裝有保護層的醫(yī)療用復(fù)室容器。
將該醫(yī)療用復(fù)室容器在40℃、75％RH、50℃或60℃的條件保管規(guī)定的時間后，擠壓溶解液側(cè)袋，連通藥物分區(qū)室的藥物使藥物溶解，使用液中不溶性微粒測定裝置(Hiac/Royco8000A)測定溶解液中不溶性微粒數(shù)。層的結(jié)構(gòu)見表5，其結(jié)果見表7。
比較例6將低密度聚乙烯(三井化學(xué)生產(chǎn))進行吹脹成型，制成內(nèi)層膜(60μm)，在其上通過聚氨酯系粘結(jié)劑疊層氧化硅蒸鍍聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)、聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(三菱化學(xué)生產(chǎn)，厚12μm)、直鏈狀低密度聚乙烯(平成ポリマ一生產(chǎn)，厚40μm)，得到4層膜(前片A6’)。
接著，將低密度聚乙烯(三井化學(xué)生產(chǎn))進行吹脹成型，制成內(nèi)層膜(厚40μm)，然后在其上通過聚氨酯系粘結(jié)劑疊層鋁箔(サンアルミ生產(chǎn)，厚20μm)和聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(東洋紡生產(chǎn)，厚16μm)，得到3層膜(后片B6’)。
使用該前片和后片，與實施例5同樣地制成藥物分區(qū)室，將藥物分區(qū)室與液劑分區(qū)室組合，制成裝有保護層的醫(yī)療用復(fù)室容器。
將該醫(yī)療用復(fù)室容器在40℃和75％RH(相對濕度)的條件或在50℃的條件保管規(guī)定時間后，擠壓溶解液側(cè)的袋狀溶劑以連通溶解內(nèi)容藥物，使用液中不溶性微粒測定裝置(Hiac/Royco8000A)，測定溶解液的不溶性微粒數(shù)。層的結(jié)構(gòu)見表5，其結(jié)果見表8。
多層膜的結(jié)構(gòu)(左側(cè)為內(nèi)層)
溶解液中不溶性微粒數(shù)(單位個/mL)
溶解液中不溶性微粒數(shù)(單位個/mL)
溶解液中不溶性微粒數(shù)(單位個/mL)

參考例1分別將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト，MDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一生產(chǎn)，商品名ニポロン，LLDPE)、低密度聚乙烯(密度0.920g/cm3，三井化學(xué)生產(chǎn)，商品名ミラソン，LDPE)進行吹脹成型，得到厚度為50μm各聚乙烯的單層膜。采用上述說明的方法測定該膜的液態(tài)成分含量。其結(jié)果見表9。


參考例2將中密度聚乙烯(密度0.938g/cm3，宇部興產(chǎn)生產(chǎn)，商品名ユメリツト，MDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(密度0.930g/cm3，東ソ一生產(chǎn)，商品名ニポロン，LLDPE)進行吹脹成型，得到厚度為60μm的各聚乙烯的單層膜。用上述說明的方法測定該膜的低分子量的支化度。其結(jié)果見表10。


權(quán)利要求
1.一種醫(yī)療用容器，其具有用于收裝藥物的本體，其特征在于，所述醫(yī)療用容器的本體由多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層而成；所述(i)含有線型聚烯烴的層滿足下述條件(a)和/或(b)條件(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下；條件(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用容器，其中，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層，并且介于或不介于與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層，具有可印刷層和/或屏蔽層。
3.如權(quán)利要求2所述的醫(yī)療用容器，其中，所述可印刷層為聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層。
4.如權(quán)利要求2或3所述的醫(yī)療用容器，其中，所述屏蔽層是金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層。
5.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用容器，其中，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層、(v)線型聚烯烴層而成。
6.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用容器，其中，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層而成。
7.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)療用容器，其中，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、與所述層(ii)鄰接的(v)含有線型聚烯烴的層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層、(v)線型聚烯烴而成。
8.如權(quán)利要求1～7任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，所述本體進一步具有端口而成。
9.如權(quán)利要求1～8任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，所述本體構(gòu)成藥物分區(qū)室，所述藥物分區(qū)室通過可剝離的密封部與收裝液劑的液劑分區(qū)室液密結(jié)合，所述本體是由前片和后片構(gòu)成的袋狀容器，液劑分區(qū)室和藥物分區(qū)室至少一個具有端口，前片由所述多層膜形成。
10.如權(quán)利要求9所述的醫(yī)療用容器，其中，所述后片由多層膜形成，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層、與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層、(iii)含有聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層的層。
11.如權(quán)利要求9所述的醫(yī)療用容器，其中，所述后片由多層膜形成，所述多層膜依次疊層(i)含有線型聚烯烴的層、(iv)金屬箔、金屬蒸鍍層或無機物蒸鍍層、(iii)聚酯層或具有無機物蒸鍍薄膜的聚酯層。
12.如權(quán)利要求9～11任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，所述液劑分區(qū)室是由線型聚烯烴的單層或多層膜形成的袋狀容器。
13.如權(quán)利要求9～12任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，所述可剝離密封部是將前片和后片的最內(nèi)層相互弱熔接而形成的部分，或者是將由與所述最內(nèi)層的熔接強度小的樹脂成型的其他部件與所述最內(nèi)層弱熔接得到的部分。
14.如權(quán)利要求1～13任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，收裝固體藥物作為藥物。
15.如權(quán)利要求1～14任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，收裝選自抗生素、抗菌劑、抗癌劑和激素劑的藥物作為藥物。
16.如權(quán)利要求9～15任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，收裝選自注射用水、生理鹽水、葡萄糖液、氨基酸液、高卡路里輸液、脂肪乳劑、維生素制劑、或金屬元素制劑作為液劑。
17.如權(quán)利要求1～16任一項所述的醫(yī)療用容器，其中，所述(i)線型聚烯烴的密度是0.932g/cm3～0.965g/cm3。
全文摘要
本發(fā)明提供一種醫(yī)療用容器，其具有用于收裝藥物的本體，其特征在于，所述醫(yī)療用容器的本體由多層膜形成，所述多層膜具有(i)含有線型聚烯烴的層和與所述層(i)鄰接的(ii)含有環(huán)狀聚烯烴的層而成；所述(i)含有線型聚烯烴的層滿足下述條件(a)和/或(b)條件(a)用有機溶劑進行索格利特提取，使所述溶劑蒸發(fā)后殘存的液態(tài)成分為0.2重量％以下；條件(b)用正己烷進行索格利特提取，使正己烷蒸發(fā)后殘存的成分每1000個碳原子中的支化度為50以下。
文檔編號B32B27/32GK101027031SQ20058003258
公開日2007年8月29日 申請日期2005年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月27日
發(fā)明者大森健司, 二健, 須藤大, 藤本學(xué), 茂木昌司, 鈴木豐明, 三浦康一, 池田薰, 柏木英二, 明星英俊 申請人:尼普洛株式會社, 藤森工業(yè)株式會社, 鹽野義制藥株式會社