專利名稱：義齒護(hù)理組合物的制作方法
義齒護(hù)理組合物發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及義齒護(hù)理組合物，所述組合物包含一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)和一種或多種水不溶性載體，其中所述組合物不是義齒粘合劑。
發(fā)明背景
在美國(guó)，有大約5千萬(wàn)人佩戴義齒。這些人對(duì)于處理他們的口氣并保護(hù)任何殘余的自然牙齒具有高于一般的需求。已知義齒護(hù)理產(chǎn)品可向人造牙齒表面遞送多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)，從而向消費(fèi)者提供治療和美容有益效果。例如，需要將人造牙齒浸泡一段時(shí)間的泡騰劑義齒清潔片劑用于移除積累在義齒或齒板上的牙斑和牙垢。但是此類義齒護(hù)理產(chǎn)品通常無(wú)法使義齒護(hù)理活性物質(zhì)在口腔中保留足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以最佳地增強(qiáng)或延長(zhǎng)由所述活性物質(zhì)提供的治療、預(yù)防和/或美容有益效果，或它們無(wú)法在義齒表面上保持高濃度的活性物質(zhì)。
2002年12月31日公布的授予Rajaiah等人的美國(guó)專利6，500, 406公開(kāi)了提供義齒護(hù)理活性物質(zhì)延時(shí)釋放的義齒護(hù)理組合物，將所述文獻(xiàn)的內(nèi)容以引用方式并入本文。Rajaiah的專利公開(kāi)了聚丁烯的用途，雖然聚丁烯極其親和，但是也難以加工，消費(fèi)者處理困難并且棘手，而且昂貴。因此，持續(xù)需要易于制備并且易于處理的義齒護(hù)理組合物，所述組合物可在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)低價(jià)遞送義齒護(hù)理活性物質(zhì)如口氣清新成分或抗微生物劑。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及義齒護(hù)理 組合物，所述組合物包含一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)和一種或多種水不溶性載體，其中所述組合物是可生物侵蝕的，而不是義齒粘合劑，并且當(dāng)組合物不是制品時(shí)基本上不含具有約300至約3000的分子量的聚丁烯，并且被施用到義齒上。
發(fā)明詳述
定義
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“義齒”旨在包括義齒、齒板、牙橋、人造牙齒、以及臨時(shí)固定在口腔內(nèi)并且通常從口腔中取出以進(jìn)行清潔的其它牙科用具表面。
如本文所用，縮寫(xiě)“cm”是指厘米。如本文所用，縮寫(xiě)“mm”是指毫米。如本文所用，縮寫(xiě)“g”是指克。如本文所用，縮寫(xiě)“P”是指帕斯卡。如本文所用，縮寫(xiě)“s”是指秒。如本文所用，縮寫(xiě)“Ps”是指帕斯卡-秒。如本文所用，縮寫(xiě)“OZ”是指盎司。
如本文所用術(shù)語(yǔ)“可生物侵蝕的”是指當(dāng)暴露于過(guò)量的水或唾液時(shí)，由于物理和/或化學(xué)作用，所述組合物將隨時(shí)間而侵蝕。侵蝕所述組合物所需的時(shí)間可以是從瞬間至五天的任何時(shí)間長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，侵蝕時(shí)間為約I至約3天。所述組合物可完全被侵蝕或基本上被侵蝕；然而最終所述組合物將失去其原有形式和/或完整性。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，在口腔中施用并且使用了至少約24小時(shí)后，所述組合物將不具有足夠的產(chǎn)品完整性，以易于以其原有形式從義齒或口腔表面分離或剝離。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物生物侵蝕，使得所述組合物在口腔中使用約24小時(shí)后，沒(méi)有組合物部分殘留在義齒或口腔上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，從口腔中取出義齒后，來(lái)自組合物的一些部分或殘余殘留在義齒或口腔表面上。然而，通過(guò)用牙刷刷除，可清潔掉來(lái)自組合物的這些部分或殘余，但是不易于與義齒分尚開(kāi)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“義齒粘合劑”是指改善義齒保留性和舒適性的組合物。義齒保留性可通過(guò)將組合物施用到義齒上后約8小時(shí)記錄的最大切割咬合力來(lái)測(cè)量。測(cè)定最大切割咬合力的方法由Joseph Ε.Grasso等人描述于1994年10月“The Journal ofProsthetic Dentistry，，第 399-405 頁(yè)的公布 “Effect of denture adhesive on theretention and stability of maxillary dentures” 中。該公布還指出，“粘合劑的使用使患者在施用后8小時(shí)顯著產(chǎn)生更大程度的切割咬合力。這些增加為大約20牛頓，在施用后8小時(shí)從基準(zhǔn)處的大約35N增至最大54N?！比绫疚乃?，術(shù)語(yǔ)“安全且有效量”是指在合理的醫(yī)療/牙科判斷范圍內(nèi)，試劑(例如抗牙結(jié)石劑)的量足夠高以顯著改善待治療的病癥，但其又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用(合理的效/險(xiǎn)比)?；钚詣?例如抗牙結(jié)石劑)的安全且有效量可以隨以下因素而變化:被治療的特定病癥、被治療患者的年齡和身體狀況、病癥的嚴(yán)重性、治療的持續(xù)時(shí)間、并發(fā)治療的特性、所用源的特定形式、以及活性劑由其而應(yīng)用的特定賦形劑。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“制品”是指被設(shè)計(jì)成貼合、適形和粘附波狀外形表面的制品，如義齒。本文的制品在使用前基本上為固體，并且可用手基本上以一體式拿起，并放置在義齒上。本文所用術(shù)語(yǔ)“柔性”或“柔性制品”是指片厚為0.67mm的制品可沿著直徑Icm的實(shí)心圓柱體纏繞180度，在目視觀測(cè)下卻無(wú)破裂。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“毒物學(xué)可接受的”用于描述它們的毒性特征適合對(duì)人類和/或動(dòng)物給藥的物質(zhì)。如本文所 用，術(shù)語(yǔ)“非水性的”是指所述組合物不包含加入水，但是可包含由制造商商業(yè)上提供的另一種組分中所含的水。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“水不溶性”是指當(dāng)暴露于過(guò)量的水時(shí)，不溶解但可以分散至不同程度的物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)“水不溶性”是指可在水中溶解小于約10%、5%、2%或I %的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“粘度指數(shù)改進(jìn)劑”是指使其所摻入的材料的粘度和/或流變性隨其溫度在指定范圍的升高而更加穩(wěn)定的材料。在義齒護(hù)理產(chǎn)品情況下，定義的范圍介于約25°C至約60°C之間。除非另外說(shuō)明，如本文所用，術(shù)語(yǔ)“熔點(diǎn)”是指滴融點(diǎn)，它是在如ASTM D-127中所列的規(guī)定條件下，物質(zhì)充分變成流體以從用于進(jìn)行測(cè)定的溫度計(jì)上滴下時(shí)的溫度。ASTMD-3954是用于測(cè)定熔點(diǎn)的另一種可供選擇的方法。除非另外說(shuō)明，如本文所用，術(shù)語(yǔ)“衍生物”是指保持主要的聚合物主鏈不變，但改變側(cè)基/側(cè)鏈和/或端基。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“硅氧烷”是指基于交替的硅和氧原子結(jié)構(gòu)的硅上連接各種有機(jī)基團(tuán)的硅氧烷聚合物。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“熱塑性”是指在暴露于熱時(shí)熔融、軟化、變得更加柔韌、更易擠出、更易變形、更易成形、更易模壓、更易流動(dòng)、更易加工和/或改變流變性的物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，在隨后冷卻時(shí)，所述物質(zhì)一般凝固、硬化和/或基本上回復(fù)到其原有狀態(tài)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“黏膜粘著”或“生物粘著”是指其中施用到濕黏膜上皮上的天然或合成物質(zhì)粘附至黏膜層(通常生成新的界面)的現(xiàn)象。(“CRC Critical Review inTher.Drug Carrier”第5卷,第I期,第21頁(yè)(1988))。一般來(lái)講,黏膜粘著可經(jīng)由物理或化學(xué)過(guò)程或二者實(shí)現(xiàn)。一種此類機(jī)制描述于“Journal of Controlled Release”第2卷，第 257 頁(yè)(1982)和“Journal of Controlled Release” 第 18 卷，(1992)第 249 頁(yè)中。上述參考文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。
術(shù)語(yǔ)“單位劑型”是指適宜作為人類受試者和其它哺乳動(dòng)物單次給藥的物理分離的單元，每一個(gè)包含經(jīng)計(jì)算產(chǎn)生所述期望的治療效果的預(yù)定量的活性物質(zhì)。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“粘度”是指物質(zhì)流動(dòng)或變形的內(nèi)阻。這可由剪切應(yīng)力與剪切速率的比率測(cè)得；并且在其中該比率不適宜被測(cè)量的一些實(shí)施方案中，可測(cè)量適宜的流變參數(shù)如損失模量G”或儲(chǔ)能模量G’。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“容器”是指廣口瓶、杯、罐、管、氣溶膠罐、盆、泵、瓶或任何其它液體保留或分配部件。
術(shù)語(yǔ)“牙垢 ”和“牙結(jié)石”可互換使用，并且是指礦物化的牙斑生物膜。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“分子量”以采用凝膠滲透色譜法測(cè)定的數(shù)均分子量形式報(bào)導(dǎo)。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“感覺(jué)劑”是指其在口腔中的主要效果是賦予感覺(jué)例如溫?zé)?、涼爽?或發(fā)麻感覺(jué)的物質(zhì)。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“風(fēng)味劑”是指其中其在口腔中的主要效果是賦予味道的物質(zhì)，不包括甜味劑。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“甜味劑”是指其中其在口腔中的主要效果是賦予甜味的物質(zhì)。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R1 ”是指在組合物中的比率“感覺(jué)劑的重量/風(fēng)味劑的重量”。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R2”是指在組合物中的比率“風(fēng)味劑的重量/甜味劑的重量”。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R3”是指在組合物中的比率“感覺(jué)劑的重量/甜味劑的重量”。
如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R4”是指在組合物中的比率“(感覺(jué)劑的重量+風(fēng)味劑的重量)/甜味劑的重量”。
除非另外指明，本文所有百分比和比率均按總組合物的重量計(jì)。
除非另外指明，本文提及的所有測(cè)量均在約25°C下進(jìn)行。
義齒護(hù)理組合物
本發(fā)明為當(dāng)用在口腔內(nèi)的義齒上時(shí)能夠長(zhǎng)時(shí)間向義齒佩戴者遞送一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)，或當(dāng)在口腔外使用時(shí)能夠長(zhǎng)時(shí)間向義齒遞送一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)的組合物。一般來(lái)講，義齒佩戴者對(duì)于口氣清新具有更高的感覺(jué)需求，致使對(duì)長(zhǎng)效的義齒護(hù)理活性物質(zhì)如口氣清新劑的要求提高。局部義齒佩戴者還具有增長(zhǎng)的喪失鄰近自然牙齒的風(fēng)險(xiǎn)，因此具有額外的理由，獲得長(zhǎng)效義齒護(hù)理活性物質(zhì)如抗微生物劑。因此雖然這些弱點(diǎn)使義齒佩戴者相對(duì)于有齒人群處于不利地位，但是義齒佩戴者確實(shí)具有至少一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，即它們的義齒提供多種活性物質(zhì)可在其上沉積并且隨后在若干小時(shí)內(nèi)釋放的內(nèi)置平臺(tái)。
不受理論的約束，本發(fā)明的關(guān)鍵要素是對(duì)義齒表面相對(duì)于口腔黏膜表面略疏水的見(jiàn)解。因此，水不溶性材料如凡士林、蠟、油等能夠很好地粘附到義齒上，并且抗蝕劑在唾液中侵蝕。此外，如果所述水不溶性材料包含活性物質(zhì)如口氣清新成分、涼爽劑或抗微生物劑，則這些試劑可隨時(shí)間推移釋放到口腔中，時(shí)間比經(jīng)由水溶性產(chǎn)品如漱口水和潔齒劑達(dá)到的更持久。
為清楚起見(jiàn)，本發(fā)明為非義齒粘合劑組合物的義齒護(hù)理組合物。它不旨在并且不顯著地改善義齒在口腔內(nèi)的保留性和舒適性。本發(fā)明令人驚奇發(fā)現(xiàn)的是，當(dāng)在即使沒(méi)有義齒粘合劑組合物黏膜粘附性組分的情況下使用時(shí)，某些水不溶性材料，甚至是通常用作傳統(tǒng)義齒粘合劑組合物中組分的某些水不溶性材料，變成為不同類型的組合物，即粘附并且保留在不是濕黏膜表面的表面上的組合物。例如，與義齒粘合劑不同，這些組合物粘附義齒，卻根本不(或最小程度地)粘附濕黏膜組織。換句話說(shuō)，所述組合物不是將一件事物粘附在另一件上的組合物(將義齒粘附于口腔)，所述組合物是膠粘的，自身長(zhǎng)時(shí)間保持。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明基本上不含或不包含有效量的一種或多種將顯著改善義齒在口腔中保留性的組分。在一些實(shí)施方案中，所述組合物基本上不含黏膜粘著性組分，即基本上不含粘附于濕黏膜表面的任何一種或多種組分?；谏鲜鲆?jiàn)解，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)令人驚奇并且意料不到的結(jié)果是，極端親和性如聚丁烯的極端親和性不是實(shí)現(xiàn)義持久遞送齒護(hù)理活性物質(zhì)所必需的。因此，當(dāng)本發(fā)明的組合物不是制品時(shí)基本上不含具有約300至約3000的分子量的聚丁烯?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，即使在沒(méi)有黏膜粘附性物質(zhì)的情況下使用時(shí)，許多水不溶性材料如凡士林和蠟也可向義齒提供親和性，即它們將對(duì)義齒保持足夠長(zhǎng)時(shí)間的膠粘性和粘附性，以使的更好并且更有效地遞送義齒護(hù)理活性物質(zhì)。因此，雖然所述組合物不通過(guò)使義齒粘附于口腔內(nèi)或粘附至口腔而顯著改善保留性，但是所述組合物自身長(zhǎng)時(shí)間粘附于義齒表面上。在粘附于義齒表面的同時(shí)，本發(fā)明的組合物可釋放義齒護(hù)理活性物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可自施用至約I小時(shí)，自施用至約2小時(shí)，自施用至約3小時(shí)，自施用至約4小時(shí)，自施用至約6小時(shí)，自施用至約8小時(shí)，或自施用至大于約8小時(shí)，保留于口腔內(nèi)并且遞送義齒護(hù)理活性物質(zhì)。本發(fā)明可為霜膏、糊劑、凝膠、液體、貼條、晶片、制品、或任何其它適宜的形式。義齒護(hù)理活性物質(zhì)本發(fā)明的義齒護(hù)理組合物可包含義齒護(hù)理活性物質(zhì)，其中當(dāng)定向使用時(shí)，增進(jìn)了佩戴者所尋求的有益效果，而不損傷口腔或義齒。這些活性物質(zhì)解決的牙齒病癥的實(shí)例包括但不限于牙齒外觀和結(jié)構(gòu)變化、牙斑、牙結(jié)石、剩余自然牙齒中的蛀洞、齒齦發(fā)炎和/或出血、齒齦炎、真菌感染如假絲酵母感染、黏膜創(chuàng)傷、損傷、潰瘍、口瘡性潰瘍、唇皰疹、牙齒膿腫的治療和預(yù)防，以及上述病癥和其它原因如微生物增殖導(dǎo)致的口臭消除。適宜的義齒護(hù)理活性成分包括通常被認(rèn)為可安全用于口腔并且提供口腔整體外觀、感覺(jué)、氣味、味道、感官特征和/或健康變化的任何物質(zhì)。義齒護(hù)理活性物質(zhì)的實(shí)例還包括風(fēng)味劑、感覺(jué)劑和/或甜味劑。除非另外指明，本發(fā)明中義齒護(hù)理活性物質(zhì)的含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約0.001%至約90%，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01%至約50%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1%至約30%。當(dāng)所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)為顆粒形式時(shí)，適用于本發(fā)明的粒度為約0.01微米至約1000微米，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1微米至500微米，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約I至約100微米。本發(fā)明的義齒護(hù)理組合物可包含許多先前在本領(lǐng)域中公開(kāi)的義齒護(hù)理活性物質(zhì)。下列是可`用于本發(fā)明的義齒護(hù)理活性物質(zhì)的非限制性列表。本發(fā)明的組合物可包含至少一種抗牙結(jié)石(即抗牙垢)試劑，其按所述組合物的重量計(jì)以約0.001%至約50%，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.01%至約25%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1%至約15%的含量存在。所述抗牙結(jié)石劑應(yīng)基本上與本發(fā)明的其它組分相容。所述抗牙結(jié)石劑可選自由下列組成的組:多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其鹽；聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其鹽；聚磺酸烯烴酯及其鹽；聚磷酸乙烯酯及其鹽；聚磷酸烯烴酯及其鹽；二膦酸酯及其鹽；膦酰基鏈烷羧酸及其鹽；聚膦酸酯及其鹽；聚膦酸乙烯酯及其鹽；聚膦酸烯烴酯及其鹽；多肽；以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，鹽是堿金屬鹽。多磷酸鹽通常用作它們?nèi)炕虿糠直恢泻偷乃苄缘膲A金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、以及它們的混合物。無(wú)機(jī)多磷酸鹽包括堿金屬(例如，鈉)三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉和堿金屬(例如，鈉)六偏磷酸鹽、以及它們的混合物。比四聚磷酸鹽大的多磷酸鹽通常以無(wú)定形的玻璃狀物質(zhì)出現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，多磷酸鹽是由FMCCorporation制造的那些,其商品名為Sodaphos (n ^ 6)、Hexaphos (η ^ 13)和 Glass H (n ^ 21,六偏磷酸鈉)、以及它們的混合物。
已知，氟化物離子源在義齒護(hù)理組合物中用作剩余自然牙齒的抗齲齒劑，并且可任選地?fù)饺氲奖景l(fā)明中。將氟離子應(yīng)用到自然牙齒的牙釉質(zhì)上起到保護(hù)那些牙齒不受腐蝕的作用。多種氟離子形成材料可被用作本發(fā)明組合物中的可溶性氟離子源。適宜的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)實(shí)例可見(jiàn)于Briner等人的美國(guó)專利3，535，421和Widder等人的美國(guó)專利3,678, 154。優(yōu)選的用于本文的氟化物離子源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、一氟磷酸鹽(MFP)和氟化銨。在一個(gè)實(shí)施方案中，氟化鈉是氟化物離子源。本發(fā)明在總組合物中可提供約5ppm至10，OOOppm，在一個(gè)實(shí)施方案中約100至3000ppm的氟化物離子。
本發(fā)明的組合物可包含亞錫離子源作為義齒護(hù)理活性物質(zhì)?？梢詮姆瘉嗗a和/或其它的亞錫鹽中提供亞錫離子。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)氟化亞錫有助于減輕齒齦炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果。義齒護(hù)理組合物中提供的亞錫離子將為使用所述組合物的受試者提供功效。雖然功效能夠包括不同于減輕齒齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少量。其它的亞錫鹽包括有機(jī)的羧酸亞錫，如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙二醇亞錫、甲酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括亞錫鹵化物，如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個(gè) 實(shí)施方案中，亞錫離子源是氟化亞錫，在另一個(gè)實(shí)施方案中是氯化亞錫二氫化物?；旌系膩嗗a鹽可按所述組合物重量以約0.01%至約11%的量存在。所述亞錫鹽按所述組合物的重量計(jì)通常以約0.1 %至約7 %，在一個(gè)實(shí)施方案中約I %至約5 %，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約1.5%至約3%的量存在。
抗微生物劑也可作為義齒護(hù)理活性物質(zhì)而存在于本發(fā)明的義齒護(hù)理組合物中。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于:5_氯-2-(2，4- 二氯苯氧基)苯酚，其通常稱為三氯生，并且描述于“The Merck Index”第11版(1989)第1529頁(yè)(編目流水號(hào)9573)，描述于美國(guó)專利3，506，720，以及描述于Beecham Group，PLC的歐洲專利申請(qǐng)0，251，591中；8_羥喹啉及其鹽；銅II化合物，包括但不限于氯化銅(II)、硫酸銅(II)、乙酸銅(II)、氟化銅(II)和氫氧化銅(II);鄰苯二甲酸及其鹽，包括但不限于描述于美國(guó)專利4，994，262中的那些，優(yōu)選鄰苯二甲酸一鉀鎂；氯己定；阿來(lái)西定；合克替啶；血根堿、苯扎氯銨；N-水楊酰苯胺；溴化度米芬；十六烷基氯化吡啶(CPC);十四烷基氯化吡啶(TPC);氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC);癸雙辛胺啶；碘；磺酰胺；二雙胍；酚醛樹(shù)脂；地莫匹醇；辛哌乙醇、以及其它哌啶子基衍生物；煙酸制劑；鋅/亞錫離子試劑；制霉菌素；柚子提取物；蘋(píng)果提取物；百里香油；百里酚；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、和克林霉素；上述物質(zhì)的類似物和鹽；精油，包括百里酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、檜木醇、桉葉油素、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)、以及它們的混合物；水楊酸甲酯；過(guò)氧化氫；亞氯酸金屬鹽；木糖醇；地莫匹醇(decapinol);地莫匹醇(delmopinol)；以及上述所有的混合物。本發(fā)明不包含有效量的得自柑橘植物科、葡萄植物科、以及它們混合物的抗菌種子或果肉提取物。在一些實(shí)施方案中，可不存在有效量的抗霉菌藥物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可不形成薄膜。本發(fā)明的組合物可包含抗牙斑劑，如亞錫鹽、銅鹽、木糖醇、地莫匹醇(decapinol)、地莫匹醇(delmopinol)、銀鹽、鎂鹽、或聚二甲基娃氧燒共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇選自C12-C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是以商品名Abil EM90出售的十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇按所述組合物的重量計(jì)可以約0.001%至約25%，在一個(gè)實(shí)施方案中約0.01%至約5%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約
0.1%至約1.5%的的含量存在?？寡讋┮部纱嬖谟诒景l(fā)明的組合物中。此類試劑可包括但不限于非留族昔康類抗炎劑、水楊酸鹽、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、噴哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、P引哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸鹽、甲芬那酸、羥基保泰松、保泰松和醋氨酚。NSAID如酮咯酸的使用，受1997年5月6日公布的美國(guó)專利5，626，838權(quán)利要求書(shū)的保護(hù)。適宜的留族抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇，例如氟輕松和氫化可的松。

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可改善口腔病癥并且可被包含在本發(fā)明的組合物中。營(yíng)養(yǎng)物包括礦物質(zhì)、維生素、口服營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、以及它們的混合物?？捎玫牡V物質(zhì)包括鈣、磷、鋅、錳、鉀、以及它們的混合物。維生素可與礦物質(zhì)一起使用或單獨(dú)使用。適宜的維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、對(duì)氨基苯甲酸、生物類黃酮、以及它們的混合物。礦物質(zhì)、維生素、口腔營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和腸道營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑更詳細(xì)地描述于 “Drug Facts and Comparisons”(loose leaf drug informationservice) (ffolters Kluer Company, St.Louis, M0.) ((.'1997第 3-17 頁(yè)和第 54-57 頁(yè)中。增白劑可包含于本發(fā)明中。適用于美白的活性物質(zhì)選自由下列組成的組:過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、過(guò)硫酸鹽如過(guò)硫酸氫鉀、以及它們的組合。合適的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化氫脲、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)氧化物是過(guò)氧化脲。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的美白活性物質(zhì)可以是次氯酸鹽和二氧化氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)碳酸鹽是過(guò)碳酸鈉。這可以所述組合物的約0.1 %至約35 %，在一個(gè)實(shí)施方案中約I %至約25 %，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約5%至約10%的量用于本發(fā)明的組合物中。一般認(rèn)為抗氧化劑用于義齒護(hù)理組合物中?？寡趸瘎┕_(kāi)于教科書(shū)中，如Cadenas和 Packer 的“ The Handbook of Anti oxidants^ ^ 1996 (Marcel Dekker, Inc.) 可包含于本發(fā)明中的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它們的混合物。
用于本發(fā)明中的抗病毒活性物質(zhì)包括任何已知的常規(guī)用于治療病毒感染的活性物質(zhì)。此類抗病毒活性物質(zhì)包括但不限于:膦?；姿?；胞嘧啶衍生物；嘌呤類似物如腺苷、鳥(niǎo)苷和肌苷類似物；嘧啶堿如胞磷膽堿和胸腺嘧啶核苷；三環(huán)癸胺；金剛乙胺HCl ;三氣唑核昔；扎那米韋；奧賽米韋憐酸鹽；二氣胸昔；雜環(huán)染料；阿昔洛韋；泛昔洛韋；伐昔洛韋；西多福韋；更昔洛韋；左旋咪唑；皰疹凈；親脂性酮；以及縮氨基硫脲。這些抗病毒活性物質(zhì)描述于“Drug Facts and Comparisons”(活頁(yè)藥物信息服務(wù))(Wolters KluwerCompany, St.Louis, M0.).(.200 丨第 1400-1423 (b)頁(yè)，和 Kirk-Othmer 的“Encyclopedia ofChemical Technology” 第四版，第 3 卷(ffiIey-1nterscience Publishers, 1992 年)第576-607中，將兩篇文獻(xiàn)全文均以引用方式并入本文。具體實(shí)例包括授予Majeti的美國(guó)專利5，747，070中公開(kāi)的抗病毒活性物質(zhì)，將所有文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。所述專利公開(kāi)了亞錫鹽在控制病毒方面的用途。
抗真菌劑也可包含在本發(fā)明的義齒護(hù)理組合物中?？拐婢鷦┦瞧茐幕蛞种普婢L(zhǎng)的試劑。用于本發(fā)明的抗真菌劑是用于系統(tǒng)性霉菌病的那些藥物或用于黏膜與皮膚感染的那些藥物。適宜的抗真菌劑包括但不限于制霉菌素、咪康唑、硝酸益康唑、克霉唑和氟胞嘧啶。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗真菌劑為制霉菌素。
止痛劑或脫敏劑也可存在于本發(fā)明的義齒組合物中。止痛藥是這樣的活性劑，其在沒(méi)有妨礙知覺(jué)或改變其它感覺(jué)形態(tài)的情況下，通過(guò)在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛苦。此類試劑可包括但不限于氯化鍶、硝酸鉀、硝酸鈉、氟化鈉、退熱冰、非那西汀、醋托芬、3-巰基-2芐基丙基甘氨酸、螺朵林、阿斯匹林、可待因、蒂巴因、左啡諾、氫嗎啡酮、羥嗎啡酮、苯唑星、芬太奴、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡、鎮(zhèn)痛新、天然草藥(如五倍子、細(xì)辛、蓽澄茄素 、高良姜、黃岑、兩面針、白芷等)。還可存在麻醉劑或局麻劑，如對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛藥活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于 Kirk-Othmer 的“Encyclopedia of Chemical Technology” 第四版，第 2 卷(ffiIey-1nterscience Publishers, 1992年)，第729-737頁(yè)，將所述文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。
組胺-2(H_2或H2)受體拮抗劑化合物(H_2拮抗劑)可用于本發(fā)明的組合物中。如本文所用，選擇性的H-2拮抗劑為阻滯H-2受體的化合物，但在阻滯組胺-1 (H-1或Hl)受體方面不具備有意義的活性。
適宜的義齒護(hù)理活性成分還可包括用于控制或掩蔽氣味的那些。這些的實(shí)例包括已知環(huán)糊精中的任一種，如包含六至十二個(gè)葡萄糖單元的未取代的環(huán)糊精，尤其是α-環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、Y -環(huán)糊精和/或它們的衍生物和/或它們的混合物。
適宜的義齒護(hù)理活性成分還可包括用于義齒清潔劑中的那些。這些包括用于制備市售義齒清潔劑片劑如Fixodent、Polident和/或Efferdent義齒清潔劑片劑的成分。適宜的義齒清潔劑組合物的實(shí)例公開(kāi)于US5759523、US5827505、US5856282、US6004538、US6123950和US6129906中，將所有文獻(xiàn)以引用方式并入本文。
風(fēng)味劑、甜味劑、感覺(jué)劑、芳香劑和顏料
本發(fā)明的水不溶性載體可用于提供改善的向口腔遞送的感覺(jué)劑、風(fēng)味劑和甜味齊U。不受理論的約束，還據(jù)信，這些水不溶性載體中的一些的疏水特性也可抑制色斑、牙斑、侵蝕等。此外，經(jīng)由水不溶性載體遞送的感覺(jué)劑、風(fēng)味劑和/或甜味劑的具體組合和/或比率提供高度的美觀和/或器官感覺(jué)有益效果，如清新感、干凈感、光滑的牙齒、平滑的牙齒、清新的口氣、和/或怡人的味道。據(jù)信，具有以本文公開(kāi)的具體比率存在的組分的本發(fā)明組合物，提供比不包含本文公開(kāi)的組分的那些組合物或包含以不同比率存在的組分的那些組合物更優(yōu)異的美觀和/或器官感覺(jué)有益效果。比率定義如下:如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R1”是指在組合物中的比率“感覺(jué)劑的重量/風(fēng)味劑的重量”。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R2”是指在組合物中的比率“風(fēng)味劑的重量/甜味劑的重量”。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R3”是指在組合物中的比率“感覺(jué)劑的重量/甜味劑的重量”。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“R4”是指在組合物中的比率“(感覺(jué)劑的重量+風(fēng)味劑的重量)/甜味劑的
重量”。在一個(gè)實(shí)施方案中，Rl為約0.0至約4.0, R2為約0.0至約20，并且R3為約0.0至約20。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rl為約0.5至約2.0，R2為約1.0至約4.0，并且R3為約
1.0至約4.0。在不同實(shí)施方案中，R4為約0.4至約40，或約2.0至約8.0。在一個(gè)實(shí)施方案中，已發(fā)現(xiàn)，在凡士林底物中遞送的具有4%薄荷醇(感覺(jué)劑)、4%薄荷油(風(fēng)味劑)和2%糖精(甜味劑)(Rl為約1.0, R2為約2.0, R3為約2.0,并且R4為約4.0)的組合物提供高度的美觀和/或器官感覺(jué)有益效果。用于本發(fā)明的風(fēng)味劑可選自來(lái)源于植物葉片、花朵、果實(shí)等以及它們組合的合成風(fēng)味液體和/或油。代表性的風(fēng)味液體包括:香草醛、鼠尾草、牛至屬植物、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油和桉樹(shù)油。還可用的是人造、自然或合成的水果香料如柑橘油，包括檸檬油、橙油、香蕉油、葡萄油、酸橙油、杏油和柚子油，以及水果香精，包括蘋(píng)果、草莓、櫻桃、橙、菠蘿等；衍生自豆類和堅(jiān)果的風(fēng)味劑如咖啡、椰子、可樂(lè)、花生、杏仁等。此外，吸附在親水性基質(zhì)上的風(fēng)味劑可包括例如“噴霧干燥”風(fēng)味劑。此外，可包括包封的風(fēng)味劑。一般來(lái)講，任何義齒護(hù)理活性物質(zhì)可噴霧干燥、包封、和/或至少部分包含于親水性基質(zhì)中。所用風(fēng)味劑的量通常取決于個(gè)人偏愛(ài)，其取決于例如期望的香味類型和香味強(qiáng)度因素。在一個(gè)實(shí)施方案中，風(fēng)味劑按所述總組合物的重量計(jì)以至多約4%，在一個(gè)實(shí)施方案中約0.05%至約3.0%，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.8%至約
2.5%的量存在。適用于本發(fā)明的甜味劑包括天然和人造的、水溶性的、水不溶性的和強(qiáng)烈的甜味齊 。所述甜味劑可包括三氯半乳蔗糖、甜菊糖甙、安賽蜜、甘草酸單銨、右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干燥的轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿、高果糖玉米糖漿、玉米糖漿固體、部分水解淀粉、天冬甜素、糖精、糖醇(如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽和氫化淀粉水解產(chǎn)物)、或它們的組合。還可摻入甜味劑如基于二肽的強(qiáng)烈甜味劑、應(yīng)樂(lè)果甜蛋白、奇異果甜蛋白和L-天冬氨?；鵏-苯基丙氨酸甲酯以及可溶性糖精鹽，作為甜味劑。甜味劑的量隨選擇的甜味劑類型和期望的甜度而變化。甜味劑和調(diào)味劑在義齒護(hù)理組合物中的用量按所述總組合物的重量計(jì)通常為約0.005%至約5%。用于感覺(jué)劑有益效果 (加溫劑或涼爽劑)和/或芳香的適宜組分包括薄荷醇、乳酸薄荷酯、冬青油、薄荷油、留蘭香油、葉醇、樟腦、丁香芽油、桉樹(shù)油、對(duì)丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉葉油素、桂皮、1-8乙酸薄荷酯、丁子香酚、噁烷酮、α-紫羅蘭酮、羥甲基茴香腦、肉桂、百里酚、里哪醇、苯甲醛、稱為CGA的肉桂醛甘油縮醛、以及它們的混合物、以及涼爽齊U。涼爽劑可以是任何各種各樣的材料。這些物質(zhì)包括羧酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇、以及它們的混合物。在本發(fā)明的組合物中優(yōu)選的涼爽劑是對(duì)薄荷烷氨基甲酰試劑，如商品名為“WS-3”的N-乙基-對(duì)-薄荷烷-3-酰胺、商品名為“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、以及它們的混合物。其它優(yōu)選的涼爽劑選自由下列組成的組:薄荷醇、由Takasago生產(chǎn)的稱為TK-1O的3-1-薄荷氧基丙_1，2- 二醇、由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的稱為MGA的薄荷酮甘油縮醒、以及由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的稱為Frescolaf的乳酸薄荷酯。本文所用術(shù)語(yǔ)薄荷醇和薄荷基包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體、以及它們的外消旋混合物。TK-10描述于Amano等人的美國(guó)專利4，459，425中。WS-3和其它試劑描述于Watson等人的美國(guó)專利4，136，163中。兩篇專利的公開(kāi)內(nèi)容以引用方式并入本文。另一種優(yōu)選的涼爽劑是G-180冷卻劑，其在化學(xué)上為N- (4-氰基甲基苯基)-對(duì)薄荷烷酞胺，由Givaudan以7.5%的風(fēng)味油(如留蘭香或胡椒薄荷)溶液形式提供。加入鈣離子可將75ppm G-180制劑的涼爽效果提高至150ppm G-180制劑的涼爽效果，其將使得能夠用較低含量的涼爽劑配制產(chǎn)品。這些試劑按所述組合物的重量計(jì)以約0%至約40%，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.05至約5%，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1至約2%的含量存在。
可將顏料加入到本發(fā)明的組合物中，以更準(zhǔn)確地顯示出組合物實(shí)際接觸的位置。此外，這些物質(zhì)適用于改變義齒的顏色，以使消費(fèi)者滿意。這些物質(zhì)包括這樣的顆粒，當(dāng)將其涂敷到牙齒表面時(shí)，它可以通過(guò)吸收和/或光反射來(lái)修飾所述表面。當(dāng)將包含此類顆粒的薄膜涂敷到義齒表面時(shí)，此類顆粒可提供外觀有益效果。還可加入顏料、染料、著色劑和色淀來(lái)修飾本文組合物的外觀，致使產(chǎn)品對(duì)于消費(fèi)者來(lái)說(shuō)更合意。為了達(dá)到消費(fèi)者期望的特殊效果而選擇合適的顏料含量。例如，對(duì)于特別黑或有色斑的義齒，將典型使用足量的顏料以使牙齒的顏色變淺。在另一方面，當(dāng)個(gè)體牙齒或牙齒上的斑點(diǎn)比其它牙齒的顏色淺時(shí)，可使用顏料來(lái)加深義齒的顏色。在一個(gè)實(shí)施方案中，顏料和著色劑的含量按所述組合物的總重量計(jì)可在約0.001%至約20%的范圍內(nèi)，在一個(gè)實(shí)施方案中在約0.01%至約15%的范圍內(nèi)，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中在約0.1%至約10%的范圍內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，顏料和著色劑是選自由下列組成的組的那些:二氧化鈦、氯氧化秘、氧化鋅、Opatint D&C紅27、Cl16185:1 酸 27 色淀 E123、CI 14720:1 Carmosoisine 鋁色淀 E122、紅 7 色淀、紅 30 色淀、以及它們的混合物。
本發(fā)明還可包含粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑以促進(jìn)再分散和可控制流動(dòng)特性的方式抑制組分沉淀和析出或控制沉淀。本文適宜的粘度調(diào)節(jié)劑包括礦物油、有機(jī)改性粘土、凡士林、二氧化硅、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述粘度調(diào)節(jié)劑為二氧化硅。當(dāng)摻入時(shí)，粘度調(diào)節(jié)劑以所述組合物的約0.001%至約99%，在一個(gè)實(shí)施方案中約0.01%至約50%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1%至約25%的含量存在于本發(fā)明的組合物中。
適用于本發(fā)明的其它義齒護(hù)理活性物質(zhì)可包括但不限于胰島素、留體化合物、源自草本植物以及其它植物來(lái)源的藥物和抗腫瘤劑。另外，也可包括本領(lǐng)域已知的抗齦炎劑或齒齦護(hù)理劑。還可任選地包含向牙齒賦予清潔感的不是聚丁烯的組分。這些組分可以包括例如碳酸氫鈉或Glass-H。同樣，據(jù)認(rèn)為為了獲得最佳的效果，將這些上述指定的活性劑以一定的治療形式組合起來(lái)，也許是有用的。因此，例如抗微生物劑和抗炎劑可組合在一片口香糖或一塊甜點(diǎn)中以提供組合的功效。
在一些實(shí)施方案中，水不溶性載體自身可為義齒護(hù)理活性物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，水不溶性載體可以是唯一的義齒護(hù)理活性物質(zhì)，并且在其它實(shí)施方案中，它可與一種或多種其它義齒護(hù)理活性物質(zhì)組合。水不溶性載體和粘度指數(shù)改進(jìn)劑本發(fā)明的組合物包含水不溶性載體。水不溶性載體提供很好粘附于義齒并且不易侵蝕，使其能夠長(zhǎng)時(shí)間向口腔遞送活性物質(zhì)的有益效果?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，粘度指數(shù)改進(jìn)劑可提高水不溶性組分的有益效果，并且就其自身而言，其具有附加有益效果。過(guò)去，粘度指數(shù)改進(jìn)劑是與潤(rùn)滑劑工業(yè)相關(guān)的術(shù)語(yǔ)。潤(rùn)滑劑的粘度與其降低摩擦的能力密切相關(guān)。最適宜的潤(rùn)滑劑是使兩個(gè)表面的移動(dòng)最易，同時(shí)仍迫使兩個(gè)移動(dòng)的表面分離的潤(rùn)滑劑，因?yàn)檫@致使摩擦力最低。然而，由于液體的粘度隨著溫度的升高而趨于降低，因此許多在較低溫度下起作用的潤(rùn)滑劑在較高溫度下不足夠粘稠而無(wú)法起作用，而在較高溫度下足夠粘稠的那些在較低溫度下具有過(guò)于粘稠的趨勢(shì)而無(wú)法起作用。最佳潤(rùn)滑劑的粘度在所期望的溫度范圍內(nèi)將不顯著變化，因此自始至終工作正常。為了更好地預(yù)測(cè)潤(rùn)滑劑工作的溫度范圍，汽車工程師協(xié)會(huì)制定了粘度指數(shù)。粘度指數(shù)突出顯示，潤(rùn)滑劑的粘度如何隨溫度的變化而變化。粘度指數(shù)顯示出任意“低”溫(100。F(400C ))和任意“高”溫(210。FdOO0C ))下物質(zhì)的粘度。在了解了設(shè)定溫度范圍內(nèi)的潤(rùn)滑劑特性后，發(fā)現(xiàn)向所述潤(rùn)滑劑中加入某類組分將使得潤(rùn)滑劑粘度在更廣泛的溫度范圍內(nèi)更加一致。因此，在較高的溫度下，潤(rùn)滑劑粘度的降低更少。在較高溫度下具有較高的粘度，使得潤(rùn)滑劑能夠在較高溫度下更好地工作。在較高溫度下為增加粘度而加入的物質(zhì)被定義為粘度指數(shù)改進(jìn)劑。已驚奇地發(fā)現(xiàn)，此原理的應(yīng)用 還適于義齒護(hù)理組合物。一般來(lái)講，根據(jù)最終用途，義齒護(hù)理組合物由大量物質(zhì)組成。就旨在向口腔遞送活性物質(zhì)的那些而言，它們包含水不溶性載體和義齒護(hù)理活性物質(zhì)。使用期間，這些組合物被侵蝕并且失去功效。水不溶性載體的粘度加速組合物被侵蝕的速率。由粘度指數(shù)改進(jìn)劑賦予的粘度耐溫性產(chǎn)生對(duì)侵蝕的抗性，這繼而致使組合物和活性物質(zhì)隨著時(shí)間的推移而被保留下來(lái)。這獲得義齒護(hù)理組合物的延伸和改善的性能。與義齒護(hù)理組合物最相關(guān)的溫度范圍是室溫(25°C )至40°C，室溫涉及義齒護(hù)理組合物在分配器(例如軟管或包裝)中的粘度，40°C涉及義齒護(hù)理組合物在口腔中的粘度。雖然在飲用熱飲料時(shí)口腔中的溫度可高達(dá)60°C，但是觀察組合物在40°C下的行為，趨于成為在60°C下是否同樣具有經(jīng)提高的有益特性的良好預(yù)測(cè)因子。因此，與義齒護(hù)理組合物相關(guān)的粘度指數(shù)改進(jìn)劑將使粘度在工作溫度范圍(即25°C至60°C )內(nèi)更加穩(wěn)定。因此，單獨(dú)使用或與水不溶性組分組合使用粘度指數(shù)改進(jìn)劑，將改善該義齒護(hù)理組合物的侵蝕特征和/或與義齒護(hù)理活性物質(zhì)的相容性，從而提供改善的特性。粘度指數(shù)改進(jìn)劑使得義齒護(hù)理組合物的粘度在工作溫度范圍(即約25°C至約60°C )內(nèi)更加穩(wěn)定。除了理解粘度指數(shù)改進(jìn)劑的一般原理以外，確定材料能否用作義齒護(hù)理組合物中的粘度指數(shù)改進(jìn)劑的另一種方法是觀測(cè)瞬時(shí)粘度比。瞬時(shí)粘度比測(cè)定原型樣本在室溫(250C )和在高溫(40°C )下的粘度比率。具有粘度指數(shù)改進(jìn)劑的組合物在高溫下趨于比不具有粘度指數(shù)改進(jìn)劑的那些組合物更好地保持它們的粘度。這是重要的，因?yàn)榱x齒護(hù)理組合物是被放入到溫度一般高于室溫的使用者口腔中。此外，當(dāng)攝取熱飲料時(shí)，使用者的口腔溫度也會(huì)升高。在這些較高溫度下保持較高粘度的能力有利于降低使用期間義齒護(hù)理組合物的損失。
如下所述測(cè)定瞬時(shí)粘度比。在一個(gè)實(shí)施方案中，瞬時(shí)粘度比大于約0.03。在另一個(gè)實(shí)施方案中，瞬時(shí)粘度比為約0.03至約1.0。在其它實(shí)施方案中，瞬時(shí)粘度比為約0.03、0.04,0.05,0.06,0.07,0.08,0.09,0.10,0.15,0.20,0.40 至約 0.05,0.06,0.07,0.08、0.09,0.10,0.15,0.20,0.40,0.80,1.00、或它們的任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，瞬時(shí)粘度比為約0.03至約0.40。在其它實(shí)施方案中，瞬時(shí)粘度比為約0.04至約0.30，或約0.05至約0.20。
下面描述兩個(gè)樣品:參比樣品(RS)和原型樣品(PS)。參比樣品被視為標(biāo)準(zhǔn)物，并且使用不包括粘 度指數(shù)改進(jìn)劑在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)水不溶性組分制備，而原型樣品使用粘度指數(shù)改進(jìn)劑制備。給出RS和PS的通用配方，然后給出具體RS和具體PS的配方，以及它們的瞬時(shí)粘度比，以供比較。
制備參比樣品(RS)和原型樣品(PS)的方法
材料
使用標(biāo)準(zhǔn)WIC制備RS樣本:
白色凡士林(得自Penreco的“Snow”)90% +風(fēng)味劑(任選的)10%
使用原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑和WIC制備PS樣本:
白色凡士林(得自Penreco的“Snow”)80% +原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑10% +風(fēng)味劑(任選的)10%
步驟
采用以下方法制備參比樣品:
在烘箱中熔融凡士林。在單獨(dú)的容器中，熔融并且制得風(fēng)味劑的預(yù)混物。將風(fēng)味劑預(yù)混物加入到熔融凡士林中。使用快速攪拌器充分混合。將樣品填充到適宜的容器如箔管中。使樣品在室溫下平衡至少一天。
采用以下方法制備原型樣品:
在烘箱中熔融并且混合凡士林和原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑。在單獨(dú)的容器中，熔融并且制得風(fēng)味劑的預(yù)混物。將風(fēng)味劑預(yù)混物加入到熔融的凡士林和原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑的混合物中。使用快速攪拌器充分混合。將樣品填充到適宜的容器如箔管中。使樣品在室溫下平衡至少一天。
只要可能，采用相同的加工工序和相同的任選成分來(lái)制備RS和PS。這樣做，通過(guò)保持所有其它變量相同，提供了標(biāo)準(zhǔn)基質(zhì)以測(cè)定各種粘度指數(shù)改進(jìn)劑之間的差異。
如果需要調(diào)和上文詳述方法沒(méi)有調(diào)和的原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑或粘度指數(shù)改進(jìn)劑/水不溶性組分組合的任何特性，則可按需要調(diào)整加工溫度特征。此外，如果上文測(cè)試制劑提供過(guò)于粘稠而無(wú)法進(jìn)行如下所述的瞬時(shí)粘度比測(cè)定的PS，則需要用附加水不溶性組分如礦物油稀釋樣本。
上述方法測(cè)定含量為約10%的粘度指數(shù)改進(jìn)劑。據(jù)信，測(cè)定原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑將有助于設(shè)定基線，這是指10 %含量下觀察到的粘度指數(shù)改進(jìn)劑特性是高含量下粘度指數(shù)改進(jìn)劑特性的指示。盡管如此，在10%下測(cè)定并且發(fā)現(xiàn)在此含量下不具有粘度指數(shù)改進(jìn)劑特性的原型粘度指數(shù)改進(jìn)劑在較高的百分比下可能具有所述特性，并且應(yīng)在更高的含量下測(cè)定來(lái)證實(shí)?？蓪⑸衔姆椒ū壤糯?，并且在義齒粘合劑制品的粘度指數(shù)改進(jìn)劑和/或水不溶性組分的適宜溫度下，用于一般性制備。下表(表I)包括具體參比樣品(RS)和具體原型樣品(PS)的配方。公開(kāi)這些以示出使用粘度指數(shù)改進(jìn)劑時(shí)(在該情況下為微晶蠟)瞬時(shí)粘度比的差異。
權(quán)利要求
1.一種義齒護(hù)理組合物，所述組合物包含: (a)一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)；和 (b)一種或多種水不溶性載體； 其中所述組合物 是可生物侵蝕的， 不是義齒粘合劑， 當(dāng)所述組合物不是制品時(shí)基本上不含具有300至3000的分子量的聚丁烯，并且 被施用到義齒上。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)選自由下列組成的組:抗牙結(jié)石劑、氟化物離子源、亞錫離子源、增白劑、抗微生物劑、抗牙斑劑、抗炎劑、營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑、抗病毒劑、抗真菌劑、止痛藥和麻醉劑、H-2拮抗劑、芳香劑、感覺(jué)劑、顏料、染料、色淀、著色劑、風(fēng)味劑、甜味劑、以及它們的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)為風(fēng)味劑、感覺(jué)劑和/或甜味劑。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，所述組合物還包含義齒護(hù)理活性物質(zhì)，所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)為抗微生物劑。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)為甜味劑和附加組分，所述附加組分選自由下列組成的組:感覺(jué)劑、風(fēng)味劑、以及它們的組合；其中 a.在所述組合物中感覺(jué)劑的重量與風(fēng)味劑的重量的比率為0.0至4.0 ; b.在所述組合物中風(fēng)味劑的重量與甜味劑的重量的比率為0.0至20 ; c.在所述組合物中感覺(jué)劑的重量與甜味劑的重量的比率為0.0至20 ;和/或 d.在所述組合物中感覺(jué)劑和風(fēng)味劑的合并重量與甜味劑的重量的比率為0.4至40。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述水不溶性載體為水不溶性熱塑性組分，所述水不溶性熱塑性組分選自由下列組成的組:橡膠、天然蠟、合成蠟、聚氯乙烯、尼龍、碳氟化合物、聚氨酯預(yù)聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纖維素樹(shù)脂、丙烯酸類樹(shù)脂、凡士林、聚乙酸乙烯酯以及它們的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述水不溶性載體為凡士林。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，所述組合物還包含粘度指數(shù)改進(jìn)劑，和/或其中所述水不溶性載體為粘度指數(shù)改進(jìn)劑。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述水不溶性載體按所述組合物的重量計(jì)包含50%至99%的凡士林和/或微晶蠟，并且所述義齒護(hù)理活性物質(zhì)按所述組合物的重量計(jì)為0.1%至 50%。
10.一種將義齒護(hù)理活性物質(zhì)遞送到義齒佩戴者口腔的方法，所述方法包括以下步驟: a.將權(quán)利要求1所述的組合物施用到義齒表面；以及 b.將所述義齒施用到所述口腔； 其中所述組合物保留在所述口腔內(nèi)的時(shí)間長(zhǎng)度為自施用至8小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了義齒護(hù)理組合物，所述義齒護(hù)理組合物包含一種或多種義齒護(hù)理活性物質(zhì)和一種或多種水不溶性載體，其中所述組合物是可生物侵蝕的，不是義齒粘合劑，并且當(dāng)所述組合物不是制品時(shí)基本上不含具有約300至約3000的分子量的聚丁烯，并且被施用到義齒上。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK103209738SQ201080046996
公開(kāi)日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2010年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月29日
發(fā)明者賈揚(yáng)塔·拉賈亞, 阿里夫·阿里·拜格, 羅伯特·斯科特·萊昂納多, 伊麗莎白·安妮·懷爾德, 佛朗哥·席爾瓦·梅代羅斯, 路易莎·納瓦羅·塞爾達(dá), 斯蒂芬·達(dá)里爾·史密斯 申請(qǐng)人:寶潔公司