專利名稱：增白美容劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種增白美容劑，它能抑制在上皮等部位黑色素的形成，特別是涉及適于外涂和洗浴用的增白美容劑。
在日本，皮膚的潔白透亮歷來是精心美容的基本要求。近幾年來，隨著直接作用于黑色素生物合成機理的一些優(yōu)秀物質(zhì)的開發(fā)，使得化妝品制劑廣為使用。例如作為具有抑制一種氧化酶(酷氨酸酶它可促進酪氨酸經(jīng)多巴色素合成黑素)活性作用的化合物，可以是曲酸，L-抗壞血酸，和其衍生物，各種硫化合物，和類似物，另外還提到了具有抑制酪氨酸酶合成作用的化合物對苯二酚葡糖苷。
這些化合物的共同缺陷是由于它們本身的作用緩和，達到它們的實際效果需要大約1個月的連續(xù)使用，而且從它們的物理特性考慮，它們在水中溶解性較高，容易發(fā)生氧化分解和變色，得到穩(wěn)定的制劑會遇到困難。
所以，本發(fā)明的一個目的是提供一種適于外用和洗浴用的制劑，它能防止皮膚等部位形成黑素并且增白皮膚。
另一個目的是大大提高和促進曲酸、L-抗壞血酸等具有的增白和美容作用。
本發(fā)明人已經(jīng)注意到泰普瑞濃(teprenone)具有如保護和修復(fù)粘膜，增殖和激活細胞，并促使磷脂合成的作用，并且在物理特性方面高度穩(wěn)定性和優(yōu)良特性為一體，因而在一個實驗體系中使用培養(yǎng)細胞進行了有關(guān)teprenone的廣泛研究。結(jié)果，意外地發(fā)現(xiàn)至今一直作為胃潰瘍或胃炎藥品廣泛使用的泰普瑞濃(teprenone)具有極強的抑制酪氨酸酶生物合成的作用。
本發(fā)明人對泰普瑞濃(teprenone)作了進一步的深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)泰普瑞濃(teprenone)和已知具有增白和美容作用的常用物質(zhì)如曲酸或抗壞血酸協(xié)同使用產(chǎn)生一種更強的增白和美容作用。
本發(fā)明是以這些發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)得以完成的。
因此，本發(fā)明的內(nèi)容是提供一種含泰普瑞濃(teprenone)作為活性成分的增白美容劑。
這種增白美容劑具有增白和美化皮膚的作用，最好是一種適于外涂或洗浴用的制劑。
本發(fā)明的另一個方面還提供了一種增白和美容組合物，含有(1)泰普瑞濃(teprenone)和(2)選于曲酸，L-抗壞血酸和對苯二酚葡糖苷及其衍生物中的一種或多種具有增白和美容作用的物質(zhì)。
本發(fā)明的增白和美容組合物是指一種適于外涂和洗浴用等形式的增白和美容制劑。
本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點將會在以下詳細描述的本發(fā)明最佳實施例中很容易理解。
在本發(fā)明實施中所用的泰普瑞濃(teprenone)是一種用下列結(jié)構(gòu)式表示的化合物
它的化學(xué)名是牦牛兒基牦牛兒丙酮。
按照本發(fā)明，在增白美容劑中所用泰普瑞濃的劑量因為隨制劑形式的不同而改變;所以不能絕對限定。但，以整個增白美容劑重量計，它一般為0.1-20%，較好為0.5-10%，最佳為1.0-10%。
按照本發(fā)明所述的組合物，其特征是把泰普瑞濃與選于曲酸，L-抗壞血酸、對苯二酚葡糖苷和其化學(xué)衍生物中的一種或多種物質(zhì)混和。在后者物質(zhì)中，曲酸或L-抗壞血酸是優(yōu)選化合物。
按照本發(fā)明所述的組合物中，因所用泰普瑞濃劑量隨制劑形式的不同而改變，其含量不能絕對限定。但以整個組合物重量為準(zhǔn)它的重量百分比一般為0.1～20%，較好為0.5-10%，最佳為1.0-10%(按重量計)本發(fā)明組合物中，所用的曲酸，L-抗壞血酸，對苯二酚葡糖苷和/或其一種化學(xué)衍生物的用量的重量百分比(以整個組合物的重量為準(zhǔn))一般為0.1-20%，較好為0.5-10%，最佳為1.0～10%。
按照本發(fā)明，對于增白美容劑和增白美容組合物的形式?jīng)]有作特殊的限定。它們可被配制成的形式，如霜劑，油劑，洗液，乳狀洗液，膏劑等。按照本發(fā)明對洗浴的制劑形式也沒有特殊限定。它們可被配制成常用形式。對這些制劑中的基質(zhì)而言，可以使用化妝品，準(zhǔn)藥品，藥品等中常用的許多不同的物質(zhì)。這類適于外涂和洗浴用的增白美容制劑的制備可按化妝品一般生產(chǎn)方法進行。
作為本發(fā)明中所用典型的基質(zhì)，已提到的已知物質(zhì)有動植物油，礦物油，酯油，蠟，高級醇，脂肪酸，硅油，表面活性劑，磷脂，醇類，多元醇類，水溶性聚合物，粘土礦物質(zhì)和凈化水。還有，pH調(diào)節(jié)劑，抗氧化劑，螯合劑，防腐劑和防霉劑，顏料物，香料底子等按需要適當(dāng)加入。另外，也可以與具有增白美容作用或皮膚化妝作用的其他活性成分，血液循環(huán)促進劑，消毒劑，消炎劑，細胞活化劑，維生素類，氨基酸類，潤濕劑，角質(zhì)層分離劑等結(jié)合使用。
按照本發(fā)明所述的外用增白美容劑可被用作化妝品，還可用作藥品。
按照本發(fā)明所述的含有泰普瑞濃(teprenone)并具有增白美容作用的外制劑可按常用的任一方法制備。例如，制備一種霜劑，把角鯊?fù)?，十四酸異丙酯鯨蠟基十八烷醇(cetostearylalcohol)，聚氧乙烯(20)，單硬脂酸脫水山梨糖酯等與泰普瑞濃混合并加熱到80℃左右形成油相，另一方面，把甘油和/或其他此類的物質(zhì)溶于凈化水中，加熱所得溶液到80℃左右形成水相。在攪拌下把上述形成的水相加入油相中。在高速乳化器中乳化所得混合物，然后冷卻到室溫，由此可得到含泰普瑞濃(teprenone)的霜劑。
按照本發(fā)明所述的適于洗浴用的增白美容劑是指一種洗浴時可溶在浴缸的熱水中使用的制劑，它可以是片劑，顆粒，粉劑，液體制劑等。它能按常用的任何方法制備。但，因泰普瑞濃不溶于水必須加入一種表面活性劑。
適于外涂或洗浴用的增白和美容制劑的功效被認(rèn)為是該制劑抑制了色素細胞中酪氨酸酶的生物合成這一機理在起作用。如以下實驗所描述，外涂本發(fā)明所述的化合物降低了黑素的含量并無任何細胞毒性證實了這一觀點。
尤其是，對一種蘑菇中提取的酪氨酸酶即使在0.01～0.1%濃度下泰普瑞濃也不具有任何抑制酶活性的作用。而另一方面，就泰普瑞濃對取自小鼠的B16黑素瘤細胞中黑色素生成的抑制作用而言，已發(fā)現(xiàn)在樣本濃度分別為1×10-4%，2×10-4%和3×10-4%時，相對于對照組而言對黑色素生成的抑制分別為85%，80%和70%。在這個實驗中，B16黑素瘤細胞中的蛋白量沒有變化，線粒體的量趨于增加，在這些樣本濃度中檢驗不出細胞毒性。用SDS-PAGE(十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳)測定在每個加有泰普瑞濃的培養(yǎng)液體系中B16黑素瘤細胞里的酪氨酸酶的量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)酪氨酸酶量的減少與所加的泰普瑞濃的濃度成比例。當(dāng)已被加入的泰普瑞濃抑制了黑色素含量的B16黑素瘤細胞重新在一個不含有泰普瑞濃的體系中培養(yǎng)時，這個細胞中的黑色素含量又很容易地增加。因此，這也證實了這種抑制作用是可逆的。
目前，涉及由本發(fā)明所述制劑中所用的泰普瑞濃抑制酪氨酸酶的合成和因這種抑制而抑制黑色素生成的作用機理方面的詳細知識還不清楚。但認(rèn)為本發(fā)明的泰普瑞濃對活性酶和基團產(chǎn)物(作為色素細胞中酪氨酸酶的誘導(dǎo)體)起類似清除劑的作用。
本發(fā)明的增白和美容組合物的作用被認(rèn)為是由于泰普瑞濃與其他具有增白和美容作用的物質(zhì)如曲酸或L-抗壞血酸的協(xié)同作用帶來的。認(rèn)為該原因是曲酸或L-抗壞血酸的作用在于抑制了酪氨酸酶的活性，和泰普瑞濃的作用在于抑制了酪氨酸酶的合成。特別是，因為泰普瑞濃抑制了酪氨酸酶的合成，而使細胞中酪氨酸酶的量減少，并且生成的酪氨酸酶的活性又被曲酸或L-抗壞血酸所抑制。由此推斷這兩種化合物都能極強地抑制了黑色素的合成。
泰普瑞濃與已知增白和美容物質(zhì)結(jié)合使用(這也是本發(fā)明所述增白美容縮合物的一個目的)，使已知物質(zhì)的潛能極限提高了多少，在一個實驗中已得到了證實。即，把取自小鼠的B16黑素瘤細胞在加有曲酸0.01～0.03%的培養(yǎng)基中培養(yǎng)5天，與對照培養(yǎng)細胞相比該細胞中黑色素含量減少到98-80%，而在又加入1×10-4-3×10-4%(1-3ppm)泰普瑞濃的培養(yǎng)體系中，黑素瘤細胞中黑色素含量減少到65-63%。當(dāng)用對苯二酚葡糖苷與曲酸合用達到上述相同效果，必須加入對苯二酚葡糖苷的濃度為1×10-3-3×10-3%(10-30ppm)。
因而證明了本發(fā)明所述的泰普瑞濃與已知物質(zhì)合用在功效上最佳。其中起作用的是本發(fā)明所述的泰普瑞濃是一種酪氨酸酶合成抑制劑，它在物理性質(zhì)和作用機理上具有特性。
總之，本發(fā)明所述的增白美容劑和增白美容組合物對黑色素瘤中黑色素的合成有極強的抑制作用。因此，能使由不正常色素引起的斑點部位的顏色迅速變淡，較好地預(yù)防因日曬引起的色素形成，在日曬后使用它們能更快地使因日曬引起的色素消褪。
本發(fā)明將在下面用實施例和應(yīng)用實驗來作更詳細的描述。但應(yīng)當(dāng)認(rèn)為本發(fā)明不被這些實施例所限定。
實施例1含1%泰普瑞濃的霜劑表1原料比例(重量百分比%)1)泰普瑞濃1.02)角鯊?fù)?0.03)十四酸異丙酯7.04)二十二烷醇1.0
5)鯨蠟基十八烷醇(cetostearylalcohol)5.56)單硬脂酸甘油酯2.07)d-α-維生素E0.058)POE(20)單硬脂酸脫水山梨糖酯2.09)黃原膠0.110)1,3-丁二醇2.011)甘油3.012)山梨糖醇5.013)對羥苯甲酸酯(Paraben)0.214)凈化水加到100.0<制備方法>
稱出原料1-8并加熱到80-90℃成為溶液，由此提供油相。把原料9和10相互混合，并向其中加入原料11-14。加熱所得混和物到80-90℃并攪拌成溶液，由此提供水相。用均化器不斷攪拌下把油相加到水相中，將其乳化。在攪拌下把所得到的乳化液冷卻到室溫，由此得到含1%泰普瑞濃的霜。
實施例2含3%泰普瑞濃的油劑表2原料比例(重量百分比)1)泰普瑞濃3.02)PLASTIBASE50W97.0<制法>
稱出原料1，并在攪拌或捏和下向其中緩緩加入原料2。把所得混合物攪拌完全得到一種含3%的泰普瑞濃油劑作為一種完全混和物。
實施例3含0.5%泰普瑞濃的洗液表3原料配制用量1)泰普瑞濃0.5g2)精煉的大豆卵磷脂0.7g3)乙醇10.0ml4)d-α-維生素E0.02g5)丙二醇3.0g6)黃原膠0.1g7)對羥苯甲酸酯0.1g8)凈化水至100.0ml<制法>
把原料6和7與原料5混和，并向混合物中加入40ml凈化水。把所得物加熱到85℃并攪拌為溶液，然后把所得溶液冷卻到室溫。把原料1-4相互混和并加熱到60℃成為溶液。在攪拌下將這種溶液加入40ml凈化水中制成乳液。再與前面制備好的含水溶液混合，把所得的混合物用凈化水加到100ml，由此得到一種含0.5%泰普瑞濃的洗液。
實施例4浴液表4原料配制用量1)硫酸鈉69.2g2)碳酸氫鈉24.0g3)氯化鈉4.0g
4)泰普瑞濃1.0g5)聚氧乙烯硬化蓖麻油0.8g6)香料基質(zhì)1.0g<制法>
把上述化合物充分相互混合得到一種含泰普瑞濃的溶劑。
對照例1按照下列配方用實施例1的相同方法制備對照例1。
表5原料比例(重量百分比)1)角鯊?fù)?0.02)十四酸異丙酯7.03)二十二烷醇1.04)鯨蠟基十八烷醇(cetostearylalcohol)5.55)單硬脂酸甘油酯2.06)d-α-維生素E0.057)POE(20)-硬脂酸脫水山梨糖酯2.08)黃原膠0.19)1,3-丁二醇2.010)甘油3.011)山梨糖醇5.012)對羥苯甲酸酯0.213)磷酸氫二鈉適量14)凈化水至100.0應(yīng)用實驗1
<實驗方法>
用下列方法進行實施例1和對照例1中所得的兩種制劑的實驗。即，選擇19名22-49歲的婦女作為實驗小組成員。每天早晚洗臉兩次后在每位小組成員的臉部和前臂4個部位涂用適量的制劑，每種制劑用3周，總共6周，按照下列標(biāo)準(zhǔn)，使用色差儀來評估兩種增白美容劑的效果。有時，這種實驗可以是在受試小組成員不知道樣本配方的情況下進行雙盲試驗。
<標(biāo)準(zhǔn)>
+斑點和雀斑明顯減退;
±斑點和雀斑稍有減退。
-沒變化。
<實驗結(jié)果>
就每一小組成員而言，用色差儀來測量每一制劑使用前后前臂部位皮膚的光亮度，并觀察對臉部斑點和雀斑的作用。所得結(jié)果見下列表6。
表6
從這些結(jié)果表明，本發(fā)明所述的化妝制劑的增白和美容效果是非常好的，并且在防止和改善由日曬，老化和/或諸如此類所引起的皮膚變黑和變暗，斑點以及雀斑方面是有效的。
實施例5含1%L-抗壞血酸的泰普瑞濃霜。
表7<配方>
原料比例(重量百分比%)1)泰普瑞濃1.02)L-抗壞血酸1.03)角鯊?fù)?0.04)十四酸異丙酯7.05)二十二烷醇1.06)鯨蠟基十八烷醇5.57)單硬脂酸甘油酯2.08)d-α-維生素E0.059)POE(20)單硬脂酸脫水山梨糖酯2.010)黃原膠0.111)1,3-丁二醇2.012)甘油3.013)山梨糖醇5.014)對羥苯甲酸酯0.215)磷酸氫二鈉適量16)凈化水至100.0<制法>
稱出原料1和3-9并加熱到80-90℃成為溶液，由此提供油相。把原料10和11相互混和，并向其中加入原料12-14和16。把所得混合物加熱到80-90℃并攪拌成溶液，由此提供水相。在已得到的水相中加入原料2和15。在勻化器中攪拌下把油相加到水相中將其乳化。所得乳化液在攪拌下冷卻到室溫，由此，得到了一種含1%泰普瑞濃和1%L-抗壞血酸的霜劑。
實施例6含1%曲酸的泰普瑞濃霜表8<配方>
原料比例(重量百分比%)1)泰普瑞濃1.02)曲酸1.03)角鯊?fù)?0.04)十四酸異丙酯7.05)二十二烷醇1.06)鯨蠟基十八烷醇5.57)單硬脂酸甘油酯2.08)d-α-維生素E0.059)POE(20)單硬脂酸脫水山梨糖酯2.010)黃原膠0.111)1,3-丁二醇2.012)甘油3.0
13)山梨糖醇5.014)對羥苯甲酸酯0.215)凈化水至100.0<制法>
稱出原料1和3-9并加熱到80-90℃或為溶液，由此提供油相。把原料10和11相互混合，并向其中加入原料12-15。把所得混合物加熱到80-90℃并攪拌成溶液，由此提供水相。把原料2加入所得的水相中。把油相加入水相并用均化器攪拌使它們?nèi)榛?。然后把所得到的乳化液攪拌冷卻至室溫，由此得到了一種含有1%泰普瑞濃和1%曲酸的霜劑。
實施例7含1.0%L-抗壞血酸泰普瑞濃浴用制劑表9<配方>
原料比例(重量百分比%)1)硫酸鈉69.22)碳酸氫鈉24.03)氯化鈉3.04)泰普瑞濃1.05)L-抗壞血酸1.06)聚氧乙烯硬化蓖麻油0.87)香料基質(zhì)1.0<制法>
把上述成分完全混合得到一種適合于洗浴用的含L-抗壞血酸的泰普瑞濃浴劑。
實施例8含1%d-δ-維生素E的泰普瑞濃霜表10<配方>
原料比例(重量百分比%)1)泰普瑞濃1.02)d-δ-維生素E1.03)角鯊?fù)?0.04)十四酸異丙酯7.05)二十二烷醇1.06)鯨蠟基十八烷醇5.57)單硬脂酸甘油酯2.08)POE(20)單硬脂酸脫水山梨糖酯2.09)黃原膠0.110)1,3-丁二醇2.011)甘油3.012)山梨糖醇5.013)對羥苯甲酸酯0.214)凈化水至100.0<制法>
稱出原料1-8并加熱到80-90℃成為溶液，由此得到油相。把原料9和10相互混合，往其中加入原料11-14。把所得混合物加熱到80-90℃并攪拌成溶液，由此得到水相。把油相加入水相中用勻化器攪拌使其乳化。然后把所得的乳化液攪拌冷卻到室溫，由此得到含1%泰普瑞濃和1%d-δ-維生素E的霜劑。
對照例2-5按照下列表11所示的相應(yīng)配方用如實施例5-6的相同方式制備對照例2-5。
表11<配方>
原料對照例對照例對照例對照例2345L-抗壞血酸-1.0--曲酸--1.0-泰普瑞濃---1.0角鯊?fù)?0.010.010.010.0十四酸異丙酯7.07.07.07.0二十二烷醇1.01.01.01.0鯨蠟基十八烷醇5.55.55.55.5單硬脂酸甘油酯2.02.02.02.0d-α-維生素E0.050.050.050.05脂肪酸脫水山梨糖醇酯2.02.02.02.0黃原膠0.10.10.10.11,3-丁二醇2.02.02.02.0甘油3.03.03.03.0山梨糖醇5.05.05.05.0對羥苯甲酸酯0.20.20.20.2磷酸氫二鈉-適量--
凈化水至100至100至100至100應(yīng)用實驗2<實驗方法>
用下列方法進行實施例5-6和對照例2-5所得的六種制劑實驗。即，選用19名22-49歲婦女作為實驗小組成員。每天早晚洗臉兩次后把適量制劑涂在每一位小組成員的臉部和前臂6個部分，每種制劑用3周，總共18周，按照下列標(biāo)準(zhǔn)和使用色差儀來評估兩種增白美容劑的效果。
<標(biāo)準(zhǔn)>
+斑點和雀斑消退;
±斑點和雀斑稍有減退。
-無變化。
<實驗結(jié)果>
把按照實施例5-6和對照例2-5的配方所制備的六種霜劑分別給19名實驗小組成員涂用，涂用方式是在小組成員不知道樣品配方的情況下通過雙盲法使用。就每位小組成員而言，每種制劑每天使用兩次共3周，用色差儀測定該制劑使用前后前臂部位的皮膚光亮度。并且，觀察對臉部斑點和雀斑的作用。從而得到在下列表12中所示的結(jié)果。
表12
提高率＝100- (涂用后Ⅵ)/(涂用前Ⅵ) ×100表12說明，本發(fā)明所述的化妝制劑(實施例5-6所得到的)在增白和美容功效上是最佳的，并且在防止和改善由日曬，老化和/或諸如此類引起的皮膚變黑變暗，斑點，和雀斑方面是有效的。
權(quán)利要求
1.一種增白美容劑，它包含一種活性成份泰普瑞濃(teprenone)
2.按照權(quán)利要求1所述的增白美容劑，它是一種適合外用的制劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的增白美容劑，它是一種適合洗浴時使用的制劑。
4.一種增白和美容組合物，它包含(1)泰普瑞濃(teprenone)和(2)選于曲酸，L-抗壞血酸和對苯二酚葡糖苷及其衍生物中的一種或多種物質(zhì)。
5.按照權(quán)利要求4所述的增白美容組合物，它是一種適于外用的制劑。
6.按照權(quán)利要求4所述的增白美容組合物，它是一種適于洗浴時使用的制劑。
全文摘要
一種增白美容劑，含有一種活性成分泰普瑞濃(化學(xué)名牻牛兒基牻牛兒丙酮)。一種增白和美容組合物含有泰普瑞濃和選于曲酸、L-抗壞血酸和諸如此類中的一種或多種物質(zhì)。該增白美容劑和增白美容組合物能防止皮膚的色素形成和因日曬變黑和/或老化，以霜劑或乳化狀洗液的形式外用這種制劑，能使斑點和雀斑迅速消褪至難以覺察。
文檔編號A61Q19/10GK1081876SQ9310449
公開日1994年2月16日 申請日期1993年3月16日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月17日
發(fā)明者酒井達, 佐藤加名, 田中智英, 森田豐, 日比孝, 田邊義雄, 大澤重光, 富田靖 申請人:衛(wèi)材株式會社