專(zhuān)利名稱：丸粒配劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改進(jìn)的丸粒形式的化學(xué)組合物，丸粒在水介質(zhì)中崩解快而有效。“丸粒”，我們指的是任何一種固體配劑，包括(但并限制于這些)片劑，方塊，條，顆粒劑，球丸，塊，聚集材料，如由于在儲(chǔ)存期間特別在高濕度條件下，材料相互粘連所形成的聚集材料。
眾所周知，例如在醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域以及最新的其它領(lǐng)域如洗滌劑方面使用了丸粒形式的化學(xué)組合物。丸粒比顆粒組合物有一定優(yōu)越性；因?yàn)樗鼈冊(cè)谶\(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中是壓縮的并且成份間不會(huì)分離，所以它們是無(wú)粉塵，不需要采取措施，占空間少。但是，問(wèn)題出現(xiàn)在使用時(shí)丸粒的溶解和崩解上。在制造過(guò)程中，必須保持一種平衡，一方面丸粒壓力要足夠高以確保很好地形成丸粒而且耐加工處理，而另一方面丸粒壓力要足夠低以得到適當(dāng)?shù)娜芙庑?分散性分布。為了解決這個(gè)問(wèn)題，大家都知道使用一種加工添加劑以提高丸粒凝聚力而不使用高的造丸粒壓力或者以提高片劑的分散性，這是有用的。
具體地看看提高分散性的添加劑，醫(yī)藥科學(xué)雜志(第61卷，第11期，1972，1695～1711頁(yè))綜述各種不同的現(xiàn)有崩解劑；例如i)通過(guò)逐漸產(chǎn)生的氣體進(jìn)行崩解的材料，如檸檬酸或酒石酸存在下的碳酸氫鈉；ii)促進(jìn)吸水的材料，如淀粉，膠態(tài)二氧化硅，羧甲基纖維素和稻米淀粉；iii)溶脹性材料，例如交聯(lián)聚丙烯酸，交聯(lián)阿拉伯樹(shù)膠，羧甲基纖維素；iv)增加孔隙率的材料，如土豆和玉米淀粉，以及v)物化鍵合的材料，如微晶纖維素和高嶺土。
也有許多現(xiàn)有文獻(xiàn)涉及含有崩解劑的洗滌片劑。這些的例子包括EP-A-0 799 886，它公開(kāi)了使用淀粉衍生物，纖維素化合物，聚乙烯吡咯烷酮化合物，聚乙烯基聚吡咯烷酮化合物，膨潤(rùn)土化合物，藻酸鹽，明膠和果膠作為崩解劑，和EP-A-0 522 766，它列出了玉蜀黍，玉米，稻米和土豆淀粉，淀粉衍生物，纖維素和纖維素衍生物和各種不同的合成有機(jī)聚合物如聚乙二醇，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和溶脹性無(wú)機(jī)材料如膨潤(rùn)土作為崩解劑。
EP-A-0 481 547講述了用于洗碟機(jī)的多層洗滌片劑，它含有一外層，一阻擋層和一內(nèi)層。片劑連續(xù)性釋放洗滌成份，首先從外層，接著從內(nèi)層，在兩種溶解之間的滯后時(shí)間受到隔離內(nèi)外層之間的阻擋層的厚度和成份選擇的控制。阻擋層中成份之一是一種崩解劑，它優(yōu)選包括一種馬來(lái)酸/丙烯酸共聚物或它們的鹽，乙烯馬來(lái)酸酐交聯(lián)聚合物和聚乙二醇。
EP-A-0 238 341把螯合劑，例如次氮基三乙酸或者二亞乙基二胺四乙酸或者由烯屬不飽和單體例如，不飽和羧酸，磺酸或膦酸單體形成的低分子量陰離子聚合物作為崩解劑。另外，此文獻(xiàn)，在討論背景技術(shù)文獻(xiàn)EP-A-0 075 818和EP0 037 026內(nèi)容時(shí)，指出其中公開(kāi)的常用非溶性而水溶脹的崩解劑如高分子碳水化合物如淀粉，粉末狀纖維素如磨木漿，或聚乙烯吡咯烷酮等等，要么沒(méi)有產(chǎn)生滿意的崩解作用要么崩解作用在低溫下十分緩慢。
對(duì)于用于自動(dòng)洗碟機(jī)中的洗滌劑組合物片劑，它們的溶解或崩解一般要受控以確保其溶解是正常而不能太快以避免在預(yù)洗中消耗太多的洗滌劑組合物。但是，在洗碟的主要過(guò)程中所剩的片劑快速溶解是有利的以便不存在殘余的片劑固體留在碗具上的問(wèn)題。相反，對(duì)洗衣服用的洗滌劑組合物主要的要求是盡可能多地釋放洗滌組合物以臻于在洗滌的初期中就可得到。如果洗碟機(jī)沒(méi)有預(yù)洗過(guò)程，也是這樣的。因?yàn)樵谙礈焖锈}和鎂硬離子在洗滌過(guò)程的一開(kāi)始就已存在，存在螯合劑濃度太低和它們與這些硬離子一起沉降的高度危險(xiǎn)。這會(huì)導(dǎo)致洗滌的衣物上形成非溶性結(jié)垢以及在洗滌劑組合物中可用于清洗的有效物質(zhì)量減少。對(duì)于用在洗滌劑組合物中某些助洗劑，例如三磷酸鈉(STPP)，這個(gè)問(wèn)題是嚴(yán)重的因?yàn)镃a/STPP沉降物可以形成很難去除的結(jié)垢。片劑的尺寸和施用條件也會(huì)影響片劑分散性能分布例如用于洗衣服的片劑典型地比自動(dòng)洗碟機(jī)或水處理中的要大得多洗衣服要用40～55g片劑而對(duì)于洗碟和水處理則為20～25g。這個(gè)事實(shí)以及結(jié)合洗衣服用片劑易于埋在洗滌的衣物當(dāng)中意味著相比于其它方面的應(yīng)用在洗衣服方面使用的片劑特別難以滿足溶解性的要求。
因此，本發(fā)明的目的是將提供丸粒配方，它們一接觸水會(huì)很快崩解或溶解，這使它們適于用在要求快速釋放有效成份的應(yīng)用方面。這些丸粒也必須有足夠的強(qiáng)度以便它們?cè)趦?chǔ)存，運(yùn)輸或加工處理時(shí)不會(huì)弄碎或破碎；它們?cè)跍囟群蜐穸炔▌?dòng)起伏的不同的氣候條件下有好的儲(chǔ)存性能。丸粒對(duì)水敏感而對(duì)濕度不敏感，這是特別可取的。它們也必須有好的活性，這要求有高含量的活性成份，以及它們能夠在不同溫度下和一較寬的施用條件范圍內(nèi)，如對(duì)洗滌劑而言在水硬度范圍內(nèi)，表現(xiàn)出好的活性。
因此，本發(fā)明提供一種丸粒形式的化學(xué)組合物，該組合物包括a)至少一種具有藥物，農(nóng)業(yè)化肥，水處理，水軟化，織物軟化或清洗活性的組分；b)至少一種崩解劑，它包括一種或多種交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物，其凝膠成型時(shí)間為30秒或更少。優(yōu)選，交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物有10秒或更少的凝膠成型時(shí)間。
本發(fā)明也涉及一種通過(guò)添加以下物質(zhì)提高九粒形式的化學(xué)組合物的崩解速度的方法a)至少一種具有藥物，農(nóng)業(yè)化肥，水處理，水軟化，織物軟化或清洗活性的組分；b)至少一種崩解劑，它包括一種或多種交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物，其凝膠成型時(shí)間為30秒或更短。
“提高崩解速度”的意思是本發(fā)明的丸粒崩解時(shí)間相比于不含凝膠成型時(shí)間為30秒或更短的交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合物的丸粒要短。
在丸粒中使用凝膠成型時(shí)間為30秒或更短的交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合物得到極出色的崩解性能，我們的這個(gè)發(fā)現(xiàn)以醫(yī)藥科學(xué)雜志，第61卷，11期，1972，1695～1711頁(yè)中所述的觀點(diǎn)是十分令人奇怪的，該雜志解釋盡管一種材料在凝膠成型時(shí)溶脹，但這本身并不意味著這必定將制得一種好的崩解劑。
本發(fā)明所使用的交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物典型的是那些來(lái)自至少一種水溶性烯類(lèi)不飽和單體的自由基聚合和交聯(lián)所形成的聚合物，這些單體選自(甲基)丙烯酸，(甲基)丙烯酸的堿金屬或銨鹽，(甲基)丙烯酸酯，馬來(lái)酸，馬來(lái)酸酐和(甲基)丙烯酰胺。
可以使用至少以下三種方法的一種進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)i)用一種至少包括兩個(gè)雙鍵的共聚單體自由聚合交聯(lián)。這種共聚單體的例子有三羥甲基丙烷二(三)(甲基)丙烯酸酯，N，N-亞甲基二(甲基)丙烯酰胺，乙二醛二丙烯酰胺，二(甲基)丙烯酸乙二醇酯；ii)用一種所謂官能化單體自由基共聚合交聯(lián)，官能化單體包括一個(gè)雙鍵(在共聚合中是活性的)和至少一個(gè)官能基團(tuán)，功能基團(tuán)能夠在官能基團(tuán)和水溶性主單體的化學(xué)活性部分之間形成交聯(lián)反應(yīng)。這種類(lèi)型的交聯(lián)劑包括N-羥甲基(甲基)丙烯酰胺和縮水甘油基(甲基)丙烯酸酯；iii)通過(guò)加入一種非聚合性官能化交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)，交聯(lián)劑至少含有可以與水溶性單體的化學(xué)活性部分反應(yīng)的兩個(gè)官能基團(tuán)。這種類(lèi)型的交聯(lián)劑的例子包括乙二醛，乙二醇，(聚)乙二醇二縮水甘油醚，(聚)丙二醇二縮水甘油醚，(二)甘油聚縮水甘油醚，聚甘油聚縮水甘油醚，3-氯-1，2-環(huán)氧丙烷，乙二胺和醋酸鋅。
制備吸水性聚合物所需的交聯(lián)劑量典型的是在0.001～10％重量，最優(yōu)選在0-01～5％重量，這基于水溶性烯屬不飽和單體的總量。
可以用任一種適當(dāng)?shù)淖杂苫酆戏磻?yīng)方法制備本發(fā)明所用的交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物。最經(jīng)常采用的溶液類(lèi)聚合反應(yīng)方法(也叫凝膠方法)是在EP-A-0 530 438中公開(kāi)的過(guò)程，典型的相轉(zhuǎn)化懸浮聚合法是在EP-A-0 258 120中描述的方法。在本發(fā)明中所用的交聯(lián)聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物的基本特征是它們的凝膠成型時(shí)間少于30秒。
除了組合物包括至少一種具有藥物，農(nóng)業(yè)化肥，水處理，水軟化，織物軟化或洗滌活性的組分，組合物也可包括其它成份，例如包括一種或多種的以下物質(zhì)加工添加劑，輔助劑，涂層材料，酶，增效助劑，結(jié)垢抑制劑，乳化劑，表面活性劑，肥皂，分散劑，沸石，去油脂劑，防泡劑，磷酸鹽，膦酸鹽，漂白劑，熒光增白劑，填充劑，增量劑，去污劑，抗絮凝劑，阻凝劑，防漂浮劑，稀釋劑和載體。
現(xiàn)在將用以下實(shí)施例描述本發(fā)明。
所使用的測(cè)試過(guò)程有意模擬真實(shí)的應(yīng)用。使用制備片劑的常用設(shè)備制備使用典型洗衣物用的洗滌組合物的洗滌片劑。片劑中有各種不同的崩解劑。然后測(cè)試含有這些崩解劑的片劑的崩解效率，接著與沒(méi)有崩解劑的類(lèi)似片劑(參照物)或與含有其它已知的崩解劑的片劑(對(duì)比物)進(jìn)行對(duì)比。下面的表1中是具體描述所用的衣物洗滌組合物。
表1
下面的表2中是具體描述所測(cè)試的崩解劑表2
崩解劑A，B，C和D是交聯(lián)的聚丙烯酸酯吸水性聚合物；E是比例為60/40的苯乙烯/馬來(lái)酸酐的共聚物；F是SMA1000(比例為50/50的苯乙烯/馬來(lái)酸共聚物)；G是SSMA1000(比例為50/50并經(jīng)磺化的苯乙烯/馬來(lái)酸共聚物)；H是SMA3000(比例為75/25的苯乙烯/馬來(lái)酸共聚物)；I是SSMA3000(比例為75/25并經(jīng)磺化的苯乙烯/馬來(lái)酸共聚物)；J是微晶纖維素。
我們發(fā)現(xiàn)交聯(lián)的聚丙烯酸酯類(lèi)吸水性聚合物A-D的崩解性能是凝膠成型時(shí)間的函數(shù)。聚合物A-D的凝膠成型時(shí)間是按以下的方法進(jìn)行測(cè)試，這在本領(lǐng)域中經(jīng)常是指渦旋測(cè)試或渦旋溶脹率測(cè)試。
通過(guò)在軟化水中溶解分析純氯化鈉制備氯化鈉水溶液，鹽在最終溶液中的重量濃度可達(dá)0.9％。這0.9％重量氯化鈉水溶液是通常用于表征吸水性聚合物的參考測(cè)試液(“測(cè)試液”)。在一溫度可控(20℃)的空間中，內(nèi)徑為55mm的燒杯(200ml)中加入3克交聯(lián)的聚丙烯酸酯吸水性聚合物。燒杯放在一電磁攪拌器上并放入一磁棒(45mm×8mm)用于攪拌。攪拌速度設(shè)在600±20rpm，燒杯迅速注入測(cè)試液100克。一當(dāng)完成測(cè)試液的加入，以零開(kāi)始計(jì)時(shí)，并測(cè)定從該時(shí)間起的點(diǎn)，當(dāng)由于吸水性聚合物形成凝膠使攪拌渦旋消失時(shí)停止時(shí)間測(cè)量。對(duì)于極其快膠凝的聚合物，可能有必要把聚合物和測(cè)試液加入燒杯中的順序填倒過(guò)來(lái)。
下面表3具體描述崩解劑A-D的凝膠成型時(shí)間。
表3
如同從下面的實(shí)施例中可證實(shí)的，我們觀察到A-D崩解劑的崩解活性是與這些試劑的凝膠成型時(shí)間相關(guān)聯(lián)。
崩解劑的效率使用下面的測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)定。
含有表1中所給出的洗滌組合物的片劑都是用常用片劑的制備裝置進(jìn)行制備的，組合物要么沒(méi)有崩解劑要么有一種表2中詳細(xì)列出的崩解劑。每一片劑的崩解速率按如下進(jìn)行測(cè)量。一預(yù)先稱量的片劑在一支撐物上放在5升的燒杯中，加入溫度16-17℃的冷自來(lái)水4.5升。使用磁棒和磁棒攪拌裝置以400rpm攪拌溶液15分鐘。在測(cè)試過(guò)程結(jié)束時(shí)，殘余物放入一杯子中，在80℃烘烤干燥2小時(shí)，重新稱量。殘余百分比例按如下進(jìn)行計(jì)算
測(cè)試結(jié)果在下面的表4～7中
表4洗滌劑配方-1。片劑重量＝26.5g
表5洗滌劑配方-2
A*與交聯(lián)聚丙烯酸聚合物A有著完全一致的化學(xué)組成，唯一的差別是A*比試劑A磨成更細(xì)小的顆粒尺寸，盡管這個(gè)差別，相比于A沒(méi)有觀察到對(duì)A*的活性有明顯的影響。
這些結(jié)果似乎顯示了就在測(cè)試結(jié)束時(shí)所剩的殘余物％而言崩解劑A*要略好于微晶纖維素。但是，有必要指出由微晶纖維素形成的片劑明顯地要比由崩解劑A*形成的片劑脆，因此不能滿足本發(fā)明片劑所需的儲(chǔ)存和加工處理的要求。
表6洗滌劑配方-3
表7洗滌劑配方-4
表8洗滌劑配方-5
表9洗滌劑配方-3
雖然崩解度取決于所用的洗滌劑配方在某種程度上變化，但很明顯崩解劑A在崩解活性或片劑的脆性或兩種性能上要優(yōu)于i)含有相比較崩解劑的片劑，或ii)其它交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合物。
權(quán)利要求
1.丸粒形式的化學(xué)組合物，它包括a)至少一種有藥物，農(nóng)業(yè)化肥，水處理，水軟化，織物軟化或洗滌活性的組分；b)至少一種崩解劑，它包括一種或多種交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合物，其凝膠成型時(shí)間為30秒或更短。
2.權(quán)利要求1的化學(xué)組合物，它含有至少1％重量的至少一種崩解劑的丸粒。
3.權(quán)利要求1或2的化學(xué)組合物，其中凝膠成型時(shí)間為10秒或更短。
4.權(quán)利要求1，2或3的化學(xué)組合物，其中崩解劑來(lái)自至少一種水溶性烯屬不飽和單體的自由基聚合和交聯(lián)，單體選自(甲基)丙烯酸，(甲基)丙烯酸的堿金屬或銨鹽，(甲基)丙烯酸酯，馬來(lái)酸，馬來(lái)酸酐和(甲基)丙烯酰胺。
5.權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)的化學(xué)組合物，其中丸粒形式是一種固體配劑，它選自片劑，方塊，條，顆粒劑，球丸或塊以及聚集材料。
6.通過(guò)加入以下物質(zhì)提高丸粒形式化學(xué)組合物的崩解速度的方法。a)至少一種有藥物，農(nóng)業(yè)化肥，水處理，水軟化，織物軟化或洗滌活性的組分；b)至少一種崩解劑，它包括一種或多種交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合，其凝膠成型時(shí)間為30秒或更短。
7.權(quán)利要求6的方法，其中化學(xué)組合物含有至少1％重量的至少一種崩解劑的丸粒。
8.權(quán)利要求6或7的方法，其中凝膠成型時(shí)間為10秒或更短。
9.權(quán)利要求6、7或8的方法，其中崩解劑來(lái)自至少一種水溶性烯屬不飽和單體的自由基聚合和交聯(lián)，單體選自(甲基)丙烯酸，(甲基)丙烯酸的堿金屬或銨鹽，(甲基)丙烯酸酯，馬來(lái)酸，馬來(lái)酸酐和(甲基)丙烯酰胺。
10.權(quán)利要求6～9中任何一項(xiàng)的方法，其中丸粒是一種固體配劑，它選自片劑，方塊，條，顆粒劑，球丸或塊，以及聚集材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及丸粒形式的化學(xué)組合物,它在水介質(zhì)中崩解快而有效。這種丸粒包括a)至少一種有藥物,農(nóng)業(yè)化肥,水處理,水軟化,織物軟化或洗滌活性的組分;以及b)至少一種崩解劑,它包括一種或多種交聯(lián)聚丙烯酸酯吸水性聚合物,其凝膠成型為30秒或更短。
文檔編號(hào)C11D17/06GK1240645SQ99108468
公開(kāi)日2000年1月12日 申請(qǐng)日期1999年6月16日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月16日
發(fā)明者Y·杜斯尼, F·高茨爾, J·塔丁 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司