專利名稱：殺菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺菌組合物，優(yōu)選為肌體用殺菌組合物。該肌體用殺菌組合物所產(chǎn)生的皮膚刺激作用水平較低，且具有優(yōu)異的消毒性質(zhì)，且可用于手及手指的滅菌消毒；人體皮膚和毛發(fā)的滅菌消毒，人體皮膚例如面部皮膚和人的頭皮，毛發(fā)例如頭發(fā)；以及動物皮膚的滅菌消毒。
背景技術(shù)：
季銨鹽具有優(yōu)異的滅菌作用。它們已被用于各種常規(guī)用途，包括建筑物與環(huán)境的消毒和滅菌，例如谷倉和食品工廠，以及木料的抗菌。它們還被用于手及手指的消毒和外科手術(shù)時的皮膚消毒。
不過不幸的是，季銨鹽在正常使用時易對皮膚產(chǎn)生較強的刺激作用，而且易導(dǎo)致手部皸裂或出疹。其結(jié)果是，每天正常使用含季銨鹽類的濃度和范圍受到了限制。因此，它們在用于皮膚等部位時沒有產(chǎn)生足夠的功效。
為了解決這些問題，日本未審特許公開218605/1990號公開了一種消毒抗菌劑，其中季銨鹽的相反離子有多種變化，該消毒抗菌劑減少了皮膚刺激作用。
不過這些季銨鹽的作用并不一致，也就不能獲得穩(wěn)定的效果。
因此，人們需要一種殺菌劑，優(yōu)選為肌體用殺菌劑，該殺菌劑減少了皮膚刺激作用或產(chǎn)生很小的皮膚刺激作用，且具有更大的安全性和優(yōu)異的滅菌作用。
本發(fā)明的公開于是，在進(jìn)行了廣泛研究之后，本發(fā)明的一個目的是提供一種殺菌組合物，優(yōu)選為一種肌體用殺菌組合物，該殺菌組合物所產(chǎn)生的皮膚刺激作用水平非常低，且具有優(yōu)異的滅菌作用。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種殺菌組合物，優(yōu)選為一種肌體用殺菌組合物，包括使兩種季銨鹽化合物以特定比例混合，每種季銨鹽化合物含有一個特定的相反離子，該殺菌組合物所產(chǎn)生的皮膚刺激作用非常小，且具有優(yōu)異的滅菌作用。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種殺菌組合物，優(yōu)選為一種肌體用殺菌組合物，該殺菌組合物產(chǎn)生很小的皮膚刺激作用，具有優(yōu)異的滅菌作用和洗凈力。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種殺菌洗滌劑組合物，優(yōu)選為一種肌體用殺菌洗滌劑組合物，該殺菌洗滌劑組合物含有一種組合物，該組合物含有季銨鹽與一種表面活性劑的組合，該表面活性劑例如烷基糖苷或糖酰胺。
本發(fā)明還有一個目的是提供一種殺菌組合物，優(yōu)選為一種肌體用殺菌組合物，該殺菌組合物所產(chǎn)生的皮膚刺激作用甚至小于上述組合物，該殺菌組合物含有一種季銨鹽和一種潤濕劑如山梨糖醇或甘油。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種清洗方法，優(yōu)選為清洗皮膚或毛發(fā)的方法，該方法包括使用本發(fā)明的殺菌組合物或殺菌洗滌劑組合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種滅菌方法，優(yōu)選為皮膚滅菌的方法，該方法包括用本發(fā)明的殺菌組合物或殺菌洗滌劑組合物清洗皮膚。
本發(fā)明的這些及其它目的通過殺菌組合物、優(yōu)選為肌體用殺菌組合物可以實現(xiàn)，該殺菌組合物具有優(yōu)異的滅菌作用與洗凈力和很小的皮膚刺激作用。該殺菌組合物用在人體皮膚或毛發(fā)上的效果較為理想，例如手指、手、面部皮膚、頭發(fā)或頭皮，用在動物皮膚上的效果也較為理想。優(yōu)選實施方式的詳細(xì)說明本發(fā)明的優(yōu)選用于肌體的殺菌組合物含有i)一種式(1)的季銨化合物

其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；
R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)的季銨化合物

其中R1至R4定義同上；以及R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；以及其中季銨鹽化合物(1)與季銨鹽化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
本發(fā)明的優(yōu)選用于肌體的殺菌洗滌劑組合物含有下列成分(a)和(b)(a)一種含有式(1)和式(2)季銨鹽的組合物；和(b)一種或多種選自烷基糖苷和糖酰胺的表面活性劑。
本發(fā)明另一種優(yōu)選用于肌體的殺菌洗滌劑組合物含有下列成分(a)和(c)(a)一種含有式(1)和式(2)季銨鹽的組合物；和(c)至少一種選自山梨糖醇、甘油及其混合物的潤濕劑。
本發(fā)明優(yōu)選用于皮膚或毛發(fā)的清洗方法包括使用一種上述殺菌組合物和/或殺菌洗滌劑組合物。
本發(fā)明優(yōu)選用于皮膚的滅菌方法包括用一種上述殺菌組合物和/或殺菌洗滌劑組合物清洗皮膚。
對于本發(fā)明的式(1)和式(2)季銨化合物來說，由R1、R2或R3代表的直鏈C8-30烷基的實例包括但不限于正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基和正十八烷基；由R1、R2或R3代表的支鏈C8-30烷基的實例包括但不限于2-乙基己基、2-甲基十二烷基、2-甲基十四烷基、2-丁基辛基、2-己基癸基、2-庚基十一烷基、2-辛基十二烷基和2-癸基十四烷基；由R1、R2或R3代表的直鏈或支鏈C8-30鏈烯基的實例包括但不限于十六碳烯基、十八碳烯基、十六碳二烯基、十八碳二烯基和二十碳二烯基。
每種由式(1)和式(2)代表的化合物可以來源于合成產(chǎn)物或天然產(chǎn)物。
殺菌組合物和/或殺菌洗滌劑組合物可含有至少兩種季銨化合物的混合物，該季銨化合物選自含有上述對R1、R2與R3進(jìn)行舉例說明的基團的季銨化合物。
優(yōu)選的式(1)和式(2)季銨化合物是其中R1為直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，R2為芐基，R3為甲基的化合物。這些季銨化合物中尤其優(yōu)選的是其中R1為直鏈C8-20烷基的化合物。
對于本發(fā)明的式(1)和式(2)季銨化合物來說，由R5、R6或R7代表的直鏈C1-30烷基的實例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正庚基、和上述對R1、R2及R3進(jìn)行舉例說明的直鏈烷基；支鏈C1-30烷基的實例包括但不限于異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、和上述對R1、R2及R3進(jìn)行舉例說明的支鏈烷基；鏈烯基的實例包括烯丙基、甲代烯丙基、和上述對R2及R3進(jìn)行舉例說明的鏈烯基。
由R5、R6或R7代表的含有直鏈或支鏈C1-30烷基的聚氧化烯烷基醚的說明性實例包括但不限于聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚和聚氧丙烯鯨蠟基醚。
由R5、R6或R7代表的含有直鏈或支鏈C1-30鏈烯基的聚氧化烯鏈烯基醚的說明性實例包括但不限于聚氧乙烯十六碳烯基醚和聚氧乙烯十八碳烯基醚。這里所加入的氧化烯基團摩爾數(shù)優(yōu)選為1-30。
優(yōu)選地，R5、R6和R7代表直鏈或支鏈C12-20烷基或鏈烯基。更優(yōu)選地，R5、R6和R7代表直鏈C12-20烷基。
式(1)中由M代表的堿金屬實例包括鉀和鈉。優(yōu)選地，M為氫原子。
本發(fā)明所優(yōu)選的式(1)或式(2)季銨化合物是含有直鏈或支鏈C8-20烷基或鏈烯基作為R1、芐基作為R2、甲基作為R3、直鏈或支鏈C12-20烷基分別作為R5、R6及R7、氫原子作為M的那些。
本發(fā)明的由式(1)或式(2)代表的季銨鹽可按目前已知的方法進(jìn)行制備，例如，用一種離子交換樹脂使一種相反離子為鹵原子的季銨鹽轉(zhuǎn)化為OH型季銨鹽，然后用一種對應(yīng)于陰離子殘余物的磷酸酯化合物進(jìn)行中和。在這種情況下，如此得到的季銨鹽可能含有堿金屬鹽、胺鹽、有機胺鹽等，但不致于破壞本發(fā)明的作用。
另一種能夠制得季銨鹽的方法是在堿性條件下處理季銨鹵化物，用電滲析法脫鹽，然后用一種對應(yīng)于陰離子殘余物的磷酸酯化合物進(jìn)行中和。
本發(fā)明由式(1)或式(2)代表的季銨鹽優(yōu)選的制備方法是在一種有機溶劑與水的混合溶劑中，將一種相反離子為鹵原子的季銨鹽與一種對應(yīng)于陰離子殘余物的磷酸酯化合物(含有堿金屬作為M)混合；加熱所得混合物使其反應(yīng)；使反應(yīng)混合物進(jìn)行相分離；然后從有機相中得到目標(biāo)化合物。在這種制備方法中，優(yōu)選的有機溶劑實例包括乙醇和異丙醇。也優(yōu)選將相反離子為鹵原子的季銨鹽與一種對應(yīng)于陰離子殘余物的磷酸酯化合物混合，混合的摩爾比優(yōu)選為1.5∶1至1∶1.5，更優(yōu)選為1.2∶1至1∶1.2。水與該有機溶劑混合的重量比優(yōu)選為10∶1至1∶2，更優(yōu)選為6∶1至1∶1。另外，向季銨鹵化物中加水，加入水的重量比優(yōu)選為20∶1至2∶1，更優(yōu)選為12∶1至5∶1。
在制備式(1)或式(2)代表的季銨化合物時，來源于原料或反應(yīng)副產(chǎn)物的氯離子存在于目標(biāo)化合物中。這里所用的“氯離子含量”一詞指的是，用硝酸銀溶液對樣本中含有的氯離子進(jìn)行電位滴定，由硝酸銀溶液的消耗量測得氯離子的量，然后以相對于樣本的百分率(％)表示氯離子的量而得到的數(shù)值。由式(1)或式(2)代表的季銨化合物中氯離子的含量優(yōu)選小于或等于2.0％，更優(yōu)選小于或等于1.0％，最優(yōu)選小于或等于0.6％。氯離子含量超過2.0％的話，對皮膚的刺激作用增加，還會腐蝕用于制備或處理季銨化合物的容器，因此應(yīng)當(dāng)避免氯離子含量超過2％。
為了減少對皮膚的刺激作用，獲得優(yōu)異的滅菌作用，按照本發(fā)明的優(yōu)選用于肌體的殺菌組合物應(yīng)當(dāng)含有一種式(1)和式(2)的季銨化合物的混合物，二者的重量比優(yōu)選為99∶1至80∶20，更優(yōu)選為98∶2至83∶17。
本發(fā)明的殺菌組合物中，對式(1)和式(2)的季銨化合物的量沒有特別的限制。不過需要二者混合后的總濃度優(yōu)選在0.005至90wt％的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在0.01至50wt％內(nèi)，進(jìn)一步優(yōu)選在0.02至25wt％內(nèi)，以整個組合物為基準(zhǔn)計。
本發(fā)明優(yōu)選用于肌體的殺菌洗滌劑組合物含有(b)一或多種表面活性劑，選自烷基糖苷和糖酰胺，與(a)一種含有本發(fā)明式(1)和式(2)季銨化合物的組合物的組合，該殺菌洗滌劑組合物產(chǎn)生很小的皮膚刺激作用、優(yōu)異的滅菌性質(zhì)和良好的洗凈力。
可用于這樣一種殺菌洗滌劑組合物的烷基糖苷實例包括由下式(3)代表的化合物R8-O-(R9O)m-(G)n(3)其中R8代表直鏈或支鏈C8-18烷基、鏈烯基或烷基苯基；R9代表C2-4亞烷基；G代表C5-6還原糖；m為一個0-10的整數(shù)；以及n為一個平均為1-10的整數(shù)。
上式中，優(yōu)選地，R8代表直鏈或支鏈C8-16烷基(癸基、月桂基、肉豆蔻基等)。優(yōu)選地，m代表0-10，更優(yōu)選為0-3，最優(yōu)選為0。進(jìn)一步地，糖苷部分(對應(yīng)于式(3)中的G)是一個具有C5-6還原糖作為基本單元的親水性基團。還原糖的實例包括葡萄糖、半乳糖和果糖。糖苷的聚合度S(對應(yīng)于式(3)中的n)為1-10，其中至少80％的聚合度為1-4。平均聚合度S可按質(zhì)子NMR法測定。
烷基糖苷表面活性劑的實例包括但不限于β-烷基糖類，如辛基葡糖苷、壬基葡糖苷、癸基麥芽糖苷、十二烷基麥芽糖苷、十三烷基麥芽糖苷和聚氧乙烯(2E.O.)十二烷基葡糖苷，每一種均由目前已知的Koenigs-Knorr法合成；還原糖，如葡萄糖、半乳糖和麥芽糖；以及從高級醇或聚氧乙烯烷基醚醇合成的那些(美國專利3219656、3839318和4223129)。
其中特別優(yōu)選的是式(3)烷基糖苷，其中R8代表直鏈或支鏈C8-16烷基，G代表葡萄糖，n代表平均1.1-4，m代表0。
本文所用的“糖酰胺”一詞指的是由下式(4)代表的化合物

其中R10代表可被羥基取代的直鏈或支鏈C5-31烷基或鏈烯基；R11代表氫原子或可被羥基取代的直鏈或支鏈C1-4烷基；Z代表糖殘基或糖醇?xì)埢蛟摎埢耐檠趸苌铩?br> 式(4)中，優(yōu)選的R10實例包括C7-19烷基及鏈烯基，尤其優(yōu)選C11-17烷基及鏈烯基。優(yōu)選的R11實例包括直鏈C1-4烷基，尤其優(yōu)選甲基和乙基。由Z代表的殘基及其衍生物中，優(yōu)選的還原糖實例包括還原糖殘基。優(yōu)選的還原糖實例包括葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖。糖醇的實例是那些由還原糖的還原性胺化反應(yīng)得到的糖醇，包括但不限于-CH2(CHOH)1-CH2OH和-CH(CH2OH)-(CHOH)l-1-CH2-OH(其中l(wèi)代表一個3-5的整數(shù)，優(yōu)選為4)。
在按照本發(fā)明優(yōu)選用于肌體的殺菌洗滌劑組合物中，對成分(a)的量沒有特別的限制。不過，需要加入式(1)和式(2)季銨化合物的量以組合物總重量百分比計，優(yōu)選為0.005-90wt％，更優(yōu)選為0.01-50wt％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.02-25wt％。
表面活性劑或成分(b)的加入量優(yōu)選為3-30wt％，更優(yōu)選為5-20wt％，以整個組合物計。
組合物優(yōu)選不經(jīng)稀釋或用水稀釋后使用。
若按照本發(fā)明的上述殺菌組合物或殺菌洗滌劑組合物進(jìn)一步含有山梨糖醇和/或甘油，則由該組合物所產(chǎn)生的皮膚刺激作用的程度會更低。山梨糖醇和/或甘油的含量優(yōu)選為1-30wt％，更優(yōu)選為3-20wt％，以整個組合物重量計。
本發(fā)明的殺菌組合物或殺菌洗滌劑組合物可進(jìn)一步含有一種鹽、一種上述那些以外的表面活性劑和一種水溶性增稠劑，其含量不至于破壞本發(fā)明組合物的效果。
所述鹽的實例包括但不限于羧酸的金屬鹽，所述羧酸如琥珀酸、丙二酸、檸檬酸、葡糖酸和戊二酸；磷酸化合物的金屬鹽，所述磷酸如三磷酸(tripolyphosphoric acid)、六偏磷酸(hexamethaphosphoric acid)和磷酸；無機鹽，如Na2SO4和MgSO4。它們可單獨或組合使用。
附加的表面活性劑實例包括非離子、陰離子和兩性表面活性劑。它們的加入量為0-30wt％，優(yōu)選為0-20wt％，更優(yōu)選為2-5wt％，以整個優(yōu)選用于肌體的殺菌組合物計。
陰離子表面活性劑的實例包括但不限于高級脂肪酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、聚氧乙烯烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、N-酰基肌氨酸鹽、N-?；?N-甲基?；撬猁}、α-烯烴磺酸鹽、烷基醚乙酸鹽、聚氧乙烯烷基醚乙酸鹽和聚氧乙烯烷基酰胺醚乙酸鹽。
非離子表面活性劑的實例包括但不限于蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧化烯烷基醚、烷基胺氧化物和脂肪酸多元醇酯。
兩性表面活性劑的實例包括但不限于酰氨基氨基酸堿、羰基甜菜堿(carbobetaine base)、磺基甜菜堿、酰胺磺基甜菜堿、咪唑啉鎓甜菜堿、氨基酸甜菜堿和二氧磷基甜菜堿。
水溶性增稠劑可任意選自天然、半合成和合成的水溶性增稠劑。這種水溶性增稠劑的加入量約為0-3.0wt％，優(yōu)選為約0.05-1.5wt％，更優(yōu)選為0.05-0.5wt％，以整個組合物計。
天然水溶性增稠劑的實例包括但不限于細(xì)菌衍生的呫噸膠與xanflow和植物衍生的果膠、阿拉伯膠及瓜耳膠。
半合成的水溶性增稠劑的實例包括但不限于甲基化的、羧基烷基化的或羥基烷基化的纖維素與淀粉衍生物，如甲基纖維素、羧甲基纖維素和羥甲基纖維素。
合成的水溶性增稠劑的實例包括但不限于聚丙烯酸鹽、聚馬來酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮和季戊四醇EO加合物。
此外，優(yōu)選將本發(fā)明的組合物制成含有乙醇作為基質(zhì)的乙醇?xì)⒕M合物。對作為基質(zhì)加入的乙醇的量沒有特別的限制。不過，優(yōu)選乙醇的加入量為20-90wt％，更優(yōu)選為25-85wt％，以整個組合物計。
按照本發(fā)明的肌體殺菌組合物可用于人體或動物體。例如，可將其制成藥用消毒抗菌劑、用于動物的醫(yī)用消毒抗菌劑、化妝品、香波、香皂、洗發(fā)液或洗滌劑。
藥用消毒抗菌劑例如包括消毒抗菌劑，使用時在其稀釋溶液中浸入手指和手，還包括擦洗型滅菌洗滌劑，使用時擦洗手。
用于動物的醫(yī)用消毒抗菌劑例如包括動物皮膚的消毒抗菌劑。
化妝品的實例包括殺菌膏霜、殺菌洗液、和殺菌護理產(chǎn)品。
香波、香皂、洗發(fā)液或洗滌劑的實例包括藥物香波、藥皂、具有滅菌性質(zhì)的洗手液、藥物洗發(fā)液、除臭劑和衛(wèi)生消毒劑。
在這些各種應(yīng)用中，特別優(yōu)選的是用于皮膚和頭發(fā)的殺菌洗滌劑。
實施例以下借助實施例將對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。不過應(yīng)當(dāng)引起注意的是本發(fā)明不限于下列實施例，或不受下列實施例所限制。實施例1表1概括了用在下列試驗中的本發(fā)明的季銨鹽實例和供對比的季銨鹽實例。表1所示季銨鹽的氯離子含量小于或等于1.0％。
表1

注(1)R代表氫原子或C16H33(2)MAP代表單烷基磷酸酯，DAP代表二烷基磷酸酯。數(shù)字代表相反離子中所含有的重量比。季銨鹽的滅菌活性對本發(fā)明季銨鹽針對各種微生物的滅菌活性進(jìn)行了研究。滅菌活性由最低滅菌濃度(μg/ml，24h)測定。結(jié)果總結(jié)在表2中。
表2

季銨鹽的抗菌活性對表1中列出的季銨鹽針對細(xì)菌的抗菌活性進(jìn)行了研究?？咕囼灧椒ㄈ缦略?5℃下在SCD培養(yǎng)基(Nippon Seiyaku Co.，Ltd.的產(chǎn)品)上預(yù)溫育供試細(xì)菌(金黃色葡萄球菌；IF012732)。將預(yù)溫育的培養(yǎng)物涂抹在SCD瓊脂培養(yǎng)基(Nippon Seiyaku Co.，Ltd.的產(chǎn)品)上。在直徑8mm的紙碟(厚型，ADVANTEC公司產(chǎn)品)上倒上50μl季銨鹽的0.5％水溶液，然后用水洗滌，再將此紙碟置于涂抹了培養(yǎng)物的瓊脂培養(yǎng)基上。在35℃下保溫二十四小時后，測量抑菌區(qū)的直徑(mm)，據(jù)此判斷抗菌活性。結(jié)果如表3所示。
表3

季銨鹽的皮膚刺激作用(I)用電動剪毛機或電動剃刀將體重300-400g的Hartley白豚鼠(雌性)腹部一側(cè)皮膚除毛。三至六小時后，用一支浸入季銨鹽的2.5％水溶液樣本中的特氟隆(Teflon)棒末端畫一個直徑約2cm的圓，使樣本涂在除毛部位。每天涂一次，共涂四天。每次涂之前判斷一下涂了樣本的皮膚部位的反應(yīng)情況。判斷也要進(jìn)行四次。將看不到反應(yīng)的皮膚與看到紅斑的皮膚區(qū)別開來。每組(有5只豚鼠)中看到紅斑的豚鼠只數(shù)如表4所示。
表4

季銨鹽的皮膚刺激作用(II)將15名健康男性的臂內(nèi)側(cè)部位貼上浸漬了約0.02ml(濃度0.3％)季銨鹽樣本的濾紙，用夾層盒(fin chamber)密封48小時。四十八小時后除去夾層盒，判斷3小時、24小時和48小時后的皮膚反應(yīng)情況。按照下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，15名男性的平均等級結(jié)果如表5所示。判斷標(biāo)準(zhǔn) 等級看不到反應(yīng) 0看到輕微紅斑1看到明顯紅斑2
表5

實施例2使用按照表6-16所示的配方1-11制得的制劑，分別試驗它們通過洗滌和使用后所產(chǎn)生的滅菌作用。配方中各量均以重量份表示。表6配方1手指及手用洗滌劑本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 2.5烷基糖苷(有效含量40％)*)40.0POE(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯1.0山梨糖醇 5.0純化水 余量100.0*)烷基(C8-14，平均10.4)糖苷(聚合度n＝1.3)表7配方2體用洗滌劑本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0月桂酸 15.0月桂酰基二乙醇酰胺 5.0月桂基二甲基氧化胺溶液(35％) 5.0甘油 20.0螯合劑 1.2
氫氧化鉀 4.2純化水 余量100.0表8配方3香波本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0POE(3)月桂基醚硫酸鈉 30.0月桂?；掖减０? 9.0甘油 5.0螯合劑 1.2純化水 余量100.0表9配方4洗發(fā)液本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0硅油 3.0液體石蠟 1.0鯨蠟醇 1.5硬脂醇 1.0硬脂基三甲基氯化銨 0.7甘油 3.0純化水 余量100.0表10配方5洗面劑本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 5.0月桂基磷酸 20.0氫氧化鈉 3.1月桂基二甲基氧化胺溶液(35％) 2.5丙二醇 3.0
甘油 15.0螯合劑 1.2純化水 余量100.0表11配方6洗液本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 2.01，3-丁二醇 6.0甘油 4.0油醇 0.1POE(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯0.5POE(15)月桂基醚 0.5乙醇 10.0純化水 余量100.0表12配方7乳狀洗液本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 4.0鯨蠟醇 1.0凡士林 2.0角鯊?fù)? 6.0二甲基聚硅氧烷 2.01，3-丁二醇 4.0甘油 4.0油醇 0.1POE(10)單油酸酯 1.0甘油單硬脂酸酯 1.0乙醇 5.0純化水 余量100.0表13配方8膏霜本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 4.0硬脂醇 6.0硬脂酸 2.0氫化羊毛脂 4.0角鯊?fù)? 9.02-辛基十二烷醇 10.01，3-丁二醇 6.0聚乙二醇1500 4.0POE(25)鯨蠟醚3.0甘油單硬脂酸酯 2.0純化水 余量100.0表14配方9手用膏霜本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0甘油 20.0尿素 2.0POE(60)甘油異硬脂酸酯2.5鯨蠟醇 4.0凡士林 2.0液體石蠟 10.0純化水 余量100.0表15配方例10除臭洗液本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0乙醇 15.01，3-丁二醇 3.0
POE(40)氫化蓖麻油0.5水溶性增稠劑 1.0純化水 余量100.0表16配方11衛(wèi)生消毒劑本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 3.0乙醇 30.0POE(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯3.0POE(25)氫化蓖麻油2.0純化水 余量100.0表17配方12快干擦洗(rubbing-in)型手及手指用消毒劑本發(fā)明產(chǎn)品或?qū)Ρ犬a(chǎn)品的季銨鹽 0.5乙醇 80.02-乙基己基甘油三酯 3.0尿囊素 0.5純化水 余量100.0洗滌的滅菌效果試驗按照配方1和2制備洗滌劑。將手掌用水稍微濕潤一下，然后使水流掉。手掌輕輕按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基。將1.5ml每種配方1和2的洗滌劑置于手掌上。手摩擦一分鐘使其發(fā)泡，然后用流水洗30秒鐘，洗去泡沫。使水緩緩從手上流掉，然后手掌輕輕按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基。將洗手前與洗手后的SCDLP瓊脂培養(yǎng)基上的細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時。計數(shù)每種情況中形成的菌落數(shù)，記為存活數(shù)。每例中n＝3所得的平均結(jié)果如表18所示。表中“配方”一欄前一個數(shù)字指配方實施例號，后一個數(shù)字指季銨鹽的種類(下同)。表18

滅菌和皸裂試驗按照配方5-8制備洗面劑、洗液、乳狀洗液和膏霜。請六名女性連續(xù)使用該洗面劑、洗液、乳狀洗液和膏霜5天(每種n＝2)。測量滅菌作用和皮膚皸裂，同時聽取她們使用后的感覺(A-好，B-一般，C-差)。滅菌試驗方法如下在第一天第一次洗臉之前用SCDLP瓊脂培養(yǎng)基(7.07cm2)按壓面部皮膚，然后在使用洗液或乳狀洗液后1小時和4小時按壓面部皮膚，進(jìn)行細(xì)菌收集。細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時后，計數(shù)所形成的菌落數(shù)，記為存活數(shù)。結(jié)果如表19所示。表19


香波與洗發(fā)液的使用效果試驗1分別按照配方3和4制備香波和洗發(fā)液，并試驗它們的使用效果。
每天使用不含季銨鹽的香波與洗發(fā)液(空白)，使用2周。然后一整天不洗發(fā)，第二天觀察頭皮狀況，進(jìn)行如下分級A-沒有觀察到任何異常B-觀察到有輕微的瘙癢和頭屑C-觀察到有瘙癢和頭屑然后，按照配方3和4的香波和洗發(fā)液分別使用兩周。同樣一整天不洗發(fā)，第二天觀察頭皮狀況，進(jìn)行如上分級(n＝1)。結(jié)果如表20所示。表20

除臭洗液的使用效果試驗2按照配方10制備除臭洗液，并試驗其使用效果。
每天將不含季銨鹽的洗液(空白)涂在腋部，共涂2周，然后對腋部的臭味進(jìn)行觀察和分級。同樣，每天使用配方10的除臭洗液，使用2周，然后對腋部的臭味進(jìn)行觀察和分級(n＝5)。
按照下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價判斷標(biāo)準(zhǔn)評價基本上無臭味 0有輕微的臭味 1有臭味2有難聞的臭味 3有非常難聞的臭味 4結(jié)果總結(jié)在表21中。表21

除菌用衛(wèi)生消毒劑的使用效果試驗按照配方11制備衛(wèi)生消毒劑，并試驗其使用效果。
將5ml配方11的衛(wèi)生消毒劑倒在紙巾上，然后用該紙巾擦手。擦手前和擦手后用手掌按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基，進(jìn)行細(xì)菌收集。所收集的細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時。測量培養(yǎng)后的存活數(shù)，按照下式計算除菌率

每個配方的平均值(n＝3)如表22所示。表22

手用膏霜的使用效果試驗3按照配方9制備手用膏霜，并試驗其使用效果。
用配方1的手及手指用洗滌劑(其中使用了季銨鹽1)洗手后，將配方9的手用膏霜涂抹在手上。正常情況下經(jīng)過一個小時，用手掌按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基，進(jìn)行細(xì)菌收集。所收集的細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時。計數(shù)培養(yǎng)后的菌落數(shù)，記為存活數(shù)。每個配方的存活數(shù)平均值(n＝2)如表23所示。表23

具有滅菌抗菌作用的消毒劑使用效果試驗按照配方12制備快干擦洗型手及手指用消毒劑，并試驗其使用效果。
將3ml消毒劑倒在手上。雙手相互摩擦使消毒劑均勻分布在手及手指上。分別在使用消毒劑前和使用后用手掌按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基，收集細(xì)菌。所收集的細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時。
在用消毒劑處理后的兩小時與四小時后，分別再用手掌按壓SCDLP瓊脂培養(yǎng)基，進(jìn)行細(xì)菌收集。所收集的細(xì)菌在28℃下培養(yǎng)48小時。
計數(shù)培養(yǎng)后的菌落數(shù)，按照下式計算滅菌率和抗菌值


判斷標(biāo)準(zhǔn)A抗菌值小于1B抗菌值至少為1但小于2C抗菌值至少為2但小于5D抗菌值至少為5每個配方的平均值(n＝3)如表24所示。表24

權(quán)利要求
1.一種殺菌組合物，該組合物含有i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中R1是直鏈C8-20烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中R1是直鏈或支鏈C8-20烷基或鏈烯基；R2為芐基；R3為甲基；R5、R6與R7為直鏈或支鏈C12-20烷基；和M為氫原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中R5、R6與R7相同或不同，各自代表直鏈或支鏈C12-20烷基或鏈烯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中R1代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基；R2代表芐基；R3代表甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中由式(1)和式(2)代表的化合物各自的氯離子含量小于或等于2.0％。
7.一種殺菌組合物，該組合物含有使下列成分混合所得的產(chǎn)物i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的殺菌組合物，其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的總濃度在0.005至90wt％內(nèi)，以整個組合物計。
9.一種殺菌洗滌劑組合物，該組合物含有(a)一種組合物，該組合物含有i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；和(b)至少一種選自烷基糖苷、糖酰胺和其混合物的表面活性劑；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
10.一種殺菌洗滌劑組合物，該組合物含有使下列成分混合所得的產(chǎn)物(a)一種組合物，該組合物含有i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；和(b)至少一種選自烷基糖苷、糖酰胺和其混合物的表面活性劑；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
11.根據(jù)權(quán)利要求11的殺菌洗滌劑組合物，其中所述的烷基糖苷具有下式(3)R8-O-(R9O)m-(G)n(3)其中R8代表直鏈或支鏈C8-18烷基、鏈烯基或烷基苯基；R9代表C2-4亞烷基；G代表C5-6還原糖；m為一個0-10的整數(shù)；和n為一個平均為1-10的整數(shù)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的殺菌洗滌劑組合物，其中所述的糖酰胺具有下式(4)
其中R10代表可被羥基取代的直鏈或支鏈C5-31烷基或鏈烯基；R11代表氫原子或可被羥基取代的直鏈或支鏈C1-4烷基；Z代表糖殘基或糖醇?xì)埢蛟摎埢耐檠趸苌铩?br> 13.一種皮膚或頭發(fā)的清洗方法，該方法包括使用權(quán)利要求11的組合物。
14.一種殺菌洗滌劑組合物，該組合物含有(a)一種組合物，該組合物含有i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；和(c)至少一種潤濕劑，該潤濕劑選自山梨糖醇、甘油和其混合物；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
15.一種殺菌洗滌劑組合物，該組合物含有使下列成分混合所得的產(chǎn)物(a)一種組合物，該組合物含有i)一種式(1)化合物
其中R1、R2與R3中至少一個代表直鏈或支鏈C8-30烷基或鏈烯基，其余的基團相同或不同，各自代表甲基、乙基或芐基；R4代表甲基或乙基；R5代表直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基、或者具有直鏈或支鏈C1-30烷基或鏈烯基的聚氧化烯烷基醚或聚氧化烯鏈烯基醚；以及M代表氫原子或堿金屬原子；和ii)一種式(2)化合物
其中R1至R4定義同上，R6與R7相同或不同，各自的定義同上R5；和(c)至少一種潤濕劑，該潤濕劑選自山梨糖醇、甘油和其混合物；其中所述化合物(1)與所述化合物(2)的重量比為99∶1至80∶20。
16.一種皮膚或頭發(fā)的清洗方法，該方法包括使用權(quán)利要求15的組合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，該組合物進(jìn)一步含有乙醇。
18.一種皮膚的滅菌方法，該方法包括用權(quán)利要求1的組合物清洗皮膚。
19.一種皮膚的滅菌方法，該方法包括用權(quán)利要求18的組合物清洗皮膚。
全文摘要
一種優(yōu)選用于肌體的殺菌組合物,該組合物含有:i)一種式(1)化合物,其中R
文檔編號A61Q17/00GK1203513SQ96198864
公開日1998年12月30日 申請日期1996年11月26日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月8日
發(fā)明者佐多珠里, 田村辰仙, 長谷部惠子, 守山忠志 申請人:花王株式會社