專利名稱：：配制劑的制作方法配制劑本發(fā)明涉及三唑化合物的混合物和尤其涉及此類混合物在非結(jié)晶性組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及作為濃縮溶液的混合物以及涉及濃縮溶液以水稀釋形式的使用。此外，它涉及此類混合物用于農(nóng)業(yè)或材料保護(hù)目的和涉及一種三唑化合物防止或延遲第二種三唑化合物的結(jié)晶的用途。許多生物活性化合物[常常稱為活性成分，例如藥物或農(nóng)業(yè)化學(xué)活性成分]屬于三唑類的化學(xué)品。常常使用三唑化合物的混合物，因?yàn)樗鼈兊幕钚陨镄妥V彼此互補(bǔ)。在應(yīng)用中該三唑必須常常借助于含水介質(zhì)來施用；這可能要求三唑的濃縮配制劑被添加到大體積的水中，'稀釋系數(shù)，[即濃縮物與補(bǔ)給水的體積比]典型地是1:1到1:1000。三唑化學(xué)品的物理性能將因化合物的不同而不同，但不變化的是，在室溫下三唑是固體或粘性液體。一些三唑可作為處于平衡狀態(tài)的粘性油加上固體而存在。一般，三唑在使用它們的溫度下在水中具有極低的溶解度。在有機(jī)液體中的溶解度將因三唑不同而有顯著差異。與配制在水中有低溶解度的化合物有關(guān)的問題已在WO03/037084中討論，它的全部內(nèi)容以引用的方式并入本文。一種途徑是將水不溶性活性成分溶解在水不混溶性溶劑如芳族烴中，以形成可乳化的濃縮物(EC)。它能夠作為穩(wěn)定溶液貯存并且當(dāng)準(zhǔn)備使用時(shí)用水稀釋，形成小液滴尺寸的奶狀乳液。不容易溶于標(biāo)準(zhǔn)的水不混溶性溶劑中的水不溶性活性成分可溶解在水混溶性溶劑中以形成貯存穩(wěn)定的可分散濃縮物(DC)。活性成分在用水稀釋時(shí)形成懸浮液。這一類型的可分散濃縮物已描述在例如WO92/10937中，它的全部內(nèi)容以引用的方式并入本文。這些DC—般是三組分配制劑，其中固體的水不溶性活性成分和分散劑被溶解在水混溶性溶劑中。多種分散劑是合適的，其中包括烷基化的乙烯基吡咯烷酮聚合物，環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷/丙二醇縮合物，壬基酚環(huán)氧乙烷加成物和各種乙氧基化物。水混溶性溶劑包括乙腈，r丁內(nèi)酯，二曱基酮，二曱基呋喃，二曱基亞砜，甲醇和N-曱基吡咯烷酮。當(dāng)使用水混溶性溶劑溶解具有低的水溶解度的活性成分時(shí)的缺點(diǎn)是所得DC組合物在水中的弱稀釋性能；活性成分常?？焖俚爻恋頌榇植诰w，這會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)應(yīng)用問題，如注射器、噴射過濾器或噴嘴阻塞，以及差的或不一致的生物效力。為了防止(或，更通常，延遲)結(jié)晶，可引入過量的乳化劑或分散劑，典型地與活性成分之間達(dá)到1:1比率，但是這一比率會(huì)導(dǎo)致這些試劑的濃縮，進(jìn)而導(dǎo)致不希望有的副作用，如光毒性問題。當(dāng)嘗試制備含有甚至僅僅一種三唑活性成分[例如環(huán)唑醇(cyproco腿ole)或苯醚曱環(huán)唑(difenoconazole)]的SL配制劑時(shí)發(fā)現(xiàn)結(jié)晶的這一問題；這些配制劑已知為"獨(dú)(solo)"配制劑。因此為三唑配制劑["獨(dú)(solo)"三唑或三唑混合物]所使用的一種配制途徑是制備不僅依賴于水混溶性溶劑而且依賴于水不混溶性溶劑的配制劑濃縮物，存在水不混溶性溶劑以便當(dāng)該配制劑濃縮物被添加到水中時(shí)防止三唑化合物的結(jié)晶。水混溶性溶劑保護(hù)該配制劑濃縮物以防止在貝i存過程中在低溫[例如低于5。C]下結(jié)晶，但是當(dāng)濃縮物被添加到水中時(shí)，水混溶性溶劑遷移到水相中，因此需要水不混溶性溶劑(它保留該三唑)以便當(dāng)濃縮物被稀釋在水中時(shí)防止或延遲三唑的結(jié)晶。水不混溶性溶劑在配制劑濃縮物中的存在限制了極性水混溶性溶劑可用的空間，進(jìn)而對(duì)能夠存在于該配制劑濃縮物中的三唑的最高濃度有影響。令人吃驚地，以上討論的結(jié)晶問題現(xiàn)在不依賴于水不混溶性溶劑[或通過使用僅僅低水平的水不混溶性溶劑]并且通過開發(fā)出配制劑體系來克服，該體系雖然不適合于單種三唑活性成分，但對(duì)于三唑的混合物仍然成功地發(fā)揮功能，這歸因于三唑活性成分之間的相互作用。因此根據(jù)本發(fā)明，提供了包括兩種或更多種三唑化合物和水混溶性溶劑的組合物，其特征在于該組合物基本上不含水不混溶性溶劑。該術(shù)語"基本上不含水不混溶性溶劑"指在組合物中三唑化合物的總重量與在該組合物中水不混溶性溶劑的總重量的比率大于2:1。適宜地，這一比率是大于5:1;更適宜地它大于10:1;和甚至更適宜地它大于20:1。最適宜地，該術(shù)語指組合物不包括水不混溶性溶劑。在三唑之間的相互作用可以描述為具有以下效果需要'x，克的水不混溶性溶劑'S，來制備'X，克的三唑'A，的"獨(dú)配制劑(solo-formulation)";和需要'y，克的水不混溶性溶劑'S，來制備'Y，克的三唑'B，的"獨(dú)配制劑"，令人吃驚地，當(dāng)制備包括'X，克的三唑'A，和'Y，克的三唑'B，的"混合物-配制劑"時(shí)，所需要的水不混溶性溶劑'S，的量顯著地低于'x+y，克。物或在所得混合物被施用于目標(biāo)物之前^皮添加到水中]而且包括當(dāng)配制劑濃縮物被添加到水中時(shí)所獲得的上述混合物。在配制劑濃縮物中，總?cè)驖舛鹊湫偷厥?.5-600g/L,但是在水中的典型'稀釋'可包括一升的配制劑濃縮物被加到1-1000升的水中。因此，在本發(fā)明的組合物中適宜地總?cè)驖舛仁?.0005-600g/1。在配制劑濃縮物中，三唑總用量適宜是0.5-600g/l,更通常10-500g/l,和典型地200-450g/l。本發(fā)明特別適合于藥物，材料保護(hù)和農(nóng)業(yè)化學(xué)品三唑類，尤其農(nóng)業(yè)化學(xué)[殺蟲]三唑類。適合用于本發(fā)明中的三唑的例子是環(huán)唑醇，丙環(huán)唑(propiconazole)，苯醚曱環(huán)哇,己哇酉享(hexaconazole)，戊菌峻(penconazole)和戊峻醇(tebuconazole)，環(huán)戊峻醇(ipconazole)，葉菌峻(metconazole),氟環(huán)哇(epoxiconazole)和丙石克菌哇(prothioconazole);更適宜地環(huán)峻醇，丙環(huán)唑，苯醚甲環(huán)哇，己唑醇，戊菌唑和戊唑醇；和甚至更適宜地環(huán)唑醇，丙環(huán)唑和苯醚曱環(huán)唑。在本發(fā)明的再一方面，提供了這里所述的組合物用于工業(yè)材料的保護(hù)的用途[稱為"材料保護(hù)"]。適宜地，所要保護(hù)的工業(yè)材料選自木材；塑料；木材塑料復(fù)合材料；漆類(paint);紙；和墻板。術(shù)語"工業(yè)材料"包括在建筑上使用的那些材料和類似材料。例如，工業(yè)材料可以是建筑用木(timber),門，碗柜，儲(chǔ)存單元，地毯，特別地是天然纖維地趙如羊毛和麻布地趕，塑料，木材(wood)(包括工程木材)和木材塑料復(fù)合材料。在特別的實(shí)施方案中，該工業(yè)材料是涂料。"涂料"包施涂到基材上的組合物，例如漆類，染色劑，清漆，瓷漆，底漆，半光澤涂料，光澤涂料，無光涂料，外涂料，染色劑阻斷涂料，用于多孔基材、混凝土、大理石的滲透密封劑，彈性涂料，膩?zhàn)?，堵縫劑，密封劑，板和儀表板涂料，交通涂料，家具涂料，巻材涂料，橋梁和槽罐涂料，表面標(biāo)記漆，皮革涂料和處理劑，地板保養(yǎng)涂料，紙張涂料，個(gè)人護(hù)理涂料[如頭發(fā)，皮膚或指曱用],編織物和無紡織物涂料，染印漿料，粘合涂料[例如壓敏粘合劑和濕或干層壓粘合劑]和石膏。適宜地，"涂料"指漆，清漆，染色劑，瓷漆或石膏；更適宜地"涂料"是瓷漆或另外"涂料"可以指漆。漆包括，例如成膜劑和載體(該載體能夠是水和/或有機(jī)溶劑)和任選的顏料。除此之外，"工業(yè)材料"還包括粘合劑，密封劑，接合材料，接縫和絕緣材料。在特別的實(shí)施方案中，"工業(yè)材料"指建筑用木。在再一個(gè)實(shí)施方案中"工業(yè)材料，，指工程木材。在又一個(gè)實(shí)施方案中"工業(yè)材料"指塑料。塑料包括塑料聚合物和共聚物，其中包括丙烯腈丁二烯苯乙烯，丁基橡膠，環(huán)氧樹脂，含氟聚合物，異戊二烯聚合物，尼龍，聚乙烯，聚氨酯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚苯乙烯，聚碳酸酯，聚偏二氟乙烯，聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸甲酯，聚氨酯，聚丁烯，聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯，聚醚砜，聚苯氧(polyphenyllenoxide)，聚苯醚，聚苯硫醚，polyphtatamide，聚砜(polysulphene)，聚酯，硅酮，丁苯橡膠和這些聚合物的結(jié)合物。在又一個(gè)實(shí)施方案中"工業(yè)材料"指聚氯乙烯(PVC)。在又一個(gè)實(shí)施方案中"工業(yè)材料"指聚氨酯(PU)。在又一個(gè)實(shí)施方案中"工業(yè)材料"指木材塑料復(fù)合材料(WPC)。木材塑料復(fù)合材料是現(xiàn)有技術(shù)中已知的材料。WPC的綜述能夠在下面出版物中見到-CraigClemons-Fo腦tProductsJournal,2002年6月，Vol52.No.6,10-18頁。"木材，，被理解為包括木材和木制品，例如派生的木材制品，圓木，膠合板，削花板，碎木板，層積梁，取向條板，硬紙板，碎料板，熱帶木材，建筑用木材，木梁，鐵路軌枕木，橋梁、碼頭的組件，由木材制成的車輛，箱子，墊板，容器，電桿材，木柵欄，木制背板，由木材、膠合板、刨花板、細(xì)木工制成的窗和門，或相當(dāng)普遍地用于建造房屋或曱板、用于構(gòu)造細(xì)木工的木制品，或一般用于房屋建筑的木制品，其中包括工程木材、結(jié)構(gòu)體和木器。"工業(yè)材料，，也包括冷卻用潤滑劑以及冷卻和加熱用系統(tǒng)，通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)以及生產(chǎn)i殳備的一部分，例如冷卻水環(huán)^各。"工業(yè)材料"還包括墻板如石膏型墻板。在本發(fā)明的再另一個(gè)方面，提供包括這里所述的組合物的"工業(yè)材料"。在特別的實(shí)施方案中，所述工業(yè)材料選自木材；塑料；木材塑料復(fù)合材料；漆類；紙；和墻板。在特別的實(shí)施方案中，該工業(yè)材料包括木材。真菌或工業(yè)材料能夠用本發(fā)明的殺真菌劑處理的方式的例子是在工業(yè)材料本身中包括殺真菌劑，吸收該殺真菌劑、用該殺真菌劑浸漬或處理(在密閉壓力或真空系統(tǒng)中)所述材料，浸漬或浸泡該建筑材料，或通過例如幕涂、輥涂、刷涂、噴涂、霧化、播撒、散布或傾注施涂法來涂覆該建筑材料。能夠溶解兩種或更多種三唑的任何水混溶性才及性溶劑都可以用于本發(fā)明中。合適的溶劑包括y-丁內(nèi)酯，四氫糠醇，N-曱基吡咯烷酮，二曱基亞砜，N,N-二曱基曱酰胺，丙二醇和乳酸乙酯。優(yōu)選的水混溶性溶劑是Y-丁內(nèi)酯，乳酸乙酯，丙二醇和四氫糠醇，和特別優(yōu)選的溶劑是四氫糠醇。水混溶性極性溶劑的混合物也可以使用。溶劑的用量足以使全部溶液達(dá)到該配制劑濃縮物的所需最終體積。雖然并非必需的，但是本發(fā)明的組合物還可包括其它添加劑，例如，聚合物穩(wěn)定劑或改進(jìn)稀釋效果的抗沉降劑。合適的穩(wěn)定劑或抗沉降劑的例子包括水溶性和水不溶性聚合物，如乙基纖維素，酪蛋白，羥基丙基纖維素，AvicelCL-611(基于微晶纖維素)，AgrimerVEMAAN-216(乙烯基醚馬來酸酐共聚物，MW55,000-80,000道爾頓)，NU-FILM-pTM(聚-l-p-薄荷烯)和KelzanTM(黃原酸膠)。此類添加劑適宜以至多5g/1,例如1-4g/1，典型地2.5g/l的量使用，這取決于它們?cè)谒褂玫臉O性水混溶性溶劑中的溶解度。例如，能夠溶解在N-甲基吡咯烷酮型濃縮物中的AvicelCL-611和Kelzan的最高量是約lg/1。組合物還可以含有乳化劑以幫助水不溶性活性成分分散在水中。該乳化劑能夠選自通常在現(xiàn)有技術(shù)中使用的那些并且能夠是非離子型、陰離子型或它們的混合物。合適非離子型乳化劑的例子包括荒麻油乙氧基化物，嵌段共聚物，烷基酚乙氧基化物，醇乙氧基化物，三苯乙烯基苯酚乙氧基化物，脫水山梨糖醇酯和它們的乙氧基化物衍生物，脂肪酸乙氧基化物和烷基多葡萄糖普。陰離子乳化劑的例子包括烷基苯磺酸的鹽，烷基磺基琥珀酸的鹽，烷基芳基磷酸酯乙氧基化物和醇磷酸酯乙氧基化物。殺真菌水溶液可以由噴霧，或由任何其它已知的技術(shù)被施用到需要處理的部位。因此，在本發(fā)明的再一個(gè)方面，提供了根據(jù)前述各項(xiàng)中任何一項(xiàng)的組合物用于抗擊或控制農(nóng)業(yè)病的用途，它包括對(duì)該疾病或?qū)膊〉膱?chǎng)所施用殺真菌有效量的組合物本身或該組合物和水的結(jié)合物。本發(fā)明的濃縮的殺真菌溶液的優(yōu)點(diǎn)是，它們?cè)谙♂尩剿袝r(shí)能夠產(chǎn)生亞微米級(jí)粒度的基本上單分散的顆粒，該顆粒對(duì)于后續(xù)生長保持穩(wěn)定至少24小時(shí)。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，提供了一種三唑化合物以防止或延遲第二種三唑化合物的結(jié)晶的用途。本發(fā)明的組合物還可包括其它殺真菌劑，如百菌清。本發(fā)明參考下列實(shí)施例來說明，但是不限于以下實(shí)施例。在實(shí)施例中使用以下縮寫NMP-N-曱基吡咯烷酮THFA=四氫糠醇NMP和THFA兩者都是水混溶性的溶劑；OCTASOLVTM(乙酸2-乙基己基酯)是水不混溶性溶劑；GENAPOLTM0100,NANSAEVM63/B,EMULSOGENEL360和SOPROPHORBSU各自是乳化劑；FOAMBLAST281是消泡劑；和LUVITECTMK-30是保護(hù)膠體。實(shí)施例1本實(shí)施例說明，盡管水不混溶性溶劑不存在，仍然能夠制備出包括兩種三唑化合物的非結(jié)晶性組合物，即使具有僅僅單種三唑的相應(yīng)組合物表現(xiàn)出結(jié)晶。表1提供10個(gè)樣品的配方[稱為樣品A-J]。通過將各成分混合在一起，然后溫和地加熱和攪拌該混合物直至制備均勻的溶液來制備各樣品，它然后被冷卻至室溫。各樣品然后按以下方式來分析任何結(jié)晶行為通過將1ml的樣品添加到在有塞子的100ml量筒內(nèi)的100ml標(biāo)準(zhǔn)硬水A或D中，來制備1%[體積]稀釋物。所稀釋的樣品然后在環(huán)境溫度下靜置，并檢查在制備24小時(shí)后的結(jié)晶性沉降物的存在。該表顯示了當(dāng)被稀釋在水中時(shí)各樣品是否產(chǎn)生晶體[和已經(jīng)預(yù)期到是否發(fā)生任何結(jié)晶]。結(jié)果的討論樣品A和B既含有水混溶性溶劑和又含有高濃度的水不混溶性溶劑。正如所預(yù)期的那樣，當(dāng)稀釋在水中時(shí)，任一樣品都不產(chǎn)生晶體。相反，樣品C，D，E和H非常類似于A和B,但是與A和B不同，它們不包含水不混溶性溶劑。令人吃驚地，盡管省略了水不混溶性溶劑，這些樣品當(dāng)稀釋在水中肘也沒有產(chǎn)生晶體。樣品F,G，I和J是'獨(dú)，組合物[也就是說，它們各自含有僅僅一種三唑化合物，而不是兩種三唑化合物]。樣品G基本上是樣品A但省去一種三唑[丙環(huán)唑]。同樣地，樣品I是樣品E但省去環(huán)唑醇，而樣品J是樣品E但省去苯醚曱環(huán)唑。樣品F具有與樣品C、D和E相同的基本配方但是它的單種三唑濃度明顯低于樣品C、D和E中總合計(jì)的三哇濃度。本發(fā)明由以下事實(shí)來說明，獨(dú)(solo)組合物F、G、I和J各自具有結(jié)晶問題，而混合物組合物C,D，E和H沒有結(jié)晶。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1.包括兩種或更多種三唑化合物和水混溶性溶劑的組合物，其特征在于該組合物基本上不含有水不混溶性溶劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該三唑化合物是農(nóng)用化學(xué)活性成分。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述三唑化合物的總濃度是0.0005-600克/每升。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的組合物，其中所述三唑化合物選自環(huán)唑醇，丙環(huán)唑，苯醚甲環(huán)唑，己唑醇，戊菌唑和戊唑醇，環(huán)戊哇醇，葉菌嗤，氟環(huán)哇和丙硫菌哇。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的組合物，其中所述三唑化合物選自環(huán)唑醇，丙環(huán)唑和苯醚甲環(huán)唑。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的組合物，其中水混溶性溶劑是y-丁內(nèi)酯，四氬糠醇，N-曱基吡咯烷酮，二曱基亞砜，N，N-二甲基曱酰胺，丙二醇或乳酸乙酯；或是任何這些溶劑的混合物。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的組合物在該組合物被添加到水中時(shí)防止或延遲結(jié)晶的用途。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的組合物用于抗擊或控制農(nóng)業(yè)病的用途，其包括對(duì)該疾病或?qū)膊〉膱?chǎng)所施用殺真菌有效量的所述組合物本身或該組合物與水的組合。9.一種三唑化合物防止或延遲第二種三唑化合物的結(jié)晶的用途。10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述三唑化合物是農(nóng)用化學(xué)活性成分或材料保護(hù)活性成分。11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述三唑化合物選自環(huán)唑醇，丙環(huán)哇，苯醚曱環(huán)哇，己峻醇，戊菌哇和戊峻醇，環(huán)戊峻醇，葉菌唑，氟環(huán)峻和丙硫菌峻。12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述三唑化合物選自環(huán)唑醇，丙環(huán)唑和苯醚甲環(huán)唑。全文摘要本發(fā)明涉及三唑化合物的混合物和尤其涉及此類混合物在非結(jié)晶性組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及屬于濃縮溶液的混合物以及涉及濃縮溶液以水稀釋形式的使用。此外，它涉及此類混合物用于農(nóng)業(yè)或材料保護(hù)目的和涉及一種三唑化合物防止或延遲第二種三唑化合物的結(jié)晶的用途。文檔編號(hào)B27K3/50GK101588718SQ200780046384公開日2009年11月25日申請(qǐng)日期2007年12月4日優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日發(fā)明者G·A·貝爾,J·-C·D·N·布羅克特,鐘志成申請(qǐng)人:先正達(dá)有限公司