一種祛痘修復凍干制劑及其制備與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種祛痘修復凍干制劑及其制備與應用。祛痘修復凍干制劑包括祛痘修復凍干粉和祛痘修復基本液。本發(fā)明將傳統(tǒng)祛痘功效原料與基因工程產物生物因子和抗菌肽配置組合，不僅有傳統(tǒng)原料的祛痘消癰作用，更有生物技術中的活性物質具有殺菌修復功效，使痘痘更容易去除并且不易再復發(fā)。同時本發(fā)明利用真空冷凍干燥技術，在除去產品中絕大部分水分的同時保持了所添加的生物因子和抗菌肽等活性物質的活性，增長了該類制劑的保質期且使該產品更加方便運輸攜帶。
【專利說明】一種祛痘修復凍干制劑及其制備與應用
[0001]
【技術領域】
[0002]本發(fā)明涉及凍干粉化妝品領域，具體涉及一種對皮膚祛痘修復凍干制劑及其制備方法和應用。
[0003]
【背景技術】
[0004]祛痘產品歷來是美容護膚領域的重要構成。市場上的祛痘產品雖然種類繁多，但大多數受限于技術瓶頸，僅局限在簡單加工、低端生產，導致無法達到預期的祛痘效果，且有的祛痘產品還具有不小的副作用，這就迫切需要一種新的天然、溫和、無副作用且高效的祛痘產品出現來滿足人們的需求。
[0005]青春痘，醫(yī)學名痤瘡，又名粉刺，是青少年的常見皮膚病，是影響人們形象和生活質量的疾病之一?，F代醫(yī)學認為，其病因與激素水平的提高，毛囊的固化，皮脂腺分泌旺盛，桿菌和細菌的感染有關。而通過對痤瘡液的成分進行分離研究發(fā)現，其中的菌類有:
1.需氧菌:
56份標本中分離出革蘭氏陽性球菌48株(占85.71%),其中凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌28株(占50%)凝固酶陰性的表皮葡萄球菌20株(占35.21%)其中有革蘭氏陽性桿菌14株(占25% )革蘭氏陰性桿菌12株(占21.43% )。
[0006]2.厭氧菌:
56份標本中分離出革蘭氏陽性桿菌35株(占62.5% )其中痤瘡丙酸桿菌27株(占48.22%)，顆粒丙酸桿菌8株(占14.28% )革蘭氏陰性桿菌12株(占24.49%)革蘭氏陰性球菌2株(占4.08% )。
[0007]從中我們可以發(fā)現其中的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌是引起痤瘡的主要菌類。
[0008]目前，市面上治療青春痘的產品有很多，有內服的中藥，也有外用的護膚品。但效果都不是很理想，究其原因是這些產品只是有單方面的祛痘效果；要么只是促進血液循環(huán)，
細胞新陳代謝以排出色素和毒素以及控制油性；要么是只有簡單殺菌消炎作用，沒有細胞恢復再生功效。而本發(fā)明從兩個角度出發(fā)，將傳統(tǒng)技術與生物技術相結合，將傳統(tǒng)祛痘功效原料與基因工程得到的生物因子和抗菌肽等活性物質組合配置，采用復配技術及凍干技術，得到了一款效果良好的祛痘修復功效的凍干制劑，有效殺菌祛痘的同時還可以阻斷因肌膚內物質過氧化產生的自由基，防止組織肌膚的過早老化，修復受損細胞組織，有效去除痘印。
[0009]

【發(fā)明內容】
[0010]為了解決以上技術問題，本發(fā)明的目的在于結合傳統(tǒng)技術與生物技術，將傳統(tǒng)的祛痘修復功效原料與基因工程產物配置組合，采用真空冷凍干燥技術，生產出一款未添加防腐劑且能夠長期保存的對青春痘有顯著效果的凍干制劑。
[0011]一種祛痘修復凍干制劑，包括祛痘修復凍干粉和祛痘修復基本液，所述祛痘修復凍干粉包括如下按照總質量百分數計的組分:LS9088:1-3%，黃柏提取物0.5-2.0%，水解印榕仙人掌花提取物1-3 %，穗花牡荊提取物0.5-1.5 %，小分子量透明質酸0.05 % -1 %，人源抗菌肽0.5% -5%，重組人角質細胞生長因子0.00001% -0.001 %、重組人酸性成纖維細胞生長因子0.00001% -0.001 %、重組人血管生成素-10.00001% -0.001 %、重組人白介素-1受體拮抗劑0.00001% -0.001 %、含鋅金屬硫蛋白0.00001% -0.001 %、重組人血小板衍生生長因子0.00001% -0.001%，穩(wěn)定劑0.5% -20%，所述祛痘修復基本液包括如下按總質量百分數計的組分:透明質酸0.01%-0.4%，甲基丙二醇0.5%-4%，植物甘草提取精華0.5% _5%，表面活性劑2% _5%，維生素E醋脂酸0.1% -1 %，余量為去離子水或注射用水。
[0012]其中，小分子量透明質酸的HA分子量為40萬-70萬,透明質酸的HA分子量為150萬-250萬。表面活性劑采用脂肪酸皂、十二烷基硫酸鈉和月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鈉中的至少一種。
[0013]優(yōu)選的，所述人源抗菌肽采用人α -防御素、人β -防御素和人Θ -防御素的一種或多種。
[0014]優(yōu)選的，所述人β -防御素采用hBD-l、hBD-2、hBD_3的一種或多種。
[0015]優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑采用凍干保濕劑、抗氧化劑和酸度調整劑的一種或多種。
[0016]優(yōu)選的，所述凍干保濕劑是甘油、DMF、蔗糖、甘露醇、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、麥芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、PEG、甘氨酸、丙氨酸和檸檬酸鹽中的一種或幾種。
[0017]優(yōu)選的，所述抗氧化劑采用維生素D、維生素E、維生素C、類胡蘿卜素、氨基酸、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、特丁基對苯二酚、沒食子酸丙酯、卵磷脂、蛋白水解物、硫代硫酸鈉和抗壞血酸鈉蛋白質水解物中的一種或幾種。
[0018]優(yōu)選的，所述酸度調整劑是碳酸鈉、碳酸氫三鈉、乙酸、乳酸、磷酸、EDTA、檸檬酸、蘋果酸、檸檬酸鉀、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一種或幾種。
[0019]優(yōu)選的，所述酸度調整劑的摩爾濃度為l-40mmol/L。
[0020]本發(fā)明祛痘修復凍干制劑中各組分的具體功效和相關原理為:
LS9088是德國科寧化工有限公司推出的產品，是一種強效調節(jié)皮脂的生物科技和植物活性物，用于油性皮膚和頭發(fā)護理的制劑。由煙酰胺/酵母提取物/歐洲七葉樹籽提取物/甘草酸銨/葡糖酸鋅/泛醇/葡糖酸鋅/咖啡因/維生素H組成。使用的LS9088通過對“5 α還原酶”的抑制效果，避免了皮脂的大量分泌，可以減少活動的皮脂腺數量及皮脂溢流量以達到有效調節(jié)油脂分泌的效果。
[0021]使用的黃柏提取物是一種天然化妝品用殺菌劑，富含黃連素、多種酚類及異黃酮，對痤瘡丙烯酸菌有較強的殺滅活性。使用的穗花牡荊提取物富含多種長鏈脂肪酸、脂肪醇以及一種被稱為六棱菊亭的黃酮醇衍生物，使其在抑制痤瘡丙酸桿菌活性方面顯示出特有的高效性能，臨床顯示含有0.3-0.4%的祛痘產品效果等同于I %克林霉素乳膏。
[0022]使用的水解印榕仙人掌花提取物通過降解細胞橋粒促進角質層的更新，給角化細胞的脫除提供一個正確的途徑，促進皮膚新陳代謝，使面部恢復平整，同時具有促進人體皮膚中天然保濕因子(NMF)中的無機離子和氨基酸在去角質后貯存皮膚水分，通過補充天然保濕因子(NMF)中的成分保存表皮天然屏障功能，有助于痘印祛除。
[0023]人β_防御素能夠徹底快速的殺死引起痘痘出現的細菌和桿菌從而使痘的祛除效率很高同時復發(fā)率低。而其中的原理是β_防御素的直接殺菌作用是由于β_防御素分子呈陽性，帶正電荷，能夠與帶負電荷，呈陰性的細菌表面結合，結合后其分子中的疏水區(qū)可插入到細菌的胞膜，而其帶電區(qū)(帶正點荷)則與細菌胞膜上帶負電荷的磷脂頭部和水分子相互作用。在細胞膜上多個β_防御素分子聚集形成孔隙或通道，使得正常情況下處于胞外的離子、多肽等流入胞內，而胞內重要的鹽類、大分子等泄漏到胞外，最終導致不可逆性的菌體死亡。β-防御素在細胞膜上的通道形成過程與膜的磷脂組成成分和所處的溫度環(huán)境等因素有關。然而，一旦防御素在膜上行成了通道，上述因素便不會對其通道的活動構成本質的影響。另外，由于大多真菌、支原體、螺旋體等致病微生物的胞膜也和細菌一樣帶負電荷，所以也是β_防御素的攻擊的對象。β_防御素也可以通過產生單鏈斷裂而誘導DNA損傷。高等動物的細胞則由于細胞膜中負電荷含量較低而免于受到攻擊。而內源性抗微生物活性肽作為機體上皮組織抵御環(huán)境中微生物侵襲的第一道化學屏障，其動員比特異性抗體或細胞介導的免疫反應加簡單而快速。外來信號誘導其合成不需要細胞的增殖和分化，在幾小時內人就能起作用，可在感染后短期內阻遏、延緩微生物的生長，或完全消除其感染，因此在機體的固有免疫(innate immunity)防御中發(fā)揮著重要作用。
[0024]透明質酸廣泛存在于人體組織細胞間，能夠起到保水修復的作用。小分子透明質酸能夠滲透到皮膚深層，促進細胞的增殖和分化，起到深層補水及修復的作用，從而為祛除痘印提高效率。
[0025]重組人角質細胞生長因子屬于成纖維細胞生長因子家族，只作用于上皮細胞，可明顯刺激人成熟角質細胞的 生長，修復表皮角質層，具有保濕、防輻射和抗炎作用，能夠顯著加強皮膚抵御外界不良刺激的能力，使細胞再生修復后不再容易感染上痘痘。
[0026]重組人酸性成纖維細胞生長因子能夠加快創(chuàng)傷愈合，修復損傷組織，減少疤痕收縮和皮膚的畸形增生。更重要的是重組人酸性成纖維細胞生長因子具有促進細胞分裂、分化的功能，使皮膚年輕化。
[0027]重組人血管生成素-1和重組人白介素-1受體拮抗劑能夠降低痤瘡部位細胞炎性反應程度，緩解痤瘡；降低皮膚敏感性，抑制已形成皮膚炎癥進程；抑制皮損部位炎癥進程，調理皮膚生理環(huán)境。
[0028]含鋅金屬硫蛋白具有抵御紫外線、電離輻射及環(huán)境污染等對皮膚傷害；能夠有效緩解上述射線對皮膚損害，特別適合于經常在室外和熒光屏前工作人士。并且其具有祛除色斑及防止色素沉著和良好的消除自由基作用，起到抗衰老、清除色斑、修復損傷細胞，具有調節(jié)細胞增殖、分化的功能。
[0029]重組人血小板衍生生長因子能夠促進痤瘡部位真皮細胞的增殖，修復痤瘡皮損；促進皮膚細胞新陳代謝與增殖，增加膠原產生量；修復皮損部位的血微循環(huán)系統(tǒng)和膠原結構，促進細胞增殖。
[0030]低分子肝素是人體固有的多糖成分，對皮膚無任何不良作用和刺激，不僅有抗血栓作用，還有抗炎和抗過敏作用，可增加皮膚血管的通透性，改善局部血液循環(huán)，有利于皮膚的營養(yǎng)供給和代謝廢物的排泄，對皮膚有良好的保健和養(yǎng)護作用。十余年前低分子肝素在歐美就廣泛用于臨床。近年將低分子肝素用于皮膚護理已成為國外化妝品業(yè)的新熱點，產品包括營養(yǎng)霜、眼霜、祛粉刺產品等。
[0031]本發(fā)明還提供了一種制備祛痘修復凍干制劑的制備方法，包括如下步驟:
步驟A:使用注射級用水將凍干粉的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝于洗凈的西林瓶中，半加塞置于真空冷凍干燥機中，真空冷凍干燥15-35h，直至水分升華干燥完全，真空條件下壓塞密封后扎蓋包裝，得到祛痘修復凍干制劑的凍干粉；
步驟B:使用注射級用水或去離子水將基本液的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝、扎蓋，得到祛痘修復凍干制劑基本液；
步驟C:將步驟A所制得的祛痘修復凍干制劑的凍干粉與所述步驟B所制得的祛痘修復凍干制劑的基本液混合得到凍干制劑。
[0032]本發(fā)明凍干制劑試用方法為:采用本發(fā)明基本液溶解本發(fā)明凍干粉后，噴灑于需護理部位用手輕輕按摩至完全吸收。本發(fā)明產品若使用超聲波等方法導入效果更佳。
[0033]本發(fā)明祛痘修復凍干制劑可以用于青少年易患的青春痘，使皮膚瞬間光彩無痘，呈現健康年輕態(tài)。
[0034]與現有技術相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
本發(fā)明將傳統(tǒng)祛痘功效原料與基因工程產物生物因子和抗菌肽配置組合，不僅有傳統(tǒng)原料的祛痘消癰作用，更有生物技術中的活性物質具有殺菌修復功效，使痘痘更容易去除并且不易再復發(fā)。同時本發(fā)明利用真空冷凍干燥技術，在除去產品中絕大部分水分的同時保持了所添加的生物因子和抗菌肽等活性物質的活性，增長了該類制劑的保質期且使該產品更加方便運輸攜帶。
[0035]
【具體實施方式】
[0036]下面對本發(fā)明的較優(yōu)的實施例作進一步的詳細說明:
實施例1
本實施例凍干粉配置為:
稱取150g LS9088、80g黃柏提取物、100g水解印榕仙人掌花提取物、150g穗花牡荊提取物、40g小分子量透明質酸、60g人β -3抗菌肽、0.08g重組人角質細胞生長因子、0.05g含鋅金屬硫蛋白、0.03g重組人酸性成纖維細胞生長因子、0.02g重組人血管生成素-1、
0.03g重組人白介素-1受體拮抗劑、0.05g重組人血小板衍生生長因子、6g低分子肝素鈉、1000g穩(wěn)定劑，加入1000Oml注射級用水，混合均勻后過濾除菌，于3.2ml灌裝于西林瓶中半加塞后放入真空冷凍干燥機上凍干35h。
[0037]真空冷凍干燥的工藝條件為:對制品進行預凍，使其溫度降至-50°C，降溫時間為8h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時間為25h，直至制品中的水分升華完全。
[0038]其中穩(wěn)定劑配方為:300g丙氨酸、400g抗壞血酸鈉蛋白質水解物、300g酒石酸。 [0039]本發(fā)明基本液的配置為:
基本液配方:
透明質酸 34.76g甲基丙二醇173.79g 植物甘草提取精華579.31g 十二烷基硫酸鈉463.45g 維生素E醋脂酸115.86g 注射用水1000Oml
上述配方溶解后過濾除菌，按15ml/瓶進行灌裝、 軋蓋。使用時，將上述一瓶基本液與一瓶凍干粉混勻后涂抹皮膚按摩至完全吸收即可，超聲波導入效果更佳。
[0040]實施例2 本發(fā)明凍干粉配置為:
稱取100g LS9088、100g黃柏提取物、150g水解印榕仙人掌花提取物、50g穗花牡荊提取物、20g小分子量透明質酸、80g人β -3抗菌肽、0.05g重組人角質細胞生長因子、0.03g含鋅金屬硫蛋白、0.02g重組人酸性成纖維細胞生長因子、0.02g重組人血管生成素-1、
0.04g重組人白介素-1受體拮抗劑、0.06g重組人血小板衍生生長因子、IOg低分子肝素鈉、600g穩(wěn)定劑，加入1000Oml注射級用水，混合均勻后過濾除菌，于3.2ml灌裝于西林瓶中半加塞后放入真空冷凍干燥機上凍干15h。
[0041]真空冷凍干燥的工藝條件為:對制品進行預凍，使其溫度降至-50°C，降溫時間為4h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時間為15h，直至制品中的水分升華完全。
[0042]其中穩(wěn)定劑配方為:200g甘露醇、300g硫代硫酸鈉、100g蘋果酸。
[0043]本實施例基本液的配置為:11110.22 基本液配方:
透明質酸 22.22g 甲基丙二醇222.2g 植物甘草提取精華333.31g 脂肪酸皂388.86g 維生素E醋脂酸55.55g 去離子水10000ml
上述配方溶解后過濾除菌，按15ml/瓶進行灌裝、軋蓋。使用時，將上述一瓶基本液與一瓶凍干粉混勻后涂抹皮膚按摩至完全吸收即可，超聲波導入效果更佳。
[0044]本發(fā)明實施例中所使用到的原料、儀器、設備及輔助工具均可從市場上購得。
[0045]本發(fā)明的祛痘效果試驗方案設計如下:
實驗品:本發(fā)明祛痘修復凍干制劑
空白對照品:采用生理鹽水溶解的未添加功效成分的凍干粉 市售對照品:市售某品牌祛痘產品
將本發(fā)明實驗品、空白對照品置于面部需護理部位，用手輕輕按摩至完全吸收。分別進行如下祛痘效果試驗:
I抑菌實驗
為驗證本祛痘修復凍干制劑是否對引發(fā)痘的直接微生物有抑制作用，特設計了抑菌實驗，將本產品含有的抗菌肽加入到平板中與不加的平板進行對比看致病菌的生長情況有什么不同?，F將結果公布如下:致病菌抑菌實驗總結 表1致病菌OD檢測結果
【權利要求】
1.一種祛痘修復凍干制劑，其特征在于，包括祛痘修復凍干粉和祛痘修復基本液，所述祛痘修復凍干粉包括如下按照總質量百分數計的組分:LS9088:1_3%，黃柏提取物0.5-2.0%，水解印榕仙人掌花提取物1_3%，穗花牡荊提取物0.5-1.5%，小分子量透明質酸0.05%-1%，人源抗菌肽0.5%-5%，重組人角質細胞生長因子0.0OOO 1%-0.001%、重組人酸性成纖維細胞生長因子0.00001%-0.001%、重組人血管生成素-1 0.00001%-0.001%、重組人白介素-1受體拮抗劑0.00001%-0.001%、含鋅金屬硫蛋白0.00001%-0.001%、重組人血小板衍生生長因子0.00001%-0.001%，穩(wěn)定劑0.5%-20%，所述祛痘修復基本液包括如下按總質量百分數計的組分:透明質酸0.01%-0.4%，甲基丙二醇0.5%-4%，植物甘草提取精華0.5%-5%，表面活性劑2%-5%，維生素E醋脂酸0.1%-1%，余量為去離子水或注射用水。
2.如權利要求1所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于所述人源抗菌肽采用人α-防御素、人β -防御素和人Θ -防御素的一種或多種。
3.如權利要求2所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于所述人β-防御素采用hBD-1、hBD-2、hBD-3的一種或多種。
4.如權利要求1所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑采用凍干保濕劑、抗氧化劑和酸度調整劑的一種或多種。
5.如權利要求4所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于，所述凍干保濕劑采用甘油、DMF、蔗糖、甘露醇、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、麥芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、PEG、甘氨酸、丙氨酸和檸檬酸鹽中的一種或幾種。
6.如權利要求4所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于，所述抗氧化劑采用維生素D、維生素E、維生素C、類胡蘿卜素、氨基酸、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、特丁基對苯二酚、沒食子酸丙酯、卵磷脂、蛋白水解物、硫代硫酸鈉和抗壞血酸鈉蛋白質水解物中的一種或幾種。
7.如權利要求4所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于，所述酸度調整劑是碳酸鈉、碳酸氫三鈉、乙酸、乳酸、磷酸、EDTA、檸檬酸、蘋果酸、檸檬酸鉀、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一種或幾種。
8.如權利要求7所述的祛痘修復凍干制劑，其特征在于，所述酸度調整劑的摩爾濃度為 l-40mmol/L。
9.一種制備如權利要求1所述祛痘修復凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟A:使用注射級用水將凍干粉的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝于洗凈的西林瓶中，半加塞置于真空冷凍干燥機中，真空冷凍干燥15-35h，直至水分升華干燥完全，真空條件下壓塞密封后扎蓋包裝，得到祛痘修復凍干制劑的凍干粉； 步驟B:使用注射級用水或去離子水將基本液的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝、扎蓋，得到祛痘修復凍干制劑基本液； 步驟C:將步驟A所制得的祛痘修復凍干制劑的凍干粉與所述步驟B所制得的祛痘修復凍干制劑的基本液混合得到凍干制劑。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述真空冷凍干燥的工藝條件為:對制品進行預凍，使其溫度降至_50°C，降溫時間為4-8h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時間為15-25h，直至制品中的水分升華完全。
【文檔編號】A61Q19/08GK103961283SQ201410204182
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月14日 優(yōu)先權日:2014年4月4日
【發(fā)明者】張晏, 萬宇, 陳時杰, 陳凡 申請人:廣州舒泰生物技術有限公司