一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒5~70份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30~95份組成；所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比40~45：1組成；所述的細胞因子為凝血因子或生長因子；本發(fā)明的可吸收止血結(jié)扎夾通過調(diào)節(jié)聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸復合微粒在前期快速分解，幫助受損的組織止血或修復，并確保結(jié)扎夾在兩周內(nèi)結(jié)構(gòu)完整，起到有效閉合的作用，兩周后聚乙醇酸逐步完全降解，細胞因子完全釋放，結(jié)扎夾在2~4周快速分解脫落，并在4個月內(nèi)被完全吸收，從而滿足臨床需要，降低手術(shù)后的潛在風險；本發(fā)明的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法工藝條件簡單，易于操作，對設(shè)備的要求低，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】
一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及技術(shù)領(lǐng)域，具體說是一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]臨床上使用的止血結(jié)扎夾包括金屬鈦夾和可吸收結(jié)扎夾，金屬鈦夾由于材質(zhì)不可吸收，金屬材料剛性太強，對血管組織損壞大，過度夾閉可引起血管切割;在影響學檢查中易產(chǎn)生干擾；以及異物永久留存體內(nèi)帶來的潛在危險等弊端逐漸被可吸收止血結(jié)扎夾代替；目前市場上的可吸收止血結(jié)扎夾包括美國強生的安舒栓■可吸收生物夾和泰科的Lapro-Clip?可吸收結(jié)扎夾，國內(nèi)杭州圣石公司注冊的“速豐”牌可吸收止血結(jié)扎夾等，其采用的原料多為聚對二氧環(huán)己酮(PPDO)或氨基酸類改性聚對二氧環(huán)己酮材料，其中聚對二氧環(huán)己酮材料斷裂伸長率較高，柔韌性好，對血管等組織損傷小。但也存在以下不足:降解速度較慢，結(jié)扎夾失去強度，脫落需I?2月，完全吸收需6個月以上，由于臨床上血管及其他管狀組織閉合時間僅為I?2周，結(jié)扎夾長期置于結(jié)扎處反而存在潛在風險，此外血管或其他組織仍可能出現(xiàn)受損、出血等現(xiàn)象，不利于患者康復。
[0003]氨基酸類改性聚對二氧環(huán)己酮材料中由于氨基酸含有很多氨基及羧基基團，含量少無法起到親水作用，含量高則共聚后不易得到分子量或粘度較高的聚合物，材料力學性能較差，無法滿足結(jié)扎夾產(chǎn)品的臨床需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法。
[0005]本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種可吸收止血結(jié)扎夾，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30?95份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比40?45:1組成;所述的細胞因子為凝血因子或生長因子;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為90?95:3?10。
[0006]優(yōu)選的，凝血因子為維生素K、羥苯磺乙胺、凝血活素或腎上腺色腙;所述的生長因子為成纖維細胞生長因子。
[0007]優(yōu)選的，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮5CK70份組成。
[0008]優(yōu)選的，聚乙二醇的分子量為4000?10000。
[0009]進一步優(yōu)選的，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒40份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮60份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比42:1組成;所述的細胞因子為凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:8;所述聚乙二醇的分子量為6000。
[0010]本發(fā)明還包括可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將聚乙二醇加入對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入辛酸亞錫，抽真空后在100?120 °C下反應24?72小時，得到反應物;所述的聚乙二醇、對二氧環(huán)己酮和辛酸亞錫的質(zhì)量比為3?10:90?95:0.05?0.1；
②將步驟①所得反應物加入六氟異丙醇中溶解，然后加入乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在40?60°C下真空干燥24?48小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮;所述的步驟①所得反應物、六氟異丙醇和乙醇的質(zhì)量體積比為lg: 10?15ml: 10?15ml；
③將聚乙醇酸溶于六氟異丙醇中，得到有機相;將聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟異丙醇、聚乙烯醇和水的質(zhì)量體積比為7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml;
④將細胞因子溶解于水中，得到細胞因子水溶液，將所得細胞因子水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以500?600r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2?3小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒;所述的細胞因子、聚乙醇酸和水的質(zhì)量體積比為0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml;
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾。
[0011]優(yōu)選的，雙螺桿擠出機的四段溫度分別為:輸送段95?105°C、熔融段135?145°C、排氣段135?145°C和均化段115?125°C。
[0012]優(yōu)選的，塑成型的溫度為100?150°C。
[0013]優(yōu)選的，塑成型的溫度為110?130°C。
[0014]優(yōu)選的，聚乙二醇的分子量為4000?10000。
[0015]本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點:
本發(fā)明的可吸收止血結(jié)扎夾通過聚乙醇酸復合微粒和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮為原料，其中聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子組成，通過調(diào)節(jié)聚乙醇酸的分子量和用量使得聚乙醇酸復合微粒在前期快速分解，釋放出細胞因子，幫助受損的組織止血或修復，并確保結(jié)扎夾在兩周內(nèi)結(jié)構(gòu)完整，起到有效閉合的作用，兩周后聚乙醇酸逐步完全降解，細胞因子完全釋放，結(jié)扎夾在2?4周快速分解脫落，并在4個月內(nèi)被完全吸收，從而滿足臨床需要，降低手術(shù)后的潛在風險。
[0016]本發(fā)明材料中含有的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮，采用聚乙二醇對聚對二氧環(huán)己酮進行親水改性，既能有效改善聚對二氧環(huán)己酮的生物相容性，又能在確保止血結(jié)扎夾的力學強度良好的前提下，有效加速材料的降解，減少結(jié)扎夾在體內(nèi)的存留時間，降低手術(shù)后的風險。
[0017]本發(fā)明的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法工藝條件簡單，易于操作，對設(shè)備的要求低，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0018]本發(fā)明的目的是提供一種可吸收止血結(jié)扎夾及其制備方法，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種可吸收止血結(jié)扎夾，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30?95份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比40?45:1組成;所述的細胞因子為凝血因子或生長因子;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為90?95:3?10。
[0019]優(yōu)選的，凝血因子為維生素K、羥苯磺乙胺、凝血活素或腎上腺色腙;所述的生長因子為成纖維細胞生長因子。
[0020]優(yōu)選的，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮50?70份組成。
[0021]優(yōu)選的，聚乙二醇的分子量為4000?10000。
[0022]進一步優(yōu)選的，以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒40份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮60份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比42:1組成;所述的細胞因子為凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:8;所述聚乙二醇的分子量為6000。
[0023]本發(fā)明還包括可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將聚乙二醇加入對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入辛酸亞錫，抽真空后在100?120 °C下反應24?72小時，得到反應物;所述的聚乙二醇、對二氧環(huán)己酮和辛酸亞錫的質(zhì)量比為3?10:90?95:0.05?0.1；
②將步驟①所得反應物加入六氟異丙醇中溶解，然后加入乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在40?60°C下真空干燥24?48小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮;所述的步驟①所得反應物、六氟異丙醇和乙醇的質(zhì)量體積比為lg: 10?15ml: 10?15ml；
③將聚乙醇酸溶于六氟異丙醇中，得到有機相;將聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟異丙醇、聚乙烯醇和水的質(zhì)量體積比為7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml;
④將細胞因子溶解于水中，得到細胞因子水溶液，將所得細胞因子水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以500?600r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2?3小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒;所述的細胞因子、聚乙醇酸和水的質(zhì)量體積比為0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml;
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾。
[0024]優(yōu)選的，雙螺桿擠出機的四段溫度分別為:輸送段95?105°C、熔融段135?145°C、排氣段135?145°C和均化段115?125°C。
[0025]優(yōu)選的，塑成型的溫度為100?150°C。
[0026]優(yōu)選的，塑成型的溫度為110?130°C。
[0027]優(yōu)選的，聚乙二醇的分子量為4000?10000。
[0028]以下結(jié)合具體實施例來對本發(fā)明作進一步的描述。
[0029]實施例1
一種可吸收止血結(jié)扎夾，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒5g和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮95g組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比40:1組成；所述的細胞因子為維生素K;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為90:3。
[0030]實施例2
一種可吸收止血結(jié)扎夾，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒70g和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30g組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比45:1組成;所述的細胞因子為成纖維細胞生長因子;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為95:10。
[0031]實施例3
一種可吸收止血結(jié)扎夾，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒1g和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮45g組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比42:1組成;所述的細胞因子為腎上腺色腙;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:7。
[0032]實施例4
一種可吸收止血結(jié)扎夾，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒30g和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮50g組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比43:1組成;所述的細胞因子為羥苯磺乙胺;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:3。
[0033]實施例5
一種可吸收止血結(jié)扎夾，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒40g和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮60g組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比42:1組成;所述的細胞因子為凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:8;所述聚乙二醇的分子量為6000。
[0034]實施例6
實施例1的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將6g分子量為4000的聚乙二醇加入ISOg對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入0.1g辛酸亞錫，抽真空后在100°C下反應24小時，得到反應物；
②將步驟①所得反應物加入1.86L六氟異丙醇中溶解，然后加入1.860L乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在40°C下真空干燥24小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮；
③將1g聚乙醇酸溶于220ml六氟異丙醇中，得到有機相;將1.1g聚乙烯醇溶于425ml水中，得到水相；
④將0.25g維生素K溶解于9ml水中，得到維生素K水溶液，將所得維生素K水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以500r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒；
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒5g和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮95g混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾。
[0035]實施例7 實施例2的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將1g分子量為5000的聚乙二醇加入95g對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入0.1g辛酸亞錫，抽真空后在120°C下反應72小時，得到反應物；
②將步驟①所得反應物加入1.58L六氟異丙醇中溶解，然后加入1.58L乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在60°C下真空干燥48小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮；
③將90g聚乙醇酸溶于210ml六氟異丙醇中，得到有機相;將1g聚乙烯醇溶于420ml水中，得到水相；
④將2g成纖維細胞生長因子溶解于10ml水中，得到成纖維細胞生長因子水溶液，將所得細胞因子水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以600r/h的轉(zhuǎn)速攪拌3小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒；
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒70g和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30g混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾;雙螺桿擠出機的四段溫度設(shè)定分別為輸送段95°C、熔融段135°C、排氣段135°C和均化段115°C;注塑成型的溫度為100°C。
[0036]實施例8
實施例3的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將4g分子量為10000的聚乙二醇加入91g對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入0.06g辛酸亞錫，抽真空后在100?120°C下反應24?72小時，得到反應物；
②將步驟①所得反應物加入950ml六氟異丙醇中溶解，然后加入980ml乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在45°C下真空干燥36小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮；
③將15g聚乙醇酸溶于600ml六氟異丙醇中，得到有機相;將3g聚乙烯醇溶于1200ml水中，得到水相；
④將2.Sg腎上腺色腙溶解于水中，得到腎上腺色腙水溶液，將所得腎上腺色腙水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以550r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2.5小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒；
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒1g和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮45g混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾;雙螺桿擠出機的四段溫度設(shè)定分別為輸送段105°C、熔融段145°C、排氣段1450C和均化段125 °C ；注塑成型的溫度為150 0C。
[0037]實施例9
實施例4的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將3g分子量為8000的聚乙二醇加入92g對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入0.06g辛酸亞錫，抽真空后在115°C下反應30小時，得到反應物；
②將步驟①所得反應物加入960ml六氟異丙醇中溶解，然后加入970ml乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在55°C下真空干燥32小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮；
③將40g聚乙醇酸溶于IL六氟異丙醇中，得到有機相;將5g聚乙烯醇溶于2L水中，得到水相；
④將0.93g羥苯磺乙胺溶解于水中，得到羥苯磺乙胺水溶液，將所得羥苯磺乙胺水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以520r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2.4小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒；
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒30g和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮50g混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾;雙螺桿擠出機的四段溫度設(shè)定分別為輸送段100°C、熔融段140°C、排氣段140°(:和均化段120°C;注塑成型的溫度為110°C。
[0038]實施例10
實施例5的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，包括以下步驟:
①將8g分子量為6000的聚乙二醇加入92g對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入0.07g辛酸亞錫，抽真空后在105°C下反應40小時，得到反應物；
②將步驟①所得反應物加入IL六氟異丙醇中溶解，然后加入IL乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在42°C下真空干燥32小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮；
③將50g聚乙醇酸溶于2L六氟異丙醇中，得到有機相;將1g聚乙烯醇溶于4L水中，得到水相；
④將1.19g凝血活素溶解于42ml水中，得到凝血活素水溶液，將所得凝血活素水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以520r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒；
⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒40g和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮60g混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾;雙螺桿擠出機的四段溫度設(shè)定分別為輸送段102°C、熔融段140°C、排氣段135°(:和均化段120°C ;注塑成型的溫度為120°C。
[0039]將實施例3的可吸收止血結(jié)扎夾進行動物實驗，過程和結(jié)果如下:
健康成年新西蘭大白兔80只，雌雄各半，隨機分組，體重1.8-2.2kg。
[0040]共分為2組，分別為對照組(強生結(jié)扎夾組)、試驗組(實施例3自制結(jié)扎夾組)2組動物術(shù)前肌肉注射青霉素(10萬U/ kg)，用10%水合氯醛(3-5ml/kg)從其耳緣靜脈實施麻醉，備皮、消毒、打開腹腔，充分暴露膽囊，旁開0.2cm剪開漿膜層，逆行剝離膽囊至膽囊管，用結(jié)扎夾夾閉膽囊管及膽囊動脈欲切斷處的近端，其膽囊管及膽囊動脈切斷處的遠端使用一個結(jié)扎夾夾閉，切斷膽囊管和膽囊動脈，取出切除膽囊。觀察無出血及膽漏，術(shù)畢，逐層縫合，消毒，并腹腔注射鏈霉素(25萬U/ kg)，放回飼養(yǎng)籠，自由飲食，喂常規(guī)混合飼料。術(shù)后前三天，每天肌肉注射青霉素(20萬U/只)、鏈霉素(50萬U/只)及3%雙氧水溶液、碘伏溶液消毒換藥以防止傷口感染化膿，并每天觀察動物活動狀態(tài)及進食量。分別于I周，2周，4周，2月，3月，4月，6月，8月，每組處死5只動物，觀察組織變化及結(jié)扎夾分解吸收情況。
[0041]結(jié)果:觀察期間動物均活動正常，飲食無異常，無死亡現(xiàn)象。
[0042]術(shù)后1-2周，兩組動物肝臟組織周圍均有不同程度水腫及粘連，對照組較實驗組的水腫和粘連情況嚴重，4周后基本消退，未出現(xiàn)感染化膿現(xiàn)象。結(jié)扎夾均夾閉牢固，無松脫現(xiàn)象。
[0043]術(shù)后4周，試驗組結(jié)扎夾均已脫落，部分出現(xiàn)碎裂，膽囊管殘端閉合良好;對照組結(jié)扎夾強度下降，但仍未脫落。
[0044]術(shù)后2月，試驗組已脫落的結(jié)扎夾外周纖維增生包裹加厚，結(jié)扎夾明顯縮小，部分被吸收;對照組大部分結(jié)扎夾仍未脫落，個別碎裂滑脫。
[0045]術(shù)后3月，試驗組已脫落的結(jié)扎夾大部分已被吸收，個別殘留少量碎塊;對照組結(jié)扎夾均已脫落，被纖維增生包覆，無明顯吸收。
[0046]術(shù)后4月，試驗組結(jié)扎夾已無可見殘留；對照組結(jié)扎夾被纖維增生包覆加厚，明顯縮小。
[0047]術(shù)后6月，試驗組結(jié)扎夾已無可見殘留；對照組結(jié)扎夾僅余少量殘留。
[0048]術(shù)后8月，兩組結(jié)扎夾均已無可見殘留。
【主權(quán)項】
1.一種可吸收止血結(jié)扎夾，其特征在于:以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒5?70份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮30?95份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比40?45:1組成;所述的細胞因子為凝血因子或生長因子;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為90?95:3?10。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收止血結(jié)扎夾，其特征在于:所述的凝血因子為維生素K、羥苯磺乙胺、凝血活素或腎上腺色腙;所述的生長因子為成纖維細胞生長因子。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收止血結(jié)扎夾，其特征在于:以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒30?50份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮50?70份組成。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收止血結(jié)扎夾，其特征在于:聚乙二醇的分子量為4000?10000ο5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收止血結(jié)扎夾，其特征在于:以重量份計，其材料組分由聚乙醇酸復合微粒40份和聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮60份組成;所述的聚乙醇酸復合微粒是由聚乙醇酸和細胞因子按照重量比42:1組成;所述的細胞因子為凝血活素;所述的聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮中聚對二氧環(huán)己酮和聚乙二醇的重量比為92:8;所述聚乙二醇的分子量為6000。6.權(quán)利要求1所述的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: ①將聚乙二醇加入對二氧環(huán)己酮中，在氮氣保護下，加入辛酸亞錫，抽真空后在100?120 °C下反應24?72小時，得到反應物;所述的聚乙二醇、對二氧環(huán)己酮和辛酸亞錫的質(zhì)量比為3?10:90?95:0.05?0.1； ②將步驟①所得反應物加入六氟異丙醇中溶解，然后加入乙醇攪拌，得到懸濁液，將懸濁液過濾，得到濾餅，將所得濾餅在40?60°C下真空干燥24?48小時，得到聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮;所述的步驟①所得反應物、六氟異丙醇和乙醇的質(zhì)量體積比為lg: 10?15ml: 10?15ml； ③將聚乙醇酸溶于六氟異丙醇中，得到有機相;將聚乙烯醇溶于水中，得到水相;所述的聚乙醇酸、六氟異丙醇、聚乙烯醇和水的質(zhì)量體積比為7?9g: 190?210ml: lg:380?420ml; ④將細胞因子溶解于水中，得到細胞因子水溶液，將所得細胞因子水溶液加入步驟③所得有機相中，高速剪切形成初乳，然后將所得初乳在攪拌下滴加至步驟③所得水相中，滴加完畢后以500?600r/h的轉(zhuǎn)速攪拌2?3小時，減壓蒸餾除去六氟異丙醇，得到混合液，將所得混合液過濾，得到濾餅，將濾餅干燥得到聚乙醇酸復合微粒;所述的細胞因子、聚乙醇酸和水的質(zhì)量體積比為0.2-0.3g: 7?9g: 8?1ml; ⑤將步驟④所得聚乙醇酸復合微粒和步驟②所得聚乙二醇改性聚對二氧環(huán)己酮混合，然后通過雙螺桿擠出機擠出后裁切得到顆粒;將所得顆粒注塑成型，得到可吸收止血結(jié)扎夾。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，其特征在于:雙螺桿擠出機的四段溫度分別為:輸送段95?105°C、熔融段135?145°C、排氣段135?145°C和均化段115?125Γ。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，其特征在于:注塑成型的溫度為 100~150Γο9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，其特征在于:注塑成型的溫度為 i1~i3(Tc010.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可吸收止血結(jié)扎夾的制備方法，其特征在于:聚乙二醇的分子量為4000?10000。
【文檔編號】A61L17/00GK106075543SQ201610468078
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】劉陽, 朱愛臣, 董浩, 張素文, 王傳棟, 王勤
【申請人】山東省藥學科學院