一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒及其制備方法，其中乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的原料按質(zhì)量百分比構(gòu)成為：乳香提取物0.6-1.4％，無水乙醇0.5-1.5％，單硬脂酸甘油酯0.8-1.2％，鯨蠟硬脂醇聚醚-200-1.0％，鯨蠟硬脂醇聚醚-250-1.0％，余量為蒸餾水。本發(fā)明制備的BCBE-SLN的平均粒徑為70.63nm，多分散指數(shù)為0.388，Zeta電位為－20.0mV，并具備良好的離心、稀釋、儲存和光穩(wěn)定性。
【專利說明】一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒及其制備方法 一、

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明旨在提供一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒及其制備方法。 二、

【背景技術(shù)】
[0002] 乳香是橄欖科植物卡氏乳香樹（Boswellia Carterii Birdw)及同屬植物的 膠狀樹脂，主要產(chǎn)自于索馬里和埃塞俄比亞。乳香提取物（Boswellia Carterii Birdw Extractive，BCBE)，為橄欖科植物卡氏乳香樹樹脂的黃白色粉末狀流動性提取物，含樹脂 60-70%、樹膠27-35 %、揮發(fā)油3-8%。乳香提取物性溫，味辛苦，具有活血止痛、消腫生 肌之功效。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，乳香提取物具有抗菌、抗炎、抗?jié)?、抗腫瘤、抗氧化、抗哮 喘、改善記憶等方面作用。BCBE中的活性成分乳香酸可以抑制兩種危害肌膚的致炎酶-- 5_脂氧合酶和彈性酶，可以抑制因炎癥引起的皮膚損傷，修復(fù)受損皮膚，恢復(fù)肌膚的健康和 完整，適用于抗衰老和祛黑眼圈產(chǎn)品配方。但BCBE為醇溶，難以直接溶于水，若將其制備成 固體納米脂質(zhì)微粒，就具備了較好的水溶性，便于加入化妝品中；另一方面，固體納米脂質(zhì) 微粒具有較小的粒徑和好的皮膚親和力，能有效促進所包裹的活性組分BCBE的吸收，提高 其利用率。 三、


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在提供一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒及制備方法，所要解決的 技術(shù)問題是通過遴選合適的原料及反應(yīng)條件制備得到乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒 (BCBE-SLN)，并探討了剪切速度、乳化溫度、乳化劑、脂質(zhì)原料和乳香提取物的質(zhì)量分數(shù)等 對固體納米脂質(zhì)微粒粒徑大小及分布、Zeta電位的影響，優(yōu)化制備條件。
[0004] 本發(fā)明乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的原料按質(zhì)量百分比構(gòu)成為：
[0005] 乳香*取義I 0.6-1.4% 無*乙醇 0.5-K5% 舉硬脂_甘__ 0.8-!.2% 鯨蠟硬脂II聚懸-20 〇-!.0% 嫁蠟硬聚懸-25 〇-!·〇% 蒸餾水 余:: ?
[0006] 優(yōu)選配比為：
[0007] 乳香提W# 1.0% 無水乙醇 1.0% ! .0%
[0008] 鯨蠟硬脂醇聚_-20 0.5% 鯨蠟硬脂醇聚《-25 0.5% 蒸餾水 余Μ 〇
[0009] 本發(fā)明使用的乳香提取物為市購得到。
[0010] 本發(fā)明乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的制備方法如下：
[0011] 設(shè)置水浴溫度為60°C，在水浴條件下向乳香提取物中加入無水乙醇并攪拌溶 解，隨后依次加入單硬脂酸甘油酯（MSG)、鯨蠟硬脂醇聚醚-20 (BC-20)和鯨蠟硬脂醇聚 醚-25 (A-25)，待固狀物全部熔融后得到混合液，通過高剪切乳化機對所述混合液進行乳化 分散，隨后再向所述混合液中加入預(yù)熱至60°C的蒸餾水，剪切分散3min后取出，于60°C超 聲分散30min，即得乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒（BCBE-SLN)。
[0012] 高剪切乳化機剪切分散時的轉(zhuǎn)速設(shè)置為12000-14000r/min。
[0013] 剪切分散和超聲分散的過程重復(fù)2-3次。
[0014] 本發(fā)明以鯨蠟硬脂醇聚醚-20、鯨蠟硬脂醇聚醚-25為乳化劑，以單硬脂酸甘油酯 為脂質(zhì)原料，包裹乳香提取物，通過改變剪切速度、乳化溫度及脂質(zhì)微粒的組成，制備出較 好的BCBE-SLN，表征了其粒徑、Zeta電位分布及形貌特征，并研究了離心、稀釋及儲存穩(wěn)定 性?！綛CBE-SLN的性能表征】
[0015] 1、BCBE-SLN的粒徑大小及分布
[0016] 運用Zetasizer Nano ZS90納米粒徑電位分析儀分析BCBE-SLN懸浮液的粒徑大 小及分布。為了防止氣泡的產(chǎn)生，用滴管吸取少量的BCBE-SLN懸浮液緩慢滴到樣品池中， 測定25°C下的粒徑大小及分布，測量3次取平均值。
[0017] 2、BCBE-SLN 的 Zeta 電位
[0018] 運用Zetasizer Nano ZS90納米粒徑電位分析儀分析BCBE-SLN懸浮液的Zeta電 位。為了防止氣泡的產(chǎn)生，將少量的BCBE-SLN懸浮液緩慢注入Zeta電位樣品池中，測定 25°C下的Zeta電位，測量3次取平均值。
[0019] 粒徑大小及分布是評價固體納米脂質(zhì)微粒的一項重要指標。對于膠體分散系統(tǒng)， 通常可以通過Zeta電位來預(yù)測其長期物理穩(wěn)定性，由于脂質(zhì)原料在高速剪切過程中有可 能被極化，使粒子與粒子之間有一定的靜電斥力，利于體系的穩(wěn)定，使所制得的SLN具有較 好的物理穩(wěn)定性。
[0020] 3、BCBE-SLN 的形貌
[0021] 室溫條件下，取BCBE-SLN懸浮液適量，加水稀釋10倍。取適量滴至銅篩網(wǎng)上，用 質(zhì)量濃度為20g · Γ1的磷鎢酸鈉負染，自然干燥后，置于透射電鏡下觀察BCBE-SLN的形態(tài) 并拍攝照片。
[0022] 4、BCBE-SLN的重復(fù)性實驗
[0023] 按照相同的條件制備BCBE-SLN，平行制備4組，測定25°C下的粒徑大小與分布、 Zeta電位，分別測量3次，計算其平均粒徑的RSD。
[0024] 5、BCBE-SLN的穩(wěn)定性實驗
[0025] (1)離心穩(wěn)定性
[0026] 取少量樣品置于離心管中，在3000r/min下，離心30min，觀察其分層情況。
[0027] (2)儲存穩(wěn)定性
[0028] 將樣品平均分為兩份，分別在5°C (低溫）和25°C (室溫）環(huán)境下放置1、2、3、4、 5周后，分別測定樣品粒徑大小與分布、Zeta電位的變化情況，以研究BCBE-SLN在常溫和低 溫儲存過程中的穩(wěn)定性。
[0029] (3)稀釋穩(wěn)定性
[0030] 用蒸餾水將BCBE-SLN懸浮液分別按質(zhì)量比（樣品/蒸餾水）為1:0、1:2、1:5、1:10 的比例稀釋，測定各稀釋液的粒徑大小與分布、Zeta電位的變化情況。
[0031] 與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
[0032] 鯨蠟硬脂醇聚醚-20和鯨蠟硬脂醇聚醚-25都屬于非離子乳化劑，此類乳化劑乳 化效率高，乳化性能卓越，耐受一定量的電解質(zhì)、酸或堿，可廣泛靈活地應(yīng)用于各類化妝品 中。乳化劑的用量可直接影響形成的固體納米脂質(zhì)微粒粒徑的大小及其穩(wěn)定性。本發(fā)明中 將鯨蠟硬脂醇聚醚-20和鯨蠟硬脂醇聚醚-25合理復(fù)配，改善了微粒大小與分布，提高了微 粒間的電位值，減慢了沉降速度。復(fù)合乳化劑的適宜用量，既保證了乳化體的質(zhì)量和穩(wěn)定 性，又不會造成經(jīng)濟上的浪費。
[0033] BCBE中的活性成分乳香酸可以抑制兩種危害肌膚的致炎酶--5-脂氧合酶和彈 性酶，可以抑制因炎癥引起的皮膚損傷，修復(fù)受損皮膚，恢復(fù)肌膚的健康和完整，適用于抗 衰老和祛黑眼圈產(chǎn)品配方。但BCBE為醇溶，難以直接溶于水，本發(fā)明將其制備成固體納米 脂質(zhì)微粒，就具備了較好的水溶性，便于加入化妝品配方中。另一方面，BCBE-SLN具有小的 粒徑和好的皮膚親和力，能有效促進所包裹的活性組分的吸收。
[0034] 迄今為止，未見有關(guān)制備乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的報道。 四、

【專利附圖】

【附圖說明】
[0035] 圖1是本發(fā)明制備的BCBE-SLN的粒徑分布圖。從圖1中可以看出BCBE-SLN的平 均粒徑為70. 63nm，粒徑較小，多分散指數(shù)（PDI)為0. 388,粒徑分布較集中。
[0036] 圖2是本發(fā)明制備的BCBE-SLN的Zeta電位圖。從圖2中可以看出Zeta電位值 為一 20. OmV，具有較好的物理穩(wěn)定性。
[0037] 圖3為本發(fā)明制備的BCBE-SLN在納米尺度為200nm(a)和500nm(b)條件下的透 射電鏡圖。由圖3可以看出，BCBE-SLN呈球形，大小分布較均勻。
[0038] 圖4是本發(fā)明制備的BCBE-SLN在5°C和25°C儲存時其粒徑隨時間的變化關(guān)系。從 圖4中可以看出BCBE-SLN在儲存過程中粒徑呈上升的趨勢，在5°C放置其粒徑上升的趨勢 較慢，且當增大到80nm后基本保持不變，說明BCBE-SLN在較低的溫度下穩(wěn)定性較好；而在 25°C下儲存，粒徑初始上升趨勢較大，同樣當增大到近lOOnm后基本穩(wěn)定不變。 五、

【具體實施方式】
[0039] 單硬脂酸甘油酯（MSG)，上海高維實業(yè)有限公司；硬脂醇聚氧乙烯（25)醚（A-25)， 杭州德高化工開發(fā)有限公司；鯨蠟醇聚醚-20 (BC-20)，日光化學貿(mào)易（上海）有限公司；乳 香提取物，美國薩賓莎公司。
[0040] 實施例1 :
[0041] 本實施例中乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的原料按質(zhì)量百分比構(gòu)成為：
[0042] BCBE 1.0% 無水乙醇 1.0% MSG 1.0% BC-20 0.5% A-25 0.5% 蒸餾水 余黽
[0043] 本實施例中乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的制備方法如下：
[0044] 設(shè)置水浴溫度為60°C，在水浴條件下向乳香提取物中加入無水乙醇并攪拌溶解， 隨后依次加入MSG、BC-20和A-25,待固體溶解后，將高剪切乳化機的分散乳化頭插入燒 杯內(nèi)（接近燒杯底部，不要觸碰底部），開啟儀器，達到13000r/min后，緩慢加入預(yù)熱好的 60°C的蒸餾水，剪切分散3min后取出，再于60°C超聲分散30min，重復(fù)上述剪切分散和超聲 分散的過程2次即得BCBE-SLN。
[0045] 表1是本實施例制備的BCBE-SLN的重復(fù)性實驗結(jié)果。從表1中可以看出，按照實 施例1的配比及反應(yīng)條件重復(fù)制備四次BCBE-SLN，其平均粒徑為69. 68nm?71. 13nm，RSD 為0. 823 ;PDI在0. 369?0. 388之間，Zeta電位在一19. 3mV?一20. lmV范圍，結(jié)果顯示， 該制備工藝重復(fù)性較好。
[0046] 表 1
[0047]

【權(quán)利要求】
1. 一種乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒，其特征在于其原料按質(zhì)量百分比構(gòu)成為： 乳香?取物 0.6-1.4% 無水乙醇 0.5-1.5% 單硬? ft 首 0.8-1.2% _錯硬K醇聚《-20 〇-!·〇% 動^錯硬 謎 **25 0-1.0 /〇 蒸餾水 余y:
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒，其特征在于其原料按質(zhì)量百 分比構(gòu)成為： 乳香提取物 !.〇% 無水乙? 1.0% 單硬脂酸甘油S自 1.0% 餘蠟硬脂醇聚醚-20 0.5% 參軸S硬脂醇聚醚-25 0.5% 蒸餾水 余量。
3. -種權(quán)利要求1或2所述的乳香提取物固體納米脂質(zhì)微粒的制備方法，其特征在 于： 設(shè)置水浴溫度為60°C，在水浴條件下向乳香提取物中加入無水乙醇并攪拌溶解，隨后 依次加入單硬脂酸甘油酯、鯨蠟硬脂醇聚醚-20和鯨蠟硬脂醇聚醚-25,待固狀物全部熔融 后得到混合液，通過高剪切乳化機對所述混合液進行乳化分散，隨后再向所述混合液中加 入預(yù)熱至60°C的蒸餾水，剪切分散3min后取出，于60°C超聲分散30min，即得乳香提取物固 體納米脂質(zhì)微粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于： 高剪切乳化機剪切分散時的轉(zhuǎn)速設(shè)置為12000-14000r/min。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于： 剪切分散和超聲分散的過程重復(fù)2-3次。
【文檔編號】A61Q19/08GK104188866SQ201410458123
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】王雪梅, 閆廣義, 李玢潔, 白林鳳, 許菁, 譚淼, 伍斯其 申請人:安徽大學